SU886750A3

SU886750A3 - Способ получени комплекса иона металла с олиго- или полигалактуроновыми кислотами

Info

Publication number: SU886750A3
Application number: SU772465854A
Authority: SU
Inventors: Лакатош Бела; Майзель Юлиа; Варью Михаль
Original assignee: Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date: 1976-03-31
Filing date: 1977-03-31
Publication date: 1981-11-30
Also published as: AU513640B2; US4225592A; AU2376477A; NL7703475A; GB1553749A; HU172831B; FI770997A; FI62102B; SE7703709L; NO771122L; DE2714128A1; SU739077A1; CH635111A5; FR2346367A1; FR2346367B1; DK139877A; FI62102C; JPS52142018A; JPS5942683B2

Description

ческого растворител , с сол ми или комплексами 2-8 ионов, имеющими более низкую константу устойчивости, чем у целевого продукта, где М и Z имеют определенные вьше значени , причем когда М - ион кали , то после ний используетс в форме его гидроокиси . Новые соединение общей формулы I могут быть превращены в фармацевтические композиции дл орального введени или смешаны с пищевыми продуктами . Дл получени фармацевтических . композиций .предпочтительными вл ютс те соединени общей формулы I у которых п - целое число 2-20, а М и Z имеют указанные выше значени . Комплексы ионов необходимых металлов декагалактуроновой кислоты (). Фармацевтические композиции дл орального введени , например таб . летки, капсулы, пилюли, суспензии и т.п., могут быть получены по обыч-ным методикам. При необходимости . активные агенты общей формулы 1 могут быть смешаны с другими биологически активными веществами, такими как витамины, и/или обычными фармацевтическими носител ми лекарств, та кими как разбавители, носители вспомогательные-дезинтегрирующие вещества,«вспомогательные лекарственные вещества и т.п. Фармацевтичес кие композиции также могут содержать более чем один металлический биополи мер общей формулы I. Благодар их благопри тным физическим характеристикам соединени бщей,- формулы I могут быть таблетированы непосредствен но, без какого-дибо вс омогательного агента. Дл увеличени содержани необходимых металлов в пищевых продуктах предпочтительными вл ютс комплек , сы ионов необходимых металлов с поли галактуроновыми кислотами (п 20-500) Эти соединени могут быть добавлены в пищевые продукты, такие как шоколад , колбаса, молочные продукты, хлеб, кекс, фруктовыепродукты, сиро пы и т.п., в соответствии с извест нь1ми методиками. Биологические испытани соединени общей формулой t. Тесты по абсорбции у крыс. Испытани провод т на самцах белы крыс OETI одного номера весом 2000 300 г. Дл каждого испытани берут 10 животных. В первой серии испытаний животные получают железо-медь-кобальтовый комплекс полигалактуроновой кислоты (формула О, М Fe, Gu, Со; п 20500 , Z 2) в единой оральной дозе, соответствующей 0,5 мг железа/lOO г веса тела, 0,05 мг меди/100 г веса тела и 0,005 мг кобальта/100 г веса тела. Группа контрольных животных получает такие же дозы железа, меди и кобальта в виде гумата металла или смеси неорганических сульфатов. Через 2, 4 и 6ч после введени лекарства у живдтньпс берут образцы крови и определ ют содержание железа в сыворотке. Результаты показаны на фиг.1 и 2, где крива I - металлический комплекс с гуминовой кислотой; крива 2 соединение формулы Л ; крива 3 - не- . органические соли. При этом на фиг-, 1 приведены-результаты,- полученные на животных с дефицитом железа; на фиг.2 - результаты ,полученные на нормальных крысах. Как следует из фиг.1, у животных с дефицитом железа содержание железа в сыворотке крови, вз той через 4 ч после введени новых металлических биополимеров, вл етс значительно более высоким, чем у животных, которым ввод т гуматы металлов или неор- . ганические соли металлов. Разница-в содержании железа в сыворотке меньше дл животных, обработанных гуматами металлов и неорганическими сульфатами металлов, соответственно, чем дл животных, обработанных новым металлическим биополимером и гуматом металла соответственно. Испытани на крысах на подострую уоксичносТь. Самцы и.самки белых крыс из OETI одного помета весом 200-300 г получают в теч-ение 3 мес композиции, описанные в предыдущем испытаний, однако дневной расход железа (II), меди (II) и кобальта (II) берут примерно п тикратный по сравнению с расходом в экспериментах на абсорбцию. После этого животных умерщвл ют, удал ют селезенку и определ ют содержани железа в ней. Результаты приведены в таблице. Микроскопические гистологические исследовани показывают отсутствие патологических симптомов, например

гемосидероза. Содержание железа в селезенке, котора вл етс не только запасающим, но и основным вырабатьшающим эритроциты органом у грызунов , значительно повышено после обработки соединением общей формулы I .

Пример I. Получение полиГалактуроновой кислоты из пектина блока.

Гомогенизируют 50 г пектинового блочного порошка с 1000 мл воды в ступке. Суспензии дают отсто тьс в течение ночи, после чего прибавл ют 4000 МП дистиллировайной воды. Подщелачивают полученШ)1й гомогенный золь до рН 12с помощью 0,1 н.раствора щелочной гидроо.киси, после чего к смеси прибавл ют 5 г хлористого натри или хлористого алюмини , чтобы катализировать разложение. Смесь оставл ют при комнатной температуре () в течение 2 ч; за это врем израсходованную щелочь непрерывно пополн ют. После 2 ч сто ни смесь подкисл ют до рН Ср концентрированной сол ной кислотой, и полученную частично этерифицированную полигалактуроновую кислоту осаждают спиртом Полученный продукт гомогенизируют с дистиллированной водой, устанавливают рН смеси 4,5±0,5 0,1 н раствором водной щелочной гидроокиси |смесь оставл ют сто ть на ночь.

Описанные вьпие стадии гидролиза и осаждени повтор ют четыре раза. Полученную в качестве продукта высокомолекул рную полигалактуроновую кислоту отдел ют центрифугированием промьюают водой, спиртом и эфиром, потом сушат при . Получают 1820 г полигалактуроновой кислоты. Степень полимеризации получейного продукта cocfaвл eт около 140,

Аналитические данные,%: С 40,1| Н 4,9, О 5,5-, -OCHjO,, -СООН 5,6 м-экв/г звльность 0,10%.

Пример 2. Получение декагалактуроновой кислоты из полигалактуроновой кислоты.

Смешивают 25 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, с 800-900 мл О н.водного раствора гидроокиси натри и оставл ют сто ть на ночь при рН 4,5, чтобы достигнуть полного растворени . Полученный гомогенный золь подкисл ют до рН 3 примерно 150 мл 0,1 н.водной йерной кислоты и кип т т 1 ч. Раствор охлаждают , продукт осаждают спиртом, а осажденное очищенное вещество сушат при 60 С. Получают 18-20 г продукта, состо щего в основном из декагалактуроновой кислоты и содержащего максимально 1 % высших или низших полиме1 )03. Продукт разлагаетс примерно йри 150С, он легко растворим в водных кислотах (рН 0-3).

Характеристические полосы ИК-спект . ра поглощени , 3440 (-ОН полоса);

2936 {алифатическа С-Н); 2600 (димерна -COOH)i 1745 (алифатическа

-СООН); 1400 (С-Н деформаци )л 1330

5 (С-О-Н деформаци )-, 1216 (СОН, ОСН, . СОН деформаци ) ; 1140 (СО, С-С, С-Н), 1096, 1070, 1050 (сон деформаци ),

1020, 950, 880, 830 (пирановое кольцо , скелетна вибраци ), 630 (-ОН деформаци ).

НайценоД: С 40,1; Н 4,1; О 55,8.

Ьо ЪЧ ЬВычислено ,%: С 40,5, Н 4,6-,

О 54,9..

Пример 3. Получение медь (II)-калий-декагалактуроната.

Прибавл ют 1 л 0,1-мол рного раствора сульфата меди (1I) в дистиллированной воде к 10 л 0,25%-ного растО вора декагалактуроновой кислоты в дистиллированной воде (исходный рН З) и при интенсивном перемепмвании устанавливают 2 н.раствором КОН величину рН 5,3. Отдел етс зеленый

5 гель. Реакционную смесь оставл ют сто ть на ночь, после чего высвободившуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали . Смесь оставл ют при комнатной темпе-

0 ратура еще на 3 дн , после чего декантируют всплывший слой и центрифугируют гелепрдобньй осадок. Полученное вещество суспендируют примерно 2 л дистиллированной воды и снова

j центрифугируют.Эту операцию промывки повтор ют 3-5 раза, чтобы удалить следы сульфата меди (II). Получают 391 г гел , содержащего 4,7 вес.% сухого вещества. Гель сушат при 60 С« получают 22,3 г декагалактуроната

0 меди (II) - .кали .

Вычислено,%: Си 15,2, С.34,5; Н 3,5; О 46,8.

lCu(CbH70fe)iZ (OHi)3. Найдено,%: Си 13,5i С 32,9; Н 3,8i

55 О 49,3, К 0,5. , lK(C(,H70e,) Вычислено,.: К 18,1, С 33,4, Н 3,4, О 45,2.

Пример 4. Получение дeкaгa лактуроната кобальта (II) - кали . ,

При интенсивном перемешивании прибавл ют 2 л О,1-мол рного раствора сульфата кобальта (II) к 8 л 0,3%ного раствора декагалактуроновой кислоты в дистиллированной воде (исходный рН 3). Устанавливают рН 6,0 прибавлением 2 н.раствора гидроокиси кали . Отдел етс розовый гель. Реакционную смесь оставл ют на ночь, и высвободившуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали . После 3 дней отстаивани гель отдел ют центрифугированием и промывают водой, чтобы удалить еле ды сульфата кобальта (II). Получают 1700 г гел с содержанием 1,5 вес.% сухого вещества. Гель сушат при , получают 25,5 г декагалактуроната кобальта (II) - кали .

йдено,%: Со 13,5-, С 31,4; Н 4,3 О 49,2; К 1,6.

lCo(),a

Вычислено,%: Со 14,3; С 34,9; Н 3,50; О 47,3.

Пример 5. Получение декагалактуроната железа (II) - кали .

Прибавл ют при интенсивном переме шивании 2 л О,1-мол рного раствора сульфата железа (М). к 8 л 0,3)%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавливав ют рН 5,0 добавлением 2 н.раствора КОН. Чтобы снизить содержаниеiнеоб зательно присутствующих ионов железа (III), прибавл ют к раствору сульфата железа (II) L-аскорбиновую кислоту или незначительное количество железного порошка перед введением . его в смесь. Отдел етс зеленоватобелый гель. Высвободившуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором КОН, полученную, смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 3 дней. Гель отдел ют центрифугированием и промывают разбавленным водным раствором L-acкорбиновой кислоты, чтобы удалить следы сульфата железа (И). Получают 579 г гел с содержанием 3,9 вес.% сухого вещества. Гель сушат при 60 С получают 22,6 г декагалактуроната железа (II) - кали .

Найдено,%: Fe 10,5; С 32,8} Н 3,3 О 51,6; К 1,3.

Гре())1

Вычислено,%: Fe 13,6; С 35,2 Н 3,51, О 47,6.

867508

Пример 6. Получение осадка железо (II) - медь (М) - кобальт (1|) - калий - декагалактуроната.

Гомогенную смесь I л 0,1-мол рно5 го раствора сульфата щепеза (М) в воде, 100 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата меди (II) и 30 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата кобальта (М) прибавл ют к 10 10л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3) при интенсивном перемешивании. Дл уменьшени содержани необ зательно присутствующих ионов железа (.III) к 15 сульфатному раствору прибавл ют Lаскорбиновую кислоту перед введением его в смесь. Через 1 мин смесь 1 л 0,1-мол рного водного раствора сульфата железа (II) (предварительно восстановленного L-аскорбиновой кислотой ) и 100 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата меди (II) прибавл -. ют в систему. Отдел етс темный серо-зеленый осадок. Высвободившуюс 25 серную кислоту нейтрализуют водным . раствором гидроокиси кали . Гель отдел ют центрифугированием, промьюают водой до полного освобождени от со . лей и сушат при 60 С, получают 30 г 30 целевого осадка.

Анализ,%: Fe 4,8; Си 4,35; Со 0,06; С 39,0; Н 5,95; К 4,1, О 46,5.

Состав продукта может быть модифи .. цирован с помощью перемены соотношений соосаждающихс веществ.

П р. и М, е р 7. Получение цинк (II) - калий - декагалактуроната.

Прибавл ют 2 л 0,1-мол рного раст Q вора сульфата цинка. (II) к 8 л 0,,3%ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Уста-навливают рН 6,0 добавлением 2 н. раствора КОН при интенсивном переме- шивании. Бельй пушистый гель отдел етс . Высвободившуюс серную кислоту нейтрали:зуют водным раствором гидроокиси , кали и оставл ют смес°ь сто ть 3 дн при комнатной температуре. После этого гель отдел ют центрифугированием и промьюают водой дл удалени следов сульфата цинка (II). Получают 700 г гел , содержащего 2,6 вес.% сухого вещества. Гель су шат при 60°С, получают 18,2 г дека- . галактуроната цинка (II) - кали .

Найдено,%: Zn 12,2, С 33,3; Н 4,2; О 51,8; К 1 ,3.

rzn(r.6H706)iJio()i Вычислено,%: Zn 15,6i С 34,4; Н 3,5; О 46,6. Пример 8. Получение марганец (II) - кали - декагалактуроната Прибавл ют при интенсивном переме шивании 2 л О,1-мол рного раствора в воде ацетата марганца (II) к 7 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3) Устанавливают рН 8,0 добавлением 2,0 н.раствора КОН. Отдел етс корич невый гель. Высвободившуюс уксусную кислоту нейтрализуют водным раст вором гидроокиси кали , смесь оставл ют сто ть 3 дн при комнатной температуре . Гель отдел ют,центрифугированием и промывают водой дл удале ни следов ацетата марганца (II). Получают Г105 г гел с содержанием сухого, вещества 2,2 вес.%. Гель сушат при 60°С, получают 24 ,,3 г марган ца (II) -декагалактуроната. Найдено,%: Мп 10,9; С 34,6j Н 4,5; О 47,0«, К 3,0. rMn(CfeH-rOe,)(OHi)i Вычислено,%: Мл 13,4% С 35,3 Н 3,6; О 47,8. П р и м,е р 9. Получение осадка магний (1I) - калий (I) - декагалакт роната. Прибавл ют при интенсивном перёмз шивании 400 мл I-мол рного водного раствора сульфата магни к 7 л 0,3%ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН З). Отдел етс белый гель. Смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре один день, после чего подщелачивают ее водным раствором гидроокиси кали и вьодерживают при комнатной температуре 3 дн . Гель отдел ют центрифугированием и трижды промывают 10%-ным водным этанолом. Получают 870 г гел с содержанией сухого вещества 2,5 вес.%. Гель сушат при 60°С, полу чают 21,7 г осадка магний (II) - калий (I) - декаРалактуроната. Найдено,%: Мд 5,5; К 2,8; С 34,9; Н 4,7-, О49,9. fMg(),i,o(OHi)i Вычислено,%:Mg 6,4,- С 38,1$ Н 3,8; О 51,6. П р и м е .р 10. Получение никель (II) - калий-декагалактуроната. Прибавл ют 1 л 0,2-мол рного водного раствора хлористого никел (II) к 6 л 0 3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавливают рН 6,5 до8 10 бавлением 2 н.раствора КОН при интенсивном перемешивании. Отдел етс светлый зеленовато-коричневый гель. Смеси дают посто ть при комнатной температуре один день, высвободившуюс сол ную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали . Смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре еще неделю. Отделившийс гель удал ют центрифугированием и промывают дп удалени следов хлористого никел (II), Получают 700 г гел с содержанием сухого вещества 2,6 вес.%. Гель сушат при , получают 17,5 г никель (II) -. калий-декагалактуроната. ,%:М1 1,0, G 30,3; И 4,3; О 49;0 К 3,4. М1(СбН70 У,о(ОН2.) Вычислено,%: NJ 14,2, С 34,9, Н 3,5, О 47,3. П РИМ ер 11. Получение хром (ill) - калий-декагалактуроната. Прибавл ют при перемешивании 1л О,06-мол рньй раствор сульфата хрома (и) к 7 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты ( исходный рН 3), Устанавливают рН 4,5 добавлеиием 2 н.раствора КОН. Отдел етс фиолетовый гель. Смесь оставл ют сто ть на , затем выС1вободившуюс серную кислоту нейтрализук )т раствором гидроокиси натри . Получают 1860 г гел с содержанием сухого вещества 1%, соответствующего .эмпирической формуле rCrCHjO) (С,Н70)(ОН)з. При наТревании при SOC гель тер ет воду и превращаетс в зеленое вещество, соответствующее эмпирической формуле , ССг(СбН70)(ОН2)з. Найдено,%: Сг.8,0; С 30,2$ Н 3,9 К 3 7 )} (OHj)3 Вычислено,: С г 8,9; С 37,1; Н 3,7; О 40,2. . . Гель, полученный предлагаемым способом, вл етс наружно-сферическим аквакомплексом. Внутренне-сферический комплекс может быть получен следующим образом. Прибавл ют 1 л 0,033-мол рного водного раствора бихрймата кали , подкисленного разбавленной серной кислотой до рН 3, к 10 л 0,,25%-ного водного раствора декагалактуроновой (КИСЛОТЫ (рН 3). Полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 5 мин, затем нагревают до 60°С и

прибавл ют 100 мл 1-мол рного водно го раствора гидразинсульфата, пред-, варительно подогретого до , при интенсивном перемешиванин. Смесь сначала становитс оранжевой, затем желтовато-коричневой, позже коричневато-зеленой , и наконец, с ввделение азота отдел етс зеленый гель.

Смесь оставл ют сто ть на ночь, затем вы,евобождающуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали . Полученную смесь оставл ют сто ть 3 дн . Гель отдел ют центрифугированием и промьшают 4 раза водой дл удалени следов гидразинсульфата, затем сушат при . Получают 23 г хром (fll) декагалактуроната .

Найдено,%: Сг 8,9j С 29,5 Н 3,9j О 56,9i К 0,8.

ССг(СбНт-Об)2,1о(ОН)з

Вычислено,%: С г 8,9; С 37,1 Н 3,7; О 50,2.

Пример 12. Получение молибдеиил-калий-декагалактуроната .

В 7 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты устанавливают рН 9 добавлением 0,1 н.раствора гидроокиси кали . Затем раствор ют 10 г хлорида кали и 10 г пентахлорида молибдена в 150 мл н. раствора НС I. Сначала выпадает оранжево-желтый осадок с рН 1-2, который затем превращаетс при выдерживании в течение одной недели в темно-голубой . Последний промывают три раза дистиллированной водой, содержйцей малое количество НС1, центрифугируют и сушат при 60°С, получают 22 г молибденил-калий-декагалактуроната .

Вычислено,%: Мо 15,9i С 33,6; Н 3,4-, О 45,8.

i:MoO(CfeH70b)i.,i)4

Найдено,%: Мо 6,4; К 9,9-, С 31,6-, Н 3,3, О 48,8.

MCf HfOMo (ОН) Вычислено,%: К. 18,Ь, С 33,4,Н 3,4j О 45,2..

Пример 13. Получение осадка хром (III) - марганец (II) - цинк (I I) - медь ( М ) - магний (I I) - каЛИЙ (|) - декагалактуроната.

Прибавл ют гомогенную смесь 1 л О,I-мол рного водного раствора сульфата марганца (II), 300 мл 0,1-мол рного раствора сульфата цинка (II), 60 мл О,1-мол рного раствора сульфата меди (11), .10 мл 0,06-мол рного раствора сульфата хрома (I I) , 100 мл

.1-мол рного раствора сульфата магни и 10 мл 1-мол рного водного раствора хлорида кали к 10 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3) при интенсивном перемешивании . Пбсле 1 мин перемешивани устанавливают рН 4,5 с помощью 0,1 н.водного раствора гидроокиси кали . Смесь, содержащую зеленоватокоричневый осадок, оставл ют сто ть 3 дн , после чего гель отдел ют центрифугированием, промывают и сушат прИх60°С. Получают 25 г соосадка

Анализ,%: Мд 3, К h Сг 0,09; Мп 2,6; Zn 2,2; Си 0,7.

П р и м е 14. Получение осадка железо (II) - медь (II) - кобальт (II)- цинк (II) - марганец (II) магний (II) - хром (III) - калий (I). - декагалактуронат.

Прибавл ют гомогенную смесь .500 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата железа (М), 50 мл 0,1мол рного водного раствора сульфата меди (II), 15 мл 0,1-мол рного водного раствора сульфата кобальта (II) 500 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата марганца (И), 150 мл О,1-мол рного водного раствора сульфата цинка (М), 5 мл 0,06-мол рного водного раствора сульфата хрома, 50 мл 1-мол рного водного раствора сульфата магни и 10 мл 1-мол рного воДного раствора хлорида кали при интенсивном перемешивании к 10л0 ,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты и устанавливают рН смеси 4,5 водным раствором гидроокиси кали . Отделившийс черный осадок удал ют центрифугированием, промывают, сушат при . Получают 26 г целевого осадка.

Анализ,%: Мд 1, К 0,1; С г 0,05; Мп Г, Си 0,8, Zn 1 ,3; Fe 2; Со 0,03.

Пример 15. Получение железо (II) - калий (О - полигалактуроната .

Суспендируют 250 г полигаЛактуроновой кислоты, полученной по примеру 1 , в 20 мл дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 5,5 с помощью 600-700 мл 2 н.водного раствора гидроокиси кали . Смесь оставл ют на ночь дл полного растворени Полученный гомогенный золь смешивают при интенсивном перемешивании с 10 л О,1-мол рного водного раствора сульфата железа (II). Отдел етс зеленовато-белый гель. Высвободившуюс серную кислоту, нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали . Полученную смесь оставл ют при комнатной температуре на 3 дн . Гель отдел ют центрифугированием и триады про Jвaют дистиллированной водой дл удалени следов сульфата железа (II). Гель сушат при . Получают 275 г железо (|) - калий (II)- полигалактуроната .

АнализД: Fe 7,7; С 31,0 Н 3,9; -К 6,9-, О 50,4.

Пример 16. Получение медь (и) - калий (I) - полигалактуроната. суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 мл дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 5 с помощью примерно 500 мл 2 н.водного . раствора гидроокиси кали . Смесь оставл ют на ночь дл полного растворени . К полученному гомогенному золю прибавл ют 10 л 0,1-мол рного водного раствора сульфата меди (II), отдел етс зеленый гель. Гель отдел ют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой дл удалени следов сульфата меди (II),затем сушат при . Получают 286 г медь (II) - калий (|) - полигалактуроната .

Анализ,%: Си 11 ,4-, К 3,9«, С 32,9, Н 5,0; Q 47.

Пример 17. Получение кобаль ( II) - калий (О - полигалактуроната Суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1 , в 20 л дистиллированной вода и устанавливают рН суспензии 6,5 с помощью примерно 800 мл2 н.водного раствора гидроокиси кали . Смесь оставл ют на ночь дл растворени . К полученному гомогенному золю прибавл ют 10 л 1,0-мол рного водного раствора сульфата кобальта (И) при интенсивном перемешивании. Отдел етс розовый гель. в 1свободивтуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси кали , полученную смесь оставл ют при комнатной температуре на 3 дн . Гель отдел ют центрцфугированием и трижды пррмывают дистиллированной водой дл удалени следов сульфата кобальта (III, затем сушат при 60°С. Получают 280 г кобальта (и) - калий (I) - полигапактуроната .

Анализ,%: Со 9,0-, К 5,5-, С31,6; Н 5,6; О 48.

Пример 18. Получение осадка железо (II) - медь (II) - кобальт (1I) - калий (I) - полигалактуроната.

Суспендируют 250 г полигалактуроновой киглоты, полученной по примеру 1 , в 20 л дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 4,5 примерно 500 мл 2 н.водного раствора гидроокиси кали . Смесь оставл ют сто ть на ночь дл полного растворени . К полученному гомогенному золю при интенсивном перемешивании прибавл ют 10 л водного раствора соли металла: 0,1-мол рный дл сульфата же-, леза (II), О,01-мол рный дл сульфаS та меди (М) и 0,001-мол рный дл сульфата кобальта (II). Отдел етс темный зеленовато-серый гель. Высвободившуюс серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси

0 кали , полученную смесь оставл ют при комнатной температуре на 3 дн . Гель отдел ют центрифугированием, трижды промывают дистиллированной водой и сушат при 60°С. Получают

5 247 г целевого соосадка.

Анализ,%: Fe .5,2-, Си 4,1; Со 0,05, С 39,1; Н 5,9гО 45, К 4,3.

П РИМ е р 19. Приготовление таблеток.

0

Смесь 400 мг мЗГний-калий-декагалактуроната , полученного по примеру 9, и 100 мг железо (II) - медь (11) - кобальт (I1) - полигалактуроната , полученного по примеру 6, из5 мельчают в тонкий порошок, который затем прессуют в таблетки- весом 0,5 г каада . Дл лечени .анемии пациентам ввод т ежедневно 1-3 таблетки . .. .

0

Пример 20. Приготовление таблеток.

Тщательно смешивают 1000 мг тонко измельченной декаГалакТуроновой кислоты , 695 мг тонко измельченного гептагидрата сульфата железа (II), 62,42 мг тонко измельченного гепта- , гидрата сульфата меди (II) и 7,025 мг гептагидрата сульфата кобальта (II). В качестве св зующего агента прибавO л ют 235,5 мг пектина. Смесь снова го14огенизируют) затем прессуют в таблетки, весом 0,5 г кажда , при очень высоком давлении (10 т/см). Под действием высокого давлени проS исходит реакци и образуетс метал- лический комплекс в твердой фазе.

Пример 21., Получение декагалактуронйта магни -кали в системе растворителей, состо щей из воды и пол рного органического растворител 2100 мл раствора 13,65 г MgCL- бНпО в 96%-ном этиловом спирте прибавл ют к 7 л раствора 0,3%-ной декагалактуронсвой кислоты в смеси этилового спирта и воды с соотношением 1:3 (передприбавлением устанавливают рН этого раствора равным 7 при помощи 0,1 н.раствора КОН). Отдел ют белый гель, который хранитс в течение 3 дней при температуре около 20с, Преимущество применени пол рного органического растворител (т.е. этилового спирта или ацетона) по сравнению с использованием в качестве реакционной среды чистой воды заключаетс в том, что в этом случае образуетс гёлеобразный осадок, который легче фильтруетс , центрифугируетс и промываетс , чем осадок, образовавшийс в среде чистой воды. Образовавшийс гель отдел ют центрифугированием , промывают три раза 10%-ным (проценты объемные) водным этиловым спиртом и затем высушивают при . Получают 21,9 г декагалактуроната магни -кали . Вычислено,%:Мд 6,4; С 38,1; Н 3,8; О 51,6. 0 rMg(CfeH70g)5.(OH)a Найдено,%: Мд 5,6; К 3,1; С З5,0-, Н 4, 51,1. rK(CfeH706)i}4c,(OH)i Вычислено : К 18,1/, С 33,4j Н 3,4-, О 4,2. Пример 22. 1. Получение полигалактуроновой кислоты из пектина .. Провод т те же операции, что и в примере I, с той разницей, что щелочную смесь оставл ют сто ть в течение 3 ч, а не двух, как в примере 1 . В результате получают 16,5 г полигалактуроновой кислоты со степенью полимер1/зации 95. Анализ,%: С 40,2; Н 4,5; О 55,3-, -OCHj О,)i -СООН 5,0 м-экв/г} зола 0,1 . 2. Получение полигалактуроната железа (II)- кали (I) . Провод т те же операции, что и в примере 15, с той только разницей, что в качестве исходного соединени используют полученную по пункту 1 полигалактуроновую кислоту. В результате получают 255 г полигалактуроната железа (II) - кали ((). Анализ,%: Fe 9,4,- К 3,0; С 34,0, Н 3,6; О 50,0.

Соединение форФормула изобретени 1. Способ получени комплекса иона металла с олиго- или полигалактуроновыми кислотами имемщего общую формулу Ijj 1

Lojte А-о-н

где п 10-145, М - ионов металлов SQ выбранных из группы: железо (11) калий (|), кобальт (11), марганец (It), цинк (Н), хром (Ml), молибден (М), ванадий (IV), магний (II), никель (li), при условии, что один 5J из ионов вл етс ионом кали (I) или магний (I I) , и Z - целое число, соответствующее зар ду или валентности атома металла, отличающ и и с тем, что олиго- или полигалактуроновую кислоту общей формулы в которой п имеет вьппеуказанное зна чение., подвергают взаимодействию в водном растворе, или в-системе растворителей , состо щей из воды и пол рного органического растворител , с сол 018 ми или комплексами 2-8 М -ионов, имеющими более низкую константу устойчивости, чем у целевого продукта , где М и Z имеют определенные вьппе значени ,причем когда М-ион кали i то последний может примен тьс в форме его гидроокиси. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Schwelger R.G. Complexing of Alginic Add with Metalllons. Коллоидный журнал, 1976, 208(1), с. 28-31.

%г./

r% 320г8огно200%г .2

Claims

Формула изобретения

1. Способ получения комплекса иона металла с олиго- или полигалактуроновыми кислотами, имеющего общую формулу I где η 10-145, М - 2-8 ионов металлов,

39 выбранных из группы: железе? (I I), калий (Г), кобальт (II), марганец (II), цинк (II), хром (III), молибден (V), ванадий (IV), магний (II), никель (II), при условии, что один

33 из ионов является ионом калия (I) или магний (I I) , и Z - целое число, соответствующее заряду или валентности атома металла, отличаю17 щ и й с я тем, что олиго- или полигалактуроновую кислоту общей форму- > чениё., подвергают взаимодействию в водном растворе, или в системе растворителей, состоящей из воды и полярного органического растворителя, с соля886750 18 ми или комплексами 2-8 М²*-ионов, имеющими более низкую константу устойчивости, чем у целевого продук та, где М и Z имеют определенные $ выше значения,причем когда М-ион калия/ то последний может применять ся в форме его гидроокиси.