FI83772C - Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. - Google Patents
Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83772C FI83772C FI870869A FI870869A FI83772C FI 83772 C FI83772 C FI 83772C FI 870869 A FI870869 A FI 870869A FI 870869 A FI870869 A FI 870869A FI 83772 C FI83772 C FI 83772C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mixture
- process according
- organic solvent
- tryptophan
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Menetelmä indolipalorypälehapon tai sen 5-hydroksijohdannai sen valmistamiseksi ! 83/72 Tämä keksintä koskee menetelmää indolipalorypälehapon tai sen 5-hydroksijohdannaisen synteettiseksi valmistamiseksi vastaavasta tryptofaanis ta tai 5-hydroksitrypto f aan1 s ta tai niiden alempi-alkyyllesteristä.
Kirjallisuudessa on kuvattu erilaisia menetelmiä 3-indolipa-lorypälehapon syntetisoimiseksi.
Ellinger ja Matsouka (Hoppe-Seylers z. 109, 259 (1920)) saivat ketohapon kondensoimalla indoli-3-aldehydiä ja bentsoyy-liglysiiniä ja hydrolysoimalla sen jälkeen reaktiotuotteen < 2-fenyyli-4-indolyy1 imetyleeni-5-oksateoIoni) .
Bentley et ai (Biochem. J. 64, 44 (1956)) olivat sen sijaan kondenso ineet indoi ι-3-aldehydiä hydantoimm kanssa, mitä seurasi hapotus rikkihapolla.
Kaper et ai. (Arch. Bioch. Biophys. 103, 469 (1969)) antoivat indo1i-3-aldehydin ja hydantoiinin välisen kondensaatioreak-tion jälkeen näin saadun yhdisteen reagoida bariumhydroksidin kanssa, mitä seurasi hapotus kloorivetyhapolla.
Sakurai (J. Biochem. 44, 47 (1957)) käytti metyyli-indoliase-taattia lähtöaineena reaktiossa dietyylioksalaatin kanssa.
US-patentissa 4 551 471 kuvataan 3-indoiipa1orypälehapon synteesiä lähtien L-tryptofäänistä aspartaatti-aminotransferaa-sientsyymin vaikutuksella, jota saadaan eläinelinten mito-kondr iästä.
2 83772
Nyt on havaittu ja tämä on keksinnön tavoite, että tryptofaa-nia sekä erillisten L- ja D-ieomeerien että D,Lseoksen muodossa voidaan käyttää lähtöyhdisteenä 3-indo 1ipa1orypä1ehapon kemialliseen synteesiin hyvillä saannoilla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle indolipalorypälehapon tai sen 5-hydroksljohdannaisen valmistamiseksi on tunnusomaista, että tryptofaanin tai 5-hydroksitryptofäänin tai niiden alempl-a 1kyy11esterin annetaan reagoida pyridiinlaldehydin kanssa olennaisesti vedettömässä polaarisessa orgaanisessa liuottimessa tertiaarisen amiiniemäksen läsnäollessa; ja saatu reaktioseos hydrolysoidaan voimakkaasti happamalla vesipitoisella liuoksella saostuman muodostamiseksi, joka pääasiassa muodostuu indoiipalorypalehaposta tai sen 5-hydroksijohdanna ls es ta .
Tertiaarls e 1 la amimiemaksellä on suuri dehydratointiteho tryptofaanin ja pyridιinialdehydin väliseen 1iitosreaktιοοη, jonka reaktion oletetaan johtavan Schiffin emäkseen.
Tämän keksinnön mukaisesti erityisen edullisia dehydratom-tiaineita ovat 1,θ-diatsabisyklo(5.4.0)undek-7-eeni, josta jäljempänä käytetään lyhennettä DBU, ja myös suola, joka sisältää metallia, joka voi muodostaa stabiilin sidoksen reak-tiovälituotteiden kanssa. Erityisen edullinen mainituista suoloista on sinkkikloridi, jonka oletetaan muodostavan kompleksin synteesin välituotteen kanssa. DBU on reagenssi, jota on tähän asti käytetty kokonaan erilaisiin prosesseihin, kuten sιlääniryhmien liittämiseen orgaanisiin yhdisteisiin (Tetrahedron Lett. 26, 475, 1985), karboksyy1ihappojen esteröintiin (Bull. Chem. Soc. Jap. 51, 2401, 1978) tai peptidien valmistukseen (Tetrahedron 40, 4237, 1984). Kirjallisuudessa ei ole mitään mainintaa sellaisesta DBU:n käytöstä, johon tämä keksintö kohdistuu.
Pyridiinialdehydι on edullisesti isonikotiinialdehydi.
II
3 83/72
Reaktiossa käytetty polaarinen orgaaninen liuotin voi esimerkiksi olla dimetyy1iformamidi <DMF), asetonitrii1i, metanoli tai niiden seos.
Reaktio voidaan suorittaa huoneenlämpötilassa hyvin tuloksin.
Tämän keksinnön menetelmä on osoittautunut erityisen tehokkaaksi 3-indo 1ipalorypä1ehapon valmistuksessa, joka reaktio tapahtuu erittäin hyvillä saannoilla (yli 50 %) tryptofaanin tai sen esterin suhteen. Tryptofaani, joka on substituoitu 5-asemasta, on myös osoittanut reagoivansa samoissa olosuhteissa .
Esimerkkejä tämän keksinnön mukaisesta menetelmästä esitetään seuraavassa .
Esimerkki 1
Indolipalorypälehapon valmistus trvptofäänistä
Suspensioon, jossa on 0,658 g tryptofaania 10 ml:ssa dimetyy-liformamidia (DMF), joka on tehty vedettömäksi johtamalla se molekyyliseulan tai neutraalin alumiinioksidikolonnin läpi kuivassa typpiatmosfäärissä, lisätään nopeasti 0,688 ml iso-nikotiinialdehydiä. Tapahtuu suspension lähes täydellinen liukeneminen värin vivahtaessa keltaiseen. Systeemi jäähdytetään jäähauteella ja siihen lisätään välittömästi 1,0 ml 1,8-diatsabisyklo<5.4.0)undek-7-eeniä (DBU), joka on edeltäkäsin liuotettu 5 ml:aan DMF:a, joka on tehty vedettömäksi edellä kuvatulla tavalla.
Liuos muuttuu keltaisesta verenpunaiseksi.
Reaktioseos saatetaan huoneenlämpötilaan ja sitä pidetään sekoitettuna ja kuivan typen alaisena yön yli.
Seos kaadetaan kaksinkertaiseen tilavuuteen aikaisemmin jäähdytettyä l,0-N-HCl:a ja systeemiä pidetään sekoitettuna 15 minuutin ajan. Se uutetaan etyyliasetaatilla (5 x 25 ml). Or- 4 83/72 gaaninen faasi pestään peräkkäin 0,1-N HCl:lla ja sitten kyllästetyllä NaC1-1iuokse11a. Orgaanista faasia kuivataan vedettömällä Na2SO^:11a yli yön. Se suodatetaan, orgaaninen liuotin haihdutetaan ja puhdistuksen jälkeen saadaan 329 mg indolipalorypälehappoa 50 %:n saannolla alkuperäisen trypto-faanin suhteen.
Indolipalorypälehapon NMR- ja IR-analyysi ja sulamispiste ovat yhdenmukaisia kirjallisuustietojen kanssa.
Esimerkki 2
Indolipalorypälehapon valmistus tryptofaani-metyy1ιesterin hvdroklor idistä_ 10 ml:aan DMF:a tai asetoni tr111lä (CHgCN), joka on tehty vedettömäksi johtamalla se molekyy1lseulojen tai neutraalin alumiinioksidin kolonnin läpi, lisätään 300 mg tryptofaanι-me-tyyliestenn hydroklondia ja sen jälkeen 0,170 ml tnetyy-liamiinia kuivassa typpiatmosfäärissä pitäen systeemiä sekoittaen 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Jälleen kuivassa typpiatmosfäärissä 0,280 ml isonikotiinialdehydiä lisätään nopeasti samalla sekoittaen ja saadaan vaaleankeltainen liuos. Tämän jälkeen lisätään hitaasti 0,5 ml DBU:a liuotettuna vedettömään DMF-liuokseen. Reaktioseos muuttuu keltaisesta verenpunaiseksi.
Systeemiä pidetään sekoitettuna ja kuivan typpiatmosfäärin alaisena yli yön. Tämän ajan kuluttua seos kaadetaan tilavuudeltaan kaksinkertaiseen määrään 1-N HCl:a ja lämmitetään o 60 C:een sekoittaen. Reaktioseos jäähdytetään ja uutetaan etyyliasetaatilla <5 x 15 ml). Orgaaninen faasi pestään peräkkäin 0,1-N HCl:lla ja kyllästetyllä NaCl-1luokse1la. Orgaanista faasia kuivataan Na2S0^:lla yli yön. Se suodatetaan, orgaaninen liuotin haihdutetaan ja puhdistuksen jälkeen saadaan 155 mg indolipalorypälehappoa 65 %:n saannolla alkuperäisen tryptofaani-metyyliesteri-HCl:n suhteen.
h 5 83/72
Indolipalorypälehapon NMR- ja IR-analyysi ja eulamispiste ovat yhdenmukaisia kirjallisuustietojen kanssa.
Esimerkki 3
Indolipalorypälehapon valmistus trypto faani-metyyi iea fcer in hvdrokloridistä_
Noudatetaan esimerkkiä 2, kunnes saadaan vaaleankeltainen liuos. Tässä vaiheessa ennen DBU:n lisäystä lisätään hitaasti ja samalla sekoittaen 96 mg vedetöntä ZnC^^a. Reaktioseos muuttuu keltaisesta verenpunaiseksi.
Toimimalla esimerkissä 2 kuvatulla tavalla saadaan 155 mg indo 1ipalorypälehappoa 65 %:n saannolla alkuperäisen tryptofaa-ni-metyy1lesterin hydrokloridin suhteen.
Esimerkki 4
Indolipalorypälehapon valmistus L- tai D,L-tryptofäänistä me-tanolissa_ o 34 ml taan metanolia lisätään huoneenlämpötilassa (n. 20 C) 5 g tryptofaania ja sekoittaen lisätään 4 ml trietyyliamiinia (TEA).
10 minuutin kuluttua 3,98 ml isonikotiinialdehydiä (ISNA) lisätään nopeasti samalla sekoittaen. Liuos muuttuu maidonval-koisesta vihertävän kullankeltaiseksi.
Sekoitusta jatketaan vielä 15-20 minuuttia. Sen jälkeen lisätään nopeasti 2,0 g ZnC^ia ja saadaan täysin keltainen sakka. Sitä sekoitetaan voimakkaasti vielä 10 minuuttia ja 8,07 ml DBU:a, joka on aikaisemmin liuotettu 6 ml:aan metanolia, lisätään nopeasti tipoittain. Lisäykset suoritetaan n. 5 minuutissa. Lopulta saadaan oranssinpunainen liuos, joka pyrkii tummumaan hyvin nopeasti samalla, kun tapahtuu sakan hidasta 1iukenemista.
6 83/72
Noin 80-90 minuutin kuluttua viimeisestä lisäyksestä tummanpunainen seos, jossa ei ole enää sakkaa, lisätään nopeasti tipoittain voimakkaasti sekoittaen n. 300 ml;aan 1-N HC1, jo- o ka on edeltäkäsin lämmitetty n. 55 C:een. Saadaan kirkkaita oranssinvärisiä liuoksia.
o
Noin 10 minuutin sekoituksen jälkeen ja n. 55 C:esa tapahtuu havaittavaa hoytälemäisen keltaisen kiinteän aineen saostumista, joka aine pyrkii muuttumaan yhä paksummaksi.
Noin 30 minuutin kuluttua lämmitys katkaistaan ja seoksen an- o netaan vapaasti laskea huoneenlämpötilaan (n. 20 C) samalla sekoittaen.
Noin 3 tunnin kuluttua kanariankeltainen kiinteä aine imusuo-datetaan ja pestään toistuvasti ensin 20 ml:lla HC1 1 M/me-tanolieeosta (10:1) ja sitten kylmällä vedellä hapottoman ja värittömän suodoksen saamiseksi.
Tämä sijoitetaan aiipainekuivaajaan yön yli. Saadaan 3,1 g (n. 62 %:n saanto) indo 1ipalorypälehappoa, jolla on 100 %:nen puhtaus (HPLC, NMR, IR, UV kaikki yhdenmukaisia).
Esimerkki 5 5-OH-indolipalorvpälehapon <5 HIPA? valmistus
Noudattaen oleellisesti esimerkeissä 1, 2 ja 3 kuvattua menettelyä 5-OH-tryptofaani tai 5-OH-1ryptofaani-metyy1 iesterin hydrokloridi muutetaan 5-OH-IPA:kei.
Edellä olevat esimerkit osoittavat, että tämä keksintö on erityisen tehokas menetelmässä, jossa syntetisoidaan kemiallisesti 5-OH-indolipalorypälehappoa.
Il
Claims (8)
- 7 83/72
- 1. Menetelmä indolipalorypälehapon tai sen 5-hydrokeιjohdannaisen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että tryp-tofaanin tai 5-hydroksitryptofaanin tai niiden alempi-alkyy-lieeterin annetaan reagoida pyridiinialdehydin kanssa olennaisesti vedettömässä polaarisessa orgaanisessa liuottimessa tertiaansen amimiemäksen läsnäollessa; ja saatu reaktioseos hydrolysoidaan voimakkaasti happamalla vesipitoisella liuoksella saostuman muodostamiseksi, joka pääasiassa muodostuu indolipalorypälehaposta tai sen 5-hydroksijohdannaisesta.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että polaarinen orgaaninen liuotin on dimetyyli-formamidi, asetonitriili, metanoli tai niiden seos.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että tertiaarinen amiiniemäs on 1,8-diatsabisyk-1 o < 5.4.0 ) undek - 7-eeni , trietyyliamimi tai niiden seos.
- 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet -t u siitä, että pyridiinialdehydi on isonikotiinialdehydi.
- 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktio lisäksi suoritetaan sinkkikloridin läsnäo11es sa.
- 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä että polaarinen orgaaninen liuotin on dimetyyli-formamidi, asetonitriili, metanoli tai niiden seos, ja että tertiaarinen amiiniemäs on 1,8-diatsabisyklo<5.4.0)undek-7-eeni, trietyy1iamiini tai niiden seos. 1 Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä että polaarinen orgaaninen liuotin on dimetyyli-formamidi, asetonitriili, metanoli tai niiden seos, ja että 8 83772 tertiaar men amnniemae on 1 , θ-d i a t eab ι syk 1 o < 5.4 . 0 ) undek-7-eeni, trietyyliamnni tai niiden seos sekä että pyridiinial-dehydi on isonikotιmialdehydi.
- 8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktio suoritetaan huoneenlämpötilassa.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4829585 | 1985-06-28 | ||
| IT48295/85A IT1184282B (it) | 1985-06-28 | 1985-06-28 | Procedimento per la produzione di alfa-chetoacidi indolici a partire da un rispettivo alfa-ammino-acido,particolarmente per produrre acido indolpiruvico |
| PCT/IT1986/000045 WO1987000169A1 (en) | 1985-06-28 | 1986-06-24 | Production of indole alpha-ketoacids from alpha-aminoacid, particularly of indolepyruvic acid |
| IT8600045 | 1986-06-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI870869A0 FI870869A0 (fi) | 1987-02-27 |
| FI870869A FI870869A (fi) | 1987-02-27 |
| FI83772B FI83772B (fi) | 1991-05-15 |
| FI83772C true FI83772C (fi) | 1991-08-26 |
Family
ID=11265730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI870869A FI83772C (fi) | 1985-06-28 | 1987-02-27 | Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4808728A (fi) |
| EP (1) | EP0227787B1 (fi) |
| JP (1) | JPS62501912A (fi) |
| KR (1) | KR930008227B1 (fi) |
| AU (1) | AU583648B2 (fi) |
| BR (1) | BR8606750A (fi) |
| CA (1) | CA1267148A (fi) |
| DE (1) | DE3673786D1 (fi) |
| DK (1) | DK157921C (fi) |
| ES (1) | ES8800903A1 (fi) |
| FI (1) | FI83772C (fi) |
| IT (1) | IT1184282B (fi) |
| WO (1) | WO1987000169A1 (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1206078B (it) * | 1987-06-03 | 1989-04-14 | Polifarma Spa | Procedimento per la produzione di acido 3-indolpiruvico e suoi derivati loro uso farmaceutico |
| IT1224546B (it) * | 1988-09-29 | 1990-10-04 | Polifarma Spa | Utilizzatore farmaceutica di acido 3 -indolpiruvico come agente inibitore di patologie degenerative |
| IT1232167B (it) * | 1989-08-08 | 1992-01-25 | Polifarma Spa | Uso cosmetico di acido 3-indolpiruvico |
| IT1237472B (it) * | 1989-10-04 | 1993-06-07 | Polifarma Spa | Derivati di acido 3-indolpiruvico, loro procedimento di produzione ed impiego terapeutico. |
| IT1261165B (it) * | 1993-01-25 | 1996-05-09 | Polifarma Spa | Agente attivo per ridurre il livello ematico di glucocorticoidi e prevenire disturbi cerebrali da stress e senilita'. |
| ATE497013T1 (de) | 2001-12-27 | 2011-02-15 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung von glutaminsäurederivaten |
| US7297800B2 (en) * | 2001-12-27 | 2007-11-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Process of producing glutamate derivatives |
| DK1533376T3 (da) | 2002-08-26 | 2010-07-19 | Ajinomoto Kk | Nye aldolaser og fremgangsmåde til fremstilling af substitueret alfa-ketosyre |
| EP2557160A3 (en) | 2002-12-09 | 2013-03-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Mutated D-aminotransferase and method for producing optically active glutamic acid derivatives using the same |
| US7180370B2 (en) * | 2004-09-01 | 2007-02-20 | Micron Technology, Inc. | CMOS amplifiers with frequency compensating capacitors |
| WO2009028338A1 (ja) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Ajinomoto Co., Inc. | 新規オキシダーゼ遺伝子、および該遺伝子を利用する３－インドールピルビン酸の製造方法 |
| WO2012050125A1 (ja) | 2010-10-14 | 2012-04-19 | 味の素株式会社 | モナティンの製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1148618B (it) * | 1982-10-11 | 1986-12-03 | Polifarma Spa | Procedimento enzimatico per la produzione di acido 3-indolpiruvico e utilizzazione farmaceutica di questo |
-
1985
- 1985-06-28 IT IT48295/85A patent/IT1184282B/it active
-
1986
- 1986-06-10 CA CA000511265A patent/CA1267148A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 WO PCT/IT1986/000045 patent/WO1987000169A1/en active IP Right Grant
- 1986-06-24 JP JP61503721A patent/JPS62501912A/ja active Granted
- 1986-06-24 EP EP86904336A patent/EP0227787B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 US US07/033,099 patent/US4808728A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 KR KR1019870700175A patent/KR930008227B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-06-24 AU AU61313/86A patent/AU583648B2/en not_active Expired
- 1986-06-24 BR BR8606750A patent/BR8606750A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-24 DE DE8686904336T patent/DE3673786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-25 ES ES556673A patent/ES8800903A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-02-16 DK DK076687A patent/DK157921C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-27 FI FI870869A patent/FI83772C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4808728A (en) | 1989-02-28 |
| DK157921B (da) | 1990-03-05 |
| KR870700603A (ko) | 1987-12-30 |
| JPS62501912A (ja) | 1987-07-30 |
| JPH0422909B2 (fi) | 1992-04-20 |
| CA1267148A (en) | 1990-03-27 |
| AU583648B2 (en) | 1989-05-04 |
| BR8606750A (pt) | 1987-10-13 |
| FI870869A0 (fi) | 1987-02-27 |
| DK76687D0 (da) | 1987-02-16 |
| ES8800903A1 (es) | 1987-12-01 |
| FI83772B (fi) | 1991-05-15 |
| DK157921C (da) | 1990-08-20 |
| IT8548295A0 (it) | 1985-06-28 |
| DE3673786D1 (de) | 1990-10-04 |
| IT1184282B (it) | 1987-10-22 |
| FI870869A (fi) | 1987-02-27 |
| KR930008227B1 (ko) | 1993-08-27 |
| EP0227787A1 (en) | 1987-07-08 |
| ES556673A0 (es) | 1987-12-01 |
| DK76687A (da) | 1987-02-16 |
| WO1987000169A1 (en) | 1987-01-15 |
| EP0227787B1 (en) | 1990-08-29 |
| AU6131386A (en) | 1987-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI83772C (fi) | Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. | |
| KR910009269B1 (ko) | 플라본 유도체의 제조방법 | |
| US5344974A (en) | Process for the preparation of N-acyl derivatives of 5-aminolevulinic acid, as well as the hydrochloride of the free acid | |
| DK172006B1 (da) | Fremgangsmåde til syntese af optisk aktive aminosyrer | |
| JPH06145148A (ja) | 新規ベンズアゼピノン誘導体 | |
| EP0172719B1 (en) | Process for the production as asymmetric hydantoins | |
| AU764154B2 (en) | Method for producing (-)-alpha-(difluoromethyl)ornithine-monohydrochloride monohydrate | |
| US4841079A (en) | Process for the production of asymmetric hydantoins | |
| NO170078B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 3-indolpyrodruesyre eller 5-oh-derivatet derav | |
| JPS6154793B2 (fi) | ||
| RU1473300C (ru) | Способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена | |
| FI63943C (fi) | Vid framstaellning av 7-acylamido-3-(1-karboxi-laegre-alkyl-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylsyror och deras salter saosom mellanprodukter anvaendbara foereningar | |
| US4029664A (en) | Process for interconversion of heteroyohimbane alkaloids | |
| SU1250170A3 (ru) | Способ получени дихлоргидрата пирбутерола | |
| US4424355A (en) | Resolution of substituted dibenzo b,f!thiepin-3-carboxylic acid-5-oxides with brucine or ephedrine | |
| SK13592001A3 (sk) | Syntéza 3-amino-3-arylpropanoátov | |
| DK157025B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4h-furo(3,2-b)indoler eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| FI69457C (fi) | N-(3-(1',3"-oxapentametylenaminoetylidenamino)-2,4,6-trijodbenzoyl)-beta-amino-alfa-metylpropionitril och foerfarande foerdess framstaellning | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| RU2059612C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида 1-фенил-1-п-нитробензоил-амино-5-n,n-диэтиламинопентана и 1-фенил-1-амино-5-n,n-диэтиламинопентана | |
| Maynert et al. | THE SYNTHESIS OF ETHYL-(1-METHYLBUTYL)-AND ETHYLISOAMYL-MALONURIC ACIDS1 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| KR870001044B1 (ko) | 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| FI68830B (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| JPH0737444B2 (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: POLIFARMA S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |