JPS5942349A - β−アミノ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 β−アミノ−α、β−不飽和カルボン酸エステルの製造
のために種々の方法が知られている。例えば、シアノ酢
酸エチルエステルおよびフェニルマグネシウムハライド
より出発してβ−アミノケイ皮酸エテルエステルの製造
法がジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｔ　ｏｆＨｅｔｅｒｏ　ｃｙｃｔｉｃ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　）第１５巻、第１００１頁（１９７
８年）に記載されている。しかしながら、公知の方法に
より得られたβ−アミノ−α、β−不飽和カルボン酸エ
ステルの収率は、不十分なものである。一方、選択した
出発物質が芳香族ニトリルオよびハロ酢酸エステルであ
る場合には、β−アミノ−α、β−不飽和カルボン酸が
、非常に簡単にそして経済的方法で、選択的にそして高
収率で得られるものである。目的とした化合物がこれら
出発物質より製造できるという事実は驚くべきことであ
る。すなわち、テトラヘドロンレタース（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）第２３号、第１５９７〜１
６００＠（１９８２年）によれば、今までブロモ酢酸エ
チルエステルおよびベンズニトリルからβ−アミノ−α
、β−不飽和カルボン酸エステルの製造の試みは不成功
に終っているのである。

したがって本発明は、次式Ｉ： 〔式中、 Ａはアルキル基またはアリール基を表わし、山は同素環
式芳香族基または複素環式芳香族基を表わし、 へは水緊原子、アルキル基、アリール基、シアノ基また
は次の基：　−ｃｏｏｚ（式中Ｚはアルキル基またはア
リール基を表わす）を表わす〕で表わされる化合物の製
造に際して、次式Ｉ：山−ＣＮ　　　　　　　　（ｎｌ （式中、Ｒ・夏は前記定義と同一の意味を表わす）で表
わされる芳香族ニトリルの１モルと次式用：（式中、Ａ
および喝は前記定義と同一の意味を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす） で表わされる酢酸エステルの１モルを、亜鉛の存在下、
不活性有機溶媒中８０℃°より低い温度で反応させ；形
成した反応生成物をアルカリ媒体中加水分解し；そして
弐Ｉの化合物を例えば抽出により単離することからなる
製造方法に関するものである。

Ｉ（、が同素環式芳香族基の時は、それは単環ないし４
環状のものが好ましく、特に単環または２環状の基で、
例えばフェニル基、ジフェニルイル基まだはナフチル基
である。もしｔｌが複素環式芳香族基である場合、好ま
しくはそれは単環ないし３環状基である。これは純粋な
複素環式であってもよく、また１つの複素環および１個
もしくはそれ以上の縮合ベンゼン環を含有することがで
き、Ｉ＋すえばチェニル基、７ａイル基、ビａリル基、
チオフェニル基、ヒリジル基、キノイル基、クマリニル
基、ベンゾフラニル基、ベンズイミダゾリル基またはベ
ンゾオキサシリル基である。同素環式芳香族基および炭
素環式芳香族基の両者は以下の置換基を有することがで
きる。

１）ハロゲン原子、し０えは塩素原子、臭素原子または
フッ素原子。

２）好ましくは炭素原子数１ないし１８、特に炭素原子
数１ないし１２、とりわけ炭素原子数１ないし８で、よ
り好ましくは炭素原子数１ないし４の枝分れもしくは直
鎖アルキル基。

これらのアルキル基は置換基を含有することができ、例
えば：フッ素原子、シアノ基、−ＯＣＯ亀、−ＯＲ＜　
、−ＣＯＯ島または一〇〇Ｎ〜〜〔式中、亀はアルキル
基；フェニル基またはナフチル基のようなアリール基；
未置換もしくはハロゲン原子、アルキル基または一〇−
アルキル基で置換されたベンジル基；複素環式基を表わ
し、Ｒ４および島は未置換もしくはシアノ基で置換され
たアルキル基、炭素原子数５ないしるのシクロアルキル
基、アリール基または複素環式アリール基を表わすか、
またはＲ４および−が窒素原子と一緒になって５−もし
くは６員環の複素環、例えばモルホリン、ピペリジンま
たは７タルイミド環を形成するものを表わす。〕である
。アルキル基上の更に可能性のある置換基は、ジアルキ
ル化されたアミノ基、ナフチレン基のようなアリール基
、特に未置換もしくはハロゲン原子、アルキル基または
一〇−アルキル基により置換されたフェニル基、同様に
２−チェニル基、２−ベンズオキサゾイル基、２−ベン
ズチアゾリル基、２−ベンズイミダゾリル基、６−ベン
ズイミダゾロニル基、２−．３−または４−ピリジル基
もしくは２−２４−または６−キノリル基のような複素
環式芳香族基である。

（２）に記した置換基が、その一部分にまたアルキル基
を含有する場合には、このアルキル基は枝分れもしくは
直鎖のアルキル基あり得、好ましくは炭素原子数１ない
し１８、特に炭素原子数１ないし１２、とりわけ炭素原
子数１ｆ！、いし８で、より好ましくは炭素原子数１な
いし４を含有するものである。

未置換もしくは置換アルキル基の例は：メチル、エチル
、ｎ　−７’口ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第２
ブチル、第６ブチル、第３７ミル、ｎ−ペンチル、ｎ−
ヘキシル、１．１．３．３−テトラメチルブチル、ｎ−
ヘゲチル、ｎ−オクチル１、ノニル、デシル、ランチシ
ル、ドデシル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、アセト
キシメチルまたはベンジル基である。

（３）式：　ＯＲ４（式中、島はアルキル基１アリール
基、例えばナフチル基、特に未置換もしくはハロゲン原
子、アルキル基または一〇−アルキル基で置換されたフ
ェニル基、炭素原子数５ないし６のシクロアルキル基、
アルアルキル基または複素環式基を表わす。〕で表わさ
れる基。鴫の定義中におけるアルキル基は、好ましいも
のとして、例えば（２）に記した炭素原子数の１種を含
有することができる。への例は：メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、トリフルオロエチル、フェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−りσルフェニル、ｏ−ｌｍ−
またはｐ−メチルフェニル、αマタハβ−す７チル、シ
クロヘキシル、ベンジル、チェニルまたハヒラニルメチ
ル基である。

（４）式ニーＳＦｔ＠（：式中、−は（３）で与えた意
味と同一である。〕の基。

亀の列は：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロルフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルフェニル、α−マタハβ−
す７チル、シクロヘキシル、ベンジル、チェニルまタハ
ビラニルメチル基を与えることができる。

（５）　　シアノ基。

（６）式ニーＮＲ［（ｓ［：式中、−およびへは（２）
で与えた意味と同一である。〕の基。

例としてはニジメチルアミノ、ジエチルアミン、Ｎ、Ｎ
−ビス−（β−シアノエチル）−アミノ、Ｎ−メチルフ
ェニルアミノ、ジベンジルアミノ、ピペリジルまたはモ
ルホリル基を挙げることができる。

（７）式：　−ＣＯＯＲ４ｃ式中、島は（２）で与えた
意味と同一である。〕の基。

島の例は：メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、第３フ−ｔ−ル、フェニル、ベンジルまたはフルフリ
ル基である。

（８）弐ニーＮ島Ｃｏ島〔式中、へは（２ンで与えた意
味と同一であり、動はアルキル基；アリール基、例えば
す７チル基、特に未置換もしくは〕・ロゲン原子、アル
キル基または一〇−アルキル基で置換されたフェニル基
；炭素原子数５ないし６のシクロアルキル基、アルアル
キル基または式ニーｃｏｄの基、もしくは２個の基−Ｃ
ＯＲ４が窒素原子と一緒になって複素環式基を形成する
ものを表わす。〕の基。

勃の定義中におけるアルキル基は、好ましいものとして
、例えば（２）に記した炭素原子数の１種を含有するこ
とができる。例としては二Ｎ−メチルアセチルアミノ、
Ｎ−メチル−ベンゾイルアミノ、Ｎ−コルク酸イミドま
たはＮ−７タル酸イミド基を与えることができる。

（９）　　式：　−ＮＲ，Ｃ０ＯＲ，（式中、島および
へはそれぞれ（２Ｊおよび（３）で与えた意味と同一で
ある。〕の基。例としてニーＮ（ＣＨ，、）ＣＯＯＣＨ
３，−Ｎ　（フェニル）　Ｃ００ＣａＨｓおよび−Ｎ　
（ＣＬ（、）　Ｃ０Ｃ６Ｈ，が挙げられる。

（ト）式ニーＮＲ１１ＣＯＮ−曳〔式中、へ、へおよび
亀は（３もよび（２）で与えた意味と同一である。〕の
基。

例として：Ｎ、Ｎ、Ｎ’−トリメチル−ウレイドまたハ
Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−Ｎ′−フェニルウレイド基を挙
げることができる。

αυ　式ニー５ｏ２Ｒ４または−ＳＯ島〔式中、鵠は（
２）で与えた意味と同一である。〕の基、クリとして：
メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホ
ニル、２−ナフチルスルホニルオヨヒフェニルスルホキ
シジル基を与えることができる。

（２）式ニーｓｏ、ｏａ３（式中、島は（２〕で与えた
意味と同一である。〕の基。〜の列は、メチル、エチル
、フェニル、ｏ　−、ｍ−マ；／ｃにＬｐ−クロルフ工
＝　Ａ／、０−　、　ｍ　−ｔりｔｉｐ−メチルフェニ
ルも１、シ＜はα−またはβ−ナフチル基である。

（ハ）弐ニーＣ０ＮＲ，福島〔式中、此４およびＲ５は
（２ンで与えた意味と同一である。〕の基。１ｕｌｌと
しては：Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−
Ｎ−７エニルカルバモイルま−ｒｃはＮ−ピペリジルカ
ルバモイル基を与えることができる。

９４　　式ニー８０２Ｎ電曳〔式中、Ｒ４および鴫は（
２〕で与えた意味と同一である。〕の基。例としては：
Ｎ−メチルーＮ−７エニルスルフアモイルマタはＮ−モ
ルホリルスルファモイル基を挙げることができる。

（イ）式：　−Ｎ＝Ｎ−Ｒ，（式中、−はカップリング
成分の基または未置換もしくはハロゲン原子、アルキル
基または一〇−アルキル基で置換された）工二ル基を表
わす。〕の基。−の定義中におけるアルキル基は、好ま
しいものとして、例えば（２）に記した炭素原子数の１
種を含有することができる。ａｌｌｌの例としては：ピ
ラゾリル・ピリドニルまたｔｄ　ｐ　−Ｎ　、　Ｎ−ジ
メチルアミノフェニル基を与えることができる。

（ト）式：　−０ＣＯＲｉ　Ｃ式中、島は（２）で与え
た意味と同一である。〕の基。−の例は：メチル、エチ
ル、フェニルマ＊　ｉｔ、　ｏ−、ｍ−ｔ７ｔ　ハ１）
　−クロルフェニル基である。

人、亀およびＺがアルキル基の場合、このものは枝分れ
または直鎖であり得て、好ましくは炭素原子数１ないし
１２、特に炭素原子数１ないし８で、より好ましくは炭
素原子数１ないし５を含有する。アルキル基の例として
は：メチル、エチル、ｎ−’７”ａヒｔし、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、第２ブチル、第３ブチル、ｎ−ペンチ
ル、第３７ミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オ
クチルおよび１．１．３．３−テトラメチルブチル基で
ある。

Ａ、％およびＺで定義されたアリール基は、特に未置換
もしくは塩素原子のようなハロゲン原子、メチル、エチ
ル、イソプロピルまたは第３ブチルのような炭素原子数
１ないし６のアルキル基、またはメトキシもしくはエト
キシ基のような炭素原子数１ないし６のアルコキシ基で
置換されたフェニル基である。了り−ル基は好ましくは
未置換フェニル基である。

弐ｍの化合物中のハロゲン原子としてのＸは、例えば塩
素、臭素または沃素、好ましくは臭素原子であり得る。

本発明の製造方法で好ましく使用される出発物質は、式
中ＥＬｌが未置換もしくは置換されたフェニル基または
す７チル基である式■のニトリルである。

１１ 〔式中、％　、　ＦＬｈｏおよびａ、　、　ｉｌ′ｉ互
いに独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、炭素原子数３ないし２５の
ジアルキルカルバモイル基、炭素原子数１ないし１２の
アルキル基、炭素原子数１ないし１２のアルコキシ基、
炭素原子数１ないし１２のアルキルメルカプト基、炭素
原子数２ないし１３のアルコキシカルボニル基、炭素原
子数６ないし２５のシアルカッイルアミノ基、炭素原子
数２ないし２４のジアルキルアミノ基、フェノキシ基、
フェニルメルカプト基、フェノキシカルボニル基、Ｎ−
（炭素原子数１ないし１２のアルキル）−Ｎ−フェニル
カルバモイル基もしくはＮ−（炭素原子数１ないし１２
のアルキル）−Ｎ−ベンシイ４・アミノ基で、それぞれ
のフェニル核上は未置換もしくはハロゲン原子、炭素原
子数１ないし１２のアルキル基または炭素原子数１ない
し１２のアルコキシ基で置換されており、置換基１　、
　　ルｔｏおよび１ｔ１１の少くとも１つは水素原子を
表わす。〕で表わされるニトリルである。より好ましく
使用さｎる出発物質は次式Ｖ： １２ 〔式中、置換基町２およびＲ１１３の１個は塩素原子、
臭素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、シアノ
基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、未置換もし
くは塩素原子またはメチル基で置換されたフェノキシ基
、炭素原子数５ないし９のジアルキルカルバモイル基ま
たはフェニル核上が未置換もしくは塩素原子、メチル基
またはメトキシ基で置換されたＮ−（炭素原子数１ない
し４のアルキル）−Ｎ−フェニルカルバモイル基であり
；そして他は水素原子を表わす〕 で表わされるニトリルである。

好ましく使用される出発物質は、式中Ｘが臭素原子また
は塩素原子を表わし、Ａが炭素原子数１ないし５のアル
キル基またはフェニル基を表わし、そして〜が水素原子
、炭素原子数１ないし５のアルキル基、フェニル基、シ
アノ基または次式ニーｃｏｏｚ（式中、Ｚは炭素原子数
１ないし５のアルキル基またはフェニル基を表わす）を
表わす式■の化合物である。

特に好ましく使用されるものは、式中Ｘが臭素原子また
は塩素原子を表わし、Ａがメチル基、エチル基、イソプ
ロピル基または第６ブチル基を表わし、そしてＲ，が水
素原子、メチル基、エチル基またはフェニル基を表わす
式１１１の化合物である。

本発明の製造方法は、亜鉛の存在下行なわれ、そして有
利には活性化亜鉛が使用される。

亜鉛の活性化は、有機金属化学で慣用的に使用されてい
る方法で行うことができ；例えば酢ｒｖｌ銅のような銅
塩と一緒に処理するか、または塩酸もしくは硫酸のよう
な鉱酸と処理することにより行なうことができる。

式Ｉｌｌのエステルとニトリルとの反応は、不活性有機
溶媒中性なわれる。不活性溶媒は、反応条件下で化学的
に変化をきたさないそれらのものである。適切な溶媒の
ｌ＋Ｉｌｕ；エーテル、例えばテトラヒドロフランまた
はジオキサンのようなもの；グリコールエーテル、例え
ばエチレングリコールジメチルエーテル、エチレンクリ
コールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテ
ルのようなもの；脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素
、例えばベンゼンまたは、トルエン、キシレン、アニソ
ールもしくハクロルベンゼンのようなアルキル基、アル
コキシ基またはハロゲン原子により置換されたベンゼン
である。

更にまた、若し反応を行う温度範囲で式■のニトリルが
液体である場合には、その式■のニトリルを同時に溶媒
として使用することも可能である。例示した溶媒はまた
混合Ｃ吻として使用することもできる。反応体１電社部
に対し溶媒の１ないし２０重量部の使用が有利である。

本発明の製造方法で好よしく使用され る溶媒は、エーテルまたは芳香族炭化水素であり、特に
エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、アニソール、ベンゼン、トルエン＊
＊（ｄ、　ｏ　−、ｍ−もしく　Ｉｄ、　ｐ−キシレン
である。

式■の化合物と式Ｉｉ１の化合物との反応は、８０℃よ
り低い温度、特に０ないし８０℃、より特別に２０ない
し５０℃の温度で行なわれる。

反応生成物はアルカリ媒体中加水分解 され、反応溶液は飼えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムまたは水酸化リチウムのような水性の水酸化アルカ
リにより、あるいは水酸化カルシウムまたは水酸化マグ
ネシウムのような水性の水酸化アルカリ土類により加水
分解される。加水分解のためには、水性の水酸化アルカ
リ金属あるいは水酸化アルカリ土類金属は、好ましくは
反応溶液が特に１０ないし１４、より特別には１３ない
しｊ４のｐＨ価となるような量で使用する。

加水分解後、式ｌのＩ−アミノ−α、β−不飽和カルボ
ン酸エステルは抽出することができる。抽出を行うため
の適切なものは、水と混和しない有機溶媒であって、例
えばジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルムまたは四塩化炭素である。また当業
者が熟知している他の方法で行うことも可能である。

反応体は原則として化学量論量使用することで十分であ
るが、特に亜鉛を化学量論量より多く、とりわけ式Ｈの
化合物１モルに対し約２．５モルまで使用する場合には
、収率の点において好ましい結果を得ることができる。

本発明の製造方法の好ましい具体例は、式■のニトリル
を金属とともに反応容器中に入れて、次いで式■の化合
物をコントロール量で添加する。フン）ｏ−ルされる添
加速度は、８０℃の最大温度を超えないように調整され
る。

出発物質として使用する式■および川の化合物は公知で
あり、公知の方法により製造することができる。

本発明の製造方法の使用によれば、式【の化合物は通例
、更に別の製造に直接使用できる程度に高い純度で得ら
れる。本発明によって製造された式Ｉのβ−アミノ−α
、β−不飽和カルボン酸エステルは価値ある中間体であ
る。

これらの中間体は、自体公知の方法でピリジン類〔Ｔ−
Ｋａｔｏら、薬学雑誌、第９１巻、第７４０頁（１９７
１年）　；　Ｇ、Ｈ’ｏｒｔｅ　ｉｎら、Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ　Ａｎｎ　、　Ｃｈｅｍ　、　、第３７１頁（１９７
９年）〕、ピリミジン類（Ｋ、　Ｇｒｏｈｅ　Ｂ、ｈｉ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、第１０２５　員（１９７３年）〕インドール
類（Ｄ、ａ″ａｉｔｅａｎｎｕ−ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、第２７巻、第５０３１頁（１９７１年）または
インチアゾ−１類（ａ、　ｉ＜、　Ｈｏｗｅら、　Ｊ、
　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ７ｉｃＣｈ・ｅｍｏ、第１５巻、
第１００１頁（１９７８年）〕のような複素環式化合物
の製造のために；あるいはＢＶＣの熱安定剤として使用
することができる。

式ｌ中、Ｒ２が水素原子である化合物は、顔料、特に１
．４−ジケトピロ、　−（５，ｒ−ピロールの製造のた
めに適切であり、例えば、式中−が水素原子である式ｌ
の化合物を最初に金属あるいは金属塩と反応させ、次い
で芳香族ニトリルおよびハロ酢酸エステルと反応させる
ことにより得られる。

以下の実施例で本発明を更に詳細に説明する。

遺」Ｕ凱１」 ０．７５？　）Ｃｕ　（ＯＣＯＣＨ３）２　・ＨｉＯを
９０℃にて２５−の氷酢酸中に溶解させ、次いで１ｉ１
７の亜鉛粉末を加える。混合物を１分間攪拌し、デカン
テーションし、氷酢酸およびベンズニトリルで洗浄する
。活性化された亜鉛を２５−のベンゾニトリルに加え、
そして０．０５１！−のヨウ素を導入する。続いて窒素
ガス気流下４０℃にて４０分間を要し、９３−のブロム
酢酸メチルエステルを滴下する。滴下が完全に終了後、
混合物を４０℃にて５時間攪拌する。次いでいまだ存在
する亜鉛をａ別する。０液に氷−水を加え、水酸化ナト
リウム水溶液にてｐＨ値を１４に調整する。その後混合
物をりσａホルムで抽出し、有機相を中性になるように
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。得られた生成物をロ
ータリーエバポレータで濃縮し、高度真空上蒸留に付す
。

収量ハ、β−アミノケイ皮酸メチルエステルの１３．９
Ｐ（ブロモ酢酸メチルエステルに対し、理論値の７８％
）で、このものは１．５５Ｐａ下１０５℃の沸点である
。

実施例２： 実施レリ１に従い、１０５？の亜鉛粉末（９１２％）を
、木酢酸中酢酸銅にて活性化し−、次いで６７５ｍ１の
ベンゾニトリル中に加える。０．３７のヨウ素を添加後
、１．５時間を要し攪拌しながら８！Ｌ６−のブロモ酢
酸エチルエステルおよび１５０ｍ１のベンゾニトリルを
、反応温度を２０−２５℃に保ちながら滴加する。滴加
完了後、混合物を室温下に更に１７時間攪拌し、次いで
いまだ存在する亜鉛をａ別する。ａ液を１０００−の水
中に注ぎ；３０％（重量）水酸化す）　ＩＪウム水溶液
にてｐ　Ｈ値を１０−１１に調整し、攪拌を１時間続け
る。この混合物に５００−のジエチルエーテルを加え、
全体を更に３０分間攪拌する。有機相を分け、水で中性
になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。得られ
た生成物をロータリーエバポレーターで濃縮し、高度真
空下蒸留に付す。収量は、β−アミノケイ皮酸エチルエ
ステルの９１．５？（理論量の６４％）で、このものは
１．３５Ｐａ下１２０−１２５℃の沸点である。

１月上上土 実施例２において活性化した亜鉛に代え不活性化亜鉛粉
末を使用する点を除き、他の点は全く同様にして製造し
た場合、同じように実施例２に記載のβ−アミノケイ皮
酸エチルエステルが６８％の収率で得られた。

実施例４： ２１０？のＭ鉛粉末（９７，２％）をエルレンマ・イヤ
ーフラスコ中２５０−の２％（重量）塩酸水溶液中に懸
濁させ、約２分間くり返し振盪させる。

続いて懸濁物を口取し、残渣を水にて中性になるまで洗
浄し、次いでエタノール、アセトンおよび石油エーテル
にて連続して洗浄し、最後に減圧室で１００℃にて乾燥
する。実施例２において氷酢酸にて活性化した金属に代
え、塩酸で活性化したこの亜鉛を用いる点を除き他の点
は同様にして実施した場合、β−アミノケイ皮酸エステ
ルが６４％の収率で得られた。

実施例５： 実施ＦＪ　２において、氷酢酸で活性化した亜鉛に代え
、窒素気流下亜鉛棒より旋盤上で新しく削り取った微細
亜鉛削り屑を用い、反応方法および製法は他と同様にし
た場合、β−アミノケイ酸エチルエステルが６３％の収
率で得られた。

ｖ■」二 ４ａ８ｉＰの亜鉛粉末（９１２％）を実施レリ４の様に
塩酸で活性化し、次いで１７０−のベンゾニトリル中に
入れる。０．１４７−のヨウ素を加えた後、１時間をか
けて攪拌しなから５１−のブロモ酢酸第３ブチルエステ
ルおよび７０−のベンゾニトリルの混合物を滴下する。

この間中、反応温度を２０〜２５℃に保持する。続いて
攪拌を室温にて１７時間続ける。反応混合物の処理を実
施例２に記載のそれと同様に行う。収量は１．ｙ−アミ
ノケイ皮酸第３ブチルエステルの５５．Ｂｆ（理論量の
７１％）で、このものは１３３Ｐａ下１５４−１５５℃
の沸点である。融点９２℃０実施例７： ２１ノの亜鉛粉末（９７，２％）を実施例４に従い２％
（重量）塩酸水溶液と処理する。この方法により活性化
された亜鉛を７５ｄのジエチレングリコールジメチルエ
ーテル中に入れ、そして［１６／−のヨウ素ご添加する
。次いで２５℃にて（若し必要ならば外部より冷却する
）１６．７ｒｎｔのブロモ酢酸エチルエステルおよび１
５．４ｍ／のベンゾニトリルの混＠ｒ物を加える。混合
物を室温下１７時間攪拌し、続いて実施例２に基本的に
同一の方法で処理する。β−アミノケイ皮酸エチルエス
テルが９５％の収率で得られる。上記実施例において溶
媒ジエチレングリコ−）レジメチルエーテルヲトルエン
マタハジエチルエーテルに置き代え、他を同様に行った
場合には、同じようにβ−アミノケイ皮酸エチルエステ
ルが良好な収率で得られた。

実施例８−１２： 実施例７と類似の方法により、更に別の一般式： ％式％ のβ−アミノケイ皮酸誘導体が、ブロモ酢酸工チルエス
テルと以下の第１表中のカラム２にリストした相当する
ニトリルとを反応させることにより得られる。カラム３
は得らね、たそれぞれの収率を示したものである。

７．２？の亜鉛粉末（９７２％）を、実施例１に従い氷
酢酸中酢１１！銅で活性化し、次いで２５Ｔｎｔのベン
ゾニトリル中に入れる。窒素ガス気流下α０５？のヨウ
素を添加、後、５０℃にて１時間以内にａ７５１ｄのり
ａル酢酸メチルエステルを滴加する。滴加が完全に終了
後、混合物を６５℃にて１５時間攪拌し、次いでいまだ
存在している亜鉛を口利する。０液に氷−水を加え、水
酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ値を１４に調整する。

混合物をエーテル抽出し、エーテル相を中性になるまで
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。

引き続いた蒸留後の収量は、Ｉ−アミノケイ皮酸メチル
エステルの７．　Ｏｆ　（クロル酢酸メチルエステルに
対し、理論量の４０％）である。

実施例１４； １３．１？の亜鉛粉末（９７，２％）を実施例１に従い
木酢酸中酢酸銅で活性化し、活性化した亜鉛粉末を２５
ｍ７！のα−シアノチオフェン中に導入し、そして００
５ノのヨウ素を添加する。次いで、窒素ガス気流下４０
℃にて４０分間以内に、９３？のブロモ酢酸エチルエス
テルを滴加する。

滴加が完全に終了後、混合物を４０℃にて５′時間攪拌
する。いまだ存在する亜鉛を口利し、ａ液に氷−水を加
え水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ値を１４まで調整す
る。混合物をクロロホルムで抽出し、そして有機相を中
性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。ａ−
タリエバボレーターで濃縮し高度真空上蒸留すると、９
、１７　（ブロモ酢酸エチルエステルに対し、理論量の
５０％）の次式： の化合物が得られる。

元素分析 計算値：Ｃ５２，４６％　Ｈ４，９２％　Ｎ　７．６５
％実験値：Ｃ５２，１２％　　Ｈ４，８０％　Ｎ　７．
４１％実施例１５： １３．１ｔの亜鉛粉末（９７，２％）を、実施向１に従
い木酢酸中酢酸銅で活性化し、活性化した亜鉛を３０ゴ
の１．２−ジメトキシエタン中に入れ、そしてα０５？
のヨウ素を添加する。次いで２０℃（外部より冷却）に
て窒素ガス気流下、３０分以内に９．３ノのブロモ酢酸
エチルエステルを加え；３０分間を要して１α４？の３
−シアノピリジンを加える。混合物を４０℃にて６時間
攪拌し、続いて実施例１に記載のように処理する。

収量は、４．７７　（ブロモ酢酸メチルエステルに対し
、理論量の４３％）の次式： ■化合物である。

元素分析 計算値：　　Ｃ６０，６７％　８５６１％　Ｎ１５．７
１％実験値：　　Ｃ６１，００％　　１−１５．５０％
　　Ｎ１５．５０％実施例１６−１８： 実施例１と類似の方法により、更に別の一般式； のβ−アミノケイ皮酸誘導体が、ペンゾニトリルとＮ２
表のカラム２に与えた相当するα−ブロモカルボン酸ｍ
４４体との反応により得られる。

カラム６および４は比′およびｌ（“の定義を表わし、
相当する生成物の収率はカラム５中にリストした。

１８　？　（７）　Ｃｕ　（ＯＣＯＣＨａ　）２　・Ｌ
（−２０を９０℃にて２５ｍ１の氷酢酸中に溶解し、１
６１？の亜鉛粉末を続けて添加する。混合物を１分間攪
拌し、デカンテーションし、氷酢酸およびベンゾニトリ
ルで洗浄する。Ｍ鉛を５０ゴのベンジエ）ＩＪシル中導
入し、そして０．０５ｉ！−のヨウ素を添加する。

次いで、３５．４ノのβ−アミノ−ｐ−りｏｏケイ皮酸
メチルエステルを加え、攪拌を２０ないし２５℃にて２
時間続ける。この混合物に１００ｒｎｌ。

のｐ−キシレンおよび３３．４！ＩＩ−のブロモ酢酸エ
チルエステルを加え、全体を１３０℃にて１０時間加熱
する。この後懸濁物を冷却し；５０ｒｎｔのアセトンを
加え、続いて混合物をａ取する。氷酢酸およびアセトン
で洗浄し乾燥後、収量は、次式： の顔料の１２．５ノで、このものをＰＶＣ中に混和し、
赤の染色を与える。

元紫分析：　Ｃｕ＋　ＨＨＮ２０２　ｃｚ　（分子量３
２２．５　）計算値：　　Ｃ６６，９９％　Ｌｌ　３．
４４％　　Ｎ　＆６８％　　ｃｔｌ　０．９９％実験イ
＠：　　　Ｃ６６，５０％　＋４３．６５％　　　Ｎａ
５４％　　　Ｃｔ　１０．４１１　％λｍａｘ（ｎｍ）
ジメチルホルムアミド中測定：４６８１５０３ 特許出願人 テバーガイギー　アクチェンゲゼルシャフト（ほか１名
）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式■： 〔式中、 Ａはアルキル基またはアリール基を表わし、１里は開票
   環式芳香族基または複素環式芳香族基を表わし、 島は水素原子、アルキル基、アリール基、シアノ基また
   は次の基：　−ｃｏｏｚ（式中Ｚはアルキル基またはア
   リール基を表わす）を表わす〕で表わされる化合物の製
   造に際して、 次式ｎ： 亀−ＣＮ　　　　　　　　　開 （式中、山は前記定義と同一の意味を表わす）で表わさ
   れる芳香族ニトリルの１モルと次式ｍ；（式中、Ａおよ
   びへは前記定義と同一の意味を表わし、Ｘはハロゲン原
   子を表わす） で表わされる酢酸エステルの１モルを、亜鉛の存在下、
   不活性有機溶媒中８０℃より低い温度で反応させ；形成
   した反応生成物をアルカリ媒体中加水分解し；そして式
   Ｉの化合物を単離することからなる製造方法。 （２）使用する出発物質が、式中用が未置換もしくは置
   換フェニル基もしくはナフチル基を表わす式■のニトリ
   ルであ、る狩許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （３）次式■二 心 １■ 〔式中、１（、、、Ｒ２Ｏおよびａｌｌは互いに独立し
   てそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアン基、トリフ
   ルオロメチル基、炭素原子数６ないし２５のジアルキル
   カルバモイル基、炭素原子数１ないし１２のアルキル基
   、炭素原子数１ないし１２のアルコキシ基、炭素原子数
   １ないし１２のアルキルメルカプト基、炭素原子数２な
   いし１３のアルコキシカルボニル基、炭素原子数３ない
   し２５のシアルカッイルアミノ基、炭素原子数２ないし
   ２４のジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フェニルメ
   ルカプト基、フェノキシカルボニル基、Ｎ−（炭素原子
   数１ないし１２のアルキル）−Ｎ−フェニルカルバモイ
   ル基モしくはＮ−（炭素原子数１ないし１２のアルキル
   ）−Ｎ−ベンゾイルアミノ基で、それぞれのフェニル核
   上（、Ｔ未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１な
   いし１２のアルキル基または炭素原子数１ないし１２の
   アルコキシ基で置換されており、置換基−、ａｇｏおよ
   びＲ１１の少くとも１つは水素原子を表わす。〕 で表わされるニトリルを使用する特許請求の範囲第１項
   記載の製造方法。 （４）次式Ｖ： 比１２ 〔式中、置換基山２および−３の１個は塩素原子、臭素
   原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、シアノ基、
   炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、未置換もしくは
   塩素原子またはメチｌし基で置換されたフェノキシ基、
   炭素原子数３ないし９のジアルキルカルバモイル基まタ
   ハフェニル核上が未置換もしくは塩素原子、メチル基ま
   たはメトキシ基で置換されだＮ−（炭素原子数１ナイｌ
   、４ノアルキル）−Ｎ−フェニルカルノぐモイル基であ
   り；そして他は水素原子を表わす〕で表わされるニトリ
   ルを使用する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （５）使用する出発物質が、式中Ｘが臭素原子または塩
   素原子を表わし、Ａが炭素原子数１ないし５のアルキル
   基またはフェニル基を表わし、そして島が水素原子、炭
   素原子数１ないし５のアルキル基、フェニル基、シアノ
   基または次式ニーＣ００Ｚ（式中、乙は炭素原子数１な
   いし５のアルキル基またはフェニル基を表わす）を表わ
   す成用の化合物である特許請求の範囲第１項記載の製造
   方法。 （６）使用する出発物質が、式中Ｘが臭素原子または塩
   素原子を衣わし、Ａがメチル基、エチル基、イソグロビ
   ル基または第３ブチル基を表わし、そして島、が水素原
   子、メチル基、エチル基またはフェニル基を表わす式Ｉ
   ｌｌの化合物である特許請求の範囲第１項記載の製造方
   法。 （７）活性化亜鉛を使用する特許請求の範囲第１項記載
   の製造方法。 （８）亜鉛を化学量論量より多く使用する特許請求の範
   囲第１項記載の製造方法。 （９）使用する不活性有機溶媒が芳香族炭化水素または
   エーテルである特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ００　　式Ｈの化合物と式１１１の化合物の反応を２０
   ないし５０℃で行う特許請求の範囲第１項記載の製造方
   法。 αＭ　アルカリｊＪｔｌ水分解を１０ないし１４のｐｌ
   （値で行う特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （２）次式Ｉ： （式中、 Ａはアルキル基またはアリール基を表わし、亀は同素環
   式芳香族基または複素環式芳香族基を表わし、 鵡は水素原子を表わす。） で表わされる化合物を１，４−ジケトビｏｏ−（３，４
   −ｃ　）−ピロール顔料の製造のために使用する方法。