SU682501A1

SU682501A1 - Способ получени -миндальной кислоты

Info

Publication number: SU682501A1
Application number: SU762396297A
Authority: SU
Inventors: Алвис Альбертович Ауце; Ивар Исакович Брод; Андрей Павлович Эрглис
Original assignee: Предприятие П/Я М-5043
Priority date: 1976-08-13
Filing date: 1976-08-13
Publication date: 1979-08-30

Description

Изобретение относитс к улучшенному способу получени В,Ь-миндальной кислоты - ИСХОДНОГО продукта в синтезе лекарствениых веществ и антисептического сред€тва , примен емого .в медицине.

Известен способ получени О,Ь-миндальной кислоты действием синильной кислоты иди ее солей на бензальдегид или на продукт присоединени бисульфита натри к бензальдегиду с последующим омылени ем полученного итрила В,Ь-миндаль,ной кислоты.

Однако этот способ не обеспечивает высокого вы.хода целевого продукта и св зан с применением сильно довитых веществ.

Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому |результату вл етс способ получени Ь,Ь-миндальной кислоты, заключающийс в том, что а-аминофенилуксуоную кислоту подвергают .взаимодействию с азотистокислым щелочным металлом при 0°С в рреде 5-7%-ной сер,ной кислоты в течение 5-6 ч. Реакционную смесь обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный слой отдел ют, упаривают досуха .и получают неочищенную В,Ь-миндальную кислоту. Выход «еочищенного целевого продукта 80%, перакристаллизованного - 68%.

Недостаток такого способа заключаетс в лизком выходе 0,Ь-миндальной кислоты, малом съеме готового продукта (1,5 кг с реактора емкостью 100 л), сложности осуществлени способа в промьмцленном масштабе , так как он включает стадию экстр а.кци.и целевого продукта диэтиловым эфиром с последующим }париванием экстракта .

Цель изобретени - увеличение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификаци процесса.

Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени 0,Ь-миндальной кислоты, заключающимс в том, что а-аминофенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию .с азотистокислым щелочным металлом пр.и температуре 10- 60°С в среде сол ной ашслоты концентрацией 16-38% в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси.

В качестве спирта используют пер ичные спирты Сб-Сю в количестве 0,25- 8,5 вес. % по отношению к вз той а-аминофенилуксусной кислоте.

Гидролиз реакционной смеси провод т преимущественно при 98-102° С.

Отличительными признаками способа вл ютс взаимодействие исходных веществ

в среде сол ной кислоты 16-38%-ной концентрации iH спирта при температуре 10- 60° С с последующим гидролизом реакционной сме-си.

Пример 1. В 160-литровый змалированный peaiKTO.p загружают 24 кг (158,7 молей ) а-а-минофенйлуксуоной .кислоты, 70 л 16%-ной сол ной .кислоты, 0,1 кг н-но.нило1ВОГО сп.ирта и в течение 3 ч при 55-60° С добавл ют раствор 14,1 кг (205 молви) |Натри азот.истокислого .в 18 л воды. Реакционную Смесь перемешивают 1 ч, добавгх ют едкий натр до рН среды 10-12, нагрввают .при 98-102° С в течение 4 ч, добавл ют 0,5 кг активированного угл марки «А и фильтруют реакционную массу. К фильтрату добавл ют 20 кг К0.нцентр.нрованной сол ной кислоты и выдерживают смесь пр,и О-5° С в течение 12 ч. Осадок 0,Ь-ми.ндальной кислоты отфильтровывают ,и сушат. Получают 23,0 кг продукта с содержанием основного веш,ества 95,5% т. пл. С. Выход 9.1% (в пересчете на 100%пную О,Ь-М1ИН.дальную кислоту).

После .перекристаллизации из бензола получают 19,5 кг В,Ь-м,индальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 81 % от теоретического , счита на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 2. В 160-литровый эмалирова .нный реактар заг,ружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной .кислоты, 55 л 24%-ной сол ной кислоты, 0,2 кг нгептилового сп.ирта и в течение 5 ч при 10-14° С добавл ют ,р.аствор 14,1 кг (205 молей) натри азотистокислого в 18 д воды . Реакцио.нную смесь перемешивают 2 ч, добавл ют едкий натр до рН среды 10-12, нагревают при 98-102° С в течение 4 ч, добавл ют 0,5 кг активированното угл мар .ки «А и фильтруют реакционную массу. К фильтрату доба.вл ют 20 кг концентрированной сол ной кислоты и выдерживают смесь пр.и температуре (0)i-( + 5)° С 12 ч. Осадок О,Ь-Миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,4 кг продукта с содержанием осно.в.ного вещества 95,0% и т. пл. 1.14-117° С. Выход 92% (.в пересчете на 100%-ную В,Ь-миндальную кислоту).

После перекристалл.изации из бензола получают 19,6 кг В,Ь-миндальной жислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 82% от теоретического , сч.ита на исходную а-аминофеиилуксусную кислоту.

Пример 3. В 160-литровый эмалированный реактор загружают 24 кг (158,7 молей ) а-аминофенилуксусной кислоты, 62 л 20%-ной сол ной кислоты, 0,15 кг н-октилового спирта .и в течение 3 ч при 35-40° С добавл ют раствор 14,1 кг (205 молей) натри азотистоасислото в 18 л воды.

Реакционную смесь перемеш.ивают 1 ч, добавл ют едкий натр до рП среды 10- 12, выдерживают при 100-105° С 4 ч, добавл ют 0,5 кг активированного угл марки «А и фильтруют реакционную м.ассу. К фильтрату добавл ют 20 кг концентриро .ванной сол .ной кислоты и выдерживают смесь при (0) -(-Ь5)°С 12 ч. Осадок D,Lминдальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 24,3 кг про.ду|Кта с содержанием основного вещества 95,5% и т. пл. 114-117°С. Вых.од 96% (в пересчете на 100%-ную О,Ь-м.индальную .кислоту).

После перекристаллизации из бензола получают 20,6 кг В,Ь-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-11.9° С. Выход 85% от теоретического , счита на исходную о-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 4. В 160-литр.овый реактор загружают 24 кг (158,7 молей} а-аминофенилуксусной кислоты, 62 л 20%-ной сол ной кислоты, 0,15 кг к-гексилового спирта и в течение 3 ч при 35-40° С добавл ют раствор 14,1 кг (205 молей) натри .азотистокислого в 1.8 л воды. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, добавл ют едкий натр до рН среды , нагревают при 100- 105° С 4 ч, добавл ют 0,5 кг активированного угл марки «А и ф.ильтруют реакционную массу. К фильтрату добавл ют 20 кг концентрированной сол ной кислоты и выдерлшвают смесь ири О-5° С в течение 12 ч. Осадок В,Ь-миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного веществ-а 95,3% и т. пл. 114-М7°С. Выход 94% (в пересчете на 100%-ную 0,Ь-миндальную кислоту).

После перекристаллиза.ции из бензола получают 20,1 кг 0,Ь-миндальной кислоты с со.держанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 82,5% от теоретического , счита на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 5. В 160-литровый реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной кислоты, 55 л 24%-ной сол ной кислоты, 0,15 кг н-.децилового спирта и в течение 4 ч при 35-40° С добавл ют раствор 14,1 кг (205 молей) натри азотистокислого в: 18 л воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавл ют едкий натр до рН среды 10-12, нагревают при 100- 105° С 4 ч, добавл ют 0,5 кг активированного угл -марки «А и фильтруют реакционную ма-ссу. К фильтрату добавл ют 20 кг .концентрированной сол ной кислоты и выдерживают при О-5° С в течение 12 ч.

Claims

Осадок В,Ь-миндальной кислоты отф .ильтровывают и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного вещества 94,2% и т. пл. 114-1-17° С. Выход 93% (в пе,ресчете на 100%-ную О,Ь-миндальную кислоту). После перекристаллизации из бензола получают 19,9 кг О,Ь-миндальной кислоты € Содержанием основного -вещества 99% и т. лл. 118-119° С. Выход 81,5% от теоретического , счита на исходную а-ам«нофенилуксусную кислоту. Описываемый способ позвол ет увеличить выход целевого продукта до 85-96%, интенсифицировать процесс путем увел ичени съема готового продукта с единицы объема аппаратуры до 13 кг 0,Ь-миндальной кислоты с реактора емкостью 100 л за один цикл. Выдел-ение «елевого продукта осуществл етс подключением реакционной массы, что обеспечивает упрощение способа . Современный уровень многотоннажного промышлеиного производства а-аминофенилуксусной кислоты обеслечивает широкую доступность предлагаемому способу. Кроме того, в качестве Сырь может быть использован отход производства в процессе получени D (-) - а-аминофенилуксусной ( + ) - а-аминофенилуксускислоты - L на кислота. Формула изобретени 1.Способ получени В,Ь-миндальной (КИСЛОТЫ ззаимодействием а-амвнофенилуксусной кислоты с азотистокислым щ-елочным металлом в кислой среде, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, упрощени и интенсификации процесса, взаимодействие исходных веществ ведут в среде сол ной кислоты 16-38%-ной концентрации при 10-60° С в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве спирта используют первичные спирты Сб-Сю в количестве 0,25- 8,5 вес. % по отнощению к вз той а-аминофенилуксусной кислоте.