SU1039439A3 - Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли - Google Patents
Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли Download PDFInfo
- Publication number
- SU1039439A3 SU1039439A3 SU792860205A SU2860205A SU1039439A3 SU 1039439 A3 SU1039439 A3 SU 1039439A3 SU 792860205 A SU792860205 A SU 792860205A SU 2860205 A SU2860205 A SU 2860205A SU 1039439 A3 SU1039439 A3 SU 1039439A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenoxyphenyl
- solution
- acid
- water
- alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(З-ФЕПОКСИФЕНИЛ )-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ Общей формулы dHj bi-e в где П . 1, когда R Н, И 2, когда R Са, путем обработки производного дифенилового эфира гидроокисью натри в смеси воды и этанола при кип чении реакционной смеси с последующим вьвделением целевого продукта в виде кислоты или ее кальциевой соли, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса , в качестве производного дифенилового эфира используют соединение общей формулы (JH, f r c -cJoBi .ЧЛ 4J Ь где ,0, CjHyO, NH. Приоритет по признакам; : со : ;о 29.12.78при СН,О; С,НгО. . 25.10.79при R,- NH|.
Description
Изобретение относитс к улучшенному способу получени производных пропионовой кислоты и ее солей, а конкретнее к способу получени 2-(З-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли об-щей формулы (i) где м 1, когда К Н , когда R Са, которые используют в медицине в качестве лекарственных веществ. Известны способы получени соеди нений общей формулы (1), согласно которым феноксифенилмагнийбромид подвергают взаимодействию с натриевой солью 2-бромпропионовой кислоты в среде диэтилового эфира ij либо 1-пропинил-З-феноксибензол подвергают взаимодействию с альдегид феноксифенилпропионовой кислотой с помощью окиси серебра 2 . Недостатком данных способов вл етс использованиедорогосто щих исходных соединений. . Кроме того, в данных способах необходимо дополнительно очищать продукт, что обуславливает р д проб лем в промышленных услови х, так как целевой продукт имеет довольно высокую температуру кипени (168 ,11 мм рт.ст.) . Дополнительна очистка 2-(з-феноксифенил)пропионовой кислоты вл етс необходимой потому, что образующиес промежуточные продукты из-за своей высокой температуры кипени также могут быть очищены с трудом, В насто щее врем в лекарствен ной промышленности чистота основно действующего вещества вл етс осн ным требованием. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту вл етс способ получени соединений общей формулы (1 котсрьлй заключаетс в том, что 2-(ф ноксифенил -3-пропионитрил подвергают обработке гидроокисью натри в смеси воды и этанола при кип чении ЗЗ . Выход 84%. Примененный в качестве исходного вещества нитрил получают за счет того, что метилиру ют м-феноксицетофенон, восстанавливают с помощью натрийборогидрида и полученный «6 -метил-3-феноксибензиловый спирт галогенируют трехбромистьм фосфором с образованием ,;о(,-метил-3-феноксибензилбромида и вв д т во взаимодействие с цианидом на ри в среде безводного диметил с льфоксида . Последовательность операций следующа ; енз-d ., (oyo4oH-tP (JH-OH ЙНз ( (ju-ciN ЙНз Нэ Получение конечного продукта соответствующей чистоты труднодоступно , так как необходима фаза очистки , требующа большого количества энергии, обусловленного тем, что промежуточные продукту вл ютс высококип щими жидкост ми, и в результате этого реакционного пути не всегда получаетс гомогенный продукт. Кроме того, дл третьей стадии реакции (см. схему) необходимо безводное состо ние и относительно дорогосто щий трибромид фосфора. Получение м-окси-ацетофенона, примен емого в качестве исходного соединени в промышленном масштабе, также вл етс слишком сложным. Цель изобретени - упрощение процесса . Поставленна цель достигаетс тем, что в качестве производного дифенилового эфира, используют соединение общей формулы (II) где , CjHfO, NH,. Выход 86,5-98,5%. Соединение общей формулы (II) получают путем взаимодействи )Л-феноксибензилцианида в присутствии основного катализатора с диалкилкарбонатом с 1-2 атомами углерода и метилированием сложного алкилового эфира 2-циано-2- (З-феноксифенил)-уксусной кислоты с 1-2 атомами углерода в алкильной части. Полученное таким образом соединение общей формулы (II )j которое содержит в качестве R алкоксигруппу с 1-2 атомами углерода, ввод т во взаш одействие с пригодным дл введени аминогрупп соединением, преимущественно аммиаком. Последовательность операций сле дующа rorTaT :(grigi5f ( гбг°тбгЕ где Y - отщепл ема группа - С1, Вг, OSOj, Alkyl. М-феноксибенэилцианид ввод т во взаимодействие с диэтилкарбонатом при нагревании в среде безводного органического растворител , преимущественно в низших спиртах, предпочтительно в этаноле, в присутстви эквимол рных количеств алкогол та щелочного металла,. преимущественно этилата натри , при непрерывной азеотропной отгонке спирта. Синтез провод т в гомогенном растворе и примен ют преимущественно 1-2,5 мол диэтилкарбоната на 1 моль м-фенокси бензилцианида. Полученный таким образом сложный алкиловый эфир 2-ци ано-(З-феноксифенил)-уксусной кисло ты с 1-2 атомси«1Й углерода в алькиль ной части выдел ют или без вьщелени обрабатывают метилирующим средством В ка:честве метилирующего средства примен ют диметилсульфат или йодистый метил. Метилирующее средство примен ют в избытке 5-100%.Если в качестве исходного вещества используют выделенный сложный эфир, то его раствор ют преимущественно в эквимол рном количестве этилата нат ри в безводном этаноле и нагревгиот с соответствующим количеством метилирующего средства. Соединение формулы (ll)j в которой R означает алкоксигруппу с 1-2 атомами углерода, вьщел ют или предпочтительно без выделени дл , получени амида ,2 циано-2т-(3-феной сифенил)-пропионовой кислоты вворМт во взаимодействие преимущественно с аммиаком в растворе. В качестве растворителей в этом случае используют органические растворители, преимущественно спирты, предпочтительно метанол или этанол. Способ можно осуществить просто, если сложный алкиловый эфир 2-циано-(З-феноксифенил )-пропионовой кислоты растворить в содержащем аммиак растворителе . Реакцию провод т при или без нагревани . Можно работать при температуре реакции 0-150 с, предпочтительно 20-100°С. Соединение общей формулы ( II), которое выдел ют и очищают или оставл ют в растворе, подвергают гидролизу преимущественно в воде или в смеси, состо щей из воды и органического растворител , в присутствии основани или кислоты. Можно примен ть минеральные кислоты, например серную или сол ную кислоту, неорганические основани , например гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, или органические основани и кислоты. Реакци может быть ускорена путем нагревани . Гидролиз и частичное декарбоксилирование соединени общей формулы (II) провод т предпочтительно в водноспиртовом С. 2 растворе при нагревании. После отгонки избытка спирта и подкислени получают 2- (З-феноксифенил)-пропионовую кислоту. Предлагаемый способ основан на :Применении легко доступного из бензальдегида продукта в качестве исходного соединени и отдельные стадии реакции в крупномасштабном производстве могут быть легко осуществлены. Один из новых промежуточных продуктов - амид-2-(З-феноксифенил)-пропионовой кислоты - вл етс кристаллическим твердым продуктом, проста очистка которого устран ет недостатки прототипа. При этом в каждой стадии реакции получают гомогенный продукт. Пример 1. Смесь из 189 г И-феноксибензальдегида и 1 л 1 М раствора изопропилата алюмини в изопропиловом спирте при перемешивании перегон ют на колонне до тех пор, пока в отгоне не обнаружен вместе с 2,4-динитрофенилгидразином ацетон. Это продолжаетс приблизительно 2-3 ч. Скорость перегонки регулируют таким образом, что в течение этого времени образуетс примерно 200 мл дистилл та. Избыток изопропилового спирта отгон ют в вакууме. К остатку прибавл ют 500 г льда и 550 мл 20%-ной водной сол ной кислоты . Отделенное масло встр хивают дважды с бензолом, каждый раз по 1 л, и бензольный раствор сушат над сульфатом натри . После перегонки -бензола получают 195 г (97,4,%) М-фенокснбензилового спирта, чистота которого превышает 95% (определено путем хроматографии ) . П р и м е р 2 .К раствору из 200 г -ф ноксибензилОвого спирта в 1л абсолют ного хлороформа прибавл ют 2 мл пиридина и при перемешивании и охлаждении до с помощью лед ной воды прикапывают раствор из 142,8 г тионилхлорида в 150 мл хлороформа. После добавки смесь больше не охлажДают и при перемешивании раствору дают подогретьс до комнатной температуры, при этой температуре перемешивают .до тех пор, пока не прекратитс интенсивное выделение газа. Затем смеси кип т т при перем шивании до тех пор, пока совсем не прекратитс выделение газа. Раствор выливают в 2 л воды, отдел ют фазу хлороформа, в водную фазу экстрагируют 400 мл хлороформа. Объединенны растворы хлороформа один раз промывают водой и сушат над сульфатом натри . Вещество, ускор ющее сушку отфильтровывают и хлороформом перегон ют . Получают 210 г (96%1м -фено сибензилхлорида, который перегон етс при 0,3 мм рт. ст. при 128 130°С . Практически не имеетс никакого первого погона и остатка. Пример З.К раствору из 218 г Vv-феноксибензилхлорида в 350 м 96%-ного этилового спирта прибавл ю сраэу раствор из 57,8 г цианида натри в 100 мл воды. Реакционную смесь при перемешивании кип т т до тех пор, пока при помощи тонкослойной хроматографии больше не обнаруживают никакого исходного вещества После окончани реакции реакционную смесь выливают в 1л воды. Выделив шеес масло экстрагируют трижды бен ЭОЛОМ, каждый раз по 500 мл. Объеди ненные бензольные растворы промывают 1 л воды, сушат над сульфатом натри . После отфильтровывани от вещества, ускор ющего сушк, и отгонки бензола получают 190 г (91%) М-феноксибензилцианида, Чистота про дукта составл ет более 90% (опредепено путем хроматографии). Температура кипени 138°С при 0,2 мм рт.ст. Пример 4. К раствору из 23 г натри в 500 мл безводного этилового спирта прибавл ют 209 г М-феноксибензилцианида и 260 г диэтилкарбоната . Реакционную смесь пр перемешивании кип т т в течение 2,5 ч, после чего смесь выливают в 3,5 л воды и подкисл ют 58 мл уксусной .кисхпоты. Отделившеес масло встр хивают двгикды с хлороформом, каждый раз по 500 мл. Объединенные растворы хлороформа после сушки над сульфатом натри концентрируют. Оставшийс в виде масла сложный этиловый эфир 2-(3-феноксифенил)-2-цианоуксусной кислоты перегон ют в вакууме. Температура кипени 187-192с при 0,2 мм рт.ст.,П 1,5568. Далее действуют, как указано выше , но вместо диэтилкарбоната примен ют 183 г диметилкарбоната, получают сложный метиловый эфир (З-феноксифенил )-цианоуксусной кислоты. Выход 74%, температура кипени 173 при 0,2 мм рт.ст. ,,5015. П р и м е р 5. К раствору из 23 г натри в 500 мл безводного этилового спирта прибавл ют м-феноксибензилцианид и 260 г диэтилкарбоната . Реакционную смесь при перемешивании кип т т в течение 3 ч, после охлаждени к смеси прикапывают 126 г диметилсульфата маленькими порци ми и кип т т при перемешивании еще 5 часов. Больша часть Спирта перегон етс и остаток смешивают с 3 л воды. Выделившийс в виде . масла сложный этиловый эфир 2-(3-феноКсифенил )-2-цианопропионовой кислоты экстрагируют трижды бензолом , каждый раз по 500 мл. Бензольные растворы сушат над сульфатом натри и концентрируют в вакууме. На остаток выливают 250 мл метанола/ содержащего 15% аммиака, и смесь выдерживают в течение 3 ч в тугоплавкой трубке при 90-100 С. Реакционную смесь далее обрабатывают и полумают 220 г (92,5%) амида 2- (З-феноксифенил )-2-цианопропионовой кислоты. Температура плавлени 128 130°С . Пример 6. Раствор из 90 г сложного этилового эфира 2-(3-феноксифенил )-2-цианопропионовой кислоты в 90 мл метанола, содержащего 15% аммиака, перемешивают в тугоплавкой трубке при 90-100°С 3 ч. В этот период можно с помощью тонкослойной хроматографии следить за исходным веществом. Раствор охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и сушат. Получают 69 г (85%) амида 2-Сз-феноксифенил}-2-цианопропионовой кислоты, который плавите при 128-130®С. После концентрировани маточйого раствора получают еще 11 г продукта, который плавитс при 123-125°С. Общий Выход 98,5%. После перекристаллизации из 50%-ного водного этилового спирта продукт плавитс при 134-135« С. Вычислено,5: С 72, 5,26;N 10,52 ЯбН/зМ Найдено,%:С У,88JH 5,40 10,43 ЯМР-спектр в СНСЕз;:1,9 ррм метилвна группа ЗН; 6,15 pfw NН 2Н; 6,7 - 7,5 ррм ароматические протоны 9Н. Действуют как указано выше, но примен ют в качестве исходного вещества 86 г сложного метилового эфира 2-(3-феноксйфенил)-2-цианопро пионовой . кислоты и получают с|МИД 2-fЗ-фeнoкcифёнил)-2-циaнoпpoпиoнoвbй кислоты. Температура плавлени 128-125®С. Пример. Действуют аналогично примеру 6, но вместо нагревани реакционную смесь оставл ют сто ть в закрытом реакторе в течение 48 ч при комнатной температуре. Пол чают 78 г а:мида 2-(З-феноксифенил) -2-цианопропионовой кислоты из 90 г сложного этилового эфира 2-(з-фенок сифенил}-2-цианопропионовоЯ кислоты 2- (З-феноксифенил) -2-циано-сложный этиловый эфир пропионовой кислоты имеет температуру плавлени 128-130 С, выход 96%. Вычислено, % :С 72,16;Н 5, 26; N 10,5 c(, Найдено,%:С 71,81;Н 5,18; 10,15 Пример 8. Смесь из 106,4 амида 2-(З-феноксифеннл)-2-цианопропионовой кислоты, 200 МП 40%/ной водной гид оокисй натри и 400 Mii этилового спирта кип т т при п еремешивании в течение 2.0 ч. Из реакционной «смеси удал ют спирт путей перегонки и остаток раз бавл ют 200 мп ;воды. Водный раствор подкисл ют .. концентрйрованной сол ной кислотой и устанавливают рН равную 1. Отделившеес масло экстрагируют трижды бензолом, каждый раз по 500 мл. Бензольный раствор после сушки над сульфатом натри концентрируют. Получают 96 г (98,5%) 2-(3-фенок сифенил)-пропионовой кислоты, .котора без дальнейшей очнстки пригодна дл получени соли. Вычислено,%:.С 74,36,Н 5,82 Ci5H,4 0$ Найден9 ,%; С 74,27; Н 5,75 ЯМР-спектр в COCI): 1,35% метил (ЗН); 3,70% СН .(IH), 8,4 - 6,0% : арЪМатических протонов (9Н) . Пример 9. 90 г полученной по примеру 8 сырой 2-(3-феноксифенил )-пропионовой кислоты раствор ют в 740 мл 0,5%-ного раствора гидроокиси натри . рН раствора равна 8-9. Раствор обрабатывают активированным углем. Прибавл ют 370 мл спирта и раствор нагревают до . При этой температуре при интенсивном перемешивании прикапывают в течение 30 мин 100 мл 2М водного раствора хлористого кальци . Раствору, содержащему кристаллический осадок, дают охладитьс до комнатной температуры в течение 2 ч при перемешивании. Затем раствор оставл ют сто ть в лед ной воде еще несколько часов, белые кристаллы отсасывают и промывают два;кды 30%-ным водным раствором спирта, каждый раз по 100 мл и сушат на воздухе . Получают 90 г (86,5%) кальциевой соли 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты. Температура плавлени 115-120°С. Вычислено, :С64,49;Н 5,41;Са7,17 О Са 2Н2О Найдено,%:С 64, 5,49jCa 7,15 Содержание воды определено по способу Карла Фишера Вычислено: 6, 45% воды. Найдено: 6, 35% воды Пример 10.К раствору из 8,85 г натри в 175 мп безводного спирта прибавл ют 108,5 г сложного этилового эфира 2-(З-феноксифенил)-. -2-цианоуксусной кислоты и порци ми 48,7 Гдиметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре до прекращени экзотермической реакции и затем кип т т в течение 5ч. После охла Сцени реакционную смесь выливают в 2 л воды и отделившеес масло экстрагируют трижды хлороформом, каждый раз по 250 мл. Объединенные растворы хлороформа промывают водой исушат над сульфатом натри .. После испарени хлороформа остаетс сложный этиловый эфир 2-(3-феноксифенил)-2-цианопропионовой кислоты, который перегон ют в вакууме. Температура плавлени 155-157 С при 0,05 мм рт.ст., tll 1,5490. Выход 98% (86%) . Вычислено,%;С 73,20JH 5,80, 4,74 С Н О Найдено,%:С 73,3б;н 5,55, N 4,60 Действуют, как указано выше, но в качестве исходного вещества примен ют 103 г сложного метилового эфира ( м-феноксифенил)-цианоуксусной кислоты и получают сложный метиловый эфир 2-(3-феноксифенил)-2-цианопропионовой кислоты. Температура плавлени 174®С при 0,1 мм рт.ст., выход 82,5%,hl° 1,5520. Вычислено,%:С 72,58lH 5,37; N 4,98 С,7Н,5 N О Найдено,%:С 72,06,Н 5,66; N4,97 Пример 1. К раствору из 118 г сложного этилового эфира 2- (з-феноксифенил}-2-цианопропионовой кислоты в 226 мл этанола прибавл ют раствор из 226 мп lON гидроокиси натри и реакционную смесь при. перемешивании кип т т до прекращени выделени газа. Затем отгон ют спирт. Остаток раствор ют в воде. рН раствора путем добавки концентрированной сол ной кислоты устанав-. ливают равную 1. Отделившеес масло экстрагируют дважды по 100 мл бензола . Объединенные бензольные раст оры после сушки над сульфатом натри концентрируют и оставшуюс 2-(3-феноксифенил)-пропионовую кислоту перегон ют в вакууме. Температура плавлени 1б8-171°С при 0,1 мм рт.ст.
Выход 92,8 г,(9б% из сложного этилового эфира).
Вычислено,% :С 74,36,Н 5,82 С| Н|40з
Найдено,%: С 74,29; Н 5,72 . ЯМ;Р-спектр в С ОС Ц: 1,35% метил (ЗН); 3,70% СН (1Н); 8,4 - б,0% ароматических протонов (9Н).
Действуют аналогично примеру 10, но примен ют 113 г сложного метилового эфира 2- 3-феноксифенил)-2-цианопропионовой кислоты и получают 2- (3-феноксифенил)-пропионовую кислоту с такими же физическими свойствами.
Выход 93,5 г, 96% (из сложного метилового эфира).
Вычислено,%: С 74,36; Н 5,82 С|5Н|40з
Найдено,%: С 74,01; Н 5,65
ЯМР-спектр в СОСИ: 1,35% метил (ЗН); 3,70% СН (, 8,4 - 6,0% ароматических протонов (9Н).
Пример 12. Действуют аналогично примеру 2/ но вместо диметилсульфата примен ют 88 г йодистого метила. Продукт идентичен продукту, полученному согласно примеру 10. Получают 2-(3-феноксифенил)-2-цианосложный метиловый эфир пропионовой кислоты. Температура плавлени 155-157 0 при 0,55 мм рт. ст..
nl
1,5491.Выход 100 г, 88%..
Вы шслено,%:С 73, 20;н 5,80; W 4, 74
CigHnN.O-.,
Найдено,%:С 73,25;Н 5,60/ N4,69 Пример 13. К раствору из 23 г натри в 500 мл безводного спирта прибавл ют 209 гм-феноксибензилцианида и 145 г диэтилкарбоната-. Реакционную смесь при перемешивании в течение 2,5 ч кип т т, после охлаждени маленькими порци ми прибайл ют 126 г дйметилсульфата и смесь кип т т при перемешивании еще 5 ч. Прибавл ют еще 500 мл раствора 10 N гидроокиси натри и кип т т при перемешивании до прекращени выделени газа. По окончании реакции отгон ют спирт и остаток раствор ют в воде. рН раствора с помощью концентрированной сол ной кислоты устанавливают равную 1. Отделившеес масло обрабатывают 500 мл бензола. Бензольный раствор после сушки .Нс1Д сульфатом натри концентрируют и оставшуюс 2-(З-феноксифенил)-пропионовую кислоту перегон ют. Температура плавлени 168-171с при 0,1 .ст. Выход 206 г (85%).
Вычислено,%:С 74,36; Н 5,82 С| Н140з
Найдено,%: С 74,10; Н 5,52 ЯМР-спектр в сое Ц: 1,35% ме-тил (зн); 3,70% СН (iH) ; 8,4 - б,о%
ароматических протонов (9Н).
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет упростить процесс за 5счет исключени стадии очистки целевого продукта.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3-ФЕНОКСИФЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ общей формулы где Π» 1, когда R = Η, П = 2, когда R =Са, путем обработки производного дифенилового эфира гидроокисью натрия в смеси воды и этанола при кипячении реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или ее кальциевой соли, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного дифенилового эфира используют соединение общей формулы 3НэКЛ. чЛ Ьг где 1?(-СНуЭ, CjHjO, NH^. Приоритет по признакам:29.12.78 при СН?О; С,НгО. .25.10.79 при R,~ ΝΗ^.-SU <,, 1039439Последовательность операций следующая;
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001894 | 1978-12-29 | ||
HUCI001979 HU181672B (hu) | 1979-10-25 | 1979-10-25 | Eljárás 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói új intermedieren keresztül történő előállítására |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1039439A3 true SU1039439A3 (ru) | 1983-08-30 |
Family
ID=26318424
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792860205A SU1039439A3 (ru) | 1978-12-29 | 1979-12-28 | Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4304930A (ru) |
CH (1) | CH646944A5 (ru) |
DD (1) | DD149507A5 (ru) |
DE (1) | DE2950608A1 (ru) |
FR (1) | FR2445314A1 (ru) |
GB (1) | GB2039479B (ru) |
RO (1) | RO79023A (ru) |
SU (1) | SU1039439A3 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2451669C1 (ru) * | 2011-02-14 | 2012-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8318889D0 (en) * | 1983-07-13 | 1983-08-17 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
US4760089A (en) * | 1985-09-09 | 1988-07-26 | Smithkline Beckman Corporation | Irreversible dopamine-β-hydroxylase inhibitors |
RU2059603C1 (ru) * | 1991-05-09 | 1996-05-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
DE69209357D1 (de) * | 1991-05-09 | 1996-05-02 | Hoffmann La Roche | Substituierte Carbonsäurederivate |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3853905A (en) * | 1968-08-15 | 1974-12-10 | Lilly Co Eli | Certain 5-(phenoxyphenalkyl) tetrazoles |
SE363818B (ru) * | 1968-08-15 | 1974-02-04 | Lilly Co Eli | |
SE419538B (sv) * | 1973-10-29 | 1981-08-10 | Eisai Co Ltd | Analogiforfaranden for framstellning av 2-(n-fenoxfenyl)-propionsyraderivat |
JPS582934B2 (ja) * | 1974-07-29 | 1983-01-19 | ニツシンセイフン カブシキガイシヤ | 2−(置換アリ−ル)−プロピオン酸の製法 |
JPS5312835A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | Preparation of 2-(3-phenoxyphenyl) propionic acid |
HU180811B (en) * | 1976-11-23 | 1983-04-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids |
-
1979
- 1979-12-15 DE DE19792950608 patent/DE2950608A1/de active Granted
- 1979-12-20 GB GB7943954A patent/GB2039479B/en not_active Expired
- 1979-12-21 US US06/105,988 patent/US4304930A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-27 FR FR7931784A patent/FR2445314A1/fr active Granted
- 1979-12-28 DD DD79218215A patent/DD149507A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-28 CH CH1151279A patent/CH646944A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-28 SU SU792860205A patent/SU1039439A3/ru active
- 1979-12-28 RO RO7999753A patent/RO79023A/ro unknown
-
1981
- 1981-08-12 US US06/292,194 patent/US4393008A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент Венгрии 168376, кл. С 07 С 93/06, опублик. 1977.. 2. За вка DE 2533397, кл. С 07 С 63/52, опублик. 1976. ,3. Патент Швейцарии 527155, кл, С 07 С 63/52, опублик. 1972 (прототип). * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2451669C1 (ru) * | 2011-02-14 | 2012-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DD149507A5 (de) | 1981-07-15 |
US4393008A (en) | 1983-07-12 |
DE2950608C2 (ru) | 1990-09-13 |
FR2445314A1 (fr) | 1980-07-25 |
US4304930A (en) | 1981-12-08 |
FR2445314B1 (ru) | 1984-09-07 |
GB2039479A (en) | 1980-08-13 |
CH646944A5 (de) | 1984-12-28 |
GB2039479B (en) | 1982-11-24 |
RO79023A (ro) | 1982-12-06 |
DE2950608A1 (de) | 1980-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3829453A (en) | Octahydroanthracene-2-aminoacetic acids and esters and mixed anhydrides thereof | |
JPH0368026B2 (ru) | ||
SU1039439A3 (ru) | Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли | |
JP3756205B2 (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
US3362988A (en) | Alkanoylnaphthyloxy-carboxylic acids | |
NO761142L (ru) | ||
JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
US4264773A (en) | Preparation of 2-chloro-thioxanthone | |
CA1056848A (en) | Process for the preparation of 3-alkyl-cyclopentane-1,2-diones, and intermediates therefor | |
US4005146A (en) | Resolution of dl-allethrolone | |
US5208342A (en) | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to cyclic anhydrides | |
US4131747A (en) | Process for preparing α-substituted phenylalkanecarboxylic acid | |
JP3563424B2 (ja) | 4h−ピラン−4−オンの製造方法 | |
SU793379A3 (ru) | Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты | |
JP3869531B2 (ja) | ビフェニル誘導体の製造法 | |
NO149387B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)-oksepinalkansyrer | |
Rice et al. | Spirans. VI. Azadispirans1 | |
KR790001825B1 (ko) | 스틸벤 유도체의 제조법 | |
JPH0129793B2 (ru) | ||
CN117003718A (zh) | 一种卡隆酸酐化合物的合成方法 | |
US5113012A (en) | Process for the production of 1,3-cyclopentanedione | |
RU2015966C1 (ru) | Способ получения алкил-(не)замещенных 2-[4-(1-оксо-2-изоиндолинил)фенил]уксусных кислот или их нитрилов | |
JPH0324468B2 (ru) | ||
JPS6011690B2 (ja) | 修酸誘導体およびその製法 | |
KR860000848B1 (ko) | 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 |