SU553931A3

SU553931A3 - Способ получени сульфониламинопиримидинов или их солей

Info

Publication number: SU553931A3
Application number: SU1985248A
Authority: SU
Inventors: Хюбнер Манфред; Хеердт Рут; Хельмут Феликс; Тиль Макс; Вейер Руди
Original assignee: Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date: 1971-10-20
Filing date: 1973-12-28
Publication date: 1977-04-05
Also published as: IL40585A; RO68648A; US3849417A; CS161958B2; RO68647A; BG20368A3; PL83610B1; SU499807A3; AR197049A1; DK130297C; GB1346705A; RO68646A; DK130297B; AT319959B; CS161959B2; BG20366A3; FR2157878A1; CH591476A5; AU4785872A; CS161961B2

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНИЛАМИНОПИРИМИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

; .: 1 .

Изобретение относитс к способу получеюш новых сульфониламинопиримидинов общей формулы

в которой А - остаток общей формулы

Нз - водород или низший (Ci - С4) - .алкил.причем Rj и Вз вместе могут образовьшать мостик из 3-5 метиленовых групп, или их солей, обладающих фармакологическим действием.

Основанный на известной реакции конденсации бензолсульфонамидов с производными пиримидина , предлагаемьш способ получени сульфониламинопиримидинов состоит в том, что супьфонамид общей формулы

где Х-кислород или сера;

R - хлор, метил, метоксигруппа; В - насыщенный или ненасьщ енный, разт 15 ветрленный или неразветвленный Сз Сл -алкилУ - разветвленньш или неразветвленный CiСз - алкилен;

RI - водород или вместе с У образует полиметиленовую цепь с 3-4 атомами углерода: 20

RI - неразветвленный или неразветвленный алкил, циклоалкил, циклогексилалкил, алкоксигруппа , алкоксиалкил, алкоксиалкокси-, алкилмеркаптогруппа , алкилмеркаптоалкил, фенил или бензил;,25

A-CO-llH-Y- -$02- lH2

где А, У и RI имеют вышеприведенные значени , или его соль обрабатьшают производнь1М пиримидина или его солью общей форлцлы:

,

:ыл

«3

где Rj и Ra - как указано выше;

Claims

Т - реакдионноспособна эфирна группа или риалкиламмониогруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной цепи, в среде растворител , такого, как N, N - диметилацетамнд. При использовании сульфодамида процесс обычно провод т в присутствии карбоцата кали или метилата натри . Из производных пиримидина предпочтительно используют 2 галогенпиримидинб, которые могут быть получены, например, путем взаимодействи 2 -оксипиримидинов с избытком хлорокиси фосфора . Вместо 2 - галогенпиримидина можно примен ть соответствующую соль триалкиламмониопиримидина и сульфонамид, причем при отщеплении триалкиламиш образуютс ациламиноалкилбензолсульфониламинопиримидины . Дл получени физиологически совместимых солей, предпочтительно солей щелочных и щелочноземельных металлов, солей аммони и солей с основными соединени ми, главным образом бигуанидами , используют гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, водные растворы аммиака или соответствующие карбонаты. П р и м е р i. 4 - 2 - (5 - хлор - 2- метил - 2,3 -дигидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - этил -N- (5 - изобутилпиримид нил - (2.)-бензолсульфонамид . 4,2 г натриевой соли 4 - 2 - (5 - хлор - 2 - метил -2,3 - дигидробензо - в - фуроил- (7) - амино) -этил ) - бензолсульфонамида и 2,3 г 2 - триметиЛаммонио- 5 - 1изобутйлпиримиданхлорида перемешивают 8 час в 15млМ, N - диметилацетамида при комнатной температуре, оставл ют на ночь, . разбавл ют водой до ЮО мл, отсасывают осадок и насгаивают с разбавленным раствором соды. Непрореагировавший 4 - 2 - (5 - хлор - 2 - метил - 2,3 -дигидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - зтил -бензолсульфонамид отсасывают, содовую выт жку подкисл ют разбавленной сол ной кислотой дл высаживани целевого продуаста, который перекристаллизовьшают из этанола. Т.пл. 168-169°С. Выход 52%. . Аналогичным образом 4 - 12 - (5 - Метокси - 2 - метил - 2,3 днгидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - этил -N- 5- 1 циклогеКсилметил) - пиримиданил - (2) -бензолсульфонамид, т.пл. 183-185° С. 4 - 2 - (2,4 - дометил - 2,3 - дигидробензо - в -фуроил - (7) - амино) - N - {5 - пропилпиримидинил ,- (2)1 - бензолсульфонамид, т.пл. 169-172° C ( штрометан) 4 - 2 - (2,5 - Длметил - 2,3 - дигидробензо -le - фуроил- (7)- амино) - - N -бензилпиримидииил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 182-184°.С (ннт{юпроиан) 4 - 2 - {2,5 - Длметнп - 2,3 - дигидробензо - фуроил - (7) - амино) - этил - N - 5-, -фенилпиримйдишш (2) - бензолсульфонамид, Т.пл. 183-185°С (нитропропан) 4 - 2 - (2,5 - Диметил - 2,3 - дигидробензо - фуроил - (7) - амино) -,этил - N - 5 - (2 мётоксиэтокси) - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид , т.пл. 157-159° С (этанол) 4 - 2 (5 - Хлор - 2 - мети бензо - в, фуроил - (7) - амино) этил - N - 5 - изобутилпиримидинид (2)1 - . бензолсульфонамид, т.пл. ISl-lSS C (продукт иерекристаллизовьтают сщчала из смеси метанол-мвти енхлорид и затем из ацетона, он содержит 1/2 моль кристаплизационного ацетона) 4 - 2 - (5 - Хлор - 2 - метил - 2,3 дигидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - - 5 - (этилмеркаптометил) - пиримидинил (2) - беизолсульфонамид, т.пл. 168-170° С (этанол .) 2 - ,5 - Хлор - 2 - метил - 2,3 - дагидробензо М - фуроил-(7) - амино - N - 5 - изобутилпиримидинил - (2) - индан - 5 - сульфонамид, т.пл. 241-244° С (нитрометан) 2- Хроманил - (8) - карбониламино - N- 5изопропилмеркаптопиримидинил - (2) - 1,2,3,4- . тетрагидронафталин - 7 - сульфонамид, т.пл. 118-120° С (дл очистки перекристаллизовывают из воды натриевую соль и затем разбавленной сол ной кислотой перевод т в свободное соединение ) 4 - 2 - (Гомохроманил - (9) - карбониламино) -зтил - N - 5,6,7,8 - тетрагидрохиназолинил (2) - бензолсульфонамид, Т.ПЛ. 221-223°С (изопропанол - бензол) 4 - 2 - (2 - Метил - 2,3 - дигидробензо - в теноил - (7) - амино) - этил - N - 5 - изобутилпиримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 168-170° С 4 - 2 - (5 - Хлор - 2 - метилбензо - в - фуроил- (7) - амино) - этил - N - 5 - изобутоксипйримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 198-199°С 4 - 2 - (5 - Хлор - 2 метилбензо - в фуроил - (7) - амино) - этил - N - 5 - циклогексилпиримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 218-220° С (этанол - диметилформамид) 4 - 2 - (5- Хлор-2- метилбензо- в - фуроил- (7) - амино) - этил - - метил - 5 - -изопропилпиримидинил - (2) - бензолсульфонамид , Т.ПЛ. 190-192°С (этанол- диметилформамид) 4 - 2 - (5 - Хлор - 2 - метил - 2,3 дигидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - этил -N- 5- изопропоксипиримидинил - (2) - бензолсульфонамид , т.пл. 196° С 4 - 2 - (5 - Хлор - 2 - .метил - 2,3 дигидробензо - в - фуроил - (7) - амино) - - {4 - метил - 5 - этилмеркаптопиримидинил (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 160-162° С (мета4 - 2-. (6 - Хлорхроманил - (8) - карбониламино ) - этил - N - (5 - (метоксиметил) - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 116-И 8° С (перекристаллизовывают из бензола и затем из метанола) Дл синтеза исходных соединений к 4 - 2 (5 - xnqp - 2 -лгетил - 2,3 дигидробензо - в - фуроил -(7) - амине) - Э1ил1 - бензолсульфонамиду, Т.Ш1. 240-243° С, добавл ют эквнвалентное количество раствора метилата натри в этаноле и образующуюс натриевую соль хорошо высушивают. 2 - 5 - изобутилпиримидин в бензоле обрабатывают при комнатной температуре избытком триметиламина и получают 2 - триметиламмонио - 5 -изрбутилпиримидинхлорид , т.пл. 165 С (разл.). Приме р 2. 1 - (2 - Фенилэтил) - &1гуанидна соль 4 - 12 - (2,5 - диметил - 2,3 - дигидробензо - фуроил - (7) - амино) - этил} - N - 5 - (2 метоксиэтокси ) - пиримидинил - (2) 1 - бензолсульфонамидз1 ,75 г 4 - 2 - (2,5 - диметил - 2,3 - дигидробензо - в) - фуроил - (7) - амино) - зтил - N - 5 - (2-метоксизтокси ) - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамида и 0,63 мл 30 %-ного раствора метилата натри нагревают в 50 мл абсолютированного этанола, добавл ют 0,8 г 1 - (2 - фенилэтил) - гидрохлорида и нагревают 4 час с обратным холодильником. После охлаждени отсасывают хлорид натри , концентрируют фильтрат в вакууме до 10 мл, смешивают с 30 мл абсолютированного эфира и отсасьшают продукт, т.пл. 108-110° С. Полученные соединени проанализированы на элементарный состав. Формула изобретени 1. Способ получени сульфониламинопиримидинов общей формулы35 N A-CO-lJH-T- -SOa-SH в Вз В которой А - остаток общей формулы -Е ll где X - кислород или сера; Я - хлор, метил, метоксигруппа; В - насыщенный или ненасьщ1енный, разветвленный или неразветвленный С -С - алкил; У - разветвленный или неразветвленный Ci Сз - алкилен; RI - водород или вместе с У образует полиметиленовую цепь с 3-4 атомами углерода; RI - неразветвленный или разветвленный алкил, циклоалкил, циклогексилалкил, алкоксигруппа , алкоксиалкнл, алкоксиалкокси-, алкилмеркаптогруппа , алкилмеркаптоалкил, фенил, или бензил; RS - водород или низший (Ci - С4) алкил , причем Rj и RS вместе могут образовьшать мостик из 3-5 метиленовых групп, или их солей, отличающийс тем, что подвергают взаимодействию сульфонамид общей формулы A-CO-lJH-Y- -S02-™. вкоторой А, У и RI имеют вышеприведенное значение, или его соль с производным пиримидина или его солью общей формулы , :8К где RI и Нз - как указано выше; Т - реакционноспособна эфирна группа, или триалкиламмониогруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной цепи, в среде растворител , такого как М,Ы-диметилацетамид , с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в случае использовани сульфонамида процесс провод т в присутствии карооната кали или метилата натри .