SU598564A3 - Способ получени ацетамидоксимных производных бензофурана или их солей - Google Patents

Description

честве основани  испо ьзуют гидрат окиси натри .

Соединени  формулы t могут существовать в рацемической форме или в форме их оптически астивных изомеров.

Соединени  формулы | могут быть получены цутем проведени  реакции в органической среде такой, наприхюр, как безводз ый ацетон, содержащий небольшое количество метилового спирта, и в 11{шсутствии основани  такого, например, как безводный карЙонат кали , З-замешешлых 1,2,4- А -оксадиаэоп-5 онами с хпррапкипамином, предпочтительно в форме его хлористоводородной сопи,,

Пример 1. 2-(2-Этил--3-бензофуранил )-N -(2 морфрлиноэтил)-а«етамидоксимсесквйоксалат

а) Получение 2-(2-этш1-3-бензофуранил) едетамидоксима,

К 35О м  этанола, содержащего 37,4 г (О,55 мол ) этилата натри ,добавЛ5Ж т

Соединение

2-( 2-Метил-З-бензофуранил) ацетамидоксим

2-( 2-Д етго1-3-бензофу ранил) ацетамидоксимгидрохлорид

2-(2-7с-Пропил-3-бензофуранил) ацетамидоксимгидрохлорид

2-( 2-Изопропил-З-бензофуранил) ацегамидоксимгидрохл орид

2-( 2-н-Бутил-З-бензофуранил) ацетамидшсимгидрохпорид

2-(2-Изобутил-3-бензофуранил)адетамидоксимгидрохлорид

(2-Бутил)-3-бензо({уранипЗацетамИдоксимгидрохлорид

2- 2-Этил-5-xлop-3-бeнзoфypaнш aцeтaмидoкcимгидpoxлopид

2-{2-4 енил-3-бензофуранил)ацетамидоксим

2-{2-Фенил-3-бензо4)уранил)-ацетамидоксимгвдрохлорид

38,2 г {О,55 мол ) гидроксиламина гидрохлорида и реакциош«ую среду перемешивают до полного растворени ,

ГЬремешиьание провод т 16 ч после добавлени  2ОО кш метанола, содержащего 92,6 г (0,50 мол ) 2-этил-3-цианок58Твп;бензофурана и раствор нагревают холодильником 3 ч.

Растворитель выпаривают при пЬниженно||1 давлении к полученный остаток раствор ют в эфире. Эфирный рйствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри  И обесцвечивают активированным угпем.

Путем добавлени  раствора хлористоводо родной кислоты в эфире получают 99,7 г 2-( 2-этил-З-бензофуранил) ацетамидоксима в виде хлористоводородной соли и перекристаллизовываот из смеси этил ацетата с метанолом .

Выход 78,3%, т. пл. 158-161°С. Следу  описанной методике, но с применением соответствующих исходных материалов. получают соединени , приведенные в табл. Jf

Таблица

Темперaiyра плавпени , °С

131-133 (этилацетат - петролейный эфир, 30/4О°С)

19О-194 (с разложением) {изопропанол/этиловый эфир)

146-15О (метилэтилкетон/этиловый эфир

16О-162

128-131 (метилэтилкетон - этиловый эфир)

143-1 ft5 (этилацетат-этанол)

(с разложением) (метилэтилкетон- этанопэфир )

196-199 (с разложением, изопропанол )

143-145

2О.З-2О5 (с разложением, изопропанол )

fi) Г олучанйе 3..-(2„Эгиг ™а беиоофу(). ь-ютии)1,2 4--А -икседипзш- ;-.оиа

При шреьжшнвакци добава ют 25,47 г {Ojl MOfuO 2-{ 2-квтйп-3-бйнаофур)цнга1} (iue r4а5-ндоксимгйдрохлорида к разт ору 13,в г fOj2 мол ) :эт;ааате латри  в 2БО мп nrVro... ЮУНого з-тано/ie,,

Поспе й.обав1 эни  г (0,2 .о,н) 5еггбОйного диатклка 5бонат-э, реачционэтую CJKJQrsarfSBfSiot 24 ч с сбрйткым .х.оподкптлькког.

Пвдучеш;5: й p-uCfsop упарЕвачч . н-рй пониженном aeut ajsitSj, и пйгучегаагй сю- TftT-oK рэглрор ю в ,e.

e9Ct«W-«t:JW4 « iM T SV -«EN WI- W.V - 4l«- t 2Brir-T

CrCASiB ;iXni-5

. гт.--Л-Т«в Л . .ц-Г- Х  схж - , , -Э

3.,( г ил3-.#ен;лоф ; pftiKurii J iivi

-1, -о -седказг ; 5-.ом

o-i2...rbo- 4i-;3-feK3o4ypt ;iii7V -ifJ- тт ;0--1 254-Д .окс.д;1-: с;г :;.ом

S-I .-l-i loriQ iiVK;i;.i-U;55SXXS;v|;y j;:Cliv4itieTJtr lj .:.,1- А -гжсРдл.-у-оПИ -ч--;;

3-t 2-s Eyiv i-iV 6cH,(i -pfitrtSuvSS-тш )-1,2з4--А -г.ки&дн оа.-5-ой

3- . 5п-- i 3aijyp ж-гй г v.-a ТШ )1, 2,4 Д ОлС л1ГЛ ЗСЛ-5..ЧЖ

( 2-Eyitti)-3-«J J3o: jypav4ffii teттоJ|-l ,2,4- Д оксэдипзоп--5-о:)

3-( 2-Этел-5-хлор- 3-feиаофу метит; )-1,2,4- д2...,.;,чад5тйоол-В.(Ч

3( 3-0011304 piififfli vsaTKn} ,2,4 Д -(жсадпаэо -о-он

Ohpaaob:sHiijiirtcn водн;,;; paci-ьор .чн it :viVi&fKii ЭФКГЮЫ Н (; Wiysi:hi JK) q.iKv,

) фйзу ги)дкчсл №г ,iao(-f.-uijie,vi;.;M р-.лпaofioxj х (ОристоводО( к опоти, : ){ТЛ .,5Й таХИМ 5угеы ОСЩгОК i pC-iij;B;: lOr Df:iU:i

- bbJCyuiviiJ ifOT 3 .5, Г олучак Т 20 с .,. .( 2 ЗТйл 3-6енас«1урШ11шк5вгш1 -1,, 2,- .-о; с;щп; эо« 8--оаб, iioiopbii ;терукркстаг гп;ЗОВЫВГ5ОТ КЗ 3-0:-;in с nerpaieanhiKf ;.фиром (40-60°).

Выход 81,9%: т, г,л/156 -ioQi c.

Сд(зду51 опнеа ко; uM}iK; методике и п щкета  соог1 етегиУК И Л1 ncxoiStiS п к;ау; ть 5 получают сосйшзкггНл r-pKBeaiiKiifcit в тпб-иЗ,

i 3 о ij и ц ; i;-;

ТеМПСрг Тура 1Шг-1Ч -; ха .1в:л-абч

J.J;-l;- i

3Ь-1 36 ( T.ii; o -ivpный , -Ш-80 С)

1 17- 1 2О (3 т Н/| у п;., П

iibi; д-;Ьир,40-вО :)

J,09-172 {;лтiиoE: : -фи; i

2OO.-2O3 (этаио;;)

в) Получение 3(2- Этш1-3 беаэс фуреп1.г Kseтш1 )-4-(2 морфо.пи(1оэткп) L2,-1 - 4 ск-смдйааол- 5-оно

В колбу, снабженную мешаткой и прчбором Сокс ета, .CMOHTT-ipoaaraibiM с xonofligib;шкоМа помещают раствор 1.О,5 г (О,О43 МОП  ) .i-( 2-эт№1 З-беизофуршишмогип) -1 $ 2s4 А -оксадиазоп-5-ona в схтеси 230 мл безродного ацетона с 50 .-ш ыеталша и 7,1 г (О,О51 Nfo/ifl) тгатоизмепьч нного карбоната кади .

D Соксг- v-a п .;м-1;хТ 9,3 г (О,О5 1-г: Ср-Й--.lOp omnUiSTiin-;;;-ролпортгда

При nepsweiiHi&aHHHt .у-:.u;i;oniTyw нагревают при ДСЙСТБ Ш обратпого хоиодиа шка 18 ч. Поспо отдьг еии  ф шгдраБгэ неы , расгБор ут:3р в;со1- ;-рк )пг:М д;1впе шн, Попучениый остаток .г.спюржгг в соде и ексгрогирлмот- эфкрог ; чго дют IS г ,Я.-( 2-эт«1- -3-6с;Из;: фура«ипг.),;) -4-( 2--мс,топш .оэтил)-lj2f4 Д .-OKCOfliaao;.-Л-она, гшлв ше1-ч Пй при lOo-lOG С, Выход U 7,СА

7

Температура гагавленн  гидрохлорида, перекристаллиэованного на смеси иаопропанопа н атанода, 181-183°С.

Соединение

1 3-(2-Этил-3-бензофуранилметил)-4- (2-диметиламиноэтил),4-А -оксаднааол-б-он-гидрохлорид

2 3-(2-Зтип-3-бензофуранш1меткп)-4- (2-диэгип амикоэтил ).--1,2,4- Д -оксадиазоп-5-онгидрохпорид

3 3-(2-Этип-3-бензо,;)уранилметип)-4 (2-ди н-пропил амииоэтил) -l,2,4-Д -оксадиазол-5-онгидрохлорид

4 . 3-(2-Этип-3-бенаофуранш1метип}-4- (2-ди-н.-бу тип аминоэтил) -1,2,4- А -2-оксадиазол-5-онмоногирдэат-; оксалат

5 .3-(2-Этш1-3-бензо(|1уранш1метил)-4- (2-пирролидоноэтил)-1,2, оксвдиазол-5-оигидрохпорид

6 3-{2-Этйп-3-бензофуранилметип)-4- (2-пиррол ид ино-н-пропил )-1,2,4- Д -оксадиазол-5-онгидрохлорид

3-( 2-Этил-3-бенао1}уранилметил)-4- (2-пшюридиноэтго1)-1,2,4- А -оке адразол-5-онгидр.охл орид

8 3-(2-Эти -3-бензофуранипметип)-4 -(3-пиперидино-н-пропилj-1,2,4-А -оксациазол-5-оцридрохлорид

9 3-(2-Эт ип-3-бензофуранипметил)-4 . -(морфолино-н-пропил) -1,2,4- Д -окоадиазол-5-онгидрохлорид

10 3-(2-Этил-3-бензсфуранш1метил) (2-гептаметилениминоэтил) -1, 2, 4-А -оке адиазоп-5-он

11 3-(2-Этил-3-бензофуранилметип)-4- (2-гептаметилениминоэтил)- -1,2,4-А -оксадиазол-5-онгидрохлорид

8

Следу  описанной методике и Примен   соогвегствующие исходные продукты, получают соединени , приведенные в табл. 3.

Таблица 3

Температура плавленн , С

200-204 (метилэтилкетон-изопропанол )

166-169 (метилэтипкетон-изопропнноп )

164-166 (этилацетон)

1О8-112 (этилацетат)

188-19О (с разложением, изопропанол )

169-171 (метилэ тапке тон)

177-18О (изопроцаноп)

172-175 (изопропаноп-этйповый эфир)

119-122 (ацетон-этиловый эфир)

74-75 (изопрошетовый эфир)

199-2О1 (этилацетаг-метиnojBbifl спирт)

9

Содержание

12 3-(2-Этил-3-бензсх{1уранипметип) ( З-ди-Tt-npomm амино-н-пропил)1 ,2,4-Д -оксадиаэоп 5-.оноксапат

3-(2-Этил-3-бензо4уранилметнл)4- 2-( 4-jb-пропил пиперазино) этил}-1 2,4- Д. - ксадказол-5-онгвдрохлорид

3-(2--Эт)тгЗ-бензофуранилкдатип) (4-метндпи1Юразино)-этип -1,2, 4- А -оксадназоп-5 ондигидрохт10рид

3 {2 Этип-5-хпор-3-6е11зо4уранилме тип) -4-( 2-пирропидиноэтил) -1,2, 4 А -оксадиазол-5-онгидрохлорид

3-(2-Этип-5-хлор-3-бензофуранип-метип ) 4-( 2-пи1юрид1Шоэтил) -1,2, 4-Л -oкcaдиaaoh-5-oнгидpoxлopйд

3-{2-Этил-5-хпор-3-бензофураннлметил ) -4-{ 2-морфолиноэтил) -1,2 4- А -оксадиазоп-5-онгидрохлорид

3- (2-Ме тип- 3-бензофу р ант ме тип) -4-{2-морфолиноэтил )-1,S,4-А -оксадиазоп-5-он

19 3-{2-к-Пропип-3-бензофуранилметип)-4- (2-морфопиноэтип) -1,2,4- Д -оксадИазол ,-5-оноксалат

2О 3-{2-Изопропил-3-бензофуранипмвTJffl )-4-(2-пирроп ид иноэтнл)-1,2,4- А -океадиазол-5-онгидрохлорид

21 3-( 2-Изопропил-5-бензофура1шпметип )-4-(2-ттеридшюэтил)-1,2,4- Д -оксадиазоп-5-онгидрохлорид

22 3-(2-Изопропип-3-бензофураннпметил )-4-( 2-морфолиноэтип),4- А -оксадиазол-5-онгидрохлорид

23 3-( 2 -й-Бутил-3-бензофуранилметил) -4-(2-пиперидиноэтил)-1,2,4-Д -оксади азол-5-онгидрохлорид

10

Продолжение табп. 3

Температура плавлени , С

122-125 (этилацегач кдатиловый спирт)

228-232 {с разложением, изопропиловый спирт - метиловый спирт)

23О-233 (с разложением, метиловый спирт)

211-214 (с разложением, нзопропиповый спирт-метансй)

2О5-208 (этипацетат-метанол)

225-229 (с разложением, этилацегат-метанол )

13О-132 (этиловый эфир)

145-148 {изопропиловый спирт)

22О-223 (изопропиловый спирт -этанол)

217-221 (с разложением, метанол-этиповый эфир)

211-214 (с разложением, метанол)

174-176 (йзопропанол-эгиловый эфир)

и

-О-.-:

Сг единенне

lP S ;it3rai S3iS i- K ijV;353 bS5«i«S;ij

24 3-( 2...Н-Бутил-3-бенаофуранилметкп )4-{2--мор4|Олнноэтил)-1,2,4 ... А -оксадиазоп 5 онгидрохлорид

25 3- {2 Изобут ил- -З-бензофу раню1метип )-4-(2-морфоп иноэтип)-1,2,4-Д -окс 1Диазоп-5-онгидрохлорид

263 (2 teнил 3-бeнзo4lypa7 илмeтип)™l 5 2в4 Д оксадиазоп 5-он

273-( 2 с} 5шп-.3.-бензофураиилметил)-4 {2 шп1ер|вдиноэтил )1,2,4-А -оксадиазол-5-онгиарохлорид

3- | 2 н-Бутил)3-бeнaoфypaнил vютилj28 -4 (2-морфолHHoaTi-m} -1,2,4- Д -ок ,садиазон-5 онгидрохлорид г/ Получение 2-(2-этил-3 бензофуранип - Ы-(2-мор}юг1иноэтил)адетамвдоксима, К раствору г (О,02 мол ) 3-(2-эгил- 3-б8нзо4урал ипме тип) -4- (2-морфол иноэтил )1,2,4-& оксадиааол-5-он - гвдро хпорида в 70 мл метанола добавл ют раствор 3,2 г (Oj,08 мол ) гидрата окиси натри  32 МП воды. Реакцио1П1 ую смесь нагревают с обратны хогш нпьником ЗО мин и упаривают при поннжеином дакании до тех пор, пока не оста йэгс  одна треть первоначального объема скдаси. Получеплый остаток раствор ют в 2ОО мл воды и рН среды довод т до 8.

Соединение

2-( .3-бензофуранил) - N -(2-ди ieтил йминоэтип) ацетамвдоксимдигидрохпорид

2 (2-Эт1{п- 3 бензофуранил) - N - (2-диэтип аминоэтип) ацетамидоксимсескзиок сачат

3 2-( 2-Этнл-3-бензо(|1уранил)- N -(2-ди-к-пропип аминоэтил.) -ацетамицоксимд нги  рох г орвд

1-2

Прододжение табл. 3

Температура- плавлени , С

185-188 (иаопропанол-метаиол-этиловый эфир)

185-189 (метаноп-этиповый эфир)

140-142 (этанол)

2О8-211 (этанол)

211-215 (с разложением, изопропанол-кюг анол)

Температура, плавлени , С

1б1-163-(метилэтилкетонизопропаноп)

159-161 (с разложением, этанол)

180-184 (с разложением, этилацетат-мета}1ол ) Образовавшийс  таким цутем раствор экстрагируют эфиром, что дает 5,89 г 2- (2эгип- 3-бензо(|у ранил) - N -(2-морфопиноэтил )-ацетамидоксима, что соответствует 89%-ному выходу. Сырой по степени чистоты продукт раствор ют в небольшом количестве метанола и при перемешивании подкисл ют метанольным раствором 3 г 1О,О24 мол ) щавелевой квслоты . Получают 7 г 2-(2-этил-3-бензофурач нил)-М -(2-морфолиноэтил) ацетамидоксим сесквиоксал ат а. Выход 85%, т.пл. 163-164°С. Следу  описанной методике, но примен   соответствующие исходные вещества, получают соединени , приведенные в табл. 4, Таблица 4

Соединэние

2( 2-Этил 3-бензофуранил) - N -(2-ди-Й -бутрп аминоэгип) - аце гамидоксимдигидрохпорид

5 2-(2-Этил-3-бенаофуранил)-М-(2-пирропидиноэтил ) ацегамвдоксимдигидрохлорид

6 2-(2-Этил-3-бензофуранил)-К-(3-пнрропидино-н пропил ) ацетамидоксим 7 2-(2-Этш 3-бенэофуранил)-М-(2-пнперидиноэгил ) ацетамидоксимдигидрохлорид

8 2-(2-Этго1-3-бензофуранил)-Н-(3-пйперидино--й-пропил ) ацетамвдоксимгидрохлорид 9 2(2-Этил-3-бензофуранил)-}4-{3-морфолино- -пропил ) ацетамидоксимдигидрохпорид

1О 2-{ 2-Этил-3-бензофуранил) - N -(2-гепгамегйлениминоэтил ) ацетамидоксим

11 2-(2-Эгил-3-бенэофуранип)-Ы-( 3-ди- -пропиламино-н-пропил ) ацетамидоксимдиоксалат

12 2-(2-Этил-3-6ензофуранил),(4«-метилпиперазино )этилЗацетамидок-

13 2-( 2-Этил-З-бензофуранил) - К -{ 2 - (4-н-пропилпиперазино )этилЗ ацетамидоксимдигидрохпорид

14 2-{2-Этил-5-хлор З-бензофуранил)-Н. -( 2-ггарролидиноэтил) ацетамидооксимдигидрохлорид

15 2-(2-Этил-5-хлор-3 бензо({ураиил)- .М -(2-пипе.ридиноэтил) ацетамидоксим

16 2-{2-Этнл-5-хлор-3-бе нзофуран О1)- Ы -(2-11нперидиноэгкл)- аиетамидоксимдигндрохлорид

14

Продолжение табл. 4

Текптература плавлени , С

165-168 (эптанетат-метансщ)

184-187 (с разложением металэти пкетон-нзопропанол)

79-82 (н-гексан-пегролейиый эфир; т. кип. 40-60°с)

171-173 (с разложением, изопропанол-етиловый эфир)

79-81 (к-гептан)

123-126 (с разложением, этилацегат-метанол )

121-123 (этанол-вода)

161-165 (этанол-эталовый эфир)

21О-213 (с разложением,изопропанол )

118-12О (пегролейный эфир, г.ккп. 4О-8О°С)

157-160 {с разложением, эталацетаг-метаноп ) 181-183 (с рааложешюм, этклацегат-изопропанол ) 199-2О2 (изопропанол-эгиповый --эфир)

15

Соединение

17 2-{2-Этип-5-хпор-3-бенэофуранип)- М-(2-морфопиноэгил) адегамидоксим

18 2-(2-Этил-5-хлор-3-бензофуранип)-. - N -(2 морфопиноэтда1) аиетамидоксимдвгидрсшюрид

19 2-(2-Метип-3-бевзофуршгап -Ы-(2-морфоп иноэ тип) ацет амидоксимсесКБИоксадат

20 2-{2-н-Пропип-3-бенэофуранип)-М-{ 2-морфопиноэтип) ацетамвдоксймсесквиоксалат

21 2-( 2-Изопропип-3-бензо4уранип) - N - (2-пнрропндиноэтил) ацет амидоксимдигидрохпорид

2-(2-Изотфопил-3-.бензо(ранип)-М (2-пишридкноэтнп)-шетамидоксимдигидрохлорид

2-{2-Изопр01гил-3-бензофуранип)-М- (2-морфопиноэтип) ацетам.идсиссимдигвдрохпорид :

24 2-(2-н-Бутил-3-бензофуранип)-М-{2-пидаридиноэтип ) ацетамидокс м US 2-(2- -Буги)1-3-бензофуранил)-1Ч-(2-морфопиноэтип ) ацетамвдоксимсесквисжсалат

26 2-(2-Изобутил-3-бензофуранилЬМ- (2-морфопиноэтип)

272- 2-ц-бутип( 3-бензофуранил)- К-(2-морфопиноэтил ) ацетамидоксимдигидрохпорид

28 2-(2-Фенил-3-бензофуранш1)-Ы-(2-морфолиноэтил ) ацет амидоксимсескви- оксапат

29 2-(2-Фенил-3-бензофуранил)-Н-(2-пиперидиноэтил ) ацётамндоксим

16 Продолжение табл. 4

Температура ппавпени , С

Д1О-И2 (петропейный эфир,г.кип. 60-80 С)

122-126 (с рйапожениюм, эгипшет ат-меганоп)

148-15О (с разложением, метаноп -этиловый эфир)

162-164 (с разложанием, метанол)

2О1-202 (с рааюжением, нзопропанол )

18О-184 {эгипацетаг-йзопропанол)

196-199 (с разложением, ацегонИзопропанрл )

72-74 (петропейный эфир, т, кип, 40-80°С)

172-174 (этанол-этиловый эфир)

197-199 (с разложением, изопропанси )

157-159 (этанол)

162-164 (эфир) 115 (с разложением, метанол) Пример 2, 2-(2-Этил-3-бензофурвнил )-2,2-ди№тип-Н-(2 морфопиноэтил) шетамидоксим. а)Получение 2(2-этил-а-бензофура11ип) 2-метиппропионитрила4 При перемешивании раствор 37 г (0,2 м п ) 2-эткп-З-цианометипбензофурана в 2ОО безводного этилового эфнра добавл ют по капл м к суспензии 17,2г(О,44 мол ) амида натри  в 25О мл безводного этилового эфира, ГЪремешивание продолжают 2 ч при комнатной температуре, затем добавл ют по кап л м раствор 85,2 г (О,6 мол ) йодистого метила в 2ОО мл безводного эфира. Избыток амида натри  разлагают путем добавлени  небольшого количества воды; Полученный рас . вор вьшивают в воду. Образовавшийс  водный раствор экстрагируют эфиром. Получают 22,45 г. 2-(2-зтил-3-бензофуранил )-2-метшр.ропио}1Итрила. Выход: 52,7; т. кип.95-100°С/0,ОЗмм рт. ст/, б)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) -2э2-диметилацетамидоксима. Это соединение готов т из 2-{2-этнл-3-Ceнзoфypaнил )-2-мetro пpoш oнитpйлa по методике , описанной в примере 1а), но с применением 1,5 мол  сол нокислого гидроксигь амина и метилата натри  на каждый могш 2-( 2-этш- 3-бензофуранил) 2-1уютилпрош1оии рипа, тфичем реакцгао продолжают 72 ч. тфичем реакщш продолжают 72 Выход; 41%; т.пл. 118-12:О°С, после дарекристаплизации из смеси этилацетата и легкого нетролейиогЪ эфира. Т. пл. гидрохлор1ща: 189-192С, после перекр1сталлиэации из смеси этидацетата, изопропанола и этилового эфира. в) Получение (2-этил-3-бёнзофуранил )-1-метил 1-этил}-1,2,4-А -оксадиазол -5-она, Это соединение получают из 2-{ 2-этип- .3-бензофуранкл)-(2,2-днметилацетамидокописанной симгидрохлорида по гуютодике, описанной, в примере 1 (б). Т. пл. 15а-156°С. г) Получение (2-этил-3-бензофуранил )-l-мerип-l-этил -4-(2-мopфoлшioэтил)-1 ,2,4-Д -оксадиазол-б-она. Это соединение получают из (2-этип-3-бен .--ю(|/у ранил )-1-метил-1-этил1-1, 2,4-А -оксадиазол-5-она по методике,описанное в примере 1 в). Т. пл. гидрохлорица: 215-219°С после перекристаллизации на смеси метилэтилкетона, изопропилового спирта и этилового эфира. Примен   ту же самую методику и надлежащие исходные материалы, получают (2-згал-3-бензофура1гал)-l-мeтил-l-этшl -1 -3тип-o-ueHciuiiJyHajin ;-- - - - 4(2-пиперидиноэтш)-1,2,4-& -оксааиазо -Я-он. Т. пл.гидрохлорида 209-21 (ра пoжeшIe) после перекристатлиз щии из смеси aieTOHa, изопропанола и этилового эфира. д) Получение 2-(2-эгил-3-бенз1 }1уранш))-2 ,2- диметил- N ( 2-морфопниоэтил) ацетамицсжсима , Этосоенинение готов т из 3-,1-( 2-эП1Л-3-бензофуранил )-2-метил 1 эгш1 -4-( 2- иорфолиноэтил )-1,2,4-А -оксадиазоп-5-онгндрохлорида по метош1ке, описанной в прик«ере 1 г). Т. пл. 110-112 С после перекристаллизации -гексана. Примен   ту же метоцнку и использу  подход щие исходные продукты, получают соедишние 2-{2-э тип-3-бензофу ранил) - 2,2-диметш- N-(2-пиперидиноэтил) аиетамидоксим . Т. Ш1. 95-97°С после перекристаллизации из ск-еси этилового эфира и датродейного эфира, кип щей в пределах 4О-6О°С, Пример 3. 2-( 2-Этил 3-бэнзофуранил )-2-этип-Н -(2-морфолиноэтип) ацетамидоксим . а)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) бутиронитрила При перемешивании 8,3 г (0,1 Об мол ) 5О%-ной суспензии амида натри  в толуоле, растворенной в SO м  этилового эфира, добавл ют по капл м к раствору 18,52 г (О,1 мси ) (2-эти л-3-бензофу ранил) аце то1штрш1а в 20О кет сухого эфира. Смесь Нбь гревают 1 ч с обратнымхолодильником и оставл ют остывать до комнатной температуры . Перемешивание продожают при добавлении по капл м раствора 23 г (0,1475 мол ) йодистого этила в 10О мл этилового эфира. Реакцион} ую смесь нагревгаот 3 ч с обратным холодильником и дакгг остыть, избыток амида натри  тщательно разлагают путем добавлени  небольшого количества воды и реакциошую смесь выпивают в воду. Нитрил экстрагируют эфиром и выдел ют.Выход 75%,т. кш. 115-117 С/0,5 мм рт.ст. б)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) бу та рамид оксим а. Это соединение получают из 2-(2- тил- 3-бензофу ранил )бутир01штрил а по методике, описанной в-примере 1 а). Т. пл. гидрохлорида 16О-163°С после перекристаллизации из этилацетата. в)Получение ( 2-этил-3-бензофурашл )-1-пропил -1,2,4- Д -сжсадиазол-З-она. Указанное соедишние получают из 2-(2-этип-3-бензофуранил )бутирамидоксима по кютодике, описанной в примере 16). Т. пп. 13О-132С послеперекристапл  зации из смеси этилового )ира с фракцией петролейного эфиоа. кин ишй пои 40-60 С. г)Получение 3- 1-( 2-этил-З-бензофура-- 1 . / Д. i « xi нил)-1-пропил -4-(2-морфолййоэтип)-1,2,4- -оксадиазол-5-она.

19

Это соединение готов т из ( 2--эти7 -3-бензофуранил )-1-пропип1-1,2,4- Д -окса диазоп-5-она по K-teгодике, описанной в ири1лере 1 (в).

Т. пл. гидрохпорида 185-188 С после перекрисгаппиэшши из иэопропанопа.

д) Получение 2-(2-этип- 3-бенэо(})уранил)-2-3THn-N -(2-мор(1)011ИНОэтип) анетамидоксима .

Это соедн1ение готов т из 3 l-{2-3Tnuj- 3-бе нзофу ранил) 1-про11ил -4-( 2-мор()опиноатил )-1,2,4-Д -оксадиазоп-5-она по методике , описанной в примере 1 (г).

Т. пл. сесквиоксапата 139-141 С (с раз пожением) после перекристаплитзации из изогфопаноп .а.

Пример 4. 2-{2-Эгил-3-бензофуранип )-2-мегил-Н -(2-морфопиноэтш етамидоксим ..

а) Получение 2-( 2-этю1-3-бензофуранил) мегиппропионата.

При перемешива1ши 1 г нитрита железа (3 моп ) добавл ют к 50О мл жидкого аммиака , затем добавл ют 6,35 г (О,275 i атома) натри . Перемешивание продолжают ЗО мин и добавл ют по капл м раствор 54,5 ( 0,25 мол ) {2-этил-З-бензофурашт)метилацетата в 5О мл сухого этилового эфира. Перемешивание продолжают 2 ч и добавл ют по капл м раствор 39 г (0,275 мол ) йодистого метила в 5О мл сухого эфира.

Реакциотюй смеси дают остыть до комнатной температуры при перемешивании в течение 2ч.

1ОО г хлорида аммони  добавл ют к коричнБва1ому остатку и смесь экстрагируют 4-5 раз этиловым эфиром.

Органическую фазу собирают, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Эфир выпаривают. Получают таким путем 21,4 г 2-(2-этил-3-бензофуранил ) метилпропионата.

Выход, 37%. Т. кип. 1ОО С/О,4 мм

рт. ст.

б) Получение 2--{2-этил-3-бензофуранил)

пропионовой кислоты,

41,6 г (о,179 моп ) 2-(2-этт-3-бензофуранил )метилпропионата добав/1 ют к раствору 12 г (0,215 мол ) гидрата окиси кали  в 24О мл воды и 12О мл метанола. Реакционную смесь нагре-вают 3 ч на вод ной бане и выпаривают метанол. Водный pac вор подкисл ют хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром, Эфирш гй раствор высушивают над безводным сульфатом натри  и растворитель выпapи зaют, что дает 39 г 2- 2-этип-3-бензофуранил) пропионовой кис2 (У

Выход 9О%. Т. пл, 62-64 С после uGfeкристшшизании из петрг лейниго эфира , кип щей при 4О-вО С,

в)Получение 2-(2-атил-3-бензо.уранил) пропионамида.

Раствор 35,1 г (0,161 мол ) 2-(2-этил-3-бензофуранил )-пропионоБой кислоты в 1ОО мл тионилхлорида перемешивают 12 ч при комнатной температуре, затем 1 ч при гем1юратуре вод ной бани.

Избыток тионилхлорида выпаривг от при пониженном давлении и добавл ют по капл м раствор полученной 2-(2-этил-3-бензофуранип )пропионовой кислоты в 1ОО мл сухого эфира к 5ОО мл этилового эфира, насыщенного сухим аммиаком.

Реакционную CKiecb перемешивают 1 ч и оставл ют сто ть на 12 ч. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри  и растворитель выпаривают . Получ 8от 35 г 2-( 2-этил-З-бензофу ранил) пропионамид а.

Выход 1ОО%, Т, пл,84-87°С после перекристаллизации на ifr-гексана.

г)Получение 2-(2-этил-3-бензофурщн1п)пропиоиитрила .

Раствор 35 г (О,1б моп ) 2-(2-этил-3-бeнзoфypaнил )нpoш oнaмидa в 5ОО МП тодуола нагревают с обратным холодильником 18 ч в присутствии п тиокиси фосфора. Органическую фазу декантируют и остаток тщательно разлагают лед ной водой и экстрагируют эфиром.

Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натри  и добавл т в толуольной фазе.

Растворители выпаривают при пониженном давлении и остаток фракционируют. Получат 23,8 г 2-(2-этил-3-бензофуранил)-пропнонитрила .

Выход 74,4%. Т, кип. ,2 мм рт. ст.

д)Получение 2-(2-эт№1-3-бензофуранил)пропионамидоксима .

Это соединение готов т из 2-(2-этил-3бензофуранил ) пропио1ттрила по методике, описанной в примере 2 б). Т, пл. гидрохлорида 152-155 С после перекристаллизации из смеси ацетона с этшювым эфиром,

е)Получение ( 2-этил-.3-бензо(|г гранип )-1-этил -1,2,4- Д-оксадиазол-5-она,

Указанное соедитение потучают из 2-{2этил-3-бензофуршшл ) пропионамидоксима по методике, описанной в примере 1(6),

Т. пп, НО-ИЗ С после перекристсилиз н1ии из смеси этилового эфира с фракцией петропейного эфира, кип щей при 4О-6() С,

г) Получение 3-fl-( 2-этШl- :Uбeнзo}lyptv ншI)-l-этил j-4-(2-мopфoлинoэти/I)-l,2,1- Л -OKCtJflH.O.KVl-S-Otrn,

Claims (3)

1. 21 Указанное соединение цолушют из 3-Tl -{2-этип-3-бензофуранил)-1-этил -1,2,4-Л -оксадназоп-5-она по методике, описан ной в примере 1 (в). Т. пп. 132-135 С после шрекристаппизации из смеси изопропанола с изопропиловым эфиоом. з) Получение 2-12-этш1-3-бензофуранип -2-метип-Н-(2-морфопиноэтип) ацетамидоксима . Указанное соединение получают из 3-Г1- (2-этип-3-6енг5офуранип)-1-этип -4-( 2- 1 Г ff,.... -морфопиноэтип)-1,2,4- А -оксадиазоп-5-ыорфопиноэтил )-1,2,4-А -оксадиазоп-5-она по методике 1 описанной в прикюре 1(г) Т, пп, 112-115 С после перекристаппизации из смеси ацетона с петролейным эфиром (фракци  4О-6О С). Т, пл сесквиокс1элата 132-135 С {с раз ложетшем) после перекристаллизации из смеси метанола с этиловым эфиром. Формула изобретени  1, Способ получени  ацет амид оке имных производных бензофурана формулы I izL (Нг)Вг где R - алкил с разветвленной или пр мой иепыо, содержащей 1-4. атомов углерода, или фенил, А - рзначает одцу из групп

   22 СНз /НзН Ш н с,Н, е УЛИ( -енй-, /е /0 - диг«4ет{шамино-, диэтип амино-, ди- пропил амино-, дн-н-бу тип аминогруппа, пирропидиновое , морфопиновое, тшперидиновое или гептакдатипениминовое кольцо, или 1-пиперазиновое кольцо, замеще1шое в 4-ом положении апкилом с пр мой цепью, содерж&шей 1-4 атомов углерода, X - атом водорода или хлора и П - целое число, равное 2 или 3, или их солей, отличающийс .   тем, что 3,4-двузамёщенный-1,2,4-Д -сжсадиазол-5-.он обцдаи формулыII Ч ( о--Hi V ( ен4-Ве где , R,, AjXn n имеют указанные значени , подвергают нагреванию в водно-спиртовой среде в присутствии основани , с последующим выделент ем целевого продукта в свободном виде или в виде сопи,
2. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что в качестве основани  иепользуют гидрат окиси натри 
3. 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что нагревание провод т при температуре кипени  реакционной среды. .Источники ив1зормации, прин тые во внимание при экспертизе: l.A.Weissberg-erThe Cliemistr-Y НеtetOb Jotic Cornpo s sixтетЪ&геЗ ,compounds w-itli Niircg-enpm Олааеп-1,2,4- Oxc aioisoee5/1962,-17v c.245- 259.