SU489332A3 - Способ получени производных диазепина или их 5-окисей или солей с неорганическими или органическими кислотами - Google Patents

Description

xijfMii трифторметила, нитрогруппами или а к л- ли алЕОксигруттами с 1-6 атомсн м  углерода, или их 5-окисей или солей с неорган ческими или органич скими кислотами за ключаетс  в том, что соепинение обшей формулы 2 N С Сп К I С N имеет упом нутое значение и кольца А и В могут быть замеше,ы, как , конденсируют с реакиионноспособным сложным эфи):юм соецинени  обшей фо{ мулы 3 Р-ОЧ /с-с-он i-0 / « где R „ или - И Г) Г) указанные значени , с послеауюшим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде 5-окиси, или соли известными приемами. В соединени х обшей формулы 1 алкилгруппа, например метил-, этил-ипн пролилгруппа, 1% Q - алкилгрупла, напри мер пропил-, иэоиропич-, бутил-, изобу- хил-или втор.-бутилгпуппа, в особенност метип-или этилгруппа, или - R, насмиюннмй алифвтический угпеьоаоро/ - (к-гаспк с бтомами yrjio}i ina, иапрнм. ,1н;к, прпиилен-, с-тгилэтилои 1 рпме 1илеи-, 2 ,2-ди vie rилfflИ e-тнлви-ип 2-эгилт finMoT ипеш |)yiina. ( fanoi ока в качестве зам(:н:тит лей ко кчи Л и F - ато.мы фтора, хлора или 6pON«.i, н () «iWMS к.ак в качестве а KHirf,упп или алкоксигруип с 1-6 атомами углерода гюд тс , например, метил-, ЭТЧЛ-, пропил-, изопрюиил-, бутил-, из(бутил- , трет.-бутил-, пентил-, иэопентил 2,2-диметиппропил-, гекс л-|1ли изогексилгруппы , или метокси-, этокси, пропо ГИ-, изопропокси-, б)токси-, изобутокси2 пентилокси-, изоментилокси-, 2,2-аиметил; пропокси-, гексилокси-или изогексилоксигруппа . Заместитель кольца А находитс  предпочтительно в положении 8 и чаще всего  вл етс  фтором, бромом, нитрогруппой , трифторметилгруппой, прежде всего хлором. Кольцо В предпочтительно не заметено или замешено фтором, хлором или бромом в любом положении, в особенности фтором или хлором в о -положении. В ка lecTBe реакционноспособных глож- Ht.ix : }|иров ссюлинени  обшей формулы 3 можно примен ть, например, низшие .ie плкмльнь1р э4пры, в оссчбенности .илй.и или чтильный. В качш-тве :-оеаинени  обшей формулы .4 Г1рел11очтмт1 льно лримен ыт диметок( иук- СуСНуХ или ДИЭТОКСИуКГуСНуК) КИСЛО1Ы. IfpoufH-c 111: еапочтительчо провод т Tf fnepaTy)io НО-1()0°С в среде инертного растворител . В качестве инертных растворителей примен ют, в частности, углевоцороды, например толуол или ксилол , галогенуглеводороды, например хло : бензол , низший алканол, например этанол или бутанол, ЭФ1 рообразные жидкости, например диметиловый эфир циэтиленглико- л  или диоксан, и амиды, в особенности триамиц , -гекса- метил фосфорной кислоты. Реакционное врем  примерно 1-24 час. Исходные вещества общей формулы 2  вл ютс  известными, например 2-гипр)а- зино-3-фенил-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазе- пин. Другие соединени  этого типа можно получить аналогичным путем. В качестве окислител  дл  последующего превращени  соединений обшей форм. мулы 1 в их 5-окиси год тс  перекись водорода или надкислоты при температуре примерно О-70°С. Подход щие надкис- лоты, - например надуксусна  кислота или надбензойные кислоты, в особенности rt - хл()))надбензойна  кислота. Окислители прод1гочтительно примен ют в растворителе, например надуксусна  кислота в уксусной кислоте и надбензойча  кислота в галогенуглеводородах , например метиленхлориие или хлор(Э |юрме. Полученные соединени  общей формулы 1 затем перевод т (по желанию), также обшеизвестным путем в их соли с неорганиЧб скими или органическими кислотами. Так, например, к раствору соединени  общей формулы 1 в органическом растворителе прибавл ют желаемую в качестве компонента сохш кислоту. Дл  взаимодействи  предпочтительно примен ют органические растворители, в которых образую1ца с  соль трудно растворима, с целью поспедуюшего отделени  ее путем фильтрации . Такими растворител ми  вл ютс , например , метанол, простой эфир, ацетон, метилэтилкетон, их смеси; ацетон - простой эфир, ацетон - этанол, метанол п юстой эфир или этанол - простой эфир. Дл  обр) зг)мани  солей с соединени ми общей формулы 1 можно примен ть, например , хлорис говоаороциую кн(логу, бромистовоцпроану , сррнхю, Осфорнук, МР- тансуль4 нову), этчнгульфомсвук, 2-окси- эт нс-ульфоновук) 1Г1И nanxjioimyi кислгпу, В примерах оцнсм.влегг:- )лучриир новых соедшичшй оПикИ формуаы 1 и про межуточных п иПуктов. ГЧмпература указана в градусах ИРЛЬСИЯ. Г1реа«лы кипени  употррбчнемого neifK ieiiHoro эфира 4О-65Ч Пример 1. Г аствор 5,7 г 2-гидразино-5-фенй -7-хлор-311-1 ,4-бензо- пиазепина и 5 г сложного чтилового - ираf , , ) t -гексаметилфос4 )1рчой кислоты нагревают 5 час до ЮО-С. Затем реакционную смесь выпаривакчт р вакууме и остаток распр- де- л ют между метиленхлоридом и водой. Органическую фазу промывают водой и насышеннь1М раствором хлорида натри , сушат над сульфатом натри  и выпаривают . Остаток перекристаллизовывают из сложного этилового эфира уксусной кислоты - простого эфира - петролейного эфира; чистый 6-фенил- -хлор-4Н- S -триазоло 1,4 бензШиазепин-1-карбоксальдегиддиэтилацеталь плавитс  при 133-135-; выход 24% от теоретического . Аналогичным способом получают при применении С3,1 г 2-гидразино-5-(о-4торфенил )-7-хлор-ЗН-1 ,4-бензопиазопнна-И- -( о-фторфенил)-8-хло1: - И- 8 -триазолп {4,3-аЗ 11.4} бензодиаз Пим-1-к/1)(-ап дегид-диэтилацеталь, т.пл. 12С)-121. При применении 6,4 г 2-гиа(1азин(-Г|- ( О -хлорфенил -7-хлор-ЗН- ,4-гх.микшис - зепина получают в-(о-хлор4|они1) l:ii-4H-5-триазоло 4,,i.-aj l , l 6f4i:«).i зепин- 1 -карбоксальлегидшиэтнианеталь . т.пл. 120-121,5°. Пример 2. FacTBOp 7,fj4 г (0,О24 мол ) W -хлор-надбензойиой кис:л ты в 14О мл метиленхлоридсЧ п}1Нбар;1Я1Г по капл м в течение 15 мин при О-П и пере мешивании к раствору9,0 г (О,О126 мол 6-фенил-.8-хлор-4Н- 5 -триазоло f4,3-aj 1(4} бензодиазепин-1-карбок- сальдегиддиэтилацетал  в 1ОО мл метиленхлорида . Реакционную смесь продолжают перемешивать еше 16 час в оттаивающей лед ной ванне. Затем ее выпаривают в вакууме до небольшого объема и прибавл ют простой эфир. - Выпавшие кристаллы отсасьгеают и промывают 2 раза гор чим этиловым ацетатом. Полученна  б- нил-8-хлор-4 Н-5-триазоло J4,3-а J1,4 беазодиазепин-1-карбоксальдегиддиэтилацё- таль-5-окись плавитс  при 200-202°. Выход G8% от теоретического. Пример З.К раствору 0,5 г (о,00120 мол ) в-фенил 8-хлор-4Н- jjтри;1золо C4i3-a3 у.,4 бензодиазепин-1карб кгапьдегидгчэтилацетал  в смеси растворителей, состо щей из 3 мл ацетона и 3 мл метг«1ола, прибавл ют 0,13 г (О,О013 мол ) надхлорной кислоты. После прибавлени  5 мл петролейного эфира соль кристаллизуетс . После отсасывани  получают в-фенил-Ь-хлор-4Н- 3 -триазог ло f 4,3-а fl ,4 бензодиазепин-1-карбоксальдегиддиэтилацетальперхлорат , который разлагаетс  при 250-265. Выход 69% от теоретического. Предмет изобретени  1. Способ получени  производных Да- зепина обшей формулы 1 ОН-Й1 С -Л/ i до f - ь(Ш(1)1ол или алкилгруппа с 1-.4 r ioM;j4i( уг.Крола, R -I-in.ii-iAn.hi г 1-4 атомами I UJO/Jrl и 111 SjRv пвулл1.11Н7ш,1й наг(,11ценный алиф:1тич1Г кий г;leDOJ np(J,нl.й (хгтаток с 2-5 ато-.й)ми T 4epoa;i; кол1,и.ч л и В могут быть замешены гало еном до атомного номгрг 35, триторметилгруппами , нитрогруппами или ал- кил-или алкоксигруппами с 1-6 атомами глерода.

или их 5- окисвй илн солей с неорганическими или органическими кислотами,

отличающийс 

тем, что со- единение обшей формулы 2

где , имеет уггомйнутое значение и

кольца А п В могут быть замешены ш указано,

гае и о

имеют укаэан

ньЕв значений с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде 5 окиси, или соли известными приемами.

2, Способ по п. 1, отличающий с   тем, что в качестве реакцион™ носпособного сложного эфира соединени  обшей формулы 3 примен ют сложный низQ

конденсируют с реакционнос.-п собным сложным эфиром соединени  обшей формуI как лы 3

8 ft и«, - SJ

Н

-он

ший алкильный эфир, например метильный или этильный сложный а|)ир.

3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю ш и и с   тем, что в качестве соелиН9НИЯ общей формулы 3 примен ют диметоксиуксусную или диэтоксиуксусную кислоту .

4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что процесп осуществл ют при 8О 16О°С в среде инертного растворител .