SU676164A3 - Способ получени производных бензотиазина - Google Patents
Способ получени производных бензотиазинаInfo
- Publication number
- SU676164A3 SU676164A3 SU752175364A SU2175364A SU676164A3 SU 676164 A3 SU676164 A3 SU 676164A3 SU 752175364 A SU752175364 A SU 752175364A SU 2175364 A SU2175364 A SU 2175364A SU 676164 A3 SU676164 A3 SU 676164A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- benzothiazine
- oxo
- dihydro
- dioxide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 9
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 2-thiazolyl Chemical group 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-2-amine;chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=N1 HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- AEDRXMZXUHVXEQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3h-1,2-benzothiazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2SN(C)CC(=O)C2=C1 AEDRXMZXUHVXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 101100353059 Drosophila melanogaster PPO3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- GCNGDPODIQPHBA-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-2h-thiochromene-3-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2SCC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 GCNGDPODIQPHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени производньос бензотиазина общей формулы I О
,tfOHHRi
где R - 2-пиридил или 2-тиазолил.
Соединени формулы I вл ютс ценными противовоспалительными агентами , не вызывающими побочного действи .
Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ получени соединений формулы I, где R. - гетероциклический радикал, путем алкоголиза соединени . формулы II
- О
соынкг
N-CHj ,
где RU - фенил или замещенный фенил,
при температуре до и последующего аминировани полученных
сложных эфиров гетероциклическим амином также при нагревании 1.
Недостаток этого способа - двухстадийность и необходимость промежуточного получени сложных эфиров,
Цель изобретени - разработка более простого и удобного способа получени соединений формулы I, т.е. .упрощение технологии процесса.
Это достигаетс согласно предложенному способу получени соединений формулы I, состо щему в том, что соединение формулы II, где Kg - фенил, ме Ьксифенил, моно- или дихлорфенил , непосредственно обрабатывают 2-аминопиридином или 2аминотиазолом в количестве 5-15 молей на 1 моль соединени формулы II при 75-200 С в присутствии кислого
катализатора в инертном органическом растворителе.
Отличительные признаки способа - использование в качестве соединений формулы II соединений, где Rj фенил , метоксифеиил, моно- или дихлорфенил , которое обрабатывают 2-аминопиридином или 2-аминотиазолом в указанных услови х.
При таком способе получают ценные соединени формул I в одну стадию из сравнительно легко доступ ных соединений формулы II, где R - фенил, метоксифенил, моно- или хлорфенил, и 2-аминопиридина или 2-аминотиазола. Контактирование осутдествл ют в инертной среде при 75-200с. При осуществлении способа исходный карбоксамид раствор ют в инертнс 4 растворителе при концентрации около 0,5 вес,%. К пригодным инертньф/ растворител м относ тс растворЦтели , не оказывающие вредного вли Ци на реагенты и получаемые проду Tbj в примен емых услови х реакции, jTdKKMH растворител ми вл ютс , например ,ксилолы, К приготовленной редакционной смеси добавл ют по край мере один эквивалент гетероцикли;Ческого амина. Предпочтительно примен ют по крайней мере 5-15 экви валентов аминае Полученную смесь на рёвают с обратным холодильником в атмосфере азота до практически полного окончани реакции. Обглчно нагревание продолжают примерно два дн затем реакционную смесь выпаривают в iвакууме и получают смолообразный остаток который раствор ют в минимальном количестве кип щего изопроп нола или другого подход щего раетво рнтел дл перекристаллизации. За тем раствор охлаждают примерно до и поддерживают такую температурь до образовани осадка, который отфильтровывают и сушат на воздукв Исходные амиды II где Rg фэнил или замещен НЕЙ фенил , получают при контактировании соответствующего иэоцйаната с бензртиаэиномг незамеиденнкш в положении 3 Эту реакцию обычно провод т: в среде основного pacT3OpHTej:iH, Пример 1.. 1 fl-Двуокйсь 3,4 дигидро-2 мбтил--4- оксо 2Н-1 j, 2-бенэ тиазин-З-карбоксаиилида В круглодони ю трекгорл по колбур снабжекнута обратным холодильником,, магнитной мешалкой, капельной воронкой к входной трубкой дл газа,, помещают г {0,001 ьюл ) 505sкой дисперсир гидрида натри в минеральном масле. Эту дисперсию проьоззвают гексаном и остаток после Декантации суспендир пот в 3 мл баз- зодкого- диматилфоргмашзда в атмосфЭ ре безводного азота, К суспензии серого цвета; полученной при перемвЕынвании , по капл м добавл гйт смесь Ор31б г (0,0015 мол ) 1.Д двуокиси 3 ,4-дигидрО 2 МетиЛ 4™ -оксо 2Н-1,2 бенэотиаэина и 0,173 г (Oj-0015 мол ) фенилизоциана га, растворенного в 3 4П диметилформайида Во врем добавлени проискодит вспенивание к вндзление газа. По .окончании добавлени реакционйую смесь перемешивают при комнатной температуре (около в течение 15 t-mHf а затем выливают в 15 мл 3 и. сол ной кислоты Образе вавшийс осадок светло-желтого цвета отфильтровывают, высушивают в вакууме и получают 302 мг продукта с т.пл. 205-215с. После перекристаллизации из иэопропанола получают 208 мг (421) 1,1-двуокиси 3,4дигидро-2 метил-4 оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксаниог ида; т.пл. 213215с . Найдено( %г С 58,14 Н 4f33; 8Д4 Н 4№048 Вычислено, %t С 58,17 Н 4f27| N 8,48. Пример 2, 1,1-Двуокись 2 ,5дихлор-3 ,4-дигидро-2 метил-4-оксо-2Н-1f2-бензотиазин-3 карбоксанили да, Повтор ют процедуру примера 1 примеЕ 0,576 г (0,012 мол ) гидрида натри в 15. мл безводного диметилформамида, 2,53 г (0,012 мол ) 1р1-двуокиси 3,4-дигидро-2-метил-4 оксо-2Н-1 ,2-бензотиазина и 2,,26 :г (0,012 мол ) 2,5-ди-хлорфеиилизоцианата в 20 мл безводного диметилформамида. По окончании реакции с.месь выливают в 140 мл охлажденной льдом 3 Н. сол ной кислоты и отфильтровывают. Осадок темножелтого цвета высуишвают на воздухе и раствор ют в кип щем этаноле. Вскоре при медленном охлаждении в осадок выпадают кристаллы светложелтого цвета 1,1-двуокиси 2,5-дихлор 3 ,4 Дигидро-2-метил-4-оксо-2н-1 .2-бензотиазин-3 карбоксанилида выход 14%г т,пл. 223-225°С.Найдено , % С 4В,09 Н ЗДО,- . N 6,95 C, ,, Вьтаислено,, % С 48,13; Н 3,03| N П р к м ер Зо 1Д Двуокись замесдекных 3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1; 2-бензотиазин-3- карбоксанилиПовтор ют процедуру примера 1 дл получени 1 f 1--двуокиси-3 ,4-дигидро 2 метил 4-оксо-2Н-1 .2-бензотиазин-3-иарбоксамида , исход из 1Д двуОлиси 3,4-ди1идро-2-метил-4-оксо-2Н-1 |.2 бензотиазина и подход щего орга.нического изоц аната в каждом случае и пол /чают s J ,1 двуокись 4 -клор--3 4-лигидpo 2 мsтил-4 OKCG-2H-l , 2-бензотиазин-3 карбоксакилидаг т.пл, 230-232С; 1,1-двуокись 4-хлор-3 ,4-диги.цpo-2-мeтйл- 4 Oкco-2H-l ,2-бензотказин-З-карбсксанилида; т.пл 178--180Сз 1Д ДВУОКИСЬ 4-метокси-3,4 дигидро 2-метил- 4-оксо-2Н-1 ,2 бензотиаэин-З-карбоксанилида; , 250- 252®С,1 ,1-двуокись 2-метил-З,4-дигидро -2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бенэотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 157-160°С;
1,1-двуокись 4-метил-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 234-236°С
1,1-двуокись 3-трифторметил-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 /2-бензотиазин-3-карбоксанилида;т .пл. 195-
isec;
1,1-двуокись 3-хлор-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин 3-карбоксанилида;т .пл. 267-268°С;
1,1-двуокись З,4-диxлop-3,4-дигйдpo-2-мeтил-4-oкco-2H-l , 2-бензЬтиаэин-3-карбоксанилида;т .пл, 279281 С
1,1-двуокись 2-хлор-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида;т .пл, 197-199 с;
1,1-двуокись 4-нитро- 3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилидаг т.пл. 233-236С;
1,1-двуокись 4-бром-З,4-дигидро-2-метил-4- оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл, 23Э-236°С;
1,1-двуокись 3-метил-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл, 219-222°С;
1,1-двуокись 4-этокси-3 ,4-дигидро-2-метил-4-оксо-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида; т.пл. 258-260 С;
1,1-двуокись 4-фтор-З,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоксанилида т.пл. 238-240°С.
Пример 4.1,1-Двуокись N- (тиазолил-2)-3,4-дигидро-2-метил-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
В круглодонную ксшбу- псмещают в атмосфере азота ксилол (10 мл), Ifl -двуокись 2, 5 дихлор-3 ,4-дигидpo-2-мeтил-4-oкco-2H-l ,2-бензотиазин-З-карбоксанилида (0,100 г; 0,25 мол ) , приготовленного по способу, описанному в примере 2,2-аминотиазол (0,030 г; 0,30 мол ; 97%-ный) и следы п-толуолсульфокислотк.
2-Аминотиазол перед применением перекристаллиэовывают из бензола. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником и ход реакции контролируют хроматографией в тон ком слое. Через 3,5 ч еще не наблюдаетс изменение хроматограммы. Зате смесь перемешивают от субботы до понедельника при комнатной температуре , после чего на хроматограмме обнаруживают п тно, похожее на п тно ожидаемого продукта. К реакционной смеси добавл ют 2-аминотиазол (0,030 г; 0,30 мол ) и следы п-толуолсульфокислоты к перемешивают в течение ночи при комнатной температуре . Затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Через 16 ч добавл ют 2-аминотиазол (0,030 г; 0,030 молк) и нагревание с обратным холодильником продолжают
S течение 8 ч. Затем добавл ют еще 2-аминотиазол (0,060 г; 0,60 мол ) и нагревают в течение ночи в тех же услови х.После выпаривани реакционной смеси в вакууме до половины объема и охлаждени примерно до получают смолообразный осадок коричневого цвета. Эту смесь выпаривают досуха и твердый остаток раствор ют в минимальном количестве изопропанола, раствор фильтруют и охлаждают примерно до . Отделенный осадок, высушенный на воздухе представл ет собой, сырую 1,1-двуокис N(тиазолил-2)-3,4-дигилро-2-метйл-4-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида (0,046 г; 45%; т.пл. 219251°С ) ,
После дополнительной кристаллизации получают чистый продукт в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,011 г; 13%; т.пл. 244-246°С).
Пример 5. 1,1-Двуокись N- (тиазолил-2)-3,4-дигидро-2-метил-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
В круглодонную колбу помещают в атмосфере азота ксилол (10 мл), 1,1-двуокись 2 хлор-3,4-дигидро-2-меТИЛ-4-ОКСО-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксанилида (0,10 г; 0,27 мол ), полученную по способу, описанному и примере 3, 2-аминотиазол (0,041 г; 0,41 мол ) и следы ri-толуолсульфокис .лоты,Смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи и снова добавл ют 2-аминотиазол (0,041 г 0,41 мол ). После нагревани с обратным холодильником в течение ночи добавл ют еще раз 2-аминотиазол (0,081 г; 0,82 мол ) и снова нагревают с обратным холодильником в течение ночи,После охлаждени реакционно смеси примерно до 0°С и выпаривани в вакууме получают полутвердое смолообразное ващество , которое раствор ю в минимальном количестве кип щего иэопропанола. Этот раствор отфильтровывают , охлаждают примерно до 0°С и снова отфильтровывают дл отделени образовавшегос осадка. После сушки еш) ка воздухе получают продукт (0,038 г; т.пл. 198-202с) , который (установлено хроматографией в тонком слое) представл ет собой смесь равных количеств целевого и исходного продуктов.
Пример 6. 1,1-Двуокись N (пиридил-2)-3,4-дигидро-2-метил 4 Оксо-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида .
Раствор Ifl г (3 ммол ) 1,1-двуокиси 2-хлор-3,4-дигидро-2-метил 4-оксо 2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида (пример 2) в 17 мл ксилола нагревают до кипени с обратным холод льником . Дл замещени отогнанного ксилола добавл ют в течение 25 мин раствор 0,34 г (3,6 ммол )
2-аминопиридина в 8 мл ксилола. Отгонку продолжают, поддержива пос-. то нный объем добавлением свежего ксилола. За ходом реакции след т методом хроматографии в тонком слое. Через 5 ч добавл ют 1 г (7,7 ммол ) гийрохлорида 2-аминопиридина. Отгонку продолжают, поддержива посто нны o6ieM добавлением свежего ксилола. За:ходом реакции след т методом хрфматографии в тонком слое. Через 5 ч добавл ют 1 г (7,7 ммол ) гидрохлфрида 2-аминопиридина. Отгонку и ; обавление свежего ксилола продолжает 2 ч, а затем реакционную смесь назревают с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего продолжают нагревание с обратным холодильником 63 ч.
Гор чую реакционную смесь обрабафывсиот активированным углем, профиДьтровывают и жидкие компоненты выйаривают в вакууме до получени . Это масло раствор ют в смеси бе(эола и уксусной кислоты (95:5) и фаствор пропускают через колонку с филикагелем (100 г). При элюировани1 той же смесью бензола и уксусноф кислоты получают фракцию, содержащую целевое соединение. Эту фракцию концентрируют в вакууме до получени твердого вещества. При пе)екристаллизации его из смеси диметилацетамида и метанола получают 274 мг продукта; выход 1б% .т.пл. (разл.). Образец идентичен известному образцу целевого соедийени .
Claims (1)
1. Патент США № 3591584, кл. 260-243, 1971.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US510892A US3891637A (en) | 1974-10-01 | 1974-10-01 | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU676164A3 true SU676164A3 (ru) | 1979-07-25 |
Family
ID=24032618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752175364A SU676164A3 (ru) | 1974-10-01 | 1975-09-25 | Способ получени производных бензотиазина |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3891637A (ru) |
| JP (1) | JPS5159877A (ru) |
| AR (1) | AR212584A1 (ru) |
| AT (1) | AT346356B (ru) |
| BE (1) | BE833655A (ru) |
| BG (1) | BG35596A3 (ru) |
| CA (1) | CA1038387A (ru) |
| CH (1) | CH605933A5 (ru) |
| CS (1) | CS183818B2 (ru) |
| DD (1) | DD121642A5 (ru) |
| DE (1) | DE2541346A1 (ru) |
| DK (1) | DK150511C (ru) |
| ES (1) | ES441260A1 (ru) |
| FI (1) | FI59592C (ru) |
| FR (1) | FR2299335A1 (ru) |
| GB (1) | GB1476608A (ru) |
| HU (1) | HU170883B (ru) |
| IE (1) | IE41689B1 (ru) |
| IN (1) | IN141820B (ru) |
| LU (1) | LU73467A1 (ru) |
| NL (1) | NL7511179A (ru) |
| NO (1) | NO143627C (ru) |
| PL (1) | PL107232B1 (ru) |
| RO (1) | RO67632A (ru) |
| SE (1) | SE420726B (ru) |
| SU (1) | SU676164A3 (ru) |
| YU (1) | YU40125B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535997C1 (ru) * | 2013-12-18 | 2014-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Международная Научно-Технологическая Корпорация" | 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
| GT198276334A (es) * | 1981-08-03 | 1984-01-10 | Procedimiento e inter-medios para la produccion de carboxamidas de benzotiazina. | |
| IN159273B (ru) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| SU1306476A3 (ru) * | 1982-06-17 | 1987-04-23 | Пфайзер,Инк (Фирма) | Способ получени 2-метил-3- @ -(2-пиридил)-карбамоил-3,4-дигидро-2 @ -1,2-бензтиазин-1,1-диоксида |
| EP0098422B1 (de) * | 1982-07-07 | 1987-12-09 | Siegfried Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1-dioxid |
| US4483982A (en) * | 1982-09-02 | 1984-11-20 | Pfizer Inc. | Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto |
| DE3237473A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761424A (en) * | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
| EP1750719A2 (en) * | 2004-05-19 | 2007-02-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of diseases associated with altered level of amyloid beta peptides |
| CN103232410B (zh) * | 2013-04-26 | 2014-12-10 | 苏州大学 | 一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| US3646020A (en) * | 1970-07-16 | 1972-02-29 | Warner Lambert Pharmaceutical | 4-acyloxy-3-phenylcarbamyl-2h-1 2-benzothiazine 1 1-dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
-
1974
- 1974-10-01 US US510892A patent/US3891637A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-08-25 SE SE7509448A patent/SE420726B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 IN IN1684/CAL/75A patent/IN141820B/en unknown
- 1975-09-02 CA CA234,551A patent/CA1038387A/en not_active Expired
- 1975-09-11 IE IE1982/75A patent/IE41689B1/en unknown
- 1975-09-17 YU YU2341/75A patent/YU40125B/xx unknown
- 1975-09-17 DE DE19752541346 patent/DE2541346A1/de active Pending
- 1975-09-19 BE BE1006897A patent/BE833655A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-19 FI FI752623A patent/FI59592C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-22 CS CS7500006385A patent/CS183818B2/cs unknown
- 1975-09-22 FR FR7528986A patent/FR2299335A1/fr active Granted
- 1975-09-23 NL NL7511179A patent/NL7511179A/xx unknown
- 1975-09-23 GB GB3903475A patent/GB1476608A/en not_active Expired
- 1975-09-23 NO NO753241A patent/NO143627C/no unknown
- 1975-09-24 RO RO7583450A patent/RO67632A/ro unknown
- 1975-09-24 AT AT731275A patent/AT346356B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 SU SU752175364A patent/SU676164A3/ru active
- 1975-09-25 CH CH1245375A patent/CH605933A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 HU HU75PI00000490A patent/HU170883B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 DD DD188567A patent/DD121642A5/xx unknown
- 1975-09-25 DK DK430075A patent/DK150511C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 ES ES441260A patent/ES441260A1/es not_active Expired
- 1975-09-26 PL PL1975183616A patent/PL107232B1/pl unknown
- 1975-09-26 LU LU73467A patent/LU73467A1/xx unknown
- 1975-09-26 JP JP50116289A patent/JPS5159877A/ja active Granted
- 1975-09-26 AR AR260559A patent/AR212584A1/es active
- 1975-09-26 BG BG7531085A patent/BG35596A3/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535997C1 (ru) * | 2013-12-18 | 2014-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Международная Научно-Технологическая Корпорация" | 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3591584A (en) | Benzothiazine dioxides | |
| SU676164A3 (ru) | Способ получени производных бензотиазина | |
| EP0208510A2 (en) | 1-Substituted oxindole-3-carboxamines as antiinflammatory and analgesic agents | |
| Staiger et al. | Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines | |
| CH645100A5 (de) | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| KR100602551B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체의 제조 방법 | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| Bonacorso et al. | New efficient approach for the synthesis of 2‐alkyl (aryl) substituted 4H‐pyrido [1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones | |
| US4297357A (en) | N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof | |
| DE2725019A1 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter aminochinazolinderivate und zwischenprodukte dafuer | |
| US3479348A (en) | Quinoxaline derivatives | |
| RU2155765C2 (ru) | Производные 1,4-дигидропиридина с циклическим мостиком в положениях 1,2 в форме смеси их изомеров | |
| US2911406A (en) | 3-hydrazino-1, 2, 4-benzotriazines and 1-oxides thereof | |
| SU1355131A3 (ru) | Способ получени замещенных производных карбокситиазоло[3,2-а]пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| Noyce et al. | Studies of Configuration. V. The Preparation and Configuration of cis-3-Methoxycyclopentanecarboxylic Acid | |
| Potts et al. | Ring-fused meso-ionic s-triazole derivatives | |
| AT312602B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Carboxyalkyl-azolidinonmethylhydrazide und deren Salze | |
| US2894872A (en) | Cycloheximide beta-keto-carboxylic acid esters | |
| JPH04217980A (ja) | オクタヒドロピラゾロ［３，４−ｇ］キノリン類の製造 | |
| KR810001978B1 (ko) | 2, 5-디히드로-1, 2티아지노 [5, 6-b]인돌-3-카복사미드-1, 1-디옥사이드의제조 방법 | |
| US3264323A (en) | Coumarin derivative | |
| JP3404720B2 (ja) | ３，４−二置換ピロールの製造法 | |
| Zayed et al. | Thieno‐Heterocyclic Nitrogen Compounds. I. 7, 9‐Substituted Thieno [3, 2‐f] quinolines | |
| KR790001684B1 (ko) | 5-벤질 피콜린산 유도체의 제법 | |
| RAIFORD et al. | FORMATION AND PROPERTIES OF AZLACTONES OBTAINED FROM VANILLIN SUBSTITUTION PRODUCTS |