RU2008137724A

RU2008137724A - Комбинация стероидов и соединений метилксантина

Info

Publication number: RU2008137724A
Application number: RU2008137724/15A
Authority: RU
Inventors: Дейвид Эндрью САНДХЕМ (GB); Дейвид Эндрью САНДХЕМ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2006-02-24
Filing date: 2007-02-22
Publication date: 2010-03-27
Also published as: GB0603783D0; CN101389340A; MX2008010757A; EP1991232A1; KR20080106197A; JP2009527519A; WO2007096173A1; AU2007217704A1; CA2640131A1; BRPI0708197A2; US20090018109A1

Abstract

1. Лекарственное средство, содержащее в отдельности или в смеси (А) соединение метилксантина формулы I ! ! или его соль, ! где X означает водород, С1-С4алкил или -CO-NR3R4, ! R1 и R2 каждый независимо означает С1-С4алкил, ! R3 означает С1-С4алкил, и R4 означает водород или С1-С4алкил, ! или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный С1-С8алкилениминорадикал или морфолино, и ! R5 означает водород или С1-С4алкил, и ! (В) стероид формулы (II) ! ! где Т означает одновалентную циклическую органическую группу, содержащую от 3 до 15 атомов в цикле, ! для одновременного, последовательного или раздельного введения при лечении воспалительных или обструктивных заболеваний дыхательных путей. ! 2. Лекарственное средство по п.1, которое является фармацевтической композицией, включающей смесь эффективного количества компонента (А) и компонента (В), необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем. ! 3. Лекарственное средство по п.1, где соединение метилксантина формулы I является теофиллин. ! 4. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, где компонентом (В) является стероид формулы II, где Т означает гетероциклическую ароматическую группу, содержащую 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее один, два или три гетороатома в цикле, которые выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу, и гетероцикл является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, циано или гидрокси(С1-С4)алкил, или гетероцикл, необязательно конденсированный с бензольным кольцом. ! 5. Лекарственное

Claims

1. Лекарственное средство, содержащее в отдельности или в смеси (А) соединение метилксантина формулы I

или его соль,

где X означает водород, С₁-С₄алкил или -CO-NR₃R₄,

R₁ и R₂ каждый независимо означает С₁-С₄алкил,

R₃ означает С₁-С₄алкил, и R₄ означает водород или С₁-С₄алкил,

или R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный С₁-С₈алкилениминорадикал или морфолино, и

R₅ означает водород или С₁-С₄алкил, и

(В) стероид формулы (II)

где Т означает одновалентную циклическую органическую группу, содержащую от 3 до 15 атомов в цикле,

для одновременного, последовательного или раздельного введения при лечении воспалительных или обструктивных заболеваний дыхательных путей.

2. Лекарственное средство по п.1, которое является фармацевтической композицией, включающей смесь эффективного количества компонента (А) и компонента (В), необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.

3. Лекарственное средство по п.1, где соединение метилксантина формулы I является теофиллин.

4. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, где компонентом (В) является стероид формулы II, где Т означает гетероциклическую ароматическую группу, содержащую 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее один, два или три гетороатома в цикле, которые выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу, и гетероцикл является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, галоген(С₁-С₄)алкил, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкилтио, циано или гидрокси(С₁-С₄)алкил, или гетероцикл, необязательно конденсированный с бензольным кольцом.

5. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, где компонентом (В) является стероид формулы II, где Т означает гетероциклическую ароматическую группу, содержащую 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в цикле, и гетероцикл, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, гидроксил, С₁-С₄алкокси, амино, С₁-С₄алкиламино, ди(С₁-С₄алкил)амино, С₁-С₄алкил, гидрокси(С₁-С₄)алкил, галоген(С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси или С₁-С₄алкилтио, и гетероцикл, необязательно конденсированный с бензольным кольцом.

6. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, где компонентом (В) является стероид формулы II, где Т означает 5-метил-2-тиенил, N-метил-2-пирролил, циклопропил, 2-фурил, 3-метил-2-фурил, 3-метил-2-тиенил, 5-метил-3-изоксазолил, 3,5-диметил-2-тиенил, 2,5-диметил-3-фурил, 4-метил-2-фурил, 4-(диметиламино)фенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 2-пиридил, 4-пиримидил или 5-метил-2-пиразинил или указанная 16-метильная группа находится в β-конформации, и R означает циклопропил.

7. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.4, где компонентом (В) является

(6S, 9R, 10S, 11S, 13S, 16R, 17R)-9-хлор-6-фтор-11-гидрокси-17-метоксикарбонил-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-иловый эфир 3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты.

8. Лекарственное средство по п.1, где компонентом (А) является теофиллин или его соль, а компонентом (В) является

(6S, 9R, 10S, 11S, 13S, 16R, 17R)-9-хлop-6-фтop-11-гидрокси-17-метоксикарбонил-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенанатрен-17-иловый эфир 3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты.

9. Лекарственное средство по п.1, которое получают в ингаляционной форме, и которое включает

(1) аэрозоль, содержащий смесь компонентов (А) и (В) в растворе или дисперсии в пропеленте,

(2) комбинация аэрозоля, содержащего компонент (А) в растворе или дисперсии в пропеленте, и аэрозоля, содержащего компонент (В) в растворе или дисперсии в пропеленте,

(3) распыляемую композицию, содержащую дисперсию компонентов (А) и (В) в водной, органической или водно-органической среде, или

(4) комбинацию дисперсии компонента (А) в водной, органической или водно-органической среде, и дисперсии компонента (В) в водной, органической или водно-органической среде.

10. Лекарственное средство по п.1, где компоненты (А) и (В) присутствуют в ингаляционной форме в виде сухого порошка, содержащего тонкоизмельченные компоненты (А) и (В), необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем в виде частиц.

11. Лекарственное средство по п.9, где средний диаметр частиц компонентов (А) и (В) составляет вплоть до 10 мкм.

12. Лекарственное средство по п.1, в виде сухого порошка в капсуле, содержащей стандартную дозу компонента (А), стандартную дозу компонента (В) и фармацевтически приемлемый носитель в количестве, достаточном для получения сухого порошка общей массой от 5 до 50 мг в капсуле, или в виде аэрозоля, содержащего компоненты (А) и (В) в пропеленте, необязательно в смеси с ПАВ или наполнителем и/или сорастворителем, пригодным для введения из ингалятора, выдающего мерную дозу аэрозоля, содержащую стандартную дозу компонента (А) и стандартную дозу компонента (В), или известную часть стандартной дозы компонента (А) и известную часть стандартной дозы компонента (В) при одном нажатии на кнопку.

13. Лекарственное средство по п.1, где массовое соотношение компонента (А) и компонента (В) составляет от 2:1 до 1:2000.

14. Применение (А) соединения метилксантина формулы I по п.1 или 3 и (В) стероида формулы II по любому из пп.1, 4-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для комбинированной терапии для одновременного, последовательного или раздельного введения компонентов (А) и (В) для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей.

15. Применение (А) соединения метилксантина формулы I по п.1 или 3 и (В) стероида формулы II по любому из пп.1, 4-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для комбинированной терапии для одновременного, последовательного или раздельного введения компонентов (А) и (В) для лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких.

16. Фармацевтический набор, содержащий (А) соединение метилксантина формулы I по п.1 или 3 и (В) стероид формулы II по любому из пп.1, 4-7, в виде раздельных стандартных лекарственных форм, и указанные формы являются пригодными для введения компонентов (А) и (В) в эффективных количествах, и один или более ингаляторов для введения компонентов (А) и (В).

17. Лекарственное средство, содержащее в отдельности или в смеси (А) соединение метилксантина формулы I по п.1 и (В) стероид формулы II по п.1, предназначенного для одновременного, последовательного или раздельного введения при лечении воспалительных или обструктивных заболеваний дыхательных путей, главным образом, как описано выше, со ссылкой на любой пример.