такие, как гидроокиси щелочных металлов, гидроокиси ш.елоп-юземельных металлов, карбонаты или бикарбонаты,, фосфаты, ацетаты или соответствующие соли со слабыми органическими кислотами,. Могут быть также использованы аммиак или карбонат аммони , или ка.рбаматы„ Среди подход щих органических оснований можно упом нуть триэтанонамин. триэтила- мин, диметилбензилам.иНз диизопропилэтила- мин, дизтиламкн и н-пропиламин, пригодны также и осмогзт-гые ионообменные смалы. Необходимо отметить, что может иметь место одновременное осаждение кристаллического пив ампициллина и соли основани , использовангюй в способе, с кислотой, со держащейс в нивампициллиновой соли. В этом случае кристаллический пивампициллин выдел ют фильтрованием, а ненужные соли удал ют промыванием. С другой сто- роны, при использовании ионообменной смолы , раствор пивампитхиллина пропускают, соответствепно ,, через ионообменную смолу. чтобы удалить кислоту; после чего кристалл ческий нивампициллин осаждают чз раствора Кристаллический пивампициллии отлича- етс своим инфракрасным спектром и своей ди(} фракцией рентгекоБсккх лучей. В частности, ок отличаетс тем, что имеет полосы ноглощели в ИК спектре при Г. ЯЛ, ИЗ-., Соедикенке также отличаетс и своей ра воримостью в различных растворител х, при веденных ниже. Раствооимость при кохшатной температуре (около 2о и Растворитель Яивампициллина раст вора мг/мл . -Д 5ОО(раачоМетанол женче 40 12 Изопропанол 450 Ацетонитрил Циклогексан0,15 Легка нефть0,02 ( пределы, кип, 60-80 С) Эфир10 Кристаллический пивампициллин имеет, таким образом, крайне низкую расгворимост в воде и более высокую плотпость, чем его соли. П р и м е р 1. К смеси воды (50 мл), насыщенного раствора водного бикарбоната натри (10 мл) и диэтилового эс|)ира (3,5м при комнатной температуре постепенно добавл ют при перемешивании раствор хлоргид рата (5,0 г) пивалоилоксиметилового эфира (..) «. ot -аминобензи пенициллина в смеси оды (75 мл) и эфира (5,2 мл). Кристалический осадок отфильтровывают и промыают водой и диэтиловым эфиром дл полуени пивампициллина. П р и м е р 2. Получают пивампициллин в кристаллическом виде путем сбалансированного добавлени водных растворов хлоргидрата пивампициллина (раствор А) и бикарбоната натри (раствор В) к перемешанному 7%ному водному раствору диэтилового эфира (500 мл) при 25°С, поддержива рН в границах 6,0-6,5. Раствор А. Пивампициллинхлоргидрат (100 г) в воде (200 мл), содержащий диэтиловый эфир (14 мл). Раствор В. Бикарбонат натри (20 г) в воде (200 мл), содержащий диэтиловый эфир (14 мл). После полного завершени добавлени смеси перемешивают в течение дополнительно 0,5 ч. Кристаллический продукт отфильтровывают и промывают водой (600 мл) и диэгиловым эфиром (200 мл). Сушат на воз - , . г-О духе. Температура плавлени 115-116,5 С. Г1 р и м е р 3. К тщательно перемешанному раствору хлоргидрата пивампициллина (10 г) в воде (50 мл) и диэтилового эфира (3.5 мл) добавл ют раствор бикарбоната натри (2. г) в воде (20 мл). Добавление заканчивают спуст 20-30 мин и смесь оставл ют дл перемещивапи в течение 30 мин. Кристаллический продукт отфильтровывают , промывают водой (60 мл) и диэгиловым эфиром (20 мл) и сушат на воздухе. Получают пивампициллин с т, пл. 114-116°С. П р и м е р 4. К тщательно перемешанному раствору бикарбоната натри (200 г) Б дистиллированной воде (8 л) иацетонитриле (1,4 л) добавл ют затравку кристаллов ранее полученного пивампициллина (20 г). Хлор гидрат пивампиниллина (1 кг), растворенный в воде (4 л), ввод т на прот жении приблизительно 1 ч при комнатной температуре . Скорость добавлени уменьщают на прот жении первых 15 мин. Смесь отфильтровывают, а остаток промывают изопропанолом в воде (5 л) в соотношении 1:4, затем изопропалолом (2,5 л) и, наконец, гексаном (2.5 л, технический сорт, т. кип. 50-70 С). Полученный таким образом кристаллический пивампипиллин сушат на воздухе при комнатной температуре на протшкении ночи. rd,f° 216, j Чистота 102,4% (йодометрическое определение , образец - хлористоводородный пивам- пициллин). В этом и последующих примерах удельное вращение определ ют путем растворени пивампициллина (100,0 мг) в этаколе ( 5,0 мл. 99%) в мерной колбе на 10 мл, При растворении колбу заполн ют до отмет ки 1/10 сол ной кислотой. Аналогичные результаты получены при выполнении процедур, упом нутых выше, и при замене ацетонитрила ацетоном, этилацетатом , диметилформамидом, или диметил сульфоксидом. ПримерЗ.К тщательно перемешан ному раствору бикарбоната натри (2ОО г) в воде (8 л) и изопропаноле (2л) добавл ют затравку кристалов пивампициллина (20 г). Хлоргидрат пивампициллина( 1 кг), раствор ют в воде (4 л) и изопропаноле (1 л) и ввод т на прот жении приблизитель но 1 ч при комнатной температуре. Степень добавлени уменьшают на прот жении первых 15 мин. Смесь отфильтровывают и промывают раствором изопропанол-зода (1:4,5) затем изопропанолом (2,5 л) и, наконец, гексаном (2,5 л) с т. кип. 50-70 Полученный таким образом кристаллический пивампициллин сушат при комнатной температуре на прот жении ночи. ИТ,7° Чистота 100,4 % (йодометрическое определение , образец-хлористоводородный пивампициллин ) . Высокий выход кристаллического пивамлициллина также получен при замене изо- пропанола, примен вшегос выше, н -бутано- лом, Н -пропанолом, этанолом и метанолом Примерб.К интенсивно перемешан ной смеси воды (5О мл), диизопропилового эфира (50 мл) бикарбоната натри (2 г) и мочевины (10 г) добавл ют раствор хлор гидрата пивампициллина (10 г) в воде (40 м Добавление полностью завершают через 2О-ЗО мин , и смесь продолжают перемеши вать еш;е 30 мин. Кристаллический пивам- пициллин фильтруют и промывают водой (60 мл) и диизэпропилэвым эфиром ( 2О мл Пример 7. Хлористоводородный пива пициллин (25 г) суспендируют в циклогекса не (250 мл). Добавл ют карбамат аммони (4,0 г) и затравку кристаллов (0,25 г). После интансивного перемешивани на прот жении 1,5 ч, добавл ют воду (125 мл) и ct-iecb фильтруют, а остаток промывают водой (150 мл) и циклогексаном (150 мл) Полученный таким образом кристаллический пиве;,шициллин сушат на воздухе. Подобные результаты получены при заме не ииклогексана (карбо ;,ата ., истгол зовакнмх jMiiuo. ,-: ::::ori-oriT;,:oD--.,i арлром) Kiipi3oHaTD.i .л;л; - ;:-. - ччсанлм -амлшаком, п ДИИЗг;Т7;;Уи;;.-;ооЬ:; э,г-иг-:: -; - aNiMuaKoM. соответсгвекио . П р п м е р в. Хлоргидрат пшзамлициллина ( / оО rj с спе}ГДд;п к)г з г .-ксане (67 50 мл, технически;, с;:;:::-, г,к; л. ), содержащем 113ог1роп;;1:ол (7ЬО м.i), К хорошо перемешанко; суспекз::) добавл ют в течение приблизительно 60 .;ini триэтаноламин (247 г) с гзопропаноло 1 (375 мл). Дополнительно 75 мл лзопро ииола используют дл ополаск:;Еак;1 . Перемешивание продолжают еще в течение 30 мин, зато,; пр;: лпваюг веду (3S50 мл) (пН водпоЯ фазь; - ;, Через 30 мин смесь ф51льгру1от п от- фильтрован)1ый твердый осадок нромывают водой ( 7500 мл), ;:золропа1-шлом (1 500 rsiji, 10°С) и гексаиом (4000 мл, г. кип. 60-80 С). Получе1п:ьпг образом кристаллический ппвамппциллин сушат при комнатной тегчШературе. %.о 21о D Чистота 99/о (йодометрическое определение, образец.-хлористоводород;;ы1 ппвак пициллпн). В упом нутом ,о cirocL cG тпк;ко лолу- чены хорошие pe v-ijxaThi -грн .:;aN.c-iO гоксана диизопропиловь;м ,; :j:i Leiio триэта- ноламина диэтаиоллл;том, T-jii3T r-:aMiij;o:.i. диэтиламином, нлл - -проп)-л.-д ;ипом. соответственно . П р и м е р О, Хлоргидраг ппвампициллина (10 г) сусттолдаругот 3 ьзогшопаиоле (50 мл). Диизспропм-зг;г;а ; 1;1 (3,1 мл) добавл ют по калл-ч/,i ирь перем;е11:)ва)1ии при комнатной те иера:-ур : (сразуетс светлый раствор). После 2 ч лере-чшшпзагпш при кристалл);чосл,:1:1 ;п1вампнц) отфильтровывают и прим1ЛБаюг небольшим количеством изопропанола и Д :зопропиловым эфиром. г , т2.СО 1 Т, + 217,2 Чистота 99,1 о (кодометрпческое определение , образец-х.лор.;стс.водо;с:одньи( пивам- пициллин). Пример 10. Ск;есь дистиллированной воды (1 л), содержащей иикарбопат натри (40 г), и д1Н301Т :Ои;1.;ов1-:; )itp (1л), тщательно переме:1Плз;;К.Т j: добадл ют зат равку крпсталлнчес} :ого ;гльа%1инцилл1гаа (4 г) На прот жении 30 NUiu при комнатной температуре ввод т хлоргцдрат пивампидиллина (200 г) в воде (800 мл). После перемешивани в течение допо.ткигельных 15 мин ссадок от-фильтровыв лот л остаток промы