SU608470A3 - Способ получени производных циклопропанола - Google Patents

Description

дрохлорид. Функциональное производное соединени  Е -ОН должно быть способно ацилировать первичную аминогруппу. Подобные фу,нкционалЬные эквиваленты включёиот зсЛбрангидриды кислоты, бром ангидриды кислоты, активированные сложные эфиры, ангидриды кислоты, в частности смешанные ангидриды, полученные из сильных органических кисло+ например низшие алифатические моноэфиры карбоновой.кислоты и смешанные ангидриды, полученные из неорганических кислот, например дихлорфосфорной кирлоты. Кроме того, взаимодействию с аминоциклопропаном можно подвергать активированный гетероциклический амид например имидазолид, или свободную кислоту как таковую в присутствии кар бодиимидного реагента или других соединений , например N -этил-5-фенилизрксазолий-3-сульфоната , которые могут способствовать образованию амида при добавке к смеси из кислоты и амина . В качестве основани  можно приме .н ть диметиламины, метилморфолин, тре тичный алкиламин, такой как триэтиламин , триметиламин, преимущественно триэтиламин. В качестве органического растворител  используют тетрагидрофуран, диоксан , трихлорэтилен, метиленхлорид7 преимущественно тетрагидрофуран. Как показали фармакологические испытани  , соединени  общей формулы 1 обладают той же продолжительностью де стви , что и известный препарат дисульфирам , но имеют меньше побочных эффектов. Соединени  общей формулы 1 могут быть использованы в виде свобод ных оснований или в виде их солей с нетоксичньпуш кислотами. Проведены опыты на крысах относительно действи  предлагаемых соединений на обмен этанола, причем дыхатель ные пробы от крыс показывают, что эти соединени , согласно данным газовой хроматографии, увеличиваютотношение ацетальдегида к этанолу., что объ сн етс  ингибированием дегидрогеназы ацетальдегида. Пример. N -(Х-ОксициклопропилУбензамид . . 42 г (30 ммоль) бензоилхлорида добавл ют к суспензии 2,67 г (24,5ммоль хлорида 1-оксициклопропиламмони  в су хом тетрагидрофуране. Смесь размешивают , по капл м добавл ют 6,5 г (65 ммоль) триэтиламина, охлажда  льдом {1 час). Температура реакции равна . Осадок отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном. Полученный фильтратупаривают в вакууме. Кри таллический остаток перекристаллизовывают из хлороформа, получа  N -(1-оксициклопропил )бен3амид, т.пл. 153 .155 С (3,0 г 69%) , ЯМР (СВСез ): d 0,87-1,38 (мультиплет , 4Н), 4,7 (широкий синглет, 1Н) , 7,3-7,9 (мультиплет, бн, включа  NH). П р и м е р 2. N -(1-Метоксициклопропил )бензамид. 3,1 г (30,5 ммоль) триэтиламина по капл м добавл ют в течение 30 мин при О С к раствору 1,5 г (12,2 ммоль) бензоилхлорида в 25 МП тетрагидрофурана, содержащему 1,82 г (13 ммоль) суспендированного хлорида 1-метоксициклопропйламмони . Затем смесь в течение 30 мин перемешивают при комнатной температуре . Осадок отфильтровывают и тщательно промывают тетрагидрофураном. Фильтрат упаривают в вакууме и получают кристаллический остаток. Перекристаллизацией из метанола получают чистый К --(Л-метоксициклопропил) бензамид , т.пл.-М90-191С (1,2 г, 55%). ЯМР (60 МГЦ, Ct)CE, ): tT 1,00-1,30 (мультиплет, 4Н), 3,40 (синглет, ЗН) 7,0 (широкий синглет, 1Н), 7,35-7,95 (мультиплет, 5Н). Примерз. N -(1-Этоксициклопропил )бензамид. 2,5 г (25 .ммоль) триэтиламина при по капл м добавл ют к раствору 1,25 г (9,15 ммоль) хлорида 1-этоксициклопропиламмони  и 1,4 г (10 ммоль) бензоилхлорида в 20 мл сухого тетрагидрофурана . Температура реакции равна , Осадок отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме, получа  кристаллический остаток. После сублимации и перекристаллизации из циклогексана . получают N -(1-этоксициклопропил) бензамид, т.пл. 108-109°С (0,95 г, 51%).. ЯМР (60 МГЦ, CDCe, ) : Г 0,90-1,38 (мультиплет, 4Н) , 1,16 (триплет, ..7}7гц ЗН), 3,77 (квадриплет, 3 7 гц, 2Н), 7,0-8,0 (1 мультиплет и 1 широкий синглет , всего 6н). П р и м е р 4. Амид N -(1-этоксициклопропил ) капроновой кислоты. 622 г (22 ммоль) триэтиламина при сильном-размешивании по капл м в течение 15 мин при добавл ют к раствору 1,37 г (10 ммоль) хлорида 1-этоксициклопропиламмониЯ и 1,34 г (Юммоль) хлорида капроновой кислоты в 30 мл сухого тетрагидрофурана и смесь в течение 1 час перемешивают при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Кристаллический остаток (1,85 г) раствор ют в 20 мл петролейного эфира и раствор фильтруют через короткую силикагельную колонну (2см х 10 см) . После упаривани  остаток (1,30 г) перекристаллизовывают из петролейного эфира при низкой температуре и получают амид N - (1-этоксициклопропид)капроновой кислоты, т.пл. 47-48,5 С (1,0г, .50%). ЯМР (60 МГЦ, CDCe, ): ,7-1,9 Э-:™/ -- квадриплета , Л 7,2 гц, всего 2Н), 6,7 (широкий синглет, 1Н), (два ротамера ).

П р и ме р 5.N -(1-Метоксициклопропил ) этилкарбамат .

(2,5 ммоль) триэтиламина в 20 мл сухого тетрагидрофурана в течение 30 мин при по капл м добавл ю к перемешиваемому раствору 1,13 г (10,5 ммоль) хлорэтилформиата.в 30 мл сухого тетрагидрофурана, содержащего 1/23 г (10 ммоль) суспендированного хлорида 1-метоксициклопропиламмони . Затем смесь в течение 1 час перемешивают при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и фидьтрат упаривают в вакууме. Остаток перегон ют (колонна Вигре) и получают чистый N - (1-метоксициклопропил)этилкарбамат. ЯМР (60 МГЦ, СБССз ): а 0,79-1,23 (мультиплет, 4Н), 1,24 (триплет, 3 7гц ЗНЬ 3,32 (синглет, ЗН) , 4,13 (квадриплет , 3 7гц, 2Н), 6,0 (широкий синглет, 1Н).

П р и м е р 6. М-(1-Этоксициклопропил )этилкарбамат.2 ,5 ммоль триэтиламина в 20 мл сухого тетрагидрофурана в течение ЗОмин и при О С по капл м добавл ют к перемешиваемому раствору 1,13 г (10,5ммоль хлорэтилформиата в 30 мл сухого тетрагидрофурана , содержащего 1,37 г (10 ммоль) суспендированного хлорида 1-этоксициклопропиламмони . Смесь в течение 1 час перемешивают при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток перегон ют (колонна ) и получают N -(l-этoкcициклoпpoпил)этил- кapбaмaт, т.кип. 69°С/0,8 мм рт.ст, (1,5 г, 86%).

Claims (2)

1.Cannon T.Q.jArmstronor Р.Т. Smqtt мпоanaeog« 0$ oicet echoeine siintfiesie and absoCute con i|rupoitionso|c4ctopropuine deni ative« ,3.AAed.Chem-,i8,/6,4037,970.

2.Koti8enC.fttae.S3htheeis andanorec .tic actixitv of some ibent ec ceopropseamines , T.Mee.Chem.,«, л/в,820, f9 0ЯМР (60 Мгц, СВСб, ) : f О 79-1 23 5s n3i%±.;-§i-%,,п (квадриплет, 3 7 гц, 2н), 5,85 (ши6 Ьокий синглет, 1Н) .