SU1195904A3

SU1195904A3 - Способ получени 4-/3-(4-дифенилметилпиперазин-1-ил)-2-оксипропокси/-1 @ -индол-2-карбонитрила или его солей

Info

Publication number: SU1195904A3
Application number: SU802955230A
Authority: SU
Inventors: Бертольд Рихард
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1979-08-10
Filing date: 1980-08-08
Publication date: 1985-11-30

Abstract

Способ получени

Description

1 11

Изобретение относитс к способу получени нового 4-СЗ-(4-дифенилметилпиперазин-1-ил )-2-оксипропокси -1Н-индол-2-карбонитрила формулы

или его солей, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Целью изобретени вл етс разработка (на основе известного метода ) способа получени нового соединени , обладающего ценными фармакологическими свойствами.

Изобретение иллюстрируетс следующими примерами:

Пример 1. (4-дифенилметилпиперазин-1-ил )-2-оксипропокси-1Н-индол-2-карбонитрил .

4 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-1Ниндол-2-карбонитрила и 3,7 г 1-дифенилметилпиперазина раствор ют в метаноле, растворитель выпаривают досуха. Остаток нагревают до в течение 10 мин. После охлаждени до комнатной температуры полученное желтое масло раствор ют в этаноле и добавл ют эквивалент малоновой |кислоты. После добавлени эфира к этанольному раствору начинаетс кристаллизаци . Кислую соль малоновой кислоты и названного соединени I получают; в виде кристаллов, содержащих этанол (т.пл. 124°С (разложени ) ); после удалени этанола т.пл. 140°С; температура плавлени метйнсульфонатной формы соли температура плавлени .свободного основани 163-164 С. Выход 8,3 г (78%).

Элементньй анализ (кислый малонат ), %: С 67,7; Н 5,7; N 9,6 О 16,2.

Пример 2. (4-дифeнилмeтилпипepaз кн-1-ил)-2-оксипропокси-1Н-индол-2-карбонитрил .

Повтор ют способ по примеру 1, исход из 5 г 4-(3-хлоро-2-оксипропокси )-1Н-индол-2-карбонИтрила. Получают сое.пинение I (температура плавлени формы кислой соли малоновой кислоты ). Выход 76%.

4

П р и м е р 3. (4-дифенипметилпиперазин-1-ил )-2-оксипропокси}-1Н-индол-2-карбонитршт .

Повтор ют способ по примеру 1, ИСХОД из 6 г 4-(3-бромо-2-оксипропокси )-1Н-индол-2-карбонитрила. Получают соединение I (температура плавлени формы кислой соли малоновой кислоты 1 40С У.Выход 79%. Пример 4. 4-СЗ-(4-дифенилметилпиперазин-1-шт )-2-оксипропокси -1Н-индол-2-карбонитрил .

Повтор ют способ по примеру 1, исход из 6 г 4-(2-окси-3-метилоксипропокси )-1Н-индол-2-карбонитрила .

Получают соединение I (температура плавлени формы кислой соли малоновой кислоты 140 С . Выход

;74%.

Пример 5. (4-дифенилметилпиперазин-1-ил )-2-оксипропокси -1Н-индол-2-карбонитрил .

Повтор ют способ по примеру 1, исход из 7 г 4-(3-бензолсульфонилокси-2-оксипропокси )-1Н-индол-2-карбонитрила . Получают названное соединение (температура плавлени формы кислой соли Малоновой кислоты 140°С). Выход 70%.

Данные элементного анализа дл соединена примеров 2-6 приведены в табл. 1.

55 Теоретические значени величин элементного анализа дл соединени примеров I-6 приведены в табл. 2. Таблица Соединение X про вл ет фармако гическую активность на животных, также обладает кардиотонической а тивностью, как это показано стандартными опытами. .Например, у нор мотонических анестезированных соб NumaE увеличение силы сокращени левого желудочка наблюдаетс при

I

Соединение

Метод испытани

Норматоническа

анестезированна

собака

Амринон

То же

Антиаритмична акт1шность левого предсерди морской свинки

То же

:п

I

Эффект

озировка

104%

Увеличение силы сокращени 83%

Удлинение периода

функциональной

невосприимчивости 4 внутривенном введении этого соединени примерно 0,2-2 мг/кг. Ежедневна дозировка составл ет примерно 1-500 мг, которую удобно, давать раздельными дозами 2-4 раза в день в форме единичной дозировки, содержащей примерно 0,25-250 мг или в форме с продолжительным высвобождением . Например, ежедневна дозировка составл ет 10-500 мг. Соединение I также про вл ет антиаритмическую активность, показанную в стандартных испытани х. Например, оно продлевает период функциональной невосприимчивости левого предсерди морской свинки при концентрации от до ,моль/л. . Сравнительные фармакологические анные приведены в табл. 3. Соединение 1 можно использовать акже в форме фармацевтически примлемых солей. Таблица 3

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(3-(4-ДИФЕНИЛМЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)-2-0КСИПР0П0КСИ^-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОНИТРИЛА ИЛИ ЕГО

СОЛЕЙ.

(57) Способ получения 4-[3~(4-дифе-’ нипметилпиперазин-1-ил)-2-оксипропоксиЗ-1Н-индол-2-карбонитрила формулы I ОН

ОСН^-СН-СН^ЪНИ-СШСбНь^

CN

Н или его солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы Ц * где R₇ - группа

СН—СН?

или группа

-сн-сн₂И₂ он где ^_ хлор, бром, мезил, тозил или бензолсульфонил, _;подвергают взаимодействию с 1-дифенилметилпиперазином формулы ιΰ при нагревании до 70°С и конечный продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.