SU497776A3 - Способ получени производных диазепина - Google Patents
Способ получени производных диазепинаInfo
- Publication number
- SU497776A3 SU497776A3 SU1993157A SU1993157A SU497776A3 SU 497776 A3 SU497776 A3 SU 497776A3 SU 1993157 A SU1993157 A SU 1993157A SU 1993157 A SU1993157 A SU 1993157A SU 497776 A3 SU497776 A3 SU 497776A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- general formula
- mol
- acid
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- -1 butyl- Chemical group 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical class CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- PHNMUQYFHNMYGN-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-benzodiazepine-2-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(=O)O)=CN=CC2=CC=CC=C21 PHNMUQYFHNMYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDMLDWKLIAIPFN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-5-(chloromethyl)-1,2,4-triazole-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C(C(=O)O)N=C(CCl)N1C1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BDMLDWKLIAIPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LERNPNYCRHZBDL-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloroacetyl)amino]propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)NC(=O)CCl LERNPNYCRHZBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- MZILPZDBVFUXMY-UHFFFAOYSA-N [O-][N+]([S])=O Chemical group [O-][N+]([S])=O MZILPZDBVFUXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISXIVQOVKXHRET-UHFFFAOYSA-J dichlorotin dihydrate Chemical compound O.O.[Sn](Cl)Cl.[Sn](Cl)Cl ISXIVQOVKXHRET-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- GLELQNLTICCTEG-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(2-benzoylphenyl)diazenyl]-2-[(2-chloroacetyl)amino]propanedioate Chemical class C(C)OC(C(C(=O)OCC)(N=NC1=C(C=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)=O)NC(CCl)=O)=O GLELQNLTICCTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIRXYFZXNJPHDX-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(2-chloroacetyl)amino]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(NC(=O)CCl)C(=O)OCC FIRXYFZXNJPHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIHNBRTVYICNTQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-1,4-benzodiazepine-2-carboxylate Chemical compound N1C(C(=O)OCC)=CN=CC2=CC=CC=C21 QIHNBRTVYICNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSHNMWZWZAJACF-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.CS(Cl)(=O)=O ZSHNMWZWZAJACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Description
мер в присутствии катализаторов: пav лaди - угл , окиси платины или никел Рене в органическом растворителе, например диоксане, этаноле, метаноле или тетрагидрофуране, при комнатной температуре и нормальном 5 давлении. В качестве химического метода примен ют, в частности, восстановление хлоридом олова-(II) в низп1ей алканольно-водной , например этаноловодной щелочи, в растворе едкого натра, при температуре между 0° 10 и температурой кипени реакционной смеси, предпочтительно от комнатной. В соединени х общей формулы I Ri в качестве алкилгрупны представл ет собой, например , метил-, этил- или пропилгруппу. Ато- 15 мы галогена в качестве заместителей колец А и В представл ют собой атомы фтора, хлора или брома, в то врем как в качестве алкилгрупп с 1-6 атомами углерода примен ют , например, метил-, этил-, пропил-, изопро- 20 пил-, бутил-, изобутил-, Гуоег-бутил, пентил-, изопентил-, неопентил-, трег-пентил- или гексилгруппу , а в качестве алкоксигрупп с 1-6 атомами углерода примен ют метокси-, этокСИ- , пропокси-, изопропокси-, бутокси, изобут- 25 ОКСИ-, пентилокси-, изопентилокси- или гексилоксигруппу . Заместитель кольца А находитс предпочтительно в положении 8 и представл ет собой, в частности, один из указанных атомов галогена, прежде всего хлор, далее нит- ЗО рогруппу или трифторметилгруппу. Кольцо В предпочтительно не замещено или замещено фтором, хлором, бромом или трифторметилгруппой в любом положении, предпочтительно , однако, фтором или хлором в о-положе- 35 Служащие в качестве исходных веществ соединени общей формулы II можно получить , если реакционноснособные сложные эфиры соединени общей формулы III40 в которой RI имеет указанное дл формулы I значение и кольца А и В могут быть замещены , как указано выше, или 5-окись такого соединени , например сложный эфир метансульфоновой кислоты, подвергают взаимодействию с азидами щелочных металлов, например азид натри в инертном органическом или органически водном растворителе, например водном ацетоне. В свою очередь, соединени общей формулы П1, наход щиес в основе реакционноспособных сложных эфиров, получают, исход из соединений общей формулы П1а в которой А и в могут быть замещены, как указано в формуле I. Соединени общей формулы Ilia диазотируют и после этого полученные диазониевые соли сочетают со сложными диэтиловыми эфирами (2-хлоралканамидо )-малоновой кислоты, алканамидогруппа которых содержит от 2 до 5 углеродных атомов, в частности со сложным диэтиловым эфиром (2-хлорацетамидо)-малоновой кислоты , получа соответствующие сложные диэтиловые эфиры (2-хлоралканамидо)-(2-бензоилфенилазо )-малоновой кислоты, в частности сложные диэтиловые эфиры (2-хлорацетамидо ) - (2-бензоилфенилазо) -малоновой кислоты. После этого перевод т продукты сочетани обработкой по меньшей мере двух, предпочтительно трех-четырехкратно мол рным количеством гидроокиси и последующей нейтрализацией соединени общей формулы Illb в которой RI имеет указанное под формулой I значение и кольца А и В могут быть замещены, как указано выше. Эти соединени подвергают взаимодействию в соответствующем случае после предварительной обработки йодидом кали , с водным аммиаком или с гексаметилентетрамином, причем атом хлора замен етс аминогруппой и одновременно при отщеплении воды происходит замыкание кольца, с получением карбоновой кислоты общей формулы IIIc
в которой Ri имеет указанное под формулой I значение и кольца А и В могут быть замещены , как указано выше.
Можно, однако, также сначала соединение общей формулы Illb подвергать взаимодействию с азидом натри в нрисутствии йодида кали , получа соединени общей формулы Hid
Hid
CH-RI
1
3
в которой RI имеет указанное под формулой I значение и кольца А и В могут быть замещены , как указано выще, и последние соединени подвергать циклизации с трифенилфосфином при выделении азота, получа соединени общей формулы П1с.
Карбоновые кислоты общей формулы 1Пс перевод т общеизвестным образом, например при помощи этанола и метанола, содержащего хлороводород, в их сложные этиловые или метиловые зфиры, которые восстанавливают при помощи литийалюмогидрида в эфирообразном растворителе, например тетрагидрофуране , при температурах около 0°С, получа соединени общей формулы III. Необходимые дл восстановлени сложные этиловые эфиры карбоновых кислот общей формулы IIIc можно также получить, если вышеуказанные продукты сочетани обрабатывают максимально двойным мол рным количеством гидроокиси натри при м гких реакционных услови х, т. е. при комнатной температуре и при нейтрализации перед переработкой. Полученные при этом в качестве главного продукта сложные этиловые эфиры карбоновых кислот общей формулы Illb аналогично свободным кислотам, подвергают взаимодействию с гексаметилентетрамином в абсолютном этаноле.
Полученные при восстановлении соединени общей формулы III перевод т в иодход щие реакционноспособныесложные эфиры общеизвестным образом, например путем взаимодействи с хлорангидридом сульфоновой кислоты - хлорангидридом метансульфоновой кислоты или хлорангидридом и-толуолсульфоновой кислоты, в инертном органическом растворителе , например метиленхлориде в присутствии органического основани , например триэтиламина или этилдиизопропиламина, или иутем взаимодействи с тионил.хлоридом или фосфортрибромидом, и в соответствующем случае после этого с лодидом кали .
Полученные согласно способу по изобретению соединени общей формулы I и их 5-окиси , если необходимо, перевод т обычным способом в их соли с неорганическими или органическими кислотами. Например, к раствору соединени общей формулы I в органическом растворителе прибавл ют желаемую в качестве компонента соли кислоту. Предпочтительно выбирают дл взаимодействи такие органические растворители, в которых получаема соль трудно раствор етс , дл того чтобы ее можно было выдел ть фильтрацией. Такими растворител ми вл ютс , например метанол, эфир, ацетон, метилэтилкетон, ацетон-эфир,
ацетон-этанол, метанол-эфир или этанол- эфир. Дл образовани солей с соединени ми общей формулы I можно примен ть, например , хлористоводородную, бромистоводородную , серную, фосфорную, метансульфоновую,
этансульфоновую, 2-оксиэтансульфоновую, уксусную , молочную, нтарную, фумаровую, малеиновую , блочную, винную, лимонную, бензойную , салициловую, фенилуксусную, миндальную и эмбоновую кислоты.
Нижеследующие примеры подробно объ сн ют получение новых соединений общей формулы I и не описанных еще до сих пор промежуточных продуктов, однако ни в коем случае не ограничивают объем изобретени .
Пример.
А. К раствору 1,75 г (0,005 моль) 2-(азидометил )-6-фенил-8-хлор-4Н-5 - триазоло- 1,5-а 1,4 -беизодиазепина в 175 мл 95%-ного водного этанола медленно по капл м при О-5°С прибавл ют раствор 1,69 г (0,0075 моль) дигидратахлорида олова (II) в 24 мл 2 н. раствора едкого натра. Реакционна смесь сразу же темнеет. После окончани прибавлени по
капл м перемешивают еще в течение 30 мин при 5-10°С. Затем смесь нейтрализуют при помощи 2 н. сол ной кислоты и упаривают в вакууме досуха. К остатку прибавл ют 2 н. раствор едкого натра и лед и экстрагируют
смесью эфира-метиленхлорида (5:1). Органические фазы экстрагируют холодной 1 н. сол ной кислотой. Кислые экстракты объедин ют , прибавл ют 5 н. раствор едкого натра до значени рН 10 и экстрагируют эфиром.
Объединенные эфирные экстракты промывают водой и насыщенным раствором хлористого натри , высушивают над сульфатом натри и упаривают досуха. Получают аморфный 2-(аминометил)-6-фенил-8-хлор-4Н-5 - триазоло- 1 ,5-а 1,4 -бензодиазепин, который плавитс при 69-75°С.
Аналогичным образом получают: исход из 1,84 г (0,005 моль) 2-(aзидoмeтил)-6-(o-фтopфeнил )-8 - хлор-4Н-5 - триазоло - 1,5-а 1,4 бензодиазепина - 2-(аминометил)-6 - (о-фторфенил )-8 - хлор - 4H-S-триазоло- 1,5-а 1,4 бензодиазепин , гидрохлорид которого плавитс при 228-230°С, и исход из 1,92 г (0,005 моль) 2-(азидометил)-б-(о-хлорфенил)8-хлор-4Н-5 - триазоло- 1,5-а 1,4 -бензодиазепина - 2-(аминометил)-6-(о-хлорфенил) - 8хлор-4Н-5 - триазоло- 1,5-й 1,4 -бензодиазепин , фумарат (2:1) которого плавитс при 221-223°С.
Необходимые в качестве исходных веществ азидометил-соединеии получают следующим образом.
13. Раствор 58,0 г (0,25 мол ) 2-амино-5хлор-бензофенона в 310 мл смеси лед ной уксусной кислоты-концентрированной сол ной кислоты (4:1) диазотируют водиым раствором нитрита, натри при комнатной температуре и размещивании (количество нитрита натри 50 мл, 0,25 моль). В полученный раствор диазониевой соли добавл ют 150 г льда и быстро, по капл м, раствор 52,4 г (0,208 моль) сложного диэтилового эфира (2 -хлорацетамидо) - малоновой кислоты в 600 мл ацетона. Затем при в течение 20 мин, по капл м добавл ют раствор 276,0 г (2 моль) карбоната кпли в 500 мл воды, еще 1 час размешивают, добавл затем бензол и насыщенный раствор хлористого натри . Бензольный раствор отдел ют, промывают насыщенньк раствором хлористого натри , высущнвают над сульфатом натри и упаривают, получа 121 г сырого диэтилового сложного эфира (2-бензоил-4-хлорфенилазо) - (2-хлорапетамидо )-малоиовой кислоты. Этот сырой продукт раствор ют в 1,5 л диоксана, добавл ют 36 г (0,9 моль) растворенной в 2 л воды гидроокиси натри , размешивают смесь полчаса и упаривают диоксан в вакууме. Остаток разбавл ют 500 мл воды, затем добавл ют 20 г активированного угл , смесь тщательно размешивают и фильтруют через очищенную диатомовую землю. В фильтрат, тщательно размешива , добавл ют 2 н. сол ную кислоту до кислой реакции по конго, выделившуюс карбоновую кислоту отсасывают, затем промывают водой и перекристаллизовывают из гор чего метанола. Полученные кристаллы , содержащие эквимол рное количество метанола, 1-(2-бензоил-4-хлорфенил)-5 (хлорметил)-1Н - 1,2,4-триазол-З - карбоновой кислоты спекаютс при 137-138С и плав тс с разложепием при 169-171°С.
В. 33,2 г (0,200 моль) йодистого кали раствор ют в 85 мл воды. Полученный раствор разбавл ют 850 мл диоксана, при 25°С, размешива , добавл ют 71,5 г (0,175 моль) полученного согласно пункту Б соединени , затем раствор нагревают 1 час до 45-50°С и упаривают в вакууме. После этого остаток раствор ют в 2 л воды и в раствор добавл ют 2 н. сол ную кислоту до конго-кислой реакции . Свободна карбонова кислота осаждаетс , ее отсасывают, промывают водой до нейтральной реакции, затем дополнительно промывают метанолом и высушивают в вакууме при 120-130°С. Полученна 6-фенил-8хлор-4Н-5 - триазоло- 1,5-й 1,4 -бензодиазепин-2-карбонова кислота разлагаетс ири 170°С.
Данную карбоновую кислоту можно получить из полученного по п. Б хлорметилового соединени и по способу Г.
Г. 0,408 г (0,001 мол ) полученного по Б хлорметилового соединени , содержащего эквимол рное количество метанола, и 0,320 г (0,003 моль) гексаметилентетрамина раствор ют в 20 мл этанола, раствор затем кип т т 12 час с обратным холодильником. Потом
упаривают при 40°С в вакууме, остаток раствор ют в 20 мл 0,05 н. раствора едкого натра, после чего добавл ют 2 н. сол ную кислоту до конго-кислой реакции. Выделившийс продукт перерабатывают аналогично по п. В. Полученна 6-фенил-8-хлор-4H-S - триазоло- 1,5-а 1,4 -бензодиазенин-2 - карбонова кислота плавитс при 170°С.
Д. 6,77 г (0,020 моль) 6-фенил-8-хлор-4Н-5триазоло- 1 ,5-а 1,4 -бензодиазепин - 2-карбоновой кислоты (полученной но способу В или Г, суспендируют в 250 мл абсолютного этанола . Раствор насыщают при перемешивании и кип чении с обратным холодильником хлористоводородным газом. Образующийс при
этом прозрачный раствор кип т т еще в течение 10 час с обратным холодильником и затем упаривают при 40°С в вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл лед ного 5%-ного раствора бикарбоната натри в 100 мл метиленхлорида , органическую фазу выдел ют, промывают водой, сущат над сульфатом натри и выпаривают в вакууме при 40°С. Сырой т гучий остаток кип т т в течение 1 час с 100 мл эфира с обратным холодильником,
причем наступает кристаллизаци . После охлаждени до 0°С отсасывают кристаллы и промывают их эфиром. Получают таким образом сложный этиловый эфир 6-фенил-8-хлор4H-S - триазоло- 1,5-а l,4 -бeнзoдиaзeпин-2карбоновой кислоты с т. пл. 137-138С.
Е. К 11,0 г (0,030 .моль) сложного этилового эфира 6-фенил-8-хлор-4Н-5-триазоло- 1,5-а 1,4 -бензодиазепин- 2-карбоновой кислоты, растворенного в 100 мл тетрагидрофурана и
100 мл метанола прибавл ют при комнатной температуре сразу 11,3 г (0,30 моль) боргидрата натри . Охлаждением лед ной водой поддерживают температуру . По окончании экзотермической реакции перемешивают
еще 1 час при комнатной температуре. Затем прибавл ют 200 мл лед ной воды и отгон ют в вакууме метанол и тетрагидрофуран. Водный остаток экстрагируют дважды, использу каждый раз по 100 мл метиленхлорида. Объединенные экстракты промывают дважды водой . Высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме досуха. Остаток дает после перекристаллизации из изопропанола чистый 6-фенил-8-хлор-4Н-5-тетразоло- 1,5-а
1,4 -бензодиазпеин-2-метанол с т. пл. 185- 186°С.
Ж. 16,25 г (0,05 мол ) полученного по способу Е спирта и 7,6 г (0,075 моль) триэтиламина раствор ют в 200 мл абсолютного метиленхлорида . При охлаждении льдом и пере
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1088571A CH553801A (de) | 1971-07-23 | 1971-07-23 | Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU497776A3 true SU497776A3 (ru) | 1975-12-30 |
Family
ID=4367854
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1813891A SU472505A3 (ru) | 1971-07-23 | 1972-07-21 | Способ получени производных диазепина |
| SU1993157A SU497776A3 (ru) | 1971-07-23 | 1974-01-30 | Способ получени производных диазепина |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1813891A SU472505A3 (ru) | 1971-07-23 | 1972-07-21 | Способ получени производных диазепина |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3878205A (ru) |
| JP (1) | JPS561316B1 (ru) |
| AR (2) | AR194603A1 (ru) |
| AT (2) | AT319956B (ru) |
| AU (1) | AU472145B2 (ru) |
| BE (1) | BE786530A (ru) |
| CA (1) | CA967956A (ru) |
| CH (1) | CH553801A (ru) |
| CS (2) | CS178450B2 (ru) |
| DD (1) | DD99578A5 (ru) |
| DE (1) | DE2234652A1 (ru) |
| FI (1) | FI52729C (ru) |
| FR (1) | FR2147092B1 (ru) |
| GB (1) | GB1395416A (ru) |
| HU (1) | HU165319B (ru) |
| IE (1) | IE36563B1 (ru) |
| IL (1) | IL39883A (ru) |
| NL (1) | NL7209809A (ru) |
| NO (1) | NO134868C (ru) |
| PL (1) | PL85681B1 (ru) |
| SE (1) | SE380804B (ru) |
| SU (2) | SU472505A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA724839B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4209516A (en) * | 1974-01-14 | 1980-06-24 | Ciba-Geigy Corporation | Triazole derivatives |
| JPS5747915B2 (ru) * | 1974-04-17 | 1982-10-13 | ||
| US4209515A (en) * | 1974-06-14 | 1980-06-24 | Ciba-Geigy Corporation | Triazole derivatives |
| US3996230A (en) * | 1975-03-28 | 1976-12-07 | The Upjohn Company | 1-Piperazino-6-(2-pyridyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines |
| US4510141A (en) * | 1982-09-13 | 1985-04-09 | Ciba-Geigy Corporation | Tricyclic polyazaheterocycles for treating depression or anxiety |
| AR127157A1 (es) | 2021-09-29 | 2023-12-27 | Hoffmann La Roche | NUEVOS DERIVADOS DE BENZODIAZEPINA COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS POSITIVOS DE GABAA g1 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE758921A (fr) * | 1969-11-15 | 1971-04-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Derives de benzodiazepine |
-
0
- BE BE786530D patent/BE786530A/xx unknown
-
1971
- 1971-07-23 CH CH1088571A patent/CH553801A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-06-28 FI FI721828A patent/FI52729C/fi active
- 1972-07-11 IL IL39883A patent/IL39883A/en unknown
- 1972-07-12 IE IE982/72A patent/IE36563B1/xx unknown
- 1972-07-13 SE SE7209242A patent/SE380804B/xx unknown
- 1972-07-13 ZA ZA724839A patent/ZA724839B/xx unknown
- 1972-07-14 US US272088A patent/US3878205A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-07-14 NL NL7209809A patent/NL7209809A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-07-14 DE DE2234652A patent/DE2234652A1/de active Pending
- 1972-07-17 CA CA147,245A patent/CA967956A/en not_active Expired
- 1972-07-19 NO NO2588/72A patent/NO134868C/no unknown
- 1972-07-20 CS CS489A patent/CS178450B2/cs unknown
- 1972-07-20 CS CS5172A patent/CS178411B2/cs unknown
- 1972-07-21 DD DD164605A patent/DD99578A5/xx unknown
- 1972-07-21 AT AT1013073A patent/AT319956B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 SU SU1813891A patent/SU472505A3/ru active
- 1972-07-21 PL PL1972156882A patent/PL85681B1/pl unknown
- 1972-07-21 HU HUCI1256A patent/HU165319B/hu unknown
- 1972-07-21 AT AT631372A patent/AT318625B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-21 GB GB3421672A patent/GB1395416A/en not_active Expired
- 1972-07-21 AU AU44837/72A patent/AU472145B2/en not_active Expired
- 1972-07-21 FR FR7226331A patent/FR2147092B1/fr not_active Expired
- 1972-07-22 JP JP7305972A patent/JPS561316B1/ja active Pending
- 1972-07-24 AR AR243233A patent/AR194603A1/es active
-
1973
- 1973-05-29 AR AR248269A patent/AR197989A1/es active
-
1974
- 1974-01-30 SU SU1993157A patent/SU497776A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL39883A0 (en) | 1972-09-28 |
| IE36563B1 (en) | 1976-12-08 |
| FR2147092B1 (ru) | 1975-08-08 |
| CS178450B2 (ru) | 1977-09-15 |
| AT318625B (de) | 1974-11-11 |
| CS178411B2 (ru) | 1977-09-15 |
| ZA724839B (en) | 1973-04-25 |
| AU4483772A (en) | 1974-01-24 |
| SE380804B (sv) | 1975-11-17 |
| IE36563L (en) | 1973-01-23 |
| AT319956B (de) | 1975-01-27 |
| DE2234652A1 (de) | 1973-02-01 |
| DD99578A5 (ru) | 1973-08-12 |
| CA967956A (en) | 1975-05-20 |
| NO134868C (ru) | 1976-12-29 |
| US3878205A (en) | 1975-04-15 |
| FR2147092A1 (ru) | 1973-03-09 |
| JPS561316B1 (ru) | 1981-01-13 |
| NL7209809A (ru) | 1973-01-25 |
| CH553801A (de) | 1974-09-13 |
| BE786530A (fr) | 1973-01-22 |
| SU472505A3 (ru) | 1975-05-30 |
| AR197989A1 (es) | 1974-05-24 |
| IL39883A (en) | 1976-06-30 |
| GB1395416A (en) | 1975-05-29 |
| AR194603A1 (es) | 1973-07-31 |
| HU165319B (ru) | 1974-08-28 |
| AU472145B2 (en) | 1976-05-20 |
| FI52729B (ru) | 1977-08-01 |
| FI52729C (fi) | 1977-11-10 |
| NO134868B (ru) | 1976-09-20 |
| PL85681B1 (ru) | 1976-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59161346A (ja) | フエノール誘導体の製造法 | |
| JPH0236595B2 (ru) | ||
| JPH0114225B2 (ru) | ||
| SU497776A3 (ru) | Способ получени производных диазепина | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| JPH0331264A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US3836585A (en) | Dehalogenation of dihalo-5h-dibenzocycloheptenones using chromous chloride | |
| Huntress et al. | The Synthesis of Aminobenzoyleneureas and of Dihydroxyquinoxalines Isomeric with “Luminol” | |
| US3284503A (en) | 2-cycloalkylmethylamino-benzhydrols and benzophenones | |
| SU541429A3 (ru) | Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина или их солей | |
| IE72493B1 (en) | Process for the preparation of 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid | |
| SU622406A3 (ru) | Способ получени замещенных -6-арил4н- -триазоло/3,4-с/тиено /2,3-с/-1,4диазепинов или их солей | |
| EP3915984A1 (en) | SYNTHESIS OF 3-BROMO-5-(2-ETHYLIMIDAZO[1,2-alpha]PYRIDINE-3-CARBONYL)-2-HYDROXYBENZONITRILE | |
| SU564809A3 (ru) | Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| JPS6026389B2 (ja) | ピリジンアルデヒドおよびその誘導体の製造方法 | |
| JPS5942349A (ja) | β−アミノ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製法 | |
| US3983126A (en) | Aryloxy pyridine carboxylic-4-acids | |
| NO129744B (ru) | ||
| US3256335A (en) | Method of making 5h-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-ones | |
| JPS6019314B2 (ja) | ２，３，６，７↓−テトラヒドロ↓−３↓−オキソ↓−５Ｈ↓−ピリダジノ〔３，４↓−ｂ〕〔１，４〕オキサジン誘導体 | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| DE1770421C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onderivaten | |
| US3346638A (en) | Alpha-phenyl-2-amino-benzylmercaptanes | |
| US3865821A (en) | Process for the preparation of dihydrometoxazinone derivatives and products so obtained |