CS237317B2 - Processing of alkylthiobenzimidazole derivatives - Google Patents
Processing of alkylthiobenzimidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS237317B2 CS237317B2 CS808283A CS828380A CS237317B2 CS 237317 B2 CS237317 B2 CS 237317B2 CS 808283 A CS808283 A CS 808283A CS 828380 A CS828380 A CS 828380A CS 237317 B2 CS237317 B2 CS 237317B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- benzimidazole
- formula
- defined above
- alkoxycarbonyl
- Prior art date
Links
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkoxycarbonyl cyanamide Chemical compound 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOMKOFZJHWCRCJ-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-thiol Chemical compound SC1=CC=C2NC=NC2=C1 SOMKOFZJHWCRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- KXPVTEAMOUVXHO-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-sulfanyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound SC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 KXPVTEAMOUVXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXLKZBRLFFGAQT-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 VXLKZBRLFFGAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LLINMKPTLYWPOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(6-ethylsulfanyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound CCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OCC)=NC2=C1 LLINMKPTLYWPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- VCKJSKHOGHYRTC-UHFFFAOYSA-N methyl N-(4-sulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound SC1=CC=CC=2N=C(NC=21)NC(=O)OC VCKJSKHOGHYRTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEGYQFTUDWBPHS-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-chlorosulfonyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.ClS(=O)(=O)C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 UEGYQFTUDWBPHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Paper (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby derivátů alkylthiobenzimidazolu, které jsou biologicky aktivními sloučeninami. Zvláště pak se předložený vynález týká způsobu výroby 2-[(alkoxykarbóňyl)amino]-5- (alkylthi-o)-lH-benzimidazolů.
Dosud se při výrobě analogických 5-(alkylthlo)-I.H-benzimidazolů používalo jako výchozích 'látek 4-alkylthiofenylendiaminu a odpovídajícího reakčního činidla. Jako reakčního činidla přicházejí přitom v úvahu alkoxykarbonylkyanamid nebo bromkyan.
V prvém případě lze získat konečný produkt bezprostředně, ve druhém případě se tvoří nejdříve 2-amino-5-alkylthiobenzimidazol, který se uvádí v reakci s alkylchlorformiátem a tak se získá' konečný produkt. Shora uvedené postupy se popisují v americkém patentovém spisu 3 956 499 a v maďarském patentovém spisu 172 538, kde je blíže objasněna výroba jednoho z nejvýznamnějších zástupců těchto sloučenin, tj. 2-[ (methoxykarbonyl Jamino ] -5- (pr opylthio) -1H-benzimidazolu. Tato sloučenina se používá jako anthelmintikum se širokým spektrem účinků.
Podstatná nevýhoda shora uvedených postupů spočívá v tom, že 4-alkylthio-l,2-fenylendiamin je možno vyrábět jen obtížně a se značnými náklady, přičemž se musí používat toxické a páchnoucí výchozí látky, jakož i nebezpečné a drahé hydrogenační postupy.
Předložený vynález se týká způsobu výroby 2-[ (alkoxykarbonyl) amino- ]-5-alkylthio-IH-benzimidazolů Obecného vzorce V
(V) v němž
R -a R1 * * * V, které jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, znamenají alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce V vyrábějí reakcí alkylesterů (1H-benzimicLazol-2-yl)karbamové kyseliny obecného vzorce I a-N ^NH-COOR
H v němž
R má shora uvedený význam, s chlorsulfonevou kyselinou nebo s oleem, načež se na vzniklou 2-[ [alko'xykarbonyl)ammo]-lH-benzimidazol-5-sulfonovou kyselinu obecného vzorce II
v němž
R má shora uvedený význam, působí chloračními činidly a vzniklý chlorid 2-[ (alkoxykarbony 1) amino· ] -lH-benzimidazol-5-sulf onové kyseliny obecného vzorce III
NH-COOR (lil) v němž
R má shora uvedený význam, se redukuje za vzniku 2-[ (alkoxykarbonyl )ami.no]-lHbenzimidazol-5-thiolu obecného vzorce IV
(IV) v němž .
R má shora uvedený význam, který se pak uvádí v reakci s alkylhalogenidem obecného vzorce Ri—Hal, v němž R'1 má shora uvedený význam a Hal znamená halogen, v přítomnosti hydroxidu sodného nebo/a hydroxidu draselného, vody, nebo· vody a dimethylformamidu, výhodně při teplotě 25 až 45 °C.
Jako chlorační činidla přicházejí v úvahu oxychlorid fosforečný, chlorid fosforečný nebo pyrokatechylfosfortrichlorid.
Redukce sloučenin obecného· vzorce III se provádí výhodně ve vodném, kyselém prostředí působením kovů nebo solí kovů. 2- [ · (alkoxykarbonyl j amino ] -lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny (obecného vzorce II a jejich soli, chloridy 2-[ (alkoxykarbonyl)amino ] -lH-benzimídazol-5-sulfonové kyseliny (obecného vzorce III) a jejich soli, jakož i 2-[ (alkoxykarbonyl )amino]-lH-benzimidazol-5-thioly (obecného vzorce IV) a · jejich soli, vyrobené shora uvedenou syntézou jsou novými sloučeninami.
Alkylester (lH-benzimidazol-2-yl)karbamove kyseliny obecného vzorce I se může uvádět v reakci s oleem při teplotě 30 až 60 °C za dosažení výtěžku, načež se reakční směs vyleje do · etheru, čímž dojde k vyloučení bílé krystalické 2-[ (alkoxykarbonyl j-amino · j-l H-benzimidazol-5-sulf onové kyseliny. (Ooe^í^ného vzorce II). .
Chlorid 2-[ (alkoxykarbonyl)-amino]-1H-benzimidazol^-sulf onové kyseliny · obecného vzorce · III se získá, když se
a) sloučenina obecného vzorce I nechá zreagovat s kyselinou chlorsulfonovou při 15 až · 40 °C, načež se reakční směs nalije · do absolutního alkoholu nebo se nalije na led, přičemž se získá sloučenina obecného vzorce II ve formě hydrochloridu, nebo se nalije do směsi etheru a ethylacetátu a izoluje se sloučenina obecného vzorce III ve formě soli s kyselinou · sírovou, nebo
b) sloučenina obecného· vzorce II v methanolu se převede hydroxidem sodným v sodnou sůl, která se · taví při 110 °C s fosforpentachloridem, nalije na · led · a · izoluje · se sloučenina obecného· vzorce III.
Chlorid 2-[ (alkoxykarbonyl)-amino]-lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny obecného vzorce III se redukuje v kyselém prostředí kovy nebo solemi kovů při 0 až 100 °C a vzniklý 2- [ alkoxykarbonyl) -amino ] -lH-benzimidazol-5-thiol obecného vzorce IV se získá ve formě · bílé sraženiny.
Sloučenina obecného · vzorce· IV se rozpustí · v · díméthylformarnidu · a .zalkalizuje se · Vodným roztokem · alká.lií ·. na · pH · -== · 8 až · 9, · ':-při teplotě místnosti · se nechá zreagovat s alkylbromidem, · roztok se zředí · vodou, · vyloučená sraženina se zfiltruje a izoluje se 2-[ (alkoxykarbonyl ) -amino ] -S-alkylthio-iH-benzimidazol · obecného vzorce V.
Přednost způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se jako výchozí látka používá laciný na veliko vyráběný produkt obecného vzorce I, z něhož se jednoduchým technologickým způsobem za použití laciných látek získá konečný produkt obecného vzorce V.
Další podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou objasněny v následujících příkladech.
Příklad 1
Výroba 2-[ (methoxykarbonyl)-amino· ]-1H-benzimidazol-5-sulf onové kyseliny
Do čtyřhrdlé kulaté baňky o obsahu 250 mililitrů, s míchadlem, teploměrem a · vyví237317 ječem bublin kyseliny sírové se dá 120 ml 20% olea a za mírného chlazení ledovou vodou se přidá během 15 až 20 minut při 30 až 40 °C 38,4 g (0,2 molu) methylesteru (1H-benzimidazol-2-yl)-karbaminové kyseliny. Teplota se zvýší na 55 až 60 °C a směs se při této · teplotě míchá 2 hodiny. Mezitím se ochladí 1200 ml ethyletheru ledem a solí na —10 °C a reakční směs s oleem se za míchání nalije do etheru, přičemž se dbá toho, aby teplota nepřestoupila 0 °C.
Produkt se získá ve formě bílé krystalické sraženiny, která se zfiltruje, promyje ochlazeným etherem a 100 ml ochlazeného· absolutního ethanolu a usuší se.
Hmotnost: 43,5 g (teorie: 54,26 g) '
Výtěžek: 80 %
Analýza:
nalezeno:
C 39,2 %, H 3,5 %, N 15,1 %, S 12,1 %;
vypočteno:
39,84 %, H 3,34 O/o, N 15,49 %, S 11.,8 %). Příklad 2
2- [ (methoxykarbonyl) -amrnoj-lH-benzimidazoll5-suIlonylchlorid. hydrochlorid
Do baňky o obsahu 500 ml, opatřené míchadlem se předloží 81,3 g (0,3 molu) 2-[ (methoxykarbonyl ) -amino] -lH-benzimidbenzjmidazol-5-sulfonové kyseliny a 300 ml methanolu a při teplotě místnosti se přikapává 40% vodný roztok hydroxidu sodného tak dlouho, až se dosáhne hodnoty pH 7,5. Výchozí látka se rozpustí a vyloučí se sodná sůl 2-[ (methoxykarbonyl)-amino ]-lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny. Po jednohodinovém míchání se směs zfiltruje, promyje trochou methanolu a usuší.
Hmotnost: 90 g
Usušená sodná sůl kyseliny sulfonové se taví při 110 °C se 130 g (0,625 molu) fosforpentachloridu a míchá se ještě další dvě hodiny při této teplotě. Směs se nalije na 400 gramů drceného ledu, promyje se ledovou vodou a potom ještě 100 ml absolutního ethanolu o teplotě —10 °C a usuší.
Hmotnost: 82 g (teorie 97,86 g)
Výtěžek: 84 %.
Analýza:
nalezeno:
C 32,9 %, H 3,0 %, Cl 21,6 %, N 13,0 %,
S 9,75 %;
vypočteno:
C 33,14 %, H 2,78 %, Cl 21,74 %,
N 12,88 %, S 9,83 %.
Příklad 3
Výroba hydrochloridu chloridu 2-[ methoxykarbonyl )-amino J-lH-benzimidazo)l-5-sulfonové kyseliny
Do čtyřhrdlé baňky o obsahu 250 ml, opatřené míchadlem, teploměrem a vyvíječem bublin kyseliny sírové se vnese 100 ml (178,7 gramu; 1,53 molu) kyseliny chlorsulfonové a při 15 až 20 °C se přidá během 30 minut za mírného· chlazení ledovou vodou 38,4 g (0,2 molu) methylesteru (lH-benzimidazol-2-yl)-karbaminové kyseliny, načež se směs zahřeje na 40 °C. Směs se při této teplotě míchá
2,5 hodiny a rekční směs se lije do 1000 ml ethanolu, ochlazeného na —10 °C tak, , aby teplota nepřesáhla 0 °C. Ochladí se ledem smíchaným s velkým množstvím soli. · Produkt se vyloučí ve formě bílých krystalů. Produkt se zfiltruje, promyje 100 ml ochlazeného· absolutního ethanolu a usuší.
Hmotnost: 60,6 g (teorie: 62,2 g)
Výtěžek: 93 %, teplota tání: 250 °C
Analýza:
nalezeno:
C 32,94 %, H 3,02 %, Cl 21,74 %,
N 12,91 %, S 9,81 %;
vypočteno: ’
C 33,14 %, H 2,78 %, Cl 21,14 %,
N 12,88 %, S 9,83 %.
Příklad 4
Výroba hydrochloridu chloridu 2-[methoxykarbony 1) -amino J-lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny
Postupuje se způsobem, popsaným v příkladu 3, produkt se ale izoluje následovně:
Reakční směs kyseliny chlorsulfonové se nalije na 800 g,drceného' ledu, vyloučený produkt se zfiltruje, promyje se trochou ledové vody a 100 ml absolutního ethanolu, ochlazeného na —10 °C a usuší. Hmotnost: 52,1 g (teorie 65,2 g)
Výtěžek: 80 % hydrochlorid chloridu kyseliny, izolovaný z vody se používá s výhodou bez sušení, neboť se během sušení rozkládá.
Příklad 5
Hydrosulfát chloridu 2-[ (methoxykarbonyl )-amino ] lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny
Ί
Do čtyřhrdlé baňky o obsahu 200 ml, opatřené míchadlem, teploměrem a vyvíječem bublin kyseliny sírové se předloží 100 ml (178,7 g, 1,53 molu) kyseliny chlorsulfonové a při 15 až 20 °C se během asi 30 minut za chlazení ledovou vodou přidá 38,4 g (0,2 molu) -methylesteru (lH-benzimidazid-2-yl)-karbaminové kyseliny a směs se zahřeje na 40 stupňů Celsia. Směs se při této teplotě míchá
2,5 hodiny a rekčční směs ee zavádé do roztoku 1000 ml ethyletheru a 300 ml ethylacetátu, ochlazeného na —10 °C tak, aby teplota nepřestoupila 0 °C.
Vyloučený bílý, krystalický produkt se zfiltruje, promyje 200 ml ochlazeného etheru a usuší ve vakuovém exikátoru. (Vysušený produkt již není hydroskopický).
Hmotnost: 64,40 g teorie: 77,4 g)
Výtěžek: 83,2 %, teplota tání: 142 až 145 °C (rozklad)
Analýza:
nalezeno:
C 27,52 Oo, H 2,8 % , Cl 9,18 %, N 10,12 %, S 16,45 %;
vypočteno:
C 27,87 %, H 2,6 Cl 9,14 %, N 10,83 %, 16,54 %.
příklad 6
Výroba hydrochloridu chloridu
2- [ (rthrxykarbrnyl) -amino- ] -lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny
Do 100 ml (178,8 g, 1,53 molu) kyseliny chlorsulfonové se zavede při 15 až 20 °C během asi 30 minut 41 g (0,2 molu) ethylesteru (lH-benzimidazol^-yM-karbaminové kyseliny, směs se zahřeje na 30 °C a míchá se
2,5 hodiny. Reakční směs- se naleje do absolutního ethanolu, ochlazeného na —10 °C. Získá se produkt ve formě bílých krystalů, který se zfiltruje a promyje ethanolem a usuší.
Produkt: 59 g (teorie 68 - g)
Analýza:
nalezeno:
C 35,0 %, H 3,1 o/o, cl 20,6 -%, N 12,7 %, S 9,3 o/o;
vypočteno:
C 35,3 %, H 3,26 %, Cl 20,84 - %, N 12,35 O/o, S 9,43 o/o.
Příklad 7
Výroba 2-[ (methoxykarbonyl) -amino ]-lH-benzimidazol^-thiolu
Do- 100 ml 10'% kyseliny solné se nasype při teplotě - 0 až 10 °C 6 g práškovitého- cínu a 10,8 g (0,033 molu) soli hydrochloridu chloridu 2-[ (methoxykarbonyl)-amino]-1H-5-sulfonové kyseliny. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě 0 až 10 °C a 10 hodin při 25 stupních Celsia. Výchozí látky se rozpustí a vyloučí se žluté krystaly. Směs se -ochladí na 5 °C, zfiltruje a zamíchá do 200 ml 10% roztoku uhličitanu sodného. Teplota se zvýší na 60 - °C, nerozpustná čás-t - se odfiltruje a pH se nastaví koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 7,6, nyní se produkt vyloučí ve formě žlutých krystalů. Hmotnost: 8 g (81,5 %)
Analýza:
nalezeno:
C 48,22 %, H 4,2 %, N 18,52 %, S 13,80 %;
vypočteno:
C 48,60 %, H 4,06 %, N 18,88 %, S 14,30 %.
Příklad 8
Výroba - 2-[ (mrthoxykarbonyl )-amin]-S-propylthio-lH-benzimidazolu
Do 110 ml 40% kyseliny sírové se nasype při 0 °C 20 g práškovitého zinku a za míchání se přidá 10,8 g (0,033 molu) hydrochloridu chloridu 2- (methoxy^í^irbo^;^^) -amino-lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny a směs se míchá 2 hodiny při 0 °C. Směs se zahřeje na 80 -až 90 °C a při této teplotě se míchá jednu hodinu. Získá se 2-[ (methoxyka.rbonyl)-amino ]-lH-benzimidazol-5-thiol ve formě bílé krystalické sraženiny. Sraženina se ochladí na teplotu místnosti, zfiltruje trochou ledové vody. Sraženia se rozpustí - v pětinásobném množství dimethylformamidu a nerozpuštěný zinek se odfiltruje a promyje dimethylformamidem. Hodnota pH roztoku se nastaví pomocí 40% roztoku hydroxidu sodného na 8 až 9, přidá se 6 ml propylbromidu a za chlazení ledovou vodou se během přidávání -teplota udržuje na 25 až 30 °C. Směs se míchá 30 minut a nechá se stát 48 hodin. Roztok se zředí vodou na pětinásobek. Vyloučená sraženina se zfiltruje, promyje vodou -a acetonem a usuší. - Získá se 5,50 g produktu.
Výtěžek: 62,8 %.
Po překrystalování z chloroformu taje produkt při 208 až 210 °C (rozklad).
Analýza:
nalezeno:
C 54,36 %, H 5,64 %, N 16,00 %,
S 11,92 %;
3 7 3 1,7 vypočteno:
C 34,32 %, H 5,70 %, N 15,84 %,
S 12,08 %.
Příklad 9
Výroba 2-[ (methoxy karbony l]-amino]-5-propylthio-lH-benzimidazolu
10,8 g (0,033 molu] hydrochloridu chloridu 2- [ (methoxykarbonyl ] -amino ] -IH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny se suspenduje ve 35 ml vody, přidá se 33 g . chloridu cínatého SnC12 a míchá se 30 mi.nut při · 50 °C. Získá se čirý roztok, z něhož se vyloučí krystaly. Směs se ochladí na teplotu místnosti, zfiltruje, sraženina se promyje trochou vody. Získaný 2-[ (methoxykarbonyl ]-amino]-1H-benzimidazol-5-thiol se zpracuje podle příkladu 8.
Výtěžek: 5 g, teplota tání: 210 °C.
Přikladlo
Výroba 2-[ (methoxykarbonyl j-amino]-5-propylthio-lH-benzimidazolu
Do 100 ml 10% kyseliny solné se nasype při teplotě mezi 0 až 10 °C 1,5 g práškovitého cínu a přidá se 10,8 g (0,033 molu] soli hydrochloridu chloridu [methoxykarbonylj-amino]-lH-benz?m:dazol-5-sulfonové kyseliny a směs se při této teplotě míchá 1 hodinu. PFsype se ještě 10 g práškovitého železa a míchá se dalších 6 hodin při 25 až 30 °C. Kovy se rozpustí, načež se vyloučí 2-(methoxykarbonylamrno]-lH-benzimidazoI-5-thiol, který se zfiltruje, rozpustí se 10% roztokem hydroxidu draselného, zfiltruje se a při 40 až 45 °C se nechá zreagovat se 6 ml n-propylbromidu. Vyloučený produkt se zfiltruje, promyje vodou a acetonem a usuší. Hmotnost: 4 g. Teplota tání: 213 až 214 °C (rozklad].
Příklad 11 '
Výroba 2-( (methoxy karbonyl]-amino ]-5-propylthio-lH-benzimidazolu
Ю
Do 100 ml 10% kyseliny solné se nasype při teplotě místnosti 10,8 g (0,033 molu] soli hydrochloridu chloridu . 2-[ (methoxykarbonyl ] -amino ] -lH-benzimidazol-5-sulfonové . kyseliny a 10 g práškovitého železa. Směs se míchá při 70 až 80 °C 5 hodin a vyloučený 2- [ (methoxykarbonyl ] -amino ] -lH-benzimidazol-S-thiol se zfiltruje a podle příkladu 10 se převede ve 2-[ (methoxykarbo.nyl]-amino ]-5-propylth o-lH-benzimidazol.
Teplota tání: 208 až 210 °C.
Příklad 12
Výroba 2- [ (ethoxykarbonyl] -amino ] -5-ethylth.o-lH-benzimidazolu
Do 110 ml 40% kyseliny sírové se nasype při 0 °C 20 g práškovitého zinku a za míchání se přidá hydrochlorid chloridu 2-[ (ethoxykarbonyl]-amino ]-lH-benzimidazol-5-sulfO'nové kyseliny. Směs se míchá 2 hodiny při 0 °C. Vyloučí se 2-[ (ethoxykarbonyl]-amino]-lH-benzimidazol-5-thlol ve formě bílé, krystalické sraženiny. Sraženina se rozpustí v pětinásobném množství dimethylformamidu a nerozpuštěný práškovitý zinek se odfiltruje. Hodnota pH vzorku se nastaví přídavkem vodného roztoku hydroxidu sodného na 8 až 9, načež ss přidá 5 ml ethylbromidu a směs se nechá stát 48 hodin. Po zředění vodou se vyloučí produkt, který se zfiltruje, promyje vodou a acetonem.
Produkt: 4,4 g.
Analýza: nalezeno:
O 54.2 %, Pl 5,52 %, N 15,90 %o,
S 11,85 %;
vypočteno:
C 54.32 %, H 5,70 %, N 15,84 %,
S 12,08 %.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (3)
1. Způsob výroby derivátů inndazolu obecného vzorce V rozdílné, znamenají alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na alkylestery (1H-benzimidazol-2-yl]karbamové kyseliny obecného vzorce I v němž '
R a R1, které jsou stejné nebo vzájemně
-amino] -lH-benzimidazol-5-thiolu obecného vzorce IV v němž
R má shora uvedený význam, působí chlorsulfonovou kyselinou, nebo oleem, načež se na vzniklou 2-[ (alkoxykarbonyl )-amino ]-lH-benzimidazol-5-suf f onovou kyselinu obecného vzorce II (II) v němž
R má shora uvedený význam, působí chloračními činidly a vzniklý chlorid
2- [ (alkoxykarbonyl) -amino] -lH-benzimidazol-5-sulfonové kyseliny obecného vzorce III
ClCpS (fll) v němž
R má shora uvedený význam, se redukuje za vzniku 2-[ (alkoxykarbo-nyy )- v němž
R má shora uvedený význam, který · se pak uvádí v reakci s alkylhal-ogenidem obecného vzorce
Ri—Hal v němž
R1 má shora uvedený význam a
Hal znamená halogen, v přítomnosti hydroxidu sodného nebo/a hydroxidu draselného, vody nebo vody a dimethylformamidu, výhodně při teplotě 25 až 45 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako chloračního činidla používá oxychloridu fosforečného, chloridu fosforečného nebo pyrokatechylfosfortrichloridu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí ve vodném kyselém prostředí působením · kovů nebo solí kovů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849804A CS254979B2 (cs) | 1979-12-04 | 1984-12-14 | Způsob výroby nových derivátů benzimidazolthiolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79CI1993A HU182782B (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS237317B2 true CS237317B2 (en) | 1985-07-16 |
Family
ID=10994778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808283A CS237317B2 (en) | 1979-12-04 | 1980-11-28 | Processing of alkylthiobenzimidazole derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4368328A (cs) |
| EP (1) | EP0031473B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5695172A (cs) |
| AT (1) | ATE7692T1 (cs) |
| CS (1) | CS237317B2 (cs) |
| DD (1) | DD154976A5 (cs) |
| DE (1) | DE3068071D1 (cs) |
| DK (1) | DK160423C (cs) |
| FI (1) | FI74278C (cs) |
| GR (1) | GR72924B (cs) |
| HU (1) | HU182782B (cs) |
| IL (1) | IL61585A (cs) |
| PL (1) | PL128450B1 (cs) |
| SU (2) | SU1126208A3 (cs) |
| YU (1) | YU42712B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
| HU200167B (en) * | 1987-07-30 | 1990-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
| DE4340915A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Heidelberger Druckmasch Ag | Auswechselbare Andrückhülse |
| CN1056368C (zh) * | 1996-04-17 | 2000-09-13 | 常州市合成材料厂 | 阿苯达唑的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2654762A (en) * | 1951-07-14 | 1953-10-06 | Ciba Pharm Prod Inc | Iodinated substituted mercaptoimidazoles |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4080461A (en) * | 1975-11-03 | 1978-03-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| SE443977B (sv) * | 1977-05-10 | 1986-03-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Forfarande for framstellning av 5(6)-tio-bensimidazolderivat |
-
1979
- 1979-12-04 HU HU79CI1993A patent/HU182782B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-11-28 IL IL61585A patent/IL61585A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 FI FI803706A patent/FI74278C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 CS CS808283A patent/CS237317B2/cs unknown
- 1980-12-02 DE DE8080107505T patent/DE3068071D1/de not_active Expired
- 1980-12-02 AT AT80107505T patent/ATE7692T1/de active
- 1980-12-02 EP EP80107505A patent/EP0031473B1/de not_active Expired
- 1980-12-03 GR GR63541A patent/GR72924B/el unknown
- 1980-12-03 DD DD80225693A patent/DD154976A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 PL PL1980228234A patent/PL128450B1/pl unknown
- 1980-12-03 US US06/212,628 patent/US4368328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-03 DK DK515980A patent/DK160423C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 YU YU3056/80A patent/YU42712B/xx unknown
- 1980-12-04 JP JP17030880A patent/JPS5695172A/ja active Granted
- 1980-12-04 SU SU803212701A patent/SU1126208A3/ru active
-
1981
- 1981-04-13 SU SU813269655A patent/SU981316A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5695172A (en) | 1981-08-01 |
| YU42712B (en) | 1988-12-31 |
| HU182782B (en) | 1984-03-28 |
| DE3068071D1 (en) | 1984-07-05 |
| IL61585A0 (en) | 1980-12-31 |
| EP0031473B1 (de) | 1984-05-30 |
| DK160423C (da) | 1991-09-16 |
| ATE7692T1 (de) | 1984-06-15 |
| YU305680A (en) | 1983-10-31 |
| SU1126208A3 (ru) | 1984-11-23 |
| SU981316A1 (ru) | 1982-12-15 |
| PL228234A1 (cs) | 1981-08-21 |
| IL61585A (en) | 1986-04-29 |
| JPS6337103B2 (cs) | 1988-07-22 |
| EP0031473A1 (de) | 1981-07-08 |
| PL128450B1 (en) | 1984-01-31 |
| DD154976A5 (de) | 1982-05-05 |
| DK160423B (da) | 1991-03-11 |
| US4368328A (en) | 1983-01-11 |
| FI803706L (fi) | 1981-06-05 |
| GR72924B (cs) | 1984-01-11 |
| DK515980A (da) | 1981-06-05 |
| FI74278C (fi) | 1988-01-11 |
| FI74278B (fi) | 1987-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773960A (en) | Acaracidal compositions and methods comprising aliphatically substituted thiosulfinyl-and sulfonyl-alkyl-2,4,5-trihalogeno imidazoles | |
| US3564607A (en) | Halogenated aryloxyacetyl cyanamides | |
| JPS6241226B2 (cs) | ||
| CS237317B2 (en) | Processing of alkylthiobenzimidazole derivatives | |
| US4487936A (en) | Preparation of alkylthiobenzimidazoles | |
| CS254979B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů benzimidazolthiolu | |
| EP0069445B1 (en) | Process for making benzimidazoles | |
| SU999974A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей | |
| DE69221698T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen | |
| SU1183503A1 (ru) | Способ получени @ -замещенных имидазолов или бензимидазолов | |
| US3929789A (en) | Pyrimidinyl acetic acid derivatives and processes for their production | |
| EP0080555B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5(6)-Thiocyano-benzimidazol-Derivaten | |
| JPH0563474B2 (cs) | ||
| KR100351743B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디싸이클로헥실-2-벤조티아졸 설펜아미드의 제조방법 | |
| Griffiths et al. | The chemistry of o-phenylenedi-isothiocyanate. Part 3. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| SU1409629A1 (ru) | 2,4,6-Трис-(4 -карбоксифенокси)-1,3,5-триазин в качестве полупродукта в синтезе отвердител эпоксидиановой смолы | |
| US2506594A (en) | Derivatives of dl-hexahydro-2-oxo-4-(4-haloakyl)-1-furo-(3, 4)-imidazole and process for preparing same | |
| JPS6327346B2 (cs) | ||
| CZ298595A3 (en) | Process for preparing n-cyanodithioiminocarbonates and 3-mercapto-5-amino-1h-1,2,4-triazole | |
| CS196222B2 (cs) | Způsob výroby nových oktahalogensulfoftaleinů | |
| CS221135B1 (cs) | Ethery 2,6-dimelhyl-3,5-dichlor-4-hydroxypyridinu a způsob jejich výroby | |
| PL71736B1 (cs) | ||
| NO744715L (cs) | ||
| PL140422B1 (en) | Process for preparing 1-/p-chlorobenzyl/-2-methylbenzimidazole |