SU553938A3 - Способ получени -триптофана и его производных - Google Patents
Способ получени -триптофана и его производныхInfo
- Publication number
- SU553938A3 SU553938A3 SU1879776A SU1879776A SU553938A3 SU 553938 A3 SU553938 A3 SU 553938A3 SU 1879776 A SU1879776 A SU 1879776A SU 1879776 A SU1879776 A SU 1879776A SU 553938 A3 SU553938 A3 SU 553938A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tryptophan
- indole
- medium
- solution
- rate
- Prior art date
Links
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 30
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 title description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 29
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000223198 Humicola Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057288 Tryptophan 2,3-dioxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108700016257 Tryptophan 2,3-dioxygenases Proteins 0.000 description 2
- 241000222050 Vanrija humicola Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000287680 Garcinia dulcis Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229910004861 K2 HPO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N Sarin Chemical compound CC(C)OP(C)(F)=O DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
- C12P13/227—Tryptophan
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
- Y10S435/921—Candida
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ТРИПТОФАНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ
ных ycnoMtax Ьри непрерьюном добавлении питательного субстрата с отдельным непрерьшным вне«сжнием в систему соответствующего ивдольного производного.
Примен емый штамм характеризуетс высокой интенсивностью превращени индола в L триптофан . Штамм можно выращивать на среде определенного состава, причем дл его роста, помимо углево-. дов и тиамина (витамин Biг), не требзтотс какиелибо другие органические вещества.
Используемый штамм Candicfa humicola имеет частично действующий путь метаболизма триптофана , включающий его разложение, катализуемое триптофан-пирролазой.
Однако, измен услови культивировани и состав питательной среды, можно подавл ть процесс разложе ш триптофана. Дл того, чтобы стимулировать образование мутантов, неспособных разлагать триптофан, в среду можно добавл ть ниацин в концентращш 0,05 - 0,5 г/л.
Подаваемый в необходимом количестве в KjTibтуральную среду индол проникает через клеточную стенку и превращаетс внутриклеточным: i ферментами системами в триптофан, который в значительной части снова выводитс из клетки в культуральную жидкость. Сравнительно эдзкие концентрации свободного индола могут понижать скорость роста клеток.
Однако превращение индола в триптофан происходит очень быстро и добавление, например, 0,5 % (вес/объем) индола по отнощению к весу субстрата в ферментационную систему будет приводить лишь к незначительному содержанию свободного индола в ферментационной среде.
Очень важно в этой св зи определ ть содержание индола в ферментере в расчете на субстрат, содержащий клетки микроорганизма, поскольку очень большое количество свободного индола находитс внутри клеток.
Особенностью предлагаемого способа, котора , по-видимому, оказьтает наибольщее вли ние на скорость превращени индола в триптофан и на деградацию триптофана через кинуренин, вл етс наличие в культуральной жидкости определенной концентрации биологически усво емого железа, например , в виде двухвалентного лимо1шокислого железа.
Концентраци железа ( Fe) в культуральной жидкости должна быть ниже такого количества железа, которое вызьшает разложение триптофана, но выше количества, при котором рост культуры нарушаетс и непрерьшное культивирование становитс , таким образом, невозможным.
На скорость разложени триптофана вли ет количество растворе шого кислорода в ферментационной среде, поскольку триптофан - пирролаза вл етс ферментом, содержащим гемовую группу, и разложение триптофага вл етс , таким образом, окислительным процессом.
При низком уровне аэрации в культуральной
жидкости можно поддерживать относительно высокую концентрацию , при высоком уровне аэрации содержание железа должно быть низким. Эти наблюдени справедливы дл штамма Candida
humicola дикого типа.
Однако в процессе непрерьтной ферментации в течение длительного времени могут возникать мутанты , у которых отсутствует разложение триптофана . Этому способствуют услови культивирова0 ни : состав среды (особенно наличие ниацина в среде), непрерьшна подача индола и т.д. В зтом CJQ4ae концентраци железа в среде не будет иметь решающего значени дл разложени триптофана и ее можно поддерживать на значительно более высоком уровне.. Благодар зтому в качестве источника углерода можно примен ть мелассы, имеюаз{е обычно высокое содержание железа.
Дл того, чтобы в среде не создавалось высокой концентрации остаточного индола, подавл ющей
рост штамма, необходимо периодически проводить анализ.
Уровень кислородом ферментационной среды значительно возрастает при повышении в среде концентрации остаточного индола в результа , те-того, что в зтих услови х культура перестраиваетс с аэробного на анаэробный тип метаболизма. Этот параметр можно использовать дл контролировани скорости поступлени лимоннокислого железа или степени аэрации.
QКоличество клеток также служит критерием, по
которому можно судить о протекании процесса, ощшко изменени в зтом случае происход т настолько медленно, что их практически невозможно использовать дл контрол за процессом фермен5 хации.
Остаточный индол определ ют методом газовой хроматографии в пробах, содержащих клетки (определение индола в ферментационной жидкости, освобожденной от клеток, не дает правильных
Q результатов, так как индол быстро поглощаетс клетками).
Слишком высокое содержание остаточного индола можно использовать как сигнал дл уменьшени скорости подачи индола в систему и/или увеличени поступлени железа, и/или дл увеличени азрации.
Выход триптофащ контролируют путем непрерьшного анализа на колонке с сефадексом с применением Увикорда и последующим анализом триптофановых фракций в ультрафиолете. Этим методом можно определить некоторые метаболиты триптофана и, главным образом, кинуренинов)то кислоту. Способно.сть используемого штамма синтезировать триптофан не лимитируетс ингибированием
j по типу обратной св зи. Культура Candida humicola выдерживает до 15 г/л триптофана в среде без какого-либо изменени скорости его синтеза.
Фактором, ограничивающим выход триптофана по описанному способу, вл етс способность микQ роорганизма синтезировать сарин. Потребление индола штаммом резко возрастает при добавле ши в ферментакионную среду серина.
Поскольку серии дорогое вещество, бьщо изучено вли ние на вь1ход триптофана добавок Глицина . Глицин оказьшает такое же вли ние на выход триптофана, что и серии, но этот эффект про вл етс не сразу, а через несколько часов после добавлени глицина в среду..
При внесении глицина в количестве 1-10 г/л скорость введени индола в ферментацион1 ю среду может быть значительно увеличена.
Дл выделени и очистки получешого триптофана из культуральной жидкости, освобожденной от клеток, примен ют метод ионного обмена. После пропускани культуральной жидкости черЬз колонку со смолой смолу промьшают дистиллированной водой. Элюирование триптофана осуществл ют раствором, содержащим 50 % этанола и 50 % 1 М раствора аммиака, с использованием противотрчного метода.
Полученный раствор триптофана нейтрализуют сол ной кислотой, и получают кристаллический триптофан, выход которого около 95 %. Продукт имеет 100 %-ную биологическун} активность согласно стандартному тесту с S. fecal is.
Предложенный способ иллюстрируетс примерами , которые не ограничивают его.
Пример. Низка скорость дабавлени индола и высокое содержание железа.
Ферментер. Аппарат типа Химап (Chemap 3F 0014) с механическим пеногасителем, число оборютов 2 000 об/мин, скорость добавлени cy6cTpaiTa 200 Nm/час, объем 4,8л, скорость разведени : 4,1 %. Температура 26°С. Субстрат. Индол, г
п - Аминобензойна кислота (ПАБК), г 01 Дрожжевой экстракт, г25
Раствор А, мл Раствор В, мл Раствор С, мл Глюкоза (стерилизована отдельно), кг
До 10
Дистиллированна вода, л рН 5,5
Раствор А : 3 % СаСЬ 2Н2О. Раствор В ; 10% KHjРО4.
Раствор С : 5 % MgSO4 2Н20, 0,125 % железо лимоннокислое, 0,02% ZnSO4 7HjO и 10% NaCI.
Аэраци 80 л/час л среды.
Ферментер засевают 50 мл односуточной культуры Candida humicola, выращенной на качалке. рН в процессе культивировани поддерживают около 6,5 аммиаком.
Культуру выращивают в течение 24 ч, после
Чего до 1л ют с} страт и индол. Скорость подачи шздола устанавливают на уровне 0,14% (вес/объем) .по отнощению к скорости подачи субстрата.
При содержании железа лимоннокислого 24 мг/л скорость потреблени индола высока , причем не наблюдаетс остаточного индола. Однако в этих услови х триптофан практически не получают, веро тно, в результате того, что образовавщийс триптофан сразу же разлагаетс до кинурениновой кислоты и других метаболитов.
П р и м е р 2. Низкое содержание индола и низкое содержание железа.
Услови те же, что в примере. Отличие в составе питательной среды;
NH4CI, г50
0,5
Ниадин, г
J10
Железо лимоннокислое, мг
50 Тиамин, мг
10
Растор К, мл
100
Раствор А, мл
200 Раствор В1, мл
200 Раствор Вг, мл
200 Раствор С, мл
Сахароза, кг1
Дистиллированна вода, лДо 10
Раствор А : 0,75 % CaCl2 -21120
PactBOp BI : 8 % KHj Р04,2,56 % К2 HPO4
ftcTBOp В2 : 10% KH2PO4
Раствор С..: 7,88% MgSO4 7Н2О, 0,11% MnSO4 НзО, 0,02% ZnS04 7Н20 и 10% NaCI.
Раствор К: 0,068 г аммони молибденовокислого , 0,34 г CuSO4. Засев, рН и культивирование те же, что и в примере 1. Скорость добавлени индола
0,265 % по отношению к скорости введени субст- . рата. Выход триптофана в процессе ферментащ1И 3,6 г/л сутки (эффективность превращени индола в триптофан 78%). Разложени триптофана не наблюдаетс .
П р и м е р 3. Высокое содержание индола
и периодическое добавление железа лимоннокцслого .
Услови ферментации те же, что и в примере 1. Питательна среда, как в примере 2. Засев, рН и
культивирование такие же, как в примере 1. Скорость добавлени индола в ферментационную среду составл ет 0,53% (вес/объем) от скорости введени субстрата. Выход триптофана в процессе ферментации в среднем составл ет 6,8 г/л сутки (эффективность процесса 74 %). Железо лимоннокис
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE01231/72A SE368400B (ru) | 1972-02-03 | 1972-02-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU553938A3 true SU553938A3 (ru) | 1977-04-05 |
Family
ID=20257826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1879776A SU553938A3 (ru) | 1972-02-03 | 1973-02-02 | Способ получени -триптофана и его производных |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3915796A (ru) |
| JP (1) | JPS583678B2 (ru) |
| DE (1) | DE2305268A1 (ru) |
| DK (1) | DK135327B (ru) |
| FR (1) | FR2170243B1 (ru) |
| GB (1) | GB1414407A (ru) |
| HU (1) | HU168902B (ru) |
| IT (1) | IT977160B (ru) |
| NL (1) | NL7301449A (ru) |
| SE (1) | SE368400B (ru) |
| SU (1) | SU553938A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4198501A (en) * | 1977-12-20 | 1980-04-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Synthesis of tryptophans |
| NL8401255A (nl) * | 1983-08-05 | 1985-03-01 | Grace W R & Co | Werkwijze voor de biologische bereiding van l-aminozuren. |
| JPS60130278A (ja) * | 1983-12-16 | 1985-07-11 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 輝度信号処理装置 |
| JPS6163169A (ja) * | 1984-09-05 | 1986-04-01 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 映像信号処理装置 |
| US4707449A (en) * | 1984-07-19 | 1987-11-17 | Phillips Petroleum Company | Pichia pastoris yeast strains of enhanced tryptophan content |
| JPS6129289A (ja) * | 1984-07-20 | 1986-02-10 | Hitachi Ltd | 映像信号記録再生装置の信号処理回路 |
| JPH01220581A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hitachi Ltd | ノイズリデユーサ |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2999051A (en) * | 1957-02-06 | 1961-09-05 | Lilly Co Eli | Methods of producing 1-tryptophane |
| GB1186952A (en) * | 1967-06-17 | 1970-04-08 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Process for producing L-Tryptophan |
| JPS4848684A (ru) * | 1971-10-19 | 1973-07-10 | ||
| JPS528400B2 (ru) * | 1971-12-10 | 1977-03-09 |
-
1972
- 1972-02-03 SE SE01231/72A patent/SE368400B/xx unknown
-
1973
- 1973-01-22 US US325789A patent/US3915796A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-01 IT IT48014/73A patent/IT977160B/it active
- 1973-02-01 NL NL7301449A patent/NL7301449A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-02-01 GB GB517873A patent/GB1414407A/en not_active Expired
- 1973-02-01 DK DK54873AA patent/DK135327B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-02-02 FR FR7303839A patent/FR2170243B1/fr not_active Expired
- 1973-02-02 DE DE19732305268 patent/DE2305268A1/de not_active Withdrawn
- 1973-02-02 SU SU1879776A patent/SU553938A3/ru active
- 1973-02-02 HU HUBO1412A patent/HU168902B/hu unknown
- 1973-02-03 JP JP48014199A patent/JPS583678B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2170243B1 (ru) | 1976-09-10 |
| JPS4887085A (ru) | 1973-11-16 |
| JPS583678B2 (ja) | 1983-01-22 |
| HU168902B (ru) | 1976-08-28 |
| DK135327B (da) | 1977-04-04 |
| DE2305268A1 (de) | 1973-08-09 |
| FR2170243A1 (ru) | 1973-09-14 |
| GB1414407A (en) | 1975-11-19 |
| DK135327C (ru) | 1977-09-19 |
| NL7301449A (ru) | 1973-08-07 |
| SE368400B (ru) | 1974-07-01 |
| US3915796A (en) | 1975-10-28 |
| IT977160B (it) | 1974-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1303035A3 (ru) | Способ ферментации микроорганизмов @ @ дл получени клеток,содержащих поли- @ -оксимасл ную кислоту | |
| CN111304106B (zh) | 一株克劳氏芽孢杆菌及使用其生产四氢嘧啶的方法 | |
| FR2459287A1 (fr) | Procede pour produire de l'acide l-glutamique par fermentation | |
| CA1183475A (en) | High methionine content pichia pastoris yeasts | |
| SU553938A3 (ru) | Способ получени -триптофана и его производных | |
| RU2015166C1 (ru) | Способ получения 6-оксиникотиновой кислоты | |
| JP3046332B2 (ja) | 発酵法によるアミノ酸の製造法 | |
| FR2461753A1 (fr) | Procede de preparation d'une cephalosporine par fermentation et micro-organisme destine a la mise en oeuvre de ce procede | |
| US5169768A (en) | Method of biosynthesis of phenylalanine | |
| US3594279A (en) | Process for producing l-tryptophan | |
| US3964971A (en) | Method for increasing the vitamin B12 production in fermentation processes carried out with methanobacteria | |
| KR880002417B1 (ko) | 구아노신의 제조법 | |
| KR100442741B1 (ko) | 유기성 폐기물의 생물학적 반응에 의한 수소 생산방법 | |
| US3963572A (en) | Fermentative process for the production of L-tryptophan and its derivatives | |
| DE3533198A1 (de) | Verfahren zur fermentativen herstellung von l-aminosaeuren aus (alpha)-ketocarbonsaeuren | |
| US4659661A (en) | Process for the preparation of fermentation broth for coenzyme B12 and other corrinoid production | |
| JPH05184376A (ja) | ５−アミノレブリン酸の生産方法 | |
| US3310475A (en) | Method for producing l-aspartic acid | |
| JP2991395B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸生産微生物および５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| US4752584A (en) | Process for the production of inoculum for anaerobic fermentation of coenzyme B12 | |
| JP2006197821A (ja) | 好気性細菌による高効率な有機酸の製造方法 | |
| SU871525A1 (ru) | Способ получени НАД-зависимой формиатдегидрогеназы | |
| SU745942A1 (ru) | Способ выращивани | |
| KR100467789B1 (ko) | 유기화합물의 혐기발효에 의한 수소 생산방법 | |
| SU528338A1 (ru) | Способ получени -глютаминовой кислоты и ее производных |