Claims (8)
1.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์เอนไซม์ชนิดหนึ่งหรือทั้งสองชนิดดังต่อไปนี้ ดีไฮโดรเจนเนสของกรด2-ออกโซประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่เซลที่ทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถ สร้าง14CO2จากกรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดาโปรอิคที่เติมลงไป และ ทรานส์อมิเนสของกรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ ขาดL-ไอโซลูซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน 2.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์ของดี ไฮโดรเจนเนสของกรด2-ออกโซประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่การที่เซลที่ทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถ สร้าง14CO2จากกรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดาโปรอิคที่เติมลงไป 3.Streptomyces avermitilisATCC53567หรือATCC53568 4.Streptomyces avermitilisที่ขาดการออกฤทธิ์ของทรานส์อ มิเนสของกรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ การที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหารเลี้ยงเชื้อที่ขาดL-ไอโซลู ซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน 5.Streptomyces avermitilisATCC53569หรือATCC53570 6.Streptomyces avermitilisที่ไม่สามารถสร้าง สารC-076เมื่อหมักในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีน้ำเป็นตัวกลาง ชนิดที่ประกอบด้วยแหล่องของคาร์บอนไนโตรเจนและเกลืออนินท รีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้ในสภาพการหมักแบบให้อากาศอาหาร เลี้ยงเชื้อดังกล่าวจัดว่าปราศจากกรดที่มีสูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิลแต่สามารถสร้างสารC-076ได้เมื่อหมักในอาหารเลี้ยง เชื้อดังกล่าวในกรณีที่อาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวมีกรดที่มี สูตรเป็นRCOOHหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิล 7.Streptomyces avermitilisตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ6-avermitilisดังกล่าว คือS-avermitilisATCC53567,ATCC53568,ATCC53569,ATCC53570 8.กระบวนการสำหรับเตรียมอาเวอร์เมคตินซึ่งประกอบด้วยหมัก ในสภาพให้อากาศด้วยสายพันธุ์หนึ่งของStreptomyces avermitilisซึ่งขาดการออกฤทธิ์ของเอนไซม์ชนิดหนึ่งหรือทั้ง สองชนิดที่ประกอบด้วยการออกฤทธิ์ของดีไฮโดรเจนเนสของ กรด2-ออกไซประเภทเชนแตกแขนงและการออกฤทธิ์ของทรานส์อมิเนส ของกรดอมิโนประเภทเชนแตกแขนงตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง7โดยใช้อาหารเลี้ยงเชื้อในตัว กลางที่เป็นน้ำที่ประกอบด้วยแหล่งของไนโตรเจนคาร์บอนและ เกลืออนินทรีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้และสารที่สามารถนำไป ใช้ในการสังเคราะห์อาเวอร์เมคตินโดยชีววิธี 9.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่8ซึ่งสารที่ สามารถนำไปใช้ในการสังเคราะห์อาเวอร์เมคตินโดยชีววิธีคือ กรดที่สูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เชคคันดา รี-บิวทิล 1 0.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ ที่8ซึ่งS-avermitilisเป็นS-avermitilisATCC53567,ATCC53 568,ATCC53569หรือATCC53570 11.Streptomyces avermitilis lacking activity of one or both of the following enzymes: Dehydrogenase of 2-oxo acid, a branched zen type, which is characterized by The only thing is that the cells that make the substance permeable and cannot 14CO2 is produced from the added (14C-I) -2-oxoisoda-proic acid and the trans-amino acid branched zen-type amino acid. The only thing is that it cannot grow in the culture medium. L-Isoleucine, L-Lucine and L-Valene deficiency 2.Streptomyces avermitilis that lack the inactivity of good Hydrogenase of 2-oxo acid, a branched zen type, which is characterized by The only thing is that the cells that make the substance permeable and cannot Generate 14CO2 from the added acid (14C-I) -2-oxo iso-soda proic. 3.Streptomyces avermitilisATCC53567 or ATCC53568 4.Streptomyces avermitilis lacking trans-action The minase of Zen-branched amino acids, characterized by Impotence in L-Isoleucine, L-Lucine, and L-Veline-deficient culture medium. 5.Streptomyces avermitilisATCC53569 or ATCC53570 6.Streptomyces avermitilis that cannot be created C-076 when fermented in water-based medium Species containing carbon, nitrogen and inorganic salts Inorganic rye is usable in aeration-fed condition. Such cultures are classified as acid-free with the following formulations: R-COOH or substances that can be converted to that acid. By S-avermitilis, where R is isopropil or (S) - shekanda. Re-butyl, but C-076 can be formed when fermented in culture medium. Such bacteria in the event that the culture medium contains acid The formula is RCOOH or a substance that can be converted to such acid. By S-avermitilis, where R is isopropyl or (S) -shekkandary-butyl 7.Streptomyces avermitilis as defined in the claim Article 6-avermitilis mentioned. Is S-avermitilis ATCC53567, ATCC53568, ATCC53569, ATCC53570. 8. Process for preparing avermectin containing fermentation In a climate with one strain of Streptomyces. avermitilis which lacks the action of one or both of the enzymes Two types containing the action of dehydrogenase of Chain-branching 2-oxy acids and their action of trans amines. Of the amino acids branched chain as requested in which any of the rights One of claims 1 through 7, using self-contained culture media. A medium that is water containing a source of nitrogen, carbon and Usable inorganic salts and substances that can be Used in the biosynthesis of avermectin. 9. Process as set out in claim 8 in which the substance is It can be used for biosynthesis of avermectin. An acid that is formulated as R-COOH or a substance that can be converted to such acid. By S-avermitilis, where R is isopropyl or (S) -shekkandary-butyl 1 0. Process as defined in the claim. 8th where S-avermitilis is S-avermitilisATCC53567, ATCC53. 568, ATCC53569 or ATCC53570 1
1.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่8ซึ่งสารนั้น มีสูตรเป็น R-COOH ซึ่งRคือหมู่ที่เซนแตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาอะตอมของคาร์บอน ที่เชื่อมต่ออยู่กับหมู่-COOHนั้นเชื่อมต่ออยู่อีกด้วยกับ อะตอมอื่นอย่างน้อยสองอะตอมหรือหมู่ที่ไม่ใช่ไฮโดรเจนหรือ สารที่เปลี่ยนไปเป็นสารดังกล่าวได้ในระหว่างกระบวนการหมัก 11. The process as defined in claim 8, where the substance is formulated R-COOH, where R is the zen-branched group in the alpha position of the carbon atom. That is connected to Moo-COOOH is also connected with At least two other atoms or non-hydrogen groups, or Substances that can be converted into such substances during the fermentation process 1
2.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งRคือ หมู่เซนแตกแขนงที่ตำแหน่งอัลฟาในประเภทC3-C8อัลคิลอัลเค็น นิลอัลไคนิลอัลคอกซีอัลคิลหรืออัลคิลไธโออัลคิลหมู่C5-C8ไซ โคลอัลคิลอัลคิลซึ่งหมู่อัลคิลนั้นเป็นหมู่C2-C5อัลคิลที่ แตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาหมู่C3-C8ไซโคลอัลคิลหรือC5-C8ไซ โคลอัลเค็นนิลซึ่งในแต่ละกรณีอาจเลือกให้เป็นชนิดที่ถูกแทน ที่ด้วยหมู่เมทธิลลีนหรือหมู่C1-C4อัลคิลหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าหรือฮาโลอะตอมหรือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิคที่มีออกซิเจน หรือกำมะถันชนิดที่มีอะตอมในวงแหวน3ถึง6อะตอมซึ่งอาจเป็น ชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวทั้งหมดหรือไม่อิ่มตัวเป็นบาง ส่วนและซึ่งอาจเลือกให้เป็นชนิดที่ถูก แทนที่ด้วยหมู่C1-C4อัลคิลหนึ่งหมู่หรือมากกว่าหรือฮาโล อะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นสารดัง กล่าวได้ในระหว่างกระบวนการหมัก 12. The process as set out in claim 11, where R is Branches branched at the alpha position in category C3-C8 alkyl alkanes. Nyl Alkynyl Alkoxy Alkyl or Alkyl thioalkyl Group C5-C8 Syringe Colekyl alkyl, whose alkyl group is a C2-C5 alkyl group that Branches in the alpha-group C3-C8 cycloalkyl or C5-C8 cyclic position. Coldkenyl, in which case may be chosen as a substitute That with a methyl group, or one or more C1-C4 alkyl groups Than or halo atoms or oxygen-containing heterocyclic rings Or the type of sulfur that has 3 to 6 atoms in the ring, which could be Whole or unsaturated type is thin And which may be chosen as the correct type Replaced by one or more C1-C4 alkyl groups, or halo. One or more atoms or substances that are converted into substances. It can be said during the fermentation process 1
3.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งสารที่ เปลี่ยนไปเป็นสารเข้าทำปฏิกิริยาชนิดRCOOHได้นั้นคือ R-(CH2)n-Z ซึ่งRมีความหมาดดังที่กำหนดไว้ แล้วnคือ0,2,4หรือ6และZคือ-CH2OH,-CHO-COOR5,-CH2NH2-CON HR6ซึ่งR5คือHหรือ(C1-6)อัลคิลR6 คือ ไฮโดรเจน(C1-4)อัลคิล-CH(COOH)CH2COOH,-CH(COOH)(CH2)2COOH หรือ-CH(COOH)(CH2)2SCH3Sหรือเมื่อสายพันธ์นั้น ของS-avermitilisขาดแต่เพียงการออกฤทธิ์ของทรานส์อมิเนสของ กรดอมิโนประเภทเซนแตกแขนงสารที่เปลี่ยนไปเป็นสารเข้าทำ ปฏิกิริยาชนิดRCOOHได้คือR-CO-Z 13. Process as set out in claim 11 in which the substance is It can be converted to RCOOH type R- (CH2) n-Z reagent, which R has the specified dampness. Then n is 0,2,4 or 6 and Z is -CH2OH, -CHO-COOR5, -CH2NH2-CON. HR6, where R5 is H or (C1-6) alkyl, R6 is Hydrogen (C1-4) alkyl-CH (COOH) CH2COOH, -CH (COOH) (CH2) 2COOH. Or -CH (COOH) (CH2) 2SCH3S or when that species Of S-avermitilis is lacking, but only in the action of the trans amines of Zen-type amino acids, substances that convert into substances. RCOOH reaction possible is R-CO-Z 1.
4.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่11ซึ่งRคือ ไซโคลบิวทิล ไซโคลเพนติล ไซโคลเฮกซิล ไซโคลเฮปติล 2-เมทธิลไซโคลโปรปิล 3-ไซโคลเฮกเซนนิล 1-ไซโคลเพนเต็นนิล 1-ไซโคลเฮกเซ็นนิล 3-เมทธิลไซโคลเฮกซิล(ซิส/ทรานส์) 4-เมทธิลลีนไซโคลเฮกซิล 3-เมทธิลไซโคลบิวทิล 3-เมทธิลลีนไซโคลบิลทิล 3-ไซโคลเพนเต็นนิล 1-ไซโคลโปรปิลเอทธิล 3-ฟลูออโรไซโคลบิวทิล 4,4-ไดฟลูออโรไซโคลเฮกซิล ไอโซโปรปิล เซคคันดารีบิวทิล 2-เพนติล 2,3-ไดเมทธิลโปรปิล 2-เฮกซิล 2-เพนต์-4-เอ็นนิล 2-เมทธิลไธโอเอทธิล S-2-เมทธิลเพนติล R-2-เมทธิลเพนติล 2-ไธเอนนิล 3-ไธเอนนิล 4-เตตราไฮโดรไพรานิล 3-ฟิวริล 2-คลอโรไธเอนนิล 3-เตตราไฮโดรไธเอนนิล 4-เมทธิลไธโอ-2-บิวทิล 4-เตตราไฮโดรไธโอไพรานิล 4-เมทธอกซี-2-บิวทิลหรือ 4-เมทธิลไธโอ-2-บิวทิล 14.Process as defined in claim 11, where R is cyclobutyl cyclopentyl cyclohexyl cycloheptyl 2-methyl cyclopropyl. 3- cyclohexaneil 1- cyclopentenyl 1- cyclohexaneil 3- methyl cyclohexyl (cis / trans) 4-methyl cyclohexyl 3- methyl cyclobutyl 3- methylene cyclobtyl 3- cyclopentenyl 1- cyclopropyl ethyl 3- fluorocyclobutyl 4,4-diploorocyclohexyl isopropyl secandary butyl 2-pentyl 2,3-dimethyl propyl 2-ha Syl 2-Paint-4-Enil 2- methylthioethyl S-2-methylpentyl R-2-methylpentyl 2-thienyl 3-thienyl 4-tetrahydropyranil 3-furyil 2- chlorothenyl 3- tetrahydroethenyl 4-methylthio-2-butyl 4- tetrahydroethiopyranil 4- methoxy-2-butyl or 4-methylthio-2-butyl 1
5.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่14ซึ่งRคือไซ โคลเพนติลไซโคลเฮกซิลหรือไธเอนนิล 15.Process as set out in claim 14, where R is Sy Clopentil, cyclohexyl, or thienzyl 1
6.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่12ซึ่ง เมื่อRคือหมู่C3-C8อัลคิลที่แตกแขนงในตำแหน่งอัลฟาซึ่งหมู่ นั้นไม่ใช่ไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดารีบิวทิล 16.Process as set out in claim 12, which Where R is C3-C8 group, the branched alkyl in the alpha position. That is not isopropyl or (S) - seckandary butyl 1.
7.กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่12ซึ่งสาย พันธุ์ ของS-avermitilisเป็นS-avermitilisATCC53567,ATCC53568,A TCC53569หรือATCC53570 17.Process as defined in claim 12, in which the species of S-avermitilis is S-avermitilis ATCC53567, ATCC53568, A. TCC53569 or ATCC53570 1
8.เชื้อสายพันธุ์ใหม่ที่อยู่ในสกุลStreptomycesซึ่งจัด ว่าไม่สร้างสารC-076เมื่อหมักในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีน้ำ เป็นตัวกลางชนิดที่ประกอบด้วยแหล่งของคาร์บอนไนโตรเจนและ เกลืออนินทรีย์ที่เชื้อใช้ประโยชน์ได้ในสภาพหมักแบบให้ อากาศอาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวจัดได้ว่าปราศจากกรดที่มี สูตรดังนี้ R-COOH หรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าวได้ โดยStreptomycesซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดา รี-บิวทิลแต่สามารถสังเคราะห์สารC-076ได้เมื่อหมักในอาหาร เลี้ยงเชื้อดังกล่าวในกรณีที่อาหารเลี้ยงเชื้อดังกล่าวมี กรดที่มีสูตรเป็นRCOOHหรือสารที่เปลี่ยนไปเป็นกรดดังกล่าว ได้โดยS-avermitilisซึ่งRคือไอโซโปรปิลหรือ(S)-เซคคันดา รี-บิวทิลซึ่งสายพันธุ์ดังกล่าวได้มาจากกระบวนการที่ประกอบ ด้วยการก่อการกลายพันธุ์ให้แก่Streptomyces avermittilisATCC21271,ATCC31272หรือเชื้อกลายพันธุ์ของสาย พันธุ์เหล่านี้และการเลือกสายพันธุ์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ ที่การที่เซลทำให้สารซึมผ่านได้แล้วไม่สามารถสร้าง14CO2จาก กรด(14C-I)-2-ออกโซไอโซดา โปรอิคที่เติมลงไปและ/หรือการที่ไม่สามารถเจริญได้ในอาหาร เลี้ยงเชื้อที่ขาดL-ไอโซลูซีน L-ลูซีนและ L-เวลีน (ข้อถือสิทธิ 18 ข้อ, 6 หน้า, 3 รูป)8. A new lineage belonging to the genus Streptomyces, organized That C-076 is not created when fermented in water-based medium Is a type of medium containing a source of carbon, nitrogen and Inorganic salt that is usable in the fermentation condition. The air culture media is classified as acid-free with the following formulations: R-COOH, or substances that convert to such acidic medium. By Streptomyces, where R is isopropil or (S) - seckanda. Re-butyl, but C-076 can be synthesized when fermented in food. If such culture media has An acid that has the formula RCOOH or a substance that converts to that acid. Obtained by S-avermitilis, where R is isopropil or (S) - seckanda. Re-butyl, which the species is obtained through the assembly process. By mutating Streptomyces. avermittilis ATCC21271, ATCC31272 or a strain of mutant These varieties and their unique selection of species exist. Where the cell makes the substance permeable, 14CO2 cannot be generated from Acid (14C-I) -2-oxoisoda The added promotion and / or the inability to grow in food Culture deficient L-Isoleucine, L-Lucine and L-Veline (18 claims, 6 pages, 3 photos).