SU677654A3 - Способ получени производных аминоалкоксифенила или их солей - Google Patents

Способ получени производных аминоалкоксифенила или их солей

Info

Publication number
SU677654A3
SU677654A3 SU782566499A SU2566499A SU677654A3 SU 677654 A3 SU677654 A3 SU 677654A3 SU 782566499 A SU782566499 A SU 782566499A SU 2566499 A SU2566499 A SU 2566499A SU 677654 A3 SU677654 A3 SU 677654A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
methyl
carbon atoms
group
hydroxy
Prior art date
Application number
SU782566499A
Other languages
English (en)
Inventor
Хейдер Йоахим
Аустель Фолькхард
Эберлейн Вольфганг
Кадатц Рудольф
Деммген Юрген
Кобингер Вальтер
Лиллие Кристиан
Original Assignee
Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU677654A3 publication Critical patent/SU677654A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОАЛКОКСИФЕНИЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
водород или алкилгруппа с 1 - 3 атомами углерода;
неразветвленна  или разветвленна  алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, незамещенна  или -замещенна  оксигруппой неразветвленна  алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, котора  на конце замещена аминогруппой , карбалкоксигрунпой с 2-6 атомами углерода, фенилили феноксигруппой, незамещенна  или моно- ди- или три замещенна  алкилгруппой с I-
3 атомами углерода и/или алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода фенил- или феноксигруппа;
RS - водород или оксигруппа; R4 - водород, алкилгруппа с 1-3 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода; RS - водород или алкилгруппа с 1 -
3 атомами углерода; п - число О, 1 или 2,
или их солей, заключающийс  в том, что оединение общей формулы II
Г
где А, Ra, R4, Rs и « имеют вышеуказапные значени ;
X - этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа или X и Rs вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы III
H-TJ(щ
а,
где RI и Ra имеют выщеуказанные значени ,
с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Предпочтительно процесс провод т в органическом растворителе, таком как изопропанол , тетрагидрофуран, диметилформамид или диметсульфоксид, или в избытке, исходного амина.
Процесс можно проводить и при нагревании от 50 до 200°С; а также в присутствии основани , такого как алкогол т или карбонат щелочного металла, под давлением.
Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли, использу  дл  этого такие кислоты, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , лимонна , винна , щавелева  или малеинова .
Пример 1. 2-Метил-3- 4-(2-окси-3трет-бутиламинопропокси )-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
А. 2-Метил-3- 4 - (2,3 - эпоксипропокси)фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 2,8 г (10 ммоль) 2-метил-3-(4-оксифенил)-7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она раствор ют в 20 мл диметилсульфоокиси и размешива  добавл ют 1,35 г (10 моль-f 20%) трет-бутилата кали , при этом осаждаетс  калиева  соль. Затем добавл ют 2,8 мл эпибромгидрида и при комнатной температуре размешивают до количественной конверсии. Затем выливают на лед ную воду и полученный в кристаллической форме целевой продукт отсасывают, тщательно промывают водой и высущивают. Выход 2,86 г (85% от теории); т. пл. 153-155°С.
Вычислено, о/о: С 71,20; Н 5,68; N 4,15. Ci9H2oN04 (337,37).
Найдено, %: С 71,14; П 5,65; .N 4,10. Б. 2-Метил - (2-окси-3-трет - бутиламинопропокси )-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 2,55 г (7,5 ммоль) полученного по способу А эпоксида вместе с 25 мл грег-бутиламина в стальном сосуде нагревают до 120°С. После двухчасовой реакции реакци  окончена и после отгона избыточного амина в вакууме, полученный зернистый остаток перекристаллизовывают из ацетона - простого эфира. Выход 2,1 г (70% от теории); т. пл. 130-13ГС. Вычислено, %: С 70,22; Н 7,32; N 6,82.
С24НзоН204 (410,51).
Найдено, %: С 69,90; Н 7,29; N 6,75.
Пример 2. 2-Метил-3- 4-(2-окси-3 (3,4 - диметоксифенил - N - этилэтиламино)пропокси ) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1 (2Н)-он.
1,4 г (5 ммоль) полученного, согласно примеру 1,А 2-метил-3- 4-(2,3-эпоксипропокси )-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)она подвергают взаимодействию с 1,5 г 3,4диметоксифенил-Ы-этилэтил аминапри
140°С. После количественной конверсии полученный таким образом сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (размер зерен 0,2-0,5 мм, элюат хлороформ - метанол 19: 1). Полученный после упаривани  продукт раствор ют в ацетоне и эфирной щавелевой кислотой осаждают в виде соли щавелевой кислоты. Выход 76,5% от теории (в виде соли щавелевой кислоты); т. пл. 152-155°С (из метанола).
Вычислено, %: С 64,14; Н 6,33; N 4,40. C34H4oN20io (636,70). Найдено, %: С 63,86; Н 6,46; N 4,36.
Пример 3. 2-Метил-3- 4- {3-3,4-диметоксифенил-N - метилэтиламино)-пропокси}фенил -7-метоксиизохиноли11-1 (2Н) -он.
А. 2-Метил-3- 4- (3-хлорпропокси) -фенил 7-метоксиизохинолин - 1(2Н)-он.2,8 г
(10 ммоль) 2-метил-3-(4-оксифенил)-7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и размешива  добавл ют 1,35 г (10 ммоль+ 20%) третбутилата кали , при этом осаждаетс  калиева  соль. Затем добавл ют 2,8 мл 1-бром-З-хлорпропаиа и при комнатной температуре размешивают до количественной конверсии. Выливают в лед ную воду, экстрагируют уксусным эфиром, и соединенные органические экстракты после сушки над сульфатом натри  упаривают в вакууме . Получают бесцветное масло, которое кристаллически затвердевает и перекристаллизовывают из ацетона-простого эфира . Выход 3,2 г (89,6% от теории); т. пл. 102-104°С.
.Вычислено, %: С 67,13; Н 5,63; N 3,91; С1 9 90.
СаоНзоСШОз (357,83).
Найдено, %: С 66,97; Н 5,61; N 3,96; С1 9,65.
Б. 2-Метил-3- 4-{3-(3,4-диметоксифенил)М-метилэтиламино}-пропоксифенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 1,8 г (5 ммоль) полученного согласно примеру 2,А пропилхлорида смешивают с 1,8 г 3,4-диметоксифенил-Ы-метилэтиламина и при 140°С подвергают взаимодействию. После количественной конверсии полученный таким образом сырой продукт очишают иа колонне с силикагелем (размер зерен 0,2-0,5 мм; элюат хлороформ - метанол 19 : I). Полученный после упаривани  продукт раствор ют в ацетоне и эфирной сол ной кислотой как гидрохлорид. Выход 1,45 г (52,2% от теории) как гидрохлорид; т. пл. 155-160°С (из ацетона).
Вычислено, %: С 67,32; Н 6,74; N 5,07; С1 6,41.
CsiHayCbOs (553,09).
Найдено, %: С 67,00; Н 6,84; N 4,98; С1 6,31.
Пример 4. 2-А1етил-3- -(2-окси-3-изопропиламинопропокси )-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил - 3-{4-(2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина . Температура реакции составл ет 50°С. Выход 63% от теории; т. Пл;. 140- 142°С. , .
Вьгчисл но; %.: С 69,68; Н 7,12;N 7,6-6 C23H28N204 (396,48).
Найдено,,. %: С б9,38; Н 7;i4; М.7,1б; Пример 5. 2-Mёtил-3 - (2- бКси-3 (3,4 - димётокСифенИЛэтйлаМинб) - пропокси}-фенил -7 - метОксийЗбхи о |ин-1 (Ш)QH .
Получают аналогично примеру 2 из 2-метил - (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 3,4-диметоксифенилэтиламина . Выход 71% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 208- 210°С (из ацетона).
Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,59.
Сз2НзбМ201о (603,64).
Найдено, %: С 62,68; Н 5,90; N 4,49. Пример 6. 2-Метил-3- 2-(2-окси-3-изонропиламинопропокси )-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3-; 2- (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина . Выход 82,8% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 216-218°С (из метанола).
Вычислено, %: С 61,72; Н 6,22; N 5,76. С,5НзоМ20з (486,50).
Найдено, %:. С 61,70; Н 6,33; :N 6,18.
Пример 7. 2-Метил-3- 2-(2-окси-3-изопропиламинопропокси ) - 4 - метоксифенил 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- )2-(2,3-эпоксипропокси)-4 - метоксифенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Температура реакции составл ет 200°С. Выход 88% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 165-168;С (из метанола).
Вычислено, %: С 60,45; Н 6,24; N 5,42.
С2бНз2М209 (516,55).
Найдено, %: С 61,28; Н 6,16; N 5,38. Примерз. 2-Метил - (2-окси - 3трет - бутиламинопропокси)-4 - метоксифенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 2- (2,3 - эпоксипропокси)-4 - метоксифенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и трег-бутиламина. Выход 90% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 115- 120°С (из ацетона-простого эфира).
Вычислено, %: С 61,12; Н 6,46; N 5,28. C27H34N209 (530,55).
Найдено, %: С 60,91; Н 6,32; N 5,19. Пример 9. 2-Метил - (2 - окси-Зтрет - бутиламинопропокси)-фенил -6,7 - диметоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 4- (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -6,7диметоксиизохинолин-1 (2Н)-она и трет-бутиламина . Выход 65% от теории; т. пл. 165-166°С (из ацетона-простого эфира). Вычислено, %: С 68,15; Н 7,32; N 6,36.
C25H32N205 (440,53). ., Найдено, %: С 67,70; Н 7,23; N 6,41.
П р ри м е р 10. 2-Метил-3- 4- (2-окси-З-изопропиламинопропокси )-фенил -6,7 - диметоксиизохинолин-1 (2Н) -он. Получают аналогично примеру 1 из 2-.метил-37| 4- (2,3-эпоксипропокси)-фенил -. 6,7Диметоксиизохинолин- (2Н)-она и изопропиламина . Выход 81% от теории; т. пл. 206-207°С (из ацетона и простого эфира).
Вычислено, %:.С 67,58; Н 7,09; N 6,57.
С24НзоМ205 (426,50).
Найдено, %: С 67,36; Н 7,02; N 6,63.
Пример 11. 2 - Метил-3- 3 - метокси-4 (2-окси-З - изопропиламинопроиокси) - фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 3 - метокси - 4-(2,3-эиоксипропокси)фенил -7 -. метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 77% от теории; т. пл. 144-146°С (из ацетона).
Вычислено, %: С 67,58; Н 7,09; N 6,57.
C24H3oN2O5 (426,507).
Найдено, %: С 67,35; Н 7,15; N 6,76.
Пример 12. 2-Метил - - метокси-4 (2-окси - 3- (2 - метоксифенилэтиламино)пропокси ) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 2 из 2-метил-3- 3 - метокси-4-(2,3-эпоксипропокси)фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-метоксифенилэтиламина. Выход 56% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 197-199°С (из метанола).
Вычислено, %: С 63,18; Н 6,04; N 4,60.
Сз2НзбМ201о (608,65).
Найдено, %: С 63,41; Н 6,11; N 4,56.
Пример 13. 2-Метил-3- 4-(окси-3-изопропиламинопропокси )-фенэтил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил - (2,3-эпоксипоопокси)-фенэтил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина . Выход 77% от теории; т. пл. 137- 139°С (из ацетона и простого эфира).
Вычислено, %: С 70,75; Н 7,59; N 6,60.
C25H32N204 (424,5).
Найдено, %; С 70,40; Н 7,48; N 6,61.
Пример 14. 2-Метил-3- 3-метокси-4 (2-окси-З-изопропиламинопропокси) - фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил- 3-|3-метокси - 4-(2,3-эпоксипропокси)фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 80% от теории; т. пл. 162-164°С (из ацетона и простого эфира).
Вычислено, %: С 68,70; Н 7,54; N 6,16.
C26H34N2O5 (454,56).
Найдено, %: С 68,60; Н 7,54: N 6,03.
Пример 15. 2-Метил-3-{ З-метокси-4{3- (2-о-метоксифенилэтиламино)-2 - окси)пропокси ) - фенилэтил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 3-метокси - 4-(2,3 - эпоксипропокси)фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -она и 2-метоксифенилэтиламина. - Выход 74% от теории; т. пл. 117-118°С (из ацетона).
Вычислено, %: С 70,30; Н 7,01; N 5,13.
CasHasNsOs (546,67).
Найдено, %: С 70,20; Н 7,03; N 5,04. .,
Пример 16. 2-Метил-З- 4- (2-окси-З .1г/7ет - бутиламинрпропокси)-фенил - изрхиролин-1 (2Н)-он. . ...
Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 4- (2,3-эпоксипропокси) - фенил -изохинолин-1 (2Н)-она и грет-бутиламина. Выход 84% от теории; т. пл. 130-132°С (из ацетона и простого эфира).
Вычислено, %: С 72,61; Н 7,42; N 7,36. C,3H28N2O3 (380,48). Найдено, %: С 72,80; Н 7,48; N 7,22. Пример 17. 2-Метил-3- 4-{3-(4-метоксифенил - N - метилэтиламино)-пропокси}фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.
Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (3-хлорпропокси)-фенил - 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 4-метоксифенилN-метилэтиламина . Выход 75% от теории (как гидрохлорид); т. пл. 229-230°С (из ацетона и простого эфира).
Вычислено, %: С 68,88; Н 6,75; N 5,36; CI 6,78. СзоНз5С1М О4 (523,07).
Найдено, %: С 68,60; Н 6,70; N 5,ЗБ; С1 6,82.
Пример 18. 2-Метил-3-{4-{3-(3,4,5триметоксифенил - N - метилэтиламино) пропокси ) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (3 - хлорнропокси)-фенил - 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-на и 3,4,5-триметоксифенил-К-метилэтиламина . Выход 53% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 224-225°С (из метанола).
Вычислено, %: С 64,13; Н 6,33; N 4,40.
C34H4oN20lO (636,68).
Найдено, %: С 63,71; Н 6,19; N 4,55.
Пример 19. 2-Метил-3- 4-{3-(2-окси3 - о - крезилпропиламино) -нропокси}- фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично иримеру 3 из 2-метил-3- 4- (3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-о-крезилпропиламина . Выход 70% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. нл. 178- 182°С (из метанола).
Вычислено, %: С 64,85; Н 6,12; N 4,73. Сз2Нзб№09 (592,65). Найдено, %: С 64.50; Н 6.21; N 4,66. Пример 20. 2-Метил-З- 4- (2-окси-З-лкрезилпрониламнно ) - пропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-f 4-(3 - хлорпронокси) - фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-п-крезилпропиламина . Выход 64% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 195- 197°С (из метанола). Вычислено, %: С 64,85; Н 6,12; N 4,73. Сз2НзбМ2О9 (592,65). Найдено, %: С 64,70; Н 6,13; N 4,83. Пример 21. 2-Метил- 4-{3-(2-окси-3-ометоксифеноксипропиламино ) - пропокси} фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.
Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (Згхлорцропокси) - фенил - 7-метоксиизохинолин - 1(2Н)-она и 2-окси-З-ометоксифеноксипропиламина . Выход 77% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 156-158°С (из метанола). Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,60. СзгНзбМгОю (608,65). Найдено, %: С 62,78; Н 5,74; N 4,59. Пример 22. 2-Метил-3- 4-{3-(2-окси-3п-метоксифеиоксипропиламино ) - пропокси}фенил -7-метоксиизохинолии-1 (2Н)-он. Получают аналогично нримеру 3 из 2-метил-3-{4- (3-хлорпропокси) - фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-п-метоксифеноксипрониламина . Выход 77% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 172-175°С (из метанола). Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,60. Сз2Нз8М20ш (608,65). Найдено, %: С 62,92; Н 5,91; N 4,46. Пример 23. 2-Метил-3- 4-{3- (2-метоксифенилэтиламино ) -нронокси} - фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3н 4- (3-хлорпроиокси)-фенил - 7 - метоксиизохннолин-1 (2Н)-она и 2-метоксифенилэтиламина . Выход 67% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 216-218°С (из метанола). Вычислено, %: С 66,18; Н 6,09; N 4,98. C3iH34N208 (562,60). Найдено, %: С 66,10; Н 6,18; N 4,85. Пример 24. 2-Метил-3- 4-{3- (3-амннонропиламино )-пропокси}-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 1,3-диаминопропана . Выход 50,8% от теории (как кисла  соль щавелевой кислоты); т. пл. 220- 225°С (из метанола). Вычислено, %: С 58,50; Н 5,95; N 6,45. СгтНззНзОи (575,56). Найдено, %: С 58,33; Н 5,87; N 6,30. Пример 25. 2-Метил-3-; 4- {3- (2.окси3-феноксипропиламино )-пропокси}- фенил 7-метоксиизохннолнн-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-| 4- (3-хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-феноксипропиламина . Выход 73% от (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 170- 175°С (из метанола). Вычислено, %: С 64,35 ; Н 5,92; N 4,84. Сз1Нз4М209 (578,60). Найдено, %: С 63,70; Н 5,96; N 4,89. Пример 26. 2-Метил-3-1 4- {3- (2-окси2-фенилэтиламино ) - пропокси}-фенил - 7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-мдтил-3-{4- (3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-2-фенилэтиламина . Выход 74% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 215-220°С (из метанола).. Вычислено, %: С 65,68; Н 5,88; N 5,11. СзоНзаМгОв (458,55). Найдено, %: С 65,83; Н 5,88; N 5,26. Пример 27. 2-Метил-3- 4-{3-(2-аминоэтиламино ) - пропокси}-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н) -он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-Г (2Н)-оиа и 1,2-диаминоэтана . Выход 73% от теории (как кисла  соль щавелевой кнслоты); т. пл. 235-240°С (из метанола). Вычислено, %: С 55,61; Н 5,56; N 7,46. С2бНз МзОп (561,56). Найдено, %: С 55,87; Н 5,64; N 7,38. Пример 28. 2-Метил-З- 4- {3- (3-.л{-толуидинпропиламино ) - пропокси}-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4- (3-хлорпропокси) - фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 3-метатолуидинпропиламина . Выход 50% от теории (как гидрохлорид); т. пл. 204-205°С (из ацетона). Вычислено, %: С 69,00; Н 6,95; N 8,05; С1 6,79. СзоНзбСГЫзОз (522,16). Найдено, %: С 68,90; Н 7,12; N 8,03; С1 6,80. Пример 29. 2-Метил-Зч 4-{3-(2-изопропилоксикарбонилэтиламино ) - пропокси} фенил -7-метоксинзохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-| 4- (3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропилового эфнра р-аминопропионовой кислоты. Выход 53% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 174-175°С (из ацетона). Вычислено, %: С 61,08; Н 6,32; N 5,16. C28H34N20o (542,58). Найдено, %: С 61,70; Н 6,53; N 5,23. Пример 30. 2-Метил-3- 4-{3- (2-изобутилоксикарбонилэтиламино ) - пропокси}фенил -7-метоксиизохиколин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метнл-3- 4- (3-хлорпропокси)-фенил -7 - метокснйзохинолин-1 (2Н)-она и изобутилового эфнра |3-амииопропионовой кислоты. Выход 22% от теории (как соль щавелевой кислоты ); т. пл. 190-195°С (из ацетона). Вычислено, %: С 62,57; Н 6,52; N 5,03. C29H36N2O9 (556,62). Найдено, %: С 62,90; Н 6,66; N 5,03. Пример 31. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3 (3,4 - диметоксифенил-М-метилэтиламино)пропокси}-фенил -1 ,6 - нафтиридин-5(6Н)он . Получают аналогично примеру 2 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -1,6нафтиридин-5 (6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил )-К-метилэтиламина... Выход 70% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 85-95°С.. Вычислено, %: С 62,72; Н 5,94; N 7,08. Сз1Нз5НзО9 (593,6). Найдено, %: С 62,22- Н 5,95; N 6,98.
И
Пример 32. 6-Метил-7-| 4- (2-окси-ЗизЬпропиламинопропокси )-фенил -1,б - нафтиридин-5 (6И)-он.
Получают аналогично примеру 1 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -1,6нафтиридин-5 (6Н)-она и изопропиламина. Выход 92% от теории; т.пл. .
Вычислено, %: С 68,64; Н 6,86; N 11,44.
CsiHzoNsOs (367,46).
Найдено, %: С 67,03; Н 6,69; N 11,39.
Пример 33. 6-Метил-7- 4- {2-окси-З (3,4 - диметоксифенилэтиламино) - пронокси}-фенил -1,6-нафтиридин-5(6Н)-он.
Получают аналогично иримеру 2 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эноксипронокси)-фенил -1,Снафтиридин-5 (6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил )-этиламина. Выход 64% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 82- 95°С
Вычислено, %: С 62,17; Н 5,74; N 7,25.
CsonasNsOg (579,60).
Найдено, %: С 61,56; Н 5,80; N 6,32.
Пример 34. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3-(4метоксифенил-Ы-метилэтиламино ) - пропокси} -фенил -1,6-нафтир;:дин-5 (6Н) -он.
Получают аналогично иримеру 2 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эпоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин - 5(6Н)-она и 2-(4 - метоксифенил )-Й-метилэтиламина. Выход 61% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. нл. 66-73°С.
Вычислено, %: С 63,93; Н 5,90; N 7,45.
СзоНззНзОз (563,60).
Найдено, %: С 63,94; Н 5,75; N 7,14.
Пример 35. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3 (3,4,5-триметоксифенил - N - метилэтиламино )-пропокси}-фенил - 1,6 - нафтиридин - 5 (бН)-он.
Получают аналогично примеру 2 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эпоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин-5 (6Н)-она и 2-(3,4,5-триметоксифеннл )-Ы-метилэтиламина. Выход 35,5% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 87-95°С.
Вычислено, %: С 61,63; Н 5,98; N 6,74.
СзгНзуКзО.о (632,7).
Найдено, %: С 61,38; Н 5,84; N 6,77.
Пример 36. 6-Метил-7- 4-(2-окси-3трет-бутиламииоиропокси ) - фенил -1,6-нафтиридин-5 (6Н)-он.
12
Получают аналогично иримеру 1 из 6-метил-7- 4- (2,3 - эиоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин-5 (6Н)-она и трег-бутиламина.
Выход 41% от теории (как соль щавелевой
кислоты); т. пл. 248-250°С.
Вычислено, %: С 61,14; Н 6,20; N 8,91.
С24Н29МзО7 (471,5).
Найдено, %: С 60,70; Н 6,42; N 8,89. Пример 37. 6-Метил-7- 4- (2-окси-Здиэтиламииоироиокси ) - фенил -1,6 - нафтиридин-5 (6Н)-он.
Получают аналогично иримеру 1 из 6-метил-7- 4- (2,3-эпоксипроиокси) - фенил -,6нафтиридин-5 (6Н)-она и диэтиламина. Выход 70% от теории (как соль щавелевой
кислоты); т. ил. 143-145°С.
Вычислено, %: С 61,14; Н 6,20; N 8,91. Сг НгэНзОг (471,4). Найдено, %: С 61,22; Н 6,25; N 9,01. Пример 38. 6-Метил-7- 4-{3-(3,4-диметоксифенил - Ы-метилэтиламино)-ироиокси} -фенил - 1,6-нафтиридин-5 (6Н) -он.
Получают аналогично нримеру 3 из 6-метил-7- 4- (3 - хлориронокси)-фенил -1,6-нафтиридин-5 (6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил )-N-мeтилзтилaминa. Выход 45% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 167--170°С.
Вычислено, %: С 64,46; Н 6,11; N 7,27. Сз1Нз5Мз08 (577,6).
Найдено, %: С 64,45; Н 6,16; N 7,05.
П р и м ер 39. 6-Метил-7- 4-{3-(4-метоксифенил - N - метилэтиламино) - иропокси}фенил -1 ,6-нафтиридин-5(6Н)-он.
Получают аналогично иримеру 3 из 6-метил-7- 4- (3 - хлориропокси)-фенил -1,6-нафтиридин-5 (6Н)-она и 2-(4-метоксифенил)N-метилэтиламина . Выход 45% от теории
(как соль 1иавелевой кислоты); т. пл. 188-
190°С.
Вычислеио, %: С xS5,80; Н 6,07; N 7,67. СзсгНззМзОу (547,6). Найдеио, %: С 66,72; Н 5,85; N 7,74

Claims (2)

1. Снособ иолучеии  производных аминоалкоксифенила оби1,ей формулы I
..-R,
О-СН -СН-СН,. . , F,,
А
незамёщейнЬш или моно-, д иили тризамещенный алкоксигруипой с 1-3 атомами углерода , амино и/или нигрогрупиой фенилгрупла, или пиридилгруп- 55 ПД:
водород или алкилгруппа с 1- 3 атомами углерода;
неразвётеленнай или разветвленна  алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, незамещенна  или за14ещенна  оксигруппой неразветвленна  алкилгруппа с 1-4 атомами углерода , котора  на конце замещена аминогрупной, карбалкоксигрунпой с 2-6 атомами углерода , фенил- или феноксигруппой, незамещенна  или моно-, диили тризамещенна  алкилгруппой с 1-3 атомами углерода и/или алкоксигруппой с 1-3 атомами, углерода фенил- или феноксигруппа; Rs - водород или оксигруппа; R4 - водород, алкилгруппа с 1-3 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода; Rs - водород или алкилгруппа с 1- 3 атомами углерода; п - число О, 1 или 2, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II O-CH -CH-CHj-X где А, -Кз, R4, Rs и п имеют вышеуказанные значени ; X - этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа или X и Rs вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы III -В., Н-Ц- щ - 1 где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т в органическом растворителе, таком как изопропанол, тетрагидрофуран , диметилформамид или диметилсульфоксид , или в избытке исходного амина. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что процесс провод т при 50- 200°С. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы. М., «Мир, 1973, ч. I, с. 504-507.
2. Там же, стр. 529-530.
SU782566499A 1977-01-22 1978-01-17 Способ получени производных аминоалкоксифенила или их солей SU677654A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772702600 DE2702600A1 (de) 1977-01-22 1977-01-22 Neue aminoalkoxyphenyl-derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU677654A3 true SU677654A3 (ru) 1979-07-30

Family

ID=5999300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782566499A SU677654A3 (ru) 1977-01-22 1978-01-17 Способ получени производных аминоалкоксифенила или их солей

Country Status (36)

Country Link
US (1) US4154837A (ru)
JP (1) JPS5392786A (ru)
AT (1) AT361480B (ru)
AU (1) AU516692B2 (ru)
BE (1) BE863160A (ru)
BG (1) BG28573A3 (ru)
CA (1) CA1106846A (ru)
CH (1) CH640227A5 (ru)
CS (1) CS195653B2 (ru)
DD (1) DD135283A5 (ru)
DE (1) DE2702600A1 (ru)
DK (1) DK149847C (ru)
ES (1) ES465455A1 (ru)
FI (1) FI63393C (ru)
FR (1) FR2378014A1 (ru)
GB (1) GB1568021A (ru)
GR (1) GR64093B (ru)
HK (1) HK60083A (ru)
HU (1) HU176895B (ru)
IE (1) IE46376B1 (ru)
IL (1) IL53857A (ru)
IT (1) IT1102816B (ru)
LU (1) LU78919A1 (ru)
MY (1) MY8400275A (ru)
NL (1) NL7800717A (ru)
NO (1) NO149502C (ru)
NZ (1) NZ186287A (ru)
PH (1) PH13911A (ru)
PL (1) PL112130B1 (ru)
PT (1) PT67561B (ru)
RO (1) RO72911A (ru)
SE (1) SE444433B (ru)
SG (1) SG42883G (ru)
SU (1) SU677654A3 (ru)
YU (1) YU40504B (ru)
ZA (1) ZA78365B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2528229C2 (ru) * 2008-06-24 2014-09-10 Санофи-Авентис 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ
RU2532481C2 (ru) * 2008-06-24 2014-11-10 Санофи-Авентис Би- и полициклические замещенные производные изохинолина и изохинолинона, полезные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2538588C2 (ru) * 2008-06-24 2015-01-10 Санофи-Авентис ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗИХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4329349A (en) * 1979-07-25 1982-05-11 Sandoz, Inc. 6-C1-4 Alkyl-7-phenyl or substituted phenyl-1,6-naphthyridine-5(6H)-ones
DE3027619A1 (de) * 1979-07-25 1981-02-19 Sandoz Ag 6-alkyl-7-phenyl-1,6-naphtyradin- 5(6h)-on-derivate
JPS59116269A (ja) * 1982-12-24 1984-07-05 Nisshin Flour Milling Co Ltd イソカルボスチリル誘導体
DE3502831A1 (de) * 1985-01-29 1986-07-31 Gödecke AG, 1000 Berlin 1,6-naphthyridinon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US4698341A (en) * 1983-07-30 1987-10-06 Godecke Aktiengesellschaft Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
DE3423003A1 (de) * 1984-06-22 1986-01-02 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Benzo(c)(1,8)naphthyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
JPS6136266A (ja) * 1984-07-26 1986-02-20 Mitsui Toatsu Chem Inc イソキノリン誘導体およびそれを有効成分として含有する治療用組成物
WO1996004231A1 (fr) * 1994-08-04 1996-02-15 C & C Research Labs. Nouveau derive amine, procede d'obtention de ce derive et son utilisation comme antiarythmique
DE19943635A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
CN1960977B (zh) 2004-05-31 2010-07-21 万有制药株式会社 喹唑啉衍生物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2538341A (en) * 1949-09-20 1951-01-16 Smith Kline French Lab Method for producing 1-hydroxyisoquinolines
US3432027A (en) * 1966-01-05 1969-03-11 Lily Tulip Cup Corp Dispensing container assembly
GB1394700A (en) * 1972-11-25 1975-05-21 Aspro Nicholas Ltd Pharmacologically active isoquinoline derivatives
AT330777B (de) * 1973-09-08 1976-07-26 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung von neuen isochinolinderivaten und deren salzen
US3993656A (en) * 1974-11-19 1976-11-23 Merck & Co., Inc. 1,8-Naphthyridine compounds
SE7603371L (sv) * 1975-03-26 1976-09-27 Sandoz Ag Organiska foreningar, deras anvendning och framstellning
US4081447A (en) * 1975-04-09 1978-03-28 Abbott Laboratories 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2528229C2 (ru) * 2008-06-24 2014-09-10 Санофи-Авентис 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ
RU2532481C2 (ru) * 2008-06-24 2014-11-10 Санофи-Авентис Би- и полициклические замещенные производные изохинолина и изохинолинона, полезные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2538588C2 (ru) * 2008-06-24 2015-01-10 Санофи-Авентис ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗИХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Also Published As

Publication number Publication date
NO149502B (no) 1984-01-23
IL53857A0 (en) 1978-04-30
LU78919A1 (de) 1979-04-09
FI63393B (fi) 1983-02-28
DK149847B (da) 1986-10-13
PL204134A1 (pl) 1979-07-02
SG42883G (en) 1985-01-11
JPS5392786A (en) 1978-08-15
FI63393C (fi) 1983-06-10
AT361480B (de) 1981-03-10
NO780214L (no) 1978-07-25
ES465455A1 (es) 1978-09-16
FR2378014A1 (fr) 1978-08-18
FR2378014B1 (ru) 1981-05-29
BE863160A (fr) 1978-07-20
SE7800739L (sv) 1978-07-23
IE780139L (en) 1978-07-22
NO149502C (no) 1984-05-02
RO72911A (ro) 1981-11-24
CA1106846A (en) 1981-08-11
AU3258178A (en) 1979-07-26
US4154837A (en) 1979-05-15
AU516692B2 (en) 1981-06-18
PT67561B (de) 1980-03-03
NZ186287A (en) 1980-10-08
HK60083A (en) 1983-12-02
HU176895B (en) 1981-05-28
IE46376B1 (en) 1983-05-18
YU13478A (en) 1983-01-21
DK149847C (da) 1987-05-04
DD135283A5 (de) 1979-04-25
DE2702600A1 (de) 1978-07-27
IT1102816B (it) 1985-10-07
IL53857A (en) 1981-02-27
PL112130B1 (en) 1980-09-30
CH640227A5 (de) 1983-12-30
GB1568021A (en) 1980-05-21
FI773717A (fi) 1978-07-23
ATA11078A (de) 1980-08-15
YU40504B (en) 1986-02-28
PT67561A (de) 1978-02-01
PH13911A (en) 1980-11-04
CS195653B2 (en) 1980-02-29
NL7800717A (nl) 1978-07-25
MY8400275A (en) 1984-12-31
BG28573A3 (ru) 1980-05-15
GR64093B (en) 1980-01-22
DK30578A (da) 1978-07-23
ZA78365B (en) 1979-09-26
IT7847729A0 (it) 1978-01-20
SE444433B (sv) 1986-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU677654A3 (ru) Способ получени производных аминоалкоксифенила или их солей
SU764610A3 (ru) Способ получени производных 2-ароил-3-фенилбензотиофенов или их солей
US6063812A (en) Fumagillol derivatives and processes for preparing the same
SU543341A3 (ru) Способ получени производных бензиламина или их солей
CA1210005A (en) Benzoylpiperazine esters and a process for their production
SU638252A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
CA1210767A (en) 2-, 3-, or 4-pyridinylmethylamino arylic acids as txa.sub.2 and lipoxygenase inhibitors
US5008405A (en) Selective etherification
US4837355A (en) Process for the synthesis of phenoxyalkane derivatives
US4517365A (en) Isocarbostyril derivative
US4316860A (en) Phosphonium compounds, a process for their preparation and a process for the preparation of asymmetrically substituted stilbene fluorescent brightening agents
US4332959A (en) Process for manufacturing phenoxylactic acids, their derivatives and products obtained thereby
SU841582A3 (ru) Способ получени аминопроиз-ВОдНыХ АзидОфЕНОлА или иХ СОлЕй
RU1831473C (ru) Способ получени производного нафталина
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
GB2124220A (en) Substituted phenylacetamides
US5629432A (en) Preparation of α-aryl γ-butyrolactones
Cerri et al. Synthesis of 1‐(4‐substituted) benzyl‐6‐hydroxyisoquinolines with potential activity on NA+, K+‐atpase
US4536515A (en) Substituted phenylalkenoic acids and esters
US4390476A (en) Phosphonium compounds, a process for their preparation and a process for the preparation of asymmetrically substituted stilbene fluorescent brightening agents
US4482723A (en) Process for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles
US4931574A (en) Process for the preparation of benzopyrans
EP0452094A2 (en) A method of the preparation of N-hydroxy aspartic acid derivate
US5648524A (en) Method for the preparation of 3-benzylthio-2-alkylpropionic acid and its derivatives
US4360464A (en) Process for production of 1-aryloxy-aminopropane derivatives