SU534071A1

SU534071A1 - -Замещенные пиперазины,обладающие психотропной активностью

Info

Publication number: SU534071A1
Application number: SU742008064A
Authority: SU
Inventors: Э.Н. Лавринович; С.К. Германе; И.Э. Трейгуте
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвийской Сср
Priority date: 1974-03-26
Filing date: 1974-03-26
Publication date: 1980-04-30

Description

1

Изобретение относитс к новым химическим веществам, а именно к .N-замещенным пиперазинам, обладающим психотропной активностью.

Предлагаютс новые химические соединени N-замещенные пиперазины общей формулы I

ио-с-сси„к-н

N-R

2,

1

где R., Rj./ 3 одинаковые или разные и означают незамещенный фени или фенил, замещенный атомом хлора, фтора, метоксигруппой, обладающие психотропной активностью.

Психотропна активность установлена в опытахна лабораторных животных с применением известных фармакологических тестов.

Предлагаемые N-замещенные пиперазины обладают новыми свойствами по сравнению с известными, например с (4-фторфенил)-4-оксибутил N- (2-метоксифенил)-пиперазином, который вл етс анальгетиком 1

Предлагаемое соединение, например N- 4-окси-4-фенил4-(4-фторфенил)-бутил -N- (2-метоксифенил)-пиперазин , про вл ет повышенную нейролептическую активность. В опытах на белых мышах при .внутрибрюшинном введении LDj-Q дл указанного соединени 245 мг/кг, а средн эффективна доза по тесту вращающегос стержн o 0,9 мг/кг.

Таким образом, соотношение этих

245 т-,,, Tlrta иГвеличин - д- 270. Дл исходного бутирофенона, (4-фтор5 бензоил ) -пропил -N-(2-метоксифенил)UPgQ

пиперазина соответственно

to.

50

340 230.

1,5

0

N-замещенные пиперазины общей формулы I получают способом, основанным на известной в органической химии реакции {2, реакции образовани спиртов при обработке кетонов реактивами Гринь ра, например арилмагнийгалогенидами .

Способ получени N-замещенных пиперазинов общей формулы I заключаетс в том, что арилпиперазинбутирс, фенон общей формулы II

о -

где В., Rg имеют указанные значени , обрабатывают арилмагнийгалогенидом общей формулы III

,

где R,j имеет указанные значени ;

X - хлор, бром, фтор, в среде органического растворител или смеси нескольких растворителей, выбранных так, чтобы в них раствор лись как исходные вещества, так и конечный продукт. Разложение металлорганического соединени , образующегос в ходе синтеза целевого соединени , провод т раствором хлористого аммони так как разложение кислотой может вызвать дегидратацию третичного спирта .

Исходные соединени - пиперазинобутирофеноны и арилмагнийгалогениды вл ютс известными и легкодоступным соединени ми.

П р и мер. 35,6 г (0,1 М) (4-фторбензоил)-пропил -N-(2-метоксифенил )-пиперазина раствор ют в минимальном количестве сухого бензола комнатной температуры и при перемешивании и охлаждении реакционной колбы снаружи холодной водой добавл ют к раствору Of 12 моль бромистого фенилмагни в 200 мл сухого эфира. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Добавл ют раствор 10 г хлористого аммони в 100 мл воды, перемешивают 10 мин, отдел ют органический слой, сушат над сухим углекислым калием, фильтруют и упаривают под вакуумом

до объема 50 мл. Гор чим фильтруют, добавл ют гексан до помутнени , оставл ют в холодильнике. Отдел ют бесцветные кристаллы Ы- 4-окси-4-фенил-4- (4-фторфенил)-бутил -N- (2-метоксифенил)-пиперазина, которые раствор ют в спиртовом растворе хлористого водорода и получешзт хлоргидрат . Выход 28 г (бО%).Т.пл. 151152°С .

Найдено,%: С 68,43; Н 6,64; N 5,87.

СзуНзгМРО С.

Вычислено,%: С 68,86; Н 6,80; N 5,95.

Таким же образом получают и друг N-(4-ОКСИ-4,4-диарилбутил)-N-арилпиперазины ,.например Н- 4-окси-4- (4-фторфенил)-4-(3-фторфенил)-бутил -N-( 2-метоксифенил )-пиперазин

(бесцветные кристаллы с т.пл

190192 С).

Claims

1.Патент Бельгии 589092,

С 07 d. Бюллетень Бельгии, №№3-4, 1960 (прототип).

2.Фьюзон Р. Реакции органически соединений. М,, 1966, с. 401,