SU506297A3

SU506297A3 - Способ получени солей производных 6,11-дигидродибензо (в,е)тиепина

Info

Publication number: SU506297A3
Application number: SU2008022A
Authority: SU
Inventors: Гадинт Фульвио
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1973-03-26
Filing date: 1974-03-25
Publication date: 1976-03-05
Also published as: DE2414093A1; GB1449938A; DK138453B; IL44489A0; BE812799A; IL44489A; IE39103B1; DK138453C; ES424608A1; ATA242374A; AU6708874A; NL7403891A; FR2223021B1; PH10117A; AT346500B; CA1029378A; JPS5024430A; HU166774B; FR2223021A1; DD110880A5

Description

выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи.

Предлагаемый способ получени солей производных 6,11 -дипсдродибензо в. тиепина заключаетс в том, что соединение общей формулы

где RI - Нз и п имеют указа1шые выше значешш, обрабатьгаают алкшшрующим агентом общей формулы R4 - Xi, где ,R - как указано I выше; Xj - хлор, бром, йод или низший алкилS04 , и в полученном соединении общей формулы

506297

где RS имеет указаниое вьине значеиие, в инертном растворителе, например ароматическом утлеводороде , таком, как бензол или ксилол, при температуре кипени реакционной смеси с последующим окислением вещества общей формулы

ЕЗ л

где RI -- R4 ;п и Х| имеют вышеуказанные значешш, при желании производ т ашонный обмен с послЪдующим вьщелением целевого продукта известным способом.

Алкилирование обычно провод т при О-150° С в пш1сутствии органического растворител , такого, как кизиле спирты или ацетон.

При проведе}сии реакции без растворител используют избыток адкйлирующегр, агента,

Врем реакции зависит от ее тердпературы. При оно составл ет 16-80 час, при комнатной температуре Ю ЦОчае при температуре кипени растворител - 1-16здс.

Когда RS и R4 неодинаковы, возможно образование изомеров положени (осевое и экваториальное положейие заместител - изомеры р да А и Б).

Исхрдные соедине ш , в которых один из радикалов RI или Rj представл ет собой водород, могут быть получены при взаимодействго соединени общей формулы

НаЕ

где Hal - галоид, веществом общей формулы

в присутствии щелошой или щелочноземельной соли перкислоты, стехиометричаского количества органической надкислоты или стехиометрического количества перекиси водорода при 0-50° С в среде уксусиой кислоты или ацетона в течение 10-20 час до соединени общей формулы

О

R.-t II 1 -Hfi.

которое в кислом растворе (уксусна кис.ота или ацетон) с помощью избытка перекиси водорода шш органической иадкислоты окисл ют при 50-ISO C в течение 3-10 час в соединение общей формулы

I R.-t i 1 J-«

Вещества об7цей форму)гы

,-;#.Х

R.

ч,.

Нор

могут быть получены при в гстановлеиш соединеmiH общей формулы

-Sv

боргидридом натри при комнатной температуре с последующей обработкой полученного соедине1ш общей формулы

галоидводородом в безводпом органическом растворителе , например в бензоле.

Наиболее предпочтительнь1ми вл ютс йодмешлат 6,11 -дигидро -11- (За-тропаишюкси) .дибензо ,(1 -тиепина и бромметипат 6,11 -диг дро-11- (8 -н- пропил За- нортропаннлокси) -дибеизо Ь ,е) -тиепина, бромэтилат 6,11 - дигидро-11-(Затропа1шлокои ) -дибензо -|в,е -тиепина, его 2хлор- или 2 -метоксипроизводные, а также 11- (8- этил-.З - а- нортропаннлокси) -, И - (8- изопропил-3- а нортпропанилокси) - и И -(8 .-н-бути л За нортропа}шлокси) -производные.;

П р и м е р 1. В раствор 21 г 6,11 -дигидро -11- (За-тропаттилокси),-дибензо- в,е -тиепши. в150 мл этанола добавл ют по капл м растпор 12,7 г метилйодада в 90 мл этанола, нагревают 1,5 час с обратным холодильником , разбавл ют 100 мл мета .юла, охлаждают- и выдел ют йодметилат, т-пл. 170-200°С (разл.).:/

При использовании метилбромида получают бромметилат 6,11 -дигидро -11- (За-тропа1шлокси ) -дибензо- в,е -тиепина, т.пл. 218-223°С.

Пример обработке 6,11 -дигидро -1 (За-тропанилокси).щ бензо - ,е -таешш. -5-оксида или 6,11.-дигидро-11- За - тропа1шлокси) -днбензо - в,е -тиепин -5,5 -диоксида метилйодидом аналогачно примеру получают ILX йодметилаты , т.пл. 270-275°С или 335 340°С (разл.) соответственно .

П р и мер 3. Бромметилат 6,11 -дигицро -11- (За-тропашшокси) -дибензо-; в,е -тненин-5,5-диоксида получают, как в примере 1, из 6,11 -дигидро -Ь-(Зо:- тропашшокси) -дибензо 1в,е -таепин -5,5- диоксида и метилбромида, т.пл. 335-340°С (разл.). ,

П р и м е р 4. В раствор 21,7 г 6,U -диги.про-И- (За - тропапилокси) дибензо, .е -тнспн ) -5- оксида в 150мл этанола добавл ют по капл м раствор 8,5 г метклбромида в 70 кш этанола , выдернсивают 18 час при комнатной температуре , сгунхагот, обрабатывают масл нистьтй остаток aiie тоном и выдел ют броммсгалат, т.пл. 95-i98°C.

При м е р5. В раствор 4 г 11 -(8 -этал -.,;иортропанилокси ) -6,11-дигидроднбензо - ,е -тиешша в 30мл этанола добавл ют 3 г 40%-ного раствора ;етилбромида в этаноле и оставл ют на 48 час в щике со льдом при . Затем в вакууме обрабатывают остаток ацетоном и получают бромg метилат исхошюго вещества, т.пл. 160° С.

Аналогичным образом из 6,11 -дигидро -11jfS-H- пропил -За -нортропанилоксй) -дибензо ,е -тиепина получают его бромметилат (изомер р да А), т.пл. 205-206°С.

Q П р и м е р 6. Как в примере 5, из 6,11 -дигидро 11- (8-изопропил13а-нортропанилоксй) -дибензо| в ,е -тиепина и этанольпого раствора метилбромида при 2-4°С в течение 72 час получают бромметалат , т.пл. 2 j9-260°С (этанол-эфир).

5 П р и м е р7. Подобно примеру9 иэ 2 -хлорб , 1- дпгйпро -11- (За - тропанилоксн) ,-дибензО -|б,е -тиепина ползчают его бромметнлаг, т.пл. 190-1924: (ацеюп).

Дл синтеза исходного 2 -хлор -6,11- днгпдро01 -И-К тропашшокси) -дабемзо -|а,в -шешша смесь 26 г 2 -хлор -6,11- диг} Дродибензо ,(, тетш. -И- она п .,6 г боргидрида натри в 250мл этанола разме1шшают 1,5лас при 65°С и 1 час пр5-; комнатной тсмперат фе, настаивают на 1 л

5 воды, взба,пть ва1от Ч; хлороформом, промывают

экстракт водой, сушат сульфато.м натри , сгущают,

разбавл ют остаток эфиром и вьщел ют 2 -хлор

6,11 -дигидродибензо ,е -тиепин -11-ол, т.пл.

,. 160-162°G. . - .

Q: . В раствор 8г 2 -хлор -6,11- дигндродпбензо , i - 1в,е - гаеппн -11-ола в 60 .л абсожохного бензола прп охлаждении в течение 10 мин пропускают хлористый водород добавл ют 3,7 г хлорида кальци , отфильтровывают через : 5 мин, удал ют растворн5 тсль в вак57ме, растБор ют остаток в 50 мл абсо .люпюго,ксилола и по капл м ввод т в кип щий раствор 4,3 г ipoiimia. (тропат |-За-ол) в 40 мл абсолютного ксилола. Реакционную смесь нагревают Г час с обратпым холсднльшжом, охлаждают до

0 Комнатной температуры, разбавл ют 50 ьш эфира,

Экстрапфуют 2 н. соп гЪй кислотой, промывают

.Экстракт эфиром, обрабатывают ед1;1 м натром и

эфиром, охлаждают н экстрагируют водную фазу.

.Оргацичсск а6 фазу Промывают водой сутнат суль5 фатом натри , упаривают н получают 2 -хлор -6,11дпгидре -11- -(За- тропаннлоксн) .дибензо- 1в,е1-тйспи ) в виде масла,Rf 0,7 (силикагель, в системе )OpM-3TarLOj копией 1рирова тый аммиак, 90:10:2).

Q П р и м е р 8. В раствор 4 г 6,11 -дЕПИдро -2метокси -11- (За - TpoiiaHiutoKCJi) -ллбепзо - le.cj-тпетииа в 50 MJJ лппола добавл ют 5,2 г мспшбро , выдерживают .16 час в щике со льдом, тцагот в вакууме, раствО) ют остаток в 30 мл

5 этатюла п выдел ют бромметилат, т.пл. 175-177 С.

Дл синтеза исходного 6,11 -длгидро-2- мстокса -11- (3ft - 1ропа1шлокси) -Ш1б«н:зо - в,с -гиепкна 6,11 -ди1-идро -2- Ml. .оксццибсизо .е -тиспин0 -11-он восстацавлииают бор;шгилридом натри ло

7

6,11 -дигадро -2- метоксидибензо - 1в,е -тиешш-11- ола, т.пл. 142-144°С (эфир-пентан).

К 6,11 -дигидро -2- метоксидибензо -te.el-тиепин -11-олу добавл ют тропин и вьщел ют 6,11-дигидро -2- метокси -И- (За- тропанилокси)-дибензо ,е -тиепин в виде масла, Rf 0,65 (ошикагель , в системе хлороформ-этанол- концентрированный аммиак, 90:10:2).

П р и м е р 9. Раствор 7 г 6,11 -дигидро -11- (За -тропанилокси) -дибензо. - в,е -тиепина в 25мл н-пропилбромида нагревают 12 час на масл ной бане при 90° С, охлаждают его эфиром, высушивают и получают бромметилат (изомеры р да Б), т пл. 160° С.

П р и м е р 10. В раствор 3,7 г 11 - (8 -н- бутил (За- нортропанилокси) -6,11 -дигидродибензо- в,е -тиепина в 40 мл этанола добавл ют 12 г 40%-ного раствора метилбромида в этаноле, выдерживают 72 час в иике со льдом при 2° С, сгущают в вакууме, обрабатывают остаток этилацетатом и выдел ют бромметилат, т.пл. 140°С.

Claims

Формула изобретени

Способ получени солей производных 6,11 -дигидродибензо - в,е -тиепина общей формулы

где RI и RZ - водород, галоген, трифторметил, низщий алкил или низша алкоксигруппа; Яз и R4 - низший алкил; п - 0,1 или 2, ) - анион кислоты, отличающийс тем, что соединение общей формулы

.

где RI - RS и п имеют вышеуказанное значение , обрабатывают алкилирующим агентом общей формулы

4 1

где R4 - как указано выше; Xi - хлор, бром, йод или низший алкил - SO, и в полученном соединении общей формулы

где RI - R4, п и Xi имеют вьппеуказанное значение, при желании производ т анионный обмен с последующим выделением целевого продукта известным способом.