SU1109052A3 - Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей - Google Patents

Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей

Info

Publication number
SU1109052A3
SU1109052A3 SU792819251A SU2819251A SU1109052A3 SU 1109052 A3 SU1109052 A3 SU 1109052A3 SU 792819251 A SU792819251 A SU 792819251A SU 2819251 A SU2819251 A SU 2819251A SU 1109052 A3 SU1109052 A3 SU 1109052A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
octahydro
pyrrolo
salts
trans
obtaining
Prior art date
Application number
SU792819251A
Other languages
English (en)
Inventor
Бергер Лео
Ли Олсн Гэри
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ла Рош Унд Ко.,Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26754910&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1109052(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US06/073,813 external-priority patent/US4260762A/en
Application filed by Ф.Хоффманн-Ла Рош Унд Ко.,Аг (Фирма) filed Critical Ф.Хоффманн-Ла Рош Унд Ко.,Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1109052A3 publication Critical patent/SU1109052A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  октагидро-1П-пирроло

Description

пературы дефлегмации. Через 1 ч смесь немного охлазкдают и добавл ют еще 0,4 г изонитрозокетона и 1,0 г цинка, после чего смесь перемешивают 1,5 ч с обратным холодильником . Затем смесь охла здают и фильтруют . Фильтрат концентрируют при 50/20 мм Hg с получением желтого масла, которое затем разбавл ют 50 мл воды и подщелачивают гидроокисью аммони  (рН 8-9). Смесь экстра- . гируют хлороформом. Экстракты про мывают рассолом, высушивают сульфатом натри  и концентрируют до получени .2,6 г сырого продукта, который затем хроматографируют на сухой колонке из 100 г силикагел , вымыва  органическую фазу уравновешенной по объему смесью из 90 ч. хлороформа , 30 ч. метанола, 10 ч. вопы и 6 ч. уксусной кислоты.
Фракции элюата. содержап ие продукты , выпаривают, разбавл ют водой, подщелачивают гидроокисью аммони  (до значени  рН 8-9) и экстрагируют хлороформом. Затем экстракты высушивают сульфатом натри  и выпаривают с получением 1,0 г твердого вещества, который наконец два раза перекристаллизозывают из этилацетата с получением 470 мг (1.4%) чистого вышеназванного продукта в виде кристаллического вещества с т. Ш1. 244-247С.
Вычислено, %: С 73,81; Н 9,29; N 10,76
Слб Нач
Найдено, %: С 73,93; Н 9,29, N 10,69
Пример 3. Получение 3,6-диметш1-2- (2-пропенил)-4,4а,5,6,7, 8,8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пирро о- (2,3-§)-изохинолин-4-она. Аналогично примеру 2 получают 3,6-диметип-2- (2-пропенил)-4,4а,5,6,7, 8,8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пирроло (2,3-g)-ИЗОХИНОЛИН-4-ОН с т. пл. 221-223 С исход  из 3-изонитрозо-5-гексен-2-она и 2-метил-ок .тагндроизохинолин-6,8-диона.
Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58, N 10,84
HaiftaeHo, %: С 74,31; И 8,50,
N 10,81
Ъыхол 24%.
Пример 4. Пол5 чение 3-циклр-2 ,6-диметил-4,4а,5,6,7,8,8а,9-окта гидр о-4а,8а-транс-1Н-пирролo (2,3-g)-изdxинoлин-4-oнa; Аналогично примеру 2 получают 3-циклогпропил-2 ,6-диметил-4,4а,5,6,7,8,8а, 5 9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пирроло (2,3-8)-изохинолин-4-он с т. хш. 258-259С (с разложением) исход  из циклопропил-2-изрнитрозо-1 пропа нона и 2-метил-октагидроизохинолин -6,8-диона.
Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58; N 10,84
Найдено, %: С 74,51; Н 8,77; 5 N 10,68
Выход 11%.
Пример 5. Получение 2-бензил-З,6-диметил-4,4а,5,6,7,8, 8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пйрpoлo (2,3-g)-изoxинoлин-4-oнa. Аналогично примеру 2 получают 2-бензил-3 ,6-диметил-4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-4а ,8а-транс-1Н-пиррало(2,3-g )-изoxинaпш -4-oн с т. пл. 234235С , исход  из З-изонитрозо-4-фенил-2-бутанона и 2-метил-октагидроизохинопин-6 ,8-диона.
Вычисл1ено, %: С 77,89; Н 7,84; 0 N 9,08
CjoHg N O
Найдено, %: С 77,67; Н 7,53; N 8,99.
Выход 30%.
, Пример 6. Получение 6-метил-4 ,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-4a ,8a-тpaнc-1H-пиppoлo(2,3-g)-изoхинопин-4-она . Аналогично примеру 2, с тем исключением, что не использовалось цинка, получают 6-метил-4 ,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-4а,8а-, -тpaнc-1H-пиppoлo(2,3-g)-изoxинoлин-4-он с т. пл. 208-210 С, исход  из аминоацетальдегиддиметилилацетал  и 2-метш1-октагидроизохиналин-6 ,8-диона.
Вычислено, %: С 70,56 Н 7,90; N 13,71
Cl2. %0
Найдено, %: С 70,60, Н 7,79; N 13,76
Выход 9%.
Пример 7. Разделение рацемического 3-этю1-2,6-диметил-4,4а, 5,6,7,8,8а,9-октагндро-4а,8a-тpaнc-1H-пиppoлo (2,3-g)-изoxинoлин-4-oнa. 1,20 г рацемического свободного оёновани  раствор ют в метаноле и добавл ют 0,74 г раствора d-(+)винной кислоты в метаноле. Затем раствор концентрируют и два раза пе рекристаллизовывают из метанола. Потом кристаллический ё-(+)-тартрат обрабатьшают гидроокисью аммони  с освобо  ением свободного основани  , которое затем обрабатьгоают безводным эфирным хлористым водородом с получением гидрохлорида. После двух1фатной перекристаллизации из этанола и высушивани  при 80 С и под давлением 0,005 мм получают 0,15 г (-)-энантиомера в виде белого кристаллического вещества с т. Ш1. 2AO-245 G. Вращение: (ос) - 120, 78 (с 0,81%, вода) Вычислено, %: С 62,70; Н 8,24; N 9,75 ,0 ,25 HjO Найдено, %: С 62,44; Н 8,33; N 9,67 Маточные растворы после кристаллизации ё-(-«-)-тартрата обрабатьшают гидроокисью аммони  с освобождением свободного основани , которое затем обрабатывают 0,46 г раствора С--(-)-винной кислоты в метаноле. Раствор затем концентрируют и два раза перекр сталлизовывают из метанола , превращают в свободное осн . вание и гидрохлорид вьшеописанным . образом с получением 0,10 г (ь)-эна тиомера в вцде белого кристаллического вещества с т. пл. 240-244 С. Вращение: (OU)№+ 121,38(с 0,44%, вода) Вычислено, %: С 62,70; Н 8,24; N 9,75 С;,5 Hji HCt0,25 H,jO Найдено, %: С 63,02; Н 8,20; N 9,88. Вместе с неорганическими или ор ганическими кислотами соединени  формулы f образуют соли, причем фармакологические совместимые, как например, с галогенводородньми кислотами, такими как хлористоводо родна , бромистоводородна , йодист водородна  кислоты, с другими минеральными кислотами, такими как серна , азотна , фосфорна  и другие кислоты, с алкил- и моно-арилсульфоновьв4И кислотами, такими как этансульфонова , толуолсульфонова  бензолсульфонова  и другие кислоты , а также с другими органическим кислотами, такими как уксусна , ви на , малеинова , лимонна , бензойна , салицилова , аскорбинова  и другие кислоты. Фармакологические несовместимые соли соединений формулы 1 можно превратить в совместимые обычными реакци ми обмена, причем фармакологически несовместимый анион замещаетс  совместимым анионом, или нейтрализацией не-i совместимой соли с последующей реакцией полученного таким образом свободного основани  с определенным реагентом до получени  совместимой соли. Соли могут иметьс  и ввиде гидратов. Соединени  формулы Т. и их фармакологические совместимые соли про вл ют нейролептическую активность, причем они не обладают гипотензивной активностью, а только слабой каталептической активностью. Таким образом, соединени  формулы Т оказываютс  ПРИГО/11НЫМИ дл  применени  в качестве антипсихотических средств, в частности дл  лечени  шизофрении. Пригодность соединений формулы J в качестве антиисихотических средств обычными приемами можно продемонстировать на теплокровных животных. Например , дрессированные крысы помещаютс  в экспериментальную камеру, / снабженную ответным рычагом, стальнь1м решетчатым дном дл  нанесени  ударов электрическим током и громкоговорителем дл  передачи слуховых раздражителей. Каждое испытание состоит из 15 секундного предупреждающего сигнала (уёловный раздражитель), после которого следует сигнал такой же длительности, который сопровождаетс  электрическим ударом (безусловный раздражитель , 1,0, мА 350 V.A.C.), Крысы могут прекратить испытание в любой момент нажатием на oTBeTHbtfi рычаг. Поступление ответа во врем  первоначального 15 секундного пре .дупредительного сигнала заканчивает испытание до нанесени  электрического удара и рассматриваетс  как реакци  избежани , в то врем  как ответ, поступающий во врем  нанесени  , рассматриваетс  как реакци  бегства. Испытани  повтор ютс  через каждые две минуты в течение 1-часового испытательного сеанса (30 испытаний на сеанс). Дрессированные крысы надежно сох-: ран ют свое исходное поведение, направленное на избежание электрических ударов (0-3 промахов на сеанс). Соединени  ввод тс  крысам за определенное врем  до проведени  испытаний , а именно минимум 3-4 крысам tta каждую дозу целой серии доз. Во врем  проверочных сеансов крысам ввод т только индифферентную основу препарата. Проверочныйи испатательный сеанс чередуютс  в течение каждой недели, причем каждое животное служит контролем дл  самого себ .
Сеанс раздел ют на три последовательных 20-минутных отрезка (по 10 испытаний). В каждом отрезке подсчитывают сумму ответов, полученных от всех животных при заданной дозе .
Дл  каждого отрезка определ ют число испытаний, в которых крысы не показывали реакции избежани  (блокировка реакции избежани ,,БРИ ) или реакции бегства (блокировка реакции бегства - БРБ) с указанием максимального числа каждой реакции на дозу. Это число выражаетс  в процентах от общего числа испытаний в одном отрезке. Доза необходима  дл  50%-ной блокировки реакции избежани  (БРИ 50), определ етс  с помощью линии регрессии доза по действию, составленной по методу наименьщих квадратов. Самую низкзло дозу, которой получают 20%-ную блокировку реакции бегства (БРБ 20), считывают с диаграммы доза - действие, с помощью полученных значений составл ют диаграмму, определ   процентное действие против логарифмического значени  дозы.
Предлагаемые антипсихоткческие вещества можно отличить от других вкдов лекарственных средств, действующих на поведение крыс в вышеописанных испьпани х, по более широкому рассто нию медцу дозами, блокирующими реакцию избежани , и дозами , блокирующими реакцию бегства.
Имеетс  существенна  и весьма значительна  взаимосв зь ме зду клинической действенностью антипсихотических лекарств с известными терапевтическими назначением и свойствами и их действенностью в этих испытани х . Следовательно, предлагаемые соединени  формулы можно применить дл  терапевтических целей дозами в пределах, соответствующих их действенности в вышеуказанных испытани х .
Если в качестве испытуемого вещества примен етс  гидрохлорид З-этил-2,6-диметил-4,4а,5,6,7,8,8а, 9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пирроло -(2,3-g)-изохинолин-4-она, который показывает например, у при дозе в 350 мг/кг перорально, не олептическа  активность наблюдаетс  при 0,7 мг/кг перорально и 0,095 мг/кг подкожно. У 1-(-)-энантиомера вышеназванного соединени  нейролептическа  активность наблнщаетс  при БРИ в 0,48 мг/кг перорально.
Подобным образом, если в качестве испытуемого вещества примен етс  гидрохпорид 2,3,6-триметип-4,4а,5,6 7,8,8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1Н-пирроло (2,3-§)-изохинолин-4-она, нейролептическа  активность наблюдаетс  при BPHgjyB 0,48 мг/кг перорально . I I.
Октагидро-1К-пирропо(2,3-g)-изохинолины общей ррмулы 1 и их. соли обладают антипсихотйческим действие которое по своему качеству соответствует действию гапоперндола E2:i, известного своими терапевтическими свойствами.
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получать октагидро-1Н-пирроло- (2,3-g)-изoxинoлины, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине. В таблице даны соединени , получаемые из формулы П и иэонктрозокетона формулы tXj. .-. . - ,
TiQ,
Р.Ка
О ,
П Jll
Пример
Продукт формулы f 8
oV
«г К.
Кг
1
Исходное вещество формулы
Выход,
II
III октагндроизохинолин-6,8-диода
Гццррхлорцц 3,6-димет1Ш-2-f2-пропип )-4 4а,5,6, 7,8,8а,9-октагидро-1Н-пирроло ( 2,3-(j) -изохинолин-А-она
2,6-дашeтил-3-фeнlШ-A ,4a,5,6,7,8,8a,9-oктaгидpo- 1Н-пирроло-(2,3-а )изОХИНОЛИН-4-ОН
Гидоохлорвд 2,3,6-триметш1-4 ,4а,5,6,7,,9-октагчдро-1Н-пйрропо (2,3-ф-изохинолин-А-она
Пщррхлорнд 2-мет1Ш-3-.: -этип-б-(циклопропилметил )-4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагНдро-1Н-пирроло (2,3-а)изохинолин-4-она
Пщрох орид рац. 2-метил-3-этил-6- (2-этоксиэтш1)-4 ,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-4а ,8а-транс-1Н-пирроло (2,3-(5) -изохиналин-4-она
Рац. 3,6-диэтил-2-мет1Ш-4 ,4а 5,6,7,8,8а ,9-октагидро-4а ,8а-транс-1 Н-шфроло (2,3-6)изохинолин-4-он
Рац. 3-эти -2-метш1-6-пропнл-4 ,4а,5,6,7,8,8а,9-октагчдро-4а ,8а-транс-1Н-пиррол (2,3-С ;-1ГЗозшнолин-4-ои -CHgCH CHj
-СН% -СН,, -СН(СНа)д, , 25-45
-СНа
-сн.
25-40
-сн,
39-45
-сн
-сн,
-СНз 30-40
-снаСНаОСНгСНз, -сн -CHjCH 25-40
-СН,СНз-СН4, -CHjCHg 35-45
-СН -CHjCH 35-45
Рац. 3- тил-2-метил-6-(2-метилпропил )-4,4а,5,6,7, 8,8а,9-октагидрог4а,8а-транс-1Н-пирроло (2,)-НЗОХИНОЛИН-4-ОН
Рац. .б-(циклобутилметил)-3-этил-2-мётил-4 ,4а,5,6, 7,8,8a,9-oктaгидpo-4a,8a-тpaнc-1 Н-пирроло ( 2,3-9) -ИЗОХИНОЛНН-4-ОН
Рац. 2,6-диметил-З-пропил-4 ,4а,5,6,,8а, гидро-4а,8а-тра с-1Н-пирроло (2,3-)-изохинол н-4-он V
Рац. 2,6-диметил-4,4а,5,6, 7,8,8а,9-октагидро 4а,8а -транс-1Н-пирроло(2,3- )-ИЗОХИНОЛИН-4-ОН
ример 8
Ш 1числено
С 64,74
64,53 Н 8,49 8,38 N 9,44 9,36 СГ11,94
12,16
77,23
77,23 7,53 9,54 9,52
62,19
С 62,56 Н 7,&8 7,97
Продолжение таблицы
-CHgCHCGHo,),, -CHj -CHjCHg 35-45
-сн
-СН -СНцСН 30-40
35-45
-сн KiH,, -сНгСНдСН
-СНв
-сн
10-15
Продолжение таблицы
Т. пл. с
Крис талпи 3 ов а но из
280
метанола ( разл.)
240
этанола/ этилацетата ( разл.)
этанола/эфира
275-280 (разл.) Вычислено Найдено пример 8
Д 1109052 :.
215-219
этанола/этилацетата
213-215
228-230
этанола
226-228
этанола
213-215
222-224 14 Продолжение таблицы пл.,С I Кристаллизовано из
73,81
73,56 9,29
9,30
10,91 10,76
С 71,53
71,44261-263 Н 8,31
8,44(разл.) N 12,83
12,98
Йродолжение таблицы
250-251 (разл.)
SU792819251A 1978-10-13 1979-10-08 Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей SU1109052A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95094778A 1978-10-13 1978-10-13
US06/073,813 US4260762A (en) 1979-09-10 1979-09-10 Octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1109052A3 true SU1109052A3 (ru) 1984-08-15

Family

ID=26754910

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU812819251K SU1014474A3 (ru) 1978-10-13 1979-10-08 Способ получени октагидро- @ -пирроло-/2,3- @ /-изохинолинов в виде их рацемической смеси,цис- и транс-изомеров,в свободном виде или в виде соли
SU792819251A SU1109052A3 (ru) 1978-10-13 1979-10-08 Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей
SU813250198A SU1048985A3 (ru) 1978-10-13 1981-03-02 Способ получени октагидро- @ -пирроло- @ 2,3- @ -изохинолинов или их солей,рацематов или цис-,или транс-изомеров

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU812819251K SU1014474A3 (ru) 1978-10-13 1979-10-08 Способ получени октагидро- @ -пирроло-/2,3- @ /-изохинолинов в виде их рацемической смеси,цис- и транс-изомеров,в свободном виде или в виде соли

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813250198A SU1048985A3 (ru) 1978-10-13 1981-03-02 Способ получени октагидро- @ -пирроло- @ 2,3- @ -изохинолинов или их солей,рацематов или цис-,или транс-изомеров

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0010661B1 (ru)
AR (2) AR228244A1 (ru)
AU (1) AU528685B2 (ru)
CA (1) CA1132553A (ru)
CS (1) CS242858B2 (ru)
DE (1) DE2967215D1 (ru)
DK (1) DK430579A (ru)
ES (2) ES8104806A1 (ru)
FI (1) FI67548C (ru)
HU (1) HU181883B (ru)
IE (1) IE48965B1 (ru)
IL (1) IL58438A (ru)
MC (1) MC1285A1 (ru)
NO (1) NO152873C (ru)
NZ (1) NZ191830A (ru)
PH (1) PH14835A (ru)
PT (1) PT70310A (ru)
SU (3) SU1014474A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MC1377A1 (fr) * 1980-02-28 1982-01-19 Hoffmann La Roche Derives d'isoquinoleine
EP0091565B1 (en) * 1982-03-29 1986-04-23 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Process for the manufacture of isoquinoline diones
US4732902A (en) * 1986-05-23 1988-03-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrroloisoquinolinyl-dimethyloxoalkyl alkonoates and their use as antipsychotic agents
GB8828669D0 (en) * 1988-12-08 1989-01-11 Lilly Industries Ltd Organic compounds
HUP0104064A3 (en) * 1998-11-20 2002-12-28 Basf Ag Method and intermediates for producing bis(oxim)monoethers

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51118799A (en) * 1975-04-10 1976-10-18 Sankyo Co Ltd Method for preparing pyridindole derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вацуро K.Bi, Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., Хими , 1976, с. 218. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 1, М., Медицина, 1972, с. 58. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU528685B2 (en) 1983-05-12
SU1014474A3 (ru) 1983-04-23
DE2967215D1 (en) 1984-10-18
PH14835A (en) 1981-12-16
FI67548B (fi) 1984-12-31
ES8104805A1 (es) 1981-05-16
NO152873B (no) 1985-08-26
EP0010661A2 (de) 1980-05-14
AR229096A1 (es) 1983-06-15
ES493015A0 (es) 1981-05-16
IE791944L (en) 1980-04-13
FI793183A (fi) 1980-04-14
CA1132553A (en) 1982-09-28
IL58438A0 (en) 1980-01-31
NO793301L (no) 1980-04-15
AU5169779A (en) 1980-04-17
AR228244A1 (es) 1983-02-15
IL58438A (en) 1982-12-31
NZ191830A (en) 1984-09-28
IE48965B1 (en) 1985-06-26
NO152873C (no) 1985-12-04
HU181883B (en) 1983-11-28
SU1048985A3 (ru) 1983-10-15
CS694579A2 (en) 1985-08-15
DK430579A (da) 1980-04-14
CS242858B2 (en) 1986-05-15
FI67548C (fi) 1985-04-10
EP0010661B1 (de) 1984-09-12
MC1285A1 (fr) 1980-07-22
ES493014A0 (es) 1981-05-16
EP0010661A3 (en) 1980-10-01
PT70310A (en) 1979-11-01
ES8104806A1 (es) 1981-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2076105C1 (ru) Имидазо-аннелированные изо- и гетероциклы и способ их получения
RU2104279C1 (ru) Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004-рецептора
RU2110519C1 (ru) Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1-пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло-(3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
DE2623567C2 (de) Thienopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen
TWI781651B (zh) 酞嗪酮類化合物及其製備方法和醫藥用途
JPH061789A (ja) ピリジンの新規な二環式誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物
JPH04235974A (ja) 新規なイミダゾール誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物
NO150884B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive imidazotiazolderivater
SU1109052A3 (ru) Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей
EP3280711A1 (en) Novel pyridinium compounds
US5852014A (en) Condensed indole derivatives as 5HT4 -receptor antagonists
US5998409A (en) Condensed indole derivatives as 5HT4 -receptor antagonists
EP0254955B1 (de) Substituierte Pyrido-[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2200764A1 (de) Neue thieno eckige klammer aff 2,3-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
CA1269374A (en) Diazepinones
NZ203217A (en) Pyridobenzodiazepinone derivatives and pharmaceutical compositions
DE60222879T2 (de) Cyclohexylphenyl vasopressin agonisten
US3803154A (en) 11-cyclicaminoalkylidenemorphanthridines
EP0306698A1 (de) Neue kondensierte Diazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0086982A1 (de) Substituierte Thienobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
SU1072806A3 (ru) Способ получени производных эргол-8-ена или эрголина или их солей
NZ204589A (en) 3-(n,n-dimethylcarbamoyl)-pyrazolo(1,5-a)pyridine and pharmaceutical compositions
CH616934A5 (en) Process for the preparation of chromone derivatives
HU205931B (en) Process for producing pyrrolo-pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing them as active components
US4539402A (en) Quinazolinone derivatives