SU515458A3 - Способ получени производных пенициллина - Google Patents

Способ получени производных пенициллина

Info

Publication number
SU515458A3
SU515458A3 SU1973133A SU1973133A SU515458A3 SU 515458 A3 SU515458 A3 SU 515458A3 SU 1973133 A SU1973133 A SU 1973133A SU 1973133 A SU1973133 A SU 1973133A SU 515458 A3 SU515458 A3 SU 515458A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
acid
theoretical
found
sodium
Prior art date
Application number
SU1973133A
Other languages
English (en)
Inventor
Шмидт Гунтер
Георг Метцгер Карл
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU515458A3 publication Critical patent/SU515458A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПЕНИЦИЛЛИНА
ческого центра (С) могут находитьс  в обеих ,эоамош1ых диастеомерах R- и;ш S - формы или в виде смеси д}{астеомеров,
или их солей, заключан цийс  в том, что пенициллин общей формулы
.GH,
, Ycn3
Л
N-
COORj
I да Е имеет указанное значение;
RS - водород, триэтиламмоний или натрий, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Я /i-
1
4 /VB-COX
111
AL-J/
1Ш
где Rj, A и В имеют указанные значени ;
X означает активированную группу или гидроксильный ,
в среде безводного илт содержащего воду органического растаорнтел  в присутствии основа ш  с послел}ю1цим выделением целевого про дукта известным приемом.
Акв вирование карбоксильной группы соединений формулы III, обозначенной буквой X, и котора  необходима дл  конденсации производного ампициллина формулы И, происходит извест№1ми методами , например методом обработки хлоридом кислоты , методом смешанных ангидридов и;ш методом акпшированных сложных эфиров, а также всеми известными методами пептидной химии. Аци;троБанные ароматические аминокислоты,подвергают при JTOM реакш(и обмешюго разложени  у карбоксильных ipynn, примен   пептидохимический способ.
В качестве растаорител  быть применены Чр||(ие органические растворители, как ацетон, т рагидрофуран (ТГФ), диаксап, ацетонит жл, диметилфopмa П Д () , диметилсульфоксиД или метиленхлорид или смеси перечисленных растворителей с водой.
В качестве кислотосв зывающих веществ могут быть применены основани , прежде всего третичкьге органические основани , такие, например, как NмeтилмopфoлllH и триэтилам1Ш, а также неорганические основани . При этом значего1е рН реакционной смеси повдерживают 6,5-9,2. Когда значе ше рН не измер етс , например с применением абсолютных органических растворителей, добавл ют предпочтительрго 1,5-2,6 моль-экв. основани .
Реакцию провод т при температуре приблизительно от -20 до +50° С, причем предпочтительно от -15 до+-20 С.
Реагенты в зквимолекул рных количествах . Может, од1ако, оказатьс  пелесообразным один из обоих реагентов вз ть в избытке, чтобы
облегчить изо.гшрование желаемого пеницил.гшна и повысить выход. Примерно можно реагент формулы П примен ть с избытком в 10 до 30%, например , при методе смешанных ангидридов и.гш при Ьюсобе активировагошх сложных эфиров. Избыток реагента формулы П вследствие его хорошей растворимости в водных минеральных кислотах может быть легк13 отделен при обработке реакционной смеси. С щэугой стороны, может быть также вьп-одно применен реагент формулы Ifl с избытком примерно 10-20 %, особенно при методе обработки хлоридом кислоты.
Общие методы. Содержание лактама в пенициллине определ ют йодометрнчески, а в некоторых случа х инфракрасной спектроскопией.
Все N-ацит1рованные ароматические аминокислоты исследуют TOh-кослойной хроматографией на силикагеле F-254.
Растворители.
BA:erop-6 Taf OH, 90 /fc-на  муравьина  кислота
(75:13,5)
В ; вго;;-буганол, 10%-ный раствор аммнака (85:15),
РЕ : н-пропанол, этилацетат, вода (4:3:3) МА- : хлороформ, метанол, лед на  уксусна 
кислота (95:5:3).
Сосдинешш со свобод1П)1МИ аминогруппами, про вл ют обрызгиванием 2%-да М раствором нингидрина в смеси н-бутанол/2н. уксусна  кислота I (95:5) и кратким )1агреванием в сушильном шкафу (80-100°). Чаще примен ют обрызгивание третбутилгипохлоритом и затем (после краткого нагревани ) уксуснокислым раствором из о-толидина и хлорида кали . Все промежуточные соединетш и производные пенициллина имеют соответствующий их структуре ИК-спектр.
Все пепициллины в течение 29 час подвергают аналитическому противоточному распределению в распредеганельной системе, состо щей из петролейного :)фира, эфира уксусной кислоты, диметилформамида и вод1,1 (3:7:5:5. Спектры  дерного магffflTHoro резонанса пени1а1ллинов наблюдаютс  в СОзОО - растворе.
При разработке результатов элементарных анализов учтено содержание воды в пенициллинах. Пример 1.
Л /-CH-CO-APg-ONa
IV
ш-со
А. 10 г (0,027 мол ) D -а-аминобензилиенициллин - натри  Ампициллин - натрий или 6 - (а аминофенилацетиламино ) - натрий - иенищиьчанат раствор ют в 100 мл ТГФ, прибавл ют 20 мл воды. Смесь охлаждают до О-5° С в течение 30 м н, прикапьшйот 7,5 г (0,0336 мол ) 4 - циклопр()п;|нка|1бониламинобензоилхлорида , растворенного и --W) мл
ДГФ, причем одновременным прибанлсии.м 2 и.
щелочи поддерживают значение рН7,5-ЛЧ. lкI leuuiBuioi 30 huJH upii 0-5 С и iaiSM a jciciiiiC 2,5 час при комштной тег.1лзраг)рс pll пощсрлашлот iioсто нно 7,5 незначителы сым добавленнем 2 н. ще .Ловд. После отгонки ТГФ остаггсл в зкотекучз  :масса,которую раствор ют в 300 Ho/iii н зксграinipyror один раз этилзцетатом (ЕЕ). Водную фазу отдел ют, охлаждают до 0°Cpnp bTiiBaioT 250 г,1Л ЕЕ и подк сл ют 2 н. HCI до рН 2,0. Органическую фазу отдел ют н водную фазу деалсды экстрап;руют 80 мл ЕЕ. ОбТ)ед11ненные ЕЕ-экстракты проVsbjBaroi водой и высу1Ш1вают над N32804 в холодильнике . После упаривани  растворител  оста-. етс  светлый смолообразньш , которьш раствор ют в 80 мл абсолютного метанола и разбавл ют эквивалентной часть о 1 М раствора натрий - 2- этил - гексаноата в содержащем Ь1етанол эфире. Раствор остюрожно стущают in vitro досуха и оста ,ток перекристал;шзовьшают из 90 мл абсолютного метанола и 600 мл абсолютного эфира. Выход в отношешп ампициллин/натри  9,4 г (62,5 % от теорет1 ческого). D . а--(4 - циклопролаш арбош1ламино6ензоиламшю ) - бензилненициллин - натрий. Содержа1ше/3-лактама 91,7 %. Выч11слено,%: С 56,24; Н4,89; N9,72; 55,58 t27H27N406SNa-lH20 (576,6 мол.в.) Шйдено,%: С 55,20; Н N 9,20; S 6,00, Б . 4 - Циклопроненкарбонлламино - бензойна  кислота. 20 г (0,146 мол ) пара - ам11нобензойной кис .rtoTbi (РАВ) раствор ют в 80 мл ТГФ и в раствор добавл ют 20,4 мл (0,146 мол ) триэтилалпот. Затем при охлаждении льдом быстро прикапывают ,22,5 г (0,216 мол ) хлорида диклопропанкарбоно- вой кислоты в 40 мл ТГФ. По окончан1Ш прикапы- ,вав11  к суспензии прибавл ют еще 9,4 мл трнэтиламина (рН7-8). Реакннонньгп раствор кип т т с обратным холодильником п течение 5 час, загел охлаждают до комнатной температуры и отготшют растворитель. Оставашйс  осгаюк раствор ют в воде и образовавнлцТс  pacTtiop подкисл ют 2 п. HCi (рН 2,0). Остаток отсасьшают, основаге.кыю промьша1от iia нутч - фильфе водой и cjaiiaT на иозодхе и кристаллизуют из 1етраг-ид1)офура11а/П1Мпплейиого офира. Выход продукта 28,0 i (93,6Vc от тсорепигеского ). Вышслено, %: С 64,39; Я 5,40: N 6,82 . CuJiiNOa (205/2 мол.в.) Найдено, %: С 64,90: Н 5,60; N 6,00. В. 4 - UHKjronpoiiaHKapf)oiiii;ui; fii io6eii30Hnхлорид . 12 г (0,0585 ь(о;1 ) 4 iuii.;iC4 poiJ:u K3p6a Ш1ламипобепзойпой кислоты сзспенл,нруют в 35 г ашшигически чнсюго беичо.кь Смео. в течешш нескольких часов обрабатывают 17 - гиоинлхлорида и 0,2мл ди.мети.чфор.1;и|Н,;1д при (ЮС до окопчл |(П выде рши) газа. Pacuiup yiii-pituuiur досуХа , остаток раствор ют в тетрагадрофуране и полностью оич)шыт растваратсль. Вь1ход продукта 9,5 I /3 71 ui Jvupiiii4cCK4iL)j Выщишено, %; с 59,06; Н4,51, N6,26; С1 J5,85. (iO;i,ii. .Z23,7) с 58/); Ji -ГОО: И;|П.сло, ; С 58/); Ji -i.OO; fj 5 Снгаалы ЛМ1)1ри 5: 1.0.1,3 i./. ч,/тапн. (5Н). Пример 2. ClbCO-AFS-ONft Ш1-СОА , к о н д и и с и ц и  . в HpiiroiOiiJicHiii ш fcuJta.-iio . .i iiiii.m раствор HeCi1Air,icTjir4HOro am ИД|:И.ай iij-iU -l54 ДОбДБЛЯЮТ HOny ciuibUi СОГЛиСи.; ,):-;;;i t.K iiii-i; j :n f вор S UfiiOKOЛlii(. ChicCi. j)a.iNif iliiiir .u.4 ij JCi.. Hiie 1К)ЧИ Hj)n ilOCTcaSiiiin nofibiuialOiiii ib-i rcr-i U-j).i туре от -15° до 1-15с, На другой раствор1пель, упаривают (leMiiCjKiiyj.u па;и1 2и(,j, остаток размеш1{пг1ки с 300 г.)л иГ).д1м; п си лииьаишийс  раствор зксграгируют один fa 1а-усиым эфиром. .Водную фазу охлаждаыг до ПС, njiaJinвают 200 МП. } кс сного зфпра и по,11-.и:ын  2H.HCI. Водный раствор дпа:.-.:ч1.г .i iBsioi 100мл этилацегата. Обьегси-неиныс экс.игсил oj.raнических растворителей интенсивно про. tioдой и затем высуппцзают, ira МйзВО., г хилошпш1шке . ( фильт 1у1от, yncipHtsaicj, иоллч) гапп реакции обме1шого раз.чач.СИии с ; i.iMji, количеством 1 Nt pacrBoiri iiai|4,ij 2 :n.i iiui; :,1и;):П , в слдер ;а1дем мегйнол эфиреи onsiiiifi ;;; .тп  . ij течение 10 мин npii .Затем pacTiuipiiTe:ui о/гон ют , иТр зопавнуюс  .Ч;. :и .а(ч . дают из 90 мл ана.тнически 600мл аналитически 4 iCToro jij, BLicyimiBaOTT 15 5 час в i-:;, ц.Г; и. - i..,. TiONlOUiH высокого ) И-; : . г i:i 1 в пересчете на карбокс11.пь11г.й KO-UI к i (70,5 % от тссрг.пг:сск1г.)). D - а () - (.И|1лт|г1 . I ; .i uHi.,i rtiMUiiooeaioiijia iiMiol - OpiiJiUYiii ( i.i,;; .мч1м Вмчислепо, С53.П: П :v i i: r,i-)-: ;,:. Cj.ii. ,W4O;3Nn- 1КО (M.;- ч fl:iiu.:no,v: .Si.|- И- ,4i ;.i Содержашге / лактамэ 93,ь -h, Сигналы ЯМГ ii)Mi 5: 1,1 - ,) ( ИЦ ; i 5 (мИ): 1J (IH): 4,2 (Vn. 5.5 . - i lib 7.3 7И ч./млн, (911). Б. Активпропатгие KaiiiioKciiMijioi о .fi-u-ii.iiKi 4,6 г (0,0208 :.1:5 } i - ( : i.p.i jTniiifr6for).) . Hoit i-Mji:;li 1.;- . ; ; iaw iiHOi в 20 .V:i fl. и(МЧ.1 -.liUi I . ; . : .ь:.-,- t; -10мл абсОЛК11 М Ч ТСТрЯМЛроф) p:lH.i ll i , 2,35 МП (0.021 молч) W 1кт.ч) i, : : :п-огл после OX:;;; -; ; ;i(i -И. j, NCI (.i- -.uvini ЭТЯЛиГ1 Ч Jihiij .1 ч KfMVrin.iiM.M i.-hc-i i I,: li pa-iMf шзшаю в ючсние 1з млн ii()H leMiiepaiype ui -15 до-10° С. В. Приготовление а шноколшонен1а. 8,7 г (0,025 мол ) D - а аминобензилпе шцилжща (ал-шициллиы) суспендируют в 70 мл н в S,6 Mil (0,04 мол ) триэтиламина в присутствии безводного N32804 при -10° С. Смесь перемешивают в течение 1,5 час при комнатной температуре, фильтруют от N82804 и при -10° оставл ют до отедующей стадии реакции. П р и м е р 3. ,/--CH-CO-APSI Oa Ъ1Н-СО жн-со Пе1Ц1Цил;ш(Г аналогично примеру 2 синтезирую: из 29 г (0,0116 мол ) 4 - циклопропанкарбонилaM ViHO - 2 - нитробеюойной кислоты, 1,4 мл (0,0125 мол ) N - метилморфолина и 1,2мл (0,0125 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты. В качестве амипокомпонента примен ют 4,89 г (0,014 мол ) ампидаллина с 3,14 мл (0,0224 мол ) гриэтиламина. Выход продукта. 5,1 г (74 % от теоретического). D - а - (4 - Циклопропанкарбониламино - 2-китробензоиламино ) - бензилпенициллин - натрий. Вычислено,%: С 50,70; Н 4,72; N 10,95; 8 5,02 C27H26Ns08SNa2Н20 (мол.в.639,6) Найдено, %: С 51,00; Н 6,10; N 10,00; 85,70. Содержание /3-лактама 93,2 %. Б. 4- Циклопропанкарбониламино - 2 - нитробензойна  кислота.. , , 6 г (0,033 мол ) 4 - амино - 2 - нитробепзойной кислоты раств;ор ют в смеси (100 мл) тетрагищэофурана и воды (1:1). 2 н. щелочью довод т раствор до рН 8,5 и при комнатной температуре подвергают реакции обменного разложени  с 3,78 г (0,363 мол ) хлорида циклопропанкарбоновой; кислоты в 25 мл тетрагидрофурана. Дальнейшим добавлением 2 н. щелочи поддерживают рН раствора до оконча К  реакции 8,0-8,5. Через 3,5 час растворитель упаривают, остаток разбавл ют водой, водный раствор экстрагируют ЕЕ к подкисл ют 2 н. HCI до рН 2,0. Вьшавшее масло экстрагируют ЕЕ, промьгаают водой, сушат и упаривают досуха. Продукт кристаллизуют из смеси ЕЕ/петролейный эфир. Тонкослойна  хроматографи : однородный в PEW,8BA и СМА. Выход 3,0 г (36,4% от теоретического ). Вычислено, %: С 52,81; Н4,03; N 11,20. Ci,HjoN20s (мол.в.250,2) Найдено, %: С 51,90; Н4,20; N 11,40. Пример 4. CH-CO-APS-OlSa :NH-CO- 1 н-со- А. Пенициллин получают аналогично примеру 2 из 6,32 г (0,0252 мол ) 4 - циклопропан - карбониламино - 3 нитробе 1зойной кислоты, 2,94 мл (0,0262 мол ) N - метилморфолина, 2,52мл (0,0262 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты и 10,6 г (0,0302 мол ) ампициллина с 6,85мл (0,049 мол ) триэтиламина (ТЭА). Выхйд 10,2 г (67 % от теоретического) D - а - (4 цкклопропанкарбончламино - 3 - нитро бензоиламин ) - бензилпенициллин - натрий.. Вычислено, %: С 50,7; Н 4,72; N 10,95; S 5,02 27H26 i5O8SNa. 2Н2О (мол-в.639,6) Найдено,%: С 47,80; Н 5,00; N10,10; 55,30 Содержание /З-лактама 84,9 %. Б. 4 - Циклопропанкарбониламино - 3 нитробензойна  кислота. Аналогично примеру 3 ацилируют 7,0 г (0,0384 мол ) 3 - нитро - 4 - аминобензойной кислоты с 4,42 г (0,0423 мол ) хлорида циклопрпанкарбоновой кислоты. Выход продукта 6,4 г (66,6 % от теоретического ). . Бывдслено,%:С52,81; Н4,01; N 11,20 Ci.iHioN2O5 (мол.в.250,2) Найдено, %: С 50,40; Н 4,00; N 11,70 П р и м е р 5. СН-с о-APS - ОТ а -NH-СО н(-т-соА . Аналогично примеру 2 пенициллин получают из: 1)5,29 г (0,0239 мол ) 4 - циклобутан карбониламинобензойнойкислоты , 2,78 мл (0,0248 мол ) N - метилморфо ина и 2,38 мл ( 0,0248 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты; 2)10,0 г (0,0286 мол ) ампициллина и 6,47 мл (0,0462 мол ) триэтиламина. Выход 11,6 г (84,7% от теоретического). D - а - (4 - циклобутанкар ониламинобензоиламино ) - бензилпениииллин натрий . Вьгчислено,%: С 55,26; Н5,46; N9,20; 85,28 C28H29N4068Na- 2Н2О (мол.в.608,648) Найдено,: С 54,50; Н 6,40; N 8,80; 8 5,80 Содержание /3- лактама 97,7 %. Б. Аналогишо примеру 3 получают 4 - никлобутанкарбониламипобензойную кислот} из 7,05 г (Q-,0514 мол ) параамипобензойной кислоты (РАБ) и из 6,4 г (0,054 мол ) хлориш никлобутанкарбоновой кислоты. Выход продукта 6,7 г (59,4 % от теоретического). о Вычислено, %; С 65,75; Н 5,98; N (.39 С12Н,зМОз (мол. в. 219,243) Найдено,%: с 64,20; Н 6.(Ю; N6, (п
Пример 6.
CH-CO AF3 -ONa
N02JX
№i- CO С О -X
A. Аналогично примеру 2 пеницил,1ик получают из 5,5 г {0,0208 мол ) 4 - циклобутанкарбониламино - 2 - нитробензойной кислоты, 2,46 мл (0,022 мол ) N - метилморфолина и 2,11мл (0,022 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты, 8,72 г (0,025 мол ) ампициллина, 5,6 мл (0,04 мол ) триэтиламина. Выход 8,8 г (68,8% от теоретического). D - а - (4 циклобутанкарбониламино - 2 - нитробензиламиио) - бензил11енга1нллии- натрий.
Вычислено,%; С 51,45; Н 4,93; N 10,71; 54,91 CjgHjsNsOsSNa- 2Н20 (мол.в.653,646) Найдено,%: С 52,40; Н 5,80; N 10,10; S 5,3 Содержание )3-лактама 91,0 %.
Б. 4 - Циклобутанкарбониламино 2 - roiTpuбензойную кислоту получают аналогично примеру 3 из 10,9 г (0,06 мол ) 4 амино - 2 -нитробензойной кислоты и 7,83 г (0,066 мол ) хлорида пиклобутанкарбоновой кислоты. Выход 6,3 г (продукт перекристаллизовьшают из ПЕ/летролейного эфира). Вычислено,%: С 54,56; Н4,58; N 10,60 CiaHizNjOj (мол.в.264,240) Найдено,%: С 54,20;Н 4,90; N 10,60 П р и м е р 7.
A.АналогиШа примеру 14- циклопентанкарбониламинобензоилклорид в количестве 8,1 г (0,0323 мол ) подвергают реакции обменного разложени  с 10,0 г (0,0269 мол ) D - а - аминобензилпенициллина - натри  (а тиш1ллин - натрий).
Выход 14 г (88,5 % от теоретического). D - а - (4 - циклопентанкарбо1шлами11обензоиламино ) - бензилпенициллин - натрий.
Б. Аналогично примеру 1Б из 31,5 г (0,23 мол ) пара - аминобензойной кислоты и 17,3 г (0,23 мол ) хлорида цикло11ропанкарбоР овой кислоты в присутствии триэтиламипа получают 4 - - циклопентанкарбониламинобензойную кислоту.
Выход 31,8 г (59,5 % от теорстическо1о); продукт переосаждают из смеси тетрагидрофуран / /петролейный :)фир.
Вычислено,7г: Г 66,93; Н 6,48; N 6,00
CijHijNOa (мол.в. 233,271))
Найдено,/:: С 66,40; И 6,60; N 5,80
B.4 - Циклопекгаикарбониламино - бензоил хлорид .
25,9 г (0,1 11 мол ) 4- цик.чопешанкарбониламниобензойной кислоты кип чением с обратным холо н.п.ником в присутствии с 12,1 мл (0,166 мол ) гриоиилхлорила превращают в хлорид кислоты. Пыхол 26 i (44,- (п теоретического ).
Вычислено,: С 62,03; Н5,61; N 5,57; С1 14,08 С,зН,4Ы02С1 (мол.в. 251,713) Найдено,%:С60,40; Н5,60; N5,60; С1 13,30. П р и м е р 8.
А. Аналогшшо примеру 2 пенициллин получают
из 5,85 г (0,0239 мол ) 4 - (2 - циклопентен - 1 - ацеталщдо бензойной кислоты, 2,78 мл (0,0248 мол ) N метилморфолина, 2,38мл (0,0248 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты, 10,0 г (0,0286 мол ) алшициллина и 6,47 мл (0,0462 МО.ЛЯ) триэтиламина. Выход 10,0 г (70% от теоретического). D - а - 4 - (2 -циклопентен 1 - ацетамидобензоиламино) - бензилпенициллин - натрий.
Вычислено,%; С 56,78; Н5,56; N8,83; 55,06
C3oH3iN406SNa- 2Н20 (мол.в. 634J) Найдено,%; С 56,70; Н 5,70; N 8,10; S 4,50 Содержание /3-лакта.ма 98,2 %. Б. 4 (2 - Циклопентен - 1 - ацетамидо)-бензойную кислоту по.чучают аналогично примеру 3 из 8,25 г (0,06 мол ) пара - аминобензойной кислоты и 9,5 г (0,067 мол ) 2 - циклопентен - 1 ацетилхлорида.
Выход 13,3 г (90,5 % от теоретшюского)Од1городна . в PEW, SBA, МСА (т1нгидрин
негатив Н.)
Вы™слено,%; С 68,56; Н 6,16; N 5,7. Ci HisNOj (мол. в. 245,3) Найдено,%; С 63,00; Н 5,70; N 5.30 . Сигналы ЯМР при 5 7,7 - 8,1 (4Н), 5,8 (2Н)
2,0-2,4 ч./мпн. (5Н). Прим ej) 9.
А. Аналогично примеру 2 пенициллин получают
из 6,64 г (0,0239 мол ) 4 - (3 - Ш1клопентилпроаиониламино ) - бензойной кислоты, 2,78 мл
(0,0248 мол ) N .- метилморфолина, 2,38мл
(0,0248 мол ) этилово1 о эфира х.чормуравьиной
кислоты, 10,0 г (0.0286 мол ) ам)1ициллина,
6,47 мл (0,0462 мол ) тризтиламина. Выход 10,8 i
(73,5 % от теоретического).D - а 4 - (3 - 1шклопе11тилнропиониламинобензоиламино ) 1 - бензилпеКИЦИЛ .ГШН - натрий.
Вычислено,%; С 55,68; Н 6,18; N8,38; 54,81 Сз1Нз5 40б5 а-ЗН20 (мол. в. 668,7) Найдено,%; С 54,60; Н6,10; N7,80; S5,40
Содержание /J-лактама 89,3 %. Б. Аналогично примеру 3 4 - (3 - щгклопентилпропиош1ламино ) . бензойную кислоту получают из 9,63 г (0,07 мол ) пара - амкнобензойной кислоты и 12,4 г (0,077 мол ) 3 - циклопентилпро: пионилхлорида. Выход 2,0 г (65,6 % от теоретического ).
Вычислено,%: С 68,95; Н 7,33; N 5,3о CisHi NO, (мол.в. 261,3) Найдено, С 68,80; П 7,50; N 5,40
Пример 10.
А. Аналогично при.меру 2 пенициллин получают
из 6,6 г (0,024 моли) 4 - (3 - нлклогскган пропиониламино ) - Г)гн:им1ип|| кисло1ы, 2,7 мл
(0,0248 мол ) N - ме 1ИЛ М н}ихчииа, 2..S мл
и
,(0,0248 мол ) этапов ого эфира Х7юрмураиьшшп кислоты, 10,0 г (0,0286 мол ) a щиiIиллiffla и 6,47 мл (0,0462 мол ) триэтиламина. Выход 10,8 г (66,5 % от теоретического). D а - 4 (3-циклогенсанпропиошщаминобензоиламино ) - бензил neiffliuiroHffi - натрнй. .
Выадслено, %:. С 57,82; Н6,21; N 8,43; 84,83.
Сз2Нз7 40б8Ма- 2Н20 (мол.в. 664,8)
Найдено,%: С 56,80; Н 6,90; N 8,00; S 5,40. Содержание /3-лакхама 88,6 %.
Б. 4 - (3 - Ш1клогекса11Пропиониламино) -бензойную кислоту получают аиалопино примеру 3 из lOjO г (0,073 мол ) пара аммнобензойной кислоты и 14,0 г (0,08 мол ) 3 - циклогекса1шрошюнилхлорида . Выход 15,8 г (79% от теоретического ).
Вьгаслено,%: С 69,78; Н7,69; N 5,08
CjgHaiNOa (мол.в. 275,4).
Нандено,%:С68,90; Н7,00; N 4,20.
Пример 11.
А. Аналогичио примеру 2 пенициллин получают из 7 г (0,0286 мол ) 4 - (1 - циклогексен - 1 -карбонила шно ) - бензойной кислоты, 3,2 мл (0,0286 мол ) N - .метилморфолина, 2,74 мл (0,0286 мол ) этилового эфира хлорлгуравьиной кислоты, 12 г (0,0343 мол ) ампициллина ц 7,67 мл (0,0549 мол ) триэтиламина. Выход 14,0 г (82% от теоретического). D - а - 4 - ( циклогексен- 1 - карбониламинобензоиламино) - бешилпеншдаллин - натрий.
Вьгшслено,%: С 56,78;.Н5,56; N8,83; 55,06
C3o 3iN406SNa- 2Н20 (мол.в.634,7)
Найдено,%; С 56,00; Н 5,60; N 7,90; 55,30 Содержание -jS -лактама 88,0%.
Б. 4 (1 - Циклогексен - 1 - карбониламино) -бензойную кпсло;гу получают аиалогачно примеру 1 из 16,6 г (0,121 мол ) пара..- аминобензойнрй кислоты на 22,0 г (ОД 52 мол ) хлорида 1 - южлогексен - 1-карбоновой кислоты и 21,3 мл (0,152 мол ) триэтиламина. Перекристал нзаци  из смеси хетрагадро (})уран / п-пентак. Выход г (50,5 % от теоретического). .
Вычисле Ю,%:.С 68,56; Н 6,16; N 5,71
CiaHisNOa (мол.в, 245,3).
Найдено,: С 68,50; Н6,20; N5,90
р и м е р 12.
А. Аналогично примеру 2 пени1щл ин получают из:
1)5,85 г (0,0239 мол ) 4- (3 - циклогексен - 1 -карбониламино ) - бензойной киапоты, 2,69 мл
(0,024 мол ) N - метилморфолина л 2,3 ми (0,024 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты;
2)10 г (0,0286 мол ) амнидиллина, 6,45 (0,046 мол ) триэтиламипа. Выход 8,8 г (60,7 % от теоретического). D - а 4 - (3 - циклогексеи - 1 - карбошгпаминобепзои.чамино) - бепзилпенициллин - натрий.
515458
12
Вычнслсно,%: С 56,78; Н 5,56; N8,83; S 5.06
C3oH3iN406SNa-2H20 (мол.в,634,7) - Иайдено,%: С 56,50; Н 5,50; N 7,70; S 4,40 Содержание -лактама 72,8 %. Б. 4 - (3 11иклогексен - 1 - карбо}шламино) -бензойную КИСЛО) получают аналопгч11б пр1гмеру 3 из 12 г (0,0875 мол ) пара алпшобешойной кислоты и 13,9 г (0,0963 мол ) хлорида 3 - циклогексен - 1 - карбо новой клслохъь Выход 17,2 г (80,5 % от теорепгческого).
Вычислено,%: С 68,56; Н 6,16; N 5,71.
Ci4HisN03 (мол-в. 245,3)
Иайдено,%: С 67,20; Н 5,90; N 5,20,
Пример 13.
А. Аналогачно примеру 2 пениц,Ш1Лин нолучага; из 7,0 г (0,0268 мол ) 4 - 1щклогептанкарбонил- , аминобензойной кислоты, 3,0 мл (0,0268 мол ) N метилморфолипа, 2,58мл (0,0268 мол ) этелового эфира хлормуравьиной кислоты, 11,2 г (0,0322 мол ) алшищшлнна и 7,2мл (0,0515 мол ) триэтиламина . Выход 12,0 г (73,0 % от теоретического). D а - (4 - циклогепташсарбо1шламинобензоил-: амино) - бензилпенициллин - натрий,
Вывдслено,%: С55,68; Н6,18; N8,38; 84,80
Сз1 H35N406SNa SHjO (мол.в. 668,7)
Найдено,%: С 54,80; Н 6,20; N 8,00; S 5,40 Содержа1ше /3-лактама 92,3 %.
Б. 4 - Циклогепташ арбо1шлалшнобензойную кислоту получают аналогипю примеру 3 из 5,55 г (0,0405 мол ) пара - аминобепзойной :ислоты и 8,7 г (0,0425 мол ) хлорида циклогептанкарбоновой кишоты. Выход 9,9 г (94,0% от теоретического ) .
Вьтаслено,%: С 68,95; П 7,33; N 5,36
CisHj NOs (мол. в. 261,3)
Найдено,%: С 67,00; Н7,40; N 5,20
П ри м е р 14.
А. Аналогично примеру 2 пз1шциллин получают из 6,0 г (0,0231 мол ) 4 - (4 - циклогептецкарбо . ниламипо) - бензойной кислоты, 2.69 мл (0,024.мол ) N - метилморфолина, 2,3 мл (0,024 мол ) ЭТ1ШОВОГО эфира хлормуравьиной кислоты, 9,69 г (0,0277 мол ) ампициллина и 6,26 мл (0,0447 мол ) триэтиламина. Выход 11,1 г (78,3 % от теорети|ческого ). D - а - 4 - (4 - циклогептен - 1 -; - карбониламипобензоилампно) - бепзнлнепицшшнн - натрий.
ВыЧ 1слено,%: С 57,40; Н5,75; N8,64; 54,96.
C3iH33N406SNa-2H2O (мол.в. 648,7)
1 айдепо,%: С 56,80; П 6,10; N 7,70; S 4,80Сод ,ержа1те /J -лактама 77,2 %.
Б. 4 - (4 - Циклогептен - 1 - карбо1гш1а.) -беГгзойпую кислоту получают аналошчло примеру 3 из 4,45 г (0,0324 мол ) пара - амииобензойной кислоты и 5,7 г (0,0399 мол ) хлорида 4 - циклот-ептен - 1 - карбоновой кислоты. Выход 6,3 г (75 % от теорепиеского).
Вьгмсле1го,%: 069,48; И 6,61; N5,40 CisHuNOs (мол. в. 259,3) Найдено,%: С 67,80; Н 6,50; N 4,80
)3
И р и м е р 15.;
А. Ашлогичио примеру 2 пенигщллин получают из 6,53 г (0,0239 мол ) 4- 1а цикло - {2,2,l)reni-2 - ил - ацетамидо - бензойной кислоты, 2,78 мл (0,0248 мол ) N - метилморфо ина, 2,38 мл (0,0248 мол ) этилового эфира хлормуравьиной кислоты, 10,0 г (0,0286 мол ) ампициллина и 6,47 мл (0,0467 мол ) триэтиламина. Выход 9,3 г (62% от теоретического). D - .а - {4 - (2
-йарбонилацетамидобёнзоиламино)) , - бензилпенндаллин - натрий.
Вычислено,%: С 56,56; Н 6,07; N 8,23; S 4,72
Сз2Нз5 40б5М а ЗНзО ( мол. в. 680,8)
Найдено,: С 54,90; Н 5,90; N8,70; S 5,70 Содержа1ше лактама 100 %.
Б. 4 Бицикле - (2,2,1)гепт - 2 - ил -ацетамидо -. бензойную кислоту получают аналогично примеру 3 из 9,63 г (0,07 мо;5л) пара аминебензойной кислоты и 13,2 г (0,077 мол ) бжшкло (2,2,1)гент - 2 - ил - ансшлЧлорида, Выход 7,4 г (91,2% 01 теоретического).
Вьпшслено,%: С70,32; И 7,01; N5,12
,9МОз(мол.в. 273,3)
Найдено,: С 67,10; Н7,20; N 5,00
П р и м е р 16.
А. Аналогично примеру 2 пе ициллинполучают из 11,05 (0,033 мол ) 4- (4- шпробензоиламино)-2 - нитробензойной кислоты, 3,8 мл (0,034 мол ) N - метилморфолнна, 3,26мл (0,034 мол ) этило вого эфира хлормуравьиной кислоты, 14,0 г (0,04 МО.ПЯ) ампициллина и 8,95 мл (0,064 мол ) триэтиламина. Выход 8,3 г (36,6% от теоретического ). D - а .- 4 (4 - нитробензоиламино - 2 -китробензойламйно ) - бензилпенициллин - натрий.
Вычислено,%:.С50,0; Н4,06; N 11,67; 54,45
СзоН25 б01оЗМа-2Н20 ( мол. в. 720,6)
Найдено,; С 49,60; Н 4,40; N 11,50; S 5,10 Содержание /3 -лактама 86,0 %.
Б. 4 - (4 - Нитробензоиламино) - 2 - нитробензойную кислоту получают аналогично примеру 3 из 20,0(0,11 мол ) 4 - амино - 2 - нитробензойной кислоты и 22,4 г (0,121 мол ) 4 - нитробензоилхлорида . Продукт переосаждаюг из смеси тетрагидрофУ5 )ан / вода. Выход 29,9 г (82,2 % от теорети|Ческого )...
Вьп ислено,%: С 50,77; Н 2,74; N 12,68
С 4Н9Мз07 (мол. в. 331,2)
Найдено,%: С5,50; Н3,50; N13,00
Пример 17.
А. Аналогично примеру 1 неиициллин получают из 15,0 I (0,0492 мол ) 4 - (4 - тгтробензоиламино ) - бензоилхлорида и 15,2 г (0.041 мол ) ампициллин - натри . Выход 20,5 г (78,5 от теоретического ). D - о- 4 - (4 - ИлгроПснзоиламнно -бензоиламино ) - бснзнлпеинниллии - пагрий.
Вычислено,;;: С 53,32; Н 4,47; N 10,37; 54,75
f3oH26J5SNa- 2Н2О (мил.в. 075.7)
Найдено. С 53,30; If 4.40; N 11,00; 55,40 Солержанис .чак галта 88,8 ,;
1. 4 - (4 Пипрооопппламиио) - бензойную
14
кислоту получают аналогично примеру из 15 г (0,11 мол ) пара - аминобензойнои кислоты и 26(3 г (0,142 мол ) пара - нитробенэоилхлорида. Выход 30,1 г (96,2 % от теоретическою).
Вычиспено,%: С 58,76; Н 3.53; N 9,78
C,4H,oN205(мoл.в. 286,2)
Найдено,%: С 58,60; Н 3,40; N 9,70
Пример 18.
8,0 г (0,0125 мол ) D - а - Г4 - (4 - нитробензоиламино - бензоиламино) - бензилленицн.гшин нагри  раствор ют в 250 мл абсолютного метанола и в присутствии водорода, 30 г черного паллади  на 90 г кшрбоната кальци  гидрируют в течение 60 мин. при О-5°С. Катализатор добавл ют в реакционный раствор во врем  гидрирова((и  трем  порци ми, через 20 мин. Катализатор отдел ют or растворител  и фильтрат осторожно упаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в метаноле и высаживают абсолютным эфиром. Образовавшийс  осадок отсасывают и интенсивно высу1ливают. Выход 7,0 г (91,9 % от теоретического). D - а - 4 - (4- аминобензоиламино бензоиламиио)) - бензилпенициллин - натрий.
Вычислено,%: С 55,81; Н 5,00; N 10,85; 54,97
CjoHjeNsOfiSNa- 2Н2О (мол.в. 645,7)
Найдено,%: С 54,70; Н 5,70; N 10,40; 55,20 Содержание /3 -лактама 62,8%.
П р и м е р 19.
А. Аналогично примеру 2 пенициллин получают из 6 г (0,0334 мол ) 4 - карбамоиламинобензойном кислоты, 3,74мл (0,0334 мол ) N - мети.ч морфолина, 3,72 мл (0,0334 мол ) этиловою эфира хлормуравьиной кислоты, 18,6 г (0,0533 мо.п ) ампициллина и 12мл (0,0858 мол ) триэтиламииа. Вььчод 10,8 г (61,1 %от теоретического). D - а - (4 -Карбамоиламинобензоиламино ) - бензилпенициллин - натрий.
Вычислено,%; С 50,61; Н4,95; N 12,29; 55,64
C24H24N5O6SNa- 2Н2О (мол.в. 569,6)
1-1айдено,%: С 50,70; Н5,10; N 10,70; 55,90
Содержание |3 -лактама 90,0 %.
Б. 4 - Карбамоиламинобензойную кислоту получают из 20 г (0,146мол ) пара- аминобенлойной кислоты и 12,5 г (0,154мо.а ) цианата кали . Реакционную смесь перемешивают при 80°С до образовани  прозрачного раствора. Раствор оставл ю сто ть в течение ночи при комнатной температуре и затем подкисл ют 2 н.НС1. Осадок фильтруют и перекристалш13овьшают из гор чего этанола, пс гмп   воду. Выход 21,8 г (83 % от теоретическшо).
Вычислено,7г; 053,32; Н4,48; N 15,54
CgHgNjOj (мол.в. 180,2)
Найдено,%: С 53,00; Н 4,60; N 15,20.
П р и м е р 20.
АналОгачно примеру 1 пенициллин получают M:I 12 г (0,0324 мол ) ашнци.члин - натри  и 7,08 г (0,354 мол ) 4 - (fflTfUi - 3 - метилбеюбилхлпри,:; Выход 12,6 г (73,1 . от теорсгического). О - а - (4 Нитро - 3 - мегил е1(:)он;1амино) - ucjrjM.nTeiniinri.ui -натрий.
SU1973133A 1972-12-08 1973-11-30 Способ получени производных пенициллина SU515458A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2260118A DE2260118C2 (de) 1972-12-08 1972-12-08 Penicilline sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU515458A3 true SU515458A3 (ru) 1976-05-25

Family

ID=5863890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1973133A SU515458A3 (ru) 1972-12-08 1973-11-30 Способ получени производных пенициллина

Country Status (27)

Country Link
US (1) US3931153A (ru)
JP (2) JPS4986521A (ru)
AR (1) AR207749A1 (ru)
AT (1) AT326268B (ru)
AU (1) AU476464B2 (ru)
BE (1) BE808374A (ru)
BG (1) BG21860A3 (ru)
CA (1) CA1026748A (ru)
CH (1) CH593983A5 (ru)
CS (1) CS187388B2 (ru)
DD (1) DD112652A5 (ru)
DE (1) DE2260118C2 (ru)
DK (1) DK141728C (ru)
EG (1) EG11021A (ru)
ES (1) ES421281A1 (ru)
FR (1) FR2209548B1 (ru)
GB (1) GB1409689A (ru)
HU (1) HU167710B (ru)
IE (1) IE38615B1 (ru)
IL (1) IL43757A (ru)
LU (1) LU68952A1 (ru)
NL (1) NL7316679A (ru)
PH (1) PH10602A (ru)
PL (1) PL91236B1 (ru)
RO (1) RO65788A (ru)
SU (1) SU515458A3 (ru)
ZA (1) ZA739331B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU626881B2 (en) * 1988-07-14 1992-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzofused heterocyclics used as pharmaceuticals
DE69636983T2 (de) * 1995-03-31 2008-01-03 Emisphere Technologies, Inc. Stoffe und zusammensetzungen für die verabreichung aktiver substanzen
US6001347A (en) * 1995-03-31 1999-12-14 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
JP2004521857A (ja) * 2000-06-29 2004-07-22 エミスフェアー・テクノロジーズ・インク 活性剤の送達のための化合物及び組成物
KR100463418B1 (ko) * 2002-11-11 2004-12-23 한국전자통신연구원 Ｃｅｌｐ 음성 부호화기에서 사용되는 가변적인 고정코드북 검색방법 및 장치
KR100786300B1 (ko) * 2006-09-19 2007-12-18 (주)아모레퍼시픽 3,4-메틸렌디옥시벤젠 또는 3,4-에틸렌디옥시벤젠 모핵을가지는 4-치환된 벤조산 유도체 화합물을 함유하는항노화용 화장료 조성물
GB0915196D0 (en) 2009-09-01 2009-10-07 King S College London Therapeutic compounds and their use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3268513A (en) * 1964-03-20 1966-08-23 American Home Prod Process for producing 6-(alpha-amino-acylamino-acylamino)-penicillanic acids
US3340252A (en) * 1964-04-07 1967-09-05 American Home Prod Amino-acylamino-acylamino-penicillanic acids
DE1545615A1 (de) * 1964-09-03 1969-08-07 Beecham Group Ltd Verfahren zur Herstellung von Penicillinen
GB1130445A (en) * 1966-04-26 1968-10-16 Beecham Group Ltd Penicillins
CH571524A5 (ru) * 1970-05-25 1976-01-15 Bayer Ag

Also Published As

Publication number Publication date
IL43757A0 (en) 1974-03-14
FR2209548B1 (ru) 1977-09-02
ATA1020373A (de) 1975-02-15
DK141728B (da) 1980-06-02
FR2209548A1 (ru) 1974-07-05
ZA739331B (en) 1974-10-30
DE2260118A1 (de) 1974-06-12
ES421281A1 (es) 1976-04-16
EG11021A (en) 1977-12-31
JPS5747679B2 (ru) 1982-10-12
PL91236B1 (ru) 1977-02-28
GB1409689A (en) 1975-10-15
PH10602A (en) 1977-07-15
DK141728C (da) 1980-12-08
IE38615L (en) 1974-06-08
DD112652A5 (ru) 1975-04-20
BE808374A (fr) 1974-06-07
HU167710B (ru) 1975-12-25
CH593983A5 (ru) 1977-12-30
BG21860A3 (bg) 1976-09-20
LU68952A1 (ru) 1974-02-12
AT326268B (de) 1975-12-10
AR207749A1 (es) 1976-10-29
IE38615B1 (en) 1978-04-26
NL7316679A (ru) 1974-06-11
JPS4986521A (ru) 1974-08-19
CA1026748A (en) 1978-02-21
RO65788A (ro) 1980-06-15
AU476464B2 (en) 1976-09-23
JPS4987692A (ru) 1974-08-22
IL43757A (en) 1976-09-30
CS187388B2 (en) 1979-01-31
US3931153A (en) 1976-01-06
DE2260118C2 (de) 1982-06-03
AU6337573A (en) 1975-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lown et al. Efficient total syntheses of the oligopeptide antibiotics netropsin and distamycin
ES2667054T3 (es) Nuevas imidazoquinolinas sustituidas
US4331592A (en) Process for the preparation of carboxylic acid amides and peptides
SU515458A3 (ru) Способ получени производных пенициллина
WO2018210336A1 (zh) Glyx-13的制备方法及其中间体化合物
Manesis et al. Synthesis of a novel class of peptides: dilactam-bridged tetrapeptides
AU2016426847B2 (en) Method for preparing deuterated imidazole diketone compound
US3532736A (en) Novel amino acid protecting group
CN114591299A (zh) 一种帕罗韦德中间体及其制备和应用
CN113173891A (zh) 一种钙敏感受体蛋白拮抗剂衍生的分子探针及在甲状旁腺切除手术中的应用
JPH01221358A (ja) ベンズヒドリルアミン誘導体及びその製法
KATO et al. Studies on Ketene and Its Derivatives. XCV. Reaction of Diketene with Acyl Azides
Pajpanova A simple and convenient procedure for the preparation of 3, 5-dihalogenated tyrosine derivatives useful in peptide synthesis
JPH07165684A (ja) フェネチルアミン誘導体及びその製法
US7427260B2 (en) Efficient methods for solid phase synthesis using trityl chloride resins
JP2017155039A (ja) カルムスチンの安全で効率的な製造方法
JPH05320148A (ja) 環状デプシペプチドｐｆ１０２２物質の合成法
US2517588A (en) Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives
JPH0363560B2 (ru)
US2617795A (en) Method of preparing amides
RU2307121C1 (ru) Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот
Misawaa et al. A-light inducible Hedgehog signaling activator modulates neural proliferation and differentiation.
SU891662A1 (ru) Способ получени карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида
RU1781226C (ru) Способ получени пироглутамилсодержащих субстратов
JPH07304746A (ja) 新規ベンゾアゼピンカルボン酸誘導体