SU649316A3 - Способ получени циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1,2,4-триазола или их солей или оптических изомеров - Google Patents

Способ получени циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1,2,4-триазола или их солей или оптических изомеров

Info

Publication number
SU649316A3
SU649316A3 SU752189652A SU2189652A SU649316A3 SU 649316 A3 SU649316 A3 SU 649316A3 SU 752189652 A SU752189652 A SU 752189652A SU 2189652 A SU2189652 A SU 2189652A SU 649316 A3 SU649316 A3 SU 649316A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
triazole
parts
mixture
methanol
Prior art date
Application number
SU752189652A
Other languages
English (en)
Inventor
Ван Рее Гюстав (Бельгия)
Хеерес Джен (Голландия)
Волс Лауранс (Голландия)
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/620,989 external-priority patent/US4079062A/en
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма) filed Critical Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU649316A3 publication Critical patent/SU649316A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Термин алкил означает углеводородные радикалы нормального или эостроени , содержащие 1-10 атомов глерода, например, метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилтил , бутил, пентил, гексил, гептил, октил децил и другие; термин алкил 1-6 aTOMaiviH углерода может означать углеводородный радикал нормального или иэостроени , например, метил, этил, пропил, 1--метил, этил, бутил, 1,1-диметилэтил, пентил, гексил и дру-Ю гие подобные алкилы; а -термин гаоид относитс  к атомам галогена с атомным весом ниже 127, т.е. к атомам фтора, хлора, брома и йода.
Металлическую соль 1Н-1,2,4-три азола формулы (2 получают , например, путем С1бработки А , 2 , 4-триазопа плкогол том щелочного металх а, предпочтительно метилатом натри .
Реакцию 1Н-1, 2 , 4-триазол,а формулы 20 2) с соединением общеП формулы (з) провод т в подход щем пол рном органи4ecKOiv; растворителе, инертном в услови х реакции, например в , N-ди метилформамиде , M,N -диметилацетамиде,аце- 25 тонитриле, бензонитриле и т.п. Такие растворители можно примен ть в сочетании с другими органическими растворител ми , инертными в услови х реакции , например с бензолом, толуолом, jg диметилбемзолом и др. Если У - бром или хлор, то желательно добавл ть йодид щелочного металла, например йодид натри  или кали . Дл  повьпиени  скорости реакции желательно ис ,„ пользовать повышенную температуру, более предпочтительно проводить реакцию при температуре кипени  реакционной смеси.
Полученные етали общей формулы fl) затем в{дцел юг из реакционной смеси и при желании снова подвергают очистке известными способами очистки, например кристаллизацией, экстракцией , хроматографией и т.п.
Полученные основани  общей формулы 45 l) можно превращать в их фармакологи- чески приемлемые соли с кислотами при взаимодействии с подход щей кислотой , например с неорганической кислотой , такой, как хлористоводородна , 50 бромистоводородна  или йодистоводородна  кислота, серна , азотна , тиоцианова  кислота, фосфорна  кислота; с органической кислотой, например с уксусной , пропионовой, гликолевой, мо- 55 лочной, пировиноградной, щавелевой, пропандикарбоновой, бутандикарбоновой-1 ,4 . (Z)-бутен-2-дикарбоновой, (Е) -бутен-2-дикарбон.овой, 2-оксибутандикарбоновой-1 ,4, 2,3-диоксибутан- „ дикарбоновой-1,4, 2-оксипропантри карбоновой-1,2,3; бензойшэй, 3-фенилпропиоиовой ,а -оксифенилуксусной кислотой, этансульфокислотой, аксиэтансульфокислотой , 4-метилбензолсульфокислотой , салициловой 4-амино 65
2-оконбензойной, 2-феноксибензойной или 2-ацетохсибензойной кислотами. Соли, в свою очередь, могут быть превращены в соответствующие основани  обычными способами, например обработкой щелочью, такой как гидроокись натри  или кали .
Исходные соединени  общей формулы
(з) можно получать кетализацией подход щего кетона, в котором Аг и У имеют приведенные значени , с соответствующим двухатомным спиртом извеОтными способами.
По предпочтительному способу оба реагента кип т т с обратным холодильником в течение нескольких часов при азеотропной отгонке воды с применением . подход щего растворител , предмочтите-пь о простого спирта, например этанола, пропаЕюла, бута(ола, пентанола и подобных и в присутствии сильнойкислоты, например 4-метилбензолсульфокислоты . Можно также использовать и другие органические растворители, например ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол , ксилол и тому подобные, и насьцценные углеводороды, такие как циклогексан .
Р д предлагаемых соединений имеет асиг/1метрические атомы углерода и поэтоглу они могут существовать в разных стереоизомерных формах. Оптические стереоизомеры соединений общей (1) можно раздел ть и выдел т известными способами.
В приводимых далее примерах все части весовые.
Пример 1. Перемешиваемый и охлаждаемый () раствор 30 ч. 1- ( 4-акп1но-2-метоксифенил ) этанона в 360 ч.концентрированной сол ной кислоты, 75 ч.воды и 30 ч.уксусной кислоты диазотируют 17,25 ч. нитрита натри  в 200 ч.воды. После перемешивани  в течение 30 мин при 0°С смесь вылива{от при перемешивании в раствор 30 ч. однохлористой меди в 240 ч.концентрированной сол ной кислты .Смбсь нагревают в течение 1 ч при . После охлаждени  до комнатной температуры продукт экстрагируют дважды 2 , 2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывают последовательно водой, разбавленным раствором гидроокиси натри  и снова дважды водой, сушат, фильтруют, упаривают и получают 20 вес.ч. (76%) 1-{4-хлор-2-метоксифенил)этанойа, т.пл. 550с.
Пример 2. К перемешиваемой смеси 78,8 ч. 2-бpoм-l-{4-бpoм-2-мeтилфeнил )этанона-1 и 200 ч. бутанола добавл ют 3 ч. 4-метилбензалсульфокислоты в 225 ч.бензола. Затем по капл  прибавл ют 33,5 ч. этандиола-1,2. После окончани  прибавлени  смесь при переманивании кип т т в течение
5
ночи в приборе, снабженном водоотделителем . Реакционную смесь упаривают и остаток раствор ют Р 2,2-окси-бис-пропане . Раствор перемеигивают с 15 ч, концентрированного раствора гироокиси натри . Слои раздел ют и водную фазу экстрагируют 2,2-окси-бис-пропаном . Объединенные органические слои промывсцот воден до нейтральной реакции, высушивают, отфильтровывают и упаривают. Твердый остаток перекристаллизовывагот из метанола и полу чают 30,5 ч. 2-(бромметил)-2-(4-бpoм-2-мeтилфeнил )-диоксалана-1,3, т .пл . .
Пример 3. Методом описанным в примере 2, ко с использованием эквивалентного количества восход щего 1-арил-2-бромэтанола-1 вместо 2-бром-1- (4-бром-2-метилфенил)этанола-1 получают (бромметил)диокеолан- 1,З-ил-2 бензонитрил, т.пл. 92,, и 2-(бромметил)-2-{2-нафталенил)диоксолан-1 ,3, т.ггл.64с.
Пример 4, 57 ч. 1-(5-хлор-2-тиенил )зтакона-1 раствор ют в 220 ч. этандиола-1,2 при . При перемешивании прикапывают в течение 1ч 64 ч. брома. После перемешивани в течение 1 ч при комнатной температуре добавл ют 4 ч. 4-метилбензолсульфокислоты и 360 ч.бензола. Смесь при перемешивании кип т т в течение ночи в приборе, снабженном водоотделителем . Реакционную массу упаривают и остаток обрабатывают 2,2-окси-бис-пропаном .Полученный раствор промывают последовательно один раз разбавленным раствором гидроокиси натри  и трижды водой, высушивают, фильруют и упаривают. Остаток перегон ют и пЬлучают 73,3 ч. (64,5%) 2-(бромметил ) -2- (5-хлор-2-тиенил)диоксалан-1 ,3, т .кип.125-127с/О , 1 ммрт.ст.
Пример 5. Методом, описанным в примере 4, но использу  вместо 1-(5-хлор-2-тиенил)этанона-1 другой 1-арилэтанона-1 получают 2-(бромметил )-2-(ОП-флуорен-2-ил)диoкcaлaн-l ,3, т.гш.90°С;
2-(бромметил)-2-(3-бром-4-метилфенил )диоксолан-1 ,3, т. кип.126-130 Ос/ /0,1 мм рт.ст . ;
2-(бромметил)-2-(4-годФенил)диоксалан-1 ,3, т.пл.
2- (бромметил) -2- (4-хлор-2-мето ксифенил )диоксолан-1, 3, т.пл.
2 -(бромметил)-2 (2,4-дибромфенил) диоксапан-1, 3 , т.пл..
Пример 6.К перемешиваемому раствору 2,3 ч. натри  в 120 ч. метанола добавл ют 6,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола в 150 ч. диметилформамида. Метанол отгон ют при атмосферном давлении и нагреве реакционной смеси до . Затем добавл ют 25 ч. 2- (бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил)диoкcoлaнa- , 3 . Реакционную смесь перемешивают и кип т т в течение 3 ч
16в
Смесь постепенно охлаждают до коьтатной температуры и выливают в воду. Выпавший осадок oт(iильтpoвывдют и перекристаплизовывают из диизопропилвого эфира (с испопьзованием активированного угл ) и получают 12 ч. 1-2- (2,4-дихлорфенил)диокссшан-1,3-ил-2-метил-1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл. 109,9С.
6 ч. (2,4-дихлорфенил)диоксолан-1 , З-ил-2-метил -1Н-1, 2 , 4-триазс1Л перевод т в азотнокислую соль действием азотной кислоты в 2,2-окси-бис-пропане . После охлаждени  соль отфильтровывают и перекристаллизовываю дважды из пропанона-2. Получают 3 ч. нитрата (2,4-дихлорфенил)диоксалан-1 ,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола , т.пл.172,7°С.
6 ч. (2,4-дихлорфенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола перевод т в сернокислую соль действием серной кислоты в 2,2-окси-бис-пропане . Образующийс  сульфат отфильтровывгиот и перекристаллизовывают из этанола (с использованием активированного угл ) и вь1сушивают. Получают 6 ч. сульфата (2,4-дихлорфеЕ1Ил ) диоксолан-1 , З-ил-2-метил 1 -1Н-1 ,2 , 4-триазола, т . пл . 20 7 , .
Пример 7.К перемешиваемому раствору 2,5 ч. натри  в 80 ч, метанола добавл ют 6,9 ч, 1Н-1,2,4-триазола и 2 ч. йодистого натри  в 100 ч. N,Ы-диметилформамида. Кетанол отгон ют при .атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри реакционной смеси не достигнет Затем добавл ют 34,4 ч. 2-(бромметил-2- (2,4-дихлорфенил)-4-метилдиоксолана-1 ,3, и смесь при перемешивании кип т т в течение 3ч. Реакционную массу выливают в воду, а продукт экстрагируют дважды диизопропиловым эфиром. Экстракт промывают водой и добавл ют избыток концентрированного раствора азотной кислоты. Получаемый нитрат отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанола-2 и диизопропилового эфира. Получают 15 ч.нитрата (2,4-дихлорфенил)-4- метилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола , т.пл.137,8°С.

Claims (2)

  1. Пример 0. К перемешиваемому раствору метилата натри , полученному из 2,8 ч. натри  в 48 ч. метанапа , добавл ют 8,3 ч. , 2 , 4-триазола . После перемешивани  в течение 30 мин при комнатной температуре добавл ют 135 ч.Ы,Ы-диметилформеииида и метанол упаривают . Затем ввод т смесь 24,3 ч. 2-(бромметил)-2-фенилдиоксолана-1 , 3 и 3 ч, йодистого кали  и массу при перемешивании кип т т в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду При истирани стенок палочкой продукт закристаллизвываетс .Его отфильтровывают, промыв6 ют водой, высушивают и кристаллизуют из смеси этанола и 2,2-окси-6ис-проп на (1:5 по объему). Получают 10,9 ч. (43,7%) 1-(2-фенилдиоксапан-1,3-ил-2-метил )-1Н-1,2,4-триазала, т.пл. 127,. Пример 9.. Методом, описанным в примере 8, с использованием 2-арил 2- (бромметил)диоксоланов-1,3 получают следующие 1,2,4-триа9олы: (4-нитрофенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триаэол, т.пл.1бО, (3-хлорфенил)диоксолан-1,3 ил- 2-метил -1Н-1,2 ,4-триазол, Tjmi.ll3,9C .(4-бромфенил) диоксолан-1, S-Hn -2-метил р1Н-1, 2 , 4-триазол, т .пл. 135 ,9 1- 2- ( «НИЛ}лиоксолаи-1, 3-ил-2-метил -ДН-1 ,2,4-триазап, т.пл. 105, 4°9; (3-бромфенил)диоксолан-1, -2-метил -1И-1, 2, 4-триаэол, т. плД 15, 4t 1- 2-{3-иитрофенил)диоксолан-1,3-ил 2-метил -1Н-1 ,2,4-триазол, т.пл.154,1°С. Пр.и мер 10. К перемешиваемом раствору метилата натри , полученном из 1,6 ч.натри  и 40 ч.метанола, додавл ют 4,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола. После перемешивани  в течение 1 ч при комнатной температуре ввод т 135 N ,Ы-диметилформамида. Метанол отгон  ют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не вьш1е 130С. Затем последовательно добавл ют 17,4 ч. 2-(бромметил)-2-(2,3,4трихлорфенил )диоксолана-1,3 и 3 ч. йодистого кали . Смесь кип т т при перемешивании в течение ночи. После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь выливают, в воду. При истирании палочкой стенки сосуда продукт кристаллизуетс , его отфильт ровывшот и промывают водой. Продукт Раствор ют в хлороформе и хроматогра фируют на колонке с силикагелемг в качестве элюента примен ют смесь хлороформа и 5% метанола. Фракции элюента собирают и упарившот. Осадок кристаллизуют из смеси 2,2 -окси-бис -пропана и метанола (9:1) (по объему Получают 9,3 ч. (55,5%) 1-12- (2,3,4-трихлорфенил)диоксолан-1,3 ил-2-метил -1Н-триазопа, т.пл. 181,4 Пример 11. Методом,описанным в примере 10, получают 1- 2- (9Н-флуорен-2-ил )диоксаг1ан-1 ,З-ил-2-метилJ-1H-1,2,4-триаэрл, т.плЛ86, (5-хлор-2-тиенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол, т.пл.117,4°С; (З-бром-4-метилфенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-Г, 2,4-триазол т.Ш1.120, (4-бром-2-метилфенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазап т.пл.148, 8 1- 2-(4-хлор-2-метилфенил)диоксолан-1 , З-ил-2-метил1-1Н-1,2,4-триазал, т.пл.147,90с. Пример 12.К перемешиваемому раствору метилата натри , полученному из 2,8 ч. натри  и 56 ч.метанола , добавл ют смесь 8,3 ч. 1Н-1,2,4триазола и 135 ч, Ы,К-диметилформамида . Метанол удал ют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не выше Затем добавл ют смесь 27,8 ч. 2-(бромметил)-2-(2-хлорфенил )дио2 солана-1,3 и 3ч. йодистого кали. Массу при перемешивании кип т т в течение 6 ч.Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду, и продукт экстрагируют трижны I, l-OKC i-6HC-3Tai OM. Объединенные экстракты промывают дважды водой, высушивают, отфильтровывают и упаривают . Остаток п{)евра1цают в соль щавелевой кислотыв среде 4-метилпентанона 2. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метилпентанона-2.Получают 16 ч. оксалата (2-хлорфенил )диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н1 ,2,4-триазола, т.пл.156,. Пример 13. Методом, описанным в примере 12, получают соли щавелевой кислоты производных 1,2,4триазола . Пример 14. К перемешиваемому раствору метилата натри , полученному из 2,3 ч.натри  и 48 ч. метанола , добавл ют 6,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола . После перемешивани  в течение 30 мин при комнатной температуре добавл ют 135 ч. Ы,Ы-диметилформамида . Метанол отгон ют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри смеси не достигнет 130°С. Затем добавл ют последовательно 3 ч. йодистого кали  и 16,4 ч. 2-(бромметил)-2-(о-метоксифенил)диоксолана-1 , 3 . Смесь при перемешивании кип т т в течение 18 ч. После охлаждени - до комнатной температуры реакционную массу выпивают в воду и полученный раствор экстрагируют трижды хлороформом. Объединенные экстракты промывают 4 раза водой, высушивают, отфильтровывают и упаривают . Остаток подвергают хроматографической очистке на колонне с силикагелем , использу  в качестве элюента смесь хлороформа и 5% метанала. Фракции собирают, а элюент упаривают . Остаток превращают в сольщавелевой кислоты в 4-ме7 илпентаноне-2. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанона-2 и 2,2-окси-бис-пропана (2:1 по объему). Получают 5,5 ч. (26%) оксалата 1-12-(2-метоксифенил )диоксолан-1,З-ил-2-этил -1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл. 166, 4С. I - - . . Пример 15. Методом, описанным в примере 14, получают следующие соли щавелевой кислоты и проиэвсдны 1,2,4-триазола: оксапат (4-йодфенил)диоксол -1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола. T.roi.l69, оксалат (3,5-дихлорфенил)ди солан-1, 3-ил-2-метил -1Н-1,2,4--триа зола, т .пл ,204 , оксалат (2,3-дихлорфенил)дио солан-1,З-ил-2-метил1-1Н-1,2,4-триазола , т.пп. 188, оксалат (4-xлop-2-мeтoкcифe нил)диoкcaлaн-l ,3-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл.173, оксалат (2,4,5-трихлорфенил диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4триазола , т.пл .178, 4С; оксалат (2-xлop-4-мGToкcифe иил)диoкcoлaн-l ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-трйазола, т.пл.188,200. Пример 16, К перемешиваемой смеси 9,5 ч. 1Н-1,2,4-триазапа и 225ч. Ы,Ы-диметилформамида добавл ю по част м 4,2 ч. 78%-ной суспензии гидрида натри . После прекращени  выделени  газа при перемешивании до бавл ют 16. ч. 2-(бромметил)-2-(2,4-диxл орфенил )-4-пропилдиоксолана-1 ,3 и перемешивание продолжают в течение 5 ч при кип чении. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трижды 2,2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывсцот водой, высушива ют, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке, заполненной силикагелем с применением в качестве элюента сме си хлороформа и 2% метанола. Элюент упаривают. Остаток превращают в нитрат в среде 2,2-окси-ёис-пропана Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанона-2 и петролейного эфира. Получают 8,2 ч. (45%) нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-пропилдиок солан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола , т.пл.132,. Пример 17. К перемешиваемому раствору метилата натри , полученному из 3,8 ч. натри  и 40 ч.мета нола, добавл ют 11,5 ч. 1Н-1,2,4-три азола и 225 ч. N,N-димeтилфopмaмидa Метанол отгон ют до температуры внут ри реактора . После добавлени  19 ч, 2-(бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил )-4-этилдиоксоланат1,3 всю смесь перемешивают и с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную массу охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трижды 2,2-окси-бис-пропаном. Соединенные экстракты промывают водой, высушиBcUOT , фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонне, заполненной силикагелем , с применением в качестве элюента смеси хлороформа и 2% метанола, Первую фракцию собирают и элюент упаривают. Остаток превращают в нчт610 рат в среде 2,2-окси-бис-пропана. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси 4-метилпентанона-2 и 2,2-окси-бис-пропана . Получают 10,5 ч. (49%) нитрата (2,4-дихлорфенил)-4-этилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл. 119,. т.пл.119,, Пример 18. Методом описанным в примере 17, получают следующие соли производных 1,2,4-триазола с кислот аиии: полутораоксалат 1- 4-бутил-2-(2,4-дихлорфенил )диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1, 2 ,4-триазола, т.пл,И1,Л|; нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-пентилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл.130, нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-гексилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2 ,4-триазола, т .пл. 106 , нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-гептилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2 ,4-триазола, T.mi.96,tj нитрат (2 , 4-дихлорфенил)-4-октилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триазола, т.пл.110,6°С. Пример 19. При использовании методики, описанной в примере 6, получают следующие соединени  общей формулы (l) : (2,4,6-трихлорфенил)диоксапан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; 1-(2-(2,6-дихлорфенил)диокс олан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; (2 хлор-4-метилфенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1П-1,2,4-триазол. Пример 20. Способом, описанным в примере 7, можно получать соединени  общей формулы (l), где Z - группа ФОРМУЛЫ -CHg-CfKCHa) -или- -СН(СН -СН(СНз)-, в виде нитратов: 1-(4-метил-2-фенилдиоксолан-1,3-ил-2-метил )-1Н-1,2,4-триазол; (4-хлорфенил)-4-мвтилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; (2-хлорфеннл)-4-метилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; 1- 4-метил-2-(4-метилфенил)-диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол (4-метоксифенил)-4-метилдиоксолан-1 ,3-ил-2метил -1Н-1,2,4 триазол ,5-диметил-2-(2,4-дихлорфенил)- диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4триазол; 1-(4,5-диметил-2-фенилдиоксолан-1 ,З-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола; (4-хлорфенил)-4,5-диметил- . диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол . Пример 21, Способом, описанным в примере 6, получают следующие соединени : 1-(2-фенилдиоксан-1,З-ил-2-метил)-1Н-1 ,2,4-триазол; (2,4-дихлорфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил )-1Н-1,2,4-триазол; 1- 2т{4-хлорфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2 ,4-триазол;. 1-(2-(4-метилфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триаэол;. (4-метоксифенил)диоксан-1, г-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триаэол; (2-тиенил}диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1 ,2,4-триазсш (2-иафтйЛ)диоксан-1,3-ил-2-метил )-1Н-1,2,4-триаэсш. Формула изобретени  1. Способ получени  циклических аиеталей 1-ф-арил)эти -1Н-1,2,4-триазола общей формулы г-и СНг-С-А  где Z - алкилен, выбранный из числ радикалов -CHg-CHj,-, -CHj-CH -CHa-CH (CHg)-CH(CH8)- или -CHgCHAek, г AKk - алкил с 1-10 атомами углерод АР- незамещенный фенил или зам щенный 1-3 заместител ми, выбранны независимо друг от друга из числа заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, где ал кил с 1-6 атомами углерода, цианоили нитрогруппа, или АР - тиенил, галоидтиенил, нафтил или -флуоренил или их солей или оптических изомеров , отличающийс  тем, что металлическую соль соединени  общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Y-CHj- -Ar где 7. и Аг имеют указанные значени ; У - галоид, при повышенной температуре в среде пол рного органического растворител  с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли, или оптического изомера.
  2. 2. Способ по П.1, отл и ч ающ и и с   тем, что процесс провод т при кип чении. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в брганической химии, М., Хими , 1968, с.413. Приоритеты по признакам: 18.11.74при Z - алкилен, выбранный из числа радикалов -СН8-СНе-,-СН5-СН -СН8-, -СН(СНз)-СН(СНз)- или -СНа-СН( СНд)-; АР- незамещенный фенил или замещенный 1-3 заместител ми, выбранными независимо из числа следующих заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, в котором алкил с 1-6 атомами углерода, циано- или нитрогруппа, или Ар - тиенил, галоидтиенил , нафтил; 09.10.75при Z - алкилен формулы -CHa-CHAtk, где AEk - алкил с 2-10 атомами углерода; Аг- флуоренил
SU752189652A 1974-11-18 1975-11-18 Способ получени циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1,2,4-триазола или их солей или оптических изомеров SU649316A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52458774A 1974-11-18 1974-11-18
US05/620,989 US4079062A (en) 1974-11-18 1975-10-09 Triazole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU649316A3 true SU649316A3 (ru) 1979-02-25

Family

ID=27061544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752189652A SU649316A3 (ru) 1974-11-18 1975-11-18 Способ получени циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1,2,4-триазола или их солей или оптических изомеров

Country Status (28)

Country Link
JP (1) JPS5175073A (ru)
AT (1) AT351861B (ru)
AU (1) AU503503B2 (ru)
BR (1) BR7507608A (ru)
CA (1) CA1094079A (ru)
CH (2) CH615676A5 (ru)
CS (1) CS203098B2 (ru)
CY (1) CY1064A (ru)
DD (1) DD124250A5 (ru)
DE (1) DE2551560C3 (ru)
DK (1) DK143751C (ru)
EG (1) EG11999A (ru)
ES (1) ES442656A1 (ru)
FI (1) FI62080C (ru)
FR (1) FR2290898A1 (ru)
GB (1) GB1522657A (ru)
HK (1) HK39280A (ru)
HU (1) HU177329B (ru)
IE (1) IE42064B1 (ru)
IL (1) IL48481A (ru)
IT (1) IT1052304B (ru)
KE (1) KE3058A (ru)
NL (1) NL162650C (ru)
NZ (1) NZ179111A (ru)
SE (2) SE433495B (ru)
SU (1) SU649316A3 (ru)
TR (1) TR18704A (ru)
YU (1) YU40269B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4160838A (en) * 1977-06-02 1979-07-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Antimicrobial and plant-growth-regulating triazole derivatives
US4218458A (en) * 1978-06-23 1980-08-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of (4-aryloxy-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
DE2967202D1 (en) * 1978-07-03 1984-10-11 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of (4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1.3-dioxolan-2-ylmethyl)-1h-imidazoles and -1h-1.2.4-triazoles, their preparation and use as fungicides and bactericides
US4287195A (en) * 1978-07-14 1981-09-01 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
CH637392A5 (en) * 1978-07-24 1983-07-29 Janssen Pharmaceutica Nv 2-Phenyl-2-azolylmethyl-cyclohexa(d)-1,3-dioxolane derivatives, processes for their preparation, compositions containing these active substances as microbicides, and their use
CH634842A5 (en) * 1978-07-25 1983-02-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-Phenyl-2-(1(H)-imidazolylmethyl)-1,3-dioxane derivatives, processes for their preparation, microbicides containing these active substances, and their use
FR2440367A1 (fr) * 1978-11-01 1980-05-30 Ciba Geigy Ag Azolylacetals, leur preparation et leur utilisation en tant qu'agents microbicides
CA1173449A (en) * 1979-11-16 1984-08-28 Adolf Hubele 1-¬2-(4-diphenyl)ethyl|-1h-azolylketals
NZ196075A (en) * 1980-02-04 1982-12-07 Janssen Pharmaceutica Nv Agent to protect wood coatings and detergents from micro-organisms using a triazole
US4259505A (en) * 1980-03-04 1981-03-31 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of 1H-azole derivatives
DE3025879A1 (de) * 1980-07-09 1982-02-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 1,3-dioxan-5-yl-alkyltriazole, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer
DE3026140A1 (de) * 1980-07-10 1982-02-18 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 1,3-dioxan-5-yl-alkenyltriazole, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer
DE3040499A1 (de) * 1980-10-28 1982-06-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Holzschutzmittel
ZA823225B (en) * 1981-05-12 1983-03-30 Ciba Geigy Novel microbicidal arylphenyl ether derivatives,production thereof and the use thereof
DE3232737A1 (de) * 1982-09-03 1984-03-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-aryl-2-azolylmethyl-1,3-dioxepine
GB2176106A (en) * 1985-06-05 1986-12-17 Uniroyal Ltd Fungicides comprising carboxamidothiazoles
LT2595B (lt) * 1986-02-14 1994-03-25 Ciba Geigy Ag Fungicidinis preparatas suspenduojamo koncentrato formoje ir kovos su gribeliais budas
ES2009852B3 (es) * 1986-02-14 1989-10-16 Ciba-Geigy Ag Mezclas fungicidas.
LT2604B (lt) * 1986-03-06 1994-03-25 Ciba Geigy Ag Fungicidinis preparatas ir kovos su grybeliais budas
JPS62212307A (ja) * 1986-03-06 1987-09-18 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌剤組成物及びその使用方法
GB8613913D0 (en) * 1986-06-07 1986-07-09 Ciba Geigy Ag Microbicidal agrochemical compositions
DE3641554C2 (de) * 1986-12-05 1995-04-06 Solvay Werke Gmbh Holzschutzmittel
DE3641555A1 (de) * 1986-12-05 1988-06-16 Solvay Werke Gmbh Mittel oder konzentrat zum konservieren von holz und holzwerkstoffen
US4940799A (en) * 1987-07-20 1990-07-10 Ciba-Geigy Corporation Preparation of the diastereomeric mixture 2R,4S-1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-4-n-propyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-1,2,4-triazole
US5250559A (en) * 1988-11-18 1993-10-05 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal compositions
DE3927806A1 (de) * 1989-08-23 1991-04-11 Desowag Materialschutz Gmbh Mittel oder konzentrat zum konservieren von holz oder holzwerkstoffen
DE4013723A1 (de) * 1990-04-28 1991-10-31 Basf Ag 5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-isoxazoline
MD24C2 (ru) * 1991-07-09 1994-05-31 Fabrica De Parfumerii Si Cosmetica "Viorica" Композиция душистых веществ
EP0548025B1 (de) * 1991-12-19 1996-04-17 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
DE59307717D1 (de) * 1992-02-13 1998-01-08 Ciba Geigy Ag Fungizide Mischungen auf der Basis von Triazol-Fungiziden und 4,6-Dimethyl-N-Phenyl-2-Pyrimidinamin
US5342980A (en) 1992-12-30 1994-08-30 American Cyanamid Company Fungicidal agents
ES2085812T3 (es) * 1993-09-24 1996-06-01 Basf Ag Mezclas fungicidas.
TW286264B (ru) * 1994-05-20 1996-09-21 Ciba Geigy Ag
DE19829113A1 (de) 1998-06-10 1999-12-16 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen
TR200201544T2 (tr) * 1999-12-13 2002-11-21 Bayer Aktiengesellschaft Fungusid aktivitesine sahip bileşik kombinasyonları.
DE50310332D1 (de) 2002-11-12 2008-09-25 Basf Se Verfahren zur ertragssteigerung bei glyphosate resistenten leguminosen
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
JP5101496B2 (ja) 2005-06-09 2012-12-19 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 活性物質の組み合わせ
DE102005035300A1 (de) 2005-07-28 2007-02-01 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
ATE490962T1 (de) * 2007-03-23 2010-12-15 Syngenta Ltd Co-kristalle von propiconazol
EP2000028A1 (de) 2007-06-06 2008-12-10 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
GB0817513D0 (en) * 2008-09-24 2008-10-29 Syngenta Ltd Co-crystals
WO2010149758A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Basf Se Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives
BR112012001001A2 (pt) 2009-07-14 2016-11-16 Basf Se compositos azol das formulas i e ii, compostos das formulas i e i, compostos de formula ix, composição agricola, uso de um composto farmaceutica, metodo para tratar infecções de câncer ou virus para combater fungos zoopatigênicos ou humanopatogenicos
AU2010272872B2 (en) 2009-07-16 2014-08-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic active substance combinations containing phenyl triazoles
CN102060850B (zh) * 2011-01-12 2012-12-05 周保东 一种苯醚甲环唑的制备方法及精制方法
JP5958905B2 (ja) * 2011-10-20 2016-08-02 公立大学法人秋田県立大学 植物成長調節剤
AR093996A1 (es) 2012-12-18 2015-07-01 Bayer Cropscience Ag Combinaciones bactericidas y fungicidas binarias
CN104119322B (zh) * 2014-07-11 2016-05-18 北京迪尔乐农业高新技术研发中心 一种用于杀菌的三唑类化合物及其制备方法和应用
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties

Also Published As

Publication number Publication date
FR2290898A1 (fr) 1976-06-11
BR7507608A (pt) 1976-08-03
SE433495B (sv) 1984-05-28
AU503503B2 (en) 1979-09-06
NL162650C (nl) 1980-06-16
CS203098B2 (en) 1981-02-27
GB1522657A (en) 1978-08-23
ES442656A1 (es) 1977-08-16
KE3058A (en) 1980-06-27
DE2551560B2 (de) 1980-07-31
IL48481A (en) 1979-01-31
SE8305128L (sv) 1983-09-23
HK39280A (en) 1980-08-08
DK143751C (da) 1982-03-29
HU177329B (en) 1981-09-28
CA1094079A (en) 1981-01-20
SE425246B (sv) 1982-09-13
YU40269B (en) 1985-12-31
SE433496B (sv) 1984-05-28
DK517175A (da) 1976-05-19
CH615676A5 (en) 1980-02-15
IE42064L (en) 1976-05-18
EG11999A (en) 1978-09-30
AU8671975A (en) 1977-05-26
DE2551560A1 (de) 1976-05-20
TR18704A (tr) 1977-08-10
IT1052304B (it) 1981-06-20
NL7513389A (nl) 1976-05-20
CY1064A (en) 1980-10-24
IE42064B1 (en) 1980-05-21
FI753228A (ru) 1976-05-19
SE7512643L (sv) 1976-05-19
AT351861B (de) 1979-08-27
JPS5175073A (en) 1976-06-29
FR2290898B1 (ru) 1980-06-27
FI62080B (fi) 1982-07-30
SE8305128D0 (sv) 1983-09-22
YU292975A (en) 1982-02-28
JPS614834B2 (ru) 1986-02-13
DK143751B (da) 1981-10-05
IL48481A0 (en) 1976-01-30
DE2551560C3 (de) 1981-04-16
FI62080C (fi) 1982-11-10
NL162650B (nl) 1980-01-15
NZ179111A (en) 1978-03-06
ATA877775A (de) 1979-01-15
DD124250A5 (ru) 1977-02-09
CH625103A5 (en) 1981-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU649316A3 (ru) Способ получени циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1,2,4-триазола или их солей или оптических изомеров
SU884567A3 (ru) Способ получени производных циклогексана или их солей
AU645363B2 (en) Aryl derivatives
EP0254086B1 (en) Heterocyclic compounds
CS247179B2 (en) Method of 1-triazolyl-ethylether's derivatives production
JPH0458474B2 (ru)
JP2635213B2 (ja) 化学工程
FR2664276A1 (fr) Derive thienyl-2 glycidique, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese.
HRP970609A2 (en) Process for the preparation of benzyl-ethers
JP2023029877A (ja) １，３－ベンゾジオキソール複素環式化合物の調製方法
WO2017189339A1 (en) Process for the preparation of n-[(5-pyrimidinyl)methyl]-2-pyridinamines
EP0765872B1 (en) Processes for producing 1-substituted 2-cyanoimidazole compounds
DK153483B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner
US4293561A (en) 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives
JPS62169742A (ja) α，β−置換アクロレイン及びその製法
SU1628857A3 (ru) Способ получени 3-[1-(1Н-имидазол-4-ил)алкил]-оксибензолметанолов
SU645566A3 (ru) Способ получени пиразолов
FI64152B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-n-acetyl)-aminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,6-dioner
EP2016064B1 (en) Methods for the preparation of pyrazole-containing compounds
Ortholand et al. Transacetalization Reaction of Acetals by Lactic Acid. Diastereoselective Synthesis of 2-Substituted 5-Methyl-1, 3-Dioxolan-4-Ones
CA1294284C (en) 3-demethylmevalonic acid derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical products based on these compounds, their use and intermediates
PL127018B1 (en) Method of obtaining new derivatives of 1-vinyltriazole
SU957765A3 (ru) Способ получени замещенных триарилтиазолов
US4772755A (en) 1,2-1,4 addition reaction sequence leading to disubstituted acelylenes
GB1594450A (en) 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives