RU2307121C1 - Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот - Google Patents
Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2307121C1 RU2307121C1 RU2006112775/04A RU2006112775A RU2307121C1 RU 2307121 C1 RU2307121 C1 RU 2307121C1 RU 2006112775/04 A RU2006112775/04 A RU 2006112775/04A RU 2006112775 A RU2006112775 A RU 2006112775A RU 2307121 C1 RU2307121 C1 RU 2307121C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantyl
- triethylamine
- aminobenzoic acid
- aminocarboxylic
- acid
- Prior art date
Links
- 0 *=C(C1(CC(C2)C3)CC3CC2C1)Nc(cccc1)c1C(O)=O Chemical compound *=C(C1(CC(C2)C3)CC3CC2C1)Nc(cccc1)c1C(O)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-замещенных производных аминокарбоновых кислот, в частности адамантилсодержащих N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот, имеющих общую формулу:
где Ad=1-адамантильная группа 
, Ph=C6H5, R1=-С6H4- (о-фенилен), -С6Н4- (м-фенилен), R2=-OH; AdC(O)N(Ph)-. Процесс осуществляют взаимодействием адамантилсодержащего имидоилхлорида общей формулы:
аминокарбоновыми кислотами, выбранными из ряда - о-аминобензойная кислота, м-аминобензойная кислота, в присутствии триэтиламина при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид: аминокарбоновая кислота: триэтиламин = (1-2):1:(1-2) соответственно, в среде органического растворителя - бензола. Технический результат - получение новых адамантилсодержащих производных аминокарбоновых кислот с высоким выходом (74-92%), перспективных в качестве биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Description
Изобретение относится к химии органических соединений, а именно к новому способу получения N-замещенных производных аминокарбоновых кислот, в частности адамантилсодержащих N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот, имеющих общую формулу:
где Ad=1-адамантильная группа 
;
Ph=С6Н5
R1=-С6Н4- (о-фенилен); -С6Н4- (м-фенилен)
R2-=-ОН; AdC(O)N(Ph)-
Получаемые соединения содержат у атома азота аминогруппы имидольную группу AdC(=NPh)-, являются новыми производными аминокарбоновых кислот и могут найти применение в качестве биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства. Осуществление предлагаемого способа стало возможным благодаря использованию в качестве исходных реагентов аминокарбоновых кислот.
Известен способ получения N-адамантаноил-N-ациланилинов [Шишкин Е.В., Васильев В.А., Шишкин В.Е. Синтез N-адамантаноил-N-ациланилинов // ЖОХ. - 2004. - Т.74. - Вып.3. - С.523-524]. Способ заключается во взаимодействии адамантилсодержащих имидоилхлоридов с карбоновыми кислотами. Процесс проводят с использованием органического растворителя.
Однако данным способом получают соединения иной структуры, чем в предлагаемом изобретении.
Известно получение N-имидоилированных эфиров аминокарбоновых кислот. Способ заключается во взаимодействии адамантилсодержащих имидоилхлоридов с эфирами аминокарбоновых кислот или гидрохлоридами эфиров аминокарбоновых кислот в среде органического растворителя в присутствии акцептора хлористого водорода (патент РФ №2250897, С07С 257/06, публикация 27.04.2005 г.).
Данным способом получены соединения иной структуры, чем в предлагаемом способе.
В патентных и других источниках не обнаружено описание соединений заявляемой структуры.
Задачей предлагаемого изобретения является создание нового технологичного способа получения адамантилсодержащих N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является расширение арсенала химических соединений, получение новых адамантилсодержащих производных аминокарбоновых кислот, с высоким выходом, перспективных в качестве биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Указанный технический результат достигается созданием нового способа получения адамантилсодержащих N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот, имеющих общую формулу:
где Ad=1-адамантильная группа ;
Ph=С6Н5
R1=-С6Н4- (о-фенилен); -С6H4- (м-фенилен)
R2=-OH; AdC(O)N(Ph)-
заключающегося во взаимодействии адамантилсодержащего имидоилхлорида общей формулы:
с аминокарбоновыми кислотами, выбранными из ряда - о-аминобензойная кислота, м-аминобензойная кислота, в присутствии триэтиламина при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : аминокарбоновая кислота : триэтиламин=(1-2): 1: (1-2) соответственно, в среде органического растворителя - бензола.
Аминокарбоновые кислоты имеют два реакционноспособных центра - аминогруппу и карбоксильную группу. Таким образом, при взаимодействии адамантилсодержащего имидоилхлорида с аминокарбоновыми кислотами в отличие от объектов, имеющих сложноэфирную группу (описание изобретения к патенту России №2250897, С 07 С 257/06, публикация 27.04.2005 г.), можно ожидать образование продуктов замещения по обоим реакционным центрам, т.е. не только за счет реакции с участием аминогруппы, но также за счет реакции с участием карбоксильной группы.
Химическая схема предложенного способа получения N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот:
Реакция адамантилсодержащего имидоилхлорида с о-аминобензойной кислотой в среде бензола, при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : о-аминобензойная кислота=1:1 приводит к образованию исключительно продукта N-имидоилирования аминокарбоновой кислоты - (N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил)-о-аминобензойной кислоты. При увеличении соотношения реагентов в пользу адамантилсодержащего имидоилхлорида до 2:1 реакция по-прежнему протекает с образованием только одного продукта - продукта N-замещения, причем несмотря даже на увеличение времени реакции. Таким образом, в случае с о-аминобензойной кислотой удается провести селективное N-имидоилирование аминокарбоновый кислоты при соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : о-аминобензойная кислота=1-2: 1.
Реакция адамантилсодержащего имидоилхлорида и м-аминобензойной кислотой в среде бензола, при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : м-аминобензойная кислота=1:1 приводит к образованию трудноразделяемой смеси веществ. При соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : м-аминобензойная кислота=2:1 образуется продукт замещения аминокислоты по обоим реакционным центрам - N-(N1-фенил-1-адамантанкарбоксиимидоил)-(N2-1-адамантаноил-N2-фенил)амид м-аминобензойной кислоты. Таким образом, в случае с м-аминобензойной кислотой селективное имидоилирование аминокарбоновый кислоты следует проводить при соотношени адамантилсодержащий имидоилхлорид : м-аминобензойная кислота=2:1.
В реакциях нуклеофильного замещения подобного типа необходимо связывание хлористого водорода, для чего применяют сильное основание. В предлагаемом способе в качестве акцептора хлористого водорода применяют триэтиламин. Использование триэтиламина в количествах меньших, чем стехиометрическое, приводит к неполному связыванию хлористого водорода и сказывается на снижении выхода целевого продукта. Применение избытка акцептора хлористого водорода - триэтиламина в реакционной массе не приводит к увеличению выхода целевого продукта.
При выборе растворителя для проведения реакции нами были учтены следующие требования: создание гомогенной реакционной массы, возможность поддержания необходимого температурного режима и инертность к используемым реагентам. В случае реакции адамантилсодержащего имидоилхлорида с аминокарбоновыми кислотами этим требованиям удовлетворяют углеводородные растворители, например бензол в них растворяются полностью или частично исходные компоненты и не растворяется образующийся в ходе реакции гидрохлорид триэтиламина, что дает возможность осуществлять визуальный контроль за ходом реакции и упростить стадию выделения целевого продукта.
Процесс проводят при температуре кипения растворителя - 80°С. Предложенный способ получения адамантилсодержащих производных аминокарбоновых кислот характеризуется простотой эксперимента, осуществляется в достаточно мягких условиях и обеспечивает высокий выход (74-92%) целевых соединений.
Способ осуществляется следующим образом. Для синтеза адамантилсодержащих производных аминокарбоновых кислот адамантилсодержащий имидоилхлорид растворяют в органическом растворителе - бензоле, к раствору прибавляют триэтиламин, затем аминокарбоновую кислоту. Мольное соотношение реагентов адамантилсодержащий имидоилхлорид : аминокарбоновая кислота : триэтиамин равно соответственно (1-2):1:(1-2). Реакцию проводят при температуре 80°С в течение времени, указанного в приведенных методиках. Для получения химически чистых веществ их очистку проводили методом перекристаллизации. Идентификацию полученных соединений осуществляли по данным элементного анализа, методами ИК-, масс-спектроскопии.
Существо изобретения иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения:
Пример 1. N-(N1-фенил-1-адамантанкарбоксиимидоил)-(N2-1-адамантаноил-N2-фенил)амид м-аминобензойной кислоты
Способ осуществляется при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : аминокарбоновая кислота : триэтиламин=2:1: 2
В четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 4.0 г (14.7 ммоль) N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида, растворенного в 14 мл бензола, 1.48 г (14.7 ммоль) триэтиламина и 1.0 г (7.3 5 ммоль) м-аминобензойной кислоты. Реакцию проводят при температуре 80°С 1 ч. По окончании реакции образовавшийся гидрохлорид триэтиламина отделяют горячим фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель. Продукт очищают перекристаллизацией из бензола. Выход N-(N1-фенил-1-адамантанкарбоксиимидоил)-(N2-1-адамантаноил-N2-фенил)амид м-амино-бензойной кислоты 4.1 г (92%). Тпл 112-114°С. ИК-спектр v, см-1: 756, 920, 976, 1104 (Ad), 1200, 1208, 1224 (C-N), 1456, 1584 (Ar), 1636 (C=N), 1704, 1648 (C=O), 3356 (NH). Масс-спектр (1%, отн.): 448[M-AdCO]+(2); 357[M-NPhCOAd]+(3); 329[M-CONPhCOAd]+(4); 282[CONPhCOAd]+(2); 254[M-PhCONPhCOAd]+(3); 238[AdCNPh]+(11); 163[AdCO]+(7); 135[Ad]+(100); 119[-PhNCNH2]+(8); 91[-PhNH]+(56); 77[Ph]+(67). Найдено, %: C 80.05; H 7.40; N 6.89. С41Н45N3O2. Вычислено, %: C 80.49; H 7.41; N 6.87.
Пример 2. (N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил)-о-аминобензойная кислота
Способ осуществляется при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид: аминокарбоновая кислота: триэтиламин=1: 1: 1
В четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой помещают 4.0 г (14.7 ммоль) N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида, растворенного в 14 мл бензола, 1.48 г (14.7 ммоль) триэтиламина и 2.01 г (14.7 ммоль) о-аминобензойной кислоты. Реакцию проводят при температуре 80°С в течение 1 ч. По окончании реакции образовавшийся гидрохлорид триэтиламина отделяют горячим фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель. Полученное вещество очищают перекристаллизацией из хлороформа. Выход (N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил)-о-аминобензойной кислоты 4.0 г (74%).
Тпл 248.250°С. ИК-спектр ν, см-1 760, 920, 1104 (Ad), 1244, 1264 (C-N), 1504, 1596 (Ar), 1616 (C=N), 1644 (C=O), 2912, 3282 (NH), 3282 (ОН). Масс-спектр (1%, отн.): 374[M]+(3); 282[M-PhNH2]+(60); 254[M-O=C,-PhNH2]+(12); 238[M-OCOPhNH2]+(2); 135[Ad]+(45); 92[PhNH2]+(100). Найдено, %: C 76.34; H 7.03; N 7.50. C24H26N2O2. Вычислено, %: C 76.98; H 7.00; N 7.48.
Пример 3. (N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил)-о-аминобензойная кислота
Способ осуществляется при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид : аминокарбоновая кислота : триэтиламин=2: 1:2.
В четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой помещают 2.71 г (9.94 ммоль) N- фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида, растворенного в 10 мл бензола, 1.0 г (9.94 ммоль) триэтиламина и 0.68 г (4.97 ммоль) о-аминобензойной кислоты. Реакцию проводят при температуре 80°С в течение 10 ч. По окончании реакции образовавшийся гидрохлорид триэтиламина отделяют горячим фильтрованием. Из реакционной массы отгоняют растворитель. В результате образуется твердая фаза, к которой добавляют 20 мл воды и выдерживают в виде суспензии при комнатной температуре 48 ч. После фильтрования осадок высушивают на открытом воздухе, помещают в 25 мл бензола, нагревают до кипения и после охлаждения и повторного фильтрования перекристаллизовывают из хлороформа. Выход (N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил)-о-аминобензойной кислоты 1.70 г (91.8%). Тпл 248-250°С.
Таким образом, предлагаемым способом получены новые адамантилсодержащие N-имидоилированные производные амнокарбоновых кислот, что приводит к расширению арсенала химических соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Claims (1)
- Способ получения адамантилсодержащих N-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот, общей формулы
где Ad=1-адамантильная группа
Ph=C6H5;R1=-C6H4- (о-фенилен); -С6Н4- (м-фенилен);R2=-OH; AdC(0)N(Ph)-,заключающийся во взаимодействии адамантилсодержащего имидоилхлорида общей формулы
с аминокарбоновыми кислотами, выбранными из ряда о-аминобензойная кислота, м-аминобензойная кислота, в присутствии триэтиламина при мольном соотношении адамантилсодержащий имидоилхлорид: аминокарбоновая кислота: триэтиламин = (1-2):1:(1-2) соответственно, в среде органического растворителя - бензола.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006112775/04A RU2307121C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006112775/04A RU2307121C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2307121C1 true RU2307121C1 (ru) | 2007-09-27 |
Family
ID=38954146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006112775/04A RU2307121C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2307121C1 (ru) |
-
2006
- 2006-04-17 RU RU2006112775/04A patent/RU2307121C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШИШКИН Е.В. и др. Синтез N-адамантаноил-N-ациланилинов. ЖОХ, 2004, т.74, вып.3, с.523-524. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5618966A (en) | Method forming protease inhibitor synthetic intermediates | |
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| JP2020528064A (ja) | Ｌｆａ−１拮抗薬リフィテグラストを調製および精製するためのプロセス | |
| CN106543018A (zh) | 制备拉科酰胺的方法 | |
| JPH04234374A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| KR100734069B1 (ko) | N(5)-에틸글루타민의 제조방법 | |
| RU2307121C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных производных аминокарбоновых кислот | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| JPH10502048A (ja) | １，３，４，６，７，８―ヘキサヒドロ―２Ｈ―ピリミド―（１，２―ａ）―ピリミジンから生成できる新規な薬学的に活性な化合物 | |
| JP4190879B2 (ja) | テアニンを製造するための新規な中間体 | |
| JP3046258B2 (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| KR102589305B1 (ko) | 시타글립틴 인산염의 개선된 제조방법 | |
| JPS5935916B2 (ja) | 有機ゲルマニウム化合物及びその製造方法 | |
| CN114380712B (zh) | 一种α-氨基酰胺类化合物的合成方法 | |
| JP3385208B2 (ja) | ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体の新規製造法 | |
| RU2250897C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих n-имидоилированных эфиров аминокарбоновых кислот | |
| JP2920212B1 (ja) | １，３−ジオキソラン−４−オン化合物の製造方法 | |
| JPH0327546B2 (ru) | ||
| KR20230174902A (ko) | 벤조아민 유도체의 제조방법 | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| JP2902128B2 (ja) | アントラニル酸類のアシル化方法 | |
| SU1490115A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина | |
| JPH0931092A (ja) | ２’−３’−ジ−ｏ−アシルａｔｐの製造法 | |
| KR100483317B1 (ko) | α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법 | |
| JPH03251558A (ja) | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080418 |