SU843738A3 - Способ получени производных аминопиррола или его солей - Google Patents

Способ получени производных аминопиррола или его солей Download PDF

Info

Publication number
SU843738A3
SU843738A3 SU742055571A SU2055571A SU843738A3 SU 843738 A3 SU843738 A3 SU 843738A3 SU 742055571 A SU742055571 A SU 742055571A SU 2055571 A SU2055571 A SU 2055571A SU 843738 A3 SU843738 A3 SU 843738A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
hydrogen
pyrrole
amino
alkyl
Prior art date
Application number
SU742055571A
Other languages
English (en)
Inventor
Гарциа Джорджо
Панцоне Джанбаттиста
Original Assignee
Группо Лепетит С,П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Группо Лепетит С,П.А. (Фирма) filed Critical Группо Лепетит С,П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU843738A3 publication Critical patent/SU843738A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к получеию новых производных 3-аминопирроа общей формулы (I)
Ьз R
vt
5 il)
I
R
ли его солей с фармацевтически примлемыми кислотами,
водород, (C.l )-алкил,
де R бензил или галогензамещенный бензил; вЬдород, (, )-алкил, фенил или замещенный атомом галогена,или метильной, или метокси группами фенил; водород, (С,) -алкил, формил, (С ) - алифатический адил, бензоил , карбоэтоксиацетил, карбамил, фенилкарба- мил, тиокарбамил, фенилтиокарбамил, 1Вензоилтиокарбамил, карбоксифенилj бенэолсульфонил , метилсУр пь-фонил , толуолсульфонил, фе н ацилсуль фон ил; водород или (C.j )-алкил;
(Cg./, ) -алифатический ацил бензоил, замещенный атомом хлора или метоксигруппой бенэоил, карбо-(С )-алкокси,
0 карбокси, карбамил, метилкарбамил или фенилкарбамил водород, (C4.i ) - алкил , карбо-( )-ал5 кокси, карбоэтоксиметил , трифторметил, карбокси , карбамил или карбазоил;
вместе -(, )-ал килиRO . и R,
0 ден, бензолиден или замещенный атомом хлора бензолиден; вместе группа -СО-СН„КдИ Rg , где карбо5 нильна  часть св зана с атомом углерода пиррольного кольца, содержащего заместитель R, при 1 RgtH и R«H
0 один из радикалов R или RIJ, не должен быть водородом, а Rj . не до жен быть карбоэтоксигруппой . Производные 3-аминопиррола и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами  вл ютс  биологически активными соединени ми. Указанные соединени  и их свойст ва в литературе не описаны. Известны способы синтеза произво ных пиррола взаимодействием oi -ами нокарбонильных соединений и соединений , содержащих метиленовые групп в ос -положении к карбонильной груп пе 1 и 2. Предлагаемый способ позвол ет по чать новые производные 3-аминопирро ла, которые MOfyT быть использованы в качестве лекарственных средств. Согласно изобретению 3-аминопирр лы указанной общей формулы (I) при ,2 Rnj H или их соли получают вза имодействием ( -аминонитрила общей формулы (II) CN . СН. 00 или его кислотно-аддитивной соли, где R имеет вышеприведенное значение , с соединением общей формулы (I W где R« и RC имеют вышеуказанные зна чени , а Х-группа или группа -GHfj-Cj.-, где -CHj - часть св зана с заместителем R. Обычно реакцию провод т в среде безводного органического растворител , например в бензоле, диоксане, тетрагидрофуране или в спиртахпри эквимолекул рном соотношении исходнь1х реагентов. В качестве катализатора , если нужно, примен ют п-толуолсульфркислоту . Реакцию ведут при нагревании 2-28 ч. Образующиес  про межуточное соединение общей формулы ((V) CN X . Л В И выде. ют, а затем подвергают циклизаци в соответствующий аминопиррол формулы (I) в присутствии основных катализаторов, таких как карбонаты, гидроокиси, алкогол ты, гидриды или амиды металлов I и М групп периоди ческой системы Менделеева, При этом чгице всего в качестве растворител  примен ют алканолы с числом углеродных атомов не больше, чем 4, и реакдию ведут при комнатной температуре ИЛИ прц нагревании 1-30 ч. Если реакцию провод т с соединением (и I), в котором X означает -CsC-, то промежуточное соединение (IV) не выдел ют и конденсацию провод т в одну стадию. При этом в качестве растворител  примен ют безводный (С )-алканол, хлороформ, тетрагидрофуран , бензол или их аналоги, в качестве катализатора - карбонаты или гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов. Реакцию провод т при нагревании в течение 3-5 ч. Целевые продукты выдел ют обычными приемами в виде оснований или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами и получают соответствующие гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды , сульфаты, фосфаты, бензоаты , оксалаты, ацетаты, метансульфонаты , циклогексилсульфонаты и их аналоги . Из солей свободные основани  получают обработкой их эквимолекул рным количеством основани . 3-Аминопирролы общей формулы (I), где Rjj и R не означают водород , получают из соединени  формулы (I), при R2 RTj H реакцией ацилировани , алкилировани , сульфонилировани , карбамилировани , тиокарбамилировани , формилировани , арилировани , образованием оснований Шиффа. Например , провод т взаимодействие 3-аминопиррола формулы (|) при R R,2 Rj H с (Cj )-алкилгалогенидами, ди- (. )-алкилсульфатами, смес ми муравьиной кислоты и формальдегидом, одногалоидными соединени ми (Cj.g ) дикарбоновых кислот, где втора  карбоксильна  группа этерифицирована в сложный эфир (С, ) алканолом, (,) алифатическими ацилгалоидными соединени ми или ангидридами, бензоилгалогенидами или ангидридами, бензолсульфонилгалоидными соединени ми , ( ) алкилсульфонилгалоидными соединени ми, толуолсульфонилгалогенидами , фенацилсульфонилгалогенидами , муравьиной кислотой, цианатами или тиоцианатами щелочных металлов , фенилизоцианатом, фенилизотиоцианатом , бензоилизотиоЦианатом, бензойной кислотой, замещенной в ароматическом кольце атомом галоида, (Cj.i ) алифатическими альдегида У(и, (С, ) алифатическими кетонами, бензальдегидом, замещенным в ароматическом кольце атомами галоидов. 3-Аминопирролы формулы (I) с R- отличным от водорода получают взаимодействием соединени  формулы (|), где R - водород с (С. )-алкилгалогенидом , бензил или с замещенным бензилгалогенидом в присутствии сильного основани , например щелочного металла, или гидрида щелочного металла в инертном органичееком растворителе, таком как диметилформамид в атмосфере азота. Реакцию провод т при комнатной температуре . Если реакцию провод т с соединени ми формулы (I), где один или оба из радикалов R или R, водо роды, то они также могут быть замещены вышеперечисленными заместите л ми. Дл  получени  целевых продуктов со свободной аминогруппой,в тре тьем положении и с К-отличным от водорода, предварительно защищают аминогруппу обычными способами, затем провод т реакцию в положении 1 пиррольного кольца и снимают защиту аминогруппы обычным способом. 3-Аминопирролы общей формулы. (I) где R - водород, R,j - водород, а RIV - (, ) - алкильна  группа, пол чают из соединени  формулы (I), где ,., предварительным сульфонилированием аминогруппы с последую щим алкилированием монозамещенного амина. Сульфонильную группу удал ют кислотным гидролизом известными спо собами.. Радикалы R и Rg могут быть изве тными химическими реакци ми превращены в другие группы. Например, если требуетс  соединение структурной формулы (I), где либо один из символов Rд и Rgг либо оба представ л ют собой карбоксильную группу, его получают путем гидролиза в щелочных или кислых услови х соответс вующего производного моно- или дикарбо- (, ) алкоксигрупп. Кроме того, соединени  структурной формулы (I), где один или оба радикала R и R карбамильные гру пы, получают насыщением аммиаком спиртового раствора соответствующих моно- или дикарбо-(C.j;, ) алкоксисое динений. 3-Аминопирролы формулы (I), где Rg - карбазоил, получают взаимодейс вием гидразина с соединени ми струк турной формулы (I), где RS карбо- ( ) .алкокси, при комнатной темп ратуре. Указанные 3-аминопирролы и их соли  вл ютс  фармокологически активнЕлми соединени ми. Пример 1. Получение 4-ацетил-3-aминo-5-мeтил-2-фeнил-пиppoл-гидpoxлopид а . а) Раствор 2 г (0,015 моль) 2-амино-2-фенилацетонитрила и 1,-4 г (0,014 моль) ацетилацетата в 30 мл безводного бензола 2 ч нагревают с обратным холодильником на масл ной бане в присутствии 100 мг о-толуолсульфокислоты . После охлаждени  реакционную смесь фильтруют, раство ритель отгон ют, полученный масл ни тый остаток промежуточного соединени  перегон ют под пониженным давле нием при 150°С/0,1 мм рт. ст. б) 0,40 г натри  раствор ют в 15 мл безводного этанола, затем по капл м добавл ют раствор (2,5 г) соединени , полученного, как описано в разделе а, в безводном этаноле, смесь выдерживают 4 ч при комнатной температуре. После пропускани  сухого хлористого водорода в этаноловый раствор образуетс  осадок, который выдел ют фильтрованием.. Перекристаллизацию ведут из смеси этанол-диэтиловый эфир. Выход 2,0 г, т. пл. 242°С (с разложением), Свободное основание получают экстрагированием этилацетатом водного раствора гидрохлорида, подщелоченного гидроокисью натри  (5%-ой), т. пл. (из метанола) . Пример 2. Получение 3-амино-4-карбэтокси-5-метил-2-фенил-пйррол-гидрохлорида . а)Раствор 6 г (0,042 моль)2-амино-2-фенилацетонитрила и 5 г ( 0,042 моль) эти1пацетоацетата в 30 мл безводного бенёола 4 ч нагревают с обратным холодильником на масл ной бане в присутствии 100 мг п-толуолсульфокислоты . По охлаждении реакционную смесь фильтруют, растворитель отгон ют , полученный масл нистый остаток перегон ют под пониженным давлением при ,05 мм рт.ст. б)0,80 г натри  раствор ют в 15 мл безводного этанола, затем по капл м добавл ют раствор (5 г) вышеописанного соединени  в 35 мл без;водного этанола, смесь выдерживают 4 ч. при комнатной, температуре. При пропускании сухого хлористого водорода в этаноловый раствор образуетс  осадок, который фильтруют и перекристаллизовывают из смеси этанола и диэтилового эфира. Выход 4 г, т. пл. 249-252 с (из этанола/этилового эфира). Нижеследующие соединени  получают аналогично примеру 1, исход  из сортветствуюадих соединений структурных формул (I1) и (III) с применением алкогол тов или карбонатов щелочных металлов в качестве основного катализатора циклизации. Если промежуточные соединени  IV выдел ют, то привод тс  их физико-химические свойства, в противном случае предполагаетс , что эти промежуточные соединени  непосредственно циклизуют в целевые продукты. Пример 3. Получение 3-амино-4-бензоил-5-метил-2-фенил-пиррол-гидрохлорида . Исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и бензоилацётона, получают разветвленное промежуточное соединение с т. пл. 134-135с (из диэти лового эфира/гексана). Выход гидрохлорида 60%, т. пл. 285-290С (из метанола/диэтиловрго эфира). Т. пл. свободного основани  203-205С (из метанола). Пример 4. Получение 3-амкно-6 ,7-дигидро-2-фенил-индол-4(5Н)-он-гидрохлорида . Исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и циклогексан-1,3-диона, получают разветвленное промежуточное соединение, т. пл. 138-140с (из бензола). Выход после циклизации 58%, т. пл. 290-291°С (из этанола/диэтилового эфира). Пример 5, Получение 3-амино-4-бензоил-2-фенил-пиррол-гидрохлориДа . Разветвленное промежуточное соединение с т. пл. 88-90с (из гексан получают из 2-амино-2-фенил-ацетонИтрила и бензоилацетальдегида. Выход после циклизации 47%, т. пл. 272-274 0 (из этанола). Пример 6. Получение 4-ацетил-3-амино-2-этил-5-метил-пиррол-гидрохлорида ., Исход  из 2-амино-бутиронитрила и ацетилацетона, получают разветвле ное промежуточное соединение, т. ки 10000/0,02 мм рт. ст. Общий выход ц левого продукта после циклизации 49%, т. пл. 254-248С (из этанола/ дизтилового эфира). Т. пл. свободно го основани  219-221с (из. метанола Пример 7. Получение 3-амино-4-карбэтокси-2-фенил-пиррол-гидрохлорид а. Названное соединение получают из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и этил пропионата с общим выходом 45%, т. пл. 244-245с (из этанола/диэтилового эфира). Пример 8. Получение 3-амино-4-бензоил-5-карбэтокси-2-фенил-пиррол-гидрохлорида . Названное соединение получают из 2-амино-2-фенил-адетонитрила и этилового сложного эфира бензоил-пи ровиноградной кислоты,, т. пл. 2182190с (из этанола/диэтилового эфира ) . Пример 9. Получение 4-ацетил-З-аминр-2-фенил-пиррол-гидрохлорида . Исход  из 2-амино-2- фенилацетонитрила и ацетилацетальдегида, полу чают разветвленное промежуточное со динение, т. кип. 140С/0,05 мм рт.с Общр выход продукта после циклизации 56%. Т. пл. не ниже 335°С. njtP-Имер 10. Получение 4-аце тил-З-амино-2-(п-метоксифенил)-пиррола . Исход  из 2-амино-2-(п-метоксифе нил )-ацетонитрила и ацетилацетальдегида , получают разветвленный промежуточный продукт, т. кип. 1800С/ 0,03 мм рт. ст. Общий выход продукта после циклизации 44%. Т. пл. 198 200®С (из диэтилового эфира). Пример 11. Получение 3-с1мино-бензоил-5-метил-пиррол-гидрохлорид . Исход  из аминоацетонитрила и бензоилацетона, получают разветвленное промежуточное соединение с т. пл. 111-112ОС (из диэтилового эфира ) . Общий выход продукта после циклизации 52%, т. пл. 225-270 С (из этанола/диэтилового эфира). Пример 12. Получение 4-ацетил- 3-амино- 5 -метио-пиррол -гидрохлорид а. Исход  из аминоацетонитрила и ацетилацетона, получают разветвленное промежуточное соединение с т. пл. Юб-ЮВ с (из диэтилового эфира). Общий выход продукта после циклизации 64%, т, пл. 211-212 С (из этанола). . . .Пример 13. Получение 3-амино- 4 -карбэтокси- 5 -карбэтокоиметил -2-фенил-пиррол-гидрохлорида . Названное соединение получают из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и 1,3-дикарбэтоксиацетона с выходом 42%. Т. пл. 232-23б С (из диэтилового эфира/этанола). Пример .14. Получение 4-ацетил-3-амино-5-метил-2- (р-толил)-пиррола . Названное соединение получают и; 2-амино-2-(п-толил)-ацетонитрила и ацетилацетона с выходом 94%, т. пл. 232-234 0 (из этанола/диэтил.ового эфира). Пример 15. Получение 4-ацетил-З-амино-2- (р-метоксифенил)-5-метил-пиррола . Названное соединение получают из 2-амино-2-(п-метоксифенил)-ацетонитрила и ацетилацетона с выходом 92%, т. пл. 222-223 0 (из этанола). Пример 16. Получение 3-амино-4-карбэтокси-5-метил-2- (п-толил)-пиррол-гидрохлорида . Исход  из 2-амино-2-(л-толил)-ацетонитрила и этилацето-ацетата, получают разветвленное промежуточное соединение с т. кип. 160Оо/0,05 мм рт. ст. Общий выход продукта после циклизации 88%. Т. пл. 266-268 О (из метанола). Пример 17. Получение 3-амино- 4 -карбэтокси- 2 -фенил- 5 -трифторетил-пиррол-гидрохлорида . Названное соединение получают з 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и трифторацетилэтилацетата с выходом 52%, т. пл. 203-205 0 (из этанола). Пример 18. Получение 4-ацеил-З-амино-2- (п-фторфенйл)-5-метил-пиррола . Исход  из 2-амино-2-(п-фторфенил)ацетонитрила и ацетилацетона, поучают разветвленное промежуточное соединение, т. кип. 1500/0,3 мм рт.ст. Выход продукта после циклиэации 47%, т. пл. 211-212ОС (из эта нола).
Пример 19. Получение 3-с1мино-4-карбэтокси-2- (п-фторфенил)-5-метил-пиррол-гидрохлорида .
Разветвленное промежуточное соединение получают из 2-си-шно-2-(п-фторфенил )-ацетонитрила и этилацетоацетата . Т. кип. ,2 мм рт.ст. Обший выход продукта после циклизации 53%, т. пл, 258-260с (из этанола/диэтилового эфира). .
Пример 20. Получение 3-амино-4-карбэтокси-5-метил-пиррол-гидрохлорида .
Разветвленное промежуточное соединение получают из аминоацетонитрила и этилацетоацетата. Т. пл. 90980с (из метанола). Общий выход продукта после Циклизации 44%. Т. пл. 211-214С (из метанола).
Пример 21. Получение 3-амино-4-изобутирил-5-метил-2-фенил-пиррола .
Разветвленное промежуточное соединение получают из 2-амино-2-фениЛ-ацетонитрила и 5-мётил-гексан-2,4-диона , Т. кип. ,3 мм рт.ст. Общий выход продукта после циклизации 64%, т. пл.- 180-183 С (из метаНола/диэтилового эфира).
Пример 22. Получение 3-амино-5-метйл-2-фенил-4-пропионил-пиррола .
Исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и гексан-2,4-диона, получают разветвленное промежуточное соединение с т. кип. 1бО°С/0,3 мм рт.ст. Общий выход продукта после циклизадни 53%,т.пл.166-168 С (из метанола)
Пр и м е р 23. Получение 4-ацетил-3-амино-5-метил-2- (мета-толил)-пиррола .
Исход  из 2-амино-2-(м-толил)-ацетонитрила и ацетилацетона, получают разветвленное промежуточное .соединение, т. кип. 170С/ 0,02 мм рт.ст.
Общий, выход продукта после циклизации 59%, т. пл. 195-197°С (из этанола ) .
Пример 24. Получение 4-ацетил-3-амино-2-этил-5-метил-пиррол-гидрохлорида .
Названное соединение получают с общим выходом 73% из 2-амино-бутиронйтрила и ацетилацетона. Т. пл. 245-24 Рс (из метанола) . .
Пример 25. Получение 3-амино-4- (п-метоксибенэоил)-5-метил-2-фенил-пиррола .
Названное соединение получают из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и (п-метоксибензоил)-ацетона с выходом 43%, т. пл. 219-221°С (из этанола ) .,
Пример 26. Получение 4-ацетил-3-амино-2- (п-бензилоксйфенил)-5-метил-П11ррола .
Названное соединение получают иэ 2-С1МИНО-2- (п-бензилоксифенил) ацетонитрила и ацетилацетона с выходом 51%, т. пл, 245-250 0 (из этанола).
П р и-м е р 27. По; учение 4-ацетил-3-амино-2- (п-хлорфенил)-5-метил-пиррОла .
Названное соединение получают с выходом 67%, исход  из 2-амино-2- (п-хлорфенил)-ацетонитрила и ацетилацетона . Т. пл. 205-208 (из
o этанола).
Пример 28. Получение 3-амино-4-карбэтокси-2- (п-метоксифенил)-5-метил-пиррола .
Названное соединение получают из 2-амино-2-(п-метоксифенил)-ацетонит5 рила и этилацетата с выходом 44%, т. пл. 234-2360С.
Пример 29. Получение 3-амино-4-бензоил-2- (п-фторфенил)-5-ме0 тил-пиррола.
Исход  из 2-амино-2-(п-фторфенил)-ацетонитрила и бензоилацетона, получают разветвленное промежуточное соединение. Т. кип. 0,2 мм рт.ст. После циклизации вы5 ход целевого продукта 6.6%, т. пл. 209-210с (из этанола/диэтилового эфира).
Пример 30. Получение 4-ацетил-З-амино-2- (о-толил)-5-метил-пир0 рола.
Исход  из 2-амино-2-{о-толил)-ацетонитрила и ацетилацетона, получают разветвленный промежуточный продукт, .т. кип. 120с/0,2 мм рт.ст. Выход
5 продукта после циклизации 77%, т. пл. (из метанола).
Пример 31. Получение 3-амнно-4-карбометокси-5-карбометоксимвтил-2-фенилпирр6л-гидрохлорида .
0
Названное соединение получают с выходом 48%, исход  из 2-амино-2-фе-. нил-ацетонитрила и 1,3-дикарбометоксиацетона . Т.пл. 210-213Ос (из метанола ) .
Пример 32. Получение 3-ами5 но-5-метил-4-метилкарбамил-2-фений-пиррол-гидрохлорида .
Названное соединение получают с выходом 55%, исход  из 2-амино-2-фвнил-ацётонитрила и ct -ацетил-М-ме0 тил-ацетамида. Т. пл. 247-250 С (из этанола).
Пример 33. Получение 3-амино-4- (о-хлорбензоил)-5-метил-2-фенил-пиррола .
5
Названное соединение получают с общим выхрдом 51%, исход  из 2-амино-2-фенил-сщетонитрила и о-хлорбензоил Ещетона. Т. пл. 214-2160С (из этанола).0
Пример 34. Получение 3-амин-4-карбамил-5-метил-2-фенил-пиррол-гидрохлорида .
Исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и ct- -ацетил-ацетг1мида полу5 чают разветвленное промежуточное
соединение. Т. пл. 128-130С (из этилового эфира). После циклизации целевой продукт получают с выходом 49%, т. пл. 307-309 С (из метанола).
Пример 35. Получение 3-амино-4-бутирил-2-фенил-5-пропил-пиррол -гидрохлорида.
Названное соединение получают с общим выходом 60%, исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и нонан-4 ,6-диона. Т. пл. 228-230 0 с разложением (из метанола/диэтиловбго эфира).
Пример 36. Получение 3-амино-4-бутирил-5-метил-2-фенил-пирролтгидрохлорида .
Названное соединение получают с выходом 48% из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и гептан-2,4-диона. Т. пл. 240-245 С с разложением (из метанола/диэтилового эфира).
Пример 37. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-(п-хлорфенил ) -пи15рол-гидрохлорида.
Исход  из 2-амино-2-(п-хлорфенил) -ацетонитрила и дикарбометоксиацетилена , получают рааветвленное промежуточное соединение, т. пл, 74-7б С (из диэтилового эфира).
Выход циклизованного продукта 48% т. пл. 216-218ОС (из метанола/диэтилового эфира).
Пример i38. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-(п-толил)-пиррол-гидрохлорида .
Исход  из 2-амино-2-(п-толил)-ацетонитрила и дикарбометоксиацетилена, получают разветвленное промежуточное соединение, т. пл. 76-77°С (из диэтилового эфира/гексана). Общий выход циклизованного продукта 70%, т. пл. 193-19б С (из метанола/диэтилового эфира).
Пример 39. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-фенил-пиррол-гидрохлорида .
Исход  из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и дикарбэтоксиацетилена, получают разветвленное промежуточное соединение, т. кип. 140с/ 0,03 мм рт. ст. Общий выход циклизованного соединени  78%, т. пл. 193196 0 (из этанола/диэтилового эфира ) .
Пример 40. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-(п-метоксифенил )f-пиррол-гидрохлорида.
Исход  из 2-амино-2-(п-метоксифени;| )-ацетонитрила и дикарбометоксиацетилена , получают разветвленное промежуточное соединение, т. пл. 8688 С (из гексана).Общий выход циклизованного соединени  63%, т. пл. 195-197°С (из метанола/диэтилового эфира).
Пример 41. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-этил-пиррол-гидрохлорида .
Названное соединение получают с ,общим выходом 66% из 2-амино-бутиронитрила и дикарбометоксиацетилена. Т. пл. 209-210 C (из диэтилового эфира/метанола).
Пример .42. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-фенил-пиррол-гидрохлорида .
Названное соединение получают с общим выходом 39% из 2-амино-2-фенил-ацетонитрила и дикарбометоксиацетилена . Т. пл. 205-207с (из метанол диэтилового эфира).Т. пл. свободного основани  142-143-С (из диэтилового эфира).
Пример 43. Получение 4-ацетил-3- (2-карбэтоксиацетиламино)-5-метил-2-фенил-пиррола .
16 г (0,0748 моль 4-ацетил-З-амино-5-метил-2-фенил-пиррол гидрохлорида по примеру 1)раствор ют в 300 м хлороформа, добавл ют насыщенный раствор бикарбоната натри  и по капл м приливают 14 г (0,0933 моль) хлорангидрида этилового эфира малоновой кислоты, смесь интенсивно перемешивают 2 ч при комнатной температуре . Раствор выпаривают досуха, остаток раствор ют в диэтиловом эфире и фильтруют. При перекристаллизации из ацетона/гексана получают 13,5 названного соединени  с т. пл. 178180СС .
Пример 44. Получение 4-карбэтокси-3- (2-карбэтоксиацетиламино)-5-метил-2-фенил-пиррола осуществл ют аналогично примеру 43.из соединени  по примеру 2 и хлорангидрида этилового эфира малоновой кислоты. Выход 86%. Т. пл. 156-158 С (из ацетона ) .
Пример 45. Получение 4-ацетил-3-бензоиламинр-5-метил-2-фенил-пиррола осуществл ют аналогично примеру 43 из соединени  примера 1 и бензоилхлорида. Выход 79%. Т. пл. (из этанола/воды) .
Нижеследующие производные 3-аминопиррола ацетилируют ангидридом уксусной кислоты в присутствии пиридина по обычной методике.
Пример 46. 3-Ацетиламино-4-карбэтокси-5-метил-2-фенил-пиррол получают ацетилированием соединени  примера 2. Выход 89%, т. пл. 213215 С (из этанола).
Пример 47. 3-Ацетиламино-4-бензоил-5-метил-пиррол получают из соединени  примера 11. Выход 86%, т. пл. 182-183 с (из этилацетата/воды ) .
Пример 48. 4-Ацетил-З-ацетиамино-5-метил-пиррол получают из соединени  примера 12. Выход 72%, т. пл. 206-2080С (из метанола).
.Пример 49. 4-Ацетил-З-ацетиамино-5-метил-2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 1. Выход
80%, т. пл, 215-2170С (из ацетона/ гексана).
Пример 50. Ацетиламино-4-карбэтокси-5-метил-пиррол получают из соединени  примера 20, Выход 90%/ т. пл. IGS-lTO c (из этилацетата) .
Пример 51. 4-Ацетил-3-6ензолсульфонамидо-5-метил-2-фенил-пиррол б г (0,0332 моль) соединени  примера 1 суспендируют в 100 мл водной 10%-ной гидроокиси натри , затем , размешива ) добавл ют 20 мл (0,0154 моль) бензолсульфонилхлорида при 5°С. Образовавшийс  масл нистый остаток отдел ют от водного сло  раствор ют в этилацетате и трижды промывают водной 10%-ой гидроокисью натри . Щелочные водные растворы соедин ют, рН полученного раствора довод т до 2,5 с помощью водной 10%-ой сол ной кислоты. Образовавшийс  осадок фильтруют и перекристаЛлизовывают из водного этанола с Выходом 6,7 г. т. пл. 170-173 0.
Пример 52. Получение 4-ацетил-3-метансульфонамил-5-метил-2-фенил-пиррола .
К раствору 5 г (0,0278 моль) соединени  примера 1 в 40 мл пиридина, при размешивании прибавл ют 2,6 г (0,0228 моль) метансульфонилхлорйда при ООС. Размешивание продолжают 1 ч смесь вьщерживают в течение ночи при , затем выливают в водную 1О%-ую сол ную кислоту, образующийс  осадок фильтруют и перекристаЛлизовывают из водного этанола с выходом 4,1 г. Т. пл. 172-175 С.
Пример 53. 4-Карбэтокси-З-метансульфонамидо-5-метил-2-фенил-пиррол получают аналогично примеру 52 из соединени  примера 2 и метансульфонилхлорйда с выходом 83% Т. пл. 173-174 С (из водного этаНрла ) ,
Пример 54. 4,5-Дикарбометокси-3-метансульфонамидо-2-фенил-пиррол получают аналогично примеру 52 из соединени  примера 42 и метан- сульфонилхлорида с выходом 77%. Т. пл, 158-1бО°С (из водного этанола ).
Пример 55. 4-Ацетил-5-метил- З-фенацилсульфонамидо-2-фенил-пиррол получают аналогично примеру 52 из соединени  примера 1 фенацилсульфонилхлорида с выходом 89%, .у. пл. 201-20Э°С (из ацетона/гексана ) .
Пример 56, 4-Бензоил-5-метил-2-фенил-З- (п-толуолсульфонамидо )-пиррол получают аналогично примеру 52 из соединени  примера 3 и п-толуолсульфонилхлорида с выходом 83%. Т. пл, 230-2330С (из этанола/ воды).
Пример 57. Получение 4-ацетил-5-метил-З- (N-метилфенацилсульфонамид )-2т-фенил-пиррола.
Смесь 5,0 г (0,0126 моль) соединени  примера 55; 5,0 г карбоната кали  и 15 мл (0,159 моль) диметилсульфата в 400 мл ацетона нагревают с обратным холодильником 35 ч. Реакционную смесь концентрируют до небольшого объема, добавл ют 400 мл воды, выпавший осадок фильтруют и перекристаллизовывают из гексана с выходом, 4,5 г. Т. пл. 195197 С .
0
Аналогично примеру 57 провод т алкилирование и получают следу10 11ие соединени .
Пример 58. 4-Ацетио-5-метил-3- (N-метилбензолсульфонамид)5 -2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 51 и диметилсульфата с выходом 72%. Т. пл, 247-249 0 (из ацетона/воды).
Пример 59. 4-Ацетил-3-диметиламйно-5-метил-2-фенил-пиррол
0 получают из соединени  примера 1 и диметилсульфата с выходом 65%. Т, пл. 153-155 С (из хлороформа) ,
Пример 60. 4-Бензоил-З- (N-этил-п-тoлyoлcyльфoнaмидo)-55 -метил-2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 56 и диэтилсульфата с выходом 67%. Т. пл. 224-225 С (из этанола).
П р и м е. р 61. Получение 4-бен0 зоил-3-изопрпиламино-5-метил-2-фенил-пиррола .
Названное соединение получают взаимодействием эквимол рных количеств соединени  примера 3 ,с изо5 пропилбромидом при комнатной температуре . Выход 31%, т. пл. 132-136 С (из гексана).
Пример 62. Получение 4,5-дикарбометокси-2-фенил-З-уреидо0 -пиррола.
К раствору (5 г) соединени  примера 42 в 50 мл уксусной кислоты, при размешивании и комнатной температуре прибавл ют раствор (13.г) цианата натри  в 20 мл воды. Реак5 ционную массу выдерживают около 1 ч .при Кристаллизующийс  продукт фильтруют и перекристаллизовывают из метанола с выходом 5,1 г.. Т. пл. 246-248 0.
0
По методике примера 62 получают следующие соединени .
Пример 63. 4-Ацетил-5-метил-2-фенил-3-уреидо-пиррол получают из соединени  примера 1 и циана5 та натри  с выходом 82%. т. пл. 234-238°С (из ацетона/гексана),
Пример 64. 4-Карбэтокси-5-метил-2-фенил-3-уреидо-пиррол получают из соединени  примера 2 и циа0 ната натри  с выходом 66%. Т. пл. 217-219с (из этанола) ,
Пример 65. 4-Карбэтокси-:5-метил-2-фенил-З- (3-фенилуреидо)-пиррол получают из соединени  примера 2 и фенилиэоцианата с выходом
5
70%. Т. пл. 224-22бОС (из метанола/ воды).
Пример 66. 4-Ацетил-5-метил-2-фенил-З- (З-фенилуреидо)-пирроЛ получают из соединени  примера 1 и фенилизоцианата с выходом 62%. Т. пл. 256-257®С (из ацетона).
Пример 67. 4-Ацетил-З-(3-бензоилтиоуреидо )-5-метил-2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 1 и бензоилизотиоцианата с выходом 69%, Т. пл. 228-230с (из этанрла/воды ).
Пример 68. Получение 4-ацетил-З-формамидо-2- (п-метоксифенил)-5-метил-пиррола .
5 г (0,0206 моль) соединени  при мера 15 раствор ют в 50 мл 85%-ой муравьиной кислоты, полученный раствор нагревают с обратным холодильником 15-20 мин. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в лед ную воду Выпавший осадок фильтруют и перекристаллизовываю из метанола с выходом 2,5. Т. пл. 210-211 С.
Пример 69. 4-Карбэтокси-3-формамидо-5-метил-2-фенил-пиррол получают аналогично примеру 68, исход  из соединени  примера 2. Выход 83%. Т. пл. 180-182С с (из этанола/воды ) .
Пример 70. Получение 4-аце тил-3-(п-хлорбензилиденамино)-5-метилг2-фенил-пиррола .
Раствор 5,0 г (0,0234 моль) соединени  примера 1 в 200 мл этанола прибавл ют к раствору 5,0 г (0,0358 моль) п-хлорбензальдегида в 100 мл этанола при 45-500с, затем полученную смесь нагревают с обратным холодильником около 4ч. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 1200 мл воды, насыщенной хлористым натрием. Выпавший осадок фильруют и перекристаллизовывают из этанола/воды . Выход 9,5 г. Т. пл. 214215 С .
Пример 71. 4-Ацетил-З-бензилиденамино-5-метил-2-фенил-пиррол ;получают аналогично примеру 70 из соединени  примера 1 и бензальдегида . йлход 87%. Т. пл. 173-176°С (из метанола).
П м е р 72. 4-Карбамил-З-изопропиЛиденамино-5-метил-2-фенил-пиррол получают аналогично примеру 70 из ;с11единени  примера 34 и ацетона с выходом 82%. Т. пл. 221-223Ос tH3 4танола/гексана). - .,
П р и м е р 73. 3-Бензилиденамино-4 ,5-дикарбометокси-2-фенил-пиррол ,получают аналогично примеру 70 из соединени  примера 42 и бензальдегида с выходом 78%. т. пл. 218220 0 (из метанола) .
Пример 74. Получение 4-ац.етил-З-амино-1 ,5-диметил-2-фенил-пиррола ,.
а)Раствор 1,4 г (0,00467 моль) соединени  примера 71 в 25 мл диметилформамида по капл м добавл ют в холодную взвесь гидрида натри  в 10 мл диметилформамида. Полученную смесь 15 мин раз 1ешивают при 0-5СС, затем добавл ют 1 мл йодистого метила (0,0161 моль). Размешивание продолжают 30 мин при и 30 мин при комнатной температуре, затем добавл ют 150 мл воды и после этого реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органическую фазу отдел ют, растворитель отгон ют. Обр азующийс  остаток (1,2 г) перекристаллизовывают из изопропанола/ воды. Т. пл. 136-138С. Продукт представл ет собой 4-ацетил-З-бензилиденамино-1;5-диметил-2-фенил-пиррол .
б)1,0 г (0,00316 моль) полученного в пункте а соединени  раствор ют в 30 мл 10%-ой сол ной кислоты , полученный раствор нагревают при 80-90 0 примерно 2 ч. По охлаждении и нейтрализации гидроокисью натри  образуетс  осадок, который перекристаллизовывают из этанола/воды с выходом 0,8т названного соединени . .Т. пл. 124-12б С. Т. пл. соответствукицего гидрохлорида 208-209 из этанола/диэтилового эфира).
Пример 75. Получение 4-ацетил-3-амино-1-этил-5-метил-2-фенил-пиррола .
Аналогично пункту а примера 74 и исход  из соединени  примера 71 и йодистого этила, получают 4-ацетил-3-бензилиденамино-1-этил-5-метил-2-фенил-пиррол . Т.. пл. 139-141 ( из изопропанола/воды),
Это соединение гидролизуют аналогично пункту б примера 74. Общий Выход полученного соединени  54%. Т. пл. 107-108 С (из этанола).
. При м е р 76. Получение 4-ацтил-З-амино-5-фенил-1-пропил-пиррола .
Примен   в качестве исходного содинение примера 71 йодистый пропил поступают аналогично пункту а примера 74 и получают 4-ацетил-З-бензилиденамино-5-метил-2-фенил-1-про-пил-пиррол в виде масла. Это соединение гидролизуют аналогично пункту б примера 74. Выход полученного соединени  50%. Т. пл. 113-115 0 (из этанола).
Пример 77. Получение 4-ацетил-З-амино-1- (п-хлорбензил)-5-метил-2-фе нил-пиррола.
4-Ацетил-3-бензилиденамино-1-(п-хлорбензил )-5-метил-2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 71, и п-хлорбензилхлорида, поступа  аналогично пункту а примера 74. Т. пл. 136-137°С (из этанола/воды). Это соединение гидролизуют аналогично пункту б примера 74. Выход полученного соединени  58%. Т. пл. 1616б С (из этанола/воды) .
Пример 78. Получение 4-ацетил-1- (о-хлорбенэил)-5-метил-З-диметилс1мино-2-фенил-пиррола осуществл ют путем применени  в качестве исходного соединени  вещества примера 59 и о-хлорбензилхлорида и поступа  .аналогично пункту а примера 74. Выход полученного продукта 67%. Т. пл. 103-1050С (из изопропанола ) .
Пример 79. Получение 4-ацтил - (п-хлорбензил)-5-метил-З-диметиламино-2-фенил-пиррола осуществл ют путем применени  соединени  примера 59 в качестве исходного соединени  и п-хлорбензилхлорида и поступа  аналогично пункту а примера 74. Выход полученного продукта 52%. Т. пл. 118-119с (из гексана) .
Пример 80. Получение 4-карэтокси-3- (N-метил-метансульфонамидо-1 ,5-диметил-2-фенил-пиррола осуществл ют исход  из соединени  примера 53 и йодистого метила и поступа  аналогично пункту а примера 74. Выход полученного продукта 71,%. Т. пл. 138-140°С (из этанола/ацетона ) .
Пример 81. Получение 4-ацтил-3- (о-карбоксифенил)-амино-5-метил-2-фенил-пиррола .
Взвесь 2 г (0,00934 моль) соединени  примера 1, 1,87 г (00934 моль о-бромбензойной кислоты, 2 г ацетата натри  и 0,5 г порошковой меди в 150 мл воды нагревают 4 ч с обратным холодильником. По охлаждении смесь выдерживают в течение ночи. Образуетс  осадок, его фильтруют и перекристаллизовывают из водного метанола. Выход названного продукта 105 г. Т. пл. 260-2620С.
Пример 82. Получение 3-амино-5-карбамил-4-карбометокси-2-фенил-пиррола .
Раствор 5 г (0,0161 моль) соединени  примера 42 насыщают аммиаком, выдерживают 2 дн , выпавший осадок фильтруют. Выход 2,8 г. Т. пл. 177179 С (из метанола/воды) .
Приме р83. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбокси-2-фенил-пиррола. К раствору 15 г (0,0545 моль) соединени  примера 42 в 200 мл метанола добавл ют 90 мл водной 10%-ой гидроокиси лити  и 20 мин нагревают с обратным холодильником при размешивании . Затем раствор выливают в воду, смесь подкисл ют водной 10%-о сол ной кислотой. Выпавший осадок фильтруют и перекристаллизовывают из диметилформамида/этилового эфира . Выход 12,5 г. Т. пл. 191-194 С (соединение содержит одну молекулу кристаллизационной воды).
Пример 84. Получение 3-амино-5-карбокси-4-карбометокси-2-фенил-пиррола .
Раствор 10 г (0,0322 моль) соединени  примера 42 в 150 мл метаное ла и 30 мл водной 10%-ой гидроокиси натри  3 ч нагревают с обратным холодильником. Метанол отгон ют, рН полученного раствора довод т до 7 с помощью сол ной кисQ лоты. Выпавший осадок фильтруют,
раствор ют в водном бикарбонате натри  и затем нейтрализуют 10%-ой сол ной кислотой. Выход 5 г. Т. пл. 206-2070С.
Пример 85. Получение 3-ами5 но-4-карбокси-5-Ксфбометокси-2-фенил-пиррола 2 г (0,00644 моль) соединени  примера 42 раствор ют в 20 мл концентрированной верной кислоты , раствор выдерживают при комнатной температуре около 35 мин, затем выливают в лед ную воду, полученную смесь довод т до нейтральной реакции с помощью водной 10%-ой гидроокиси натри . Выпавший осадок 5 фильтруют и перекристаллизовывают из водного метанола. Выход 0,5 г. Т. пл. 218-219°С.
В соответствии с гидролизом, описанным в примере 85, получают еле- . Q дующие .соединени .
Пример 86. 4-Карбокси-З- (2-карбэтоксиацетиламино-5-метИл-2-фенил-пиррол получают с выходом 64%, исход  из соединени  примера 44. Т. пл. 92-98 0 (из этанола).
5
П р и м е р 87. З-Ацетиламино-4-карбокси-5-метил-2-фенил-пиррол получают с выходом 49%, исход  из соединени  примера 46. Т. пл. 258260 С (из этанола/воды). 0 Пример 88. 4-Карбокси-З-метансульфонамидо-5-метил-2-фенил-пиррол получают с выходом 54%, исход  из соединени  примера 53, Т. пл. 269-271°С (из ацетона/воды). 5 Пример 89. Получение 3-амино-5-карбазоил-4-карбометокси-2-фенил-пиррола .
5 г (0,0161 моль) соединени  примера 42 раствор ют в 60 мл метаноQ ла, добавл ют 1,3 г пиридина и приливают 25 мл гидразина в 20 мл воды . Смесь выдерживают 15 мин при комнатной температуре. Кристаллизующийс  продукт выдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3 г. Т. пл. 166-167°С.
Пример 90. Получение 4-ацетил-3-амино-5-метил-2- (п-оксифенил)-пиррола осуществл ют исход  из соединени  примера 15 и аналогично известному способу дл  гидролиза о-алкилфенолов . Выход 71%. Т. пл. 273274 С (из этанола/воды) ,
Пример 91. Получение 3-амино-5-метил-2-фенил-4-фенилкарбамил5 -пиррола осуществл ют аналогично опиЮанному дл  примеров 1-42 спосооу, исход  из 2-амино-фенил-ацетонитрила и 2-ацетил-М-фе ил-ацетамида. Общий выход 73%. Т. пл.. 271-273С (из этанола).
Пример 92. Получение 3-амино-4 ,5-дикарбометокси-2-фенил-пиррол-гидрохлорида .
К раствору 9,5 г (0,0565 моль) 2-амино-2-фенил-ацетонитрил гидрохлорида в 90 мл безводного метанола добавл ют 9,0 г карбоната кали , полученную смесь размешивгоот 15 мин и прибавл ют 8,0 г (О ,063О моль) 1,2-дикарбометоксиацетилена. Реакционную массу нагревают с обратным холодильником 3,5 ч, отгон ют растворитель , остаток раствор ют в этилацетате и трижды промывают 10%-ой сол ной кислотой. Полученный сол нокислый раствор нейтрализуют 10%-ой гидроокисью натри  и снова экстрагируют этилацетатом. После удалени  растворител  получают твердый продукт , который перекристаллизовывают из смеси метанола и диэтилового эфира , насыщенной хлористым водородом. Выход названного соединени  5 г. Т. пл. 205-20700. Т. пл. свободного основани  142-143 с (из диэтилового эфира).
Пример 93. Получение 4-ацетил-5-метил-З-метиламино-2-фенил-пиррола .
1,5 г (0,0036 моль) соединени  примера 57 суспендируют в 5 мл уксусной кислоты и 5 мл концентрированной сол ной кислоты, затем небольшими порци ми добавл ют порошок цинка . Реакционную смесь размешивают 2 ч при комнатной температуре, цинк отфильтровывают и фильтрат дважды экстрагируют 200 мл этилацетата. После отгонки растворител  осадок обрабатывают эфиром и фильтруют. Выход 0,3 г. Т. пл. 174-17бОс. . П р и м е р 94. 4-Бензоил-З-этиламин6-5-метил-2-фенил-пиррол получают из соединени  примера 60 в соответствии с описанным в примере 93 способом. Выход полученного соединени  44%. Т. пл. 178-1800с (из этанола/воды ) .
Пример 95. З-Ацетиламино-4-бензойл-5-метил-2-фенил-пиррол получают аналогично способу 43 из соединени  примера 3 и ацетйлхлорида. Выход 87%. Т. пл. 140-142°С (из этанол а//в оды) .

Claims (1)

  1. i . Формула изобретени  Способ получени  производных аминопиррола общей формулы (I)
    ..ЛЛч
    i W
    или его солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,
    . где R - водород, (С )-алкил,, бензил или замещенный атомом хлора бензил;
    5 R - водород, (С,. )-алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена, метильной или метоксигруппами фенил
    Q Ч водород, (С ) - алкил , формил, (ч- )алифатический ацил, бензоил, карбоэтоксиацетил , карбамил, фенилкарбамил , тиокарбамил, фенилтиокарбамил, бензоилтиокарбамил , карбоксифенил , бензолсульфонил , метилсульфонил/ толуолсульфонил Или фенацилсульфонил; R - водород или (С. . )-алкил;
    R - (Cr.i ) - алифатический ацил, бензоил, замеценный атомом хлора или метоксигруппой бензоил, карбо-( )-алкокси, карбокси, карбамил, метилкарбамил или фенйлкарбамил;
    Rp - водород, ( )-алкил, карбо- ( ) -алкокси, карбоэтоксиметил, трифторметил , карбокси, карбамил или карбазоил; I R- и Rn - вместе - (Cg, ) - ал;килиден , бензилиден
    или замещенный атомом
    хлора бензилиден; R и R- - вместе - группа -CO-CHi -CHj -CHj-, где
    карбонильна  часть св зана с атомом углерода пиррольного кольца, содержащего заместитель RA, an- целое число , равное 2, 3 или 4 при R, ,j и R H один из радикалов R, или RI, не должен быть водородом , а R/ не должен быть карбоQ этоксигруппой, отличающийс   тем, что эквимол рные количества ot -аминонитрила общей формулы (II)
    : .-л:: .-. /«v (в
    5 V
    - В- или его кислотно-аддитивную соль,
    где R - Н, а R имеет вышеприведенные значени , подвергают взаимодейст0 ВИЮ с соединением общей формулы (III)
    RA
    . X (III)
    «5, где R и Rg имеют вышеприведенные
    5 значени , а X означает группы -С5С
SU742055571A 1973-08-22 1974-08-21 Способ получени производных аминопиррола или его солей SU843738A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3979073A GB1427945A (en) 1973-08-22 1973-08-22 Aminopyrrole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU843738A3 true SU843738A3 (ru) 1981-06-30

Family

ID=10411528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742055571A SU843738A3 (ru) 1973-08-22 1974-08-21 Способ получени производных аминопиррола или его солей

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS5328914B2 (ru)
AR (3) AR210246A1 (ru)
AT (1) AT336600B (ru)
BE (1) BE819088A (ru)
CA (1) CA1050556A (ru)
CH (1) CH605741A5 (ru)
CS (1) CS188201B2 (ru)
DD (1) DD113756A5 (ru)
DE (4) DE2462967C2 (ru)
DK (1) DK156391C (ru)
ES (3) ES429446A1 (ru)
FI (1) FI61879C (ru)
FR (1) FR2241308B1 (ru)
GB (1) GB1427945A (ru)
HU (1) HU169728B (ru)
IE (1) IE40290B1 (ru)
IL (1) IL45368A (ru)
IN (1) IN140329B (ru)
LU (1) LU70764A1 (ru)
NL (1) NL7411092A (ru)
NO (1) NO143845C (ru)
PL (2) PL95235B1 (ru)
RO (3) RO72882B (ru)
SE (1) SE394429B (ru)
SU (1) SU843738A3 (ru)
YU (1) YU36926B (ru)
ZA (1) ZA744754B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1492663A (en) * 1975-02-20 1977-11-23 Lepetit Spa 4-amino-3-pyrrole carboxamides
GB1548398A (en) * 1975-06-05 1979-07-11 Lilly Industries Ltd Acylamino pyrroles furans and thiophenes
DE3212591A1 (de) * 1982-04-03 1983-10-13 Gödecke AG, 1000 Berlin 2-pyrrolin-3-carbonitril-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPH0216740U (ru) * 1988-07-21 1990-02-02
EP0390739B1 (de) * 1989-03-28 1995-08-09 Ciba-Geigy Ag Substituierte Aminopyrrole als Stabilisatoren chlorhaltige Polymerisate

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1148909A (en) * 1965-04-19 1969-04-16 Sumitomo Chemical Co Process for production of novel phenylhydrazone and phenylhydrazine derivatives
GB1187903A (en) * 1967-09-29 1970-04-15 Sumitomo Chemical Co Glucuronides of 3-Indolylaliphatic Acid Derivatives and Processes for Producing them

Also Published As

Publication number Publication date
YU36926B (en) 1984-08-31
RO70535A (ro) 1981-08-17
DE2462967C2 (de) 1982-12-02
ZA744754B (en) 1975-08-27
FI61879B (fi) 1982-06-30
PL96806B1 (pl) 1978-01-31
SE7410636L (ru) 1975-02-24
NL7411092A (nl) 1975-02-25
AU7221074A (en) 1976-02-12
DK445974A (ru) 1975-04-28
IL45368A0 (en) 1974-10-22
FI61879C (fi) 1982-10-11
ES449426A1 (es) 1977-07-01
IE40290L (en) 1975-02-22
RO72882A (ro) 1987-02-27
DE2462966C2 (de) 1983-12-29
FI246274A (ru) 1975-02-23
DE2439284A1 (de) 1975-03-06
CS188201B2 (en) 1979-02-28
CA1050556A (en) 1979-03-13
NO143845B (no) 1981-01-12
DE2462963C2 (de) 1982-12-02
FR2241308A1 (ru) 1975-03-21
JPS5328914B2 (ru) 1978-08-17
NO143845C (no) 1981-04-22
DK156391C (da) 1990-01-08
AR210132A1 (es) 1977-06-30
DD113756A5 (ru) 1975-06-20
IN140329B (ru) 1976-10-16
FR2241308B1 (ru) 1977-09-09
LU70764A1 (ru) 1975-01-02
IE40290B1 (en) 1979-04-25
RO72882B (ro) 1987-02-28
RO70534A (ro) 1981-07-30
GB1427945A (en) 1976-03-10
ES429446A1 (es) 1977-02-16
ES449425A1 (es) 1977-07-01
BE819088A (fr) 1974-12-16
IL45368A (en) 1977-10-31
YU214174A (en) 1982-06-18
ATA684774A (de) 1976-09-15
AT336600B (de) 1977-05-10
SE394429B (sv) 1977-06-27
AR210133A1 (es) 1977-06-30
PL95235B1 (ru) 1977-09-30
NO742862L (ru) 1975-03-24
HU169728B (ru) 1977-02-28
CH605741A5 (ru) 1978-10-13
DE2439284C2 (de) 1982-07-29
DK156391B (da) 1989-08-14
AR210246A1 (es) 1977-07-15
JPS5070356A (ru) 1975-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG60936B2 (bg) Нови производни на бициклични аминокиселини,методи за тяхното получаване,средства,които ги съдържати тяхното приложение,както и нови бициклични аминокиселини като междинни продукти и методи за тяхното получаване
US3426038A (en) Alpha-halomethyl-1-thenoyl,furoyl or pyrrol carbonyl-3-indolylacetic acids
SU843738A3 (ru) Способ получени производных аминопиррола или его солей
Scheiner et al. 1, 3, 4‐Benzotriazepinones. Formation and rearrangement
US3969355A (en) 5-Aminoethyl-2,4-diphenylpyrimidine dihydrobromide
US3993650A (en) Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines
Danishefsky et al. Intramolecular homoconjugate addition. Simple entry to functionalized pyrrolizidines and indolizidines
US3944581A (en) 5-Substituted-2,4-diphenylpyrimidines
US4140696A (en) Aminopyrrole derivatives
SU591149A3 (ru) Способ получени производных триазолоизохинолина
Cho et al. Synthesis of pyrroloazepines. Facile synthesis of 2‐substituted pyrrole derivatives by the phosgene method
US4198502A (en) Aminopyrrole derivatives
Fujisaki et al. A conventional new procedure for N-acylation of unprotected amino acids
US5869694A (en) Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
US4139700A (en) Process for the preparation of bicyclothiadiazinones
Tokumitsu Reaction of. BETA.-nitroketeneaminal with olefins bearing electron-withdrawing group and aldehydes.
CA1055036A (en) 3-amino-4-carbamyl-pyrrol derivatives and methods for their preparation
SU1650007A3 (ru) Способ получени 1-[3-меркапто-(2S)-метилпропионил]-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты
US3978126A (en) N-hydroxy-amidine compounds
US3966758A (en) Anti-inflammatory 1-(substituted benzyl)-2-imidazolidinones
US3320272A (en) Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
US4211709A (en) Aminopyrrole derivatives
US4211708A (en) Aminopyrrole derivatives
FI83321C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 5- eller 6-substituerade -karbolin-3- karboxylsyraestrar.
KR790000978B1 (ko) 아미노 피롤 유도체의 제조방법