SU981316A1

SU981316A1 - Производные бензимидазола как промежуточные продукты в синтезе 2-/(алкоксикарбонил)-амино/-5-(алкилтио)-I-н-бензимидазолов, обладающих антигельминтозным действием

Info

Publication number: SU981316A1
Application number: SU813269655A
Authority: SU
Inventors: Секе Шандор; Лугоши Дьердь; Баконьи Мариа; Гици Иене; Чермели Дьердь
Original assignee: Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date: 1979-12-04
Filing date: 1981-04-13
Publication date: 1982-12-15
Also published as: PL128450B1; JPS6337103B2; GR72924B; ATE7692T1; YU305680A; EP0031473A1; DK515980A; PL228234A1; EP0031473B1; FI803706L; US4368328A; JPS5695172A; FI74278C; SU1126208A3; CS237317B2; YU42712B; HU182782B; DK160423C; DD154976A5; IL61585A0

Description

шают 12О мл 20%-ного олеума и при охлаждении лед ной водой добавл ют за 15-20 мин при 30-40 С 38,4 (0,2мол ) метилового эфира 1Н-бензимидазол-2-илкарбаминовой кислоты. Температуру повы«- 5 шаиУг до 55 - 60С и смесь перемешивают 2ч при этой температуре. 1200 мл

иэтиловогоэфира охлаждают льдом с солью до и реакционную смесь с олеумом при перемешивании выливают в; 10 охлажденный эфир, след , чтобы температура не превышеша сРс. , ГТолучэют продукт в виде белого кристаллического осадка, отфильтровывают, промывают охлажденным эфиром и 100 мл 15 охлажденного абсолютного этанола и высушивают . Вес 43,5 г (теоретически 54,26 г).; Выход 80%.

Найдно, %: С 39,2;Н 3,5; 1 15,1;

-6 12,1.20

Рассчитано, %: .39,84; 3,34; 15,49;

11,8.;

Пример 2. Хлорангидрид 2-/(метоксйкарбонил )-амино/-1Н-бензимидазол- -5-сульфокислоты, НСК. В колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, помешают 81,3 г (О,3 мол ) 2-/(метоксикарбонил)-вмино/-1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты и 300 мл метанола и по добавл ют 4О%-ный водный раствор NaOH при зо комнатной температуре, до 7,5. Смесь перемешивают в течение 1ч, фильтруют и промывают небольшим количеством метанола , высушивают. Вес 90 г.

Высушенную натриевую соль сульфо- Кислоты при расплавл ют с 13Ог (0,625 м&л )п тихлористого фосфора и перемешивают еще 2ч при этой температуре .

Смесь выливают на 400 г колотого 40 льда, промывают лед ной водой и затем 100 мл абсолютного этанола при -10 С высушивают. Вес 82 г (теоретически 97,86 г). Выход 84%.

Найдено, %: С 32,9; Н 3,О; С 21,6;45 ,N 13,0; S9,75.

Рассчитано, %: 33,14; 2,78;- 21,74; 12,88; Й,83.

П р и м е р 3. Гвдрохлориа хлорангидрида 2-/(метоксикарбонил)-амино/- 50 -1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты. В четырехгбрлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром и сернокислотным образователем (счетчиком ) пузырьков, ввод т 100 мл (178,7г;55 1,53 мол ) хлорсульфоновой кислоты и при 15 - в течение 30 мин при охлаждении лед ной водой ввод т 38,4 г|

(0,2 мол ) метилового эфира 1Н-бензимидааол-2-ш1-карбаминовой кислоты, после чего смесь нагревают до 4СРс. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре 2,5 ч и выливают в 1000 мл охлажденного до этанола таким образом,- чтобы температура не превышала о С. Охлаждают смесь льда с солью. Продукт отфильтровывают, промывают 100 мл охлажденного абсолютного этанол и высушивают. Вес 6О,6 г (теоретически р2,2 г). Выход 93%. Температура плавле ни .V

Найдено. %: С 32,94; Н 3,02; . е 21,64; N12,91; 59,81.

Рассчитано, %: 33,14; 4,78; 21,74; 12,88; 9,83.

П р и м е р 4. Гвдрохлорид 2-/(метоксикарбонип )-амино/-1 Н-бензимидазол-5-сульфокислоты . Следуют методике,примера 3, однако,- продзгкт вьщел ют следуюшим образом.

Реакционную смесь выпивают на 8ОО г колотого льда, вьщелившийс продукт отфильтровывают небольшим количеством лед ной воды и 1ОО мл охлажденного до -10 С абсолютного этанола и высушивают . Вес 52,1 г (теоретически 65,2г). Выход 80%.

Вьщеленный из воды хлорангидрид целесообразно примен ть без высушивани , так как во врем сушки он разлагаетс .

Приме р 5. 2-/(метоксикарбонил . -амино-/-1Н -б нзим идазол-5-сульфокйс/лоты . В четырёхгорлую колбу емкостью 200мл, снабженную мешалкой, термометром и образователем (счетчиком) пузырьков с серной кислотой, предварительно помешают 100мл (178,7 г) ;1,53мол ) хлорсульфоновой кислоты и при 15 в течение примерно 30 мин при охлаждении лед ной водой добавл ют 38,4 г (0,2 мол ) метилового эфира 1Н-бензимидазол-2-ил-карбаминовой кислоты и нагревают до 40С. Смесь перемешивают при этой температуре в тече ние 2,5 ч и выливают в охлажденный до раствор 1000 мл диэтилового эфира и 200 мл этилаиетата так, чтобы температура не превышала .

Выделившийс .кристаллический продукт белого цвета отфильтровывают, промывают 200 мл охлажденного эфира и высушивают в вакуумном эксикаторе. Высушенный продукт не гигроскопичен. Вес 64,40 (теоретически 77,4). Выход 83,2%. Температура плавлени 142145 0 (разложение). Найдено, %: С 27,52; Н-2,8 Се 9,18; , 12; 516,45. Рассчитано, %: 27,87; 2,6 ;И 9,14; 10,83; 16,54. Пример 6. 2-/(метоксика:рбонил) -вмино/-.5-пропилтио-1Н-бензимидазола. В 100 мл 4О%-ной серной кислоты вво . д т при. 20 г порошкообразного цинка и при перемешивании прибавл ют 10,8 г {0,033 мол ) гидрохлорида хлорангидрида 2-)метоксикарбонил/-амино-1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты , перемешивают при в течение 2-х часов. Смесь нагревают до 8О - 9О°С и перемешивают в течение 1 ч при этой температура. Получают 2-/(метсхсикарбонил)-амиI но/-1Н-бензимидазол-5-тиол в виде бело , го кристаллического осадка. Осадок ; охлаждают до комнатной температуры, от фильтровывают и промывают небольшим количеством лед ной воды. Осадок раство р ют в п тикратном количестве диметил- формамида, не растворившийс цинк отфиль ровывают и промывают диметилформамидо Значение рН раствора устанавливают равным 8-9 с помошью 4О%-ного раствора гвдррокиси натри , добйвл ют 8 млн н-про пилбромида и при охлаждении лед ной водой поддерживают температуру 25-30 С. Смесь перемешивают 30 мин и оставл ют на 48 ч. Раствор п тикратно разбавл ют водой.. Выпавший осадок отфильтровывают промывают водой и ацетоном и высушивают . Получают 5,50 г продукта. Выход 62,8%. После перекристаллизации из хлороформа продукт плавитс при 208 (разложение). . .Найдено, %: С 54,36; Н 5,64; N 16,00; 5 11,92. Рассчитано, % : 54,32 ; 5,7О ; 15,84; 12,08.Пример 7. 2-/(метоксикарб6нил -емино/-5-пропилтио-1Н-бензимидазола. 10,8 г (0,033 мол ) гидрохлорида хлорангидрида 2-./(мётоксикарбонил)-амино-1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты сус- , пендируют в 35 мл воды, добавл ют 33 г 5и СВ и перемешивают 30 мин при Получают прозрачный раствор. Охлаждают до комнатной температуры, выпавший в. осадок продукт отфильтровывакуг и промывают небольшим количеством воды. Полученный 2-/ (метоксикарбонил) - мино/ -1Н-бензимидазол-5-Тиол обрабатывают согласно примеру 6. Выход 5г. Температура плавлени 21СРс. Пример 8. Гидрохлорид хлорангидрида 2-/(этоксшсарбонил)-амино/-1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты . В 100 мл (178,8 г; 1,53 мол ) хлорсуль фоновой кислоты при 15 -20 С ввод т 41 г (0,2 мол ) этилового эфира 1Н-бензимидазол-2 -ил-карбаминовой кислоты в течение примерно ЗО мин, смесь нагревают до 4ОС и перемешивают в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливают в охлажденный до абсолютный этанол. Продукт в ввде белых кристаллов отфильтровывают , промывают этанолом и высушивают . Вес 59т (теоретически 63 г). Найдено, %: С 35,0; Н 3,1; се 20,6; N12,7; 9 9,3. Рассчитано, %: 35,3; 3,26; 2О,84; 12,35; 9,43. П р и м е р 9. 2-/(этоксикарбонил)-а 1ино/-5-этил- ио-1Н-бензимидазЬла . К 110 мл 40%-ной серной кислоты при добавл ют 20 г порошкообразного цинка и при перемешивании ввод т 11,2 г (0,033 мол ) гидрохлорида хлорангидрида 2-/(этоксикарбЬнил)амино/-1Н-бенз- имидазол-5-сульфокислоты. Смесь перемешивают в течение 2-х часов при .. Вьщел ют 2-/(этоксикарбонил)-амино/-1Н-бензимидазол-5-тиол в виде белого осадка, который раствор ют в п тикратном количестве диметилформамида и не- растворившийс цинковый порошок отфильтровывают . Значение рН раствора устанавливают равньпм 8-9 с помощью водного раствора едкого натра после чего добавл ют 5 мл бромистого этила и смесь оставл ют на 48 ч. Разбавл ют водой, выпавший в осадок продукт отфильтровывают , промывают водой и ацетоном. Получают 4,4 г продукта. Найдено, %: С 54,2; Н 5,52; Н 15,90; 511,85. Рассчитано, %: 54,32; 5,70; 15,84; 12,08. П р и м е р 10. 2-/(метоксикарбонил )-амино/-5-пропилтио-1Н - ензимидазола . В 10О мл 10%-ной сол ной кислоты при 0-1СРс ввод т 1,5 г порошка железа и добавл ют 1О,8 г (0,ОЗЗ мол ) гвдрохлорида хлорангвдрида 2-/(метоксикарбонил )- мино/-1Н-бензимидазол-5-сульфокислоты и смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч. Добавл ют Ю г порошка железа и перемешивают еще 6 ч при 25 - ЗСРс. После растворени :метайпа выпадает в осадок 2-/(метоксикарбонил )-амино/-1Н--бензимидазол-5- иол , который отфильтровывают, раствор ют в 10%-«ом растворе гвдроокиси кали и при 40 - ввод т во взаимодействие с 6 мл н-пропилбромида. Вьщелившийс продукт отфильтровывают, промывают водой и ацетоном в высушивают.5 Вес 5 г. Температура плавлени 213 (разложение).

Пример 11. 2-/ (метоксикарбонил ).мино/-5-пропилтио-1 Н-бензимидазола . В 10О мл 10%-«ой сол ной кислоты О при комнатной температуре ввод т 10,8 г (0,033 мол ) гидрохлорида хлорангидрида 2-/ (метоксикарбонил )-«амино-1 Н-бензимидазол-5-чзульфокислотыи 10 г порошка железа. Смесь перемешивают 5 ч при 70-5 ВСРс и вьшавший в осадок 2-/(метоксикарбонил )- мино/-1Н-бензимидазол-5- иол отфильтровывают и перевод т в 2-/ метоксикарбонил ) -амино/-5 -пропилтио-1Н-бензимидазол согласно примеру 10.20

Температура плавлени 2О8 - 210 С.

Пример 12. 2-/(метоксикарбонил )-вмино/-1 Н-бензимидазол-5 -тиола. В 100 мл 1О%-ной сол ной кислоты при О - ввод т 6 г порощка олова и до-25 бавл ют 1О,8 г (0,033 мол ) гидрохлорвда хлорангидрида 2-/(метоксикарбонил )-aминo/-lH-бeнзимидaзoл-5-cyльфoкиcлoты . Смесь перемешивают 2 ч при и 10 ч при . Выпавший в осадок .продукт отфильтровывают. Вес 6 г (81,5%). Температура плавлени 214 - (разложение).

Найдено, %:С 48,22; Н 4,20:N 18,5 S 13,80.

Claims

1. Патент США № 3966499, кл. 424., 273, опублик. 1976.