SU642294A1 - Способ получени 2-метокси-5хлорбензойной кислоты - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к улучшенHOMS способу получени  2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, котора  широко примен етс  в фармацевтической промышленности, например, дл  получени  антидиабетических препаратов.

Известен способ получени  2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, заключающийс  в том, что 2-метоксибензойную кислоту хлорируют избытком смеси 35% сол ной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении 1:1. Процес ведут в среде метанола при соотношении между кислотой и метанолом 1:9 с последующей обработкой реакционной смеси спиртовым раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами l .

Недостатками известного способа  вл ютс  высокие расходные коэффициенты хлорирующей смеси и растворител  на единицу готового продукта. Процесс хлорировани  проводитс  водными растворами сол ной кислоты и перекиси водорода, создаетс  водноспиртова  среда, в которойотношение спирт:вода равно1:1. При действии насыщенного метанольного раствора едкого натра основна  масса соли 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты

выпадает в осадок. Уменьшение в реакционной смеси содержани  метанола приводит к повышению растворимости соли, так как в воде растворимость ее очень высока . Выделение целевого продукта из водноспиртового фильтрата провод т путем частичной отгонки растворител , что влечет за собой частичный гидролиз метоксигрупцы, с образованием смеси 2-окси- и 2-метокси-5-хлорбензойных кислот. Разделение такой смеси сопр жено с большими потер ми целевого продукта и значительными трудовыми затратами.

Claims (2)

1. Целью изобретени   вл етс  упрощение технологии процесса. Поставленна  це.пь достигаетс  описываемым способом получени  2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, заключающимс  в том, что 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в этаноле или изопрЬпаноле в соотношении 1:4-6 и хлорируют избытком , преимущественно трехкратным, смеси 35% сол ной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении компонентов 1:1 с последутадей обработкой реакционной смеси водньгм раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами. Отличительными признаками за вл емого способа  вл етс  использование в качестве растворител  этанола или изопропанола и водного раствора ще- лочи, Технологи  способа состоит в следующем . 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в изопропанолё, приливают концентрУ1рованную сол ную кислоту, охлаждают до и при перемешивании прикапывают пергидроль. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22 с, затем охлаждают водой и льдом и при перемешивании приказывают 40%-ный водный раствор щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, раствор ют .в дистиллированной воде, подкисл ют разбавленной кислотой до значени  рН-3. Образовавшуюс  кислоту отфильтровывают, трижды промывают дис тиллированной водой и сушат при 3540°С до посто нного веса.Выход 2-мет окси-5-хлорбенвойнойкислоты 60%, т.пл. . При обработке щелочного спиртового раствора фильтрата дополнительно извлекают еще 10-11% целевого продукта с т.пл.96-97 с. Общий выход 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты составл ет 70-71%. Пример 1. 3,04 кг (20 моль) 2-метоксибензойной кислоты суспендируют в 13 л нзопропанола, приливают 1,5 л концентрированной сол ной кислоты , охлаждают до и при перемешивании быстро прикапывают 1,5 л пергидрол . Аналогичным образом прибавление указанных реактивов повтор ют каждые 2 ч, пока объем каждого из них не достигает 7,5 л. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22С, затем, охлажда  водой и льдом и перемешива  прикапывают 5,6 л 40%-ного водного раствора щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, раствор ют в 60 л дистиллированной воды и подки л ют разбавленной (1:1) сол ной кислотой до рН-3. Кислоту отфильтровывают, трижды по 2 л промывают дистиллированной водой, сушат при 35-4О С до посто нного веса, еыход 2,26 кг (60%), т.пл. 96-97 0. Из щелочного спиртЪвого фильтрата отгой ют 8 л спирта, остаток охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, раствор ют в 10 л дистиллированной воды, раствор фильтруют, фильтрат подкисл ют разбавленной (1:1) сол ной кислотой до , Получают дополнительно 400 г кислоты, т.пл. 95-96 0. Общий выход составл ет 73%. При проведении процесса в услови х примера 1, использу  в качестве растворител  этанол, получают целевой продукт с выходом 77,1-77,2%, т.пл. 96-97,. Формула изобретени  1.Способ получени  2-метокси-5хлорбензойной кислоты хлорированием 2-метоксибензойной кислоты избытком смеси 35% сол ной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении 1:1 в среде спирта с последующей обработкой реакционной смеси раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии, в качестве спирта используют этанол или изопропанол, которые в соотношении с исходной кислотой 4-6:1, а в качестве раствора щелочи используют ее водный раствор.
2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что 2-метоксибензойную кислоту обрабатывают трехкратным избытком смеси. Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 451685, кл. С 07 С 63/42,30.11.74.