SU1265191A1

SU1265191A1 - Способ получени амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

Info

Publication number: SU1265191A1
Application number: SU843757607A
Authority: SU
Inventors: Евгения Петровна Крамарова; Александр Геннадьевич Шипов; Юрий Иванович Бауков; Кристап Мартынович Зиемелис; Гвидо Вальдемарович Тауритис; Леонард Георгиевич Полевой; Анне Петровна Плоне; Георгий Фридрихович Кумеров
Original assignee: 2-Ой Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт Им.Н.И.Пирогова; Научно-производственное объединение "Биохимреактив"
Priority date: 1984-06-27
Filing date: 1984-06-27
Publication date: 1986-10-23
Also published as: SU1265192A1

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4- ЕНШ1ПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенил1трролйдона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим акмонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающ-ийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 6080 С с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств сол ной кислоты при J 30-150С, образующеес производное 4-фенш1Пирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бpoмyкcVcнoй,.кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирроли (Л С дон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком . Т, Способ ПОП.1, отличающийс тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты а провод т в присутствии каталитичесЛ ких количеств триметилбромсилана или т0гметилсилилтрифлата. ф

Description

1 Изобретение относитс к усовершен ствованному способу получени амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной 1 кислоты , который обладает противосудорожной активностью. Целью изобретени вл етс повышение выхода амида 4-фенилпирролидон 2-уксусной-1 кислоты. Пример 1. Получение 1-три метилсилил-4-фенш1пирролидона-2. а) В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратньм xoлодильником , помещают Юг (0,062 моль) 4-фенилпирролидона-2, 14,3 г (0,089 моль) гексаметилдисил зана и 2 капли концентрированной сол ной кислоты. Смесь греют на масл ной бане (130-150°С). Нагревание ведут до полного растворени 4-фенил пирролидона-2 и окончани выделени аммиака. Фракционированием реакционной смеси получают 13 г (90%) 1-триметилсилил-1-фенш1пирролидона-2 с т.кип. 139-UOc (2 мм рт.ст.) п О О-L 1,5284, d 1,1280. В ИК-спектре полученного соединени обнаружена инте сивна полоса погло111ени 1670 см , отвечающа колебани м св зи. ПМР-спектр (8 М.Д., раствор в СС1 0,43 синглет (SiMe,); 7,19 синглет (CgHg); 2,23-2,70 мультиплет (прото .ны цикла CHjCHCHj). Найдено, %: С 66,80; 66,78; Н 8, 8,25; Si 12,32; 12,19. С,з Н Sic Вычислено, %: С 66,90; Н 8,17; Si 12,03. б)В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холо дильником и капельной воронкой, поме щают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2 , 36,3 г (0,36 моль) тризтил . амина и 100 мл толуола. При перемешивании добавл ют по капл м 36 г ( 0,33 моль) триметилхлорсилана. Сме перемешивают на вод ной бане (60 ) 2 ч, охлаждают, осадок отфиль ровывают, промывают 30 мл толуола. Фракционированием фильтрата получаю 21 г (90%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187С (15 мм рт.ст.), п 1,5283. в)В трехгорлую колбу, снабженну механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2 , 24,2 г (0,24 моль) тризтиламина и 100 мл толуола. При перемешивании добавл ют по капл м 912 34,4 г (0,22 моль) триметилбромсилана , смесь перемешивают 3 ч при нагревании на масл ной бане (60-80с), затем фильтруют, осадок промывают 30 мл толуола. Фракционированием фильтрата получают 21,5 г (92%) 1триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т,кип. 185-18бс-(15 мм рт.ст.), 1,5291. Пример 2. Получение.метило- вого зфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кл йзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 г (0,129 моль) метилового эфира бром- . уксусной кислоты. Смесь нагревают на масл ной бане (150-170°С). Нагревание ведут до прекращени выделени триметилбромсилана. При этом отгон етс фракци с т.кип. 77-78°С. Фракционированием реакционной смеси получают 21 г (70%) метилового зфира 4-|фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты с т. кип. 173-174 С (1 мм рт.ст.), 1,5374. ИК-спектр (тонкий слой, v ): 1780 ( сложноэфирный), 1700 ( лактамный). ПМР-спектр (СС1(, 8 М.Д.): 3,55 / синглет (ОСИ,), 3,94 синглет ( ) 3,2-3,72 мультиплет (, цикла) 7,15 мультиплет (CgH). Найдено, %: С 67,05; 67,16; Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24. C.. Вычислено, %: С 66,93, Н 6,48, N 6,00. Повторной перегонкой фракции с т.кип. 77-78°С получают 14 г (71%) триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, 1,4235. б) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кл йзена помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 15,3 г (0,1 моль)метилового зфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль триметилбромсилана. Смесь нагревают на масл ной бане (150-175 С). Нагревание ведут до прекращени выделени триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 19,7 г (84% продукта с т.кип. 173-175°С (1 мм р1.ст.), 1,5390.

соединени , полученного в предыдущем опыте,

в) В перегонную колбу Кл йзена помещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 ,10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты 0,05 г триметилсилилтрифлата и 3 кусочка битого фарфора дл равномерного кипени . Смесь медленно нагревают на масл ной бане (130-175°С) до Полного прекращени выделени триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 г (94%) продукта с т. кип.

70 Т) 160-165°С (0,5-1 мм рт.ст.), п

1,5390.

Пример 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксус- ной кислоты.

В перегонную колбу Кл йзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-трим8тилсилил-4-фенилпирролидона-2 , 7,15 г (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора дл равномерного кипени . Смесь нагревают.на масл ной

остатка выдел ют 5,6 г (53%) этилового эфире 4-фенилпирролидон-2-ук156-160 с

сусной кислоты с.т.кип

,2Й

(0,5 мм рт.ст.) п 1,5355.

ИК-спекгр (ВСС1. , см): 1745 (, сложноэфирна ), 1700 (, латамна ).

Пример 4. Получение амида 4-фенш1Пирролидон-2-уксусной-1 кислоты .

а)Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 40 мл 25%-ного i водного аммиака перемешивают 7ч,, выпавший осадок отдел ют, промывают водой, получают 23 г (81%) амида с т.пл. 130-132С (вода) или т.пл. 131-132,5°С (пропиловый спирт).

б)Смесь 24,7 г (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 МП 25%-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва .ют водой, получают 13,9 г (64%) амида с Т.Ш1. 130-131°С (вода) или т.пл. 130-131°С (пропиловый спирт).

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ФЕНИЛПИРРОЛВДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенилпирролйдона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим аммонолизом эфира 4-фе нилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 6080 С с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при 130-150 С, образующееся производное 4-фенилпирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бромукс^сной^кислоты при 130-175^рС с одновременной отгонкой из g смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролиДон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком.

2Г. Способ поп.1, отличающийся тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или т^гметилсилилтрифлата.

1 1265191