SU1266468A3 - Способ получени оптически активного @ -2-хлорметилпропионата - Google Patents

Способ получени оптически активного @ -2-хлорметилпропионата Download PDF

Info

Publication number
SU1266468A3
SU1266468A3 SU802933751A SU2933751A SU1266468A3 SU 1266468 A3 SU1266468 A3 SU 1266468A3 SU 802933751 A SU802933751 A SU 802933751A SU 2933751 A SU2933751 A SU 2933751A SU 1266468 A3 SU1266468 A3 SU 1266468A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lactate
methyl lactate
thionyl chloride
solvent
propionate
Prior art date
Application number
SU802933751A
Other languages
English (en)
Inventor
Бюатье Бернар
Бернар Андре
Original Assignee
Рон-Пуленк Агрошими (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Агрошими (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Агрошими (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1266468A3 publication Critical patent/SU1266468A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/04—Sulfinic acids; Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  сложных эфиров пропионовой кислоты, в частности способа получени  L-2-хлорметилпропионата (ХМП), примен ющегос  в качестве полупродукта в синтезе биологически активных соединений.Повышение оптической чистоты ХМП достигаетс  определенной последовательностью ведени  реагейтов. Получение ведут порционной подачей D-метиллактата (мл) и тионилхлорида, вз того с избытком 7,5-12% мол.%, в присутствии пиридина или хинолина в количестве 0,12-0,83% от массы МЛ. Тем .пература процесса 60-80 С. Степень чистоты ХМП составл ет 95,4-95,6%. 2 з.п.

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активного L-2-хлорметилпропионата, который применяется в качестве исходного соединения при получении D-2-феноксипропионовых кислот.
Целью изобретения является повышение оптической чистоты продукта вследствие взаимодействия D-метиллактата с тионилхлоридом путем введения этих реагентов в реакционную зону порционно, и поддержания в. реакционной смеси избытка тионшЫлорида в количестве 7,5-12% мол.% по отношению к D-метиллактату в присутствии органического основания, такого как пиридин или хинолин, в количестве 0,12-0,83% от массы D-метиллактата при 60-80 С с последующим нагреванием подученной реакционной смеси до 75-80°С до прекращения выделения газов.
П р и м е р 1. Используют колбу, снабженную мешалкой, холодильником типа Вигре, термометром, воронкой 'для введения продуктов и воронками для улавливания с жидким азотом,расположенными за холодильником.
В воронку для введения продукта помещают 832 г (8 моль) D-метиллактата [oij р° = +7,48 (без растворителя), а. в колбу помещают 1060 г (8,9 моль) тионилхлорида и 4,15 г пиридина (0,49 мас.% от количества превращаемого метиллактата).
Метиллактат содержит» в качестве : примесей около 1,03% этиллактата и 0,61% других примесей, среди которых метиллактиллактат.
Температуру в колбе доводят до 60°С при перемешивании, после чего вводят в течение 4 ч метиллактат, поддерживая на постоянном уровне указанную температуру. По окончании введения продукта доводят температуру в колбе до 75°C и поддерживают ее в течение 1 ч. Хроматографический анализ газовой фазы, проведенный в этот момент, показывает,, что в реакционной смеси больше не содержится метиллактата. Нагревание реакционной смеси осуществляют.еще в течение 20 мин, после чего ее охлаждают в течение 20 мин под вакуумом 150 мм рт.ст. до 40-45 С.
Получают 992,5 г (884 мл) неочищенного продукта, содержащего неочищенный 2-хлорметилпропионат,S02 (19,2 г), SOC14(1,6 г) и НС1 (1,8 г)
Хроматографический анализ газо-
вой фазы полученного неочищенного
5 2-хлорметилпропионата показывает сле-
дующий состав, мас.% (кроме SO, ,
SOClj, НС1 и пиридина):
2-хлорметилпропионат 97,7
Этилхлорпропиона.т 1,22
10 Метилацетиллактат Метилацетиллактил- 0,04
лактат 0,08
Метиллактатхлор-
пропионат 0,67
15 'Этиллактатхлор-
пропионат 0,01
Лактид (циклический метиллактат) Метилла'ктиллактат- 0,03
20 хлорпропионат Неустановленные 0, 11
примеси 0,14 '
• Образование этилхлорпропионата,
метилацетиллактата и метилацетил-
лактиллактата является результатом примесей, содержащихся в исходном метиллактате.
Выход 2-хлорметилпропионата 98%.
900 г полученного неочищенного продукта дистиллируют при давлении 20 мм рт.ст. в насадочной колонне высотой 40 см. В конце дистилляции , вакуум повышают до 3 мм рт.ст. На выходе из насадочной колонны нескон35 денсированные пары поступают в улавливатель с жидким азотом.
Дистилляция позволяет получить следующие три фракции: 95 г 2-хлорметилпропионата с вращающей способ40 ностью j я' = - 25,37 ° (без растворителя); 675 г 2-хлорметилпропионата с вращающей способностью foe] 5 = = - 25,26° (без растворителя) и 71 г 2-хлорметилпропионата с вращающей 45 способностью р° ~ ~ 24,56° (без растворителя),
Из нижней части колонны извлекают 13 г остатка, образованного тяжелыми аоединениями.
Из улавливателя с жидким азотом извлекают 17 г 2-хлорметилпропионата, содержащего следы НС 1, S02 и SOC12.
Выход после дистилляции, учиты1вая рекуперированный 2-хлорпропионат в улавливателе с азотом, составляет 97,2%.
L-2-хлорметилпропионат имеет вращательную способность ~ ~ 27,8 (без растворителя). С учетом этого показателя оптическая чистота 2-хлорпропионата, полученного в результате 5 второй фракции дистилляции, составляет 95,41 (т.е. полученное соединение состоит из 95,4% изомера L и 4,6% изомера D).
. D-метиллактат имеет вращательную способность (Х]^= + 8,2 (без растворителя) . С учетом этого показателя оптическая чистота исходного метиллактата составляет 95,6%. Таким образом', переход метиллактата в 2- *5
-метилпропионат не влечет за собой значительной рацемизации.
Пример!. Опыт осуществляют в условиях, аналогичных примеру 1, используя при этом,гj метиллактат, 20 имеющий вращательную способность, указанную в примере 1, 832 (8 моль); тионилхлорид 1070 (8,99 моль) и пиридин 2,1.
Введение метиллактата осуществля- 2^ ют прц 60°С в течение 4ч, после чего ведут нагрев до 75°С в течение 1 ч 30 мин.
После охлаждения при частичном
вакууме извлекают 906, 5 мл (1020 г) 30
неочищенного продукта, содержащего
неочищенный 2-хлорметилпропионат,
S05(42,9 г), SOC12 (14 (0*75 г). ,42 г)иНС1
Хроматографический анализ газо- 35
вой фазы полученного неочищенного
2-хлорметилпр опионата показывает
следующий состав, мае. %: .
2-хлорметилпропионат 97,49»
Этилхлорпропионат 1,26 40
Метилацетиллактат 0,04
Метилацетиллак- -
тиллактат 0,09
Метиллактатхлор- '
пропионат 0,80 45
Этнллактатхлорпропионат Лактид (цикличе- 0,01
ский метиллактат) Йетиллактиллак- 0,04 50
татхлорпропионат Неустановленные 0,14
примеси 0,13
Дистилляция 900 г неочищенного
2-хлорметилпропионата позволяет по- ; 55 лучить следующие фракции: головная 98 г 3 - 25,10° (без растворителя); центральная - 663 Т ж = - 25,36° (без растворителя); хвостовая - 55 г ~ 25,00° (без 'растворителя).
В нижней части колонны собирают 8,5 г остатка,,образованного тяжелыми продуктами.
В улавливателе с жидким азотом собирают 37 г 2-хлорметилпропионата, содержащего следы НС1, S02 и SOCl,'» Вькод после дистилляции метИлхпорпропионата с учетом рекуперированного в улавливателе с азотом продукта составляет 98,6%.· Оптическая ‘ чистота, рассчитанная на центральной фракций, 95,6%.
ПримерЗ. Опыт осуществляют в условиях, аналогичных примеру 1, используя при этом, г:· метиллактат, имеющий вращательную способность, . указанную в примере 1,832 (8 моль); ^тионилхлорид 1070 (8,99 моль) и пиридин 1.
“ Введение метиллактата осуществляют при 60° С в течение 4 ч, после чего ведут нагревание до 75°С в течение 2 ч.
- После охлаждения при частичном вакууме получают 1026 г (910 мл) неочищенного продукта, содержащего неочищенный 2-хлорметйлпропионат,
SO, (42,5 г) и SOC12 (22,8 г). В улавливателе с жидким азотом
собирают 44,5 мл (70 г) 2-хлорметил-
пропионата, содержащего ,г: SO, 11,3,
ЙС1 12,9 (291,67 г/л) и тионилхлорид
40,0.
Хроматографический анализ газовой
фазы полученного неочищенйого 2-хлор-
метилпропионата показывает следующий
состав, мас.%:
2-хпорметилпропйонат 97,53
Этилхлорпропионат 1.15
Метилацетиллактат 0,04
.Метилацетиллактил-
лактат 0,08
Метиллактатхлор-
пропионат 0,67 .
Этиллактатхлорпро-
пионат 0,01
Лактид (циклический
метиллактат) 0.04
Метиллактиллактат-
хлорпропионат 0,34
Неустановленные
примеси 0.14
Дистилляция 900 г полученного не-. очищенного метилхлорпропионата позволяет получить следующие фракции:
1266468 6 головная - 99 г = - 25,29е (без растворителя); центральная - 652 г [«G р= ” 25,34 (без растворителя); хвостовая - 58 г = - 24,97° (без растворителя). 5
В основании колонны собирают 9 г остатка, образованного тяжелыми продуктами .
В улавливателе с жидким азотом , ,0 собирают 29 г 2-хлорметилпропионата.
Выход после осуществления дистилляции 2-хлорметилпропионата с учетом продукта, рекуперированного из улавливателей, составляет 98,2%.
Оптическая Чистота полученного после дистилляции 2-хлорметилпропионата (центральная фракция) 95,5%.
Пример4. В колбу, снабженную мешалкой, холодильником типа Виг-20 ре и двумя воронками для введения исходного продукта, загружают г: тионилхлорид 50 (0,42 моль); пиридин 4,15 и 2-хлорметилпропионат, предварительно приготовленный, с вращательной способностью {Xlif и ~ 24,8° (без растворителя) 500.
В одну из воронок для введения продукта померцают 832 г (3 моль) метиллактата хГ = + 7,48° (без растворителя), содержащего в виде примесей 1,03% этиллактата и 0,61% других неустановленных примесей. В другую воронку для введения продуктов помещают 973 г (8,18 моль) тионилхло- 35 Рида.
Параллельно вводят в колбу в течение 4 ч метиллактат и тиснилхлорид при 60°С, регламентируя количество вводимых реагентов таким обра- 40 зом, что количество введенного в колбу тионилхлорида всегда в избытке молярном по меньшей мере на 2,5% по отношению к количеству введенного метиллактата. 45
По окончании введения названных реагентов за 5 мин поднимают температуру реакционной смеси с 60 до 75°С и поддерживают эту температуру в течение 1 ч 30 мин. Получают 1588 г 50 неочищенног*Ь продукта, состоящего на более чем 90% из метилхлорпропионата.
Путем дистилляции 1588 г полученного неочищенного продукта, осущест- 55 пленной в насадочной колонне высотой 40 см при частичном вакууме 48 мм ^т.ст., доведенном в конце дистилля;
цин до 3 мм рт.ст., выделяют три фракции:
Первая фракция (263 г) образована, г: 2-хлорметилпропинат, содержащий около 1 мас,% 2-хлорзтилпропионата, 247,5; тионилхлорид 13,1; свободный S02 1,3 и свободная НС1 1,0.
. Вторая фракция (1035,4 г) [<л]^ ~ = - 25,06° (без растворителя) образована^: смесь 2-хлорметилпропионата и 2-хлорэтилпропионата, содержащая примерно 1 мас.% 2-хлорэтилпропионата, 1033,6%; S0? 0,9 и НС' 0,9.
Третья фракция (129 г) ~ я - 24,58° (без растворителя), г: 2-хлорметилпропионат, содержащий около 1 мас.% 2-хлорэтилпропионата, 128,9 и НС 1 0,07.
Из основания колонны рекуперируют г остатка, образованного пиридинхлоргидратом и тяжелыми продуктами.
После дистилляции промывка колоний позволяет рекуперировать 6 г 2-хлорметилйропионата.
Выход 2-хлорметилпропионата 94%.
Пример 5. В ёмкость объемом л, снабженную мешалкой, холодильником и дву№я капельными воронками, загружают 150 г тионилхлорида (1,26 моль) и 3,2 г хинолина.
В одну из капельных воронок подают 1040 г (10 моль) метиллактата W® = + 7,83 (оптическая чистота * 97,8%), а в другую - 1129 г тионилхлорида.
Одновременно из двух капельных воронок в емкость в течение 4 ч поступает содержимое обеих воронок, при этом поддерживают температуру 59 - 62°С. '
По окончании введения температуру, поднимают до 75°С и поддерживают эту температуру до окончания газовццеления. Получают 1334 г неочищенного вещества.
Путем дистилляции 502 г неочищенного вещества отделяют сначала первую фракцию (105 г), затем вторую фракцию (309 г), («г,]® я - 26,15° (оптическая чистота 97%), остаток 8 г.
Примера, Используют устройство, аналогичное указанному в примере 1.
В капельную воронку помещают1248 г (12 моль) метиллактата = + 7,9° (без растворителя), а в емкость вводят 1572 г (13,2 моль) тионилхлорида и 2Л6 г (0,033 моль) пиридина (па массе ‘
0,20% от количества превращаемого лактата) .
Устанавливают температуру в емкости 80°С и вводят в течение 3 ч метил лактат, поддерживая эту температуру 5 на постоянном уровне.· По окончании введения поддерживают температуру на уровне 80°С еще в течение 1 ч 15 мин.
Полученный продукт дистиллируют в колонне с набивкой, имеющей высоту 10 70 см, при вакууме в 20 мм рт.ст. и получают 2-хлорметилпропионат, обладающий оптической активностью.
Выход 96,6%, Вращающая способность 15 = - 25,9° (без растворителя).
Оптическая чистота исходного метиллактата 98,1%. Оптическая чистота полученного 2-хлорметилпропионата 96,6%. 20

Claims (3)

  1. Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  оп тически .активного L-2-хлорметилпропионата , который примен етс  вкачестве исходного соединени  при получении D-2-феноксипропионовык кислот . Целью изобретени   вл етс  повышение оптической чистоты продукта вследствие взаимодействи  П метиллактата с тионилхлоридом путем введени  этих реагентов в реакционную зону порционно, и поддержани  в реакционной смеси избытка тиониЛ Ъю рида в количестве 7,5-12% молЛ. по отношению к Б-метиллактату в присутствии органического основани , такого как пириДип или хинолин, в количестве 0,12-0,83% от массы D-метиллактата при 60-80 С с последующим нагреванием подученной реакционной смеси до 75-80°С до прегкращени  выделени  газов. П р и м. е р 1. Используют колбу, снабженную мешалкой, 5;:олодильннком типа Вигре, термометром, воронкой дл  введени  продуктов и воронками дл  улавливани  с жидким азотом,рас положенными за холодильником. В воронку дл  введени  продукта помещают 832 г (8 моль) D-метиллактата oi}p° ,48(без растворител ) а. в колбу помещают 1060 г (8,9 моль тионилхлорида и 4,15 г пиридина (0,49 мас.% от количества превращаемого метиллактата). Метиллактат содержит в качестве примесей около 1,03% этиллактата-и 0,61% других примесей, среди которых метиллактиллактат„ Температуру в колбе довод т до 60°С при перемешивании, после чего ввод т в течение 4 ч метиллакта т, поддержива  на посто нном уровне указанную температуру. По окончании введени  продукта довод т температу ру в колбе до 75°С и поддерживают е в течение 1 ч. Хроматографический анализ газовой фазы, проведенный в этот момент, показывает,, что в реакционной смеси больше не содержитс метиллактата. Нагревание реакщ ганн смеси осуществл ют еще в течение 20 мин, после чего ее охлаждают в течение 20 мин под вакуумом 150 мм рт.ст. до 40-45 С. Получают 992,5 г (884 мл) неочи щенного продукта, содержащего нечищенный 2-хлорметилпропионат5 SO 19,2 г), 8001(1,6 г) и НС1 (1,8 г) Хроматографический анализ газоой фазы полученного неочищенного -хлорметилпропионата показывает слеующий состав., мас.% (кроме 80 , OClj, НС1 и пиридина): 2-хлорметилпропионат 97,7 Этилхлорпропионат 1,22 Метилацетшшактат 0,04 Метилацетиллакткллактат0 ,08 Метиллактатхлорпропионат0 ,67 Этиллактатхлорпропионат0 ,01 Лактид (циклический метиллактат) 0,03 Метиллактиллакте.тхлорпропионат 0,11 Неустановленные примеси0,14 Образование этилхлорпропионата, етилацетиллактата и метилацетилактиллактата  вл етс  результатом римесей, содержащихс  в исходном етиллактате. Выход 2-хлорметилпропионата 98%. 900 г полученного неочищенного родукта дистиллируют при давлении 20 мм рт.ст, в насэ.дочной колонне высотой 40 см. В конце дистилл ции акуум повьш1ают до 3 мм рт.ст. На выходе из насадочной колонны несконденсированные пары поступают в улавливатель с жидким азотом. Дистилл ци  позвол ет получить следующие тр)и фракции; 95 г 2-хлорметилпр0пионата с вращающей способностью ctj и° - 25,37° (без растворител ) ; 675 г 2-хлорметилпропионата с вращающей способностью Mj, - 25,26 (без растворител ) и 71 г 2-хлорметилпропионата с вращающей способностью оЗ р° - 24,56 (без растворител ), Из нюкней части колонны извлекают 13 г остатка, образованного т желыми ®оединени м1-1. Из улавливател  с жидким азотом извлекают 17 г 2-хлорметилпропионата , содержащего следы НС1, S02 и SOClj. Выход после дистилл ции, учитывал рекуперированньш 2-хлорпропионат в улавливат« ле с агютом, составл ет 97,2%. L-2-хлорметилпропионат имеет вр  / щательную способность о т 27,8 (без растворител ). С учетом этого показател  оптическа  чистота 2-хло пропионата, полученного в рез-ультат второй фракции дистилл ции, составл ет 95,41 (т.е. полученное соединени состоит из 95,4Z изомера L и 4,б( изомера D). D-метиллактат имеет вращательную способность 8,2 (без раст ворител ) . С учетом этого показател  оптическа  чистота исходного метшшактата составл ет 95,6Z. Таким образом, переход мет.иллактата в 2-метилпропионат не влечет за собой значительной рацемизации. И р и м е р 2. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных примеру 1, использу  при этом,г; метшшактат, имеющий вращательную способность, указанную в примере 1, 832 (8 моль) тионнлхлорид 1070 (8,99 мрль) и пиридин 2,1. Введение метиллактата осущестнл  ют прц в течение 4ч, после чего ведут нагрев до 75 С в течение 1 ч 30 мин. После охлаждени  при частичном вакууме извлекают 906,5 мл (1020 г) неочищенного продукта, содержащего неочищенный 2-хлорметилпропионат, S0j(42,9 г), SOC1.. (14,42 г) и НС1 ( г). Хроматографический анализ газевой фазы полученного неочищенного 2-хлорметш1пропионата показывае следующий состав, мас.Х: 2-хлорметилпропионат 97,49 Этилхлорпропионат1,26 Метилацетиллактат0,04 4- , Метилацетиллак- . тиллактат0,09 Метиллактатхлорпропионат0 ,80 Этиллактатхлорпропионат0 ,01 Лактид (циклический метиллактат)0,04 Йетиллактиллактатхлорпропионат 0,14 Неустановленные примеси 0,13 Дистилл ци  900 г неочищенного 2-хлорметилпропионата позвол ет получить следующие фракции: головна  98 г U . - 25,10° (без раствори тел ); Центральна - 663 Т - 25,36 (без растворител ); хвостова  - 55 г «с - 25,00° (без растворител ). В нижней части колонны собирают 8,5 г остатка,, образованного т желыми продуктами. В улавливателе с жидким азоТом собирают 37 г 2-хлорметилпропионата, содержащего следы НС1, SOj и SOClj . Вькод после дистилл ции метйлхлорпропионата с учетом рекуперированного в улавливателе с азотом продукта составл ет 98,6%.-Оптическа  чистата, рассчитанна  на центральной фракции, 95,6%. П р и м е р 3. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных примеру 1 использу  при этом, г:, метиллактат, имеющий вращательную способность, . указанную в примере 1,832 (8 моль); тионилхлорид 1070 (8,99 моль) и пиридин 1. Введение метиллактата осуществл ют при в течение 4 ч, после чего ведут нагревание до 75С в течение 2ч. После охлаждени  при частичном вакууме получают 1026 г (910 мл) неочищенного продукта, содержащего неочищенный 2-хлорметилпропионат, 50 (42,5 г) и SOClj (22,8 г). В улавливателе с жидким азотом собирают 44,5 мл (70 г) 2-хлорметилпропионата , содержащего,г: SO, 11,3, ЙС1 12,9 (291,67 г/л) и тионилхлорид 40,0. Хроматографический анализ газовой фазы полученного неочищенного 2-хлорметилпропионата показывает следующий состав, мас.Х: 2-хлорметилпропйонат 97,53 Этилхлорпропионат1,15 Метилацетиллактат0,04 -Метилацетиллактиллактат0 ,08 Метиллактагхлорпропионат0 ,67 Этиллактатхлорпропионат0 ,01 Лактид (циклический метнллактат)0,04 Нетиллактиллактат- . хлорпропионат 0,34 Неустановленные примесиО,14. Дистилл ци  900 г полученного не- . очищенного метилхлорпропионата позвол ет получить следующие фракции: $1 голй на  - 99 г 25,29 (без растноритеп ); ueiiTjiaJibHafl - 652 г С р 25,34 (без растворител ); хаостова  - 58 г о- ° - 24,97° (без растворител ). В основании колонны собирают 9 г остатка, образованного т желыми продуктами . В улавливателе с жидким азотом собирают 29 г 2-хлорметилпропионата. Выход после осуществлени  дистилл ции 2-хлормеТИЛпропионата с учетом продукта, рекуперированного из улавливателей , составл ет 98,2%. Оптическа  Чистота полученного после дистилл ции 2-хлорметилг1ропионата (центральна  фракци ) 95,5%. Пример4. В колбу, снабженную мешалкой, холодильником типа Виг ре и двум  воронками дл  введени  ис ходного продукта, загружают rs тиони хлорид 50 (0,42 моль)5 пиридин 4,15 и 2-хлорметилпропионат, предварит1ель но приготовленный, с вращательной способностью 24,8° (без растворител ) 500. В одну из воронок дл  введени  пр дукта помеп;ают 832 г (3 моль) мепшт лактата + 7,48° (без раст ворител ) , содержащего в виде приме сей 1,03% этиллактата и 0,61% други Неустановленных примесей. В другую воронку дл  введени  продуктов помещают 973 г (8,18 моль) тионилклорида . Параллельно ввод т в колбу в течение 4 ч метиллактат и тионилхлорид при , регламентиру  количество вводимых реагентов таким образом , что количество введенного в колбу тионилхлорида всегда в избытке мол рном по меньшей мере на 2,5% по отношению к количеству введенног метиллактата. По окончании введени  наззаннм: реагентов за 5 мин поднимают температуру реакционной смеси с 60 до 5с и поддерживают эту температуру в течение 1 ч 30 мин. Получагот 1588 иеочищенноИь продукта, состо щего на более чем 90% из метилхлориропионата . Путем дистилл ции 1588 г получен ного неочищейного продукта, осущест вленной в насадочной колонне высото 40 см при частичном вакууме 48 мм jpT.CT., доведенном в конце дистил п  86 ин до 3 мм рт.ст., вьщел ют три ракции: Перва  фракци  (263 г) образована , г: 2-хлорметилпропинат, содержаий около 1 мас,% 2-хпорэтш1пропионата , 247,5; тионилхлорид 13,1; свободный SO 1,3 и свободна  НС1 1,0. . Втора  фракци  (1035,4 г) «л - 25,06 (без растворител ) образована , г t смесь 2-хлорметилпропионата и 2-хлорэтилпропионата, содержаща  примерно 1 мас.% 2-хлорзтилпропионата, 1033,6;S; so, 0,9 и НС1 0,9. Треть  фракци  (129 г) ei - 24,58 (без растворител ), г: 2-хлорметилпропионат, содержащий около 1 мас.% 2-хлорэтилпропионата, 128,9 и НС1 0,07. Из основани  колонны рекуперируют 14 г остатка, образованного пиридинхлоргидратом и т желыми продуктами. После дистилл ции промывка колоний позвол ет рекуперировать 6 г 2 хлорметилйропиоката . Выкод 2-5ШормеТилпропионата 94%. Пример 5. В ёмкость объемом 2 л, снабженную мешалкой, холодильником и дв капельными воронками, загружают 150 г тионилхлорида (1,26 моль) и 3,2 г хинолина. В одну из капЕльных; воронок подают 1040 г (10 моль) метиллактата S 7г83 (оптическа  чистоТа 97,8%), а в другую - 1129 г тионилхлорида . Одновременно из двух капельных воронок в емкость в течекше 4 ч поступает содерзкимое обеих воронок, при этоТГ поддерживают температуру 59 62°С. По окончании введеми  температуру, поднимают до и поддерживают эту температутзу до окончани  raaosbjnffeneш . Получают 1334 г неочищенного вещества. Путем дистилл ции 502 г неочищенного вещества отдел ют сначала первую фракцию (105 г), затем аторую фракхщю (309 г), М - - 26,15° (оптическа  чистота 97%), остаток 8 г. Примере, Используют устройство , аналогичное указ анному в nptiMeре 1. 3 капельную воронку помещают 1248 г (12 моль) метиллактата М 7,9° (без растворител ), а а емкость ввод т 1572 г (13,2 моль) тиоиилхлорида и 2j6 г (0,033 моль) пиргадина (па массе 71 0,20% от количества превращаемого лак тата). Устанавливают температуру в емкости и ввод т в течение 3 ч метил лактат, поддержива  эту температуру на посто нном уровне,- По окончании введени  поддерживают температуру на уровне 80°С еще в течение 1 ч 15 мин Полученный продукт дистиллируют в колонне с набивкой, имеющей высоту 70 см, при вакууме в 20 мм рт.ст. и получают 2-хлорметилпропионат, обладающий оптической активностью. Вькод 96,6%, Вращающа  способност л - 25,9° (без растворител ). Оптическа  чистота исходного метиллактата 98,1%. Оптическа  чистота полученного 2-хлорметилпропионата 96,6%. Формула изобретени  1. Способ получени  оптически активного L-2-хлорметилпропионата взаимодействием тионилхлорида, вз того в избытке, с оптически активным D-алкиллактатом с последующим нагреванием реакционной смеси, о т л и 68 ч а ю щ и и с   тем, что, с целью повышени  оптической чистоты продукта , в качестве оптически активного D-алкиллактата используют D-метиллактат и взаимодействие его с тионилхлоридом осуществл ют путем введени  этих реагентов в реакционную зону порционно и поддержани  в реакционной смеси избытка тионилхлорида в количестве 7,5-12 мол.% по отношению к D-метиллактату в присутствии органического основани , такого как пиридин или хинолин, в количестве О, 12-Х),83% от массы D-металлактата при .б6-80 С с последующим нагреванием попученной реакционной смеси до 75-80°С до прекращени  вьщелени  газов .
  2. 2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в реакционную смесь, содержащую органическое основание и 5,3-11,7 мас.% тионилхлорида, ввод т D-метиллактат и88,3-94,7 мас.% тионилхлорида.
  3. 3.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в реакционную смесь, содержащую органическое основание и тионилхлорид, ввод т D-метиллактат .
SU802933751A 1979-06-20 1980-06-17 Способ получени оптически активного @ -2-хлорметилпропионата SU1266468A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7916335A FR2459221A1 (fr) 1979-06-20 1979-06-20 Procede de preparation de chloro-2 propionate d'alcoyle par chloration de lactate d'alcoyle

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1266468A3 true SU1266468A3 (ru) 1986-10-23

Family

ID=9227074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802933751A SU1266468A3 (ru) 1979-06-20 1980-06-17 Способ получени оптически активного @ -2-хлорметилпропионата

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4334083A (ru)
JP (1) JPS567743A (ru)
AT (1) AT374783B (ru)
BE (1) BE883909A (ru)
BR (1) BR8003832A (ru)
CA (1) CA1156257A (ru)
CH (1) CH644578A5 (ru)
DD (1) DD151622A5 (ru)
DE (1) DE3023122A1 (ru)
DK (1) DK160935C (ru)
ES (1) ES491618A0 (ru)
FR (1) FR2459221A1 (ru)
GB (1) GB2051808B (ru)
HU (1) HU184790B (ru)
IE (1) IE49947B1 (ru)
IL (1) IL60103A (ru)
IT (1) IT1141349B (ru)
LU (1) LU82532A1 (ru)
NL (1) NL8003563A (ru)
PL (1) PL126964B1 (ru)
PT (1) PT71419B (ru)
SU (1) SU1266468A3 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3102516A1 (de) * 1981-01-27 1982-08-12 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-chlorpropionsaeureestern
GB8413155D0 (en) * 1984-05-23 1984-06-27 Ici Plc Chemical process
JPS6157534A (ja) * 1984-08-29 1986-03-24 Daicel Chem Ind Ltd 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの製造方法
JPS6168445A (ja) * 1984-09-10 1986-04-08 Daicel Chem Ind Ltd 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの連続的製法
JPS6226249A (ja) * 1985-07-26 1987-02-04 Daicel Chem Ind Ltd 光学活性乳酸エステルの精製方法
DE3638009A1 (de) * 1986-11-07 1988-05-11 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 2,2-disubstituierten 3-chlorpropionsaeureestern
FR2642204B1 (ru) * 1989-01-23 1991-04-12 Rhone Poulenc Chimie
WO1994024086A1 (en) * 1993-04-08 1994-10-27 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Process for producing 2-fluoroisobutyric acid or ester thereof
DE19501452A1 (de) * 1995-01-19 1996-07-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Halogenpropionsäuren
US6903233B2 (en) * 2002-03-11 2005-06-07 Takasago International Corporation Process for producing optically active 3-halogenocarboxylic acid ester and 3-azidocarboxylic acid ester
JP2010047551A (ja) * 2008-08-25 2010-03-04 Daicel Chem Ind Ltd ハロアルカンカルボン酸エステルの製造方法
CN103467334B (zh) * 2013-09-03 2015-07-08 重庆工商大学 N-(2-氯)-丙酰基-谷氨酰胺的合成方法
US11352311B1 (en) * 2021-06-27 2022-06-07 Bomi Patel-Framroze Single-step stereospecific synthesis of (S)-2-chloropropionic acid alkyl ester

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1479271A (fr) 1965-12-17 1967-05-05 Rhone Poulenc Sa Nouveau procédé de préparation d'acides phénoxy-2 propioniques optiquement actifs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.-М.: Хими , 1968, с.214. Frankland P.F., Garner W.E. The action of thionylchloride on lactic acid and et hyllactate. .J.Chem.See., 1914, v. 105-106, p.1101-1115. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL126964B1 (en) 1983-09-30
ES8103726A1 (es) 1981-03-16
HU184790B (en) 1984-10-29
DD151622A5 (de) 1981-10-28
IT8022477A0 (it) 1980-05-30
PT71419A (fr) 1980-07-01
LU82532A1 (fr) 1982-01-20
DE3023122A1 (de) 1981-03-26
GB2051808A (en) 1981-01-21
BE883909A (fr) 1980-12-19
CH644578A5 (fr) 1984-08-15
PL225093A1 (ru) 1981-03-27
DK262180A (da) 1980-12-21
ATA318380A (de) 1983-10-15
NL8003563A (nl) 1980-12-23
FR2459221B1 (ru) 1983-09-02
JPS567743A (en) 1981-01-27
AT374783B (de) 1984-05-25
IL60103A (en) 1983-07-31
DK160935B (da) 1991-05-06
PT71419B (fr) 1981-10-22
CA1156257A (en) 1983-11-01
US4334083A (en) 1982-06-08
JPS6366308B2 (ru) 1988-12-20
FR2459221A1 (fr) 1981-01-09
IT1141349B (it) 1986-10-01
IE801266L (en) 1980-12-20
DK160935C (da) 1991-10-21
BR8003832A (pt) 1981-01-13
GB2051808B (en) 1983-03-02
ES491618A0 (es) 1981-03-16
IL60103A0 (en) 1980-07-31
IE49947B1 (en) 1986-01-22
DE3023122C2 (ru) 1989-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1266468A3 (ru) Способ получени оптически активного @ -2-хлорметилпропионата
Posner et al. Asymmetric michael additions of ester enolates to enantiomerically pure vinylic sulfoxides: synthesis of 3-substituted glutarate esters in high enantiomeric purity
AU8950798A (en) A method for producing para-menthane-3,8-diol
US5326887A (en) Process for the preparation of 1,4-dioxane-2,5-diones
JPH0745437B2 (ja) エステルの製造法
US4408068A (en) Process for the preparation of optically active 2-chloropropionic acid esters
US4683089A (en) Cyclopropane carboxylic acid derivatives
JPH09110805A (ja) ジアリールカーボネート製造方法
US4990642A (en) Process for preparing oximosilanes
JPH0212952B2 (ru)
EP0010859B1 (en) Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acid esters
FR2565967A1 (fr) Procede de preparation d&#39;anhydride trifluoracetique
EP0163435A2 (en) Preparation of 2-chloropropionic acid esters
US6235924B1 (en) Continuous process for preparing benzoic acid esters
EP0072884A2 (en) Process for production of alpha-haloalkylamides
US4549995A (en) Process for making alkanephosphonous acid esters
US4489006A (en) Iodopentahydroperfluoroalkyl borates
JPH10310587A (ja) テトラキス（フッ化アリール）ボレート誘導体の製造方法
EP0312604B1 (en) 1-(2-(4-hydroxybenzoyl)ethanoyl)-2-piperidone, process for its preparation, and alcoholic fermentation accelerator containing it as effective ingredient
JP3404825B2 (ja) ２−ヒドロキシカルボン酸系オリゴマーの製造方法
Belcher et al. Acid chlorides of substituted succinic and glutaric acids as hydrolytic reagents for the determination of water
EP0091078B1 (en) A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate
US5705677A (en) Diphenyl oxalate-phenol adduct, process for producing the adduct and method of producing diphenyl oxalate from the adduct
US4965380A (en) Process for preparation of asymmetric triorganotin halide
KR830001066B1 (ko) 알킬 락테이트 염소화 반응에 의한 알킬 2-클로로프로피오 네이트 제조방법