SU426466A1

SU426466A1 - Способ получени производных 1-оксо-6-азаспиро-4,4нонана

Info

Publication number: SU426466A1
Application number: SU1762951A
Authority: SU
Inventors: И.А. Маркушина; Н.В. Шуляковская
Original assignee: Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского
Priority date: 1972-03-20
Filing date: 1972-03-20
Publication date: 1975-12-05

Description

Изобретение относитс к области получени новых потенциально биологически активных соединений, которые могут найти применение как полупродукты в синтезе лекарственных (преиаратов. Р1спользование известной в органической хим,ии реакции взаимодействи вторичнььк аминов с окисью этилена и реакции этерификации спиртов хлорангидридавди карбоновых кислот применительно к 2-мето Кси-1-окса-6азаспиро- (4,4)-нона«у дает возможность получать новые соединени - производные 1-окса-6-азасп«ро- (4,4)-нонана с потенциальной биологической активностью. Предложенный способ получени производных 1-окса-6-азаспиро-(4,4)-нонана общей формулы ,-0-(-/ где R - водород, низщий алкил, заключаетс в том, что соединение общей формулы ( где R - водород, низший алкил, подвергают взаимодействию с окисью в присутствии воды как катализатора, полученное при этом соединение этерифидируют хлорангидридом 3,4,5-триметоксибензойной кислоты при кип чении в среде растворител , например бензола, в Присутствии основани , например триэтиламина, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Реакци :взаимодействи с окисью этилена осуществл етс дри комнатной температуре в запа нной ампуле пр-и иапользовании строго экеимолекул рдого .соотнощени компонентов. Катализатор -вода беретс Б количестве около 1% от веса-реакционной смеси. В результате с (выходами 76 и 74% соответственно получают 7-метил-2-метокси-Ы-оксиэтил-1-окса-6-азаапиро- (4,4)-нонан и 2,7-димет1Ил-2-метокси-М-оксиэтил - 1 - акса-6-азасниро- (4,4)-нонан. Взаимодействием 7-метил-2-метокси-М-оксиэтилоксаазаспирана с хлорангидридом 3,4,5триметоксибензойной кислоты при нагревании

n течение 3-4 час в абсолютном бг:;золе в присутствии тр.иэтиламина получают соответствующий слож-ный эфир с выходом 47%.

Пример 1. 7-М,ет|ИЛ-2-меток€и- -оксиэтил-1-акса-6-азаспир ,о-(4,4)-нонан.

К 7 г (0,03 моль) свежеперегнанного 7-метил-2-1метсжси-1-окса-6-азаСПиро- (4,4) - но::ала добавл ют 1,3 г (0,03 моль) окиси этилена и 0,8 мл воды в качестве катализатора. Реакционную смесь тщательно .перемешивают, помещают в ампулу и зашаивают. Реакцию конденсации провод т в течение 24 час -при комнатной температуре. Затем продукт реакции извлекают из ампулы и перегон ют. Выход 76%; т. ,ки1П. 199-2011C (1 мм рт. ст.); 1,4886; rf2° 1,0900.

Найдено, %: С 61,20, 61,46; Н 9,82, 9,90; N 6,67; 6,98; MRo 56,91.

CiiHsiiNOa.

Вычислено, %; С 61,36; Н 9,83; N 6,51; MRo 57,35.

Пример 2. 2,7-Д:иметил-2-метокси-.Н-оксиэтил-1-0:К са-6-азаопиро- (4,4)-Н10нан.

Аналогично предыдущему получают 2,7-диметил- 2- ,метаксиоксиэт.ил-1-акса-6 - азаспиро (4,4)-нонан, исход из 2,4 г (0,014 моль) 2,7диметил - 2-метокои-1-акса-6-азаопиро - (4,4)понана , 0,54 г (0,014 моль) окиси этилена и 0,3 мл воды.

Выход 74%; т. квп. 189-192° С (1 мм рт. ст.); «20 1,4912; df 1,0801.

Найдено, %: С 62,60; 62,81; Н 10,11, 9,98; N6,17,6,30; MRo 61,51.

С12П2з Оз.

.Вычислено, %: С 62,85; Н 10,11; N 6,11; MRD 61,96.

Пример 3. 3,4,5-Триметоксибензоат 7метил-2-1метокси-|К-0Ксиэт1Ил-1-окса-6-азаспиро (4,4)-нонана. ,

:В круглодонную колбу емкостью 50 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 1,8 г (0,01 моль) 7-метил-2-метокси-Моксиэтил-1-окса-6-азаопиро- (4,4) - иопана в 10 мл абсолютного бензола, 1,2 г (0,01 моль) тр:иэтилами«а, затем медленно доба;вл ют 1,8 г (0,01 /ио.лб)тримето.ксибензоилхлорида в Q мл

абсолютного бензола. Реакционную смесь нагрввают на кип щей вод ной бане в течение 3 час, при этом наблюдаетс образование белого кристаллического осадка гидрохлорида триэтила иеа. По охлаждении осадок отфильтровывают; от фильтрата отгон ют бензол при уменьщенном давлении, осадок перегон ют в вакууме. Выход 47%; т. кип. 237-240° С (1 мм рт. ст.); 1,53)20.

Найдено, %: С 61,34; 61,20; Н 7,25, 7,15; N 3,04, 3,48.

С2,НзАЮу.

Вычислено, %; С 61,60; Н 7,63; N 3, 42.

Предмет .изобретени

Способ получени производных 1-окса-6аопиро- (4,4)-копана общей формулы.

ОСНз

// v ClLfClifO-C - /

ОСНз

ir-r-CHj ОСйз

Е

0

сщо

где R - водород, низший алкил, отличающийс тем, что соединение общей формулы

Н.

CfLo OAJ

где R - водород, низший алкил, подвергают взаимодействию с окисью этилена в присутствии воды как катализатора, полученное при этом соединение подвергают этерификации хлорангидридом 3,4,5-триметоксибензойной кислоты при кип чении в среде растворител , например бензола, в присутствии основани , на пример триэтиламина, с последующ им выделением целевого продукта известным способом .