JPS5845438B2 - ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents
ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS5845438B2 JPS5845438B2 JP50124863A JP12486375A JPS5845438B2 JP S5845438 B2 JPS5845438 B2 JP S5845438B2 JP 50124863 A JP50124863 A JP 50124863A JP 12486375 A JP12486375 A JP 12486375A JP S5845438 B2 JPS5845438 B2 JP S5845438B2
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- hydrogen
- diazepine
- atom
- cheno
- acid
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式■
の置換６−アリール−４Ｈ−８−トＩＪアゾロ〔３・４
−ｃ〕−チェノ−〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼピン
およびそれらの酸付加塩の製造方法に関する。
−ｃ〕−チェノ−〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼピン
およびそれらの酸付加塩の製造方法に関する。
この式において、
Ｒ１は水素または臭素原子であるか、あるいはＲ１はＲ
２と一緒になりアルキレン鎖を介して結合して６−員環
を示し、Ｒ２は水素原子を示し、Ｒ３ハ水素または臭素
原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは３〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、あるいは酸素または窒
素原子を包含する５−または６−員の飽和環を示し、Ｒ
４はフッ素、塩素または臭素原子を示し、そしてＲ５は
水素原子を示す。
２と一緒になりアルキレン鎖を介して結合して６−員環
を示し、Ｒ２は水素原子を示し、Ｒ３ハ水素または臭素
原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは３〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、あるいは酸素または窒
素原子を包含する５−または６−員の飽和環を示し、Ｒ
４はフッ素、塩素または臭素原子を示し、そしてＲ５は
水素原子を示す。
一般式■の化合物は、本発明に従い、一般式■〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記と同じ意味を
有する〕の対応ジヒドロ−化合物の脱水素によって得る
ことができる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記と同じ意味を
有する〕の対応ジヒドロ−化合物の脱水素によって得る
ことができる。
反応は適当な脱水素剤、たとえばハロゲン、あるいはク
ロム酸塩、重クロム酸塩または過マンガン酸塩のような
りロムまたはマンガンの高酸化状態の化合物のいずれか
を使用して行なわれる。
ロム酸塩、重クロム酸塩または過マンガン酸塩のような
りロムまたはマンガンの高酸化状態の化合物のいずれか
を使用して行なわれる。
ハロゲンとの反応に適当な溶媒としては、クロル化炭化
水素たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライドを
示すことができ；好ましくは、生成するハロゲン化水素
酸を結合するために第三級塩基たとえばピリジンがこの
反応に加えられる。
水素たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライドを
示すことができ；好ましくは、生成するハロゲン化水素
酸を結合するために第三級塩基たとえばピリジンがこの
反応に加えられる。
クロムまたはマンガンの化合物による前記式■の化合物
の酸化は、溶媒たとえばアセトン、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で行なわれる。
の酸化は、溶媒たとえばアセトン、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で行なわれる。
酸化剤の型に従い、反応温度は一般にＯ度Ｃないし使用
した溶媒の沸点の間にある。
した溶媒の沸点の間にある。
一般式■の出発物質においてＲ３が水素を意味するなら
ば、塩素または臭素との反応においてＲ３−水素の式■
の最終生成物が得られるか、またはもしも過剰の対応ハ
ロゲンを使用するならばＲ３−臭素の式■の最終生成物
が得られる。
ば、塩素または臭素との反応においてＲ３−水素の式■
の最終生成物が得られるか、またはもしも過剰の対応ハ
ロゲンを使用するならばＲ３−臭素の式■の最終生成物
が得られる。
一般式■の最終生成物は、常法でそれらの生理的に適合
しうる酸付加塩に変換できる。
しうる酸付加塩に変換できる。
塩形成に適当な酸は、たとえばハロゲン化水素酸、硫酸
、リン酸、クエン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、
クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ギ酸
、サリチル酸、メタン−またはトルエン−スルホン酸等
である。
、リン酸、クエン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、
クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ギ酸
、サリチル酸、メタン−またはトルエン−スルホン酸等
である。
一般式■の出発化合物は、現在までに文献に記載されて
いない。
いない。
これらは、たとえば次の反応式ニ従い、置換ベンゾイル
チオフェンから出発して得られる： 式■の最終生成物ならびにそれらの酸付加塩は、０．５
ないし３■／−の用量において非常な低毒性で顕著な抗
痙管、不安解消および抗攻撃 （ａｎｔｉａｇｒｅｓｓｉｖｅ ）作用を所有する。
チオフェンから出発して得られる： 式■の最終生成物ならびにそれらの酸付加塩は、０．５
ないし３■／−の用量において非常な低毒性で顕著な抗
痙管、不安解消および抗攻撃 （ａｎｔｉａｇｒｅｓｓｉｖｅ ）作用を所有する。
次の実施例は本発明を説明するためのものである：
例１
８−フロモー６−（０−クロロフェニル）−１メチル−
４Ｈ−３−）リアゾロ−〔３・４Ｃ〕−チェノ−〔２・
３−ｅ、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１６２度Ｃの８−ブロモ−６−（Ｏ−クロロフェニ
ル）−１−メチル−４Ｈ−８−）リアゾロ−〔３・４−
ｃ〕−チェノ−〔２・３−ｅ〕５・６−シヒドロート４
−ジアゼピン３９．Ｆｌ（０，１モル）を、メチレンク
ロライド５．００７ｄおよびピリジン１５ｒｆＬｌに溶
かし、そして溶液を室温で攪拌しつつ１０分間、メチレ
ンクロライド５０−中の臭素１０ｒｒＬｌと混合する。
４Ｈ−３−）リアゾロ−〔３・４Ｃ〕−チェノ−〔２・
３−ｅ、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１６２度Ｃの８−ブロモ−６−（Ｏ−クロロフェニ
ル）−１−メチル−４Ｈ−８−）リアゾロ−〔３・４−
ｃ〕−チェノ−〔２・３−ｅ〕５・６−シヒドロート４
−ジアゼピン３９．Ｆｌ（０，１モル）を、メチレンク
ロライド５．００７ｄおよびピリジン１５ｒｆＬｌに溶
かし、そして溶液を室温で攪拌しつつ１０分間、メチレ
ンクロライド５０−中の臭素１０ｒｒＬｌと混合する。
直ちに脱色する溶液を３０分間攪拌し、ついで水と数回
振盪し、乾燥し、蒸発し、そして残渣をエタノールから
再結晶する。
振盪し、乾燥し、蒸発し、そして残渣をエタノールから
再結晶する。
収量：３２ｆ＝理論量の８１％、融点２０８−２１０度
Ｃ０ 例２ ８−フロモー６−（ｏ−クロロフェニル）−１−シクロ
ヘキシル−４Ｈ−８−）’Ｊ７ゾロー〔３・４−ｃ〕−
チェノ−２・３−ｅ、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１９２度Ｃの８−ブロモー６−（０−クロロフェニ
ル）−１−シクロヘキシル−４Ｈ−８−トリアゾロ−〔
３・４−ｃ〕−チェノ−〔２・３ｅ、ｌ−５・６−シヒ
ドロー１・４−ジアゼピン４．６５Ｐ（０，０１モル〕
をＫＭｎＯ４を介して蒸留したアセトンｌＱＱ縦に溶か
す。
Ｃ０ 例２ ８−フロモー６−（ｏ−クロロフェニル）−１−シクロ
ヘキシル−４Ｈ−８−）’Ｊ７ゾロー〔３・４−ｃ〕−
チェノ−２・３−ｅ、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１９２度Ｃの８−ブロモー６−（０−クロロフェニ
ル）−１−シクロヘキシル−４Ｈ−８−トリアゾロ−〔
３・４−ｃ〕−チェノ−〔２・３ｅ、ｌ−５・６−シヒ
ドロー１・４−ジアゼピン４．６５Ｐ（０，０１モル〕
をＫＭｎＯ４を介して蒸留したアセトンｌＱＱ縦に溶か
す。
沸騰の間に、攪拌しながら先ず水１５ＴＬｌ中の重クロ
ム酸ナトリウム３ｆ？、ついで２０％硫酸２ＴｒＬｌを
加え、そして沸騰を３０分間継続した。
ム酸ナトリウム３ｆ？、ついで２０％硫酸２ＴｒＬｌを
加え、そして沸騰を３０分間継続した。
溶媒を留去し、残渣を若干の水で希釈し、アンモニア性
に調節し、そしてメチレンクロライドと振盪する。
に調節し、そしてメチレンクロライドと振盪する。
洗滌し、乾燥しそして溶媒を蒸発した後、粗生成物が残
留し、それをエタノールから再結晶する。
留し、それをエタノールから再結晶する。
収量：１．４Ｐ−理論量の３１％、融点１９０１９２度
Ｃ８ 例３ １・８−ジブロモ−（ｏ−クロロフェニル）−４Ｈ−８
−トリアゾｏ−（３−４−ｃ 、）チェノ〔２・３−ｅ
、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１７８度Ｃの８−ブロモ−６−（０−クロロフェニ
ル）−４Ｈ−８−）リアゾロ−〔３・４−ｃ〕−チェノ
−〔２・３−ｅ、）−５・６−シヒドロート４−ジアゼ
ピン３．８ Ｐ （０，０１モル）を、メチレンクロラ
イド５０ｍ１およびピリジン１ｍｌに溶かす。
Ｃ８ 例３ １・８−ジブロモ−（ｏ−クロロフェニル）−４Ｈ−８
−トリアゾｏ−（３−４−ｃ 、）チェノ〔２・３−ｅ
、ｌ−１・４−ジアゼピン 融点１７８度Ｃの８−ブロモ−６−（０−クロロフェニ
ル）−４Ｈ−８−）リアゾロ−〔３・４−ｃ〕−チェノ
−〔２・３−ｅ、）−５・６−シヒドロート４−ジアゼ
ピン３．８ Ｐ （０，０１モル）を、メチレンクロラ
イド５０ｍ１およびピリジン１ｍｌに溶かす。
メチレンクロライド１５ｒｒＬｌ中の臭素１．５ｒｒＬ
ｌを１０分間で加え、その後３０分間還流する。
ｌを１０分間で加え、その後３０分間還流する。
反応溶液を水で洗滌し、乾燥し、そして蒸発する。
濃縮物を５ｉ０２−カラム上に適用し、そしてメタノー
ル２％を加えたメチレンクロライドで溶出する。
ル２％を加えたメチレンクロライドで溶出する。
最初の主画分は融点２０９−２１０度Ｃの表題化合物３
．１′？（理論量の８３％）を含有する。
．１′？（理論量の８３％）を含有する。
例４
８−フロモー６−（ｏ−クロロフェニル）−１−シクロ
ヘキシル−４Ｈ−８−） ’Ｊ ７７”０〔３・４−ｃ
〕−チェノ−〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフェニル）−１−シクロ
へキシル−４Ｈ−３−）リアゾロ−〔３・４−ｃ〕−チ
ェノ−〔２・３−ｅ、ｌ−５・６−シヒドロー１・４−
ジアゼピン４．６５１（０，０１モル）を、アセトン５
０７７１１およびメチレンクロライド５０ｒＩｌｌの混
合物に溶かす。
ヘキシル−４Ｈ−８−） ’Ｊ ７７”０〔３・４−ｃ
〕−チェノ−〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフェニル）−１−シクロ
へキシル−４Ｈ−３−）リアゾロ−〔３・４−ｃ〕−チ
ェノ−〔２・３−ｅ、ｌ−５・６−シヒドロー１・４−
ジアゼピン４．６５１（０，０１モル）を、アセトン５
０７７１１およびメチレンクロライド５０ｒＩｌｌの混
合物に溶かす。
微細に粉末化したＫＭｎＯ４１，４ｆを１度に加え、そ
して室温で６時間攪拌する。
して室温で６時間攪拌する。
二酸化マンガンが分離する。珪藻土上で吸引沢過し、淡
黄色液を蒸発し、そして残渣をエーテルで処理する。
黄色液を蒸発し、そして残渣をエーテルで処理する。
表題化合物３グ（理論量の６５％）が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素または臭素原子を示し、Ｒ２は水素
原子を示し、あるいはＲ１はＲ２と一緒になりアルキレ
ン鎖を介して結合して６−員環を示し、Ｒ３は、水素ま
たは臭素原子、メチル、ヒドロキシメチルまたは炭素原
子３ないし６個を有するシクロアルキル基、あるいは酸
素または窒素原子を包含する５−または６−員の飽和環
を示し、Ｒ４はフッ素、塩素または臭素原子を示しそし
てＲ５は水素原子を示す〕の置換６−アリール−４Ｈ−
ｓ−）リアゾロ−〔３・４−Ｃ〕−チェノ〜〔２・３−
ｅ〕−１・４−ジアゼピンおよびそれらの酸付加塩の製
造方法において、一般式■ 〔式中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記と
同じ意味を有する〕の化合物を常法により脱水素するこ
とを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2533924A DE2533924C3 (de) | 1975-07-30 | 1975-07-30 | Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [2,3-e] 1,4-diazepinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5217496A JPS5217496A (en) | 1977-02-09 |
| JPS5845438B2 true JPS5845438B2 (ja) | 1983-10-08 |
Family
ID=5952747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50124863A Expired JPS5845438B2 (ja) | 1975-07-30 | 1975-10-16 | ジアゼピンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5845438B2 (ja) |
| DE (1) | DE2533924C3 (ja) |
| PL (1) | PL112386B1 (ja) |
| SU (1) | SU622406A3 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI63033C (fi) * | 1977-07-21 | 1983-04-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner |
| JPS5650757A (en) * | 1979-09-26 | 1981-05-08 | Kaigetsu Kaki Kk | Casting method of flower vase with pins |
| JPS5966948A (ja) * | 1982-10-09 | 1984-04-16 | Ebara Corp | 軸流タービンのノズルリングの製造に用いられる金型 |
| JPH0694062B2 (ja) * | 1990-03-23 | 1994-11-24 | 三菱マテリアル株式会社 | 二層鋳物の鋳造方法 |
| WO2023057423A1 (en) * | 2021-10-06 | 2023-04-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cyclohepta-thieno-diazepine derivatives as positive allosteric modulators of the gaba a gamma1 receptor |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49102698A (ja) * | 1973-02-08 | 1974-09-27 |
-
1975
- 1975-07-30 DE DE2533924A patent/DE2533924C3/de not_active Expired
- 1975-10-16 JP JP50124863A patent/JPS5845438B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-07-13 SU SU762379607A patent/SU622406A3/ru active
- 1976-07-15 PL PL1976191209A patent/PL112386B1/pl not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49102698A (ja) * | 1973-02-08 | 1974-09-27 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU622406A3 (ru) | 1978-08-30 |
| PL112386B1 (en) | 1980-10-31 |
| PL191209A1 (pl) | 1979-03-26 |
| DE2533924C3 (de) | 1979-05-03 |
| DE2533924B2 (de) | 1978-09-07 |
| DE2533924A1 (de) | 1977-02-17 |
| JPS5217496A (en) | 1977-02-09 |
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