RU2635762C1 - Гепатопротекторное средство - Google Patents
Гепатопротекторное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635762C1 RU2635762C1 RU2017106374A RU2017106374A RU2635762C1 RU 2635762 C1 RU2635762 C1 RU 2635762C1 RU 2017106374 A RU2017106374 A RU 2017106374A RU 2017106374 A RU2017106374 A RU 2017106374A RU 2635762 C1 RU2635762 C1 RU 2635762C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- toxic
- pectin
- sodium
- calcium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I) в качестве гепатопротекторного средства. Технический результат: заявленное соединение на основе пектинового биополимера не только уменьшает функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите, но под его действием наблюдается нормализация показателей обмена веществ, нарушенных в результате токсического поражения четыреххлористым углеродом: повышается белок, глюкоза и холестерин до уровня физиологической нормы. 1 табл.
Description
Изобретение относится к фармакологии и медицине, а именно к гепатопротекторному средству на основе пектинового биополимера, а именно натрий-, кальций-, железополигалактуронату, формулы (I):
Met1=Na; Met2=CaII, FeII; n=3, m=25.
В современных условиях значительного ухудшения экологической обстановки, роста воздействия химических факторов вследствие увеличения производственных выбросов и появления новых фармацевтических препаратов все большую значимость приобретает поиск средств для снижения токсических проявлений и восстановления организма. Печень является органом, в наибольшей степени подвергнутым воздействию токсикантов, поскольку выполняет основную нагрузку по их дезактивации в биологических реакциях, приводящих к образованию нетоксичных для организма веществ. В связи с этим следует обратить внимание также на группу токсикантов гепатотропного ряда, учитывая, что многие из них, например четыреххлористый углерод, кроме воздействия на печень, оказывают разрушительное действие и на клетки крови.
В настоящее время для лечения и восстановления печени используются различные лекарственные средства, в том числе растительного происхождения. Это, прежде всего препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши (карсил, гепабене, легалон, гепатофальк планта и др.), а также препараты, содержащие флавоноиды других растений (хофитол, ЛИВ-52, гепалив и др.). В уровне техники мало сведений относительно возможности использования пектиновых соединений для защиты печени при ее функциональных и структурных нарушениях.
Так, для придания пище гепатопротекторных свойств предложена биологически активная добавка (БАД), представляющая собой порошок из выжимок яблок. Гепатопротекторные свойства достигаются за счет высокого содержания в БАДе пектина, протопектина, витамина С и микроэлемента - селена (RU 2370160, опубл. 20.10.2009). В качестве профилактического и лечебного средства для лечения повреждений печени и хронических заболеваний предложены полисахариды из яблочных выжимок (пектин) в работе (Xingbin Yang, Su Yang, Yurong Guo, Yadong Jiao, Yan Zhao. Compositional characterisation of soluble apple polysaccharides, and their antioxidant and hepatoprotective effects on acute ССl4-caused liver damage in mice / Food Chemistry, 2013. N 138. P. 1256-1264.)
Известно средство заместительной терапии, содержащее уроновые кислоты и способствующее эффективной защите больных с нарушением метаболических процессов, в частности реакций конъюгации с глюкуроновой кислотой (гепатиты, желтухи, печеночно-клеточная недостаточность и др.). Уроновые кислоты представлены полигалактуроновой кислотой со степенью этерификации 40,4% (свекловичный пектин) или производными натриевых солей полиманнуроновой и полигулуроновой кислот (RU 2240123, опубл. 20.11.2004).
Для лечения и профилактики токсического гепатита, вызванного туберкулезом, предложен препарат, содержащий кверцетин, глюкозу, яблочный или цитрусовый пектин, лекарственная форма препарата представлена в виде таблеток (UA 88671, опубл. 10.11.2009).
Известно средство, снижающее гепатотоксичность парацетамола, полученное путем растворения парацетамола в 4%-ном растворе свекловичного пектина с последующим смешиванием со стандартным сахарным сиропом (64%). Снижение гепатотоксичности при приеме данного средства обосновано уменьшением явлений холестаза, оцениваемого по изменению активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина (RU 2111758, опубл. 27.05.1998).
Известна лекарственная форма изониазида, обладающая пониженной гепатотоксичностью с сохранением туберкулостатической активности изониазида. Лекарственную форму получают смешением изониазида со свекловичным пектином и сахарозой в соотношении 1:6:1, обработкой смеси 40% этиловым спиртом до образования гранулируемой массы, обработкой 10% раствором хлорида кальция с последующим гранулированием и сушкой (RU 2153878, опубл. 10.08.2000).
Поиск новых, доступных, нетоксичных гепатопротекторных средств, расширяющих арсенал известных средств указанного назначения, является актуальной задачей.
Предлагаемый металлокомплекс пектина натрий-, кальций-, железополигалактуронат известен только как средство, стимулирующее кроветворение (RU 2281957, опубл. 20.08.2006) и проявляющее противоанемическое действие при постгеморрагической анемии в дозах, содержащих вдвое меньше железа по сравнению с рекомендуемыми дозами для известных противоанемических лекарственных средств (Minzanova, S.T., Mironov, V.F., Vyshtakalyuk, А.В., Tsepaeva, O.V., Mironova, L.G., Mindubaev, A.Z., Nizameev, I.R. Kholin, K.V., Milyukov V.A. Complexation of pectin with macro- and microelements. Antianemic activity of Na, Fe and Na, Ca, Fe complexes // Carbohydrate Polymers. - 2015. - Vol. 134. - pp. 524-533.).
Возможность применения натрий-, кальций-, железополигалактуроната в качестве средства, снижающего токсическое действие гепатотропных ядов, из уровня техники неизвестна.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является расширение арсенала гепатопротекторных средств на основе модифицированных природных соединений, а также расширение сферы применения натрий-, кальций-, железополигалактуроната.
Технический результат - новое гепатопротекторное средство на основе пиктинового биополимера, обладающее способностью уменьшать функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите.
Технический результат достигается применением натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I) в качестве
Met1=Na; Met2=CaII, FeII; n=3, m=25, гепатопротекторного средства.
Синтез предлагаемого средства - натрий-, кальций-, железополигалактуроната формулы (I), осуществляют следующим образом: к раствору пектина в дистиллированной воде при перемешивании при 50-60°С прибавляют в течение 1.0-1.5 часа раствор едкого натра в воде с образованием полигалактуроната натрия, затем добавляют растворы солей двухвалентных металлов кальция и железа и через 20 мин осаждают целевой комплекс этанолом, центрифугируют и сушат при 40-50°С (RU 2281957, опубл. 20.08.2006).
Предлагаемое средство - натрий-, кальций-, железополигалактуронат обладает низкой токсичностью. При пероральном введении препарат не вызывает гибели лабораторных животных (белые крысы) при дозе 12500 мг/кг. Согласно классификации опасности веществ по степени воздействия на организм, Na-, Са-, Fe- полигалактуронат относится к VI группе практически нетоксичных соединений (Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197).
Исследование эффективности натрий-, кальций-, железополигалактуроната (ПГ NaCaFe) при воздействии гепатотропного яда четыреххлористого углерода осуществляли в соответствии с методикой, изложенной в (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Минздрав РФ ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2005. - С. 685).
Эксперимент проведен на половозрелых нелинейных самцах белых крыс массой 290-330 г. Животным профилактически перорально вводили ПГ NaCaFe в дозе 60 мг/кг в течение 10 дней. На 11, 12 и 13 день, на фоне продолжающегося введения вещества, моделировали токсическое воздействие гепатотропным ядом путем подкожного введения 50% масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 2 мл/кг (через час после введения вещества). Контрольная группа животных (позитивный контроль) подвергалась аналогичному воздействию четыреххлористого углерода. Интактные животные не подвергались воздействию четыреххлористого углерода и не получали каких-либо препаратов.
Для оценки антитоксического действия вещества исследовали температуру тела ректально с использованием прибора Temperature Multiplexer (TSESystems) в период затравки четыреххлористым углеродом. На 14 день животных подвергали эвтаназии под эфирным наркозом, отбирали кровь для биохимических исследований, печень для морфометрических и гистологических исследований. Биохимические показатели крови определяли на автоматическом анализаторе АРД-200. Исследованы показатели цитолиза (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT, лактатдегидрогеназа - ЛДГ), белкового обмена (общий белок), липидного обмена (холестерин), углеводного обмена (глюкоза).
Для морфометрических исследований определяли массу органов и вычисляли массовый коэффициент (МК) - процентное соотношение массы органа к массе, на гистологических препаратах определяли площадь поражений печени стеатозом и некрозами по отношению к общей площади ткани на микроскопе Nikon с цифровой камерой и программным обеспечением NIS-B. Гистологическим исследованиям подвергали образцы печени крыс, которые фиксировали забуференным 4% формалином, заливали в парафин общепринятыми методами, срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Результаты представлены в таблице.
После 3-го дня введения четыреххлористого углерода (14 день исследования) в контрольной группе снижалась температура тела до 33°С, что является терминальной стадией токсического поражения и предшествует летальным исходам, увеличились МК печени на 43% по сравнению с интактной группой и изменились биохимические маркеры, характеризующие состояние печени: достоверно увеличились АЛТ, ACT, ЛДГ, снизились общий белок и глюкоза, не достоверно снизились триглицериды и холестерин. Площадь поражений печени стеатозом и некрозами в контрольной группе составила 40%. Выявленные изменения свидетельствуют о выраженных признаках токсического поражения под воздействием гепатотропного яда ССl4 и нарушения обменных процессов, осуществляющихся при участии печени (подавление синтеза белка и липидов, нарушение поддержания уровня глюкозы в крови). Результаты исследования приведены в таблице.
Как следует из данных таблицы, введение вещества ПГ NaFeCa приводит к полной или частичной нормализации исследованных показателей: повышается температура тела на терминальной стадии токсического поражения, снижается массовый коэффициент печени, уменьшается площадь пораженной ткани печени, статистически достоверно снижается уровень активностей ферментов - специфических маркеров поражения печени (ACT в 4.4 раза, ЛДГ в 2 раза и уровень АЛТ на 22%) Под действием ПГ NaFeCa, кроме того, наблюдается нормализация показателей обмена веществ, нарушенных в результате токсического поражения четыреххлористым углеродом: повышается белок, глюкоза и холестерин до уровня физиологической нормы.
Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение на основе пектинового биополимера, а именно натрий-, кальций-, железополигалактуронат, в дозе 60 мг/кг обладает выраженным свойством уменьшать функциональные и структурные нарушения печени при токсическом гепатите. Предложенное соединение обладает низкой токсичностью и легко синтезируется из пектина, щелочи и неорганических солей биогенных металлов (доступное и дешевое сырье).
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017106374A RU2635762C1 (ru) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Гепатопротекторное средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017106374A RU2635762C1 (ru) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Гепатопротекторное средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2635762C1 true RU2635762C1 (ru) | 2017-11-15 |
Family
ID=60328536
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017106374A RU2635762C1 (ru) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Гепатопротекторное средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2635762C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704033C1 (ru) * | 2019-08-13 | 2019-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Фармакологическая композиция на основе водорастворимых полиметаллокомплексов полигалактуроновой кислоты, стимулирующая процесс кроветворения |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1553749A (en) * | 1976-03-31 | 1979-09-26 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oligo- and polygalacturonic acid complexes formed with essential metal ions |
KR20010037594A (ko) * | 1999-10-19 | 2001-05-15 | 김석현 | 감귤, 사과, 오렌지, 레몬 등의 껍질로부터 펙틴을 제조하는 방법 |
RU2240123C1 (ru) * | 2003-04-08 | 2004-11-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества |
RU2281957C1 (ru) * | 2005-04-26 | 2006-08-20 | Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ КазНЦ РАН) | Водорастворимый натрий-, кальций-, железополигалактуронат, стимулирующий процесс кроветворения |
RU2375377C1 (ru) * | 2008-10-30 | 2009-12-10 | Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Способ получения пектата кальция |
-
2017
- 2017-02-27 RU RU2017106374A patent/RU2635762C1/ru active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1553749A (en) * | 1976-03-31 | 1979-09-26 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oligo- and polygalacturonic acid complexes formed with essential metal ions |
KR20010037594A (ko) * | 1999-10-19 | 2001-05-15 | 김석현 | 감귤, 사과, 오렌지, 레몬 등의 껍질로부터 펙틴을 제조하는 방법 |
RU2240123C1 (ru) * | 2003-04-08 | 2004-11-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества |
RU2281957C1 (ru) * | 2005-04-26 | 2006-08-20 | Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ КазНЦ РАН) | Водорастворимый натрий-, кальций-, железополигалактуронат, стимулирующий процесс кроветворения |
RU2375377C1 (ru) * | 2008-10-30 | 2009-12-10 | Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Способ получения пектата кальция |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ВАСИЛЕНКО Ю.К. и др. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ. Химико-фармацевтический журнал. 1997, июнь, 31(6): 28-29. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704033C1 (ru) * | 2019-08-13 | 2019-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Фармакологическая композиция на основе водорастворимых полиметаллокомплексов полигалактуроновой кислоты, стимулирующая процесс кроветворения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dhanabal et al. | Hypoglycaemic activity of Pterocarpus marsupium Roxb. | |
CA2723131C (en) | Compositions comprising galactomannan and a process thereof | |
PT973534E (pt) | Composições farmacêuticas tendo actividade supressora do apetite | |
Miaffo et al. | Antidiabetic and antioxidant potentials of Vitellaria paradoxa barks in alloxan-induced diabetic rats | |
US20090281057A1 (en) | Botanically Derived Composition and a Process Thereof | |
RU2635762C1 (ru) | Гепатопротекторное средство | |
Spasov et al. | Antidiabetic properties of Gymnema sylvestre (a review) | |
Tahsin et al. | In vivo and In silico assessment of diabetes ameliorating potentiality and safety profile of Gynura procumbens leaves | |
Rimington et al. | Studies upon the photosensitisation of animals in South Africa X: the icterogenic factor in geeldikkop: isolation of active principles from Lippia rehmanni Pears | |
LU80739A1 (de) | Arzneimittel mit wirkung als prostaglandinsynthetaseninhibitor | |
Rosyid et al. | The effect of bitter melon (Momordica charantia l.) leaves extractonon glycated albumin in diabetic foot ulcers: Randomized controlled trial | |
CN1568929A (zh) | 含有腐植酸的化妆品及腐植酸在化妆品方面的应用 | |
CN1733765A (zh) | 岩白菜素五乙酰化物及其应用 | |
Silawat et al. | The mechanism of hypoglycemic and antidiabetic action of hydroalcholic extract of Cassia fistula Linn. in rats | |
Ojo et al. | Ameliorative potentials of Saponins from Helianthus annuus roots on hepatoprotective and some kidney function indices of alloxan-induced diabetic rats | |
DE102009024542A1 (de) | Zusammensetzungen auf Basis von Chitosan-Oligosacchariden | |
CN114848601B (zh) | 一种番石榴叶提取物泡腾片及其制备方法和应用 | |
WO2002069987A2 (de) | Kombinationspräparat zur behandlung des diabetes mellitus | |
Sathish et al. | Anti-Lithiatic Effect of Ipomoea batatas (L) Leaves and Tuberous Roots on Ethylene Glycol Induced Urolithiasis in Rats | |
CN1033789C (zh) | 胶态酒石酸铋药物的制备方法 | |
JPS61106602A (ja) | カチオン性デキストラン誘導体の高分子電解質錯体及びその利用 | |
Khalaf et al. | Evaluation of the Anti-inflammatory and Anti-oxidant Activity of Crab Components and Crab Shell in Experimental Rats in Comparison with Dexamethasone and Diclofenac Sodium | |
RU2699802C1 (ru) | Средство на основе L-рамнопиранозил-6-O-метил-D-галактуронана, обладающее гиполипидемической активностью | |
Tchogou | Toxicity Assessment of Sarcocephalus latifolius Root Extract | |
Aboobecker et al. | To Study Analgesic, Hypoglycemic and Hepatoprotective Activity of Moringa olefera Leaf Extract in Albino Wistar Rats |