SU376936A1 - Способ получения замещенной бензол сульфони л мочевины - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  замещенной бензолсульфонилмочевины, котора  может найти применение в фармацевтической практике, поскольку обладает более ин .31У CO-NH-CHg-CHa CI SO;.- NH- CO- NH 4II

где Z - водород, Ci-C.i-алкокси-, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа;

X - галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метокси или водород, если Z -

тересными свойствами, чем известные аналоги .

Известен способ получени  бензолсульфонилмочевины общей формулы

алкокси- или алкеноксигруппа, взаимодействием соответствующего бензолсульфамида общей формулы

в которой X и Z имеют указанные выше значени , с замещенными изоцианатами, сложными эфирами карбаминовой или тиолкарбаминовой кислоты, галоидангидридами карбаминовой кислоты или мочевиной.

С1

- СО-Ш-СНг-СНа - Q -S02-NH-CO- ffl ООН,

Основанный на известной химической реакции , предлагаемый способ получени  замещенной бензолсульфонилмочевины формулы 3 Или ее соли состоит в том, что бензолеульфон ..... - СО-Ш-СЙа ;:. ОСНз

или его соли обрабатывают циклопентилизоцианатом , эфиром циклопентилкарбамйнОвой или циклопёнтилтиокарбаминовой кислоты, циклопентилкарбамингалогенидами или циклопентилмочевинами и выдел ют целевой продукт известными приемами или перевод т его в соль обрабатыва  щелочными агентами .

Из галогенидов циклопентилкарбаминовой кислоты в первую очередь примен ют хлориды .

В качестве исходных веществ могут использоватьс , например, N-циклопентилмочевина, циклопентилмочевины, которые у свободного атома азота замещены на один или два заместител , N-ацетил-, N-нитро-, N-циклопенТИЛ- , Ы,Ы-дифенил- (причем оба фенильных остатка могут быть св заны друг с другом или непосредственно или через мостики, например через группы СНа, NH, атомы кислорода или серы), М-метил-М-фенил-, N,N-дициклогексилмочевина , циклопентилкарбамоилимидазолы , пиразолы или триазолы.

Пример 1. Суспендируют 7,5 г (2-Metокси-5-хлорбензамидо )-этил -бензолеульфон -чмида и 5,6 г тонко размолотого поташа в 150 мл ацетона, нагревают 3 час с обратным холодильником, прибавл ют 2,3 г цИкл-бпейтилизоцианата (т. киП. 35-55°С, получен при взаимодействии гидрохлорида циклопентйламина с фосгеном) и нагревают 3 час. Образовавщийс  осадок отсасывают, суспендируют в воде, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и получают Н-{4- р-(2-метокси-5-хлорбензамидо ) - этил - бензолсульфонил} - N-циклопентилмочевину , т. пл. 184-185°С (метиловый спирт).

.Пример 2. Раствор 3,4 г (2-метокси5-хлорбензамидо )-этил - бензолсульфонамида натри  и 4,1 г фенилового эфира N-циклопентилкарбаминовой кислоты (получен при взаимодействии фенилового эфира хлормуравьиной кислоты и циклопентиламина) в 100 мл диметилформамида нагревают 45 мин при МО°С, охлаждают и выливают в 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают осадок, подкисл ют фильтрат, кристаллы N-{4- ip-(2метокси-5-хлорбензамидо ) - этил - бензолсульфонил} -Ы-ЦиклопентилмочевиВы отсасывают, промывают и высушивают. Т. пл. 182-184°С (метиловый спирт).

П р и м е р 3. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензамидо ) -этил -бензолсульфонамида натри  и 3,84 г циклопентилмочевины (т. пл. 196- 197С) хорошо перемешивают в ступке и нагревают 10 мин в предварительно нагретой до 200°С масл ной бане.

После охлаждени  расплав обрабатывают

0,5%-ным аи1миаком и нагревают на паровой Оане.

Фильтруют, подкисл ют фильтрат, отдел ют кристаллы и снова обрабатыва ет 0,5%-ным водным раствором аммиака. После повторного

подкислени  фильтрата отдел ют кристаллический осадок, высушивают его, перекристаллизовывают из метилового спирта и получают (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил бензолсульфонил} - N - циклопентилмочевину,

т. пл. 182-194°С.

Пример 4. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензамидо ) -этил -бензолсульфонамида натри  и 3,4 г N-aцeтиЛ-N-циклoпeнтилмoчeвины (т. пл. 97-98°С, получена из циклопентилмочевины и уксусного ангидрида) в 100 мл диМетилформамида нагревают 2 час при . Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 первоначального объема, смешивают с водой и сол ной кислотой, осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После отделени  осадка фильtpat подкисл ют, отдел ют кристаллы, промывают и сушат. После перекристаллизации из метилового спирта получают N-{4- p (2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил - бензол сульфонил}-К-циклопентилмочевину , т. пл. 183-185°С.

П{)Имер 5. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензайидо ) -эТил -бензолсульфонамида натри , 5,6 г Ь1,М-дифенил-Н-циклонентилмочевины (т. пл. 137- 138°G, Получена при взаимодействии хлорида дифенилкарбаминовой кислоты и цпклопентиламина) и IOQ мл диметилформамида нагревают 45 мин при 110°С, паблюда  уже через несколько минут после начала реакции образование совершенно прозрачного раствора. Реакционную смесь охлаждают , выливают в воду, прибавл ют 0,5%-ный водный раствор аммиака, отдел ют осадок

и подкисл ют фильтрат. Полученный осадок отдел ют и вновь обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака.

После отделени  осадка и подкислени  фильтрата получают М-{4- р-(2-метокси-5хлорбензамидо )-этил -бензолсульфонил} - N циклопентилмочевину , т. пл. 183-185°С (метиловый спирт).

Пример 6. Хорошо смешивают в ступке 2 г (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил бензолсульфонамида натри  и 2,2 г М ,Ы-дициклопентилмочевины (т. пл. 248-249°С, получена из циклопентилизоцианата и циклопентиламина ), нагревают 10 мин. в колбе Эрленмейера на предварительно нагретой до 220°С

масл ной бане. После охлаждени  расплав амид формулы Ша SOz-NHa

5,

обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака, отдел ют осадок, подкисл ют фильтрат , отдел ют и сушат М-{4- р-(2-метокси-5хлорбензамидо )-этил -бензолсульфонил} - N циклопентилмочевину . При обработке метиловым спиртом получают вначале маслообразное , а затем кристаллическое вещество, кото CO-NP-CHa-CH2-- 3 S02-flH-CO-NH- 3 ОСНз

или ее соли,

отличающийс  тем, что бензолсульфонамид

С1

V- CO-NH-CHa- СНг оси ч

или его соль обрабатывают циклопентилизоцианатом , или эфиром циклопентилкарбаминовой или циклопентилтиокарбаминовой кислоты , или циклопентилкарбамингалогенидами.

рое перекристаллизовывают из метилового спирта. Т. пл. 182-184°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  замещенной бензолсульфонилмочевины формулы

формулы

или циклопентилмочевинами и целевой продукт выдел ют известными приемами или перевод т его в соль обработкой щелочными агентами.