TH4513B - กระบวนการสำหรับผลิตอาเวอร์เมคตินและเชื้อสำหรับผลิตสารนี้ - Google Patents

Abstract

treptomyces avermitilisที่ขาดออกฤทธิ์ของทรานส์อมิเนสของกรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงและ/หรือขาดการออกฤทธิ์ของดี ไฮโดรเจนเนสของกรด2-ออกโซประเภทเซนแตกแขนงวิธีการเตรียม เชื้อเหล่านี้และการใช้เชื้อเหล่านี้ในการผลิตอาเวอร์เม คตินชนิดที่เกิดขึ้นในธรรมชาติและชนิดที่ผิดจากธรรมชาติ ซึ่งมีประโยชน์เป็นการกำจัดปาราสิต

Claims (8)

1.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์เอนไซม์ชนิดหนึ่งหรือทั้งสองชนิดดังต่อไปนี้ ดีไฮโดรเจนเนสของกรด2-ออกโซประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่เซลที่ทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถ สร้าง14CO2จากกรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดาโปรอิคที่เติมลงไป และ ทรานส์อมิเนสของกรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ ขาดL-ไอโซลูซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน 2.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์ของดี ไฮโดรเจนเนสของกรด2-ออกโซประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่เซลที่ทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถ สร้าง14CO2จากกรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดาโปรอิคที่เติมลงไป 3.Streptomyces avermitilisATCC53567หรือATCC53568 4.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์ของทรานส์อ มิเนสของกรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ การที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ขาดL-ไอโซลู ซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน 5.Streptomyces avermitilisATCC53569หรือATCC53570 6.Streptomyces avermitilisที่ไม่สามารถสร้าง สารC-076เมื่อหมักในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีน้ำเป็นตัวกลาง ชนิดที่ประกอบด้วยแหล่องของคาร์บอนไนโตรเจนและเกลืออนินท รีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้ในสภาพการหมักแบบให้อากาศอาหาร เลี้ยงเชื้อดังกล่าวจัดว่าปราศจากกรดที่มีสูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิลแต่สามารถสร้างสารC-076ได้เมื่อหมักในอาหารเลี้ยง เชื้อดังกล่าวในกรณีที่อาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวมีกรดที่มี สูตรเป็นRCOOHหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิล 7.Streptomyces avermitilisตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ6-avermitilisดังกล่าว คือS-avermitilisATCC53567,ATCC53568,ATCC53569,ATCC53570 8.กระบวนการสำหรับเตรียมอาเวอร์เมคตินซึ่งประกอบด้วยหมัก ในสภาพให้อากาศด้วยสายพันธุ์หนึ่งของStreptomyces avermitilisซึ่งขาดการออกฤทธิ์ของเอนไซม์ชนิดหนึ่งหรือทั้ง สองชนิดที่ประกอบด้วยการออกฤทธิ์ของดีไฮโดรเจนเนสของ กรด2-ออกไซประเภทเชนแตกแขนงและการออกฤทธิ์ของทรานส์อมิเนส ของกรดอมิโนประเภทเชนแตกแขนงตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง7โดยใช้อาหารเลี้ยงเชื้อในตัว กลางที่เป็นน้ำที่ประกอบด้วยแหล่งของไนโตรเจนคาร์บอนและ เกลืออนินทรีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้และสารที่สามารถนำไป ใช้ในการสังเคราะห์อาเวอร์เมคตินโดยชีววิธี 9.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่8ซึ่งสารที่ สามารถนำไปใช้ในการสังเคราะห์อาเวอร์เมคตินโดยชีววิธีคือ กรดที่สูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิล 1 0.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ ที่8ซึ่งS-avermitilisเป็นS-avermitilisATCC53567,ATCC53 568,ATCC53569หรือATCC53570 1

1.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่8ซึ่งสารนั้น มีสูตรเป็น R-COOH ซึ่งRคือหมู่ที่เซนแตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาอะตอมของคาร์บอน ที่เชื่อมต่ออยู่กับหมู่-COOHนั้นเชื่อมต่ออยู่อีกด้วยกับ อะตอมอื่นอย่างน้อยสองอะตอมหรือหมู่ที่ไม่ใช่ไฮโดรเจนหรือ สารที่เปลี่ยนไปเป็นสารดังกล่าวได้ในระหว่างกระบวนการหมัก 1

2.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งRคือ หมู่เซนแตกแขนงที่ตำแหน่งอัลฟาในประเภทC3-C8อัลคิลอัลเค็น นิลอัลไคนิลอัลคอกซีอัลคิลหรืออัลคิลไธโออัลคิลหมู่C5-C8ไซ โคลอัลคิลอัลคิลซึ่งหมู่อัลคิลนั้นเป็นหมู่C2-C5อัลคิลที่ แตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาหมู่C3-C8ไซโคลอัลคิลหรือC5-C8ไซ โคลอัลเค็นนิลซึ่งในแต่ละกรณีอาจเลือกให้เป็นชนิดที่ถูกแทน ที่ด้วยหมู่เมทธิลลีนหรือหมู่C1-C4อัลคิลหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าหรือฮาโลอะตอมหรือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิคที่มีออกซิเจน หรือกำมะถันชนิดที่มีอะตอมในวงแหวน3ถึง6อะตอมซึ่งอาจเป็น ชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวทั้งหมดหรือไม่อิ่มตัวเป็นบาง ส่วนและซึ่งอาจเลือกให้เป็นชนิดที่ถูก แทนที่ด้วยหมู่C1-C4อัลคิลหนึ่งหมู่หรือมากกว่าหรือฮาโล อะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นสารดัง กล่าวได้ในระหว่างกระบวนการหมัก 1

3.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งสารที่ เปลี่ยนไปเป็นสารเข้าทำปฏิกิริยาชนิดRCOOHได้นั้นคือ R-(CH2)n-Z ซึ่งRมีความหมาดดังที่กำหนดไว้ แล้วnคือ0,2,4หรือ6และZคือ-CH2OH,-CHO-COOR5,-CH2NH2-CON HR6ซึ่งR5คือHหรือ(C1-6)อัลคิลR6 คือ ไฮโดรเจน(C1-4)อัลคิล-CH(COOH)CH2COOH,-CH(COOH)(CH2)2COOH หรือ-CH(COOH)(CH2)2SCH3Sหรือเมื่อสายพันธ์นั้น ของS-avermitilisขาดแต่เพียงการออกฤทธิ์ของทรานส์อมิเนสของ กรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงสารที่เปลี่ยนไปเป็นสารเข้าทำ ปฏิกิริยาชนิดRCOOHได้คือR-CO-Z 1

4.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งRคือ ไซโคลบิวทิล ไซโคลเพนติล ไซโคลเฮกซิล ไซโคลเฮปติล 2-เมทธิลไซโคลโปรปิล 3-ไซโคลเฮกเซนนิล 1-ไซโคลเพนเต็นนิล 1-ไซโคลเฮกเซ็นนิล 3-เมทธิลไซโคลเฮกซิล(ซิส/ทรานส์) 4-เมทธิลลีนไซโคลเฮกซิล 3-เมทธิลไซโคลบิวทิล 3-เมทธิลลีนไซโคลบิลทิล 3-ไซโคลเพนเต็นนิล 1-ไซโคลโปรปิลเอทธิล 3-ฟลูออโรไซโคลบิวทิล 4,4-ไดฟลูออโรไซโคลเฮกซิล ไอโซโปรปิล เซคคันดารีบิวทิล 2-เพนติล 2,3-ไดเมทธิลโปรปิล 2-เฮกซิล 2-เพนต์-4-เอ็นนิล 2-เมทธิลไธโอเอทธิล S-2-เมทธิลเพนติล R-2-เมทธิลเพนติล 2-ไธเอนนิล 3-ไธเอนนิล 4-เตตราไฮโดรไพรานิล 3-ฟิวริล 2-คลอโรไธเอนนิล 3-เตตราไฮโดรไธเอนนิล 4-เมทธิลไธโอ-2-บิวทิล 4-เตตราไฮโดรไธโอไพรานิล 4-เมทธอกซี-2-บิวทิลหรือ 4-เมทธิลไธโอ-2-บิวทิล 1

5.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่14ซึ่งRคือไซ โคลเพนติลไซโคลเฮกซิลหรือไธเอนนิล 1

6.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่12ซึ่ง เมื่อRคือหมู่C3-C8อัลคิลที่แตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาซึ่งหมู่ นั้นไม่ใช่ไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดารีบิวทิล 1

7.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่12ซึ่งสาย พันธุ์ ของS-avermitilisเป็นS-avermitilisATCC53567,ATCC53568,A TCC53569หรือATCC53570 1

8.เชื้อสายพันธุ์ใหม่ที่อยู่ในสกุลStreptomycesซึ่งจัด ว่าไม่สร้างสารC-076เมื่อหมักในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีน้ำ เป็นตัวกลางชนิดที่ประกอบด้วยแหล่งของคาร์บอนไนโตรเจนและ เกลืออนินทรีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้ในสภาพหมักแบบให้ อากาศอาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวจัดได้ว่าปราศจากกรดที่มี สูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยStreptomycesซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดา รี-บิวทิลแต่สามารถสังเคราะห์สารC-076ได้เมื่อหมักในอาหาร เลี้ยงเชื้อดังกล่าวในกรณีที่อาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวมี กรดที่มีสูตรเป็นRCOOHหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าว ได้โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดา รี-บิวทิลซึ่งสายพันธุ์ดังกล่าวได้มาจากกระบวนการที่ประกอบ ด้วยการก่อการกลายพันธุ์ให้แก่Streptomyces avermittilisATCC21271,ATCC31272หรือเชื้อกลายพันธุ์ของสาย พันธุ์เหล่านี้และการเลือกสายพันธุ์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ ที่การที่เซลทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถสร้าง14CO2จาก กรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดา โปรอิคที่เติมลงไปและ/หรือการที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหาร เลี้ยงเชื้อที่ขาดL-ไอโซลูซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน (ข้อถือสิทธิ 18 ข้อ, 6 หน้า, 3 รูป)