FI62102B - Foerfarande foer framstaellning av komplexer bildade av polygalakturonsyror och foer levande organismer noedvaendiga metalljoner vilka komplexer aer anvaendbara terapeutiskt och vid utoekning av halten av dessa metaller aeven i livsmedel och djurmat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av komplexer bildade av polygalakturonsyror och foer levande organismer noedvaendiga metalljoner vilka komplexer aer anvaendbara terapeutiskt och vid utoekning av halten av dessa metaller aeven i livsmedel och djurmat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62102B FI62102B FI770997A FI770997A FI62102B FI 62102 B FI62102 B FI 62102B FI 770997 A FI770997 A FI 770997A FI 770997 A FI770997 A FI 770997A FI 62102 B FI62102 B FI 62102B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- metal
- och
- aqueous
- komplexer
- iron
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 21
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 20
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 16
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 8
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 7
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 5
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 4
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N chromium(3+) Chemical compound [Cr+3] BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PSDQQCXQSWHCRN-UHFFFAOYSA-N vanadium(4+) Chemical compound [V+4] PSDQQCXQSWHCRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000219051 Fagopyrum Species 0.000 claims 2
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 claims 2
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000036848 Porzana carolina Species 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 1
- UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N chromium(2+) Chemical compound [Cr+2] UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 22
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 21
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 19
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 13
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 12
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 6
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 5
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CMSMVCJLKKVEPN-SQSKPOSDSA-K [Mg+2].[K+].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O Chemical compound [Mg+2].[K+].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O CMSMVCJLKKVEPN-SQSKPOSDSA-K 0.000 description 4
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000335 cobalt(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004021 humic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 2
- ODGQLGYQHDQPPJ-XZSZTMBHSA-K O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Cr+3] Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Cr+3] ODGQLGYQHDQPPJ-XZSZTMBHSA-K 0.000 description 2
- XCKZADMQUQSMRY-KACLZSRSSA-D O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Co+2].[Co+2].[Co+2].[Co+2].[Co+2] Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Co+2].[Co+2].[Co+2].[Co+2].[Co+2] XCKZADMQUQSMRY-KACLZSRSSA-D 0.000 description 2
- QMXYFKFERVBIGC-KACLZSRSSA-D O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2] Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[Mn+2] QMXYFKFERVBIGC-KACLZSRSSA-D 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WNSFHVZXRIGJEM-UHFFFAOYSA-N copper;potassium Chemical compound [K+].[Cu+2] WNSFHVZXRIGJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- GSRMOLMSZKTISY-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+) Chemical compound [Fe+2].[Fe+3] GSRMOLMSZKTISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 nickel (II) ions Chemical class 0.000 description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VNPWYMDUVRHYRX-KACLZSRSSA-D pentazinc (2S,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2] VNPWYMDUVRHYRX-KACLZSRSSA-D 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPKRQCCGBZCSNF-UHFFFAOYSA-N potassium;cobalt(2+) Chemical compound [K+].[Co+2] LPKRQCCGBZCSNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GREUDHQMBHOYFH-UHFFFAOYSA-N potassium;iron(2+) Chemical compound [K+].[Fe+2] GREUDHQMBHOYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 125000005287 vanadyl group Chemical group 0.000 description 2
- QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1C2C=CC1C(C(=O)O)C2(C(O)=O)[N+]([O-])=O QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(4,4-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1NC(C)(C)CN1C(N=C1N)=NC=C1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004128 Copper(II) sulphate Substances 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000501667 Etroplus Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical class OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FOPNJNPCRPNNJT-KACLZSRSSA-D O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2] Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2].[Ni+2] FOPNJNPCRPNNJT-KACLZSRSSA-D 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- APSRRWGDYMDJQW-UHFFFAOYSA-L S(=O)(=O)([O-])[O-].[Fe+2].[Fe] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].[Fe+2].[Fe] APSRRWGDYMDJQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- PZHAMEIALPSSFQ-UHFFFAOYSA-N [Fe++][Co++][Cu++] Chemical compound [Fe++][Co++][Cu++] PZHAMEIALPSSFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIEFALGFYZJVDJ-UHFFFAOYSA-N [K].[Co].[Cu].[Fe] Chemical compound [K].[Co].[Cu].[Fe] IIEFALGFYZJVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJXYIXGISDTWAY-UHFFFAOYSA-N [Mg+2].[Cu+2].[Zn+2].[Mn+2].[Cr+3] Chemical compound [Mg+2].[Cu+2].[Zn+2].[Mn+2].[Cr+3] NJXYIXGISDTWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWDPQQZAOPKENJ-UHFFFAOYSA-N [Mg+2].[Mn+2].[Zn+2].[Co+2].[Cu+2].[Fe+2] Chemical compound [Mg+2].[Mn+2].[Zn+2].[Co+2].[Cu+2].[Fe+2] WWDPQQZAOPKENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARVMRLFIHCZWQT-UHFFFAOYSA-N ac1ns0qf Chemical compound [Fe+2].[Fe+2] ARVMRLFIHCZWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H chromium(III) sulfate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000011696 chromium(III) sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000015217 chromium(III) sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- KGSIDCQURSCDQH-NJDAKWFOSA-H copper cobalt(2+) iron(2+) (2S,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate (2S,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound [Fe+2].[Co+2].[Cu+2].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O KGSIDCQURSCDQH-NJDAKWFOSA-H 0.000 description 1
- OQRBCLLVAUWAKU-UHFFFAOYSA-L copper;sulfate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O OQRBCLLVAUWAKU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229950003768 ferric fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 235000013569 fruit product Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYSA-N hydrazine sulfate Chemical group NN.OS(O)(=O)=O ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012493 hydrazine sulfate Substances 0.000 description 1
- 229910000377 hydrazine sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- LIAWOTKNAVAKCX-UHFFFAOYSA-N hydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NN LIAWOTKNAVAKCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052920 inorganic sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 1
- TYISBJMFXZVANQ-KACLZSRSSA-D iron(2+) (2S,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+2] TYISBJMFXZVANQ-KACLZSRSSA-D 0.000 description 1
- QXYHCTRKUSRDPG-UHFFFAOYSA-L iron(2+);iron(3+);sulfate Chemical compound [Fe+2].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O QXYHCTRKUSRDPG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical compound [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- KCQHNSIWBNJITF-KACLZSRSSA-D pentacopper (2S,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)[O-].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2] KCQHNSIWBNJITF-KACLZSRSSA-D 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SPNHUEKXVKBAQQ-WMUOJARJSA-N potassium;(2s,3s,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;iron(3+) Chemical compound [K+].[Fe+3].OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SPNHUEKXVKBAQQ-WMUOJARJSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000004763 sulfides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000701 toxic element Toxicity 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
- C07H7/02—Acyclic radicals
- C07H7/033—Uronic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
- -____ ra1 KUULUTUSJULKAISU /r ο Ί O O
•jSjfö M <11>UTLÄGGNINOSSICAIFT 6210 2 ·§?§ (4S> ^ ^ (51) Kv.ik?/int.a.3 C 08 B 37/06
c Patentti myönnetty 10 11 193S
SUOMI—FINLAND (21)^^!^^.»**«^«««·"« 770997 (22) Htk«ml*p«lvt — AnaMmlngadug 30.03 · 77 (23) Alkupllvt—GUtlghaud·! 30.03-77 (41) Tullut julkkuksf — ftllvic offuncllg 01.10.77 ratkotti· ja rukifterihallitut /44) Nlhtivftlulpunon ft kuuLjulkaisun pvm. — on n7 fip
Patent- och ragistarstyraltan Amakun utiagd och utUkrifun pubitcand 31 (32)(33)(31) ryyduccy utumkuu·—BugM priorttut 31.03-76
Unkari-Ungern(HU) MA-275*+ (71) E GY T Gyogyszervegyeszeti Gyär, Kereszturi u 30-38, 1106 Budapest, Unkari-Ungern(HU) (72) Bela Lakatos, Budapest, Julia Meisel-Agoston, Budapest, Mihäly, Varju, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä polygalakturonihappojen ja eläville organismeille välttämättömien metalli-ionien muodostamien kompleksien valmistamiseksi, jotka kompleksit ovat käyttökelpoisia terapeuttisesti ja lisättäessä näiden metallien pitoisuutta elintarvikkeissa ja eläinten ruoassa - Förfarande för framställning av komplexer bildade av polygalakturonsyror och för levande organismer nödvändiga metalljoner, vilka komplexer är användbara terapeutiskt och vid utökning av halten av dessa metaller även i livs-medel och djurmat
Keksinnön kohteena on menetelmä polygalakturonihappojen ja eläville organismeille välttämättömien metalli-ionien muodostamien kompleksien valmistamiseksi, jotka kompleksit ovat käyttökelpoisia terapeuttisesti ja lisättäessä näiden välttämättömien metallien pitoisuutta elintarvikkeissa ja eläinten ruoissa, ja joilla on kaava I
H I A t\ I-0— H (I) l_ 0 -V * - \ ' ^ li / I ' 'N_ox
Vx * ' C00- ^ 1 ' >. · f ,.Z + /M x ' 'v Jn / 4 2 62102 jossa n on kokonaisluku 10-1^5» M on vähintään yksi metallikationeista rauta(ll), kupari(l), kupari(II), magnesium(ll), kalium(l), koboltti(II), mangaani(II), sinkkiin), kromi(III), molybdeeni(V), vanadiini(IV) ja nikkeli(II), ja z on kokonaisluku, joka vastaa metalliatomin varausta tai valenssia.
Tunnetusti "välttämättömät alkuaineet", so. kalsium, magnesium ja kalium ja lisäksi sinkki, mangaani, kupari, koboltti, kromi, rauta, molybdeeni, vanadiini ja nikkeli ovat välttämättömiä elävien organismien normaalitoininnalle. Välttämättömät alkuaineet ovat lukuisten entsyymijärjestelmien aineosia tai aktivoijia ja ne ovat läheisessä suhteessa organismien määrättyjen vitamiinien pitoisuuteen ja hormonijärjestelmän toimintaan. Välttämättömien alkuaineiden puute vähentää suuresti proteiinien, entsyymien, hormonien ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden biosynteesiä, joita tarvitaan elävän kokonaisorganismin normaalitoimintojen säätelemiseksi.
On myös tunnettua, että eläin- ja kasviperäisten elintarvikkeiden välttämättömien alkuaineiden pitoisuus vähenee jatkuvasti. Tämä johtuu lähinnä siitä, että kasviviljelyn tullessa yhä voimaperäisemmäksi kasvien maaperästä ottamien makro- ja mikroalkuaineiden konsentraatio vähenee asteittain ja maanviljelyksessä nykyään yleisesti käytetyt typpi-, fosfori-, kalium- ja mahdollisesti kalsiumpitoi-set (kipsinä ja kakkina) lannoitteet eivät pysty korvaamaan maaperääatä poistuneita välttämättömiä alkuaineita (kaliumia ja kalsiumia lukuunottamatta). Lisäksi elintarviketeolliaen puhdistus ja jalostus saattaa edelleen vähentää välttämättömien alkuaineiden alkujaan pientä määrää joskus alle analyyttisen määritysrajenkin. Siksi välttämättömät alkuaineet, joita elintarvikkeet eivät pysty tarjoamaan, on saatava muista lähteistä.
Tähän saakka välttämättömiä alkuaineita on annettu eläville organismeille ionimuodossaan (epäorgaanisina suoloina tai joskus yksinkertaisina orgaanisina suoloina). Näitä yhdisteitä on annettu suun kautta ja erityisesti sekoittamalla metallisuoloja elintarvikkeisiin (J. AM. Dietetic Assoc., 59, 27 (1971))· Mutta yksinkertaisten metallisuolojen käyttö ei mahdollista välttämättömien alkuaineiden hyvää absorptiota ja biologista hyväksikäyttöä, koska metallisuolat muodostavat elävässä organismissa vaikealiukoisia yhdisteitä (esim. oksideja, hydroksideja, sulfideja ja fytaatteja) reagoimalla ruokasulan tai ruoan eräiden komponenttien tai sen ruoansulatustuotteiden kanssa. Metallit poistuvat organismista vaikealiukoisten yhdisteiden muodossa ilman merkittävää biologista hyväksikäyttöä. Lisähait-tana on yksinkertaisten metallisuolojen epämiellyttävä maku, mikä suuresti rajoittaa elintarvikkeisiiin sekoitettavan metallin määrää. Lisäksi metallisuolat voivat katalysoida elintarvikkeissa olevien helposti hapettuvien vitamiinien hajoamista.
Hieman prempi hyväksikäyttö on saavutettavissa antamalla organismille välttämättömiä alkuaineita orgaanisina kelaatteina (esim. EDTA:n, asparagiini- 3 62102 hapon, glutamiinihapon tai sitruunahapon komplekseina). Mutta näiden yhdisteiden käyttökelpoisuus on melko rajallinen, koska niiden suuri termodynaaminen pysyvyys vähentää metallin hyväksikäytön tehokkuutta ja nämä kelaatit voivat jopa poistaa muita tärkeitä hivenalkuaineita organismista. Niinpä esim. suurehkot sit-raattimäärät saattavat johtaa anemiaan tai pahentaa jo esiintyvää anemiatilaa, koska sitruunahappo muodostaa raudan kanssa pysyvän kompleksin poistaen siten rautaa organismista ja lisäksi sitraatit estävät kuparin imeytymisen, joka anemian hoidossa on ratkaiseva alkuaine. Sitraattien ja asparaginaattien yliannostus voi myös johtaa munuaiskivien muodostumiseen.
On tunnettu, että välttämättömien metalli-ionien epäorgaaniset suolat ja kompleksit, joilla on pieni tasapainovakio (log K on yleensä noin 3), eivät kykene saattamaan välttämättömiä metalli-ioneja eläviin organismeihin imeytyvään muotoon (FA0/WH0 Alinorm 76/26, sivu 6, kohdat 49 ja 50, julk. Bonn-Bad Godesberg, Länsi-Saksa).
Lisäksi on tunnettua, että välttämättömien metalli-ionien muodostamat kompleksit, kuten EDTArn, sitruunahapon tai glukonihapon kanssa muodostuneet kompleksit, joilla on korkeampi tasapainovakio (log K on vähintään noin 10), eivät myöskään kykene saattamaan välttämättömiä metalli-ioneja eläviin organismeihin imeytyvään muotoon. Näillä komplekseilla on paremminkin taipumus poistaa välttämättömiä metalli-ioneja elävistä organismeista (F. Cleton et ai, "Synthetic chelating agents in iron metabolism", J. Clin. Invest. 42, 327 (1963)).
Edellä esitetyn johdosta ei alan ammattimiehelle ole ilmeistä, vaan täysin yllättävää, että keksinnön mukaisesti valmistetut kompleksit, joiden tasapaino-vakiot ovat edellä esitettyjen arvojen välissä (log K on noin 3-6,5) kykenevät saattamaan välttämättömät metalli-ionit eläviin organismeihin imeytyvään muotoon.
Lisäksi keksinnön mukaisesti valmi stetuille komplekseille on ainutlaatuista, että niillä on suuri affiniteetti kalsiumioneihin, jolloin niiden Ca/Mg,
Ca/K ja Ca/Na s el ekt i i v i syy sarvet t ovat hyvin suuret. Näiden selektiivisyysarvo-jen määritystä ja merkitystä on kuvattu julkaisussa Acta Chemica Scandinavica, 24 (1970) 843-054. Nämä keksinnön mukaisesti valmistetut kompleksit kykenevät 4 "avaamaan" solujen välikalvoja ja siten tekemään mahdolliseksi välttämättömien metalli-ionien tunkeutumisen solukalvojen läpi sen jälkeen näiden ionien reaktion * ns. siirtoglykoproteiinien kanssa.
Aikaisemmat tutkimukset osoittavat, että välttämättömien alkuaineiden imeytymiseen ja hyväksikäyttöön liittyviä ongelmia voidaan huomattavasti vähentää antamalla elävälle organismille metalleja sopivien biopolymeeri-metalli-kelaattikompleksien muodossa.
Unkarilaisessa patenttijulkaisussa n:o 158 252 kuvataan biologisesti tehokkaiden, humushapon kanssa muodostuvien metallikompleksien valmistusta. Metal-lihumaatit imeytyvät helposti elävään organismiin, mutta niiden käyttöä rajoittaa ** 62102 voimakkaasti humushappojen kemiallisen rakenteen epämääräisyys suuresti vaihte-levine koostumuksineen ja metallinsitomiskykyineen. Niinpä humushapoista ei voi valmistaa tasalaatuisia ja toistettavissa olevia metallikomplekseja. Tästä seuraa, että metallihumaateilla ei saavuteta hyvin määriteltäviä ja ennakoitavia biologisia vaikutuksia ja elävissä organismeissa ne myös saattavat aiheuttaa ennalta arvaamattomia ja ei-toivottuja sivuvaikutuksia.
Erityisesti raudan antoon sopivista biopolymeeri-rautasysteemeistä seka-komplekseja kondroitiinisulfaatti-rauta(Il)-rauta( III), algiinihappo-rauta(II)-rauta(lll), pektiini-rauta(II)—rauta(III) ja pilkottu kaseiini-rauta(II)-rauta(III) on kuvattu kirjallisuudessa (julkaistu japanilainen patenttihakemus n:o 69 02 802 Yakugaku Zasshi, 90, 120-126 (1970), Yakugaku Zasshi, 90, lU80-1^87 (1970), japanilainen patenttijulkaisu n:o 13 090 (Chem. Abstr., 60, 5287f), belgialaiset patenttijulkaisut n:o 619 267 ja 652 508). Algiinihapporauta (Il)-rauta(III)-, pektiini-rauta(Il)-rauta(III)- ja pilkottu kaseiini-rauta(II)-rauta(III)-systeemit ovat kuten metallihumaatit kemiallisesti huonosti määriteltyjä koostumuksia ja siten niillä ei saavuteta ennakoitavia ja toistettavissa olevia biologisia reaktioita. Joskin kompleksinen kondroitiinisulfaatti-rauta(II)-rauta(III) on hyvin määritelty sekä kemiallisesti että biologisesti sen haittana on, että lähtöaineena tarvittavan kondroitiini sulfaatin luontoiset lähteet ovat varsin rajoitettuja ja tämän yhdisteen eristäminen ja puhdistus on monimutkainen ja pitkä menetelmä.
US-patenttijulkaisu 3 07^ 927 käsittelee sokerien metallikomplekseja, kuten rauta( III)-fruktoosia. US-patenttijulkaisussa 2 518 135 puolestaan kuvataan 2-substituoitujen glykopivanoosijohdannaisten metallikomplekseja. Näitä komplekseja voidaan käyttää myös metalli-ionien imeyttämiseen elävään organismiin, mutta ne absorboituvat paljon pienempinä pitoisuuksina kuin keksinnön mukaisesti valmistetut kompleksit.
Julkaisussa Journal of Polymer Science, 10, A-I (1972) 287-293 esitetään kuparitII), kadmium(ll), sinkki(ll) ja nikkeli(ll)ionien ja polygalakturonihap-pojen muodostamia komplekseja. Näissä komplekseissa polygakaturonihapon polyme-roitumisaste n on (valmistaja (ICN Pharmaceuticals, Inc., Cleveland, Ohio) mukaan vähintään 150, edullisesti 150-lt00. Kuitenkin käytettyjen polygalakturonihappojen suuresta molekyylipainosta johtuen nämä kompleksit imeytyvät eläviin organismeihin paljon pienempinä määrinä kuin keksinnön mukaisesti valmistetut kompleksit. Tunnetun tekniikan mukaiset kompleksit eivät myöskään kykene imeyttämään välttämättömiä alkuaineita eläviin organismeihin. Päinvastoin näitä polygalakturoni-happokomplekseja on käytetty poistamaan elävistä organismeista myrkyllisiä alkuaineita, kuten lyijyä ja radioaktiivista strontiumia (Nature, 205 (1965) 1117-18).
5 62102 US-patenttijulkaisussa 3 563 978 käsitellään metallikomplekseja, jotka on muodostettu karboksimetyyliselluloosan, luonnossa esiintyvien alginaattien, luonnossa esiintyvien karrageenien ja niiden seosten kanssa. Näitä komplekseja voidaan käyttää poistamaan sappihappoja elävistä organismeista ja siten estää näiden happojen uudelleenimeytyminen ohutsuolessa. ·
Tehtävämme oli valmistaa kemiallisesti ja biologisesti hyvin määriteltyjä biopolymeeri^metallikomplekseja, jotka mahdollistavat ennakoitavia ja toistettavissa olevia biologisia reaktioita, jotka annettaessa vapauttavat kömpieksoidun, välttämättömän alkuaineen nopeasti ja kvantitatiivisesti elävän organismin oligo-ja polypeptideihin ja mukopolysakkarideihin ja jotka yksinkertaisin menetelmin voidaan valmistaa helposti saatavissa olevista lähtöaineista. On havaittu, että yleisen kaavan (i) mukaiset yhdisteet vastaavat täysin yllä esitettyjä vaatimuksia.
Lisäksi olemme havainneet, että keksinnön mukaisesti valmistettujen kompleksien sisältämät kalium- tai magnesiumionit kykenevät korvaamaan osan kalsium-ioneista, jotka sulkevat solujen välikalvot ja siten kuljettamaan samaan kompleksiin liittyneet muut metalli-ionit kalvon läpi ja imeytymään soluun.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että annetaan kaavan (II):
| H OH
:i H ,--v -0-H (II) j
COOH
l_ — n mukaisen polygalakturonihapon, jossa n on kokonaisluku 10-1U5, reagoida kiinteässä faasissa tai vesi- ja/tai poolisessa orgaanisessa liuoksessa yhden ^ tai useamman tyyppisen M -ionin (m merkitsee samaa sivuilla 1 ja 2) sisältä- , 2-f· * vän suolan, yhden tai useamman tyyppisen M -ionin kompleksin, jonka tasapaino-vakio on pienempi kuin lopputuotteella, tai näiden reagoivien aineiden hapetetun muodon kanssa, ja jos systeemiin lisättyjen metalli-ionien hapetusaste on suurem- * pi kuin yllämainittu, pelkistetään muodostunut kompleksi.
Sanonnalla '’metalli-ioni1' tarkoitetaan myös metallin ja happiatomien muodostamia positiivisia ioneja, esim. Mo( O^-ionia.
* * 6 62102
On havaittu, että biologisilta vaikutuksiltaan kompleksit, joissa useamman tyyppiset välttämättömät metalli-ionit on kompleksoitu yhden molekyylin avulla, ovat edullisempia kuin oligo- ja polygalakturonihappokompleksien fysikaaliset seokset, joista jokainen sisältää vain yhden tyyppistä välttämätöntä metalli-ionia. Valitsemalla reagoivien metallisuolojen tai metallikompleksien suhteet oikein näiden "polymetallikompleksien" tai "kerasaostumien" metalli-ionityyppien suhteita voidaan vaihdella laajasti. Erityisen hyvin voidaan kerasaostumia käyttää esim. anemian hoidossa, koska tässä tapauksessa hoidon vaatima välttämättömien alkuaineiden täydellinen sarja (rauta, kupari, koboltti, mangaani, sinkki ja molybdeeni) voidaan antaa organismille yhtenä koostumuksena. Kerasaostumia voidaan myös hyvin menestyksellisesti käyttää esim. sokeritaudin hoidossa, sydäninfarktien, valtimon haurauskovetustaudin ja munuaiskivien ennaltaehkäisyssä, haavojen parantumisen nopeuttamisessa sekä myös vanhuudenhoidossa.
Kuten yllä mainittiin, yleistä kaavaa (i) olevat uudet yhdisteet voidaan muuttaa farmaseuttiseksi koostumukseksi suun kautta antoa varten tai ne voidaan sekoittaa elintarvikkeisiin.
Valmistettaessa farmaseuttisia koostumuksia dekagalakturonihapon välttämättömän metalli-ionin kompleksit (n = 10) ovat osoittautuneet erityisen edullisiksi. Farmaseuttiset koostumukset suun kautta antoon, esim. tabletit, kapselit, pillerit ja suspensiot voidaan valmistaa tavanomaisin menetelmin. Haluttaessa voidaan sekoittaa yleisen kaavan (I) tehoaineita ja muita biologisesti aktiivisia aineita (esim. vitamiineja) ja/tai tavanomaisia farmaseuttisia väliaineita kuten laimenti-mia, kantajia, hajotusaineita ja apuaineita. Farmaseuttiset koostumukset voivat myös sisältää useita yleisen kaavan (i) metallibiopolymeerejä. Edullisten fysikaalisten ominaisuuksiensa ansiosta yleisen kaavan (I) yhdisteet voidaan myös tabletoida yksinään ilman apuainetta.
Kuten yllä mainittiin voidaan kaavan (I) mukaiset yhdisteet valmistaa myös kiintofaasireaktioiden avulla. Tällainen reaktio tapahtuu tabletoitaessa lähtöaineiden, so. kaavan (il) mukaisen polygalakturonihapon ja yhden tai useam-man M -ionia (ioneja) sisältävän metallisuolan tai kompleksin homogeeni seos. Tabletoinnin suuressa paineessa reaktio alkaa kiinteässä faasissa ja halutut metal-likompleksit muodostuvat vatsalaukussa.
Elintarvikkeiden välttämättömien metallien pitoisuuden lisäämiseksi poly-galakturonihappojen välttämättömien metalli-ionien kompleksit, joilla n on noin lliO ovat suositeltavia. Näitä yhdisteitä voidaan lisätä elintarvikkeisiin (esim. suklaaseen, makkaroihin, meijerituotteisiin, leipiin, kakkuihin, hedelmätuottei-siin ja siirappeihin) tunnetuin menetelmin. Sanontaa "elintarvike" käytetään laajimmassa merkityksessään ja se käsittää myös esim. vauvanruoat ja dieettituotteet.
On myös huomattava, että yleisen kaavan (i) mukaisten yhdisteiden valmistuksessa voidaan myös käyttää metallisuoloja ja/tai metallikomplekseja, joiden 7 62102 sisältämien välttämättömien metallien hapetusaste on suurempi kuin yllä on mainittu. Tällöin muodostuneet hapettuneet välituotteet pelkistetään yleisesti käytetyin menetelmin haluttujen lopputuotteiden saamiseksi.
Seuraavassa käsitellään kaavan (i) mukaisilla yhdisteillä suoritettuja biologisia kokeita ja saatuja tuloksia.
Imeytymiskokeita rotalla
Koe-eläiminä käytettiin OETI-kannan albinokoirasrottia, paino 200-300 g. Jokainen koe suoritettiin 10 eläimen ryhmällä.
Ensimmäisessä sarjassa eläimet saivat polygalaktoronihapon rauta-kupari -koboltti-kalium-kompleksia (kaavan (i), M = Fe, Cu,Co,K; n = noin lUO, z = 2) yksittäisannoksena vastaten 0,5 mg rautaa/100 g kehonpainoa, 0,05 mg kuparia/ 100 g kehonpainoa, 0,3 mg kaliumia/100 g kehonpainoa ja 0,005 mg kobolttia/100 g kehonpainoa. Vertailueläinten ryhmä sai samat annokset rautaa, kuparia, kaliumia ja kobolttia metallihumaatin tai epäorgaanisen sulfaatin seosten muodossa. Kaksi, neljä ja kuusi tuntia annon jälkeen eläimistä otettiin verinäyte ja määritettiin seerumin rautapitoisuus. Tulokset ilmenevät kuvioista 1 ja 2. Kuviossa 1 nähdään raudan puutetta potevilla eläimillä saadut tulokset ja kuviossa 2 normaalirotil-la saadut tulokset.
Kuten kuviosta 1 ilmenee, raudan puutetta potevilla eläimillä neljä tuntia uusien metallibiopolymeerien annon jälkeen otetun veri seeruminäytteen rauta-pitoisuus oli selvästi suurempi kuin metallihumaateilla tai epäorgaanisilla metal-lisuoloilla käsitellyillä eläimillä. Seerumin rautapitoisuuden ero oli pienempi vastaavasti metallihumaatilla ja epäorgaanisilla metallisulfaateilla käsitellyillä eläimillä kuin vastaavasti uudella metallibiopolymeerillä ja metallihumaatilla käsitellyillä eläimillä.
Puoliäkillisen myrkyllisyyden kokeita rotalla OETI-kannan koiras- ja naarasalbinorottia, paino 200-300 g, käsiteltiin kolme kuukautta edellisessä kokeessa kuvatuilla koostumuksilla, mutta raudan(ll), kuparini II), kaliumin ja koboltin(ll) päiväannos oli viisi kertaa suurempi kuin imeytymiskokeissa. Sitten eläimet tapettiin, perna poistettiin ja määritettiin sen rautapitoisuus. Tulokset ilmenevät taulukosata 1.
Taulukko 1
Koostumus Eläinten luku- Sukupuoli Rautapitoisuus ^ig/1 g määrä pernaa
Kaavan (i) yhdiste 20 koiras l600 - 200 20 naaras 2000 - 500
Epäorgaanisia metalli- suoloja 20 koiras 600 - 100 20 naaras 750 - 100
Metallihumaatti 20 koiras lUOO - 200 20 naaras 2020 - 500 8 62102
Makroskooppisissa histologisissa tutkimuksissa ei havaittu patologisia oireita, esim. kudoksen hemosideriinipitoisuutta. Rautapitoisuus pernassa, joka jyrsijöissä ei vain varastoi punasoluja, vaan toimii myös niiden pääkehittämis-elimenä, on kasvanut selvästi yleisen kaavan (i) yhdisteillä käsittelyn jälkeen.
Kliiniset kokeet A. Anemian hoito
Kokeet suoritettiin aneemisilla, naispuolisilla vapaaehtoisilla. Potilaille annettiin yhtenä päiväannoksena pääaterian jälkeen dekagalakturonihappokera-saostumaa (kaava (I), M = Fe, Kg Cu, Co, Zn, Mn, Cr, Mo; z = 2, 3, 5» n = noin 10) vastaten 15 mg rautaa, 5 mg kuparia, 1 mg kobolttia, 12 mg sinkkiä, 7 mg mangaania, 0,2 mg kromia ja 0,1 mg molybdeenia ja 19 mg kaliumia lisäksi 0,5 g C-vita-miinia ja 15 mg E-vitamiinia/70 kg kehonpainoa. Tulokset ilmenevät taulukosta 2.
9 62102
r-t H
• ^ K
AO 4· CM Q CD OJ H
• •CT' HO A A -t
w CT» H CO CM
A
«
CiJ
«
• CO CM
td Acf ·*
> «θ'- (A O I CM CM CM
μ (\]ff\ H ir\ CM H
CM H sf
IA
H ^ • IA V ·«.
• AO ^ A O CO CO it
M # A HO A A A
CM H CO CM t"
• CD H
m > · oo
k A it I ·* I
• O- O· Ai I
O A O-
H rH
™ ^
H A I CM O O O CA
O · · o- rH O rH CO K"\
PQ IXJn 00 H OJ
v rH H
* M
3 fd
rH > * O
^ CM CA t ^
3 * vD COO-t-OH
^ HA O CD O CM
^ HH CO A
H Ό
• H CO
Pm · it ·* *
I CD A- it H Q O O Q
• * A H O CM O ΪΓ
W CD H C^> H A
•
O
<0
£ · CM CM
^O A A O O Q O
CO A O -t" O H
(MH O if
! CD
/ S ' \
(rt ciP ^ I
(rt I I cN° c bo (d i -m ^—· r-'
:rd -H bfl ω öp dP
> O -H G d d :<rt I I Jl
•H C -H C (U d w H W) (Λ bC
:rrt 0) H -H ·(—) p H d- ·Η d«.
et -rv H -H d ^ U5 Ai'-' g ^ a dg λ h gg ä , d h ^ oo -Sd _ a, -P h β O πω g ω c ,χ ω ω
H H M :rrt bO O :rrt 3 -H Jrt Ai :<d M
£ X (¾¾ O y S Co di H Ί3 "H C :(D S H :g (U -P d (Λ H Ό d d :rd O (X) <D -H d -H A> £ SH CMS X > S ω ft K 6 Χ·Η ίο 6210 2
Taulukon 2 arvot osoittavat, että hoidon ansiosta potilaiden verenkuva on parantunut selvästi.
B. Sokeritaudin hoito
Kokeet suoritettiin vapaaehtoisilla. Potilaille annettiin päivittäin kolmen kuukauden aikana dekagajakturonihappokerasaostumaa (kaava (i), n = noin 10, M = Mn, K, Cu, Mg, Zn, Cr; z = 2, 3) vastaten 15 mg magnesiumia, 2 mg kromia, 12 mg mangaania, 5 mg kuparia ja 15 mg sinkkiä ja 25 mg kaliumia/70 kg kehonpainoa. Potilaiden veri sokerin paastoarvot määritettiin ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tulokset ilmenevät taulukosta 3·
Taulukko 3
Nimi Veren sokeripitoisuus mg/100 ml
Ennen käsittelyä Käsittelyn jälkeen S.N. 240 92
Gy.N. 280 110 L.K. 180 70 rva I.K. 270 80 Z.A. 220 60 I.Sz. 350 120
Taulukon 3 arvot osoittavat, että hoidon ansiosta ovat potilaiden veren sokeripitoisuudet tulleet normaaleiksi.
C. Magnesiumvajauksen hoito
Kokeet suoritettiin vapaaehtoisilla. Potilaille annettiin päivittäin kolmen viikon aikana magnesium-kaliumdekagalakturonaattia (kaava (I), n = 10, M = Mg ja K, Z = 2 ja 1) vastaten 40 mg magnesiumia ja 20 mg kaliumia/70 kg kehonpainoa. Veriseerumin magnesiumpitoi-suus määritettiin ennen hoitoa ja sen jälkeen tulokset ilmenevät taulukosta 4.
11 62102
Taulukko M- ... . Seerumin magnesiumpitoisuus mg-%
Nimi _Ennen käsittelyä Käsittelyn jälkeen rva Gy.N. 2f7 rva Gy.T. 2f2
Gy.N. lf6 ?r2 rva.L.P. 1f7 rva »I«L* 0^86 3f9 P.N. If99 4,2 M.T· 1^8 3f0 B.Sz. If7 2f9 rva .H.F«_2^7__3^7_
Taulukon H arvot osoittavat, että hoidon jälkeen seerumin magnesiumpitoisuus oli kasvanut tuntuvasti.
Seuraavat, ei-rajoittavat esimerkit selventävät keksintöä yksityiskohtaisesti. Esimerkeissä on myös esitetty lähtöaineina käytettyjen polygalakturonihappojen valmistusmenetelmät.
Vastaavissa esimerkeissä (esimerkit 1 ja 2) kuvataan kemiallisia hyd-rolyysimenetelmiä, mutta voidaan myös käyttää entsymaattista hydro-lyysiä.
Esimerkkien 3-14 mukaan valmistettujen metallidekagalakturo-naattien IR-absorptiospektrien tunnusomaiset karboksylaattihuiput ilmenevät taulukosta 5.
ι2 62102
Taulukko 5
Karbok si huipun asema cm 1
Metalli-ioni γ antisymmetrinen symmetrinen
Kromi(III) 1630 lkl3
Vanadyyli(II) 1635 lto5
Molybdenyyli( I) I63H 1U0I+
Magnesiura(II) 1632 1U31
Koboltti(II) 1626 1U19
Sinkki(ll) 1625 IU19
Rauta(ll) 1623 lUl6
Nikkeli(ll) 1622 1U16
Mangaani(ll) l6l9 1U19
Kuparit II) 1599 IU15
Kalium(l) l6ll lUlU
Esimerkki 1
Polygalakturonihapon valmistus pektiinistä 50 g omenapektiinijauhetta homogenoitiin humareessa 1000 ml:11a vettä. Suspensiota seisotettiin yli yön ja lisättiin UOOO ml tislattua vettä. Muodostunut homogeeni sooli tehtiin emäksiseksi (pH = 12) 0,1-n alkalihydroksidiliuoksel-la ja seokseen lisättiin 5 g natriumkloridia tai alumiinikloridia hajoamisen kata-lysoimiseksi. Seosta seisotettiin kaksi tuntia huoneenlämpötilassa (23°C), jona aikana kulunut emäs korvattiin jatkuvasti. Kahden tunnin seisottamisen jälkeen seos hapotettiin pH-arvoon 0,5 väkevällä kloorivetyhapolla ja muodostunut, osaksi esteröitynyt polygalakturonihappo saostettiin alkoholilla. Saatu tuote homogenoitiin tislatussa vedessä, seoksen pH säädettiin arvoon U,5 - 0,5 0,1-n natrium-hydroksidi vesiliuoksella ja seosta seisotettiin yli yön. Yllä mainitut hydrolyysi-ja saostusvaiheet toistettiin neljästi. Tuotteena saatu suurimolekyylinen polygalakturonihappo eristettiin linkoamalla, pestiin vedellä, alkoholilla ja eetterillä, kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 18-20 g polygalakturonihappoa. Saadun tuotteen polymeroitumisaste on noin lko.
Analyysi: C 1*0,1 %\ H lt,9 %; 0 55 %i -0CH3 0,1 %; -C00H 5,6 mekv/g tuhkaa 0,1 %.
13 62102
Esimerkki 2
Dekagalakturonihapon valmistus polygalakturonihaposta
Sekoitettiin 25 g yllä esimerkissä 1 valmistettua polygalakt-uronihappoa ja 800-900 ml 0,1-n natriumhydroksidivesiliuosta ja pH-arvoltaan 4,5 olevaa systeemiä seisotettiin yli yön täydelliseen liukenemiseen saakka. Saatu homogeeni sooli hapotettiin pH-arvoon 3 n. 150 ml :11a 0,1-n rikkihappovesiliuoksella ja seosta keitettiin tunti. Liuos jäähdytettiin, tuote saostettiin alkoholilla, saostettu, puhdistettu aine kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 18-20 g tuotetta, joka suurimmaksi osaksi oli dekagalakturonihap-poa ja jossa oli enintään 1 % korkeampia tai alempia polymeerejä. Tuote hajoaa n. 150°C:ssa ja liukenee helposti hapotettuun veteen (pH 0-3).
IR-absorptiospektrin tunnusomaiset huiput: 3440 (OH, jossa H-sidos), 2936 (alifaattinen C-H), 2600 (dimeerinen-COOH), 1745 (alifaattinen -C00H), 1400 (C-H deformaatio), 1330 (C-O-H deformaatio), 1216 (COH, OCH, CCH deformaatio), 1140 (CO, C-C, C-H), 1096, 1070, 1050 (COH deformaatio), 1020, 950, 880, 830 (pyraani-rengas, runkovärähtely), 630 (-0H deformaatio) cm ^.
Analyysi
Laskettu: C 40,5 %, H 4,6 %, 0 54,9 %
Saatu: C 40,1 %, H 4,1 %, 0 55,8 %.
Esimerkki 3
Kupari (IIMekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin 1 litra 0,1-m kupari(II)sulfaattiliuosta tislatussa vedessä 10 litraan 0,25 %:sta dekagalakturonihappoliuosta tislatussa vedessä (pH 3,0) voimakkaasti sekoittaen. Erottui vihreä geeli. Reaktioseosta seisotettiin yli yön, vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella, seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneen lämpötilassa, päällä oleva neste dekantoitiin ja geelimäinen jäännös lingottiin. Saatu aine suspendoitiin noin 2 litraan tislattua vettä ja lingottiin uudelleen. Tämä pesuvaihe toistettiin 3-4 kertaa kupari(II)sulfaatti- 1·* 621 02 tähteiden poistamiseksi. Saatiin 391 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 4,7 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 22,3 g kupari (II)dekagalakturonaattia.
Analyysi ZCu(CgH70g)
Laskettu: Cu 15,4 %, C 34,8 %, H 2,9 %, 0 46,4 %
Saatu: Cu 14,4 %, C 32,9 %, H 3,0 %, 0 49,7 %.
Esimerkki 4
Koboltti(Il)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 2 litraa 0,1-m koboltti-(II)sulfaattiliuosta 8 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappo-liuosta tislatussa vedessä (pH 3). Erottui vaaleanpunainen geeli. Reaktioseosta seisotettiin yli yön ja vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella. Kolmen vuorokauden sei-sottamisen jälkeen geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin vedellä koboltti (II)sulfaattitähteiden poistamiseksi. Saatiin 1 700 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 1,5 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 25,5 g koboltti (II)dekagalakturo-naattia.
Analyysi /Co(CgH^Og )
Laskettu: Co 14,4 %, C 35,2 %, H 2,95 %, 0 46,9 %
Saatu: Co 14,1 %, C 32,3 %, H 3,9 %, 0 49,7 %.
Esimerkki 5
Rauta (II)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 2 litraa 0,1-m rauta-(IDsulfaattivesiliuosta 8 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihap-povesiliuosta (pH 3). Mukana olevien rauta(III)ionien pelkistämiseksi rauta(II)sulfaattiliuokseen lisättiin ennen sen lisäämistä seokseen 2 g L-askorbiinihappoa tai pieni määrä rautajauhetta. Erottui vihertävänvalkoinen geeli. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja saatua seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneen lämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin laimealla L-askorbiinihappovesiliuoksella rautadl)sulfaattitähteiden poistamiseksi. Saatiin 579 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 3,9 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 22,6 g rauta(II)dekagalakturonaattia.
15 62102
Analyysi Z”Fe (CgH^Og ) ^/-^q
Laskettu: Fe 13,8 %, C 35,5 %, H 3,0 %, 0 47,3 %
Saatu: Fe 13,2 %, C 35,3 %, H 4,3 %, 0 47,2 %.
Esimerkki 6
Rauta(II)-kupari (II)-koboltti(II)dekagalakturonaattikera-saostuman valmistus
Homogeeni seos, jossa oli 1 litra 0,1-m rauta(II)sulfaat-tivesiliuosta, 100 ml 0,1-m kupari (II)sulfaattivesiliuosta ja 30 ml 0,1-m koboltti(II)sulfaattivesiliuosta, lisättiin voimakkaasti sekoittaen 10 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesiliuosta (pH 3). Mahdollisesti mukana olevien rauta(II)ionien pelkistämiseksi sulfaattiliuokseen lisättiin ennen sen lisäämistä seokseen L-askorbiinihappoa. Minuutin kuluttua systeemiin lisättiin seos, jossa oli 1 litra 0,1-m rauta(II)sulfaattivesiliuosta (aikaisemmin pelkistetty L-askorbiinihapolla) ja 100 ml 0,1-m kupari(II)sulfaattivesiliuosta. Erottui tumma harmaanvihreä sakka. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella. Geeli eristettiin linkoamalla, pestiin suolattomaksi vedellä ja kuivattiin 60°C:ssa, jolloin saatiin 30 g haluttua kerasaostumaa.
Analyysi:
Fe 4,8 %, Cu 4,35 %, Co 0,06 %, C 39,0 %, H 5,95 %, 0 46,5 %.
Tuotteen koostumusta voidaan muunnella vaihtelemalla saos-tumasuhteita.
Esimerkki 7
Sinkki (II)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 2 litraan 0,1-m sinkki-(II)sulfaattivesiliuosta 8 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihap-povesiliuosta (pH 3). Erottui valkoinen, kuohkea geeli. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja seosta seisotettiin linkoamalla ja pestiin vedellä sinkki (II)sul-faattitähteiden poistamiseksi. Saatiin 700 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 2,6 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 18,2 g sinkkidDdekagalakturonaattia.
Analyysi ^Zn(CgH706 ^ ^ 1Q
Laskettu: Zn 15,7 %, C 34,7 %, H 3,0 %, 0 46,2 %
Saatu: Zn 16,4 %, C 33,6 %, H 4,5 %, 0 44,3 %.
621 02 16
Esimerkki 8
Mangaani(II)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 2 litraa 0,1-m mangaani-(II)asetaattivesiliuosta 7 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappo-vesiliuosta (pH 3). Erottui ruskea geeli. Vapautunut etikkahappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneen lämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin vedellä mangaani(II)asetaattitähteiden poistamiseksi. Saatiin 1 105 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 2,2 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 24,3 g mangaani (II)dekagalakturonaattia.
Analyysi /Mn(CgH^0g)
Laskettu: Mn 13,6 %, C 35,6 %, H 3,0 %, 0 47,4 %
Saatu: Mn 12,7 %, C 34,1 %, H 4,7 %, 0 48,5 %.
Esimerkki 9
Magnesium(II)kalium(I)dekagalakturonaattikerasaostuman valmistus
Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 400 ml 1-m magnesiumsul-faattivesiliuosta 7 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesi-liuosta (pH 3). Erottui valkoinen geeli. Seosta seisotettiin vuorokausi huoneen lämpötilassa, tehtiin emäksiseksi kaliumhydroksi-vesiliuoksella ja seisotettiin kolme vuorokautta huoneen lämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin kolmasti 10 %:lla etanolivesiliuoksella. Saatiin 870 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 2,5 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 21,7 g magnesium(II)-kalium(I)dekagalakturonaattikerasaostumaa.
Analyysi:
Mg 5,5 %, K 2,8 %, C 34,9 %, H 4,7 %, 0 49,9 %.
Esimerkki 10
Nikkeli (II)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin hitaasti sekoittaen 1 litra 0,2-m nikkeli(II)-kloridivesiliuosta 6 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesi-liuosta (pH 3). Erottui vaalea vihreänruskea geeli. Seosta seisotettiin vuorokausi huoneen lämpötilassa ja vapautunut kloorivety-happo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella. Seosta seisotettiin viikko huoneen lämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin nikkeli (II)kloriditähteiden poistamiseksi. Saatiin 17 62102 700 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 2,6 paino-%. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 17,5 g nikkeli(IIMekagalakturo-naattia.
Analyysi /Ni(CgH70g
Laskettu: Ni 14,4 %, C 35,25 %, H 3,0 %, 0 47 %
Saatu: Ni 14,0 %, C 35,0 %, H 3,1 %, 0 47 %.
Esimerkki 11
Kromi (III)dekagalakturonaatin valmistus
Lisättiin sekoittaen 1 litra 0,06-m kromi(III)sulfaatti-liuosta 7 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesiliuosta (pH 3). Erottui violetti geeli. Seosta seisotettiin yli yön ja vapautunut rikkihappo neutraloitiin natriumhydroksidiliuoksella. Saatiin 1 860 g geeliä, jonka kuiva-ainepitoisuus oli 1 % vastaten empiiristä kaavaa fCr (H2O)g (CgH70g) ^^0 · Kuumennettaessa 80°C:ssa geeli menetti vettä ja muuttui vihreäksi aineeksi vastaten empiiristä kaavaa ZCr(CgH70g) ·
Analyysi /Cr(CgH7Og)^710
Laskettu: Cr 9,0 %, C 37,5 %, H 3,7 %, 0 46,2 %
Saatu: Cr 9,8 %, C 30 %, H 3,9 %, 0 56 %.
Yllä olevassa menetelmässä saatu geeli on ulkokuoriakvo-kompleksi. Sisäkuorikompleksi voidaan valmistaa seuraavasti.
Lisättiin 1 litra 0,033-m kaliumdikromaattivesiliuosta ha-potettuna laimealla rikkihapolla pH-arvoon 3, 10 litraan 0,25 %:sta dekagalakturonihappovesiliuosta (pH 3). Muodostunutta seosta sekoitettiin voimakkaasti viisi minuuttia, kuumennettiin sitten 60°C:ssa ja seokseen lisättiin voimakkaasti sekoittaen 100 ml 1-m 60°C:seen esikuumennettua hydratsiinisulfaattivesiliuosta.
Seos muuttui ensin oranssinväriseksi, sitten keltaisenruskeaksi, myöhemmin ruskeanvihreäksi ja lopuksi erottui vihreä geeli typpeä kehittäen. Seosta seisotettiin yli yön ja vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella. Muodostunutta seosta seisotettiin kolme vuorokautta. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin neljästi vedellä hydratsiinisulfaattitähteiden poistamiseksi. Geeli kuivattiin 105°C:ssa ja saatiin 23 g kromi(III)-dekagalakturonaattia.
is 62102
Analyysi ftr(CgH7Og)^7
Laskettu: Cr 9,0 %, C 37,5 %, H 3,7 % , O M-6,2 %
Saatu: Cr 10,5%,C 29,5 %, H 3,99 %, 0 56 %.
Esimerkki 12
Molybdenyylidekagalakturonaatin valmistus
Kuumennettiin kiehuvaksi 7 litraa 0,3 %:sta dekagalakturo-nihappovesiliuosta (pH 3) ja kuumaan liuokseen lisättiin 200 ml 1-m kuumaa kaliummolybdaattivesiliuosta (pH 7). Muodostunutta kuumaa, homogeenia seosta (pH 5) sekoitettiin voimakkaasti ja lisättiin suuri ylimäärä (200 ml) 1-m hydratsiinidikloridivesiliuosta. Muodostui tummansininen liuos, josta erottui tummansininen sakka. Sakka eristettiin linkoamalla, pestiin kerran vedellä ja kuivattiin 60°C:ssa. Saatiin 30 g molybdenyylidekagalakturonaattia.
ESR-määritysten mukaan tuote sisälsi molybdenyyli(I)ioneina viidenarvoista molybdeeniä. Siten tuotteen empiirinen kaava on /Mo(o)2(c6h7o6)710.
Analyysi ΖΉο (0)2(CgH?0g )J1Q
Laskettu: Mo 31,6 %, C 23,7 %, H 2,32 %, 0 M-2,2 %
Saatu: Mo 32,2 %, C 22,5 %, H 2,96 %, 0 42,2 %.
Vanadyylidekagalakturonaatti voidaan valmistaa vastaavan reaktion avulla. Tämän yhdisteen IR-arvot ilmenevät taulukosta 5.
Esimerkki 13
Kromi(III)-mangaani (II)-sinkki (II)-kupari (II)-magnesium-(II)-kaliumd)dekagalakturonaattikerasaostuman valmistus
Homogeeni seos, jossa oli 1 litra 0,1-m mangaani (II)sul-faattivesiliuosta, 300 ml 0,1-m sinkki (II)sulfaattivesiliuosta, 60 ml 0,1-m kupari(II)sulfaattivesiliuosta, 10 ml 0,06-m kromi-(IIDsulfaattivesiliuosta, 100 ml 1-m magnesiumsulfaattivesiliuos-ta ja 10 ml 1-m kaliumkloridivesiliuosta, lisättiin voimakkaasti sekoittaen 10 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesiliuosta (pH 3). Minuutin sekoittamisen jälkeen seoksen pH säädettiin arvoon 4,5 0,1-n kaliumhydroksidivesiliuoksella. Vihreänruskeaa sakkaa sisältävää seosta seisotettiin kolme vuorokautta, geeli eristettiin linkoamalla, pestiin ja kuivattiin 60°C:ssa. Saatiin 25 g kerasaostumaa.
13 621 02
Analyysi:
Mg 3 %, K 1 %, Cr 0,09 %, Mn 2,6 %, Zn 2,2 %, Cu 0,7 %.
Esimerkki 14
Rauta(II)-kupari(II)-koboltti(II)-sinkki(II)-mangaani(II)-magnes ium(II)-kromi(III)-kalium(I)dekagalakturonaattikerasaostuman valmistus.
Homogeeni seos, jossa oli 500 ml 0,1-m rauta(II)sulfaattivesi-liuosta, 50 ml 0,1-m kupari(II)sulfaattivesiliuosta, 15 ml 0,1-m kobolttidDsulfaattivesiliuosta, 500 ml 0,1-m mangaani(II)sulfaatti-vesiliuosta, 150 ml 0,1-m sinkki(II)sulfaattivesiliuosta, 5 ml 0,06-m kromidIDsulfaattivesiliuosta, 50 ml 1-m magnesiumsulfaatti-vesiliuosta ja 10 ml 1-m kaliumkloridivesiliuosta, lisättiin sekoittaen 10 litraan 0,3 %:sta dekagalakturonihappovesiliuosta ja seoksen pH säädettiin arvoon 4,5 kaliumhydroksidivesiliuoksella. Musta sakka eristettiin linkoamalla, pestiin ja kuivattiin 60°C:ssa. Saatiin 26 g haluttua kerasaostumaa.
Analyysi:
Mg 1 %, K 0,1 %, Cr 0,05 %, Μη 1 %, Zn 1,3 %, Cu 0,8 %,
Fe 2 %, Co 0,03 %.
Esimerkki 15
Rauta(II)-kalium(I)polygalakturonaatin valmistus
Suspendoitiin 250 g esimerkissä 1 valmistettua polygakaturoni-happoa 20 litraan tislattua vettä ja suspension pH säädettiin arvoon 5,5 n. 600-700 ml:11a 2-n kaliumhydroksidivesiliuosta. Seosta seisotettiin yli yön liukenemisen saattamiseksi loppuun. Muodostunut homogeeni sooli sekoitettiin voimakkaasti 10 litraan 0,1-m rauta(ll) sulfaattivesiliuosta. Erottui vihreänvalkoinen geeli. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja saatua seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneenlämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin kolmasti tislatulla vedellä rauta(II)-sulfaattitähteiden poistamiseksi. Geeli kuivattiin 60°C:ssa. Saatiin 275 g rauta(II)-kalium(I)polygalakturonaattia.
Analyysi
Fe 7,7 %, C 31,0 %, H 3,9 %, K 6,9 %, 0 50,4 %.
Esimerkki 16
Kupari(II)-kalium(I)polygalakturonaatin valmistus
Suspendoitiin 250 g esimerkissä 1 valmistettua polygalakturoni- 20 621 02 happoa 20 litraan tislattua vettä ja suspension pH säädettiin arvoon 5 n. 500 ml:11a 2-n kaliumhydroksidivesiliuosta. Seosta seisotettiin yli yön liukenemisen saattamiseksi loppuun. Muodostuneeseen homogee-niin sooliin lisättiin 10 litraa 0,1-m kupari(II)-sulfaattivesiliuos-ta, jolloin erottui vihreä geeli. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin kolmasti tislatulla vedellä kupari(II)sulfaattitähteiden poistamiseksi. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 286 g kupari(II)-kalium(I)polygakturonaattia.
Analyysi:
Cu 11,4 %, K 3,9 %, C 32,9 %, H 5,0 %, 0 47 %.
Esimerkki 17
Koboltti (II)-kaliumCI)polygalakturonaatti
Suspendoitiin 250 g esimerkissä 1 valmistettua polygalakturoni-happoa 20 litraan tislattua vettä ja suspension pH säädettiin arvoon 6.5 n. 800 ml:11a 2-n kaliumhydroksidivesiliuosta. Seosta seisotettiin yli yön liukenemisen saattamiseksi loppuun. Muodostuneeseen homogeeniin sooliin lisättiin voimakkaasti sekoittaen 10 litraa 0,1-m koboltti(II)sulfaattivesiliuosta ja erottui vaaleanpunainen geeli. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja muodostunutta seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneenlämpö-tilassa. Geeli eristettiin linkoamalla ja pestiin kolmasti tislatulla vedellä koboltti(II)sulfaattitähteiden poistamiseksi. Geeli kuivattiin 60°C:ssa ja saatiin 280 g koboltti(II)kalium(I)polylakruronaattia.
Analyysi
Co 9,0 %, K 5,5 %, C 31,6 %, H 5,6 %, 0 48 %.
Esimerkki 18
Rauta(11)-kupari (II)-koboltti (II)-kalium(I)polygalakturonaatti-kerasaostuman valmistus
Suspendoitiin 250 g esimerkissä 1 valmistettua polygalakturoni-happoa 20 litraan tislattua vettä ja suspension pH säädettiin arvoon 4.5 n. 500 ml:11a 2-n kaliumhydroksidivesiliuosta. Seosta seisotettiin yli yön liukenemisen saattamiseksi loppuun. Muodostuneeseen homogeeniin sooliin lisättiin voimakkaasti sekoittaen 10 litraa me-tallisuolavesiliuosta, jossa oli 0,1-m rauta(II)sulfaattia, 0,01-m kupari(II)sulfaattia ja 0,001-m koboltti(II)sulfaattia. Erottui tumma vihreänharmaa geeli. Vapautunut rikkihappo neutraloitiin kaliumhydroksidivesiliuoksella ja muodostunutta seosta seisotettiin kolme vuorokautta huoneenlämpötilassa. Geeli eristettiin linkoamalla, pestiin kolmasti tislatulla vedellä ja kuivattiin 60°C:ssa. Saatiin 21 62102 247 g haluttua kerasoastumaa.
Analyysi:
Fe 5,2 %, Cu 4,1 %, Co 0,05 %, C 39,1 %, H 5,9 %, 0 45 %, K 4,3 %. Esimerkki 19 Tablettien valmistus
Seos, jossa oli 400 mg esimerkissä 9 valmistettua magnesium-kaliumdekagalakturonaattia ja 100 mg esimerkissä 6 valmistettua rauta(II)-kupari (II)-koboltti(IDdekagalakturonaattia, jauhettiin hienoksi jauheeksi, joka puristettiin 0,5 g painaviksi tableteiksi. Anemian hoidossa potilaalle annettiin 2-3 tablettia päivässä.
Esimerkki 20 Tablettien valmistus
Sekoitettiin perusteellisesti 1000 mg hienoksi jauhettua dekagalakturonihappoa, 695 mg hienoksi jauhettua rauta(II)sulfaatti-heptahydraattia, 62,42 mg hienoksi jauhettua kupari(II)sulfaattihep-tahydraattia ja 7,02 5 mg koboltti(II)sulfaattiheptahydraattia. Seokseen lisättiin sideaineena 235,5 mg pektiiniä. Seos homogenoitiin 2 uudelleen ja puristettiin hyvin suuressa paineessa (10 t/cm ) 0,5 g painaviksi tableteiksi. Korkeassa paineessa tapahtuu reaktio ja dekagalakturonihapon metallikompleksit muodostuvat kiintofaasissa.
Claims (1)
- 22 62102 Patenttivaatimus: Menetelmä polygalakturonihappojen ja eläville organismeille välttämättömien metalli-ionien muodostamien kompleksien valmistamiseksi, jotka kompleksit ovat käyttökelpoisia terapeuttisesti ja lisättäessä näiden välttämättömien metallien pitoisuutta elintarvikkeissa ja eläinten ruoassa ja joilla on kaava I — — H OH H H - - O-H (I) !_o °h h / -o' /- ‘ X / / ' » / C00~ V x 'MZ + ✓ v ✓ — —' n jossa n on kokonaisluku IO-IU5, M on vähintään yksi metallikationeista rauta-(II), kupari(l), kupari(II), magnesium(ll), kalium(l), koboltti(II), mangaaniin), sinkki(II), kromi(lll), molybdeeni(V), vanadiini(lV) ja nikkeli(ll), ja z on kokonaisluku, joka vastaa metalliatomin varausta tai valenssia, tunnettu siitä, että annetaan kaavan (II) H OH H H____0--H (II) I_o_ζ 0H H \ \j___</11 coon — n 62102 23 mukaisen polygalakturonihapon, jossa n merkitsee samaa kuin edellä, reagoida kiinteässä faasissa tai vesi- ja/tai poolisessa orgaanisessa liuoksessa yh- den tai useamman tyyppisen M -ionin (M merkitsee samaa kuin edellä) sisältä- 2+ vän suolan, yhden tai useamman tyyppisen M -ionin kompleksin, jonka tasapaino-vakio on pienempi kuin lopputuotteella, tai näiden reagoivien aineiden hapetetun muodon kanssa, ja jos systeemiin lisättyjen metalli-ionien hapetusaste on suurempi kuin yllä mainittu, pelkistetään muodostunut kompleksi. - Λ ¢2102 Förfarande för framställning av konrplexer bildade av polygalakturonsyror och för levande organismer nödvändiga metalljoner, vilka komplexer är använd-bara terapeutiskt och vid utökning av halten av dessa nödvändiga metaller även i livsmedel och djurmat, och vilka har formeln I H OH H H J-v - 0 -H (I) I | /K Lo,_K“ -O ^ /" '' a-or -v / * " / ✓ coo" " ' ✓ V ✓ — — n väri nr är ett heltal 10-1^5» M är ätminstone en av metallkatjonerna järn(ll), koppar(l), koppar(ll), magnesium(ll), kalium(l), kobolt(ll), mangan(Il), zink(ll), krom(lll), molybden(V), vanadin(lV) och nickel(ll) och z är ett heltal sora motsvarar laddningen eller valenstalet för metallatomen, k ä n -netecknat därav, att en polygalakturonsyra med formeln II H OH H H_____0--H (II) _λ Ι/' III H\ ^_/l CO OH — —' r. a
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUMA002754 | 1976-03-31 | ||
| HU76MA00002754A HU172831B (hu) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | Sposob poluchenija kompleksov oligo- i poligalakturonnyk kislot s ionami zhiznenno vazhnykh metallov |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770997A FI770997A (fi) | 1977-10-01 |
| FI62102B true FI62102B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62102C FI62102C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=10998832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770997A FI62102C (fi) | 1976-03-31 | 1977-03-30 | Foerfarande foer framstaellning av komplexer bildade av polygalakturonsyror och foer levande organismer noedvaendiga metalljoner vilka komplexer aer anvaendbara terapeutiskt och vid utoekning av halten av dessa metaller aeven i livsmedel och djurmat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225592A (fi) |
| JP (1) | JPS5942683B2 (fi) |
| AU (1) | AU513640B2 (fi) |
| CH (1) | CH635111A5 (fi) |
| DE (1) | DE2714128A1 (fi) |
| DK (1) | DK139877A (fi) |
| FI (1) | FI62102C (fi) |
| FR (1) | FR2346367A1 (fi) |
| GB (1) | GB1553749A (fi) |
| HU (1) | HU172831B (fi) |
| NL (1) | NL7703475A (fi) |
| NO (1) | NO771122L (fi) |
| SE (1) | SE7703709L (fi) |
| SU (2) | SU886750A3 (fi) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54122731A (en) * | 1978-03-13 | 1979-09-22 | Takanao Nagae | Composition for treating hepatic disease |
| JPS5549996A (en) * | 1978-10-06 | 1980-04-11 | Fanuc Ltd | Motor drive system using pulse width modulation inverter |
| US4351735A (en) * | 1978-12-19 | 1982-09-28 | R.G.B. Laboratories Inc. | Mineral enrichment composition and method of preparing same |
| EP0024797A1 (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-11 | Imperial Chemical Industries Plc | Chiral sugar complexes and process for their preparation |
| JPS57146713A (en) * | 1981-03-09 | 1982-09-10 | Akira Endo | Hypoglycemic |
| US4447336A (en) * | 1981-12-18 | 1984-05-08 | Monsanto Company | Stabilized galactomannan gum compositions |
| US4447337A (en) * | 1982-02-24 | 1984-05-08 | Monsanto Company | Stabiized galactomannan gum compositions |
| DE3228231A1 (de) * | 1982-07-28 | 1984-02-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München | Arzneimittel, calciummischsalze von polymeren, anionischen carbonsaeuren und/oder schwefelsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3332301A1 (de) * | 1983-09-07 | 1985-03-21 | Algina AG, Zug | Metallsalze und metallmischsalze von polymeren, anionischen carbonsaeuren und/oder ihren schwefelsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
| ES8602951A1 (es) * | 1985-03-15 | 1985-12-16 | Vinas Lab | Procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado de lafructosa |
| US4606831A (en) * | 1985-06-17 | 1986-08-19 | Monsanto Company | Stabilized galactomannan gum compositions |
| AU624065B2 (en) * | 1987-09-08 | 1992-06-04 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Liquid food |
| DE68916640T2 (de) * | 1988-11-23 | 1994-11-17 | Mta Koezponti Kemiai Kutato In | Basische metallcomplexesaurer oligo-und polysaccharide;obst,gemüse und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese komplexe enthalten. |
| HU203372B (en) * | 1989-02-24 | 1991-07-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing hyaluronic associates and pharmaceutical compositions and cosmetics comprising such active ingredient |
| US5472950A (en) * | 1989-02-24 | 1995-12-05 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Compositions containing cobalt hyaluronic acid complex |
| US5368840A (en) * | 1990-04-10 | 1994-11-29 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Natural polymers as contrast media for magnetic resonance imaging |
| US5358702A (en) * | 1990-04-10 | 1994-10-25 | Unger Evan C | Methoxylated gel particle contrast media for improved diagnostic imaging |
| US5952308A (en) * | 1991-07-29 | 1999-09-14 | Pola Chemical Industries Inc. | Mineral absorption promoting agent |
| FI943242A (fi) * | 1993-07-15 | 1995-01-16 | Jcr Pharmaceutical Co Ltd | Lääke munuais- ja maksatauteihin |
| US5626881A (en) * | 1995-05-16 | 1997-05-06 | Menefee Mining Corporation | Humate dietary supplement |
| US7033615B2 (en) * | 1999-07-09 | 2006-04-25 | Cancer2 Inc. | Methods for regulating levels of zinc, cadmium and calcium in humans and for diagnosing, or screening for the risk of developing, diseases associated with abnormal levels of cadmium, zinc and calcium in body fluids and tissues |
| US20030228347A1 (en) * | 2000-09-12 | 2003-12-11 | Clark George H. | Amino acid chelate for the effective supplementation of calcium magnesium and potassium in the human diet |
| JP2004155766A (ja) * | 2002-10-18 | 2004-06-03 | Arita Junichi | 血糖降下作用を有する亜鉛含有物 |
| GB2430881B (en) * | 2005-10-06 | 2010-10-13 | Ntnu Technology Transfer As | Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity |
| GB0707096D0 (en) * | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Ntnu Technology Transfer As | Method |
| EP2268142B1 (en) * | 2007-11-27 | 2017-02-22 | Algipharma As | Use of alginated oligomers in combating biofilms |
| GB0904941D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| GB0904942D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| BRPI1010780A2 (pt) | 2009-06-03 | 2020-08-25 | Algipharma As | métodos in vitro ou ex vivo para aperfeiçoar a eficácia de um antibiótico contra acinetobacter e para combater contaminação por acinetobacter de um sítio, uso de um oligômero de alginato e produto |
| JP5721258B2 (ja) * | 2011-02-07 | 2015-05-20 | ヒガシマル醤油株式会社 | 鉄吸収促進剤 |
| WO2013056085A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Vidasym, Inc. | Iron-fiber composition, preparation and uses thereof |
| UA116535C2 (uk) * | 2012-03-30 | 2018-04-10 | Рдінновейшн Апс | Сполуки бензолполікарбонових кислот та їх застосування як лікарських засобів |
| JP6417339B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-11-07 | ヴィダシム・インコーポレーテッド | 金属イオン−機能性繊維成分錯体組成物、その調製および使用 |
| PT3005872T (pt) * | 2013-06-05 | 2017-05-04 | Ahp Cropscience S L | Produto para regular a saúde de plantas, método para obter tal produto e utilização do mesmo |
| CN103435715A (zh) * | 2013-09-02 | 2013-12-11 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 寡糖及其衍生物钒配合物的制备方法及其应用 |
| RU2564949C1 (ru) * | 2014-10-06 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Фармакологическая композиция для повышения адаптационных возможностей организма в условиях физических нагрузок |
| RU2635762C1 (ru) * | 2017-02-27 | 2017-11-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Гепатопротекторное средство |
| RU2704033C1 (ru) * | 2019-08-13 | 2019-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Фармакологическая композиция на основе водорастворимых полиметаллокомплексов полигалактуроновой кислоты, стимулирующая процесс кроветворения |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2518135A (en) * | 1946-11-01 | 1950-08-08 | Univ Ohio State Res Found | Uniformly 2-substituted glucopyranose polymers |
| US3074927A (en) * | 1960-04-12 | 1963-01-22 | Paul D Saltman | Metallic complexes of reducing sugars |
| US3563978A (en) * | 1968-05-15 | 1971-02-16 | Irving L Ochs | Polyvalent metal complexes of natural polymers |
-
1976
- 1976-03-31 HU HU76MA00002754A patent/HU172831B/hu not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-03-29 FR FR7709354A patent/FR2346367A1/fr active Granted
- 1977-03-29 GB GB13137/77A patent/GB1553749A/en not_active Expired
- 1977-03-29 CH CH391877A patent/CH635111A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 FI FI770997A patent/FI62102C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 SE SE7703709A patent/SE7703709L/xx unknown
- 1977-03-30 DE DE19772714128 patent/DE2714128A1/de not_active Withdrawn
- 1977-03-30 NL NL7703475A patent/NL7703475A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-30 NO NO771122A patent/NO771122L/no unknown
- 1977-03-30 AU AU23764/77A patent/AU513640B2/en not_active Expired
- 1977-03-30 DK DK139877A patent/DK139877A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-03-31 JP JP52036878A patent/JPS5942683B2/ja not_active Expired
- 1977-03-31 SU SU772465854A patent/SU886750A3/ru active
-
1978
- 1978-01-13 SU SU782564404A patent/SU739077A1/ru active
-
1979
- 1979-02-12 US US06/011,421 patent/US4225592A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7703709L (sv) | 1977-10-01 |
| AU513640B2 (en) | 1980-12-11 |
| SU886750A3 (ru) | 1981-11-30 |
| JPS5942683B2 (ja) | 1984-10-17 |
| CH635111A5 (de) | 1983-03-15 |
| FI770997A (fi) | 1977-10-01 |
| NL7703475A (nl) | 1977-10-04 |
| DK139877A (da) | 1977-10-01 |
| AU2376477A (en) | 1978-10-05 |
| FI62102C (fi) | 1982-11-10 |
| DE2714128A1 (de) | 1977-10-20 |
| SU739077A1 (ru) | 1980-06-05 |
| GB1553749A (en) | 1979-09-26 |
| HU172831B (hu) | 1978-12-28 |
| JPS52142018A (en) | 1977-11-26 |
| US4225592A (en) | 1980-09-30 |
| FR2346367B1 (fi) | 1980-04-25 |
| FR2346367A1 (fr) | 1977-10-28 |
| NO771122L (no) | 1977-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62102B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av komplexer bildade av polygalakturonsyror och foer levande organismer noedvaendiga metalljoner vilka komplexer aer anvaendbara terapeutiskt och vid utoekning av halten av dessa metaller aeven i livsmedel och djurmat | |
| US5194615A (en) | Synthetic GTF chromium nicotinate material and its preparation | |
| US4923855A (en) | Synthetic GTF chromium material and process therefor | |
| EP1509212B1 (en) | Novel chromium (iii) alpha amino acid complexes | |
| US4954492A (en) | Synthetic GTF chromium material for decreasing blood lipid levels and process therefor | |
| KR20040049294A (ko) | 아미노산 킬레이트의 제조방법 | |
| GB2451713A (en) | Ligand modified poly oxo-hydroxy metal ion materials, their uses and processes for their preparation | |
| GB2115821A (en) | Bio-available iron derivatives which do no cause gastric lesions, method of preparation and related pharmaceutical compounds | |
| EP1172373B1 (en) | Method for preparing zinc-oligopeptide easily absorbable by the human body | |
| DK2125847T3 (en) | The ligand-modified poly oxo-hydroxy-metalionmaterialer, uses thereof and methods of preparation thereof | |
| Laurie | Thiomolybdates—simple but very versatile reagents | |
| US5677461A (en) | Method for producing chromium picolinate complex | |
| US4208405A (en) | Trace element composition for iron deficiency anemia | |
| US5107005A (en) | Process to obtain new mixed copper aminoactidate complexes from phenylate phenathrolines to be used as anticancerigenic agents | |
| JP2002121134A (ja) | ミネラル塩の生物学的利用能を増大させるためのリポ酸の使用 | |
| KR102000139B1 (ko) | 키토산-미네랄 복합체를 포함하는 보조사료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JPH05238940A (ja) | 生体への吸収率の高い速効用薬剤及びその製造方法 | |
| EP1536699B1 (en) | Use of metal chelates in human or animal feeding | |
| CN108658849B (zh) | 一种Cr(III)配合物及其制备方法和应用 | |
| DE2759032C2 (fi) | ||
| Uddin et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, and theoretical studies on the substitution reaction of chromium (III) picolinate | |
| CN1392264A (zh) | 易被体内吸收的蛋白化铁的制备方法以及利用它生产的保健食品 | |
| US20020177584A1 (en) | Single pot process for preparing metal picolinates from alpha pecoline | |
| US7405313B2 (en) | Method for the synthesis of basic chromium carboxylates | |
| Chęcińska et al. | Zinc (II) Complexes with Amino Acids for Potential Use in Dermatology: Synthesis, Crystal Structures, and Antibacterial Activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: E GY T GYOGYSZERVEGYESZETI GYOER |