JPS5845438B2 - ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents
ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS5845438B2 JPS5845438B2 JP50124863A JP12486375A JPS5845438B2 JP S5845438 B2 JPS5845438 B2 JP S5845438B2 JP 50124863 A JP50124863 A JP 50124863A JP 12486375 A JP12486375 A JP 12486375A JP S5845438 B2 JPS5845438 B2 JP S5845438B2
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- diazepine
- atom
- cheno
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式■
の置換6−アリール−4H−8−トIJアゾロ〔3・4
−c〕−チェノ−〔2・3−e〕−1・4−ジアゼピン
およびそれらの酸付加塩の製造方法に関する。
−c〕−チェノ−〔2・3−e〕−1・4−ジアゼピン
およびそれらの酸付加塩の製造方法に関する。
この式において、
R1は水素または臭素原子であるか、あるいはR1はR
2と一緒になりアルキレン鎖を介して結合して6−員環
を示し、R2は水素原子を示し、R3ハ水素または臭素
原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは3〜6個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、あるいは酸素または窒
素原子を包含する5−または6−員の飽和環を示し、R
4はフッ素、塩素または臭素原子を示し、そしてR5は
水素原子を示す。
2と一緒になりアルキレン鎖を介して結合して6−員環
を示し、R2は水素原子を示し、R3ハ水素または臭素
原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは3〜6個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、あるいは酸素または窒
素原子を包含する5−または6−員の飽和環を示し、R
4はフッ素、塩素または臭素原子を示し、そしてR5は
水素原子を示す。
一般式■の化合物は、本発明に従い、一般式■〔式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は上記と同じ意味を
有する〕の対応ジヒドロ−化合物の脱水素によって得る
ことができる。
R1、R2、R3、R4およびR5は上記と同じ意味を
有する〕の対応ジヒドロ−化合物の脱水素によって得る
ことができる。
反応は適当な脱水素剤、たとえばハロゲン、あるいはク
ロム酸塩、重クロム酸塩または過マンガン酸塩のような
りロムまたはマンガンの高酸化状態の化合物のいずれか
を使用して行なわれる。
ロム酸塩、重クロム酸塩または過マンガン酸塩のような
りロムまたはマンガンの高酸化状態の化合物のいずれか
を使用して行なわれる。
ハロゲンとの反応に適当な溶媒としては、クロル化炭化
水素たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライドを
示すことができ;好ましくは、生成するハロゲン化水素
酸を結合するために第三級塩基たとえばピリジンがこの
反応に加えられる。
水素たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライドを
示すことができ;好ましくは、生成するハロゲン化水素
酸を結合するために第三級塩基たとえばピリジンがこの
反応に加えられる。
クロムまたはマンガンの化合物による前記式■の化合物
の酸化は、溶媒たとえばアセトン、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で行なわれる。
の酸化は、溶媒たとえばアセトン、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で行なわれる。
酸化剤の型に従い、反応温度は一般にO度Cないし使用
した溶媒の沸点の間にある。
した溶媒の沸点の間にある。
一般式■の出発物質においてR3が水素を意味するなら
ば、塩素または臭素との反応においてR3−水素の式■
の最終生成物が得られるか、またはもしも過剰の対応ハ
ロゲンを使用するならばR3−臭素の式■の最終生成物
が得られる。
ば、塩素または臭素との反応においてR3−水素の式■
の最終生成物が得られるか、またはもしも過剰の対応ハ
ロゲンを使用するならばR3−臭素の式■の最終生成物
が得られる。
一般式■の最終生成物は、常法でそれらの生理的に適合
しうる酸付加塩に変換できる。
しうる酸付加塩に変換できる。
塩形成に適当な酸は、たとえばハロゲン化水素酸、硫酸
、リン酸、クエン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、
クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ギ酸
、サリチル酸、メタン−またはトルエン−スルホン酸等
である。
、リン酸、クエン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、
クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ギ酸
、サリチル酸、メタン−またはトルエン−スルホン酸等
である。
一般式■の出発化合物は、現在までに文献に記載されて
いない。
いない。
これらは、たとえば次の反応式ニ従い、置換ベンゾイル
チオフェンから出発して得られる: 式■の最終生成物ならびにそれらの酸付加塩は、0.5
ないし3■/−の用量において非常な低毒性で顕著な抗
痙管、不安解消および抗攻撃 (antiagressive )作用を所有する。
チオフェンから出発して得られる: 式■の最終生成物ならびにそれらの酸付加塩は、0.5
ないし3■/−の用量において非常な低毒性で顕著な抗
痙管、不安解消および抗攻撃 (antiagressive )作用を所有する。
次の実施例は本発明を説明するためのものである:
例1
8−フロモー6−(0−クロロフェニル)−1メチル−
4H−3−)リアゾロ−〔3・4C〕−チェノ−〔2・
3−e、l−1・4−ジアゼピン 融点162度Cの8−ブロモ−6−(O−クロロフェニ
ル)−1−メチル−4H−8−)リアゾロ−〔3・4−
c〕−チェノ−〔2・3−e〕5・6−シヒドロート4
−ジアゼピン39.Fl(0,1モル)を、メチレンク
ロライド5.007dおよびピリジン15rfLlに溶
かし、そして溶液を室温で攪拌しつつ10分間、メチレ
ンクロライド50−中の臭素10rrLlと混合する。
4H−3−)リアゾロ−〔3・4C〕−チェノ−〔2・
3−e、l−1・4−ジアゼピン 融点162度Cの8−ブロモ−6−(O−クロロフェニ
ル)−1−メチル−4H−8−)リアゾロ−〔3・4−
c〕−チェノ−〔2・3−e〕5・6−シヒドロート4
−ジアゼピン39.Fl(0,1モル)を、メチレンク
ロライド5.007dおよびピリジン15rfLlに溶
かし、そして溶液を室温で攪拌しつつ10分間、メチレ
ンクロライド50−中の臭素10rrLlと混合する。
直ちに脱色する溶液を30分間攪拌し、ついで水と数回
振盪し、乾燥し、蒸発し、そして残渣をエタノールから
再結晶する。
振盪し、乾燥し、蒸発し、そして残渣をエタノールから
再結晶する。
収量:32f=理論量の81%、融点208−210度
C0 例2 8−フロモー6−(o−クロロフェニル)−1−シクロ
ヘキシル−4H−8−)’J7ゾロー〔3・4−c〕−
チェノ−2・3−e、l−1・4−ジアゼピン 融点192度Cの8−ブロモー6−(0−クロロフェニ
ル)−1−シクロヘキシル−4H−8−トリアゾロ−〔
3・4−c〕−チェノ−〔2・3e、l−5・6−シヒ
ドロー1・4−ジアゼピン4.65P(0,01モル〕
をKMnO4を介して蒸留したアセトンlQQ縦に溶か
す。
C0 例2 8−フロモー6−(o−クロロフェニル)−1−シクロ
ヘキシル−4H−8−)’J7ゾロー〔3・4−c〕−
チェノ−2・3−e、l−1・4−ジアゼピン 融点192度Cの8−ブロモー6−(0−クロロフェニ
ル)−1−シクロヘキシル−4H−8−トリアゾロ−〔
3・4−c〕−チェノ−〔2・3e、l−5・6−シヒ
ドロー1・4−ジアゼピン4.65P(0,01モル〕
をKMnO4を介して蒸留したアセトンlQQ縦に溶か
す。
沸騰の間に、攪拌しながら先ず水15TLl中の重クロ
ム酸ナトリウム3f?、ついで20%硫酸2TrLlを
加え、そして沸騰を30分間継続した。
ム酸ナトリウム3f?、ついで20%硫酸2TrLlを
加え、そして沸騰を30分間継続した。
溶媒を留去し、残渣を若干の水で希釈し、アンモニア性
に調節し、そしてメチレンクロライドと振盪する。
に調節し、そしてメチレンクロライドと振盪する。
洗滌し、乾燥しそして溶媒を蒸発した後、粗生成物が残
留し、それをエタノールから再結晶する。
留し、それをエタノールから再結晶する。
収量:1.4P−理論量の31%、融点190192度
C8 例3 1・8−ジブロモ−(o−クロロフェニル)−4H−8
−トリアゾo−(3−4−c 、)チェノ〔2・3−e
、l−1・4−ジアゼピン 融点178度Cの8−ブロモ−6−(0−クロロフェニ
ル)−4H−8−)リアゾロ−〔3・4−c〕−チェノ
−〔2・3−e、)−5・6−シヒドロート4−ジアゼ
ピン3.8 P (0,01モル)を、メチレンクロラ
イド50m1およびピリジン1mlに溶かす。
C8 例3 1・8−ジブロモ−(o−クロロフェニル)−4H−8
−トリアゾo−(3−4−c 、)チェノ〔2・3−e
、l−1・4−ジアゼピン 融点178度Cの8−ブロモ−6−(0−クロロフェニ
ル)−4H−8−)リアゾロ−〔3・4−c〕−チェノ
−〔2・3−e、)−5・6−シヒドロート4−ジアゼ
ピン3.8 P (0,01モル)を、メチレンクロラ
イド50m1およびピリジン1mlに溶かす。
メチレンクロライド15rrLl中の臭素1.5rrL
lを10分間で加え、その後30分間還流する。
lを10分間で加え、その後30分間還流する。
反応溶液を水で洗滌し、乾燥し、そして蒸発する。
濃縮物を5i02−カラム上に適用し、そしてメタノー
ル2%を加えたメチレンクロライドで溶出する。
ル2%を加えたメチレンクロライドで溶出する。
最初の主画分は融点209−210度Cの表題化合物3
.1′?(理論量の83%)を含有する。
.1′?(理論量の83%)を含有する。
例4
8−フロモー6−(o−クロロフェニル)−1−シクロ
ヘキシル−4H−8−) ’J 77”0〔3・4−c
〕−チェノ−〔2・3−e)−1・4−ジアゼピン 8−ブロモ−6−(o−クロロフェニル)−1−シクロ
へキシル−4H−3−)リアゾロ−〔3・4−c〕−チ
ェノ−〔2・3−e、l−5・6−シヒドロー1・4−
ジアゼピン4.651(0,01モル)を、アセトン5
07711およびメチレンクロライド50rIllの混
合物に溶かす。
ヘキシル−4H−8−) ’J 77”0〔3・4−c
〕−チェノ−〔2・3−e)−1・4−ジアゼピン 8−ブロモ−6−(o−クロロフェニル)−1−シクロ
へキシル−4H−3−)リアゾロ−〔3・4−c〕−チ
ェノ−〔2・3−e、l−5・6−シヒドロー1・4−
ジアゼピン4.651(0,01モル)を、アセトン5
07711およびメチレンクロライド50rIllの混
合物に溶かす。
微細に粉末化したKMnO41,4fを1度に加え、そ
して室温で6時間攪拌する。
して室温で6時間攪拌する。
二酸化マンガンが分離する。珪藻土上で吸引沢過し、淡
黄色液を蒸発し、そして残渣をエーテルで処理する。
黄色液を蒸発し、そして残渣をエーテルで処理する。
表題化合物3グ(理論量の65%)が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式(I) 〔式中、R1は水素または臭素原子を示し、R2は水素
原子を示し、あるいはR1はR2と一緒になりアルキレ
ン鎖を介して結合して6−員環を示し、R3は、水素ま
たは臭素原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは炭素原
子3ないし6個を有するシクロアルキル基、あるいは酸
素または窒素原子を包含する5−または6−員の飽和環
を示し、R4はフッ素、塩素または臭素原子を示しそし
てR5は水素原子を示す〕の置換6−アリール−4H−
s−)リアゾロ−〔3・4−C〕−チェノ〜〔2・3−
e〕−1・4−ジアゼピンおよびそれらの酸付加塩の製
造方法において、一般式■ 〔式中、基R1、R2、R3、R4およびR5は上記と
同じ意味を有する〕の化合物を常法により脱水素するこ
とを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2533924A DE2533924C3 (de) | 1975-07-30 | 1975-07-30 | Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [2,3-e] 1,4-diazepinen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5217496A JPS5217496A (en) | 1977-02-09 |
JPS5845438B2 true JPS5845438B2 (ja) | 1983-10-08 |
Family
ID=5952747
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50124863A Expired JPS5845438B2 (ja) | 1975-07-30 | 1975-10-16 | ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5845438B2 (ja) |
DE (1) | DE2533924C3 (ja) |
PL (1) | PL112386B1 (ja) |
SU (1) | SU622406A3 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI63033C (fi) * | 1977-07-21 | 1983-04-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner |
JPS5650757A (en) * | 1979-09-26 | 1981-05-08 | Kaigetsu Kaki Kk | Casting method of flower vase with pins |
JPS5966948A (ja) * | 1982-10-09 | 1984-04-16 | Ebara Corp | 軸流タービンのノズルリングの製造に用いられる金型 |
JPH0694062B2 (ja) * | 1990-03-23 | 1994-11-24 | 三菱マテリアル株式会社 | 二層鋳物の鋳造方法 |
CN118019745A (zh) * | 2021-10-06 | 2024-05-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为GABAA γ1受体的正向变构调节剂的环庚二烯并-噻吩并-二氮杂䓬衍生物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49102698A (ja) * | 1973-02-08 | 1974-09-27 |
-
1975
- 1975-07-30 DE DE2533924A patent/DE2533924C3/de not_active Expired
- 1975-10-16 JP JP50124863A patent/JPS5845438B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-07-13 SU SU762379607A patent/SU622406A3/ru active
- 1976-07-15 PL PL1976191209A patent/PL112386B1/pl not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49102698A (ja) * | 1973-02-08 | 1974-09-27 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2533924C3 (de) | 1979-05-03 |
PL191209A1 (pl) | 1979-03-26 |
DE2533924A1 (de) | 1977-02-17 |
JPS5217496A (en) | 1977-02-09 |
DE2533924B2 (de) | 1978-09-07 |
PL112386B1 (en) | 1980-10-31 |
SU622406A3 (ru) | 1978-08-30 |
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