PL85039B1 - Sposób wytwarzania soli sodowej a-ftminobenzylopeiiicylmy - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny. a-Aminobenzylopenicylina jest antybiotykiem o szerokim spektrum dzialania, aktywnym wobec wiejkszosci gram-dodatnich i duzej czesci gram- ujemnych drobnoustrojów i stanowi cenny srodek do zwalozania chorób zakaznych. Penicyline te w postaci wolnego kwasu mozna stosowac w formie kapsulek, tabletek lub wodnej zawiesiny. a-Ami¬ nobenzylopenicylina nie moze byc stosowana in- iekcyjnie z powodu niskiej rozpuszczalnosci w wo¬ dzie, natomiast sole tej penicyliny z metalami alkalicznymi, przede wszystkim sól sodowa, sa rozpuszczalne w wodzie i moga byc stosowane in- iekcyjnie.Wedlug znanych metod sól sodowa a-amino- benz^lopenicyliny otrzymuje sie droga posrednia.W pierwszym etapie a-aminobenzylopenicyline przeprowadza sie w jej sól z amina, przy czym konieczne jest uzycie nadmiaru od okolo 15% do okolo 400% aminy w stosunku do ilosci stechio- metrycznej w zaleznosci od rodzaju aminy. Nad¬ miar aminy jest konieczny dla przeprowadzenia penicyliny do roztworu. Wstepne przeprowadzenie a-aminobenzylopenicyliny do roztworu w postaci soli amoniowej jest uwazane w znanych metodach za etap niezbedny, umozliwiajacy saczenie w celu pozbycia sie mechanicznych zanieczyszczen. Na¬ stepnie przez dodanie soli sodowej slabego kwasu przeprowadza sie a-aminobenzylopenicyline z soli amoniowej w sól sodowa, nierozpuszczalna w sro¬ dowisku reakcji.Te posrednie metody pozwalaja otrzymac sól sodowa a-aminofoenzylopenicyliny o czystosci 85—¦ —90% z wydajnoscia 75—85%.Stwierdzono, ze mozna otrzymac sól sodowa a-aminobenzylopenicyliny z bardzo wysoka wydaj¬ noscia rzedu 98% i o czystosci rzedu 96%, jezeli penicyline w postaci wolnego kwasu, a dokladniej w postaci soli wewnetrznej, poddaje sie bezpo¬ srednio reakcji z sola sodowa slabego kwasu, a otrzymany produkt wytraca sie z mieszaniny po¬ reakcyjnej przez dodanie rozpuszczalnika organicz¬ nego lub mieszaniny rozpuszczalników organicz¬ nych.Stwierdzono takze, ze dodajac do srodowiska reakcji nizszy alkohol alifatyczny lufo mieszanine nizszych alkoholi alifatycznych mozna opóznic po¬ czatek krystalizacji soli sodowej a-aminobenzylo¬ penicyliny lub otrzymac niekrystalizujacy roztwór soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny, co umoz¬ liwia saczenie roztworu. Krystalizacje soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny wywoluje sie przez do¬ danie odpowiedniego rozpuszczalnika organicznego, np. eteru alifatycznego.Sposób otrzymywania soli sodowej a-aminoben¬ zylopenicyliny wedlug wynalazku polega na zada¬ niu zawiesiny a-aminobenzylopenicyliny w roz¬ puszczalniku organicznym, korzystnie chlorku me¬ tylenu, bez uprzedniego przeprowadzenia jej w 85 03985 039 sól amoniowa, stechiometryczna iloscia alkoholanu sodu, na przyklad etanolami sodu, w rozpuszczal¬ niku organicznym, na przyklad alkoholu etylowym/ a nastepnie wytracenie utworzonej soli sodowej penicyliny przez dodanie rozpuszczalnika organicz¬ nego, zwlaszcza eteru etylowego, lub przez dodanie mieszaniny rozpuszczalników organicznych, zawie¬ rajacej eter etylowy. Reakcje prowadzi sie w tem¬ peraturze od okolo 5°C do okolo 35*^0 w ciagu od 15 minut do 2 godzin. Zastosowanie roztworu etanolanu sodu w etanolu o stezeniu 10—15% nie powoduje w temperaturze pokojowej szybkiej kry¬ stalizacji utworzonej soli sodowej penicyliny 1 ^umozliwia sklarowanie roztworu przed rozpocze¬ ciem' krystalizacji.\ Przyklad I. 5,0 g a-aminobenzylopenicyliny awieszajle^^^S |ml chlorku metylenu i dodaje 0&i&df0*njt stechiometryczna ilosc etano- A "Siaci 15% roztworu w etanolu.Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej do chwili calkowitego rozpuszczenia, a nastepnie dodaje sie 60 ml eteru etylowego. Wy¬ dzielony osad miesza sie jeszcze w ciagu 1 go¬ dziny, saczy sie, przemywa chlorkiem metylenu i suszy, otrzymujac sól sodowa «-aminobenzylo- penicyliny z wydajnoscia 98%.Przyklad II. 5,0 g a-aminobenzylopenicyliny zawiesza sie w* 25 ml chlorku metylenu i w ciagu minut dodaje sia stechiometryczna ilosc izopro- panolanu sodu w postaci 8% roztworu w izopro- panolu o konsystencji pólstalej. Osad soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny wydziela sie w miare dodawania alkoholanu. Po dodaniu calej ilosci izo- propanolanu mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, a na¬ stepnie w ciagu 2 godzin w temperaturze 5—10°C.Po uplywie tego czasu osad kwasu a-aminobenzy¬ lopenicyliny przeszedl ilosciowo w osad soli tej penicyliny. Po odsaczeniu otrzymuje sie sól sodo¬ wa a-aminobenzylopenicyliny z wydajnoscia 78%.Otrzymany przesacz zadaje sie dwukrotna obje¬ lo toscia eteru etylowego, miesza 0,5 godziny w tem¬ peraturze pokojowej, chlodzi sie w ciagu 0,5 go¬ dziny do temperatury 5°C i saczy, otrzymujac jeszcze 17% soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania soli sodowej a-amino¬ benzylopenicyliny z a-aminobenzylopenicyliny i al¬ koholanu sodu, znamienny tym, ze reakcji z alko¬ holanem sodu poddaje sie a-aminobenzylopenicyli- 20 ne w postaci wolnego kwasu, a wytworzona sól wytraca sie z mieszaniny poreakcyjnej przez do¬ danie rozpuszczalnika organicznego lub mieszaniny rozpuszczalników organicznych.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 25 jako rozpuszczalnik organiczny do wytracenia soli sodowej a-aminobenzylopenicyliny stosuje sie eter etylowy.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik soli sodowej a-aminobenzylo- 30 penicyliny stosuje sie mieszanine rozpuszczalników organicznych do wytracenia zawierajaca eter ety¬ lowy. LZG Zakl. Nr 3 w Pab., zam. 1157-76, nakl. 110 + 20 egz. Cena 10 zl PL