SU588926A3

SU588926A3 - Способ получени антибиотических веществ

Info

Publication number: SU588926A3
Application number: SU731931001A
Authority: SU
Inventors: Аоки Ацуси; Фукуда Рикия; Накаябу Тосио; Исибаси Кэидзиро; Такэичи Чиеко; Исида Мицуо
Original assignee: Санкио Компани Лимитед, (Фирма)
Priority date: 1972-06-08
Filing date: 1973-06-08
Publication date: 1978-01-15
Also published as: SU1360574A3; DE2329486A1; IT986430B; CH585789A5; IL42401A; BR7304308D0; FR2187778B1; GB1390336A; ZA733857B; DE2329486C2; CH585514A5; ES415591A1; FR2187778A1; IL42401A0; AU5663173A; JPS4914624A

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Культивирование продуцента ведут на жидкой питательной среде, близкой к нейтральной, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли,в аэробных услови х; способ предуспатри вает выделение целевого прбдукта из кулдьтуральной среды.

В результате обширных исследований авторами изобретени было установлено что новый антибиотик - соединение J., которое названо за вителем В-41, производитс микроорганизмами штамма В-41-146, то есть штамма, который относитс к роду Strep torn у се а не только значительно превосходит по акарицидной активности органические соединени , обладсио1ф1е акарицидной акти. ностью, но также может быть эффе тивно использован дл борьбы с сельскохоз йственными и садовыми вредными на секомьлми, в частности с тлей, личинками насекомых отр да Лепидоптера и т.д.

Антибиотик В-41, который представл ет собой активнодействующий компонент инсектицидной и акарицидной композиции, можно разделить на дев ть типов вецестб А| , А; , Аф , А, , B.j , В , Bj , С| и Cj .

Физико-химические свойства этих ве5 цеств приведены в табл. 1.

cj и ж и аз

л гч

л If

VO Г

00 о

.00

г

ч- f

N

n

1Л Ш

00 ITi

о г

u

ч о

{Ч го

1Л о

оо

00 оо

VO

г

1- Ю

«

1Л оо

00 а

оо

о г

VO

го

а%

п м

00

г00

1Л

о г

v

го г

л п

VO N

г

н оо 1

(С

00

оо

гЧ

оо

Г-оо

о г

л

и

tc

о

X

d)

ч

s

Величины Rf дл указанных веществ, которые получены с помощью хроматографии в тонком слое с применением пленки дл хроматографии в тонком слое, содержаицей флуоресцентный реагент, (вы- 5 пускаемый фирмой Токио Касеи Когио it под торговым наименованием Спотфилм

Силикагель Р

1.Ацетон:

н-гексангЗО:70

2.Этилацетат: бензол«50:50

3.Этилацетат; хлороформ-25:

4.Ацетон:

вензол 40:60

5.Ацетон:

бензол 15;75

6.5тан6л:Н-гексан«2;98

Глинозем Р

0,550,16

0,560,10

0,400,10

0,270,05

0,170,03

Из исследовани приведенных физико- i г А , -Aj , В , В , Bg , С и Cj

химических свойств, в частности оченьантибиотика В-41 характеризуютс обчеткого расщеплени линий масс-спектра,щей структурной формулой 1, где радии результатов анализа с помощью рент-калы имеют значени , приведенные в

геновых лучей следует, что компоненты табл. 4.

флуоресент ), приведет в табл. 2 и 3 Определение проводили, измер интенсивность флуоресценции, котора достигалась в случа х, когда каждое из веществ облучали УФ-лучами с длиной волны 2 536 А.

Таблица 2

0,42 0,44 0,47 0,61 0,63 0,22 0,24

0,63 0,65 0,79 0,80 0,82 0,45 0,47

0,39 0,41 0,79 0,81 0,12 0,13

0,77 0,79 0,92 0,92 0,92 0,60

0,39 0,39 0,57 0,51 0,53 0,11 0,13

Таблица 3

0,92

0,32

0,92

О О О О О

0,67

О О О О О 0,83 0,81 0,73 0,21 0,63 0,65 0,67 0,15 0,47 0,45 0,35 0,09 0,42 0,44 0,20 0,07

СН

Н Из изложенного выше становитс совершеннохзчевидно , что компонент Aj антибиот11ка В-41 отвечает структурной формуле П. , Поскольку какие-либо антибиотики, отвечающие приведенньил формулам и обладаюише указанными физико-химическиы свойствами, неизвестны, соверпениа очевидно, что вещества В-41 изобре тени вл ютс новыми антибиотиками. Штамм В-41-146 рода, который производит антибиотик %-41, обладает сле дующими микологическими характеристиками . 1. Морфологическиехарактеристики В самых обычных лабораторных сре;дах из тонкодисперсного разветвленно го субстратного мицели образуетс дйнный воздушный мицелий и Образуютс мутовки со спирал ми или петл ми. На ранней стадии .не наблюдаетс фраг ментсщи мицели . Споры с более или менее коррткиьш наростами от 0,6 до 0,9x1,1-1,5 мкм образуют цепочки с 10-50 кониди ми.

Таблицу 4

снз 5-ососн; ;;

он

гСН.СН На поверхности спор имеютс короткие бородавчатые наросты. Спорангии и склероции не наблюдаютс . 2. Характеристики культуры в различных питательных средах. 1) Сахарозо-нитратный агар: . Хороший рост, бесцветность субстратного мицели , с обратной стороны: бледно-коричневый , воздушный мицелий слабый ,,- полупрозрачный, кожистый, растворимый пигмент бледно-коричневый. П Глюкозо-аспарагиновый arapi ; Интенсивный рост; бесцветность субстратного мицели ; с обратной стороны бледно-коричневый; воздушный мицелий обильный, окргииенный в серый цвет; растворимый пигмент бледно-коричневый. Ш) Гли11ерино-аспарагиновый агар: Интенсивный рост; бесцветность субстратного мицели ; с обратной стороны бледно-коричневый; воздушный мицелий белый, а на срезе на белом фоне образуетс множество рких серовато-коричневых точек; растворимый пигмент желтовато-серый . IV) Агар из неорганических солей и крахмала: Интенсивный рост; бесцветность субстратного мицели ; с обратной стороны желтовато-серый; воздушный мицелий серый , а на срезе на сером фоне образуетс множество бледно-желтоватых точек, растворимый пигмент ркий оливково-серый . V)Тиросиновый агар: Интенсивный рост; субстратный мицелий серовато-желто-коричневый; с обратной стороны коричневый; воздушный мицелий серый, а на срезе на сером фоне иногда образуютс -желтовато серые точки; растворимый пигмент рк коричневый. yi) Питательный агар: Слабый рост; бесцветность субстра ного мицели ; с обратной стороны бле но-коричневый; воздушный мицелий сла бый, белого цвета, растворимый пигме не р бразуетс . уП) Агар на основе дрожжевого и с лодового экстрактов: Интенсивный рост; субстратный миц лий серовато-желто-коричневый; с обратной стороны желтовато-коричневый; воздушный мицелий обильный, серого.цвета , а на срезе на сером фоне образуетс множество бледно-желтых п тен; растворимый пигмент желтый.УШ ) Овс но-мучной агар: Интенсивный рост; субстратный мицелий бесцветный; с обратной стороны оливково-серый; воздушный мицелий се рый, а на срезе образуютс бледножелтые точки; растворимый пигмент бледно-оливковый. 3, Физиологические характеристики Г) Температурный интервал роста: 18-37°С. Оптимальный температурный интерва роста: 25-30®С. II) Разжижение желатины: медленное но сильно положительное. Ш) Гидролиз крахмала: сильно поло жительный. 1У) Коагул ци сн того молока: положительна (). .V) Образование меланина: отрицательное . VI)Восстановление нитрата: положительное . УП) Утилизаци различны : источников углерода (агар Придхэма и Готтли еба) . Степень утилизации: +++Рафиноза. ++ D -глюкоза,-) -фруктоза, сахароза , ц -рамноза, .3 -инрзит, ТЗ маннитол. + L -арабиноза, Х) -ксилоза. По указанным свойствам этот штамм наиболее близок штамму 3if epiotTiyсез chaUartoogewsis -(Международный жур нал систематической бактериологии, том 18, М 2, стр. 97, 1968), однако этот штамм характеризуетс следующи-i ми отличи ми от штамма в-41-146. 1) Штамм В-41-146 интенсивно образует мутовку, тогда как штамм 5i f ckattarroogertsis моноподиально развет влен. 2)Поверхность спор микроорганизмов штамма В-41-146 бородавчата , тогда как поверхность спор микроорганизмов штамма Str. cha-tia и node rrs 18 покрыта иглами. 3)На агаре на основе дрожжевого и солодового экстракта и агаре на основе неорганических солей и крахмала микроорганизмы штамма В-41-146 на сером фоне образуют бледно-желтые точ1:и, тогда как микpoopгaнизтv1ы штамма 0ir. chattanoode KS 5 таких точек не образуют . 4)Микроорганизмы штамма Б-41-146 усваивают Ц -арабинозу, U -ксилозу и J -инозит, тогда как микроорганизмы штамма tr. choiitanooderTS S такие источники углерода не усваивают. Учитыва эти отличи по микологическим свойствам, авторы изобретени пришли к выводу, что штамм B-4l-i46 вл етс новым видом микроорганизмовi рода Strepto тусеэИзвестно , что актиномицеты про вл ют тенденцию к мутации в естественных услови х и под воздействием таких искусственных факторов, как, например облучение УФ-лучами, облучение радиоактивными лучами, а также npi обработке химическими средствгиии и т.д. То же самое вление наблюдаетс при испытании штамма по изобретению В-41- 146. Предлагаемый штамм В-41-146 включает в себ все такие мутанты, то есть он включает в себ или охватывает все штаммы, которые производ т антибиотик В-41, и те штаммы, которые невозможно четко отличить от штамма В-41-146, а также их мутанты. При осуществлении предлагаемого способа антибиотик В-41 получают выращиванием штамма В-41-146 в соответствующей питательной среде с последующим его вьвделением. Этот можно выращивать в соотвётствии с методами выращивани в неподвижном состо нии, но при получении антибиотического вещества в больших количествах наиболее предпочтительно выращивать штамм в соответ ствии с методами выращивани в жидкой среде с аэрацией и перемешиванием. В качестве питательной среды можно использовать любую питательную среду, которую обычно примен ют дл выращивани штаммов, относ щихс к роду Strep tomyces. Группа веществ, вл ющихс источниками углерода, включает в себ крахмал, декстрин, глюкозу, мальтозу, кукурузный экстракт и мелассу, а группа веществ, вл юцщхс источниками аас та включает в себ м сной и дрожжевой экстракты, соевую муку, казеин, сульфат аммони и нитрат аммони . В случае необходимости в питательную среду можно добавл ть неорганические соли кали , кальци , магни , железа, меди. цинка, марганца, кобальта и др. элементов или микроэлементов. Дл вьаделени антибиотика В-41 из жидкой питательной среды разработаны и примен ютс такие обычные методы, как экстрагирование органическим растворителем в присутствии или в отсутствии адсорбента или вспомогательного агента . В этом случае клеточную массу можно отфильтровать от жидкой среды и затем проэкстрагировать органическим растворителем, например метанолом или ацетоном, или же жидкую среду можно непосредственно экстрагировать таким органическим растворителем , как хлороформ, этилацетат, бензол , н-гексан или циклогексан. Дл очистки маслообразного сырого вещества В-41, которое получают при удалении растворител из экстракта, примен ют известные способы очистки, в частности способ хроматографического выделени в колонне или способ экс трагировани растворителем. В приведенных примерах активность жидкой среды определ ют методом окунани паутинных двуп тнистых клещиков . Дл этого листь обыкновенной фа соли, на которых паразитируют паутинные двуп тнистые клещики, окунают и ВЕВдерживают в течение 1 мин в 70%-иом ацетоновом экстракте жидкой среды или в экстракте, разбавленном водой; затем их сушат на воздухе и определ ют акарицидную активность по истечении 24 ч. Пример. 30 л жидкой питател ной среда (,2), содержащей 2,0% глюкозы, 1,0% муки соевых бобов и 0,2 хлористого натри , загружают в встр х Baehtttit сосуд емкостью 50 л и затем ст рилизуют нагреванием. В-41-146 ивркулируют в указанную среду и прово д т процесс выращивани при аэробном перемеьшвании среды при , расходе тока воздуха на аэрацию 8 л/мин н :переме11иванни, со сксчростью мешалки 250 об/мин. Процесс выращивани прово д т в течение 120 мин, причем питател на среда приобретает ркую желтую окраску. После 300-кратного разбавлени акарицидна активность жидкой ере ды составила 100%. После этого клеточ

ную массу отфильтровывают и экстрагируют ацетоном, который затем отгон ют Получают 44 г коричневого вещества. Это вещество экстрагируют гексаном, который потом отгон ют. Остаток раствор ют в небольшом количестве метилового спирта и приготовленный раствор оставл ют сто ть на ночь при температуре -20С; выпавший осадок отфильтровывают . Метиловый спирт отгон ют и получают 35 г коричневого масла . Полученное таким образом масло хроматографируют на колонне с глиночиваемые порс ки,эмульгирующиес концентраты,масл ные аэрозольные препараты и т.д.Операции очистки можно прервать на любой их стадии,а сырое еще не полностью очищенное вещество можно использовать в качестве активнодействуgQ ющего компонента. В случае необходимости использовани сырого вещества как такового в качестве активнодействующего компонента вполне достаточно очистить сырой продукт до такой степени , при которой в концентрации 5 вес.ч./1000000 вес.ч. его акарицидэемом и элюируют хлороформом. Эффективные по акарицидной активности фракции отбирают и отгон ют хлороформ.Эту операцию повтор ют несколько раз, 6 результате чего получают 8,2 г сырого вещества. При использовании сырого вещества в концентрации 2 мг/мл его акарицидна активность составила 100%. Сырое вещество пропускают через колонну, заполненную адсорбентом Sephoclex LixH-20 (торговое наименование продукта, выпускаемого фирмой Фармасиа Ко. ), и элюируют метиловым спиртом. Получают вещества, которые вл ютс основными компонентами В-41, в следующей последовательности: А, BI, В2, АЗ, и А|. Однако каждое из этих веществ содержит некоторое количество веществ смежных фракций, вследствие чего их выдел ют в виде смеси двух веществ, а именно: и BJ+AI+AJJ. Смесь Bj+А20брабатывают в силикагелевой хроматографической колонне и элюируют смесью хлороформа и этилацетата. Получают 210 мг В, 115 мг AJ. Смесь А также обрабатывают в силикагелевой хрсматографической -колонне и получают 200 мг % . и 30 мг Bj, который идентичен В . Далее через глиноземную хрсматографическую колонку пропускают оставшуюс группу веществ А,+ А и получают 372мг AJ, 42 мг AjH 15 мг Ау, которое идентично АЗ, Глиноземную колонку, через. которую прсотускали указанное коричневое масло, повторно и многократно промьшак т метиловкм спиртом и полученные элюаты прстускают через силикагелевую хроматографическую колонку, вследствие его получают 78 мг компонента С про укта В-41 и 52 мг компонента Сд проЯУКта В-41. Дл приготовлени предлагаемой инсектицидной акарицидной композиции одно или несколько полученных таким образом веществ А-Ау, B/-Bj, Cf и С,;. продукта В-41 разбавл ют наполнителем, после чего в случае необходимосТн в эту композицию добавл ют другие вспомогательные агенты.Таким образом на основе таких веществ можно приготовл ть дусты гранулированные н тонкоднсперсные гранулированные препарагы,смана активность была бы равна 1000. В этом случае содержание антибиотика В-41 в сыром продукте составл ет при близительно 50%, а остальна часть приходитс на долю примесей жидкой среды, Приведенный в данном описании тер мин наполнитель использован дл обозначени искусственного или природного неорганического или органического материала, который добавл ют в инсектицид с целью упростить перенос его активнодействующегокомпонен та на различные обрабатываемые объек ты, в частности на растени , клещей, вредные насекомые и т.д., или с целью упростить хранение, транспортировку или обращение с активнодействующим: компонентом. В качестве примеров подход щих тв дых носителей можно указать неоргани ческие вещества, в частности глину, тальк, диатомовую землю, каолин, бен тонит, карбонат кальци и искусствен ный силикат кальци ; натуральные и синтетические смолы, в частности кумароновые и алкидные смолы и поливинилхлорид; воски, в частности карнаубский и парафиновый воск; скорлупу орехов, в частности грецких и кокосо вых, а также соевую муку. Приемлемы также и жидкие наполнители или носители, такие как вода, спирты, в частности этиловый и изопропиловый , и этиленгликоль; простые гликолевые эфиры, в частности этилен $гликольмонофениловый и диэтиленгликол моноэтиловый; кетоны, в частности аце тон, метилизобутилкетон, циклогексаион , ацетофенон и изофорон; простые эфиры, в частности тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, в частности бензол, толуол, ксилол и метилнафталин; хлорированные углеводороды , в частности трихлорэтилен и четыреххлористый углерод, а также ниэ кокип още, средние и высококип щие фракции нефти, которые включают в себ керосин, легкие масла или ароматические углеводороды. Группа примеров подход щих пропеллентов включает в себ фуроновые газы , сжиженные нефт ные газы, метиловый простой эфир и винилхлоридные мономеры . Дл эмульгировани , диспергировани , смачивани или распределени по поверхности используют поверхностноактивные вещества, которые могут быть как ионогенными так и неионогенными. Группа приемлемых анионоактивных поверхностно-активных веществ включает в себ натриевую и кальциевую соли лигносульфокислоты, натриевую соль лаурилсульфокислоты и натриевую и кальциевую соли додецилбензолсульфокислоты и натриевую и кальциевую соли додецилбензолсульфокислоты. Группа примеров приемлемых катионоактивных поверхностно-активных веществ включает в себ высшие алифатические амины и продукты конденсации окиси этилена и высших алифатических аминов. Группа примеров подход щих неионогенных поверхностно-активных веществ включает в себ глицерины жирных кислот, сложные эфиры сахарозы жирных кислот, продукты конденсации окиси этилена с высшими жирными кислотами, продукты конденсации окиси этилена с алкилфенолами и алкилнафтолами и сополимеры окиси этилена с окисью пропилена. Предлагаема инсектицидна и акарицидна композици может содержать защитный коллоидный агент, в частности желатину, аравийскую камедь, казеин , поливиниловый спирт или карбоксиметилцеллюлозу , или тиксотропный агент, в частности полифосфат натри или бентонит . Кроме того, композици может содержать другое соединение, которое также характеризуетс инсектицидной и акарицидной активностью, в частности такое как 2-(1-метилпропил)-4 ,6 динитрофенил- ( -диметилакрилат,ди (п-хлорфенил)-ци клопропил-карбин ол, N -(2-метил-4-хлорфенил)- N ,N диметилформамидин , 2,4,4, 5-тетрахлордифенилсульфон , 1,1,-бис-(п-хлорфенил) -2,2,2-трихлорэтанол, 0,0-диэтил-5 - (2-этилтио)-этилфосфордитиоат,0,0-диметил- $ -( N -метил- N -формилкарбамоилметил )фосфордитиоат, 2-втор. бутилфенил- N -метилкарбамат или м-то ил- N -метилкарбаь ат, или минеральное масло, вследствие чего эффективность композиции значительно увеличиваетс , а в некоторых случа х можно ожидать синергический эффект.Предлагаемую композицию можно использовать в смеси с любыми фунгицидами,, регул торами роста растений, удобрени ми и т.д. Об эффективности предлагаемых инсектицидных композиций с акарицидным действием можно судить из приведенных примеров испытаний. Пример испытани 1. Из каждого из эмульгирующихс концентратов , которые содержат по 20% одного из веществ А - А, Bj - В, Cj и Ci продукта В-41, которые были выделены по примеру 1, разбавл ют до определенной концентрации. Листь фасоли обыкновенной, зараженные двуп тнистым паутинным клещиком, погружают и выдерживают в течение 1 мин в приготовленных химических растворах. Затем их сушат на воздухе и по истечении 24 ч определ ют акарицидную активность в процентах. Данные полученных результатов приведены в табл.5.

1,1-бис (п-хлорфенил)

2,2,2-трихлорэтанол

(торговое

наименование

Кельтан)

100

Пример испытани 2.

Эмуль.гирую1цийс концентрат, содержащий 20% сырого, полученного по примеру 1 коричневого маслообразного продукта В-41, дважды очищенного хроматографическим методом на глиноземной колонке , разбавл ют до заданной концентрации . Полученным химическим раствором опрыскивают блоневые листь , зараисенПример испытани 3. Из эмульгирующихс концентратов, каждый из которых содержит 20% одного из продуктов В-41, полученных по при-65

Таблица 5

ные приблизительно 100 паутинными волосатыми клещиками и по истечении п ти дней подсчитывают число живых клещиков . J |aнныe испытаний приведены в табл. 6, где в числителе указано количество живых клеищков в момент подсчета , а в знаменателе - количество клещиков до опрыскивани ,

Таблицаб меру 1 и очищенных хроматографическим методом с применением силикагелевой колонки, и сырой смеси , полученной путем обработки сырого продукта В-41 на хроматографической ко-лонке с использованием смеси этилацетат бензол bU:50, готов т растворы и разбавл ют их до заданной концентрации .Полученный раствор используют дл

Продукт Кельтам

90,9

Пример испытани 4.

Из эмульгир1ующегос концентрата, который содержит 20% сырой, полученной 25 по примеру 1, смеси AJ+ В, и трижды очищенную хроматографическим методом с применением силикагелевой колонки с использованием смеси н-гексан: ацетон 70:30 и сырой смеси про-311 дукта В-41, полученного по аналогии

Сыра смесь А,+В Сыра смесь .+Bj

О,0-ДЙметил-О (2,2-дихлорвинил) фосфат

Пример испытани 5,

Яйцами стебельковой огневки первого поколени заражают ростки риса (сорт Кинмазе), высаженные в горшки плонаадью по 200 см . После того как из иц выведутс личинки, стебли риса опрыскивают пpeдлaгae влм продуктом . Смачивающийс порошок, содержащий 40% сырого, приготовленного по примеру 1 продукта В-41, двукратно

опрыскивани листьев апельсинового дерева, зараженных цитрусовым красным клещем, и по истечении 24 ч определ -. ют акарицидную активность в процентах. Данные результатов приведены в табл.7.

Таблица 7

30,8

с первым продуктом, готов т растворы и разбавл ют их до заданной концентрации . Полученньай раствор используют дл опрыскивани капусты китайской, зараженной персиковой тлей. По истечении 24 ч определ ют смертности тли в процентах. Данные результатов приведены в табл. 8.

Таблица 8

64,2 52,8

33,1

очищенного хроматографическим методом на глиноземной колонке, разбавл ют до згщанной концентрации и опрыскивают растени 100 мл раствора на каждый горшок. По истечении п ти дней стебельки срезают дл подсчета живых и погибших личинок и определ ют смертность личинок в процентах. Данные результаты приведены в табл. 9.

Продукт

Концентраци продукта, ч./мпн

Сырой продукт В-41

Claims

О ,0-диэтил-О- (2изопропил-4-метил-6пиримидинил )фосфортиоат Как следует из примеров испытаний 1-5, антибиотик В-41 обладает высокой инсектицидной и акарицидной активност и имеет значительно больший эффект в борьбе с клещами, чем обычные химичес кие средства. Пример приготовлени 1. 10 вес.ч. сырого, полученного по примеру 1 продукта В-41, дважды очищенного хромато графическим методом с применением силикагелевой колонки, гомогенизируют смешением 5 й-ес.ч. белой сажи, ЬО вес.ч. талька и 35 вес.ч. глины. Полученную смесь трижды измельчают в мельнице ударного типа, гомогенизируют и получают дуст. Пример приготовлени 2, ,ч. сырого, полученного по примеру 1 продукта В-41 гомогенно смешивают с 20 вес.ч, белой сажи, 5 вес,ч. додецилбензолсульфоната натри , 2 вес.ч. поливинилового спирта и 33 вес.ч. гли ны. Конечную смесь трижды измельчают на мельнице ударного типа и вновь го;могенизируют , получа смачивающийс порс док.„ . : Пример приготовлени 3. 20 вес.ч. сырого, полученного по примеру 1 проjiyxTa В-41 гомогенно смешивают с 7 вес,ч. п иоксиэтиленнонилфенилового эфира, 3 вес.ч. додецилбензолсульфоната Ксшьци и 70 вес.ч. ксилола. Полученную смесь профильтровывают и получают эмульгирующийс концентрат. Пример приготовлени 4. 10 вее.ч. сырого, полученного по примеру 1,продукта В-41 раствор ют в 10 вес.ч.ксилола . Конечный раствор смешивают с 80 вес.ч. машинного Мисла, фильтруют в результате чего получают масл нистый препарат дл опрыскивани . Формула изобретени Способ получени антибиотических веществ, включающий культивирование продуцента, относ щегос K$-treptomyce

Таблица 9

Акарицидна активность,%

50

79,4

82,1

25,5 на жидкой питательной среде, близкой к нейтральной, содержащей источники углерода,азота и минеральные соли, в аэробных услови х, и последующее выделение целевых продуктов, о т л ичайщийс тем, что, с целью получени в одном технологическсзм цикле соединений общей формулы где - водород или метил; метил или пирроилоксиметильна rpynnai tHjOO l-f | V I Н метил, этил, причем в том случае, когда Rj - водород , то R - метил или пирроилоксиметильна группа и Р - метил или этил, а в том случае, когда - метил, то РЗ метил и а метил или этил; и формулы Л: СН, dH, качестве 31гер1отусе5 берут тамм В-41-146 (депонирован в Научносследовательском институте промышленой микробиологии Агенства промышленой науки и технологии Японии ,bikoken ttk-i № 1438.

roe.

100

SO

I fe I

I

го

зов2Sfftoo

Ллуиа fMMKM

.

I 60

I

го

3 iSfftoo

4, ина 8олни, мм км

p(/r. г

jsf ta

Л,1П1Нв ff/tMU,

9uiS

no

ft

la

з1Г2Ма

ина /oMtf Mftitfi

-Otitk

aat

Лайма iaaMH MMKKl tta.S

w

«r

цо

ге 399г гав

. J,fUHff ВоЛНЫ М/ЧН

Фи1.6

tH

и

I 60

V

Г

чв

гв

змfattoo

JlfUHO фи. 7

if

гга

S4O

ина SoMntijHMtri put-t

т г ft /W af

jtvfto /CMv.MM/r fu.l .

шо 3000 гам те шв ииа аи пи tu

SoaHftaf чие/ie, If til. II

Яве tMi w am м mi юво м

Ла нвВм иело, ил1в

;

inse

3000 itei itoo /see шве rm гаев ate

So/iHoSof число, . «

ia

№

ts

I

II I I I I

звга fffoo lua ten ни im им 9

BMtfoSof ftfe/ o,.ei .J3

jfffff гооо leao an mo im jeeo see

SffAHofo.

,-r

t

I

ко

s

i-1

lata зм 2еве me js, me aao гаев т

BoaHifSof vvejiOjCf

ve vi/ел Ри.№

мв ЗОЮ шв 1800 isBo I we 1200 nut gai

Sfjifff/fff vveae, СЛ9Mtf

Ш1ЕГ Sm 2000 18U ISW /«да 12 leOO BO So/iHofof vuc/ro, CM .17

ЯЙ

80 t

I

Mf

k

II

«aw Jffffff iODff ШО f6oo itOD iiuo woa

fo HoSof vi/e/fff Фаг. IS

f.O

м

О V/ftaH

it.O3.0

г.о

1.0

0ut. 19

го

6.0

S.ff

it.o

f/Mim.

f.a

te f-O З.в Put.is i.4 Tlti ff Aw