SU612629A3 - Способ получени производных бензилпиримидина или их солей - Google Patents

Способ получени производных бензилпиримидина или их солей

Info

Publication number
SU612629A3
SU612629A3 SU752301512A SU2301512A SU612629A3 SU 612629 A3 SU612629 A3 SU 612629A3 SU 752301512 A SU752301512 A SU 752301512A SU 2301512 A SU2301512 A SU 2301512A SU 612629 A3 SU612629 A3 SU 612629A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
water
bis
ethyl acetate
methyl
dimethylamino
Prior art date
Application number
SU752301512A
Other languages
English (en)
Inventor
Компис Иван (Чсср)
Рей-Беллет Жеральд (Швейцария)
Цанетти Гуидо (Швейцария)
Original Assignee
Ф.Гоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Гоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма) filed Critical Ф.Гоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU612629A3 publication Critical patent/SU612629A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

лом, этил:, пропилом, ИЗОПрОПИЛОМ, третичным бутилом, метокси, этокси, пропокси и изопропокси,. вийилом, аллилом , Предпочтительным ацилом  вл .етс  формил, ацетил, пропионил, бутирид . Согласно предложенному способу предпочтительно получениесоединений формулы 1, где R и Rg - амино-, пирроле-, пирролидино-, пиперидиногруппа или группа-NHR или NCRa) i Rj - алкил с 1-4 атомами углерода ил алкенил с 2-4 атомами углерода/ Z -. хлор, бром, Kg или ORj. Исходные вещества формулыD получают конденсацией альдегида (Iji ) и нитрила (IV ) йНзУ, гдеК,Н2,2и Y имеют указанные значени , и могут образовыватьс  из его таутомера Дл  получени  солей наиболее Предпочтительны такие неорганические кислоты, как сол на , серна , Ф.осфорна  или органические кислоты, например муравьина , уксусна ,  нтарна , винна , матансульфонова , И -толуолсульфокислота , Л р и м е р 1, К раствору 1,5 г натри  в 100 Ш1 абсолютного этанола добавл ют 6,33 г гидрохлорида гуанидина и 7,35 г нигрила сС -(анили нометилен)- 3,5-бис-(диметиламино)-4-метилгидрокоричной кислоть с последу щим кип чением с обратным холодильник ком в течение 20 ч. Смесь разбавл ют 180 мл воды, этанол удал ют в вакууме Выпавший 2,4-диамино-5-3,5-бис-(дйметиламинр )-4-метилбензилп.иримидин отса сывают, промывают .в6дой и подвергают перекристаллизации из этанола т.пл. igi-iga c, . . Исходный продукт получают следующим образом, . . : Смесь из 27 г метилового эфира 3,5-диамино-4-метилбензойной кислоты 75,6. г диметилсульфата, 207 г сухого углекисло.го кали  и 1000 мл ацетона. подвергают кип чению с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 Ч-. После охлаждени  отфильтровывают неорганические соли, удал ют ацетон в вакууме/ к остатку добавл ют 200 мл воды,.выпавшее масЛо зкстрагируют два раза 200 мл этилацетата з тилацетатный раствор промывают водой с последующим высаливанием сернокисльад натрием и упариванием. Остаетс  масло из которого при помс ци колоночной хроматографии на силикагелё с использоваг нием смеси хлористого метилена и этилацетата (9:1) выдел ют метиловый эфир 3,5-бис- (диметйламино)-4-метилбензрйной кислоты да виде м.асла. Температура плавлени  гйдрохЛорйда21б С.(этанолэфир ) . . . . Суспензию 18,8 г диметилсульфона и 3,6.г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) д 80 мл диметилсульфоксида перемешивают .2.ч без доступа влаги при , Погом добавл ют 23,6 г метилового эфира 3,5-бис-(диметиламино )-4-метйлбензойной кислоты с последующим перемешиванием смеси при комнатной Температуре в течение 1ч ЗОмин.Раствор разбавл ют 400мл воды и экстрагируют.два раза этилацетатом , этилацетатные фазы соедин ют, : промывают водой, высушивают сернокислым натрием и упаривают в вакууме досуха В результате перекристаллизации из MeTaHOJia получают 3,,5-бис-(диметил мино )-4-метил-2-(метилсульфонил)-ацетофенон с т.пл. 1б1-163 с, Суспензию 4,75 г З, 5-бис- (диметиламино)-4-метил-2-(метилсульфонил )-ацетофенона и 0,20 г боргидрида натри  в 200 мл этанола перемеши-г вают 2ч при комнатной температуре. iPacTTBOp разбавл ют luQ мл воды и охлаждают с последующим отсасыванием выпавшего 3, 5-бид-(диметилами о)-4-метил- о - (мёти оульфонил)-метил j бензилового спирта и его перекристаллизацией из этанола; т.пл. 163-1б4 С. Смесь из 1,8 г.мётилата натри , 4,8 г }i -анилинопропио йтрила и 9,0 г 3,5-биc-(димeтилaanйнo)-4-мeтил- oL- (метилсульфонил)-метил бензилов огоспир-та в 20 мл диметилсуль {«5ксида перемешивают. 5 ч при 40с без доступа влаги. Смесь выливают в 250 мл воды с последующими трем  экстракци ми по 300 мд этилацетата, эти ацетатHtie фазы соедин ют с последующей промывкой водой, сушкой сернокислым натрием и упариванием. Остаток - нитрил- оС-(йнилиномётйлен)-3,5-бис-(диметиламино )-4- метилгидрокорнчнрй: кислоты подвергают перекристаллизации из метанола т.пл. l5l-152 C. При м е р 2. К раствору 1,7 г натри  в 110 мл абсолютного этанола добавл ют 7, гидрохлорида гуанидина и 9,2 г 5-(3-aнилинo-2-циaнpaллил )-.3- (димет.иламинр)-2-метоКсй- К -метилацетанилида с последующим кип -. чением- С: обр.атным .холодильником в течение 20 ч..Спирт удал ют в вакууме; остаток раствор ют в воде, твердый остаток отсасывают с последующей-перекристаллизацией из этанола; Полученнь1й 5-Х(2,4-диамино-5гпириМидинйл) - -метил -3-(диметиламино)-/-метокси-N т-метилацетанилид плавитс  при 220222С . Исходный продукт получают следующим образом. Смесь 29,4 г метилового эфира 3,5-диамино-4-метоксибензойной кислоты , 57,3 мл диметилсульфата, 207 г сухого углекислого кали  и 1000 мл ацетона подвергают кип чению при пере мешивании с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  отфиль ровьтают неорганические соли, ацетон удал ют в вакууме, к остатку добавл ют 200 мл воды, выпавшее масло экстра гируют два раза 3000 мл этилацетата, ётилацетатный раствор промывают водой вусушивают сернокисльам натрием с последующим упариванием. Получают масло, из которого при помощи.колоночной хро матографии на силика елё с использованием хлористого метилена и этилацетата (9:1) выдел ют метиловые эфиры 3-(диметиламино)-5-(метиламино)-пf-анисовой и 3,5-бис-(диметиламино)-п-анисовой кислот. 25 г метилового эфира 3-(диметиламино )-5- (метиламино)-П-анисовой кислоты и 100 мл уксусного ангидрида нагревают 1 ч на вод ной бане. Избыто ангидрида удал ют в вакууме, остаток подвергают перекристгиплизации из высококип щего петролейного эфира. Полученный метиловый эфир 3- (диметилами Ho)-5-(N -метилацетамидо)-П -анисовой кислоты плавитс  при 88-89°G. Суспенз;ию 7,05 г димётилсульфона и 2,4 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) в 18 мл диметилсульфоксида перемешивают в 2 ч при без доступа влаги. Потом добавл  ют 6j95 г метилового эфира 3-(диметил амино)-5-(Н-метилацетамидо)-п-анисовой кийлоты. с последующим перемешиванием смеси при комнатной температуре в течение 1 ч. Раствор разбавл ют 100 мл воды, довод т до кислой реакции уксусной кислотой, потом экстраги руют два раза этилацётатом. Этилацетатные фазы соедин ют, промывают водой , высуншвают сернокислым н1атрием, упаривают досуха в вакууме. В результате перекристаллизации остатка из метанола получают 3j-(диметиламино)-2-метокси-N-метил-5- (метилсульфонил )-ацетилЗ-ацетанилид с т.пл. 174176 С./ Суспензию 10,9 г 3-(диметил)-2-метокси- N -метил-5-(метилсульфонил )-ацетил -ацетанилида и 0,40т боргидрида натри  в 50 мл 85%-ного водного этанола перемешивают 1 30 м при 20С, довод т до нейтральной реак ции при помощи уксусной кислоты с последующим сгущением в вакууме, бсги . денноемасло экстрагируют этилацета ,том, этилацетатный раствор упаривают с последующей перекристаллизацией из остатка этиладетата/ петролейного эфира. Полученный 3-(диметиламино)-5- j l-OKCH-2- (метилсульфонил)-этил г -2-метокси- N -метилацетанилид имеет т.пл. 118-119 С. .Смесь 10,6 г 3-(диметиламино)-5- Г1-ОКСИ.-2- (метилсульфонил)-этилЗ-2 метокси- S-метилацетанилида, 1,8 г метилата натри  и 4,8 г анилинопропионитрила в 20 мл дйметилсульфоксида перемешивают 5 ч при . без доступа влаги. Смесь выливают в 250 мл воды, выпавшее масло экстрагируют эти)1ацетатом , этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают, В результате очистки остатка наокиси алюмини  бензолом и перекристаллизаци 1 из этилацетата/петролейного эфира получают 5-(3-aнилинo 2-циaнoaлл ил)-3- (диметиламино)-2-метокси-N-метилацетанилид с т.пл. 176-178 С. Пример З.К раствору 1,7 с натри  в 110 мл абсолютного этанола добавл ют 7,04 г гидрохлорида гуанидина и 8,5 г нитрила ci. - (анилинометилен )-3,5-бис-(диметиламино)-4-метоксигидрокоричной кислоты с последующим кип чением с обратным холодильником в течение 20 ч. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде, твердое вещество отсасывают и подвергают перекристаллизации из этанола, получают 2,4-диамино-5- з,5-бис-(диметиламино|-4-метоксибензилЗ-пирими- . дин с т.пл. 207-208 С. Исходный продукт получают сле- дующим образом. Суспензию 3,6 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в маЬле) и 9,4 г диметилсульфона в 40 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при 50С без доступа влаги. Потом добавл ют 12,6 г метилового эфира 3,5-бис-(диметилами .но)-|г-анисовой кислоты (полученного по примеру 2) с последующим переме|11иванием смеси при кс «натной темпера туре«в течение 2 ч. Раствор разбавл ют 200 мл воды, экстрагируют этилацета- том, этилацетатныйраствор промывают водой, высушивают сернокислым натрие и упаривают..В результате перекристаллизации остатка из этилацетата/петролейного эфира получают З, 5-бис- (диметиламино )-4-метокси-2- (метилсульфонил )-ацетофенон с т.пл. 103-104 С. Суспензию 5,04 г 3,5-бис(диМ1этиламино ) -4-метокси-2- (метилсульфонил ).-ацетрфенона и 0,20 г боргидрида натри  в 101мл 70%-ного водного этанола перемешивают 1 ч 30 мин при ксмйнатной температуре, охлаждают, твердые вещества отсасывают и подвер гают перекристаллизации из метанола получа рт 3,5-бис-.(диметиламино)-4гметокси-о -2метйлсульфонил)-метил|6енэиловый спирт с т.пл. 161-162°С. Смесь 9,76 г 3,5-бис-(диметил- амино)-4-метокси-Л-(метилсульфонил)-метил бензилового спирта, 1,8 г метилата и 4,8 г -анилинопропионнитрила в 20 мл лиметилсульфоксйда перемешивают 5 ч при без доступа влаги. Смесь выливают в 250 мл воды, вьтавшее масло экстрагируют эти ацетатом, этилацетатный раствор высуш вают сернокисльм натрием с йоследующим упариванием. В результате перекри уаллиэации остатка из высококип щего петролейпого эфира получают с6-{анилин метилен)-3,5-бис-(диметиламиио)-4-метоксигидрокоричный нитрил с т.пл. 103-105 с. Пример 4.К раствору 1,7 г натри  в НО мл абсолютного эт нола добавл ют 7,04 г гидрохлорида гуанидина и 8,6 г нитрила-cL-(анилинометилен )-4-хлор-3, .5-бис-(диметиламино )гидрокоричной кислоты с порледующим кип чением с обратным холодил ником в течение 20 ч. Этанол удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде с последующим отсасыванием и перекри таллизацией из этанола, получают 2,4-диамино-5- 4-хлор-З,5-бис-(диметиламино )тбензилЗ-пиримидин, т.пл. 2 203«С. Исходный продукт получают сле дующим образом. Смесь из 22,5. г метилового эф ра 3,5-диамино-4-хлорбензойной кисло ты, 50 мл диметилсульфата, 155 г сух го углекислого кали  и 750 мл ацетона при перемешивании подвергают кип  чению с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  отфильт вывают неорганические соли, удал ют ацетон в вакууме, остаток раствор ют в этилацетате, этилацетатный раствор промывают водой, высушивают рернокис лым натрием и упаривают. В результате колоночной хроматографии на силикагеле с использованием хлористого метилена/этилацетата (9 si) получают метиловый эфир 4-хлор-З,5-бис-(диметиламино )бензойной кислоты, т.кип. 100°С/0,01 мм рт.ст., метиловый эфир 4-хдор-З-(диметиламино)-5- (метиламино)бензойной кислоты, т.кип. 110С/0,-01 мм рт.ст. . Суспензию 7,05 г Диметилсульфона и 2,4 г гидрида натри  (50%-.на  дисперси  в масле) в 17 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при без доступа влаги. Потом добавл ют 6,35 г метилового эфира 4-хлор-З,5-бис- (диметиламино)-бензойной кислоты с последующим перемешиванием смеси при в течение 1 ч 30 мин. Раствор разбавл ют 200 мл воды и экстрагируют два раза этилацетатом. Этилацетатные фазы соедин ют, промыва ют водой, высушивают сернокислым натрием и выпаривают в вакууме. В резуль тате перекристаллизации остатка из эт нрла получают 4-хлор-З,5-бис-(диметил амино -2-(метилсульфонил)-ацетофенон т.пл. 150°С. . . Суспензию 25,45 г 4-хлор-3, (диметиламино) 2-(метилсульфонил )-ацетофенона и 1,0 г боргидрида натри  в 150 мл 20%-ного водного этанола перемешивают 2 ч при комнатной температуре, после чего ее охлажда1рт льдом. Осадок отсасывают и подвергают  ерекристалпизации из этанола, получают 4-хлор-З ,. (диметиламино)- оС- (метилсульфонил)-метил бензиловый 168°С. спирт. Смесь 15,7 г 4-хлор-З,5-бис- (диметиламино) -с(.- {метилсульфонил) т -метил бензилового спирта, 2,8 г метилата натри  и 7,1 г Э-анилинопропионитрила в 31 мл диметилсульфоксида перемешивают 5 ч без доступа влаги при . Смесь выливают в 200 мл воды, выпавшее масло экстрагируют этилацетатом , этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Чисткой остатка на окиси алюмини  бензолом и- перекристаллиза .цией из этилацетата/петролейного эфира получают нитрил ot-(анилинометилен)-4-хлор-З ,5-бис-(диметиламино)гидрокоричной кислоты; т.пл. . Пример 5. К раствору 0,9 г натри  в 60 ш абсолютного этанола добавл ют 3,7 г рндрохлорида гуанидина и 4,3 г нитрила-ot--(анилинометклен )-4-хлор-З- (диметиламино.) -5- (метиламино)гидрокоричной кислоты с последукщим кип чением с обратным . холодильником в течение 20 ч. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде с отсасыванием и перекристаллизацией твердого вещества из этанола, получают 2,4-диамино-5-: 4-хлор-3- (диметиламино ) -5-(метиламино)-бензил -пит римидин, т.пл. 215-216 С. Исходный продукт получаю следующим , образом. .Суспензию.2,4 г гидрида натри  (50%-на дисперси  в масле) и 7,05 г диметилсульфона в 18 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при 50с без доступа влаги. Потом добавл ют 5,77 г. метилового эфира 4-хлор-З(диметиламино ) -5- (метиламнн-о) бензойной кислоты (полученного по примеру,5) с последующим перемещиванием смеси при комнатной температуре в течение.2 ч. Раствор разбавл ют iOO мл воды, водный раствор промывают этилацетатом, довод т до слабо кислой реакции при помощи уксусной кислоты. После 18-часовой выдержки .при отсасывают выпавший 4-хлор-З-(диметиламиио)-5-(метиламино)-2- (метилсульфонил)-ацетофенон, который подвергают перекристаллизации из этанола т.пл. . Суспензию 4,85 г 4-хлор-З-(димети .ламино) -5- (метиламино) -2- (метилсульфонил .)-ацетофенона и 0,20 г боргидрида натри  в 30 мл 2Ь%-ного водного этанола перемешивают 1 ч при 20 С, охлаждают льдом, после чегО;отсасывают 4-хлор-З- (диметиламино)-5.- (метиламино) - . оС-(метилсульфонил)-метил бензиловый спирт, который подвергают перекристаллизации из этанола; т.пл. 147-148 с
Смесь 9,48 г 4-хлор-З-(диметиламино )-5-(метиламино)-оС- (метилсульфонил )-метил бензилового спирта, 1,8 г метилата натри  и 4,8 г Р -анилинопропионитрила в 20 мл диметилсульфоксида перемешивают 5 ч при 50°С без доступа влаги. Смесь охлаждают, выливают в 200 мл воды, выпавшее масло экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате очистки продукта реакции на окиси алюмини  бензолом и перекристаллизации из этанола получают нитрил- о1-(анилинометилен)-4-хлор--3- (диметиламино)-5- (метиламино) гидрокоричной кислоты; т.пл. 173-174 С
Пример 6. К раствору 0,53 г натри  в 36 мл абсолютного этанола добавл ют 2,16 г гидрохлорида гуанидина и 3,2 г нитрила-оС-(анилинометилен ) -3,5-бис- (2,5-димeтилпиppoлил-l )-4-метилгидрокорйчной кислоты с последующим кип чением с обратным холодильником в течение 20 ч. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде с отсасыванием твердого остатка и перекристаллизацией из метанола/ , получают 2,4-диамино-5- з,5-бис- (2,5-диметилпирролил-1)-4-метилбензил -пиримидин; т.пл. 205-20бс.
Исходный продукт получают еледующим образом.
Смесь из 10,8 г метилового эфира 3,5-диамино-4-метилбензойной кислоты и 30 г ацетонилацетона нагревают 17 ч при в атмосфере азота. На следующий день раствор ют твердую реакционную массу в бензоле.. Бензольный раствор очищают на окиси алюмини  и упаривают. Остаток подвергают перекристаллизации Из метанола, получают метиловый эфир 3,5-бис-(2,5-диметилпирролил- 1 ) -4-метилбензойной кислоты; т.пл. 163-165 С.
Суспензию 6,25 г диметилсульфона и 2,4 г гидрида натри - {50%-на  дисперси  в масле) в 30 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при без доступа влаги. Потом добавл ют 11,2 г метилового эфира 3,5-бис- (2,5-диметилпирролил-1)-4-метилбензойной кислоты с последующим перемешиванием смеси при в течение 1 ч 30 мин. Раствор разбавл ют 150 мл воды, выпавший продукт реакции экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате хроматографии остатка на колонне на силикагеле при помощи хлористого метилена / /этилацетата (9;1) З,5-бис-. .-(2,5-диметилпирролйл-1)-4-метил-2- (метл лсульфонил)-ацетофенон; т.пл. 173°С.
Суспензию 1,9,г 3 , 6-бис-(2,5-т диметилпирралил-1) -4-метил-2- (.метил- сульфонил)-ацетофенона и 0,40 г. ьоргид
рида натри  в 50 мл 90%-ного водного этанола перемешивают 3 ч при комнатной температуре, охлаждают. Осадок отсасывают и подвергают перекристаллизации из этанола, получают 3,5-бис- (2,5-диметилпирролил-1)-4-метил- сС- (метилсульфонил)-метил бензиловый спирт; т.пл. 207-208с,
Смесь 4,95 г 3, 5-6jic-(2 , 5-димётилпирролил-Г )-4-метил- Л -(метилсульфонил )-метил бензилового спирта, 0,95 г метилата натри  и 2,16 г р-анилинопропионитрила в 13 мл диметилсульфоксида перемешивают 5 ч при 50с без доступа влаги. Смесь выливают в 100 мл воды, выпавшее масло экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате очистки остатка на окиси алюмини  этилацетатом и перекристаллизации из этилацетата получают ни рил-ot-(анилинометилен)-3 ,5-бис-(2,5-диметилпирролил-1)-4-метилгидрокоричной кислоты с т.пл. .
Пример 7. К раствору 0,94 г натри  в 65 мл абсолютного этанола добавл ют 3,85 г гидрохлорида гуанидина и 6,6 г 5-(З-анилино-2-цианаллил )-3-(пирролил-1)-о-ацатотолуидида с последующим кип чением с обратны холодильником в течение 20 ч в атмосфере азота. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде с отсасыванием нерастворившего вещества и перекристаллизацией из метанола получают N - ГсС -5-(2,5-диамино-5-пиримидинил)-3- (пирролил-1)-2,5-ксилилЗ-ацетамид с т.пл. .
Исходный продукт получают рлёдующим образом.
Смесь 18 г метилового эфира 3,5-диамино-4-метилбензойной кислоты, 0,7 г п-толуолсульфокислоты, 8,2 г углекислого натри , 32 г диэтокси-. тетрагидрофурана, 10 мл лед ной уксусной кислоты, 100 мл этанола и 100 мл воды подвергают кип чению с обратным холодильником в течение 3 ч. Спирт удал ют в вакууме, остаток экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный раствор промывают водой, высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате очистки остатка на окиси алюмини  с использование этилацетата и перекристаллизации из высококип щего петролейного эфира получают метиловый эфир 3-амино-4-метил-5-(пирролил-1 ) бензойной кислоты; т.пл. .
К суспензии 4,6 г метилового эфира 3-амин(Э-4-метил-5- (пирролил-1) бензойной кислоты в 15 мл лед ной укрусной кислоты добавл ют 2,1 г ацетангидрида . Саморазогревание приводит к прЪзрачному раствору с последующим осаждением кристаллов. Нагревают 30 мин на вод ной бане, потом охлаждают . Кристаллы отсасывают и подвер .гают перекристаллизации из метанола.
получают метиловый эфир 3-ацетамидо-4-метил-5- (пирролил-1)бензойной кислоты; т.пл. 184-ISS C.
Суспензию 1,44 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) и 3,7 г диметилсульфона в 20 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при 500С без доступа . Затем добавл ют 5,45 г метилового 3-ацета мидо-4-метил-5-(пирролйл-i)бензойной кислоты с последующим перемешиваниег смеси при комнатной температуре в течение 2 ч. Раствор разбавл ют 200 мл воды, водный раствор промывают этилацетатом , довод т до слабо кислой реакции уксусной кислотой. На следующий день отсасывают осадок и подверга ют его перекристаллизации из этанола, получают 5- .(метилсульфонил.) -адетилЗ -3- (пирролил-1)-о-ацетотолуидид; т.пл. 212-214 ° С. . . . - Суспензию 1, 6 г 5-(метйлсульфонил )-ацетилЗ-3-(пирролил-1)-о-ацётотолуидида и 0,40 г боргидрида натри  в 50 мл 50%-ного водного этанола перемешивают 30 мин при комнатной температуре . Этанол удал ют в вакууме, осадок отсасывают, высушивают и подвергают перекристаллизации, из этилацетата/петролейного эфира, получают 5- l-окси-(2-метилсульфонил)-этил -3- (пирролил-1)-о-ацетотолуидид т.пл, 161-16В°С. ,
Смесь из 1,35 г 5-(1-окси-2- (метилсульфонил)-этил-3-(пирролил-1 )-о-ацетотолуидида, 0,43 г метилата натри  и 1,1 г / -анилинопропионитрила в- 12 мл Диметил сульфоксида пёремешивают 1 ч при комнатной температуре без доступа влаги. Смесь выливают в 100 мл воды, выпавшее масло экстрагируют этйла.цет.атом, этилацетатный раствор промывают водой, выеугиивэют сернокислым натрием и упаривают. В результата хроматографии на колонне с сйликагелем с применением хлористого метилена/э.тилацетата (9:1) в перекристаллизации из этанола получают 5- (З-анилино-2-цианоа.Шил)-3-(пирролил-1 )-о-ацетотолуидид; т.пл. 218220°С .
П р и м е р 8. К раствору 0,33 г натри  в 30 мл абсолютного этанола добавл ют 1,43 т гидрохлорида гуанидина и 1,9 г нитрила- (аниЛиНометилен )-4-метрксй-З,5-ди-(пирролил-1 )гидрокоричной кислоты с последущим кип чением с обратным холрдильником в течени.е 20.ч. Спирт удал ют в (вакууме, остаток раствор ют в воде с отсасыв.анием нерастворив.шегос  вещества и перекристаллизацией из метанола получают 2,4-диамино-5- 4-метокси-3 ,5-ди-(пиррол-1-ил)-бензилЗ-пиримидии; т.пл. 182-18.3с. .
. Исходный продукт получают .еледующим образом. . .
Смесь 19,6 г мет.илового эфира. 3,5-диамино-4-метоксибенз6йнЬй кислоты , 100 мл лед ной уксусной кислоты и 36 г диэтокситетрагидрофурана перемешивают 30 мин при . Лед ную .уксусную кислоту удал ют в вакууме. После очистки остатка на окиси алюмини  бензолом и перекристаллизации и.э метанола получают метиловый эфир 4-мётокси-З,5-ди-(пирролил-1)бензойной кислоты; т.пл. 55-57 С.
Суспензию.5,8 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) 15 г диметилсульфона в 80 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при . После добавлени  23,6 г метилового эфи .ра 4-метокси-З,5-ди-(пирролил-)-бензойной кислоты перемешивают еще 2 ч при комнатной температуре. Раствор разбавл ют 300 мл воды, довод т, до слабо кислой реакции уксусной кислотой, осадок отсасывают с последующей перекристаллизацией из этанола, получают 4-метркси-2- (метилсульфонил) -з, (пирролил-1)-ацетофенона; т.пл. 155156°С .
Суспензию 3,4 г 4-метокси-2- (метилсульфонил) -З, 5-ди- (пиррол ил-1) .-ацетофенона и 0,8 г боргидрида натри  в 70 мл 90%-ного этанола перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Спирт удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воде с отсасыванием нераство рившегос  вещёстйа и перекристаллизацией из метанола получают 4-метоксй-/d .- (мётилсульф6нил)-метил -3,5-дй- (пирролил-1)бензйловый спирт; т.пл. 185-186С. .
Смесь 1,8 г 4-метокси-oi-(метилсульфонил ) -метил -3,5-ди-(пирролил-1 )бензилового спирта, 0,41 г (Летилата натри  и 1,1 г JJ. -анилинопрОПионитрила в 12 мл диметилсульфокс.ида перемешивают З.ч.при комн.атной температуре без доступа влаги. Смесь разбавл ют 100 мл.воды, вьшавшее масло экстрагируют .этилацетатрм/.этилацетатный раствор высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате очистки остатг ка на окиси алюмини ;бензолом и пере-. кристаллизации из -этилацетата/петролёйного эфира получают нитрил- оС- анили-нометилен )-4-мет6кси-3,5-ди(пирролил-1 )гидрокоричной кислоты; т.пл.
П р и м е р . 9. К раствору 690 мг натри  в 100 мл абсолютного этанола добавл ют 5,4 г углекислого гуанидина и 3,2.г нитрила- dL -{днилиноМетилен-3 ,5-бис- (диметиламин.о) гидрокоричной кислоты с последующим кип чением с обратным холодильником в Течение 20 ч. После добавлени  50 мп воды упаривают спирт в вакууме. После выдержки в течение 1 ч при 25° отсасьзва ют вьшавший 2,4-диамино- з,5-бис-(диметиламино ) -бензил |-пиримидИн, промы вают его водой и подвергают перекрист .аллизации из метанола/этилацетата; т.пл. 198-199°С.- .
. Исходный продукт получают следующим образом. 24.9 г метилового эфира 3,5-диаминобенэойной кислоты, 75,6 г диметилсульфата и 207 г безводного угле кислого кали  в 1 л тетрагидрофурана при перемешивании подвергают кип чению с обратным холодильником в течение 20 ч. После охлаждени  фильтруют реакционную смесь, фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток расзтвор ют в 200 мл воды, выпавшее масло экстрагируют 400 мл этилацетата. Этил ацетатные фазы промывают 200 мл воды высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме досуха. Остаток подвергают хроматографии на 500 г силикагел  с использованием эгилацетата/ /хлористого метилена (1:9), получают метиловый эфир 3,5-бис-(диметиламино) бензойной кислоты; т.пл. 86-88°С. Суспензию 3,6 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле)и 9,4 г диметилсульфона в 50 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают 2ч 30 мин при без доступа влаги с последующим добавлением 11,1 г мети лового эфира 3,5-бис-(диметиламино) бензойной кислоты. Реакционную смесь перемешивают 18 ч при комнатной температуре с последующими разбавлением 500 мл воды и экстракцией .600 мл этилацетата, этилацетатные фазы промывают 300 мл воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме досуха. В результате перекристаллизации остатка из этилацетата получают з, 5-бис- (диметиламино)-2- (метилсульфо нил)-ацетофенон; т.пл. 151-153с. Суспензию 7,4 г З, 5-бис-(диметиламино )-2-(метилсульфонил)ацетофенона и 3,8 г боргидрида натри  в 100 мл этанола перемешивают 20 ч при . После добавлени  50 мл воды спирт удал ют в вакууме, оставшуюс  водную суспензию экстрагируют 400 мл этилацетата. Этилацетатные фазы промывают 50 мл воды, высушивают сернокислым магнием и выпаривают в вакууме досуха. В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 3,5-бис- (диметиламино)- оС- (метилсульфо- нил-метилЗбензиловый спирт; т.пл. 14 143°С. Смесь 1,6 г метилата натри , 2,3 г JJ-анилинопропионитрила и 4,3 г 3,5-бис-(диметиламино)-оС- ((метилсульфонил) -метилЗбензилового спирта в 20 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают 4 ч при 50 С без доступа влаги. Реакционную смесь разбавл ют 250 мл воды и экс трагируют 500 мл этилацетата. Этилаце татные фазы промывают 100 мл воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют н 20 мл этанола. После 20-часовой выдержки при 4 С отсасывают выпавший в виде кристаллов нитрил- с6- (анилинометилен)-3.,5-б.ис- Шиметиламино )гидрокоричной кислоты с последующими промывкой этанолом и высушиванием; т.пл. 128-130 с. Пример 10. К раствору 4,1 г натри  в 600 мл этанола добавл ют 32,4 г углекислого гуанидина и 17,8 г ct-(анилинометилен)-3,5-бис (метиламино)гидрокоричного нитрила с последующим кип чением с обратным холодильником в атмосфере азота и течение 20 ч. После добавлени  500 мл воды спирт упаривают в вакууме. После вьщержки в течение 2 ч при 25°С отсасывают выпавший 2 , 4-диамино-5- з., 5-бис- (метиламино)-бензил -пиримидин, промывают его водой с последующей перекристаллизацией из метанола; т.пл. 209°С. Исходный продукт получают еле-, дующим образом. Смесь 134 г метилового эфира 3;5-диаминобенздйной кислоты, 870 мл уксусного ангидрида и 870 мл абсолютного пиридина перемешивают 20 ч при 25с с последующим упариванием досуха в вакууме. В результате перекристаллизации из этилацетата получают метиловый эфир 3,5-бис-(ацетамидо) бензойной кислоты; т.пл. 220-221°С. Суспензию 88 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) в 800 мл абсолютного диметилформамида перемешивают и охлаждают льдом н добзЕл ют к ней раствор 19.1 г Л5етилового эфира 3,5-бис- (ацетамидо)бензойной кислоты в 800 мл абсолютного диметилфор.мамида.. После перемешивани  в. течение 1 ч при по капл м добавл ют 650 г йодистого метила при охлаждении льдом. Реакционную смесь перемешивают 30 ч при ,.разбавл ют 4 л воды и экстрагируют б раз 5 л этилацетата каждый раз. Этклацетатный экстракт промывают З.л воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме досуха. В р.езультате перекристаллизации из- этилацетата/циклогексана получают метиловый эфир 3,5-5Hc-(N метн.пацетамидо) бен-, зойной кислоты; т.пл. 1Сб°С. Суспензию 19,2 г гидрида натри  {50%-на  дисперси  в масле) и 56,.1 г диметилсульфона в 200 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают 3 ч при 50°С без доступа влаги, после чего добавл ют 41,8 г ме.тилового эфира 3,5-бис-(Н-метилацетамндо)бензойной кислоты при 25С. Реакционную смесь перемешивают 18ч при 25 С, после чего разбавл ют 2 л воды, довод т до рН S 7 при помощи лед ной уксусной кислоты, потом экстрагируют 9л этилацетата . Этилацетатный раствор проьщвают 3 л воды, выcyш5iвaют сернокксльвм магнием и упаривают в BaKyjMe. В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 3, 5-бис-(метиламино )-2- (метилсульфонил)-ацетофенон; т.пл. 144-146°С. Суспензию 7,6 г боргндрида натри  и 12,8 г з, 5-бис-(метиламино)-2-(метилсульфонил )-ацетофенона в 200 мл эт нола перемешивают 18 ч при . После добавлени , к ней 50 мл воды получе ный раствор выпаривают в вакууме досу ха. Остаток нагревают в 300 мл этилац тата до кипени . Нерастворимый продук удал ют, фильтрат упаривают в вакууме досуха, В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 3,5-бис- (метиламино) - d.- (метилсульфонил -метил бензиловый спирт; т.пл.. Смесь 8,6 г метилата натри , 12,4 F Р -анилинопр6пионитрила и 20,4 г 3,5-бис-(метиламино)- ct-(метилсульфонил )-метил бензилового спирта в 100 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают 1 ч при , после чего добавл ют 1 л воды. Выпавший продукт экстрагируют 3 л уксусного эфира. Этилацетатный экстракт промывают 1 л воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме. В результате хроматографии остатка на 1 кг силикагел  с использованием хлористого метилена/этилацетата (3:1) получают нитрил- ot-(анилинометил)-3 ,5-бис-(метиламино)гидрокоричной кислоты в виде коричневого масла. Пример. Раствор 8 г натри  в 300 мл абсолютного этанола . вместе с 62 г углекислого гуанидина и 40 г 5-(З-анилино-2-цианоаллил)-N,2 -диметил-3-(метиламино)-ацетанилйда подвергают кип чению с обратным Холодильником в течение 20 ч. После добавлени  500 мл воды упаривают спир в вакууме. Выпавший в виде-кристаллов оС- (2,4-диамино-5-пиримидинил)- N -метил-3- (метиламино)-2,5-ацеТОКсилидид отсасывают, промывают водой и подвергают перекристаллизации из спирта; т.пл. 237°С. Исходный продукт получают следуювдим образом. К раствору 36 г Метилового эфира 3,5-диамино п-толуиловой кислоТы в 00 мл абсолютного пиридина добавл ют по капл м при перемешивании 200 мл уксусного ангидрида. Перемешивают 5 ч при , .потом отсасывают вьшавший метиловый эфир 3,5-бис-(ацетамидо)-п-толуиловой кислоты, промывают водои (300 мл) и подвергают его перекри таллизации из метанола т.пл. К суспензии 28,8 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) в 800 мл абсолютного диметилформамида порци ми добавл ют 66 г метилового, эфира 3,5-бис-(ацетамидо)-п-толуиловой кислоты. Перемешивают 20 ч при 50с, затем охлаждают реакционную смесь льдом. По капл м добавл ют 105 г йодистого .метила с последующим перемешиванием реакционной смеси при комнатной температуре в течение 20 ч. Диметилформамид удал ют в вакууме -при к остатку добавл ют 500 мл воды. Выпавший продукт экстра3 л этилацетата. Этила.цетатиый гируют раствор промывают 500 мл воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают, в вакууме.. В результате хроматографии остатка на 1 кг силикагел  с использованием ацетона получгиот метил.овый эфир 3,5-бис-(.1 -метйлацетамидо)-п-толуилрвой кислоты; т.пл. 163-164 с. Суспензию 3,8 г гидрида натри  (50%-на  дисперси  в масле) и 11,2 г диметилсульфона в 40 мл абсолютного диметилсульфоксида nefpeMeiimBaJOT 3 ч при 50°С,. После ее охлаждени  до суспензии добавл ют 8,8 г метилового эфира 3,5-бис-(N-метилацетамидо )-.п-толуиловой кислоты. Реакционную смесь перемешивают 18 ч при 25с, разбавл ют 500 мл лед ной воды, довод т до рН 7 при помощи лед ной уксусной кислоты, добавл ют поваренную соль до насыщени , потомэкстрагируют 2 л этиЛацатата. Этилацетатный экстракт промывают 200 мл воды, высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме. В результате перекристаллизации остатка из спирта получают ,К-метил-3- (метиламино)-5- (метилсульфонил )-ацетил -о-ацетотолуидид; т.пл. . Суспензию 56 г боргидрида натри  и 116 г N -мeтил-3-(мeтиЛaминo)-5- (метилсульфонил)-ацетил -о-ацетатолуидида в 1 л этанола перемешивают 20 ч при . Растворитель упаривают в вакууме, к остатку добавл ют 2 л воды с последующей экстракцией 9 л этилацетата. Этилацетатный раствор промывают Д л воды, высушивают, рернокислым магнием и упаривают в вакууме. В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 5 1-окси-2- (метилсульфонил)-этилЗ- М,2-димвтил-3- (метиламино)-ацетанилид; т.пл,. 191192°С . Смесь 27 г метилата натри ,41 г / -анилинопропионитрила и 79,5 г . 5- ll-QKCK-2- (метилсульфонил) -этилJ - N, 2-диметилг-З- (метиламино)-ацетанилида в 350 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают 1 ч при 50С- .после чего разбавл ют, ее 2 л воды и экстрагируют 6 л атилацетата. Этилацетатный экстракт промываю.т 1 л воды и высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме, В результате хромат .ографии остатка на 2 кг силикагел : смесью этидаиетата/хлористого метилена (1:1) получают 5-(3-aнилинo-2-ци lHOaллил )- .N, 2-лиметил-З (метиламино)тацетанилид виде масла. . . . При м е р 1.2. iC раств.ору 6,53 г натри  в 600 мл абсолютного этанрла добавл ют 2,16 г гидрохлорида гуанидина и 3,95 г сС - (анилиномётилен)-4- . -трет-бутил-3,5-бис-(диметиламино)-г дроциннамонитрила , после.чего его подвергают кип чению, с обратным холо-. дильником в течение 20 ч. Этанол.удал ют в вакууме, остаток раствор ют в воле, выпавший 2,4.-йиамино-5-Д-трет-бутил-3 ,5-бис-(диметиламинр)-бензил J -пи римидин фильтруют на нутче, промывают водой и подвергают перекристалли зации из этанола; т.пл. 22б-267 С. Исходный продукт получают следующим образом, 20 г 4-трет-бутил-3 5-динитробензойной кислоты и 10.0 мл хлористсэго тйонила подвергают кип чению с обратным холодильником в течение 2 часов. Избыток хлористого тионила удал ют . в вакууме, остаток раотйор ют в 100 мл ацетона, полученный раствор по капл м йри перемешивании добавл ют к 100 мл метанола. Затем кип т т 30 мин с обрат ным холодильником г м.етанол удал ют дистилл цией, остатЬк раствор ют в бен золе, бензольный раствор промывают рас вором . углекислого натри , потом водой до нейтральной реакции, высуишвают сернокислым натрием и упаривают. В результате перекристаллизации остатка из метанола получают метнловый эфир 4- рёт-бутил-3/5-дйнитробензойной киспоты; т.пл. 115-117°С. . . . 28,2 г метилового эфира 4-трет-бутил-3 ,5-динитробензойной кислоты г 6. 200 мл метанола подвергают гидрированию в присутствии 2 г паллсщиеврго УГЛЯ (5%) при- нормальном давлении и комнатной температуре. После поглоще-ни  теоретического количестваводорода растворфильтруют от катализатора и упаривают. ОстатОк раствор ют в бензоле , очищают на окиси алюмини ,получают метиловый эфир- 3,5-диамино-4-. -третгбутил бен зойной кислоты, который йосле перекристаллизации из бензола/ /петролеЙногО афира имеет т..пл. 71-73 Смесь 25 г метилового эфира 3,5V -диг№1ино-4-.трет-бУТилбензоЙной кислоты , 50 мл дйметилсульфата,;. 155 г сухого углекислого кали  и 75U мл. аце той а подвергают кип ченй1о с обратным. холодильником при перемешивании в течение 22 ч. После охлаждени  раствор фильтруют, удал ют ацетон в вакууме , подвергают остаток перёкриста.ллизацни из метанола/йоды, получают.метиловый эфир 4-трет-бутил-3,5-бис-(диметиламино )бензойной, кислоты; т.пл; 80-8.2°С. . . . , -. . .:- .; С гспензию 2,4 :г tидpидa натри  ( 50%-на  суспензи  в Масле) и 7,05 г диметйлсульфрна в 17,5. г диметио суль-г фоксйда перемешивают 2 ч.при 50 С без доступа влаги., после чего добавл ют 6,9 г метилового эфира 4-трет-бутил- 3,5-бис- (диметиламинО)бензойн.ой кислоты с последующим перемешиванием П-Олученной смеси при комнатной температуре в течение 1 ч 30 мин Раствор разбавл ют 150 мл лед йой воды,выпав ши.й твердый материал, .фильтруют, на нут че, пропивают .водой,, подвергают перекристаллизации из метанола..,. получают -4-трет-бутил-3 5-бис- (диметиламинО-)-2 -(метилсульфонил)-ацетофенрн. К 5 г 4-трет-бутил-З, 5-бис-(диметилги шно )-2- (метилсульфонил) -ацетофенона в 200 мл этанола, добавл ют раствор 2,3 г боргидрида натри  в 25 мл воды с последующим перемешиванием при в течение 4 ч. После разбавлени  250 мл лед ной воды выпавший 4-трет-бутил-З., 5-бис- (димётиламино) - «t- (метилсульфонил)метйл бензиловый спирт фильтруют на нутче и подвёр гают перекристаллизации из метанола; т.пл. 202-204с. Смесь 4,66 г 4-трёт-бутил-3,5-. (димётиламино)- oL- (метилсульфонил )-метилЗбёнзиловрго спирта, 1,28 г 1етйлата натри  и 3,3 г 5-анилино пропионитрила в .35 мл днметилсульфоксида перемешивают 60 мин в атмосфере при комнатной температуре. Смесь выливают в 200 мл лед ной воды, вьшавшёе масло, экстрагируют этнлацета том. .Эт.илацётатный раствор высушивают сёрнркислым натри-ем и упаривают. В ре зультате очистки остатка на окиси алюмини  бензолом и перёкриста.ллнзаций из этанола получают оС -Санилинометилен .)-4-трет-бутил-3,.5-бис- (диметил«мино )-гидроциннамонитрила; , . т.пл. 15бс . П ри м ер 13. К раствору 0,53 t... натри -в 60 мл абсолютного этанола добавл ют 2,16 г гидрохлорида гуачидина и 3,8 г dL-(анилинометилеН)-3,4,5-трис- (димётиламино) -Г1чдроцийнси онит-г рила, с последующим кип чением с Обрат- ным холодильником в течение 20 .ч. . НОЛ удал ют в вакууме, остаток раство р ют в воде, выпавший 2,4-диаминот5,-. - з ,4,5-трис- (димётиламино) -бензил - , -пиримидин фильтруют на нутче, прбмы-t вают водой и подв.ергают перекрист.алли. . зации из этанола; т.пл. 203-204 С.. Исходный продукт.получают следующим образом.. . ..27 г метилового эфира 4-диметиламинр-З , 5-динитробензойнрй кислоты в 30() мл. метанола подвергают гидрированию в. присутствии 3 г палладиевого угл  (5%) при нормальнс л давлении и крмйатной температуре,. После поглощени  теоретического количества водорОда раствор фильтруют от катализатора и упаривают. Остаток - метиловцй эфир. 3,5 дйаи но-4-(димётиламино) бензойной кислоты вьиёл ют в виде моиогидрохлорйда; т.пл. 222-223 С ( из этанола/эфира). . CMec.fr из 37 г метилового эфира 3,5-диамино-4-(диметила шно)бенаойной кислоты, 113 мл дйметилсульфата, 350 г сухого углекислого калий и 14 м,к ацетона при перемешивании подвергают кип чению с обратным .холодильником в течение .18 ч. После охлаждени  филы труют раствор, удал ют ацетон .в вакуу.ме , раствор ют остаток в бензоле, очищают с гюмощью Окиси а.люмини  .и полу .чают в результате перекристаллизации из метанола/воды метиловый эфир 3,4,5-трис- (диметиламино)бензойной кислоты т.пл..61-63 С. еуспензию 4,8 г гидрида натри  (50%-на  эмульси  в масле), 14,1 г днметилсульфона и 35 мл дйметилсульфоксида перемешивают 2 ч при 50°С в атмосфере азота и без доступа влаги . Потом, добавл ют 13j2 г метилового эфира 3,4,5-трис-{диметиламино) бензой ной кислоты и перемешивают полученную смесь 1 ч 30 мин при комнатной температуре . Раствор разбавл ют 300 мл лед НОй воды, экстрагируют этилацета ом, этилацетатный раствор высушивгшт сернокислым натрием и вьптаривают. Остато раствор ют в 30 млкип щего метанола с последующими охлаждением и фильтро .ваниём на нутче. В результате перекри таллизации Твердого вещества из э.тилацетата . пе.тролейного эфира получают 3 4|5-трис-(диметиламино)-2-(метилсульфонил )-ацетофенон; т.пл. . К суспензии 15 г З, 4, 5-трис- (диметиламино ) -2-(метилсульфрнил)-ацётог фенона в 400 мл этанола добавл ют рас вор 4 г боргидрида натри  в 50 мл вод С последующим перемешиванием при ком натной температуре в течение 7 ч. Пос ле разбавлени  500 мл воды выпавший З, 4 ,5-трис- (диметиламино) - (метилсуль фонил)-метил}бензиловый спирт фильтру ют на нутчё, промывают водой и подвер гают перекристаллизации из метанола; т.пл. 160-162 С. Смесь 8,96 г З,4,5-трис-(диметиламино ) - cL - (метилсульфонил) -метил бензилового спирта, 2,56 г метилата иатри  и 6,6 г р -анилинопропионитрила в 70 мл диметилсульфоксида перемешивают 50 мин в атмосфере при комнатной температуре. Смесь выливают в 500 мл лед ной воды, масло экстраги руют этилацетатом. Этилацетатный раст вор высушивают сернокислым натрием и упаривают. В результате очистки остат ка бензолом окиси алюмини  и перекрис таллизации из этанола получают оС-(ан линометилен) -З, 4, 5-трис- (диметиламино -гидроциннамонитрил; т.пл. 179-ISl C. Пример 14.К раствору 1,22 натри  в 110 мл абсолютного этанола добавл ю.т 5,26 г гидрохлорида гуанидина и 7,0 г cL -(анилинометилен)-З,5 -бис-(диметиламино)-4-пиперидинргидроциннамонитрила с последующим кип чением с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 24 ч. .Этанол удал ют в вакууме, .остаток раствор ют в воде, выпавший 2,4-диамино-5- 3,.5-бис- (диметиламино)-4-пиперидиноб.ензйлД-пиримидин фильтруют на нутче, промывают водой и подвергают .перекрис таллизации из этанола; т.пл. 216-218 Исходный продукт получают следующим образом. 15,45 г метилового эфира 3,5-динитро-5-пиперидинобенвойной кислоты в 200 мл.метанола подвергают гидрированию в присутствии 1 г паллади  . на угле (5%) при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощени  теоретического количества водорода отфильтровывгиот раствор от катализатора и упаривают. В результате перекристаллизации остатка из этилацетата/петрйлейного эфира получают метиловый эфир 3,5-диаи шио-4 гпилеридинобензойной кислоты; т.пл. 133-:1Э4 с. Смесь 42 г метилового.эфира 3,5-диамино-4-пиперйдинобензойной кислоту. 75 мл диметилсульфата, 232,5 г сухого углекислого кали  и 1125 мл адеТона подвергают кип чению с обратным холодильник м4 при перемешиваний в течение 20 ч. После охлсшсдени  раствор Фильтруют, удал ют ацетон в вакууме, остаток подвергают .перекристаллизации из метанола, получают метиловый эфир 3,5-бис-(диметиламино)-4-пиперидинобензойной кислоты; т.пл. 103-105 С. Суспензи  2,9 г гидрида натри  (50%-на  эмульси  в масле) и 3,7 г дйметилсульфона в 20 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при без доступа влаги. Потом добавл ют г метилового эфира 3,5-бис-(диметил .амйно) -4-пиперидинобензойной кист лоты, полученную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Раствор разбавл ют 200 мл лед ной врд1м, выпавший продукт фильтруют на ьутче, промывают водой и подвергают перекристаллизации из метанола, получают 3,5-бис- (диметиламино)-2-(метилсульфонил )-4-пиперидиноацетофен6н; т.пл. . . К суспензии 8,-9 г 3,5-бис-(диметиламино ) -2-(метилсульфонил)-4-пиперидиноацётофенона в 250 мл этанола добавл ют раство.р 2 г боргидрида натри  в 50 мл воды с перемеишванием при в течение 4 ч. После разбавлени  350 мл лед ной воды выпавший 3,(диметиламино)-at- (метИлсульфонил )-метилЗ-4-пиперидинобензйловый спирт фильтруют на нутче и подвергают перекристаллизации из этанола т.пл. 179-180 0. Смесь 7,4 г 3, 5г-бис-(диметилг1мино}- oL -(метилсульфонил)-метилЗ-4-пиперидинобензилового спирта, .1,4 г метилата натри  и 4,4 г р- анилинопропионит-: рила в 40 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при в атмосфере азота .. Смесь выпиваю.т в 250 мл воды, выпавший продукт экстрагир тот этилацетатом , этилацетатный растйор.высушивают серн.окислым натрием и упаривают. Остаток- Ьчищают бензолом с окисью алюмини  и подвергают перекристаллизации из э-тилацетата/петролейного эфира, получают оС-.(aнилинoмeти eн)-3,5-биc- (диметилам но)-4- пиперидиногидроциннамонитрил; т . пл. 2О0-2О 2 с . .. .п р и м е ip 15. К раствору 0,85 -Г на.три  в 55 мл абсолкзтного зта .нола добавл ют 3,4 г гиДрохлОрйда .гуанидина и 3,8 г е11г(анилинометилен)-4-зслор-: , 5-бис- (метиламино) -гидроциннамонитрила -с последующим кип чением с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 24 ч. Этанол удал ют в вакууме, остаток раствор ют 8 воде, выпавший 2,4 диамино-5- 4l-xjiop-3 ,5-бис-(метиламино)-бензил г-пиримидин фильтруют на нутче, промывают водой и подвергад т перекристаллизации из этанола; т.пл. 230 С. . Исходный продукт получают следующим образом.
16 г метилового эфира 3,5-диамино-4-хлорбензойной кислоты раствор ют в 100 мл сухрго пиридина, после чего добавл ют 4Q мл ацетангидрида. Раство Эьщержйвают 2 ч при комнатной темпера туре и дальнейшие 2 ч в холодильнике, выпавший метиловый эфир 3,5-диацетамидо-4-х:лорбензойной .кислоты фильтруют на нутче, прокалвают этилацетатом и подвергают перекристаллизации из эта нола; т.пл, .
К суспензии 4,4 г гидрида натри  (50%-на . суспензи , в масле) в 80 мл диметилфррмамида по капл м добавл ют раствор 21,7 г метилового эфира 3,5-диацетамидо-4-хлорбензойн ,ой кислоты 240 мл диметилформамида при комнатной температуре. По истечений 1 ч по капл м добавл ют 65,1 г йодистого метила с последующим перемешиванием при комнатной Температуре в течение 48 ч. .V
Реакционную смесь разбавл ют 1000 мл воды, выпавший продукт экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор упаривают. Остаток.раствор ют в этил ацетате и очищают на окиси алюмини ,.получают метиловый эфир 4-хлор-3 ,5-бис- ( N -метилацетамидо.) -бензойной кислоты, который после перекристаллизации и э этилацетата петролейного эфира имеет т.пл. 162-164с.
Суспензию 3,8 г гидрида натри  ;(5р%-на  суспензи  в масле) и 11,2 г диметилсульфойа в 40 мл диметилсульфоксида перемешивают 2 ч при 50°С без доступа влаги. Потом добавл ют 9,4 г метилового эфир.а 4-Хлор- 3,5-бис- ( N.-метилацетамидо)-бензойной кислоты, -полученную смесь перемешивают 3 ч при .. Раствор разбавл ют 200 мл лед ной воды, выпаввтй продукт экстрагируют этилацетатом, этилацетатНый раствор очищают на окиси алюмини  и упаривают. Остаток подвергают перекристаллизации из метанола, получают 4-хлор-З, 5-бис- (метиламино) 2- (метилсульфонил )-ацетофено.н; т..пл, l65jl67.
К суспензий 1,4 г 4-хлор-3,5-бис- (метиламино)-2-(метилсульфонил)-ацетрфенона и 50 мл этанола Д0ба.вл5пр1: раствор 0,40 г боргидрида натри  в 10 мл воды с последующим перемепшванием при в течение 4 ч. Этанол удал ют В вакууме, остаток обрабатывают 100 .мл лед ной воды, нерастворившийс  4-хлор-3,5-бис- (метиламино)-di
- (метилсульфонил)-метилJбензиловый сгшрт фильтруют на нутче и подвергают перекристаллизгщии из этанола; т.пл. 180-182 С.
Смесь 13,2 г 4-хлор-3,5-бис-(метилакшно ) - OL - (метилсульфрнйл) -метил бензилового спирта, 3,6 г метилата натри , 9,6 г JV-анйлинопропионитрйла в 80 мл диметилсульфоксида перемешивают 5ч при 5О®С в атмосфере,, лэота. Смесь выливают S 200 мл лед ной воды, вьшавшее масло экстрагируют этилацетатом , этилацетатный раСтвОр высушивсыот сернокислым натрием и выпаривают. В результате очистки остатка бензолом на окиси алюмини  и перёкрйсталлиза- , ции из этнлацетата/пеТрблейнрго эфира получают ct, - анйлйнометил н) -4т-хлор-3 ,5-бис-(метиламино)гидроциннамонитрил; т.пл. 142-147 С.
П р  , м е р 16. К раствору 0,2. г натри  в 10 мл .абсолютного .метанола добавл ют 4,6 г 3, .(диметиламино-4-пиперидинобензальдегида:и 17 г.
jb -метоксипропионитрила с последующим кип чением с. обра т н«ф1 холодильнике в :|уечение 3ч. Затем добавл ют раствор 1,23 г.натри  и 5,15 г гйдрохлорида гуанидина, фильтруют и добавл ют к резекционной смеси. Потом подвергают реакционную смесь кип чению с обратным холодильником в течение 24 ч,. затем отг.он ют приблизительно половину метанола. После охлаждени  вьтааши 2,4-диамино- 5- f3,5-бнс- (днметнламиво) -4-пиперидинобензил1-пиримидин фильтруют нанутче, промывают водой и подвергают перекристаллизации из этанола; т.пл. 216-218®С, : .
Исходный продукт получают следующим образом, .
К раствору литийалюминий.гидрида в 300 мл абсолютного тгетрагйдрофурана по капл м добавл ют раствор 25 г.метилового эфира 3,5-бис- (диметиламино) -4-пиперидинобензойноЙ кислоты в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана с последующим кип чением с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждени  .избыточный литийалюминкй- гидрид подвергают разложению осторожным добавлением 100 мл этилацетата и. потом 3 мл воды, раствор упаривают досуха. Остаток раствор ют в воде, продукт реакции экстрагируют этилацетатом ., этилацетатный раствор высушивают и упаривают,. Ь результате перекристаллизации из высококип щего пё poлeйнoгo получают 3,5-бис-(диметиламино ) -4-пиперидинобензиловый спирт; т.пл. 90-92 С.

Claims (1)

12,9 г 3,5-бис-(диметиламино)-4: -пиперидинобензилового спирта, 17,1 г активированной двуокиси марганца и 80 мл хлороформа перемешивают 48 ч при комнатной температуре. Двуокись марганца отфильтровывают, потом промывают хлорофО1 1ОМ и упаривают хлороформ . В результате очистки бензолом . : . 23 на окиси алюмини  и перекристаллизации из этанола получают 3,5-бис-{диметиламино )-4-пиперидинобёнзальдегид т.пл. 114-116 0. Формула изобретени  Способ получени  производных вён зилпиримидина общей формулы S a-rVKHz , где В« и RI независимо друг от друга  вл ютс  аминогруппой, пиррологруппой , . замещенной алкилом с 1-3. ато углерода, пирроло-, пирролидинопиперидиногруппой или группой (R,l2,-NHH,-N.R,H VNR3 5 -NHCOOR,,-NHCONHRj,-NHCONH,j или -N(NO)«j где Hj - алкил с 1-4 атомами угл рода или алкенил с 2-4 атомами углер 629 а 1Ц- ацил с 1-4 атомами углероZ - водород, хлор, бром, пирроло- , пирролидино-, пиперидино- или морфолиногруппа, или группа , или OR, или -N(Rj)- где К имеет указанные значени , или их солей, о тли ч а ю щ и   тем, что соединение формулы J, Н,- где t 2 и имеют указанные значени , а Ч - метоксн- или анилиногруппа , подвергают взаимодействию с гуанИдином в метаноле или этаноле при кип чении в присутствии алкогол та щелочного или щелочноземельного металла с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани  или соли. Источники информации, прин тые во внимание при- экспертизе: 1. Гетероциклические соединени . Под ред. Р. Эльдерфильда, т.6 М., 1960, Мир с. 203.
SU752301512A 1974-12-24 1975-12-22 Способ получени производных бензилпиримидина или их солей SU612629A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1728774A CH605828A5 (ru) 1974-12-24 1974-12-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU612629A3 true SU612629A3 (ru) 1978-06-25

Family

ID=4424233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752301512A SU612629A3 (ru) 1974-12-24 1975-12-22 Способ получени производных бензилпиримидина или их солей

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5191273A (ru)
AT (1) AT344704B (ru)
AU (1) AU500102B2 (ru)
BE (1) BE836996A (ru)
BR (1) BR7508534A (ru)
CA (1) CA1059127A (ru)
CH (2) CH605828A5 (ru)
CU (1) CU34406A (ru)
DD (1) DD123603A5 (ru)
DE (1) DE2558150A1 (ru)
DK (1) DK137797B (ru)
ES (1) ES443790A1 (ru)
FI (1) FI753312A (ru)
FR (1) FR2295750A1 (ru)
GB (1) GB1492140A (ru)
HU (1) HU174324B (ru)
IL (1) IL48416A (ru)
LU (1) LU73971A1 (ru)
NL (1) NL7514269A (ru)
NO (1) NO141408C (ru)
PH (1) PH12314A (ru)
PL (1) PL101046B1 (ru)
SE (1) SE417607B (ru)
SU (1) SU612629A3 (ru)
ZA (1) ZA756964B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR71725B (ru) * 1977-11-10 1983-06-22 Hoffmann La Roche
NZ713361A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
EP3143013B1 (en) 2014-05-13 2019-12-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same

Also Published As

Publication number Publication date
PH12314A (en) 1979-01-16
GB1492140A (en) 1977-11-16
ZA756964B (en) 1976-10-27
DE2558150A1 (de) 1976-07-01
AU8643375A (en) 1977-05-12
LU73971A1 (ru) 1977-07-01
BE836996A (fr) 1976-06-23
DD123603A5 (ru) 1977-01-05
SE417607B (sv) 1981-03-30
FI753312A (ru) 1976-06-25
NO141408C (no) 1980-03-05
NO754372L (ru) 1976-06-25
AT344704B (de) 1978-08-10
CH605828A5 (ru) 1978-10-13
BR7508534A (pt) 1976-12-21
ATA975975A (de) 1977-12-15
CH617191A5 (en) 1980-05-14
FR2295750A1 (fr) 1976-07-23
FR2295750B1 (ru) 1980-06-20
DK137797B (da) 1978-05-08
CA1059127A (en) 1979-07-24
SE7514642L (sv) 1976-06-28
AU500102B2 (en) 1979-05-10
DK589675A (ru) 1976-06-25
NO141408B (no) 1979-11-26
CU34406A (es) 1978-09-08
HU174324B (hu) 1979-12-28
IL48416A (en) 1980-02-29
PL101046B1 (pl) 1978-11-30
IL48416A0 (en) 1976-01-30
JPS5191273A (ru) 1976-08-10
ES443790A1 (es) 1977-12-16
DK137797C (ru) 1978-10-16
NL7514269A (nl) 1976-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW200461B (ru)
US4524206A (en) 1-Heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl)piperazine derivatives
JP4870778B2 (ja) 抗ガン剤として使用されるｐ５３およびｍｄｍ２タンパク質間の相互作用の阻害剤としての２，４，５−トリフェニルイミダゾリン誘導体
EP1932833B1 (en) Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
RU1819263C (ru) Способ получени замещенных имидазолов или их нетоксичных фармацевтически приемлемых аддитивных солей
SK283527B6 (sk) Deriváty benzofuránu, benzothiofénu, indolu alebo indolizínu, spôsoby ich prípravy ako i prípravky, ktoré tieto látky obsahujú
DE602004011966T2 (de) Heterocyclylverbindungen
CN102292321B (zh) 作为前列环素(pgi2)受体调节剂用于治疗该受体相关病症的吡唑基取代的碳酸衍生物
DK143275B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-dimethylaminopropyl)-phthalanderivater eller syreadditionssalte deraf
JPH05155858A (ja) トロンボキサン受容体アンタゴニストである新規ベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体、それらの製造方法、およびそれらを含む合成中間体および薬剤組成物
JPH09500883A (ja) α１Ａ−アドレナリン受容体アンタゴニストとしてのピペラジン誘導体
IL125076A (en) Aza compounds, diazole cycloheptane and converted cyclooctane compounds and pharmaceutical preparations containing them
JP2013507416A (ja) Ｍｄｍ２−ｐ５３相互作用の阻害剤として新規なｎ−置換ピロリジン
NO162176B (no) Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav.
Nicolai et al. Synthesis and structure-activity relationships of novel benzimidazole and imidazo [4, 5-b] pyridine acid derivatives as thromboxane A2 receptor antagonists
JP2002500663A (ja) 新規な経口用で活性な鉄（ｉｉｉ）キレート化剤
DE3622036A1 (de) Benzimidazolderivate
SU612629A3 (ru) Способ получени производных бензилпиримидина или их солей
JP3845059B2 (ja) シロスタゾールの製造方法
PT96922A (pt) Processo para a preparacao de novos derivados de benzimidazol e de composicoes farmaceuticas que os contem
Oinuma et al. Synthesis and biological evaluation of substituted benzenesulfonamides as novel potent membrane-bound phospholipase A2 inhibitors
DE2443682C2 (de) Neue 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidine
EP0428939A2 (de) Cumarinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und Thiazolyl-essigsäurederivate als Zwischenprodukte
FI85138B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-fenylpropylindolderivat.
DE3878578T2 (de) Benzimidazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung.