SU703021A3 - Способ получени двузамещенных пиперазинов или их солей - Google Patents

Claims (1)

1. органические оснований, такие, как диметиламин и триэтиламин. Пожеланию можно заменить эти соли или основани  избытком исход ,ного N-монозамегценного пиперазина. Целевые соединени   вл ютс  слабыми ос11овани ми, которые могут быт превращены действием кислот в соответствующие соли. В качестве кислот которые могут быть использованы дл  образовани  солей, пригодны неорган ческие кислоты, такие, как сол на , бромистоводородна , серна  и фосфорна , и органические кислоты, такие , как уксусна , пропионова , малеинова , фумарова , ви.нна , лимонна , оксалинова , бензойна , UexaHсульфонова  и изетионова . Полученные соединени могут быть очищены различными физическими метддамй ,такими, как дистилл ци , кр таллизаци  или хроматографи , или химическими методами, такими как обраэЬваниесолей, кристаллизаци  и и разложение щелочными агентами. П р им е р. 1-Пиперонил-4-(1,3 -ти адиаз олил-2)-пиперазин. В раствор 5,1 г (0,03 моль) хлористого пиперонила в 60 мл диметилформамида внос т 7,3 г (0,03 моль) дйхлоргидрата 1-(1,3,4-тиадиазолил-2 )-пиперазина, т.пл. 220°С (раэл. и 6,4 г (0,06 моль) сухого карбонат натри , нагревают при 120с в течение . 10 ч, отфильтровывают хлористый натрий, упаривают в вакууме, остато перемешивают с 100 мл бензола и 100 мл воды, декантируют органичес слой и упаривают в вакууме. Получают 10 г кристаллического продукта, который перекристаллизовы вают из этанола. Выход 5,6 г, т.пл. 111-112°С. Исходный 1-(1,3,4-тиадиазолил-2 -пиперазин получают гидролизом спи товь м едким кали соответствующего iN-формилпроизводного, которое, в СВОЮ очередь, образуетс  при конде сации 1-формилпиперазина с 2-бром-1 ,3,4-тиадиазОлом. . Аналогично получают: 1-(2-Нафтилметил) -4-(1,3, 4-тиадиазолил-2 )-пиперазин, т.пл. 110112С (этанол) , из 2-нафтилметилбромида и (1,3,4-тиадиазолил-2)-пи перазина. 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4- (1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 11б-117°С (этанол), из. 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1- (1,3,4-тиадиазолил-2)-пипераэина ; 1-(5-Кумаринилметил)-4-(1,3,4-тиадиазолил-2 )-пиперазин, т.пл, 1 104°С (этанол), из 5-кумаринилмети хлорида и 1-{ 1, 3, 4-тиадиазс1лил-2)-пиперазина 1- (5-Ку маринилметил) -4- (5-метил -1,3 ,4-тиадиазолил-2) -пиперазин. т.пл. IIG-IIS C (этанол), из 5-кумаринилметилхлорида и I-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2 )-пи.перазина 1-(5-Бензо-tb -фуранилметил)-4- (5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин , т.пл. 134-136°С (этанол), из 5-бензо- Ь. -тиенилметилбромида и 1- (5-метил-1, 3, 4-тиа,диазолил-2) -пиперазина 1-Пиперонил-4-(5-метил-1,3,4 ,-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 88- 90°С (очищен методом жидкостной хроматографии), из пиперонилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4- (5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин , т.пл. 110-111°С (очищен методом жидкостной хроматографии), из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина 1-(3,4-Триметилендиоксибензил) - . -4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 104-107°С -(ацетонитрил-петролейный эфир ), из 3,4-триметилендиоксибензилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиазолил-2 )-пиперазина 1-(5-Бензо-fb -фуранилметил)-4- (1,3,4-тиалиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 98-99°С (очищен методом жидкостной хроматографии) , из 5-6ензо-1ьЗ-фуранилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиалиазолил-2 )-пиперазина 1-Пиперонил-4-(1,2,4-триазо7гал-3 )-пиперазин из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-триазолил-З)-пиперазина , 1(3,4-ЭтилендИоксибензил)-4- (1, 2,4-триазолил-3) -пиперазин и:з 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1- (1,2,4-триазрлил-З)-пиперазина 1-Пипер6нил-4-(З-метил-1 ,,2,4-оксадиазолил-5 )-пиперазин, т.пл. 225-227С (метанол)Ч из пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиазолил-5 )-пиперазина 1-(3,4-Этилендиокси6ензил)-4-СЗ-метил-1 ,2,4-оксадиазолил-5)-пиперазин , т.пл. 101-102°C, из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и l-(3-мeтил-l ,2,4-oкcaдиaзoлил-5) -пиперазина 1-Пип$ронил-4-(1,2,4-тиадиазолил-5 )-пиперазин, т.пл. 74°С (этанол), из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-тиадиазолил-5 )-пиперазина 1-Пиперонил-4-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5 )-пипёраэин, т.пл. 110lll C (адетонитрил) , из пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-тйадиаэЪлил-5 )-пиперазина 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4- (З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазин , т.пл. 75-7бс (ацетонитрил) , из 3,4-этилендиоксибензИлхлорида и 1-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазина 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4- (1,2,4-тиадйа.золил-5) -пиперазин, т.пл. 14б-148с (этанол), из 3,4 .-этилендиоксибензилхлорида и 1i- (1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазина 1-Пиперонил-4-(4-метил-1,2,4-тр азолил-3)-пиперазин, т.пл, 146-14 ( ацетонитрил), из пиперонилхлорида и 1-(4-метил-1,2,4-триазолил-З)-пи перазина Формула изобретени  Способ получени  двузамеценных пиперазинов общей формулы /- If-Y где А - нафтил, бензо-lbj-Луранйл бензо- Ь -тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензодиоксациклоге танил, кумарйнил, хроманил, А-хр менил, тиохроманил или д -тиохро1 менил; X - азот при условии, что Y - кислород или сера, или X - сера, иминогруппа или.метилиминогруппа при условии, что Y - азот; R - водород/ алкил с 1-5 атомами углерода или фенил , замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, отличающийс  тем, что галогенпроизводное общей Формулы А -CHg-Hae, где А имеет вышеуказанные значени , а НаЕ - хлор- или бром подвергают взаимодействию с Н-мЬнозаК1ещенным пи:перазином общей формулы ; у-х Tf - Y щ 7-bOj-R, N- ХГ где X, Y и R имеют вышеуказанные значени , с последующим выделёнием целевого продукта в виде основани  или соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 413.