SU369122A1 - Способ получения 4-(бензазолил-2)- 1,2,5,6-тетрагидропиридинов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых бензазолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности . Использование известного метода восстановлени  солей пиридини  боргидридом натри  привело к синтезу новых соединений, которые могут служить полупродуктами дл  синтеза физиологически активных веществ. Предлагаемый способ получени  4-(бензазолнл-2 ) -1,2,5,6 - тетрагидропиридинов общей формулы R-GI-С1б-алкил, СбНб-(CH2)i-2, НаС СН-СН2-, СН С-СНа-, СбН5-СИ- СП-СНо-; X-о или S, заключаетс  в том, что соль N-алкил (аралкил ) -4- (бензазолил-2) -пиридини  восстанавливают боргидридом натри  в водноспиртовой среде, использу  Ci-Сгспирты. Восстановление можно проводить также в среде, состо щей из воды и пиридина, диметилформамида, диоксана. Температура реакпионной смеси 20-30°С. Целевой продукт выдел ют известным способом . На основании результатов элементарного анализа, ультрафиолетовых спектров поглощени , а также изучени  химических свойств установлено, что продукты, получаемые предлагаемым способом, обладают строением тетрагндропиридинов . Пример 1. 1,15 г (0,005 моль) М-этил-4 (бензоксазолил-2)-пиридини  йодистого раствор ют в 30 мл 40%-ного водного раствора этанола и при 20-30°С добавл ют раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натри  в 3 мл воды. Через 20 час раствор отдел ют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на вод ной бане. Остаток промывают водой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из гексана, фильтру  раствор через слой окиси алюмини  и упарива  под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,4 г (70,5%) бесцветных кристаллов (т. пл. 52-53°С) 2-(1этил-1 ,2,5,6-тетрагидропиридил - 4)-бензоксазола . Найдено, %: С 73,60; Н 7,63; N 11,95. CnHisNaO. Рассчитано, %: С 73,67; П 7,07; N 12,28. УФ-спектр: 293 нм (s 13600).

Так же получают приведенные ниже соединени .

2-(1-Метил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол , выход 72%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 82-83°С.

Найдено, %: С 72,36; Н 6,52; N 13,48.

CisHnNsO.

Рассчитано, %: С 72,88; Н 6,59; N 13,08.

УФ-спектр: 293 нм (8 13600).

2-(1-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол . Выход .88%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 85-86°С.

Найдено, %: С 73,96; Н 7,91; N 12,40.

CioHisNsO.

Рассчитано, %: С 74,33; Н 7,49; N 11,57.

2-(1 - Бутил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол . Выход 74%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 47-48°С.

Найдено, %: С 74,73; Н 7,97; N 10,81.

CieHsflNaO.

Рассчитано, %: С 74,96; Н 7,86; N 10,92.

2-(1-Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол . Выход 25%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 47-48°С.

Найдено, %: С 75,47; С 8,23; N 10,43.

СпШаМаО.

Рассчитано, %: С 75,51; Н 8,20; N 10,36.

УФ-спектр: 294 нм (е 12100).

2-(1-Ионил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол . Выход 75%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 74-75С.

Найдено, %: С 77,23; Н 9,22; N 8,28.

C2lH3oN2O.

Рассчитано, %: С 77,23; Н 9,26; N 8,58.

2- (1 - Гексадецил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4 )-бензоксазол. Выход 95%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 69°С.

Найдено, %: С 79,12; Н 10,19; N 6,81.

C28H44N2O.

Рассчитано, %: С 79,18; Н 10,44; N 6,60.

Пример 2. 3,7 г (0,01 моль) К-(р-фенилэтил )-4-(бензоксазолил - 2)-пиридини  бромистого раствор ют в 125 мл 96%-ного этанола и добавл ют 20 мл воды. При 20°С добавл ют 0,76 г (0,02 моль боргидрида натри  в 5 Л4.л воды (10°С). После энергичной реакции, сопровождающейс  выделением водорода, выпадает белый осадок. Через 2 час добавл ют 200 мл воды (10°С) и перемешивают 15 мин. Осадок отдел ют и промывают 50 мл воды (50°С). Кристаллизуют из разбавленного этанола . Получают 2,8 г (92,5%) бесцветных кристаллов (р-фенилэтил) - 1,2,5,6-тетрагидропиридил-4 )-бензоксазола с т. пл. 120- 121°С.

Найдено, %: С 78,86; Н 6,93; N 9,05.

C2oH2oN2O.

Рассчитано, %: С 78,91; Н 6,62; N 9,20.

УФ-спектр: 293 нм (s 11600).

Таким же образом получают приведенные ниже соединени .

2-(1-Бензил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол . Выход 69%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 134-135°С.

Найдено, %: С 78,78; Н 6,18; N 9,70. CigHisNaO.

Рассчитано, %: С 78,57; Н 6,25; N 9,65. УФ-спектр: 294 нм (е 13300). 2-(1 - Циннамоил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4 )-бензоксазол. Выход 85%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 118-119°С. Найдено, %: С 79,64; Н 6,49; N 8,71. CaiHsoNzO. Рассчитано, %: С 79,69; Н 6,37; N 8,56.

Пример 3. 7,08 г (0,02 моль) Н-метил-4 (бензотиазолил-2-пиридини  йодистого раствор ют в 60 мл 40%-ного водного раствора этанола и при 20--30°С добавл ют раствор 1,52 г (0,04 моль) боргидрида натри  в 6 мл воды. Через 20 час раствор отдел ют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом Hia ВОДЯНОЙ бане. Остаток промывают водой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из разбавленного этанола. Получают 3,74 г (81,2%) бесцветных кристаллов (т. пл. 96- 97°С) 2- (I -метил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4) бензотиазола .

Найдено, %: С 67,95; Н 6,06; N 12,30.

С.зНиЫгЗ.

Рассчитано, %: С 67,78; Н 6,15; N 12,17.

,62 (0,25 мм окись алюмини  И степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом ).

Таким же образом получают приведенные ниже соединени  2-(1-этил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4 )-бензотиазол. Выход 90%, бесцветные кристаллы, т. пл. 67-68°С. Найдено, %: С 69,17; Н 6,69; N 11,65. CnHieNsS. .

Рассчитано, %: С 68,82; Н 6,603; N 11,48. Rf 0,71 (0,25 мм окись алюмини  II степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом).

2-(1-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол . Выход 85,5%. Бесцветные кристаллы с т. нл. 80-8 ГС.

Найдено, %: С 70,15; Н 7,17; iN 11,03. CisHisNzS.

Рассчитано, %: С 69,72; Н 7,02; N 10,85. ,75 (2,25 мм окись алюмини  II степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом ).

2-(1-Бутил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол . Выход 76,0%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 52-53°С. Найдено, %: С 70,55; Н 7,55; N 10,47.

Ci6H2oN2S.

Рассчитано, %: С 70,55; Н 7,40; N 10,29. ,78 (0,25 мм окись алюмини  П степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом).

2-(1-Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил - 4)бензотиазол . Выход 93,0%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 56-58°С.

Найдено, %: С 71,43; Н 7,79; N 10,26. CuHaiNsS.

Рассчитано, %: С 71,52; Н 7,42; N 9,82.

,81 {0,25 мм окись алюмини  II степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом ) . Пример 4. 3,83 г (0,01 моль N-бензил4- (бензотиазолил - 2) - пиридини  бромистого раствор ют в 60 мл 40%-ного водного раствора этанола, при 20-ЗО С добавл ют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натри  в 3 мл воды. После энергичной реакции выдел етс  белый осадок. Через 2 час добавл ют 200 мл воды (10°С) и перемешивают 25 мл воды (50°С). Кристаллизуют из гексана, фильтру  раствор через слой окиси алюмини  и упарива  под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,63 г (86,0%) бесцветных кристаллов (т. пл. 114°С) 1-(1-бензил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4 ) -бензотиазола. Найдено, %: С 74,48; Н 5,78; N 9,16. Ci9Hi8N2S. Рассчитано, %: С 74,47; Н 5,92; N 9,15. ,84 (0,25 мм окиси алюмини  П степени активности, хлороформ, про вление ультрафиолетом ) .

Предмет изобретени 

1. Способ получени  4-(бензазолил-2)1 ,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы где R-GI-С1б-алкил, СбНб-(CH2)i-2, Н2С СН-СНг-, НС С-СНг-, СбНз-СН СН-CHj-; X-О или S, отличающийс  тем, что соль Ы-алкил(аралкил ) -4- (бензазолил-2) -пиридини  подвергают восстановлению боргидридом натри  в среде растворител  с последующим выделением целевого продукта известным способом. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакцию ведут при температуре 20-30°С. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве растворител  предпочтительно используют смесь воды с Ci-С4-спиртом.