FI74278B - Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74278B FI74278B FI803706A FI803706A FI74278B FI 74278 B FI74278 B FI 74278B FI 803706 A FI803706 A FI 803706A FI 803706 A FI803706 A FI 803706A FI 74278 B FI74278 B FI 74278B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- benzimidazole
- coor
- sulfonic acid
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Paper (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 74278
Menetelmä bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5
-N
i JLs IL JJ—· NH-COOR (V)
H
10 jossa R on C^_3-alkyyli ja R^ on vety tai Cj^-alkyyli.
Näitä yhdisteitä valmistetaan tavallisesti 4-alkyyli-tiofenyleenidiamiinin ja vastaavan sopivan reagenssin, kuten karbalkoksisyanamidin tai bromisyaanin välisellä reaktiolla. Käytettäessä karbalkoksisyanamidia, lopputuote saa-15 daan suoraan, kun taas käytettäessä bromisyaania, saadaan ensin 2-amino-5-alkyylitiobentsimidatsolia, joka saatetaan reagoimaan alkyyliklooriformiaatin kanssa lopputuotteen saamiseksi. Edellä mainitut menetelmät on esitetty US-patentti-julkaisussa 3 956 499 ja HU-patenttijulkaisussa 172 538, 20 joissa on lähemmin kuvattu näiden yhdisteiden erään tärkeimmän edustajan 2-£Kmetoksikarbonyyli)amino7-5-(propyyli-tio)-lH-bentsimidatsolin valmistus. Tämä yhdiste on mato-lääke, jolla on laaja vaikutusspektri.
Edellä mainittujen menetelmien haittoja ovat, että 4-25 alkyylitio-1,2-fenyleenidiamiinin valmistus on hankalaa ja kallista ja valmistuksessa on käytettävä myrkyllisiä, pahanhajuisia lähtöaineita sekä vaarallista ja kallista katalyyttistä hydrausmenetelmää.
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää kaavan V mu-30 kaisten bentsimidatsolijohdannaisten valmistaiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että alkyylibentsimidatsoli-karbamaatti, jonka kaava on, 5 74278 2
^-N
Ν Jj-- NH-COOR (I)
H
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, muutetaan bentsimidat-soli-5-sulfonihappokloridiksi, jonka kaava on 10 - NH-COOR (III) CIO?S N^
H
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, joko saattamalla a) kaavan I mukainen alkyylibentsimidatsolikarba-15 maatti reagoimaan kloorisulfonihapon kanssa, tai b) saattamalla kaavan I mukainen yhdiste reagoimaan savuavan rikkihapon kanssa, jolloin saadaan bentsimidatsoli- 5-sulfonihappo, jonka kaava on
2° N
JJs. j)-NH-COOR (II)
H
jossa R tatkoittaa samaa kuin edellä, minkä jälkeen kaavan 25 II mukaista yhdistettä käsitellään kloorausaineella; saatu kaavan III mukainen bentsimidatsoli-5-sulfonihappoklo-ridi pelkistetään ja saatu bentsimidatsoli-5-tioli, jonka kaava on 30 f^il-* LL JJ-NH-COOR (IV) HS N^
H
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, eristetään kiteisessä 35 muodossa ja/tai saatetaan reagoimaan alkyylihalogenidin kanssa, jonka kaava on 74278 3 R2-Hal jossa R on C^.j-alkyyli ja Hal on halogeeni.
Kloorausaineina tulevat kyseeseen fosforioksikloridi, fosforipentakloridi ja pyrokatekyylifosforitrikloridi.
5 Kaavan III mukaisen yhdisteen pelkistys suoritetaan edullisesti vesipitoisessa, happamessa väliaineessa metallin tai metallisuolan avulla.
Menetelmässä muodostuvat 2-£’(alkoksikarbonyyli) amino/-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappojohdannaiset (kaava II), 10 2-£'(alkoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfoni-happokloridijohdannaiset (kaava III) ja 2-£’(alkoksikarbonyy-li)amino7~lH-bentsimidatsoli-5-tiolijohdannaiset (kaava IV) ja niiden suolat ovat uusia yhdisteitä.
Kaavan III mukaista 2-/T(alkoksikarbonyyli) amino7~lH-15 bentsimidatsoli-5-sulfonihappokloridia saadaan sopivasti saattamalla kaavan I mukainen yhdiste reagoimaan 15-40°C:ssa kloorisulfonihapon kanssa ja kaatamalla reaktioseos abs. alkoholiin tai jäille, jolloin tuote saadaan hydrokloridi-suolana, tai kaatamalla reaktioseos eetterin ja etyyliase-20 taatin seokseen, jolloin tuote saadaan rikkihapon suolana.
Vaihtoehtoisesti kaavan III mukaista sulfonihappoklo-ridia voidaan valmistaa saattamalla kaavan I mukainen yhdiste reagoimaan 30-60°C:ssa seuraavan rikkihapon kanssa, minkä jälkeen reaktioseos kaadetaan eetteriin, jolloin saadaan 25 valkoista, kiteistä 2-£“(alkoksikarbonyyli) amino7-lH-bents-imidatsoli-5-sulfonihappoa (kaava II) 20 %:n saannolla.
Saatu kaavan II mukainen yhdiste voidaan metanolissa muuttaa natriumhydroksidilla Na-suolaksi ja sulattaa 110°C:ssa yhdessä fosforipentakloridin kanssa minkä jälkeen 30 reaktioseos kaadetaan jäille ja kaavan III mukainen sulfoni-happokloridi eristetään.
Kaavan III mukainen 2-£'(alkoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappokloridi pelkistetään happamessa väliaineessa metallin tai metallisuolan avulla 0-35 100°C:ssa, jolloin kaavan IV mukainen 2-Oalkoksikarbonyyli)- amine?-lH-bentsimidatsoli-5-tioli saadaan valkeana kiteisenä sakkana.
____________ - τ~ 4 74278
Kaavan IV mukainen yhdiste voidaan liuottaa dimetyyli-formamidiin ja liuokseen lisätään alkalin vesiliuosta pH:n säätämiseksi arvoon 8-9. Seokseen lisätään huoneen lämpötilassa alkyylibromidia, liuos laimennetaan vedellä, erottu-5 nut sakka suodatetaan ja kaavan V mukainen 2-£*(alkoksikar-bonyyli)aming7-5-alkyylitio-lH-bentsimidatsoli eristetään.
Keksinnön mukaisen menetelmän etu on siinä, että lähtöaineena käytetään halpaa, suuressa mittakaavassa valmistettavissa olevaa kaavan I mukaista yhdistettä, josta yksin-10 kertaisella tavalla käyttäen halpoja reagensseja, saadaan kaavan V mukaista yhdistettä.
Keksinnön mukaista menetelmää kuvataan yksityiskohtaisesti seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1 15 2-ZT(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5- sulfonihapon valmistus 250 ml:n nelikaulaiseen pyöröpohjakolviin, joka oli varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla, rikkihappokupli-misastialla, lisättiin 120 ml 20-%:ista rikkihappoa ja sit-20 ten lievästi jäähdyttäen jäävedellä 15-20 minuutin kuluessa 30-40°C:ssa 38,4 g (0,2 mol) (lH-bentsimidatsol-2-yyli)-karbamiinihappometyyliesteriä. Lämpötila kohotettiin 55-60°C:seen ja seosta sekoitettiin tässä lämpötilassa kaksi tuntia. Reaktioseos kaadettiin sitten sekoittaen suola-jää-25 seoksella -10°C:seen jäähdytettyyn dietyylieetteriin (1 200 ml) siten, ettei lämpötila noussut yli 0°C.
Tuote saatiin valkeina kiteinä, jotka suodatettiin, pestiin jäähdytetyllä eetterillä ja 100 ml:11a jäähdytettyä abs. etanolia ja kuivattiin. Saatiin 43,5 g (teor. 54,26 g), 30 saanto 80 %.
Analyysi,
Saatu: C 39,2 H 3,5 N 15,1 S 12,1 %
Laskettu: C 39,84 H 3,34 N 15,49 S 11,8 % 74278 5
Esimerkki 2 2-ZT(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappokloridi. HCl-suolan valmistus 500 ml:n sekoittajalla varustettiin kolviin pantiin 5 81,3 g (0,3 mol) 2-ZT(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimid- atsoli-5-sulfonihappoa ja 300 ml metanolia, sitten tiputettiin huoneen lämpötilassa 40-%:ista NaOH-liuosta, kunnes pH oli 7,5. Lähtöaine liukeni, ja seoksesta erottui 2-C(met-oksikarbonyyli)amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihapon Na-10 suola. Tunnin sekoittamisen jälkeen seos suodatettiin, pestiin pienellä määrällä metanolia ja kuivattiin. Saatiin 90 g.
Sulfonihapon kuiva Na-suola sulatettiin 110°C:ssa yhteen fosforipentakloridin (130 g, 0,625 mol) kanssa, ja su-15 latetta sekoitettiin tässä lämpötilassa vielä kaksi tuntia.
Seos kaadettiin jäille (400 g), pestiin jäävedellä ja sitten -10°C:sella abs. etanolilla (100 ml) ja kuivattiin. Saatiin 82 g (teor. 97,86 g), saanto 84 %.
Analyysi, 20 Saatu: C 32,9 H 3,0 Cl 21,6 N 13,0 S 9,75 %
Laskettu: C 33,14 H 2,78 Cl 21,74 N 12,88 S 9,83 %.
Esimerkki 3 2-Ometoksikarbonyyli)amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappokloridi. HCl-suolan valmistus 25 250 ml:n nelikaulaiseen pyöröpohjakolviin, joka oli varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja rikkihappokup-limisastialla, lisättiin 100 ml (178,7 g, 1,53 mol) kloori-sulfonihappoa ja sitten jäävedellä jäähdyttäen 15-20°C:ssa 30 minuutin kuluessa 38,4 g (0,2 mol) (lH-bentsimidatsol-2-30 yyli)karbamiinihappometyyliesteriä, jonka jälkeen seos kuumennettiin 40°C:seen. Seosta sekoitettiin 40°C:ssa 2,5 tuntia, sitten seos kaadettiin -10°C:seen jäähdytettyyn etanoliin (1 000 ml) siten, ettei lämpötila kohonnut yli 0°C. Seosta jäähdytettiin jää-suolaseoksella, jolloin tuote erot-35 tui valkeina kiteinä. Kiteet suodatettiin, pestiin 100 ml:11a jäähdytettyä abs. etanolia ja kuivattiin. Saatiin 60,6 g (teor. 62,2 g), saanto 93 %. Sp. 250°C.
74278 6
Analyysi,
Saatu: C 32,94 H 3,02 Cl 21,64 N 12,91 S 9,81 %
Laskettu: C 33,14 H 4,78 Cl 21,74 N 12,88 S 9,83 %.
Esimerkki 4 5 2-£*(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5- sulfonihappokloridi. HCl-suolan valmistus
Reaktio suoritettiin samoin kuin esimerkissä 3, eristäminen tapahtui kuitenkin seuraavasti:
Kloorisulfonihapon reaktioseos kaadettiin 800 g:lie 10 jäitä, erottunut tuote suodatettiin, pestiin vähäisellä määrällä jäävettä ja 100 ml :11a -10°C:seen jäähdytettyä abs. etanolia ja kuivattiin. Saatiin 52,1 g (teor. 65,2 g), saanto 80 %.
Vedestä eristettyä happokloridia käytetään edullisim-15 min kuivaamatta, koska kuivattaessa se hajoaa.
Esimerkki 5 2-£~(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappo. i^SO^-suolan valmistus 200 ml:n nelikaulaiseen kolviin, joka oli varustettu 20 sekoittajalla, lämpömittarilla ja rikkihappokuplimisastial-la, lisättiin 100 ml (178,7 g, 1,53 mol) kloorisulfonihappoa ja 15-20°C:ssa noin 30 minuutin kuluessa jäävedellä jäähdyttäen 38,4 g (0,2 mol) (lH-bentsimidatsol-2-yyli)karbamiini-happometyyliesteriä, ja seos kuumennettiin 40°C:seen. Seos-25 ta sekoitettiin 40°C:ssa 2,5 tuntia, sitten se kaadettiin -10°C:seen jäähdytettyyn etyylieetterin (1 000 ml) ja etyyliasetaatin (300 ml) seokseen siten, ettei lämpötila kohonnut yli 0°C.
Erottunut valkea kiteinen tuote suodatettiin, pestiin 30 200 ml :11a jäähdytettyä eetteriä ja kuivattiin tyhjöeksik- kaattorissa. (Kuivattu tuote ei ollut enää hygroskooppinen.) Saatiin 64,40 g (teor. 77,4 g), saanto 83,2 %. Sp. 142-145°C (haj.) .
Analyysi, 35 Saatu: C 27,52 H 2,8 Cl 9,18 N 10,12 S 16,45 %
Laskettu: C 27,87 H 2,6 Cl 9,14 N 10,83 S 16,54 %.
7 74278
Esimerkki 6 2-ZT(metoksikarbonyyli) amino7-5-propyylitio-lH-bents-imidatsolin valmistus 110 ml:aan 40-%:ista rikkihappoa lisättiin 0°C:ssa 5 20 g Zn-jauhetta ja sitten sekoittaen 10,8 g (0,033 mol) 2- (metoksikarbonyyli)amino-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihappo-kloridi-HCl-suolaa ja seosta sekoitettiin kaksi tuntia 0°C:ssa. Seos kuumennettiin 80-90°C:seen ja sitä sekoitettiin tässä lämpötilassa tunnin ajan. Saatiin valkeana kitei-10 senä sakkana 2-£"(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatso-li-5-tiolia. Seos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, sakka suodatettiin ja pestiin vähäisellä määrällä jäävettä. Sakka liuotettiin viisinkertaiseen määrään dimetyyliformamidia, liukenematon Zn suodatettiin ja pestiin dimetyyliformamidil-15 la. Liuoksen pH säädettiin 40-%:isella NaOH:lla 8-9:ksi, liuokseen lisättiin 6 ml n-propyylibromidia, jolloin lisäyksen aikana lämpötila pidettiin jäävedellä jäähdyttäen 25-30°C:ssa. Seosta sekoitettiin 30 minuuttia, sitten sen annettiin seistä 48 tuntia, se laimennettiin vedellä viisin-20 kertaiseksi, erottunut sakka suodatettiin, pestiin vedellä ja asetonilla ja kuivattiin. Saatiin 5,50 g tuotetta, saanto 62,8 %. Kiteytettynä kloroformista tuotteen sp. oli 208-210°C (haj.).
Analyysi, 25 Saatu: C 54,36 H 5,64 N 16,00 S 11,92 %
Laskettu: C 54,32 H 5,70 N 15,84 S 12,08 %.
Esimerkki 7 2-ZT(metoksikarbonyyli) amino7“5-propyylitio-lH-bents-imidatsolin valmistus 30 10,8 g (0,033 mol) 2-Z7(metoksikarbonyyli) amingi7-lH- bentsimidatsoli-5-sulfonihappokloridi. HCl-suolaa suspen-doitiin 35 ml:aan vettä ja suspensioon lisättiin 33 g SnCl2 ja sitä sekoitettiin 30 minuuttia 50°C:ssa. Saatiin kirkas liuos, josta erottui kiteitä. Seos jäähdytettiin huoneen 35 lämpötilaan, suodatettiin ja sakka pestiin vähäisellä määrällä vettä. Saadun 2-£lmetoksikarbonyyli)aminq7-lH-bents- 8 74278 imidatsoli-5-tiolin jatkokäsittely suoritettiin samoin kuin esimerkissä 6. Saanto 5 g. Sp. 210°C.
Esimerkki 8 2-/"(etoksikarbonyyli) amino7“lH-bentsimidatsoli-5-sul-5 fonihappokloridi. HCl-suolan valmistus 100 ml:aan (178,8 g, 1,53 mol) kloorisulfonihappoa lisättiin 15-20°C:ssa 41 g (0,2 mol) (lH-bentsimidatsol-2-yyli)karbamiinihappoetyyliesteriä noin 30 minuutin kuluessa, ja seosta sekoitettiin sitten 40°C:ssa 2,5 tuntia. Seos kaa-10 dettiin -10°C:seen jäähdytettyyn abs. etanoliin. Tuote saatiin valkeina kiteinä, jotka suodatettiin, pestiin etanolilla ja kuivattiin. Saanto 59 g (teor. 68 g).
Analyysi,
Saatu: C 35,0 H 3,1 Cl 20,6 N 12,7 S 9,3 % 15 Laskettu: C 35,3 H 3,26 Cl 20,84 N 12,35 S 9,43 %.
Esimerkki 9 2-ZT(etoksikarbonyyli) amino7-5-etyylitio-lH-bentsimid-atsolin valmistus 110 ml:aan 40-%:ista rikkihappoa (0°C) lisättiin 20 g 20 Zn-jauhetta ja sitten sekoittaen 11,2 g (0,33 mol) 2-£(etok-sikarbonyyli)amino7-lH-bentsimidatsoii-5-sulfonihappokloridi. HCl-suolaa. Seosta sekoitettiin kaksi tuntia 0°C:sssa. Erottunut valkea kiteinen 2-/T(etoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-tioli liuostettiin viisinkertaiseen mää-25 rään dimetyyliformamidia, ja liukenematon Zn-jauhe suodatettiin. Liuoksen pH säädettiin NaOH-vesiliuoksella arvoon 8-9, sitten lisättiin 5 ml etyylibromidia, ja seoksen annettiin seistä 48 tuntia. Laimennettaessa vedellä tuote erottui, se suodatettiin ja pestiin vedellä ja asetonilla. Saatiin 30 4,4 g.
Analyysi,
Saatu: C 54,2 H 5,52 N 15,90 S 11,85 %
Laskettu: C 54,32 H 5,70 N 15,84 S 12,08 %.
74278 9
Esimerkki 10 2-^7(metoksikarbonyyli) amino7“5-propyylitio-lH-bents-imidatsolin valmistus 100 ml:aan 10-%:ista kloorivetyhappoa lisättiin 0-5 10°C:ssa 1,5 g Sn-jauhetta ja sitten 10,8 g (0,033 mol) 2-£"(metoksikarbonyyli) amino7“lH-bentsimidatsoli-5-sulfoni-happokloridi.HCl-suolaa ja seosta sekoitettiin 0-10°C:ssa tunnin ajan. Sitten lisättiin 10 g Fe-jauhetta ja sekoitusta jatkettiin kuusi tuntia 25-30°C:ssa. Metallit liukenivat, 10 ja reaktioseoksesta erottui 2-£*(metoksikarbonyyli) amino7~ lH-bentsimidatsoli-5-tioli, se suodatettiin, liuotettiin 10- %:iseen KOH-liuokseen ja liuokseen lisättiin 40-45°C:ssa 6 ml n-propyylibromidia. Erottunut tuote suodatettiin, pestiin vedellä ja asetonilla ja kuivattiin. Saatiin 4 g. Sp.
15 213-214°C (haj.).
Esimerkki 11 2-£~(metoksikarbonyyli) amin<£7-5-propyylitio-lH-bents-imidatsolin valmistus 100 ml:aan 10-%:ista kloorivetyhappoa lisättiin 10,8 g 2 0 (0,033 mol) 2-/T(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bents-imidatso- 11- 5-sulfonihappokloridi.HCl-suolaa ja 10 g Fe-jauhetta. Seosta sekoitettiin 70-80°C:ssa viisi tuntia, erottunut 2-Zlnietoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-tioli suodatettiin ja muutettiin esimerkissä 10 kuvatulla tavalla 25 2-£‘(metoksikarbonyyli) aminq7-5-propyylitio-lH-bentsimidatso-liksi. Sp. 208-210°C.
Esimerkki 12 2-£lmetoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-tiolin valmistus 30 100 ml:aan 10-%:ista kloorivetyhappoa lisättiin 0- 10°C:ssa 6 g Sn-jauhetta ja sitten 10,8 g (0,033 mol) 2-/“(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bentsimidatsoli-5-sulfonihap-pokloridi. HCl-suolaa. Seosta sekoitettiin kaksi tuntia 10°C:ssa ja 10 tuntia 25°C:ssa. Lähtöaineet liukenivat, ja 35 tuote erottui. Saatiin 6 g (81,5 %) tuotetta. Sp. 214-215°C (haj.) .
10 74278
Analyysi,
Saatu: C 48,22 H 4,20 N 18,52 S 13,80 %
Laskettu: C 48,60 H 4,06 N 18,88 S 14,39 %.
Esimerkki 13 5 2-/T(metoksikarbonyyli) amino7-5-propyylitio-lH-bents- imidatsolin valmistus
Sekoittamalla varustettuun 150 ml:n astiaan pantiin 50 ml (89,35 g; 0,767 moolia) kloorisulfonihappoa ja lisättiin 19,2 g (0,1 moolia) lH-bentsimidatsol-2-yyli-karbamii-10 nihappometyyliesteriä jäähdyttäen jonkin verran 15-20°C:ssa, minkä jälkeen reaktioseosta sekoitettiin 2,5 tuntia 40-45°C:ssa. Kloorisulfonihappopitoinen reaktioseos kaadettiin seokseen, jossa oli 20 g (0,169 gramma-atomia) sinkkijauhetta, 50 ml HC1 ja 250 ml vettä lämpötilan ollessa 0-10°C, 15 jolloin voimakas jäähdyttäminen on välttämätöntä. Seosta sekoitettiin sen jälkeen 2 tuntia 0-10°C:ssa, 6 tuntia 25-30°C:ssa ja 2 tuntia 70-80°C:ssa ja jäähdytettiin huoneen lämpötilaan. Saatu 2-£'(metoksikarbonyyli) amino7-lH-bents-imidatsoli-5-tioliliuos kaadettiin liuokseen, jossa oli 20 100 g NaOH, 65 g KOH ja 450 ml vettä lämpötilan ollessa kor keintaan 40°C ja reaktioseosta käsiteltiin aktiivihiilellä ja suodatettiin. Suodokseen lisättiin 25 ml n-propanolia ja 14 ml (18,9 g; 0,154 moolia) n-propyylibromidia ja seosta sekoitettiin 3 tuntia 40-45°C:ssa. Tuote saostui valkoisina 25 kiteinä. Tuote suodatettiin, pestiin vedellä, uutettiin asetonilla ja kuivattiin; paino 22,3 g (84 %), sp. 211-213°C.
Analyysi,
Saatu: C 54,37 H 5,64 N 16,00 S 11,90 %
Laskettu: C 54,32 H 5,70 N 15,84 S 12,08 %.
Claims (10)
11 74278
1. Menetelmä bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 -N
1 -NH-COOR (V) R -S N ^ H 10 jossa R on Ci_3~alkyyli ja R^ on vety tai C^^-alkyyli, tunnettu siitä, että alkyylibentsimidatsolikarba-maatti, jonka kaava on )-N
15 N β-NH-COOR (I) H jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, muutetaan bentsimidats-oli-5-sulfonihappokloridiksi, jonka kaava on 20 -N β-NH-COOR (III) ClOyS N
2 H 25 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, joko saattamalla a) kaavan I mukainen alkyylibentsimidatsolikarba-maatti reagoimaan kloorisulfonihapon kanssa, tai b) saattamalla kaavan I mukainen yhdiste reagoimaan savuavan rikkihapon kanssa, jolloin saadaan bentsimidatsoli- 30 5-sulfonihappo, jonka kaava on -N Jj- NH-COOR (II)
35. H 12 74278 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, minkä jälkeen kaavan II mukaista yhdistettä käsitellään kloorausaineella; saatu kaavan III mukainen bentsimidatsoli-5-sulfonihappoklo-ridi pelkistetään ja saatu bentsimidatsoli-5-tioli, jonka 5 kaava on ^-* /sN Jv. „ JJ-NH-COOR (IV) HS H 10 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, eristetään kiteisessä muodossa ja/tai saatetaan reagoimaan alkyylihalogenidin kanssa, jonka kaava on
15 R2-Hal 2 jossa R on Cj^-alkyyli ja Hai on halogeeni.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fosforioksikloridia, fosforipenta-kloridia tai pyrokatekyylifosforitrikloridia käytetään kloo-rausaineena kaavan II mukaisen bentsimidatsoli-5-sulfoni- 20 hapon klooraamiseksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan III mukaisen bentsimidatsoli- 5-sulfonihappokloridin pelkistys suoritetaan vesipitoisessa happamassa väliaineessa metallilla tai metallisuolalla. 13 74278
1. Förfarande för framställning av bensimidazolderivat med formeln 5 i^N— nh-coor (V) H 10 där R är C^_3-alkyl och R1 är C^_3-alkyl eller väte, kännetecknat därav, att ett alkylbensimidazol-karbamat med formeln fy-τ 15 \ ^-' NH-COOR (I) H där R betecknar samma sorti ovan, omvandlas tili en bensimid-azol-5-sulfonsyraklorid med formeln 20 r^i—? cio,s-^>^-n-1Lnh-coor (iii) * H 25 där R betecknar samma som ovan, genom att antingen a) omsätta alkylbensimidazolkarbamatet med formeln I med klorsulfonsyra, eller b) omsätta det med rykande svavelsyra, varvid erhälls en bensimidazol-5-sulfonsyra med formeln 30 ho3s^^\nJ^—nh-coor (II) H 35 där R betecknar samma som ovan, varefter föreningen med formeln II behandlas med ett kloreringsmedel;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001993 | 1979-12-04 | ||
| HU79CI1993A HU182782B (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803706L FI803706L (fi) | 1981-06-05 |
| FI74278B true FI74278B (fi) | 1987-09-30 |
| FI74278C FI74278C (fi) | 1988-01-11 |
Family
ID=10994778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803706A FI74278C (fi) | 1979-12-04 | 1980-11-28 | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4368328A (fi) |
| EP (1) | EP0031473B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5695172A (fi) |
| AT (1) | ATE7692T1 (fi) |
| CS (1) | CS237317B2 (fi) |
| DD (1) | DD154976A5 (fi) |
| DE (1) | DE3068071D1 (fi) |
| DK (1) | DK160423C (fi) |
| FI (1) | FI74278C (fi) |
| GR (1) | GR72924B (fi) |
| HU (1) | HU182782B (fi) |
| IL (1) | IL61585A (fi) |
| PL (1) | PL128450B1 (fi) |
| SU (2) | SU1126208A3 (fi) |
| YU (1) | YU42712B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
| HU200167B (en) * | 1987-07-30 | 1990-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
| DE4340915A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Heidelberger Druckmasch Ag | Auswechselbare Andrückhülse |
| CN1056368C (zh) * | 1996-04-17 | 2000-09-13 | 常州市合成材料厂 | 阿苯达唑的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2654762A (en) * | 1951-07-14 | 1953-10-06 | Ciba Pharm Prod Inc | Iodinated substituted mercaptoimidazoles |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4080461A (en) * | 1975-11-03 | 1978-03-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| SE443977B (sv) * | 1977-05-10 | 1986-03-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Forfarande for framstellning av 5(6)-tio-bensimidazolderivat |
-
1979
- 1979-12-04 HU HU79CI1993A patent/HU182782B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-11-28 FI FI803706A patent/FI74278C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 CS CS808283A patent/CS237317B2/cs unknown
- 1980-11-28 IL IL61585A patent/IL61585A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-02 DE DE8080107505T patent/DE3068071D1/de not_active Expired
- 1980-12-02 EP EP80107505A patent/EP0031473B1/de not_active Expired
- 1980-12-02 AT AT80107505T patent/ATE7692T1/de active
- 1980-12-03 DD DD80225693A patent/DD154976A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 YU YU3056/80A patent/YU42712B/xx unknown
- 1980-12-03 DK DK515980A patent/DK160423C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 PL PL1980228234A patent/PL128450B1/pl unknown
- 1980-12-03 GR GR63541A patent/GR72924B/el unknown
- 1980-12-03 US US06/212,628 patent/US4368328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-04 SU SU803212701A patent/SU1126208A3/ru active
- 1980-12-04 JP JP17030880A patent/JPS5695172A/ja active Granted
-
1981
- 1981-04-13 SU SU813269655A patent/SU981316A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL128450B1 (en) | 1984-01-31 |
| JPS6337103B2 (fi) | 1988-07-22 |
| GR72924B (fi) | 1984-01-11 |
| ATE7692T1 (de) | 1984-06-15 |
| YU305680A (en) | 1983-10-31 |
| EP0031473A1 (de) | 1981-07-08 |
| SU981316A1 (ru) | 1982-12-15 |
| DK515980A (da) | 1981-06-05 |
| PL228234A1 (fi) | 1981-08-21 |
| EP0031473B1 (de) | 1984-05-30 |
| FI803706L (fi) | 1981-06-05 |
| US4368328A (en) | 1983-01-11 |
| JPS5695172A (en) | 1981-08-01 |
| FI74278C (fi) | 1988-01-11 |
| SU1126208A3 (ru) | 1984-11-23 |
| CS237317B2 (en) | 1985-07-16 |
| YU42712B (en) | 1988-12-31 |
| HU182782B (en) | 1984-03-28 |
| DK160423C (da) | 1991-09-16 |
| DD154976A5 (de) | 1982-05-05 |
| IL61585A0 (en) | 1980-12-31 |
| IL61585A (en) | 1986-04-29 |
| DK160423B (da) | 1991-03-11 |
| DE3068071D1 (en) | 1984-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| KR101832396B1 (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| CZ288078B6 (cs) | Jednonádobový způsob výroby derivátů kyseliny 3-chinolonkarboxylové | |
| FI74278B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| US3564607A (en) | Halogenated aryloxyacetyl cyanamides | |
| FI83772C (fi) | Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. | |
| US5401855A (en) | 4-hydroxyphenylthio derivatives, their preparation and their use for the preparation of aminoalkoxyphenylsulphonyl derivatives | |
| JPH05320145A (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| US6252076B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| KR101773995B1 (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| US4487936A (en) | Preparation of alkylthiobenzimidazoles | |
| EP0532058B1 (en) | Process for preparing halogenosulfonyl-substituted pyridine compounds | |
| US20050245578A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| US7378527B2 (en) | Process for the preparation of torsemide and related intermediates | |
| EP0412529B1 (en) | Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same | |
| US6608207B2 (en) | Process for producing substituted alkylamine derivative | |
| CS254979B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů benzimidazolthiolu | |
| EP0744399B1 (en) | Conversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines | |
| CZ298595A3 (en) | Process for preparing n-cyanodithioiminocarbonates and 3-mercapto-5-amino-1h-1,2,4-triazole | |
| HUT72165A (en) | Process for preparation of 2-cyanimino-thiazolidine | |
| SU399126A1 (ru) | Способ получения 2-(тиенил-3'-амино)-1,3-диазациклоал кенов | |
| CZ288847B6 (cs) | Substituované chinolinové deriváty | |
| CZ298695A3 (en) | Process for preparing symmetrical or asymmetrical disubstituted n-cyanodithioiminocarbonates | |
| CZ279426B6 (cs) | Způsob výroby 5(6)-thio-benzimidazolových derivátů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |