SU511855A3 - Способ получени производных карбазола - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу полученн  новых производных карбазола, которые могут найти прикюнение в качестве бнологнчески активных соединений.

Известен способ получени  ароматических соединений дегидрированием циклопарафннов.

Использование известной реакции дегщфирова1ш  к производным тетрагидрокарбазола позволило получить новые производные карбазола.

Предлагаетс  основанный на известной реакцни способ получе1ш  производных карбазола общей , форму}ш

.R,

«4 Яг

где R, представл ет соост окснметильную, алканоилоксиметильную , тетразолиловую, циано-, оксииминокарбонильную , аминокарбонильную, карбоксильную группы, :их соли с физиологически переносимыми основани ми, их сложные эфиры физиологически безвредных спиртов или амиды физиологически безвредных аминов;

Rj - R4 - атомы водорода, атомы галогена, ннзшие алкнльные группы, трифто1Ж етильные группы или низшие алкоксигруппы, причем Rj может находитьс  в третьем или четвертом положении;

RS и Rft имеют те же значени , что и Rj -R4 нли вместе представл ют собой радикал п ти- или шестичленного изощпслического кольид;

Й7 - углеводородный радикал с 3-8 углеродными атомами, если, по крайней мере, одни из радикалов Rj-R4 означает один из заместителей, отличных от а томов водорода,представл ет собой так же атом водорода, метильную или этильную группу,

заключающийс  в том, что производное тетраги рокарбазола общей формулы V.

ItflU

где RI f YifMSKT указанные знаадюш,

подвергают дегидрированию известным способом с последзинцим алкшшрованием, наход щейс  в 9-ом положе1ши вторичной аминогруппы ,этерифицированием свободных гидроксильных групп до образовани  сложного или простого эфира, омыле1шем сножнозфирш 1х групл и переводом свободных карбоксильных групп или реакционноспособных производных этих групп в соли, сложные зфирьз, амиды, циано-, оксиикшнокарбоиильные, оксиметш ьные или тетразолильные группы с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Дегндрировашк производных тетрагидрокарбазола формулы 1 и IZI осуществл етс  известными методами. Так, можно осуществить дегидрирование соединешш формулы или III с применением |рсатализаторовиз Ьлагородиого металла платиновой группы, в к;ачестве которых могут быть использованы окисноплатиновые катализаторы или палладиевые катализаторы на активированном угле.

Реакци  осуществл етс  в высококип щем ароматическом растворителе, например в толуоле, ксилоле, кумоле, анизоле, хлорбензоле, дихлорбензол- или хлортолуоле. Температура реакщш определ етс  выбором растворител  и составл ет примерно 100-200° С, предпочтительно 130-180° С. Если производные тетрагидрокарбазола формулы 11 шт ЦТ содержат атомы галогена, то последние могут быть отщеплены, если дл  реакции примен ют растворители, не содержаоще галогена. Если реакЩ Ю провод т в галогенсодержащем растворителе (растворитель содержит такой же атом галогена, как и подвергаемое дегидрированию соединение), то можно избежать отщеплени  атомов галогена.

Другими окислител ми дл  осуществлени  процесса дегидрирова1ш   вл ютс  хиноны иапример п-бензохинон, хлоранилин, тетрахлор-о-бензохинон , дихлордицианбензохинон и т.д. или неорга шческие окислители, например двуокись свинца или марганца, сера и т.д. В качестве растворителей используют высококип щие растворители, например ксилол, кумол, хлорбензол, дихлорбензол и т.д. Температура реакции ШО-200 С, предпочтительно 130-160° С.

Последующее алкилирование наход щихс  на 9-ом положении вторичных аминогрупп осуществл етс  методами, примен емыми дл  N - алкилировани  производных индола.

Так, атом азота карбазолового кольца может быть подвергнут металлированию путем взаимодействи  с гидридами или амидами металлов (например , гидридом или амидом натри ) и полученное таким образом реакционноспособное соединенме подвергают воздействию галогенидов (хлоридов , бромидов или иодидов) желательно в конечном счете углеводородного радикала. Дл  этой реакции, котора  осуществл етс  при О-120° С, примен ютс  предпочтительно пол рные апротические растворители, например димстилформамид, N метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты. Последующа  этерификаци  осуществл етс  также по известной технологии. В качестве возможного метода этерификации следует назвать, в частности, этерификацию оксисоединений ангидридами или хлорангидридами кислот в присутствии ароматических N - гетероциклов,например пиридина, коллидина или лутидина или в присутствии водных oacTBODOB основных соединений щелочных металлов, например бикарбоната натри ,

бикарбоната кали , карбоната натри , гидроокиси натри  или гидроокиси кали .

Последующее омыление сложных эфиров осуществл етс  по известной технологии, в частности омыление сложных ; эфиров в воде или водных растворах спиртов в присутствии кислых катализаторов , например в присутствии сол ной, серной, п -толуолсульфокислоты или щелочных катализаторов , например, в присутствии гндрокарбоната или карбоната кали , гидроокиси натри  или кали .

Последующа  этерификаци  свободных кислот гакже осуществл етс  по известной технологии. Так, кислоты подвергают взаимодействию с диазометаном или диазоэтаном и получают соответствующие метиловые или этиловые эфиры. Примен етс  способ взаимодействи  кислот со спиртами в присутствии карбонилдиимидазола или дициклогексилкарбодиимида .

Кроме того, взаимодействие кислот можно осуществл ть в присутствии окиси меди (I) или окиси серебри с алкилгалогенидами.

Описываемый способ заключаетс  в том, что свободные кислоты при помоощ соответствующих диметилформамидалкилацеталей перевод т в соответствующие алкиловые эфиры кислоты. Кроме того, кислоты можно подвергнуть взаимодействию в присутствии сильнокислых катализаторов, например хлористого водорода, серной кислоты, перхлоркислоты , трифторметилсульфокислоты или толуолсульфокислоты , со спиртами или сложными эфирами (низпшй) алканкарбоновой кислоты.

Можно также карбоновые кислоты перевести в хлорангидриды кислот или смешанные анги;фиды кислот и подвергнуть взаимодействию со спиртами в присутствии щелочных катализаторов, например в присутствии пиридина,коллидина, лутидина или 4 -диметиламинопиридина .

Соли карбоновых кислот образуютс  при сылении сложных эфиров с использованием щелочных катализаторов или при нейтрализации к слот карбонатами или гидроокис ми щелочных металлов, например карбонатом натри , гидроокисью натри , карбонатом кали , гидрокарбонатом или гидроокисью кали .

Кроме того, можно осуществл ть взаимодействие сложных эфиров формулы I с желательным в конечном итоге спиртом в присутствии кислых или щелочных катализаторов. При этом в качестве кислых или щелочных катализаторов примен ют хлористый водород, серную, фосфорную, п-толуолсульфо- и трифторз ксусную кислоты, алкогол ты щелочных и щелочноземельных металлов или алюмшош .

Последующее образование амида или гидроксамовой кислоты из свободных карбоновых кислот или их реакизнонноспособных производаых также осуществл етс  согласно известным способам. Так, карбоновые кислоты при известных услови х подвергают взаимодействию с аминами или гидроксиламином в присутстлик даищклогекснлкарбодиимида и получают соответствующие соединешш аминокарбонила .

10юме TCffo, можно соответствующие карбоновым кислотам хлорангидриды кислот, смешанные ангидриды или сложные эфиры перевести при известных услови х обработкой аммиаком, аминами или гщфоксиламином в соответствующие ам1шы или гидроксамовые кислоты.

Поспедуницее превращение реакционноспособных производных карбоновой кислоты в нитрилы также осуществл етс  согласно известным способам таким образом, что соответствующие аминокарбонильные соеданени  при известных услови х подвергают воздействию дегидратирующих средств, например дициклогексилкарбодаимида, карбонилдиимидазола , полифосфорных кислот, тиошшхлорида или хлорокиси фосфора.

Дл  соответствующих оксиметильных соединений из реакщюнноспособиых производных карбоновых кислот используют известные способы , например сложные эфирн карбоновых кислот восстанавливают в апротонных не содержащих галогена растворител х, например в простых эфирах (в частности, в диэтиловом, диизопропиловом тетрагищюфуране или гликольдиметиловом эфире ), комплексными гидридами металлов, например алюмогидридом лити , диизобутилалюмогидридом или диэтилалюмогидридом, в соответствующие оксиметильные соединени .

Дп  получени  тетразолиловых соединений используи  известную технологию. Так, нитрилы можно подвергнуть взаимодействию в пол рных органических растворител х, например диметилформамиде , N - метилацетате, N - метилпирролидоне или триамиде гексаметилфосфорной кислоты, при известных услови х реакции с азидами щелочных металлов, например с азидом натри , с получением соответствующих тетразолиловых соедине}ШЙ .

В качестве заместителей RI нар ду с оксиметилыилми , тетразолиловымн, даано-, оксииминокарбошшьными и амкнокарбонильными группами исзюльзуют карбоксильные группы, их соли с физиологически переносимыми основани ми, сложные эфиры с физиологически безвредными спиртамн и их амиды с физиологически безвредными аминами. В качестве физиологически переносимых солей карбоксильной группы Rj следует назвать

соли щелочных или щелочноземельных металлов, напри йер натриевую или кальциевую соль.

Физиологически безвредные спирты, которыми могут быть зтерифицированы карбоксильные группы , представл ют собой неразветвленные или ра ветвленные или циклические насыщенные или ненасыщенные углеводородные радикалы, которые могут содержать в цепи атом кислорода или азота, или могут быть замещены окси-, амино- или карбоксиль ными группами, например, представл ют собой алканолы , алкенолы, алкинолы, циклоалканолы, циклоакенолы , циклоалкил-алканолы, фенилалканолы, фенилалкенолы, алкандиолы, оксикарбоновые кислоты , ам1шоалканолы или алк 1ламиноапканолы и диалкиламиноалканолы с числом зтлеродных атомов в алкильном радикале от 1 до 4Спирты , которые могут быть использованы дл  этерифицировани  наход 1цихс  в 1-ом положении карбоксильных групп, представл ют, в частности, спирты, содержащие метильный, карбоксиметильный , этильный, 2-оксиэгильньш, 2-метоксиэтш1ьный , 2-аминозтильный, 2-диметилам1шозтильный, 2-карбоксиэтнльный, пропильный, аллилькый,

ЦИКЛОПрОПИЛ-МеТИЛЬНЫЙ, ИЗрПрОПИЛЬНЬШ, 3-ОКСИ-.

пропильный, пропиниловый, 3-аминопропнльный, 5утильньш , етор-итре.-бутильный, (2)-бутильный, цш лобутильный , пснтильный, изопентильный, трет пентильиый , 2 - мет1шбут 1пьный, циклопентильный, гексильный, циклогексильный, цкклогекс - 2 нильный , циклопентилметильный, гептильный,

бензиловый, 2-феништильньш, октильньп, борнильиьш , изоборнильный, ментиловый, нониловый,

дециловый, 3-феншшропильный, 3-феш1Л-проп-2-енильный , ундециловый или додециловый радикал.

В качестве физиологически безвредных аминов,

которыми может быть амидирована наход ща с  в 1-ом положении карбоксильна  группа, используют алкиламины, диалкиламины, алканоламины, диалканоламины с числом углеродных атомов в алкильном или алканольном радикале от 1 до 6 или п тиили шестичленные азотзамещенные гетероциклы. В качестве подход щих аминов следует назвать метиламин , этиламин, изопропиламин, этаноламин, диметиламин, дизтиламин, диэтаноламин, пирролидин , П1шеридии, морфолин или М-метшшиперазнн. Кроме того, заместителем RI может быть также алканоилоксиметильиа  группа, алканоильный радикал которой содержит 1-8 углеродных атомов. В качестве подход щего алкаиоильного радикала следует назвать формильный, ацетильный, пропионильный , бутирильный и гексаноильиый радикалы.

В качестве низпшх алкильных групп R2-R6 могут примен тьс  алкильные группы с числом . углеродных атомов от 1 до 4, например метильна , этильна , пропильиа , изопрОЕИльна , бутильна  или грет -бутильиа  группа.

Под атомом галогена R2-R6 следует подразумевать атом фтора, хлора или брома.

Под образованным заместител ми RS и R

радикалом п ти- или щестичленного изоциклического кольца следует под1азу1 вать радикал циклепентена , циклогексена или бензола. Подход идае углеводородные }адикалы с 1-8 углеродными атолдами представл ют собой нераз-зетвленные или разветвленные алкильные радикалы , которые люгут быть замеьданы трех- шестичленными шжлоапкильными или фенильными группами. В качестве углеводородных радикалов R следует назвать зтильный, пропильный, изопропильный , бутильный, гексильный, 3-циклопроиильный , и клопе}{тш1метш1 ный или бензиловый радикал . Целевой продукт выдел ют известными приемами . П р и м е р 1. А. 10 г этилового эфира - 3 - бром-2 - оксо - вдклогексанкарбоновой кислоты смеишвают с 10 г 3 - метоксианилина и под небольшим вакуумом (около 100 торр) и при перемеп шании нагревают в течеше 7 час до 140° С. После охлаждени  смесь разбавл ют четыреххлористым углеродом, фильтруют, органическую фазу промывают, концентрируют ее в вакууме и остаток очищают хроматографированием на сшгакагеле смесью циклогексан/бензол в качестве растворител  и получают этиловый эфир 6 - метокси -1 ,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоиовой кислоты. Б. 2,05 г этилового 6 - метокси - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты раствор ют в 20 мл ксилола, смешивают с 2 г палладиевого катализатора на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) и нагревают в течение 4 час с обратным холодильником. После охлаждени  реакционной смеси катализатор отфильтровьшают , раствор упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из бензола и получают 1,5 г зтилового эфира 6 - метокси - карбазол - 1 карбоиовой кислоты с т.пл. 107° С. П р и м е р 2. А. При услови х примера 1А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2 - меток смани лином до получени  этилового эфира 8 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 -карбоновой кислоты. Б. Этиловый эфир 8 - метокси - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты раствор ют в хлорбензоле, дегидрируют после добавлени  палладиевого ката;шзатора на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б и после перекристаллизации из этилового спирта получают с 73%-ным выходом этиловый эфир 3 -метокси - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.пл. П р и м е р 3. А. При услови х примера 1 А 10 г зтилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2- метиланилином до получени  этилового эфира 8-метил - 1,2,3,4 - тетрагчдрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Этиловый эфир 8- метил- 1,2,3,4- тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты раствор ют в кумоле, дегидрируют после добавлени  палладиевого катализатора (10%-ное содержание паллади ) на активированном угле по примеру 1 Б и после перекристаллизации из метилового спирта получают с 75%-ным выходом этиловый зфир 8 - метил карбазол - 1-карбоновой кислоты с т.пл. 6 8° С. П р и м е р 4. А. При услови х примера 1 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3- фтор - анилином до получени  зтилового эфира 7 - фтор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 Карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Ь дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 77%-ным выходом этиловый зфир 7 - фтор - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 132° С. П р им е р 5. А. При услови х примера 1А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - окса - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 4- фтор - анилином до получени  этилового эфира 6 - фтор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в o дихлорбензоле, смеашвают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ), дегидрируют по примеру 1Б и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 60%-ным выходом этиловый зфир 6 - фторкарбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.П л. 130° С. Пример 6. А. При услови х примера 1 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - трифторметил - анилином до получени  этилового эфира 7 - трифторметил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют so- хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угла (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 55%-ным выходом этиловый эфир 7 - трифторметилкарбазол - I карбоновой кислоты с т.Ш1. 80° С. При мер7. А. При услови х примера 1 А, но с добавлением 0,5 г хлористого цинка через 2 час, Ю г зтилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан- карбоновой кислоты подаергают взаимодействию с 5 - хлор- 2 - метил - анилином до получени  зтнлового эфира $ хлор - 8 - метил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-кое содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из смеси иэопропилоБый спирт/метиловьш спирт получайт с 83%-ным выходом этиловый эфир 5 - хлор - 8 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с тлл. 102° С

П р и м е р 8. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 - метил - анилином до получени  этилового эфира 7 - хлор 8 метил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание паллади ) по пртмеру 1Б, дегидрируют и после ерекристаллизации из смеси изопропиловый спирт/ метиловый спирт получают с 70%-иым выходом этиловый эфир 7 - хлор - 8 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 98° С. П р и м е р 9. 600 мг этилового эфира 7 - хлор -8 - метил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 Карбоновой кислоты смешивают с 1 г хлоранила и 15мл ксилола и нагревают в течение 25 час с обратным холодильником. После этого растворитель отгон ют, остаток смешивают с дитионитом натри  и разбавленным раствором едкого натра и многократно экстрагируют бензолом. Органическую фазу промывают, концентрируют, остаток пеpeкJ иcтaллизoвывaют из смеси изопропиловый спирт/метиловый спирт и получают 350мг (61%) этилового эфира 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 97° С. П р и м е р 10. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо-цнклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 5 - хлор - 2 - метоксианилином до получени  этилового эфира 5 - хлор - 8 - метокси - 1,2,3,4 «тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым ката)шзатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) при примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изо . пропилового спирта получают с выходом этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метокси - карбаэол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 113° С. Пример 11. А. При услови х примера 7 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - 5 - метил -циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 - метил - анилином до получени  этилового эфира 7 - хлор - 3,8 - диметил1 ,2,3,4 - тетрагидрокарбаэол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на .активированном угле ( 10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б,

дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 70%-ным выходом этиловый эфир 7 - хлор - 3,8 - диметил - карбазол -1 - карбоновой кислоты с т.пл. 137° С.

П р и м е р 12. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - дихлораншпшом до получени  этилового эфира 7,8 - дихлор - 1,2, 3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карЭоновой кислоты.Б . Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в о - дихлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с60/Ь нь1М выходом этиловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.пл. 107° С. П р и м е р 13. А. При услови х примера 1А 10 г изоамилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - днхлор - анилином до получени  изоамилового эфира 7,8 - дихлор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в о дихлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизаищ из метилового спирта получают с 45%-ным выходом изоамнловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 66° С. Пример 14. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - днметнл - анилином до получени  этилового эфира 7,8 - диметил - 1,2,3,4, - тетрагндро карбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в ксилоне, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 66%-ным выходом этиловый эфир 7,8 - диметил - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.ш1. 93° С. П р и м е р 15. При услови х примера 9 ; этиловый пфир 7,8-димет1 Л - 1,2,3,4 - тетрагндрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты дегидрируют хлоранилином и после перекристаллизации из изопропилового гаирта получают с 50%-ным выходом этиловый эфир 7,8 - диметилкарбазол - 1 - карбоновой кислоты с тлл. 92° С. П р и м е р 16. 3,1 г этилового эфира 5 - хлор - 8 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты нагревают вместе с 20 мл ксилола и 3 г палладиевого катализатора на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) в течение 6 час с обратным холодильником. Смесь охлаждают, катализатор отфильтровывают, раствор упариванзт в ъакууме, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта и получают 2,0 г (66%) этилового эфира 8 - меток си - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 75° С. Пример 17. При услови х примера 16 пегидрируют этиловый эфир 7 - хлор - 8 - метил -1 ,2,3,4 - тетрагидрокарбазол 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из метилового спирга получают с 60%-ным выходом этиловый эфир 8 - лктил карбазол - 1 - карбоиовой кислоты с т.пл. 68 С. Пример 18. 1,2 г этилового эфира 6 -метокси - карбазол - 1 - карбоновой кислоты смешивают с 2 мл этилового спирта и раствором 2,5 г гадроокиси кали  в 10 мл воды и нагревают в течение 4 час при перемеишвании с обратным холодильником , nocjje этого реакционную смесь выливают в воду, фильтруют, фильтрат подкисл ют по капл м сол ной кислотой, осажденный сырой  ро} т перекристаллизовывают из смеси ацетон/этилацетат и: получают 0,8 г (80% от теоретического) 6 - л токсикарбазол 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 262 С. П р и м е р 19. При услови х примера 18 омьш ют этиловый эфир 8 - метокси - карбазол - 1 -карбоновой кислоты и после перекристаллизации из метилового спирта получают с 65%-ным выходом 8 - метокси- карбазол- I карбоновуюкислоту СТ.ПЯ. 252°С. Пример 20. При услови х примера 18 омьш ют этиловый зфир 8 - метил карбазол - 1 -карбоновой кислоты и после перекристаллизации из уксусной кислоты получают с 70%-ным выходом 8 - метил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с тли. 286° С. Л р и м е р 21. При услови х примера 18 омьш ют этиловый эфир 7 - фтор - карбазол - 1 Карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 70%-ным выходом 7 - фтор - карбазол - 1- карбоновую кислоту с т.нл.260°С. П р и м е р 22. 2,2 г этилового эфира 7 - хлор - 8 -лютил - карбазол - I - карбоновой кислоты J смешивают с раствором 4,2 г гидроокиси кали , 50 мл воды н 5 МП диьютилсульфокснда и нагревают в течение 6 час с обрттным холодильником. После этого смесь разбавл ют 50 мл гор чей воды, фильтруют, подкисл ют фильтрат по капл м сол ной кислотой, пврркристаплизовывают осажденный продукт из смеси диоксан/вода и получают 1,5 г (77% от теоретического) 7 - хлор - 8 - метил сарбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 249° С. П р и м е р 23. При услови х примера 22 омыл ют этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 55%-ным выходом 5 - хлор - 8 - метил - карбазол -1 - карбоновую кислоту с т.пл. 303 С. Пример 24. При услови х примера 22 омьш ют этиловый эфир 7 - хлор - 3,8 - диметил карбазол - } - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 85%-ным выходом 7 - хлор - 3,8 - диметил карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.ил. 2У4°С П р и м е р 25. При услови х примера 22 омыл ют этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метокси карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с lQf/o-ным вькодом 5 - хлор - 8 - метокси - карбазол - 1 карбоновую кислоту с т.пл. 328° С. П р и м е р 26. При услови х примера 22 омыл ют этиловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1- карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 83%-ным выходом 7,8 - дихлор - карбазол 1 - карбоновую КИСЛ01У с т.пл. 290° С. П р и м е р 27. При услови х примера 22 огдыл ют этиловый эфир 7,8 - диметил - карбазол 1 - карбоиовой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с 65%-ным выходом 7,8 днметил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с тлл. 239° С. 11ример28. При услови х примера 22 омыл ют этиловьш эфир 6 - фтор - карбазол - 1 Карбоновой кислоты и после перекрисгаллизации из смеси диоксш1/вода получают с 92%-ным выходом 6 - фтор - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 254° С. Пример 29. Прн услови х примера 22 олгьш юг этиловый эфир 7 - трифторметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристал .шзации из смеси диоксан/вода получают с 83%-ным выходом 7 - трифтормеиш - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 266° С. Пример 30. А. К суспензии 0,3 г алюмогидрвда ЛИТИЯ в 5 мт абсолютного тетрагвдрофурана пршсапьшают 0,560 г эт1шового эфира V - хлор 8 метил - карбазол - - карбоиовой кислоты, растворе иного в 10 МП абсолюгаого тетрагвдрофурана, и смесь перемеиливают в течение часа при комнатной температуре. Затем ее нагревают в течение часа с обратным ХОЛОДДЛЫ1ИКОМ, охлаждают, разбавл ют 20 мл эхйлацетата, смешивают при охлаждении по капл м с сол ной кислотой, отдел ют органическую фазу, промывают ее водой и упаривают в вакууме. Остаток нерекристаллизовывают из толуола и получают с 95%-ным выходом 7 - хлор - 1 окснметил - 8 - 1жтил - карбазол с т.пл. 187° С. Б. Полученное оксиметилыюе соединение смешивают с пиридином и уксусным ангидридом, выдерживают в течение 30 шш при комнатной температуре и экстрагируют хлороформом. Хлороформньш раствор промывают, упаривают в вакууме и получают с выходом 7 - хлор - 1 ацетоксиметил - 8 - метилкарбазол в виде массы, затвердевающей до стекловидного состо ни . П ри м е р 31. 7,8г7 - хлор - 8 - метил карбазол - I карбоновой кислоты смешивают с 200 мл дд{эт1 лового эфира и охлаждают до -10° С. В суспензию при перемешивать ввод т 8,7 г пенталорцца фосфора и смесь перемешивают в течение 2 час при температуре около 0° С. После этого при перемеишвании в течение часа ввод т сухой аммиак и перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре.

Реакционную смеа выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают и упаривают . Остаток перекристаллизовывают из диоксана и получают 7,1 г (91% от теоретического)амида 7 хлор - 8 - метил - карбазол 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 223° С

П р и м е р 32. При услови х примера 22, но с той разницей, что вместо аммиака в реакционную смесь ввод т избыточное количество морфолина, 7,8 - днметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты перевод т в мофолинид карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксаи/вода получают с 75%-иым выходом морфолинид 7,8 димехил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 183 С.

Пример 33. А. К раствору 200 мг гидроксиламина в 15мл этилового спирта ввод т 10мл раствора этилата натри , содержащего 1% натри , а также по 1,0 г этилового эфира 7 - хлор - 8

-метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты при охлаждении. Смесь перемешивают в течение часа при О С и затем в течение 12 час при комнатной температуре и после этого упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в воде, подкисл ют сол ной кислотой до рН 1, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают и упаривают, остаток перекристаллизовьшают из смеси этиловый спирт/вода и получают с 20%-ным выходом 7 - хлор - 8 - метил карбазол - 1 - карбо - гидроксамовую кислоту с Т.ПЛ. 200°С.

Б. 1,8 г 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 карбоновой кислоты ввод т в 13 г тионилхлорида, смешивают с 0,5 мл диметилформамида и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После этого смесьюмешивают с 10мл абсолютного хлороформа, нагревают ее в течение 2 час до 60° С и упаривают в вакууме. С целью удалени  тионилхлорида остаток многократно поглощают в хлороформе и полученный раствор упаривают в вакууме. Полученный .ырой продукт перекристаллизовывают из смеси бензин/хлороформ и получают хлорид 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 130° С.

Полученный хлорангидрид кислоты смешивают с 15 МП простого эфира н 1,3 г кристаллического гидройсиламина и перемешивают в течение 16 час

при комнатной температуре. После этого осадок отсасьшают, промывают его простым эфиром и раствор ют в воде. Водный раствор подкисл ют

2 н. сол ной кислотой до рН 1, экстрагируют этилацетатом , экстракт упаривают, остаток перекристаллизовывают из смеси диоксан/вода и получают 0,72 г (40%) 7 - - 8 - метил - карбазол - 1-карбогидроксамовой кислоты с т.пл. 200 С.

, П р И М е р 34. А. При услови х примера 7 А Юг этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо -циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 4 - метил - анилином до получени  этилового эфира 7 - хлор - 6 - метил -1 ,2,3,4 тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты и этилового эфира 5 - хлор - 6 - метил -1 ,2,3,4 - тетрагщфокарбазол - 1 карбоновой кислоты , которые раздел ютс  хроматографнрованием. Б. Полученное производное 7 - хлор - 6 метилтетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле , смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и получают после перекристаллизации из изопропилового спирта с 75%-ным выходом этиловый эфир 7 - хлор - 6 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 155°С

Пример35. При услови х примера 18 омьш ют этиловый эфир 7 - хлор - 6 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси этиловый спирт/диоксан получают с 85%-ным выходом 7 - хлор - 6 - метил -карбазол - I - карбоновой кислоты с т.пл. 310°С

Пример 36. Полученное согласно примеру ЗЗА производное 5 - хлор - тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание паллади ) по примеру 1, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с80%-ным выходом этиловый эфир 5 -хлор - 6 - метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 160° С.

Пример 37. При услови х примера 18 омьш ют этиловый эфир 5 - хлор - 6 - метил

-карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 70%-ным выходом 5 - хлор - 6 - метил - карбазол - карбоновую кислоту с т.Ш1 305° С.

Пример 38. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2 - хлор - 3 - метил - анилином до получени  этилового эфира 8 - хлор - 7 - метил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты.

Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с п лладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) по примеру 1, дегидрируют карбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 73°С.

П р и м е р 39. При услови х примера 18 омьш ют этиловый эфир 8 - хлор - 7 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с 75%-ным выходом 8 хлор - 7 - мстил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 266°С П р и м е р 40.

Claims (1)

1. А. При услови х примера 7А Юг этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексаи -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 этил анилином до получени  этилового эфира7 - хлор 8 этил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - I - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в хлорбензоле, смешивают с пал/тдиевым катализатором на активированном угле (1( содержание паллади ) по примеру 1Б, дегидрируют и получают этиловьв эфир 7 - хлор - 8 этил - карбазол - 1 карбоновой кислоты. П р н м е р 41. При услови х примера IS омыл ют этилов.ый эфир 7 - хлор - 8 этил карбазол - 1 - карболовой кислоты и получают 7 -хлор - 8 - этил карбазол - 1 - карбоновую кислоту, Пример 42. А. При услови х примера 7А 10 г этилового эфира 3 бром 2 оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с « нафтилам1шом до получени  этилового эфира бензо (а) 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол 1 Карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола раствор ют в ксилоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание паллади ) но примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с выходом этиловый эфир бензо (а) - карбазол - 1 карбоноБой кислоты с т.пл. 93° С. Пример 43. При услов1{ х примера 18 омыл ют этиловый бензо - (о) - карбазол I - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси метиловый сгшрт/диоксан получают с В0%-ным выходбм бензо - (а) - карбазол - - карбоновую кислоту с т.пл. |343 с. П р и м е р 44. 1,3 г 7,8 - дихлор карбазол - 1 -карбововоГ кислоты раствор ют в 30мл абсолютного диметилгликол  и смешивают с 0,6 г триэтиламина . Смесь охлаждают до -10° С, смешивают с 0,63 г изобутилрвого эфира хлормуравьиной кисхпо-, ты и перемешивают в тече1ше 20 мин при 10°С. После этого образовавшийс  осаДок быстро отсасывают , фильтрат смешивают С .0,5 г диметиламиноэтанола в 2 мл диматилгликоЯ ; перемешивают в течение 10 мин при -10° С и выдерживают в тече1ше 16 час при мерно при 0°С. После этого реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток раствор ют в простом эфире, фильтруют и фильтрат промывают, суиит и упаривают в вакууме. Получают 1,6 г (99% от теоретического ) {2 - диметюхамино - этил) - овый эфир 7,8 -дихлоркарбазол - 1 - карбоновой кислоты в виде масл нистого продукта. Пример 45. При услови х примера 31, но с добавлением 2 - диметиламино - этанола вместо аммиака получают (2 - диметиламино - этил) -ового эфира 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 91 С (перекристаллизада  из циклогексана). Пример 46. 1,0 г этилового эфира 7 - хлор - 8-метил - J - карбазол - 1 - карбоновой кислоты в 20 мл диметилформамида смешивают с 0,2 г примерно 50%-ной суспензии гидрата натри  и перемешивают в течеш1е 4 «ас при комнатной температуре . После этого к смеси добавл ют 0,8 г метилиодида и перемешивают в течение 12 час. Затем растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в хлороформе, хлороформную фазу промывают и упаривают. Остаток очишают смесью циклогексан/ толуол в заполненной силикагелем колонне и получают 0,74 г (70%) этилового эфира 7 - хлор 8,9 диметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты в виде масл 1шстого продукта. П р и м е р 47. При услови х примера 18 омьш ют этиловьш эфир 7 - хлор - 8,9 - диметил карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 75%-ным выходом 7 - хлор - 8,9 - диметил карбазол - 1 - карбоновую KHCHojy с т.пл. 237° С. П р и м е р 48. При услови х примера 45, но с применением бензйлхлорида вместо метилиодида этиловьш эфир 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1карбоновой кислоты превращают с 65%-ным выходом в этиловый эфир 7 - хлор - 8 - метил - 9 бензил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 81°С (перекристаллизаци  из метилового спирта). П р и м е р 49. При услови х примера 18 омыл ют этиловьш эфир 7 - хлор - 8 метил - 9 бензил - карбазол - I - карбоновой кислоты и после перекристаллизацш1 из метилового спирта получают с 75%-ным выходом 7 - хлор - 8 - метил - 9 - бензил -карбазол - i - карбоновую кислоту с т.пл. 190° С. П р и м е р 50. В 15 мл хлорокиси фосфора при перемешиваьши отдельными порци ми ввод т 3,9 г амида 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 карбоновой кислоты. После этого смесь медленно нагревают до 120° С и выдерживают при ней в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают при интенсивном перемешивании в раствор 100 мл лед ной водь и 25мл водного раствора аммиака, образовавшийс  осадок отсасывают, перекристаллизовывают из изопропллового спирта и получают 2,7 г (75%) 7 - хл&р - 3 - метилкарбазол - 1 ; карбо штрш1 с т.пл, 267°С. 1 Пример51. 2,1г7- хлор - 8 - метшпсарбазол -1 - карбонитрила раствор ют в 50 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты и при перемешивании смешивают с 5,2 г азида натри . Смесь перемешивают в течение 20 мин и при охлаждении прикапывают6,1 мл 98%-ного раствора муравьиной кислоты и перемешивают смесь в течение трех дней при 60-70° С. После этого смесь выливают в смесь из 50 г льда и 200 мл 0,5 н. раствора едкого натра и добавл ют едаий натр до достиже ш  величины рН пор дка 10. Смесь экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу выбрасывают, водную фазу подкисл ют сол ной кислотой до рН 3 и зкстрагируют шром. эфирную фазу сушат и упаривают. Остаток :ргкристаллизовывают из изопропилового ширта получают 2,5.г(98%) 7 - хлор - 8 - метн - I - (5 тразолил ) - карбазо;1а с т.пл 279° С. П р и м е р 52. А. 4 - Хлор - 5,6,7,8 - тетрагищхжарбазол - 1 1рбоновую кислоту смешивают с метиловым иртом, содержащим хлористый водород, и выдерзнают в тече1ше 16 час при комнатнга температуПосле этого производ т разбавление метилош спиртом, раствор нейтрализуют встр хиванием ионообменной смолой Амберлит 1R 4В, упариваг в вакууме, остаток перекристаплизсюывают из опропилового спирта и получают метиловый эфир - хлор - 5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 рбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрока1 1азораствор юг в хлорбензоле, смешивают с палпневым катализатором на активированном угле 0%.ное содержание паллади ) по примеру 1Б гидрируют и после перекристаллизации из изоопилового спирта получают с выходом тиловый эфир 4 - хлоркарбазол - 1 - карбоновой слоты с т.пл. 136° С. Пример53. При услови х примера 18 1ЫЛЯЮТ метиловый эфир 4 - хлор - карбазол -.1 рбоновой кислоты и после перекристаллизации изопропилового спирта получают с 70%-ным кодом 4 - хлор - карбазол - 1 - карбоновую слоту с т.пл. 280° С П р и м е р 54. При услови х примера 1А 10 г метило о эфира 5 - хлор ашраниловой кислоты подвергаю имодействию с 2 - бром - циклогексаноном до тучени  метилового эфира 3 - хлор 5,6,7,8 рагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетртгидрокарбазораствор ют в хлорбензоле, смешивают с паллиевым катализатором на активированном угле )%-ное содержание паллади ) по примеру 1Б, идрируют и после перекристаллизации из изо шлового спирта с 65%-in iM выходом П1ЛОВЫЙ эфир 3 - хлор - карбазоп - 1 - карбоно кислоты с т.пл. 169° С. П р и м р 55. При услови х примера 18 1л ют метиловый эфир 3 - хлор - карбазол - 1 (боновой кислоты и после перекристаллизации этилацетата получают с 85%-ным выходом 3 )р - карбазол - I - карбоновую кислоту с т.пл. 1 ример 56. А. При услови х примера 7А Югмети ого эфира 4- метил - антраниловой кислоты подвер г взаимодействию с 2 - бром - циклогексаноном юлучени  метилового эфира 4 - метил - 5,6,7,8 адгидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбаз раствор ют в ксилоле, смешивают с палладг 1 катализатором на активированном угле меру 1 Б, дегидрируют и получают метил эфир 4 - метил карбазол - 1 - карбоновой кислоты. омьш ют метиловый эфир 4 - метил - карбазол - 1 карбоновой ююлоты, получают 4 - метил - карбазоллового эфира 5 - метил-антраниловойкислотыподвергакл взаимодействию с 2 - бром - циклогексаноном до получени  метилового эфира 3 метил 5,6,7,8 тетрагидрокарбазол - I - карбоновой кислоты. ла раствор ют в ксилоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%.ное содержание паллади ) по примеру 1Б, депцфируют и получают метиловый эфир 3 - метил- карбазол - 1 - карбсшовой кислоты. омыл ют метиловый эфир 3 - метил - карбазол - 1 карбоновш кислоты и полуают 3 - метил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту. амино - 5 - хлор бензойной кислоты смешивают с 5,0 г хлористого цинка и 7,1 г 2 - бром - циклогексана и нагревают в течение 5 час до 160° С. После этого смесь охлаждают, разбавл ют толуолом, то1 ольную фазу промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат и упаривают в вакууме. пропиловый спирт/циклогексанон и получают 4,5 г тетрагищюкарбазол - 1 - карбоновой кислоты. 5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты перемешивают на нагретой до 110° С бане в течение 10 мин в смеси, состо щей из 15 мл изопропилового спирта и 359&-НОГО водного раствора едкого натра. После этого изопропиловый спирт медл енно отгон ют, отфильтровывают натриевую соль 3 хлор -5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты, промывают ее эфиром и сушат. лоте и экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают , остаток перекристаллизрвьтак т из этилацетата н получают 0,9 г (80%) 3 - хлор - 5,6,7,8 - тетрггидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 251°С. метиловый эфир 2 - амино - 5 - метил - бензойной кислоты подвергают взаимодействию с 2 - бром циклогексаноном и после перекристаллизации из циклогексана получают с 55%-ным выходом метиловый эфир 3 - метил-5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - карбоновой кислоты с т.пл. 111° С. П р и м е р 57. При услови х примера 18А I - карбоновую кислоту. Пример 58.А. При услови х примера 1А 1 Ог метиБ . Полученное производное тетрагидоокарбазоП р и м е р 59. При услови х примера 18 П р и м е р 60. 15,7 г метилового эфира 2 Остаток перекристаллизовьгеают из смеси изо (42%) метилового эфира 3 - хлор - 4,5,6,7,8 П р и м е р 61. 1,2 г метилового эфира 3 - хлор Соль раствор ют в разбавленной сол ной кисПример 62. При услови х примера 59 П р и м е р 63. При услови х примера 60 ш ют метиловый эфир 3 - метил - 5,6,7,8 агидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты и le перекристаллизации из изопропилового спирэлучают с 73%гшм выходом 3 - мстил - 5,6,7,8 трагидрокарбазол - 1 - карбоновую кислоту с .225° С. ир ыер64. Л. При уашан и д| ш1 ера 59 2 - бром еюк о гексанон подаергают взаи «одейсзвию с (ыепг овь  эфиром N мет ш 1 |)а{Ш1н@ш наклоны и после нервкристал изацин из мешловсго ошрза с 15%-ньш выходом KKiTanoBiim эфир 9 - 5 ,6,7,8 - те1 гидрокарбазо  - - карбоновой кислоты с т.пл. 56° С. Б. При услови х примера 45 метилируют метиловый эфир 5,6,7,8 - тетрапццюкарбазол - i кар6оыовов кислоты и получают с 65%-ным выхо дом метиловый эфир 9 - метил - 5,6,7,8 - тетрагадрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. П р и м е р 65. При услови х примера 60 омьш ют метиловый эфир 9 - метил - 5,6,7,8 -тетрагидрока{йазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из этилового спирта получают с 75%-ным выходом 9 - метил - 5,6,7,8 тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 180° С Формула изобретени  Ошособ получени  производных карбазола общей формулы где RI представл ет собой оксиметильную, алкаиоилоксиметильиую , тетразо лиловую, циано- ок симинокарбонильную , аминокарбонильную, карбоксильную группы, их соли, или сложные эфиры, амиды;. R3-R4 представл ют собой атом водорода , атомы галогена, низшие алкильные групп трнфторметшгьные группы или низшие алкок( группы, причем Ra может находитьс  в 3-ем и 4-ом положении; RS и Яб .имеют те же значени , что и или вместе представл ют собой радикал п ти- и 1шсгачленного изоцикл ческого кольца; R представл ет собой углеводородный pa кал счислом углеродных атомов от 3 до 8 ш если, по крайней мере, один из радикалов Rj означает один из заместителей, отличных от атом водорода, представл ет собой также атом водоро; метильную или этильную группу, отличающийс  тем, что, производи тетрагидрокарбазола общих формул где Й1 7 имеют указанные значени , подвергают дегидрированию с последующим вы. делением целевого продукта известными приемам Приоритет по признаку: 18.07.73 егидрирование соединений формулы ГП 27.06.74 егидрирование соединений формулы П