SU1331423A3 - Способ получени алкилендиаминов или их фармакологически совместимых солей - Google Patents
Способ получени алкилендиаминов или их фармакологически совместимых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1331423A3 SU1331423A3 SU843753760A SU3753760A SU1331423A3 SU 1331423 A3 SU1331423 A3 SU 1331423A3 SU 843753760 A SU843753760 A SU 843753760A SU 3753760 A SU3753760 A SU 3753760A SU 1331423 A3 SU1331423 A3 SU 1331423A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- room temperature
- production
- alkylenediamines
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещенных алкилендиаминов (АДА), в частности получени соединений общей формулы 2R,,5R -NH-CHRj(СН )„ CHR NRsRe , где R и RJ- низший алкил или галоген; R. и R,-H, низший алкил; и R - низший алкил или вместе с атомом азота они образуют I,4-оксазин-4-ил, переразин-1-ил или пиперидин-1-ил; п О или 1, или их фармакологически совместимых солей, которые используют в медицине. Дл упрощени процесса его ведут аминированием, например, 3-(2,6-диметилфенил)-5-метил-1,2,3- оксатиазолидин-2,2-диоксида в среде низшего спирта (этанола) при 20-125 с с последующим вьщелением в свободном виде или в виде соли. Если процесс ведут при комнатной температуре, то полученный продукт дополнительно обрабатывают минеральной кислотой. Эти услови позвол ют сократить стадийность процесса и получить выход АДА до 96%. 3 табл. СО С N5 СО сн
Description
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени алки- лендиаминов, а также их фармакологически совместимых солей. Соединени , полученные по предлагаемому способу, соответсствуют общей формуле (I)
i«5
;он н-сн-СШ2,)п-9н-К
R. R, R/i 6
де
R. и R, Ry и R
низший алкил или атом галогена;
водород или низша ал- кильна группа; низша алкильна группа или вместе с соседним атомом азота образуют 1,4-оксазин-4-ил, пиперазин-1-ил или пиперидин- I -ил, или 1 .
Целью изобретени вл етс упрощение процесса.
Пример 1 (метод А).
1 -(2,6-диметилфениламино)-2-диме- тиламинопропан.
0,5 г (2,7 моль) 3-(2,6-диметилфе- нил ) -5-метил- 1,2,3-оксатиазолидин- 2,2-диоксида и 5 мл содержащего 0,8 (17,7 ммоль) диметиламина этанольно го раствора диметиламина нагревают в стальной бомбе 3 ч на масл ной бане с температурой 120-125 С. После охлаждени смесь выпивают в 30 мл воды и встр хивают 3 х 10 мл хлороформа . Объединенные органические фазы промывают 3 X 10 мм воды, сушат над сульфатом магни и выпаривают при пониженном давлении. Получают 0,40 г (93%) целевого соединени . ..Т.кип. (53 Па).
Исходное соединение 3-(2,6-диме- тилфенил)-5-метил-1,2,3-оксатиазоли- дин-2,2-диоксид получают следующим образом.
Стади А.
К раствору 18 г (100 ммоль) 1- (2,6-диметилфениламино)-2-пропанола в 300 мл безводного пиридина на лед ной бане при прикапывают 1 1 м ( 18,1 г, 150 ммоль) тионилхлорида. Затем смесь перемешивают в течение
часа на лед ной бане и в течение ча- gg диметилфенил)-5-метил-1,2,3-оксатиа- са при комнатной температуре. Смесь золидин-2,2-диоксида в 25 мл этаноль- выливают в 1000 мл лед ной воды, вы- кого раствора диметиламина с концент- павший осадок отфильтровывают, промы- рацией 15,4 г 100 мл (85 ммоль) дивают водой и затем высушивают. Таким
образом получают 16,7 г (74%) 3-(2,6- диметилфенил)-5-метил-1,2,3-оксатиа- золидин-2-оксида в виде кристаллического , окрашенного в светло-песочный
цвет вещества, в котором соотношение
(в отношении 5 О-группы в 2-положе- нии и метильной группы в 5-положе- нии) цис-изомера к транс-изомеру согласно исследовани м 1Н -ЯМР-спектро- скопии составл ет примерно 4:6. Перекристаллизованный из изопропанола продукт плавитс при 87-90 С и имеет цис: транс-соотношение 3:1.
Соединение также можно получать, использу в качестве растворител вместо пиридина 1,2-дихлорзтан и в качестве кислотосв зующего средства - триэтиламин. Полученный таким образом 3-(2,6-диметилфенил)-5-метил-1,2, З-оксатиазолидин-2-оксид после перекристаллизации из изопропанола плавитс при 100-104 с, соотношение цис: транс составл ет 8:2. Стади Б. К раствору 13,5 г (60 ммоль) 3- (2,6-диметилфенил)-5-метил-1,2,3-ок- сатиазолидин-2-оксида в 300 мл уксусной кислоты при 20-22 С при периодическом охлаждении лед ной водой прикапывают раствор 23,6 г (150 ммоль) перманганата кали в 300 мл воды в течение примерно 15 мин. Затем смесь перемешивают при комнатной темпера-
туре в течение часа и после этого смешивают со 120 мл 10%-ного водного раствора бисульфита натри . Смесь перемешивают в течение следующего получаса на лед ной бане, потом осадок
отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 6,15 г (42%) 3-(2,6-диметилфенил)-5-метил-I,2,3- оксатиазолидин-2,2-диоксида в форме кристаллического вещества, которое
после перекристаллизации из изопропанола плавитс при 116,5-118,5.
Окисление можно осуществл ть так-- же в диоксане в качестве растворитет л с помощью 30%-ной водной перекиси водорода в качестве окислител . При таком способе работы выход, однако, составл ет только 9%. Метод В. Смесь из 2,0 г (8,3 ммоль) 3-(2,6
метиламина перемешивают в течение
8 ч при комнатной температуре и затем оставл ют сто ть в течение ночи. На следующий день растворитель и избыточное количество амина отгон ют при пониженном дав1 1ии. В зкий остаток раствор ют в 15 мл воды. К раствору добавл ют 15 мл концентрированной сол ной кислоты и смесь выдерживают в течение часа при бО-бЗ С. После охлаждени полученный желтый раствор разбавл ют 30 мл воды, затем на лед ной бане с помощью примерно 20 мл 10 и раствора гидроксида натри подщелачивают до рН 10 и Экстрагируют 3 раза по 20 мл 1,2-дихлорэтаном. Объединенные органические фазы промывают 3 X 10 мл воды, сушат над безводным сульфатом натри и освобождают от растворител при пониженном давлении. Получают 1,66 7 (97%) целевого соединени в виде светло- желтого масла.
Полученное после отгонки этанола и избыточного амина в зкое масло так- же можно раствор ть в 15 мл концентрированной сол ной кислоты. Раствор оставл ют сто ть в течение 24 ч при комнатной температуре и после разбавлени водой продукт экстрагируют описанным образом.
Получение гидрохлорида.
1,66 г полученного основани раствор ют в 5 мл этанольного раствор сол ной кислоты (12 г НС1/100 мл раствора ). Раствор при перемещивании разбавл ют 15 мл этилацетата и затем перемешивают 1 ч нри комнатной температуре и I ч на лед ной бане. Выпавший в осадок кристаллический продукт отфильтровывают , промывают этилацета том и высушивают при комнатной температуре . Выдел ют 2,11 г (91%) ди- гидрохлорида. Т.пл. (в закрытой трубке ) 195-197°С.
Примеры 2-10.
Как описано в примере 1, из соответствующих исходных соединений получают представленные в табл.1 алкилен диамина общей формулы (I).
Используемые в примерах 2-10 ис- ходные соединени получают в две стадии .
Стади Л.
Как указанно в примере 1, путем взаимодействи соответственно замещенных аминоспиртов общей формулы в пиридине с тионилхлоридом получают представленные в табл.2 1,2,3-окса
тиазолидин-2-оксиды (1,2,3-оксатиа- зин-2-оксиды).
Стади Б.
Как указано в примере 1,путем взаимодействи указанных соединений об щей формулы (II) с уксуснокислым водным раствором перманганата кали получают представленные в табл.3 1,2, З-оксатиазолидин-2,2-диоксиды (1,2,3- оксатиазин-2,2-диоксид).
Предлагаемьп способ прост по сравнению со способом-прототипом.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени алкилендиаминов формулы-RI.Re;O) СН- (,CH-2,)-CH-N3k5 Кб505где R и RR, и R4.RC и R« НИЗКИЙ алкил или атом галогена;водород ил и низша алкиль-. на группа;низша алкильна группа или вместе с соседним атомом азота образуют I,4-оксазин-4-ил, пипе- разин-1-ил или пиперидин- 1 -ил; п - О или 1,или их фармакологически совместимых солей, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, соединени формулы II40R, О SYCH-R45где к, Kj, к, К и п имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с аминомR,хформулы HNв растворе низшегоспирта при 20-125°С и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли, причем в случае проведени процесса при комнатной температуре полученный продукт дополнительно обрабатывают минеральной кислотой.С1CjHj01СН,СН.н н нСИ,нСИ, СН, СН,нСН,о о о о 1С 2-м эквивалентами тионилхлорида Силикагель G в тонком слое, бензол : этилацетат 3:1Таблица 3Редактор М. ЦиткинаСоставитель Л. Иоффе Техред М.Ходанич Корректор А. Т скоЗаказ 3596/58 Тираж 371ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб. д.4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4/40 3 9 690,750,850,70,80,8575808769612:8 1:2 1:9 2:8 45:55
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU222083A HU190113B (en) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | New process for preparing alkylene diamines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1331423A3 true SU1331423A3 (ru) | 1987-08-15 |
Family
ID=10958360
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843753760A SU1331423A3 (ru) | 1983-06-23 | 1984-06-22 | Способ получени алкилендиаминов или их фармакологически совместимых солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1217487A (ru) |
DD (1) | DD219185A5 (ru) |
DK (1) | DK165784C (ru) |
ES (1) | ES533665A0 (ru) |
FI (1) | FI83307C (ru) |
HU (1) | HU190113B (ru) |
SU (1) | SU1331423A3 (ru) |
-
1983
- 1983-06-23 HU HU222083A patent/HU190113B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-06-21 DD DD26439784A patent/DD219185A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 FI FI842518A patent/FI83307C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 SU SU843753760A patent/SU1331423A3/ru active
- 1984-06-22 ES ES533665A patent/ES533665A0/es active Granted
- 1984-06-22 CA CA000457184A patent/CA1217487A/en not_active Expired
- 1984-06-22 DK DK305584A patent/DK165784C/da active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент GB № 2098599, кл. С 07 С 87/50, опублик.1982. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT34432A (en) | 1985-03-28 |
FI842518A0 (fi) | 1984-06-21 |
FI842518A (fi) | 1984-12-24 |
FI83307C (fi) | 1991-06-25 |
DK305584D0 (da) | 1984-06-22 |
CA1217487A (en) | 1987-02-03 |
DD219185A5 (de) | 1985-02-27 |
FI83307B (fi) | 1991-03-15 |
HU190113B (en) | 1986-08-28 |
DK305584A (da) | 1984-12-24 |
DK165784C (da) | 1993-06-14 |
ES8600206A1 (es) | 1985-10-01 |
ES533665A0 (es) | 1985-10-01 |
DK165784B (da) | 1993-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4731503B2 (ja) | 複素環式化合物のスルフィニル化方法 | |
ES2410793T3 (es) | Nuevo procedimiento para la preparación de derivados de 2-imino-tiazolidin-4-ona | |
SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
KR100766763B1 (ko) | 아미노페놀 화합물의 제조 방법 | |
SU509231A3 (ru) | Способ получени производныхморфолина | |
JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
EP2266966A1 (en) | A process for the preparation of febuxostat | |
RU2272036C2 (ru) | Способ получения мезилатов производных пиперазина | |
SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
SU1331423A3 (ru) | Способ получени алкилендиаминов или их фармакологически совместимых солей | |
FI84473C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oktahydroindolderivat och mellanprodukter av framstaellningen. | |
US4200759A (en) | Preparation of imidazo[2,1-a]isoindole compounds | |
SU786883A3 (ru) | Способ получени ( -аминоалкокси)бибензилов или их солей | |
JPH0670064B2 (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
JP4922157B2 (ja) | ベンゾオキサチエピンの合成方法とその中間体 | |
US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
JPS6355512B2 (ru) | ||
JP4245490B2 (ja) | 2−(ジクロロフェニル)−4−フェニルイミダゾール化合物 | |
US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
US4374067A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
SU583742A3 (ru) | Способ получени дифенилметоксиэтиламинов или их солей |