SK7692001A3 - Thiourea inhibitors of herpes viruses - Google Patents

Thiourea inhibitors of herpes viruses Download PDF

Info

Publication number
SK7692001A3
SK7692001A3 SK769-2001A SK7692001A SK7692001A3 SK 7692001 A3 SK7692001 A3 SK 7692001A3 SK 7692001 A SK7692001 A SK 7692001A SK 7692001 A3 SK7692001 A3 SK 7692001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
phenyl
chloro
carbon atoms
thioureido
amino
Prior art date
Application number
SK769-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Jonathan David Bloom
Martin Joseph Digrandi
Russell George Dushin
Stanley Albert Lang
Bryan Mark O'hara
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Priority claimed from PCT/US1999/028892 external-priority patent/WO2000034269A1/en
Publication of SK7692001A3 publication Critical patent/SK7692001A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Tiomočovinové zlúčeniny ako inhibitory herpes vírusov
Doterajší stav techniky
Bolo identifikované osem vírusov, ktoré sú členmi rodiny Herpesviridae prehľad je uvedený v Roizman, B. 1996. Herpesviridae, str. 2221-2230. V B.N. Fields D. M. Knipe, a , P. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, , PA). Každý člen tejto rodiny je charakterizovaný obaleným vírusom obsahujúcim bielkovinný obal a nukleokapsid, pričom neskoršie uvádzaný obsahuje vírusový relatívne velký dvojpovrazcový genóm DNA (napríklad približne 80 až 250 kilobáz). Členovia ľudskej alfaherpesvírusovej podrodiny sú neurotropné a zahrnujú herpes simplex vírus typu 1 (HSV-1) a typu 2 (HSV-2) a varicella-zoster vírus (VZV) . Ľudské betaherpesvírusy sú cytomegalovírus (HCMV), ľudský herpesvírus 6 (HHV-6) a ľudský herpesvírus 7 (HHV-7) . Gamaherpesvírusy sú lymfotropné a zahrnujú Epstein-Barr vírus (EBV) a Kaposiho herpesvírus (HHV-8). Každý z týchto vírusov je kauzálne vztiahnutý k chorobe ľudí, vrátane herpes labialis a herpes genitalis (HSV-1 a HSV-2 [Whitley , R. J. 1996. Herpes Simplex Viruses, str. 2297-2342. V B. N Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.) , Fields Virology, 3. vyd., Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia, PA] ); plané kiahne a pásový opar (VZV [Arvin, A. 1996. Varicella-Zoster Virus, str. 2547-2585. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); infekčnú mononukleózu (EBV [Rickinson, A. B. a Kieff, E. 1966. Epstein-Barr Virus, str. 2397-2446. V
B. N. Fields, D. M. Knipe, a P. M. Howley (vyd.) , Fields Virology. 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia PA]); pneumóniu a retinitídu (HCMV [(Britt, W. J. a Alford , C. A. 199ž. Cytomegalovírus, str. 2493-2523. V B. N. Fields , D. M. Knipe, a P. M. Howley , (vyd.)Fields Virology, 3. vyd.
Philadelphia PA]) ; exanthem [(Pellet, P. E. a Black, J. B. 1996. Human
Lippincott-Raven Publishers, subitum (HHV-6
Herpesvirus 6,
D.
str. 2587-2608. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M.
3. vyd. Lippincott-Raven a HHV-7 [Frenkel, N. a Roffman, E.
Howley (vyd.),
Publishers,
1996.
2609-2622.V B. N. Fields, D. M.
Knipe
Raven
Fields Virology.
, Philadelphia, PA]
Human Herpesvirus 7, str.
a P. M. Howley (vyd.) Fields Virology, 3. vyd, LippincottPublishers, Philadelphia, PA]) ; a Kaposiho sarkóm (HHV-8
C. a Fleckeinstein, B . 1997. Cell[Neipel, F., Albrecht, J.
homologous genes in Kaposi's sarcoma-associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol.
71:4187-92, 1997]). HCMV je hodnotený podrobnejšie ďalej. Po primárnej infekcii herpesvirus vytvára latenciu u infikovaného jedinca a zostáva u nej po zvyšok života. Periodická reaktivácia latentného vírusu je klinicky relevantná. V prípade HSV môže byť reaktivovaný vírus prenášaný na deti počas pôrodu a spôsobí infekciu kože alebo očí, alebo rozptýlenú infekciu systémov) . Pásový opar je Liečba HSV a VZV sa obecne infekciu centrálneho nervového systému (napríklad velačetných orgánov alebo klinickým prejavom reaktivácie VZV. prevádza protivírusovými liečivami ako je acyclovir (Glaxo Welcome) , ganciclovir (Roche) a foscarnet (Asta), ktoré sú zamerané na vírusovú zakódovanú DNA polymerázu.
HCMV je všadeprítomný oportunistický patogén infikujúci 50 až 90 % dospelej populácie (Britt. W. J. a Alford C. A. 1996. Cytomegalovirus, str. 2493-2523. V B. N. Fields D.M. Knipe a , P. M. Howley (vyd.) Fields Virology,3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa). Primárna infekcia s HCMV je obvykle asymptomimatická, hoci bola pozorovaná heterofilná negatívna mononukleóza. Vírus sa prenáša sexuálnym stykom, materským mliekom a slinami. Dochádza k intrauterinálnemu prenosu HCMV z gravidnej matky na plod a ten je často príčinou vážnych klinických následkov. HCMV zostáva v latentnom stave u infikovanej osoby po zvyšok jej života . Imunita sprostredkovaná bunkami hrá ^pXpžitú úlohu v riadeniu reaktivácie z latencie. Narušená bunečná imunita vedie k reaktivácii latentnej HCMV u séropozitívnych osôb
HCMV je spojený s prerušenou alebo neúplnou imunitou.
Existujú 3 hlavné kategórie osôb s chorobou HCMV (prehlad uvádza Britt a Alford, 1996) . (1) U pacientov ohrozených AIDS je HCMV jedným z dvoch najdôležitejších patogénov spôsobujúcich klinickú chorobu (ďalšia je Pneumocystis ). Najobvyklejším prejavom HCMV u AIDS je retinitída, hoci je možná infekcia ďalších orgánov vrátane žliaz nadobličiek a piúc. Často sa tiež uvádza gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém. 90 % pacientov s AIDS má aktívnu infekciu HCMV: 25 až 40 % (cca 85 000 pacientov v USA) má život alebo zrak ohrozujúci chorobu HCMV. HCMV je príčinou úmrtia u 10 % pacientov s AIDS. (2) V dôsledku potlačenia imúnneho systému za účelom redukcie rizika odmietnutia transplantátu, reaktivácie alebo reinfekcie HCMV je obvyklá medzi pacientmi s transplantovanou obličkou, pečeňou, srdca alebo kostnej drene. Pneumónia je najobvyklejšia HCMV choroba vyskytujúca sa u 70 % týchto transplantovaných pacientov. (3) K vrodenej infekcii dochádza u 1 % novorodencov, okolo 40000 ročne. Až 25 % týchto detí má príznaky na chorobu HCMV vo veku 0 až 3 rokov. Choroba HCMV je progresívna, spôsobuje ,mentálnu retardáciu a neurologické abnormality u detí. Nedávne štúdie ukázali, že liečba liečivami proti HCMV môže znižovať chorobnosť u týchto detí.
Niektoré protivírusové liečivá sú bežne dodávané na trh (Bron, D., R. Snoeck, a L. Lagneaux. 1996. New insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin.
Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir. New Eng. J. Med. 335: 721-729; Sachs, S. a F. Alrabiah. 1996. Novel herpes treatments: a Review. Exp. Opin. Invest Drugs 5: 169-183). Tieto zahrnujú: ganciclovir (Roche), nukleozidový analóg s toxicitou voči krvotvorným bunkám; foscarnet (Astra), pyrofosfátový analóg s nefrotoxicitou; a cidofovir, Gilead), nukleozidový fosfonát s akútnou nefrotoxicitou. Všetky tieto lieky majú za cieľ vírusovú kódovanú DNA polymerázu a typicky sa podávajú intravenózne v dôsledku svojej nízkej biologickej dostupnosti a ako bolo uvedené zhora, sú zdrojom značnej toxicity. Mutanty odolné voči gancicloviru, sú tiež často odolné voči cidofoviru. Preto existuje potreba pre bezpečnejšie (tzn. menej toxické) orálne biologicky dostupné protivírusové liečivo, ktoré je zamerané proti novým vírusom.
Použitie fenyltiomočovín je popísané v rade prihlášok zabývajúcich sa oborom farmácie. Armistead a kol., WO 97/40028 uvádza fenylmočoviny a tiomočoviny ako inhibítory inozínmonofosfátdehydriogenázy (IMPDH), enzýmu, o ktorom sa uvádza, že hrá úlohu pri replikácii vírusových chorôb ako je herpes.
Widdowson a kol., WO 96/25157 uvádza fenylmočovinové a tiomočovinové zlúčeniny ďalej uvedeného vzorca pre liečbu chorôb sprostredkovaných chemokínom, interleukínom-8.
[RiJm
Morin Jr., a kol., US patent 5 593 993, uvádza niektoré tiomočovinové zlúčeniny pre liečbu AIDS a inhibíciu replikácie HIV a príbuzných vírusov.
Predmetom predkladaného vynálezu je poskytnúť zlúčeniny a ich farmaceutický prijateľné soli k inhibícii a/alebo liečbe chorôb spojených s herpes vírusmi, vrátane ľudského cytomegalovírusu, herpes simplex vírusov, Epstein-Barr vírusu, varicella-zoster vírusu, ľudského herpesvirusu-6 a -7 a Kaposiho herpesvirusu.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález poskytuje zlúčeniny obecného vzorca
kde
Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s-l až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogenalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , —CORé , — ORô , — SRe, — SOR6, ~SO2 R6, —CONR7R8, -NRgN (R7R8 ) , ~ N(R7,Rs) alebo W-Y- (CH2)n -Z; alebo R2 a R3 alebo R3 a R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
Re a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
R7 a Re spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
A je heteroaryl;
W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
Y je - (CO)- alebo - (CO2)- alebo nie je prítomné;
Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR.6 r -CONRiRe ,OCOR6 , -NR6COR7 , -OCONRg , OR6 , -SR6, -SOR6, -SO2R6, , -SR5N(R7R8 }, -N(R7,R8) alebo fenyl;
G je aryl alebo heteroaryl;
X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH)J;
J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo ich farmaceutický prijateľné soli.
Vo výhodnom prevedení je aspoň jedno R1-R5 nie je vodík a výhodne aspoň jedno až tri R1-R5 nie sú vodík .Výhodne sa R1-R5 zvolia z vodíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkylu s 1 až 6 atómami uhlíka a halogénu.
Výhodne X je (CH)J, kde J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka. Výhodnejšie je J alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, najvýhodnejšie je J metyl.
V niektorých prevedeniach predkladaného vynálezu A môže byť substituované aspoň jedným atómom vodíka, alkylom s 1 až 4 atómami uhlíka, perhalogénalkylom s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénom, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka alebo kyano. A je najvýhodnejšie nesubstituovaná.
G je výhodne 5 až 6 článkový heteroaryl obsahujúci 1 až 2 heteroatómy. Výhodnejšie je G oxazolyl, furyl, tiazolyl alebo tiadiazolyl, vo výhodnejšom prevedení G je 1,2,3-tiadiazolyl, 1,3tiazolyl alebo 2-furyl. G je najvýhodnejšie tiazolyl a najmä 1,3tiazolyl.
Výhodné zlúčeniny podľa vynálezu sú nasledujúce zlúčeniny, ktoré zahrnujú ich farmaceutické soli.
{5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {5-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-2-yl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-2-yl} amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny, {6-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3-yl} amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny, {6-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3-yl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {6-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3-yl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {5- [3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]pyridín-2-yl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
N- [5-[[[(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)amino]tioxometyl] amino]-2-pyridinyl]-2-metylbenzamid,
N-{5-(3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tiouredio]pyridín-2
-yl}-2-fluórbenzamid,
N-{6-(3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3
-yl} -2-fluórbenzamid,
Ν-{5-[({[3f 5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino}karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-(5—{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl]amino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-(5—{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl]amino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(5-{[({1—(2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(5-{[({1-[2-Fluór-4-(tifluórmethyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(5-{(({1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(5—{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbonyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{5-[({(1-(3-Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]-2
-pyridinyl}—1,3-tiazol-4-karboxamid,
N— {5—[({(1—(2-Brómfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]-2
-pyridinyl}-1,3-thiazol-4-karboxamid,
N- (5-{[({1-[3-(Trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(5—{[({1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1, 3-tiazol-4-karboxamid,
N-{5-[({[1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N— {5—[({[1—(4-Chlór-2-fluórfenyl)ethl]amino}karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{6-[({[1-(4-Fluórfenyl)etyl] amino}karbotioyl)amino]-3
-pyridinyl}-l, 2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N- (6-{[({(1S)-1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl] amino}-3-pyridinyl)-1,2, 3-tiadiazol-4-karboxamid a ich farmaceutické soli.
Pokial nie je uvedené inak, výrazy, ktoré sa tu používajú majú nasledujúce významy.
Alkyl, ako sa tu používa, znamená nižšiu alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcom až 6 atómov uhlíka. Ako príklady alkylových skupín sa uvádzajú metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc, butyl, pentyl a hexyl.
Alkenyl, ako sa tu používa, znamená priamu alebo rozvetvenú nižšiu alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, obsahujúcu aspoň jednu dvojitú väzbu uhlík-uhlík. Alkenyl zahrnuje vinylové skupiny.
Alkinyl, ako sa tu používá, znamená priamu alebo rozvetvenú nižšiu alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, obsahujúcu aspoň jednu trojitú väzbu uhlík-uhlík.
Alkyl, alkenyl a alkinylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Cykloalkyl zahrnuje nasýtený mono alebo bicyklický kruhový obsahujúci 3 až 10 atómov uhlíka. Príklady cykloalkylových skupín zahrnujú cyklopentyl, cyklohexyl a cykloheptyl. Cykloalkylové skupiny podľa vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Heterocykloalkyl znamená nasýtený mono alebo bicyklický kruhový systém obsahujúce 3 až 10 článkov majúce 1 až 3 heteroatómy vybrané z N, S a O, zahrnujúce, ale nie však s obmedzením, aziridinyl, azetidinyl, imidazolidinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, piperazinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl a pyrrolidinyl. Heterocykloalkylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Aryl ako sa tu používa znamená aromatický mono alebo bicyklický kruh obsahujúci 6 až 10 atómov uhlíka. Príklady arylových skupín zahrnujú fenyl, naftyl a bifenyl. Arylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Heteroaryl, ako sa tu používa znamená aromatický mono alebo bicyklický kruh obsahujúci 5 až 10 článkov, majúce 1 až 3 heteroatómy vybrané z N, O alebo S, zahrnujúci, ale nie však s obmedzením, tiazolyl, tiadiazolyl, oxazolyl, furyl, indolyl, benzotiazolyl, benzotriazolyl, benzodioxylolyl, indazolyl a benzofuryl. Výhodné heteroaryly zahrnujú chinolyl, izochinolyl, naftalenyl, benzofuranyl, benzotienyl, indolyl, pyridýl, pyrazinyl, tienyl, furyl, pyrrolyl, izoxazolyl, oxazolyl, izotiazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tiadiazolyl a imidazolyl. Heteroarylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituovaná.
Perhalogenalkyl znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, v ktorej sú tri alebo viacej atómov vodíka nahradené halogénom.
Fenyl, ako sa tu používa, znamená 6 článkový aromatický kruh.
Halogén, ako sa tu používa, znamená chlór, bróm, jód a fluór.
Pokiaľ nie je uvedené inak, substituenty sú nesubstituovaná a môžu zahrnovať alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 1 až 6 článkami, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, amino, azido, hydroxy, alkylamino, dialkylamino, aryl alebo heteroaryl.
Počet atómov uhlíka sa týka počtu atómov uhlíka v uhlíkatej kostre a nezahrnuje atómy uhlíka v substituentoch, ako je alkylový alebo alkyloxylový substituent.
Pokial sa výrazy používajú v kombinácii, pokial nie je uvedené inak, aplikuje sa definícia pre každú individuálnu časť kombinácie. Napríklad alkylcykloalkyl je alkylcykloalkylová skupina, v ktorej sú alkylová a cykloalkylovú skupina popísané zhora.
Farmaceutický prijateľnej soli sú adičné soli s kyselinou, ktoré môžu vznikať zo zlúčeniny zhora uvedeného obecného vzorca a farmaceutický prijateľnej kyseliny, ako je kyselina fosforečná, sírová, chlorovodíková, bromovodíková, citrónová, maleínová, jantárová, fumarová, octová, mliečna, dusičná, sulfónová, p-toluénsulfónová, metánsulfónová a pod.
Zlúčeniny podľa vynálezu obsahujú chirálne centrum, zaisťujúce rôzne stereoizomérne formy zlúčenín, ako sú racemické zmesi a taktiež jednotlivé optické izoméry. V niektorých výhodných prevedeniach predkladaného vynálezu sú zlúčeniny podľa vynálezu v podstate čisté optické izoméry. V podstate čistými optickými izomérmi sa mieni prostriedok, obsahujúci viacej ako 75% požadovaného izoméru a môže obsahovať nie viacej ako 25% nežiaduceho izoméru. Vo výhodnejších prevedeniach obsahuje čistý optický izomér viacej ako 90% žiadaného izoméru. Individuálne izoméry sa môžu pripraviť priamo alebo asymetrickou alebo stereošpecifickou syntézou alebo konvenčným rozdelením optických izomérov z racemickej zmesi.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť odborníkom za využitia metód popísaných ďalej, ktoré využívajú ľahko dostupné reakčné zložky a východzie materiály, pokiaľ nie je uvedené inak. Zlúčeniny podľa vynálezu sa tak pripravia podľa nasledujúcich schém.
Nové zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa pripravia podlá nasledujúcich schém.
S odkazom na metódy 31 (2 a 3 hore) a 34 (4 a 5 dole) , reakciou príslušne substituovaných aminov 2, kde substituenty RiR5 a X majú význam uvedený zhora, s príslušne substituovanými izotiokyanátmi 3, kde A a G j sú popísané zhora, buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, acetonitril, etylacetát, dichlórmetán alebo N,N-dimetylformamid, sa získajú žiadané tiomočoviny 1. Podobne, reakciou príslušne substituovaných izotiokyanátov 4, kde Ri~ R5 a X majú význam uvedený zhora s príslušne substituovaným amínom 5, kde substituenty A a G sú popísané zhora, v konvenčnom rozpúšťadle, ako sú tie, ktoré
1.
uvedené zhora sa získajú žiadané tiomočoviny
Metódy 31 a 34
I?
SwCaW-'A1' )f —CTTO
Alternatívne sa môžu pripraviť príslušne substituované tiomočoviny 1 ako je popísané v metódach 32 a 33 reakciou anilínov 2 a 5, kde Ri~ R5 , A a G majú význam uvedený zhora, v prítomnosti 1 molárneho ekvivalentu 1,1'-tiokarbonyldiimidazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesou alebo jedného molárneho ekvivalentu 1,1'tiokarbonyl-di-(1,2,4)-triazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesou pri teplote miestnosti.
V niektorých prípadoch sa vyžaduje chemická modifikácia finálnych tiomočovín 1. Tieto metódy, metódy 35-39 sú zhrnuté ďalej.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-hydroxyetoxy alebo karboxymetoxy, A a G majú význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúcich alkylesterov alkalickou hydrolýzou vodným hydroxidom sodným alebo draselným vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, tetrahydrofurán alebo ich zmesi, pri teplote miestnosti, podlá metód 35 a 36.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1acyloxyetoxy alebo metánsulfonoxyetoxy, A a G majú význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-hydroxyderivátu acyláciou s vhodnými acylačnými činidlami, ako je chlorid kyseliny benzoovej alebo chlorid kyseliny metánsulfónovej v prítomnosti vhodnej terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán alebo podobne, pri teplote miestnosti, podlá metód 37 a 38.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminoetoxy, A a G majú význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-metánsulfonoxyetoxyderivátu reakciou s vhodným sekundárnym amínom ako je dimetylamín vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je tetrahydrofurán a voda alebo podobne pri teplote miestnosti podlá metódy 39.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminoalkyl, A a G majú význam definovaný zhora a X je rovné väzbe, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-azidoalkylderivátu reakciou s chloridom cinatým vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol alebo podobne pri teplote miestnosti podlá metódy 40.
Medziproduktové izotiokyanáty 3 a 4 uvedené zhora v metódach 31 a 34 sa pripravia podľa metódy 41 (ďalej) v podstate podľa postupov, ktoré popísal Staab, H. A. a Walther, G. Justus Liebigs Ann. Chem. 657, 104 (1962)] reakciou vhodne substituovaných amínov 5 alebo 2, kde R1-R5, A a G majú významy popísané zhora a X má význam uvedený zhora, s jedným molárnym ekvivalentom 1,1'tiokarbonyldiimidazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesi.
Metóda 41 «2
A—X—NM?
-----A—-X—
Medziprodukty 2 a 5 sa môžu pripraviť podľa nasledujúcich protokolov:
Podľa metód 1A-1G, aminy 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X má význam definovaný zhora a aminy 5, kde A má význam uvedený zhora sa môžu pripraviť redukciou príslušne substituovaných nitrobenzénov podľa radu postupov, známych odborníkom a ktoré popísal R. J. Lindsay, Comprehensive Orqanic Chemistry (vyd. Sutherland), diel 2, kapitola 6.3.1, Aromatic Amines, 1979. Také postupy zahrnujú redukciu nitrobenzénov za vzniku anilínov po vystavení:
a) železnému prášku a silnej kyseline, ako je kyselina chlorovodíková (metóda ΙΑ), buď čistá alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
b) železnému prášku a ľadovej kyseline octovej (metóda 1B), buď čistej alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) železnému prášku a vodnému chloridu amónnemu (metóda 1C) buď čistému alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
d) cínu a silnej kyseline, ako je kyselina chlorovodíková (metóda ID) buď čistej alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
e) keď sa R1-R5 a substituent A zvolia z Cl, Br, I, -(OSC>2)-CF3 alebo -(0S02 )-1-(4-metylfenyl), katalytickou redukciou, s vodíkom a paládiom na uhlí (metóda IE) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol alebo etylacetát pod tlakom jednej alebo viacej atmosfér alebo;
f) keď sa R1-R5 a R9-R12 zvolia Z Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3 alebo - (OSO2 )-1-(4-metylfenyl), katalytickou redukciou, s cyklohexénom a paládiom na uhli (metóda 1F) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
g) vodnému hydrogensiričitanu sodnému v alkoholovom rozpúšťadle pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda IG).
Alternatívne, podľa metód 3A-3C, amíny 2, kde R1-R5 majú význam definovaný zhora a X má význam uvedený zhora a anilíny 5, kde A má význam uvedený zhora, sa môžu pripraviť štiepením väzby anilínový dusík-uhlík amidových a karbamátových derivátov týchto anilínov podlá radu postupov známych odborníkom a ktoré popísal Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, diel 2, kapitola 7, 1991 a odkazy tu uvádzané. Také postupy zahrnujú:
a) vystavenie príslušne substituovaných arylaminoterc.butylkarbamátov silnej kyseline, ako je kyselina trifluóroctová (metóda 3A), buď čistej alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote medzi 0 °C a teplotou miestnosti, alebo
b) vystavenie príslušne substituovaných arylamino-(2-trimetylsilyletyl)karbamátov zdroju fluoridového iónu, ako je tetrabutylamóniumfluorid alebo fluorid draselný (metóda 3B) vo vodnom acetonitrile alebo tetrahydrofuráne alebo ich zmes v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) vystavenie príslušnej substituovaných arylaminotrifluoracetamidov silnej báze, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný alebo uhličitan sodný alebo draselný v alkoholovom rozpúšťadle ako je metanol alebo etanol (metóda 3C) pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, podlá metódy 11 sa amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X znamená väzbu, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako vinyl, sa môžu pripraviť paládiom katalyzovaným kopulovaním vinyltrialkyncínového činidla, ako je tributylvinylcín, s príslušne substituovaným bróm- alebo jódanilénom, napríklad 3-chlór-4-jódanilinom, použitím paládiového katalyzátora, ako tris(dibenzylidénacetón)bipaládium a ligandu, ako je trifenylarzin, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo N-metylpyrrolidinón, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, v podstate podlá postupov, ktoré popísal V. Farina a G.P. Roth v Advances in Metal-Organic Chemistry, diel 5, 1-53, 1996 a odkazoch tu uvedených.
Alternatívne, podlá metódy 42 a amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je definované zhora a aspoň jeden zo substituentov R2 alebo R4 je definovaný ako dialkylamino, môžu pripraviť paládiom katalyzovanou amináciou príslušne substituovaného 3- alebo 5-bróm- alebo jódanilínu, napríklad 3amino-5-brómbenzotrifluoridu, sekundárnými amínmi, pri podmienkach, ktoré používajú paládiový katalyzátor, ako je bis(dibenzylidénacetón)paládium a ligand, ako je tri-o-tolylfosfín a aspoň dva molárne ekvivalenty silnej bázy, ako je lítium bis(trimetylsilyl)amid v utesnenej skúmavke, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo toluén, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do 100 °C, v podstate podľa postupov, ktoré popísal J.F. Hartwik a J. Louie Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995) .
. Alternatívne, podľa metódy 43 sa amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je definované zhora a aspoň jeden zo substituentov R2 alebo R4 je definovaný ako alkyl, môžu pripraviť paládiom katalyzovanou alkyláciou príslušne substituovaného 3alebo 5-bróm- alebo jódanilínu, napríklad
3-amino-5-brómbenzotrifluoridu alkénmi pri podmienkach, ktoré používajú paládiový katalyzátor, ako je [l,l'-bis(difenylfosfino)ferrocén]paládium(II)chlorid-dichlórmetánový komplex a v prítomnosti 9-bórabicyklo[3.3.1]nonánu a vhodnej bázy, ako je vodný hydroxid sodný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo podobne pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Acyl a karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C sa môžu pripraviť derivatizáciou odpovedajúcich amínov ako je popísané v metódach 2A-2G podľa rôznych postupov známych odborníkom a ako popísal Greene v Protective Groups in Organic Synthesis, diel 2, kapitola 7, 1991 a odkazy tu uvádzané. Také postupy zahrnujú:
a) reakciu príslušne substituovaného amínu s di- terc.butyldikarbonátom (metóda A) v prítomnosti alebo neprítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo N,Ndiizopropyletylamin vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla za vzniku odpovedajúceho arylamino terc.butylkarbamátu, alebo;
b) reakciu príslušne substituovaného anilínu s 1-[2-(trimetylsilyl ) etoxykarbonyloxy] benzotriazolom (metóda 2B) v prítomnosti terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylamino-(2trimetylsilyletyl)karbamátu, alebo;
c) reakciu príslušne substituovaného anilínu s chloridom alebo anhydridom karboxylovej kyseliny (metóda 2C) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán, pyridín a podobne, v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo N,Ndiizopropyletylamín, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu, alebo;
d) reakciu príslušne substituovaného nitroanilínu s chloridom karboxylovej kyseliny (metóda 2D) v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo N, N-diizopropyletylamín, buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla za vzniku odpovedajúceho nitroarylaminoamidu; alebo
e) reakciu príslušne substituovaného anilínu s karboxylovou kyselinou (metóda 2E) v prítomnosti kopulačného činidla, ako je benzotriazol-1-yloxy tris(dimetylamino)fosfóniumhexafluórfosfát, 2-(lH-benzotriazol-1yloxy)-1,1,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfát, dicyklohexylkarbodiimid a podobne, v prítomnosti terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylformamid a podobne, pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu, alebo;
f) reakciu príslušne chráneného anilínu, ako je arylaminoterc.butylkarbamát alebo podobne, v ktorom je aspoň jeden substituent Rs a substituent A definovaný ako -W-Y-(CH2)n Z, kde W, Y a Z majú význam uvedený zhora, s anhydridom karboxylovej kyseliny (metóda 2F) v prítomnosti vhodnej bázy, ako je pyridín vo vhodnom rozpúšťadle ako je dichlórmetán, dimetylformamid alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti za vzniku odpovedajúceho esteru karboxylovej kyseliny; nebo;
g) reakciu príslušne substituovaného anilínu, v ktorom je aspoň jeden zo substituentov R1-R5 definovaný ako hydroxyl, s diterc.butyldikarbonátom (metóda 2G) v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terc.amínu, ako je trietylamín alebo
N,N-diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, za vzniku odpovidajúceho arylaminoterc.butylkarbamátu.
Nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2 a 5 metódami uvedenými v metódach 1A-1G sa môžu pripraviť podlá metód 4A, 4C, 4E-4F.
S odkazom na metódy 4A, 4C, a 4E-4H, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, R2 a R4 majú význam uvedený zhora a Ri, R3 a/alebo R5 sú definované ako alkoxy, tioalkoxy, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl a dialkylamino sa môžu pripraviť nukleofilným vytesnením príslušne substituovaných 2-, 4, a/alebo 6-fluór-, chlór-, bróm-, jód-, trifluórmetylsulfonylalebo (4-metylfenyl)sulfonylsubstituovaných nitrobenzénov, metódami, ktoré zahrnujú:
a) reakciu alkoholov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-haloalebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4A) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid v prítomnosti alebo neprítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov bázy, ako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid sodný, hydrid draselný alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla;
b) reakciu vopred spracovaných sodných, lítnych alebo draselných fenoxidov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4H) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) reakciu amoniaku, primárnych alebo sekundárnych aminov, s príslušne substituovanými 2- alebo 4- halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metódy 4C, F) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, nebo;
d) reakciu vopred spracovaných sodných, litnych alebo draselných solí aminov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4G) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
e) reakciu sulfidu sodného s príslušne substituovanými 2- alebo 4halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, a potom pridanie alkylhalogenidu priamo do reakčnej zmesi (metóda 4E).
Alternatívne, s odkazom na metódy 5C a 6 sa nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov Ri-R5 je definovaný ako alkoxy, môžu pripraviť z odpovedajúcich substituovaných hydroxynitrobenzénov, metódami, ktoré zahrnujú:
a) reakciu hydroxynitrobenzénu s alkylhalogenidom alebo dialkylsulfonátovým esterom (metóda 5C) v prítomnosti bázy, ako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, hydrid draselný alebo hydrid sodný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, N,N-dimetylformamid, tetrahydrofurán alebo dimetylsulfoxid, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
b) reakciu hydroxynitrobenzénu s alkylalkoholom, trifenylfosfinom a dialkylazadikarboxylátovým činidlom (metóda 6), ako je diethylazodikarboxylát, v bezvodnom aprotickom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla, v podstate podía metód, ktoré popisal Mitsunobu, 0, Synthesis, 1981, 1 a odkazoch tu uvedených.
Ďalej, s odkazom na metódu 5A a 5E, karbamoylové aminové deriváty, používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 , je definovaný ako alkoxy, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho substituovaného hydroxyarylamino terc.butylkarbamátu reakciou s alkylhalogenidmi, trifluórmetánsulfonátmi, 4-metylbenzénsulfonátmi, dialkylsulfonátmi, etylénkarbonátmi a podobne, v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan draselný, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, toluén alebo N,Ndimetylformamid, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, s odkazom na metódy 7A-G, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, Rx a/alebo R3 je alkoxy, a R2 a/alebo R4 je halogén a X je väzba, sa môžu pripraviť štandardnými halogenačnými reakciami, ktoré zahrnujú nasledujúce:
a) reakciu 2- alebo 4-hydroxynitrobenzénu s vodným chlórnanom. sodným (metódy 7A a 7B) pri teplote miestnosti alebo;
b) reakciu 2-hydroxy-4-metoxy alebo 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7C a 7D) s brómom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je chloroform, dichlórmetán, ľadová kyselina octová alebo podobne v prítomnosti alebo neprítomnosti trifluóracetátu strieborného pri teplote miestnosti, alebo;
c) reakciu 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7E) s benzyltrimetylamónium dichlórjodičnanom v prítomnosti bezvodného chloridu zinečnatého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je ladová kyselina octová, pri teplote miestnosti alebo;
d) reakciu 2-hydroxy-4-metoxynitrobenzénu (metóda 7F) s benzyltrimetylamóniumdichlórjodičnanom v prítomnosti hydrogénuhličitanu sodného vo vhodnej zmesi rozpúšťadiel, ako je dichlórmetán a metanol, pri teplote miestnosti alebo;
e) reakciu 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7G) s 3,5-dichlór-lfluórpyridíntriflátom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrachlóretán, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 8, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 = -CF3 a Ri-R3 a R5 -Re majú význam uvedený zhora a X znamená väzbu, sa môžu pripraviť z odpovedajúcich substituovaných 4-jódnitrobenzénov reakciou s trimetyl(trifluórmetyl)silánom v prítomnosti jodidu med’ného a fluoridu draselného, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je N,hrdíme tyl f ormamid alebo podobne, pri teplote od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla v utesnenej reakčnej nádobe.
S odkazom na metódy 19A a 19B, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 = HNCOCH2NR7R8 alebo -HNCOCH2SR6, a Ri~R3 a R5 -R0 majú význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho substituovaného 4-(N-chlóracetyl)nitroanilínu reakciou s buď vhodným sekundárnym amínom ako je dimetylamín, morfolín alebo podobne, ve vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán a/alebo voda pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla alebo reakciou vhodného tiolu v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan sodný aalebo uhličitan draselný alebo podobne vo vhodnom rozpúšťadle ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 25 sa nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden z substituentov R1-R5 je definovaný ako triflát a X je väzba, môžu pripraviť z odpovedajúceho fenolu reakciou s anhydridom trifluórmetánsuliónovej kyseliny v prítomnosti terciárnych amínov, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín alebo podobné vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódy 9, 9B a 10 se karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden substituent R1-R5 je definovaný buď ako alkylsulfenyl alebo alkylsulfinyl, môžu pripraviť reakciou vhodného 4-alkyltioacylarylamino alebo karbamoylarylamínového derivátu s vhodným oxidačným činidlom, ako je dimetyloxirán alebo jodistan sodný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je acetón a dichlórmetán alebo voda pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódu 12 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 1-hydroxyetyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-vinylkarbamoylanilínu s borohydridom sodným v prítomnosti octanu ortuťnatého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne a voda pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódu 13 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 2-hydroxyetyl a R1-R3 a Rs majú význam uvedený zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-vinylkarbamoylanilínu s borohydridom sodným v prítomnosti ľadovej kyseliny octovej vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne a voda pri teplote od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódu 14 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 1-azidoetyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4—{l— hydroxyetyl)karbamoylanilínu s kyselinou hydrazónovou v prítomnosti dialkylazodikarboxylátu, ako je dietylazodikarboxylát a trifenylfosfínu vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je tetrahydrofurán a dichlormetán, pri teplote v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódu 15 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 3-dimetylaminoprop-linyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4jódkarbamoylanilínu s l-dimetylamino-2-propínom vo vhodnom rozpúšťadle na báze terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín v prítomnosti bis (trifenylfosfín)paládium(II)chloridu a jodidu meďného pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 16 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 3dimetylaminoakryloyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-(326 dimetylaminoprop-l-inyl)karbamoylanilinu s vhodnou perkyselinou, ako je 3-chlórperoxybenzoová kyselina v vhodnej rozpouštédlovej zmesi ako je dichlórmetán a metanol pri teplote v rozsahu od 0 °C dó teploty miestnosti.
S odkazom na metódy 17 a 18 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované buď ako 4izoxazol-5-yl alebo 4-(lH-pyrazol-3-yl) a R1-R3 a R5 majú význam definovaný zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-(3-dimetylaminoakryloyl)karbamoylanilinu buď s hydroxylamínhydrochloridom alebo hydrazínhydrátom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je 1,4-dioxán alebo etanol a podobne pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódu 20 se karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedou na aminy 2, kde R4 = -HNCO2Z a R1-R3, a R5 a Z majú význam uvedený zhora a X znamená väzbu, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-aminokarbamoylanilinu s 1,1-karbonyldi-(1,2,4)triazolom a vhodne substituovaným alkoholom vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je tetrahydrofurán a dichlórmetán a podobne, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódy 26 a 30 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako dialkylamino a X má význam definovaný zhora, môžu pripraviť reakciou príslušne substituovaných aldehydov v prítomnosti buď kyánborohydridu sodného alebo vodíku a 10% paládia na uhlí vo vhodnom rozpúšťadle, ako je voda, metanol, tetrahydrofuránovej zmesi alebo toluén alebo podobné pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódy 27 a 28, sa aminy 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako hydroxy a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho esteru, ako je acetát, s vhodnou bázou, ako je hydrogenuhličitan sodný alebo hydroxid sodný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je zmes metanolu a vody pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S ohladom na metódu 29 sa aminy 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako 2-hydroxybenzamido a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho N-(4aminofenyl)ftalimidu s borohydridom litnym vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dietyléter alebo podobne, pri téplote miestnosti.
Medziproduktové aminy 2, kde R1-R5, majú význam uvedený zhora a X je buď -CH2 - alebo — (CH2) 2 - môžu pripraviť nasledujúcimi postupmi:
a) redukciou príslušne substituovaného benzo- alebo fenylacetonitrilu s borán-dimetylsulfidovým komplexom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etylénglykoldimetyléter, tetrahydrofurán alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla (metóda 44) .
b) redukciou v atmosfére vodíka pod tlakom 0,101 MPa alebo viacej, v prítomnosti vhodného katalyzátora, ako je 5 % alebo. 10 % paládia na uhlíke a kyseline, ako je 4-metylbenzénsulfónová kyselina, kyselina chlorovodíková alebo podobne, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etylénglykolmonometyléter, etylacetát, etanol alebo podobné, pri teplote miestnosti (metóda 50).
c) redukciou lítiumalumíniumhydridom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti (metóda 51).
Nenasýtené nitroprekurzory, ktoré sa použijú ako východzie materiály v metóde 51 a ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovné -(CH2)2 - sa môžu pripraviť reakciou príslušne substituovaného benzaldehydu s nitrometánom v prítomnosti octanu amónneho vo vhodnom rozpúšťadle, ako je kyselina octová, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 53). Benzaldehydy, použité ako východzie materiály v metóde 53 sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného benzonitrilu diizobutylalumíniumhydridom (metóda 52).
Substituované benzonitrily, používané ako východzie materiály v metóde 52 sa môžu pripraviť z odpovedajúceho arylbromidu reakciou s kyanidom medi vo vhodnom rozpúšťadle, ako je N,Ndimetylformamid, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 59).
Pre aminy 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovno buď 0(CH2)2NH2 alebo -S(CH2)2-NH2 sa môžu požadované nitrilové prekurzory pripraviť reakciou vhodne substituovaného fenolu alebo tiofenolu s brómacetonitrilom v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan draselný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, pri teplote miestnosti podía metódy 49.
Alternatívne, pre aminy 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovné -(CH2)3 - sa nitrilové prekurzory môžu pripraviť v podstate podía spôsobu, ktorý popísal Wilk, B. Synthetic Comm. 23, 2481 (1993), reakciou príslušne substituovaného fenetanolu s acetonkyánhydridom a trifenylfosfinom v prítomnosti vhodného azodikarboxylátu, ako je dietylazodikarboxylát, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán alebo podobne pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti (metóda 54) .
Alternatívne, medziproduktové aminy 2, kde R1-R5 majú význam definovaný zhora a X je rovno -(CH(CH3) )- sa môžu pripraviť kyslo alebo bázický katalyzovanou hydrolýzou odpovedajúceho formamidu za použitia vhodného kyslého katalyzátora ako je 6N kyselina chlorovodíková alebo vhodného bázického katalyzátora, ako je 5N hydroxid sodný alebo draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je voda a metanol alebo voda a etanol, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 46) .
Formamidové prekurzory používané ako východzie materiály v metóde 46 a ktoré sa následne prevedú na amíny 2 se pripravia podľa metódy 45 tak, že sa na vhodne substituovaný acetofenón pôsobí formiátom amónnym, kyselinou mravčou a formamidom, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovno -(CH(CH3))- sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného O-metyloxímu v prítomnosti borohydridu sodného a chloridu zirkoničitého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter pri teplote miestnosti podľa metódy 48, v podstate ako popísal Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995. Požadované O-metyloxímy sa môžu pripraviť z odpovedajúceho acetofenónu reakcií s metoxylamínhydrochloridom a pyridínom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etanol alebo metanol, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 47) .
Amíny 2, pre ktoré sú R1-R5 definované zhora a X je rovno -CH(J)-, kde J má význam definovaný zhora, sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného ketónu metódou popísanou zhora (metódy 45, 47 a 48). Tieto požadované ketóny, pokiaľ nie sú komerčne dostupné, sa môžu pripraviť reakciou vhodne substituovaného benzaldehydu s vhodným organokovovým činidlom, ako je fenyllítium, izopropylmagnéziumbromid alebo etylmagnéziumbromid alebo podobne vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od -78 °C do 0 °C (metóda 57). Vzniklé alkoholy sa môžu oxidovať na odpovedajúci ketón s vhodným oxidačným činidlom, ako je oxid chrómový vo vodnej kyseline sirovej a acetón alebo pyridiniumchlórchroman alebo pyridiumdimchroman vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán alebo podobne pri teplote miestnosti (metóda 58).
Medziproduktové anilíny 5 sa môžu pripraviť ako bolo popísané zhora v metóde 3A. Na terc.butylester fenylkarbámovej kyseliny 6, kde G má význam uvedený zhora, sa pôsobí pri teplote miestnosti čistou kyselinou trifluóroctovou a potom sa prevedie neutralizácia vodným hydroxidom sodným a získajú sa žiadané anilíny 5. Požadované estery kyseliny karbámovej 6, kde A a G majú význam uvedený zhora sa pripraví podľa metódy 2C, reakciou substituovaného chloridu kyseliny 8, kde G má význam uvedený zhora a terc.butylesterov 4-aminofenylkarbámovej kyseliny 7 alebo odpovedajúceho heteroarylu, kde A má význam uvedený zhora, v prítomnosti trietylamínu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylsulfoxid alebo dimetylformamid alebo ich zmesi. Chloridy karboxylovej kyseliny 8 sú buď komerčne dostupné alebo sa pripravia z odpovedajúcej karboxylovej kyseliny reakciou s oxalylchloridom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán pri teplote miestnosti.
Metóda 3A, 2C
O-COOH
Alternatívne sa aminy 5 môžu pripraviť ako je popísané v metódach 1A-1G. Tak sa spracovaním 2-amino-5-nitropyridinu 7 s acidchloridom heterocyklickej kyseliny 8 alebo iným aktivovaným derivátom, ako je popísané v metódach 2C-2E získa nitroamid 6, kde G má význam uvedený zhora. Následnou redukciou postupom popísaným v metódach 1A-1G sa získajú aminy 5.
Alternatívne sa estery kyseliny karbámovej 6, kde A a G majú význam uvedený zhora, môžu pripraviť ako je uvedené v metóde 2E, reakciou substituovaných karboxylových kyselín 8a, kde G má význam uvedený zhora a vhodne substituovaného terc.butylesteru 4-aminofenylka.rbámovej kyseliny 7 alebo odpovedajúcim heteroarylom v prítomnosti vhodného kopulačného činidla, ako je benzotriazol-l-yloxy-tris-(dimetylamino)fósfóniumhexafluórfosfát, 2-(ΙΗ-benzotriazol-l-yloxy)-1,1,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfát, dicyklohexylkarbodiimid alebo podobne, v prítomnosti terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamin alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylformamid a podobne, pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu.
Karboxylové kyseliny 8a sú buď komerčne dostupné alebo sa pripravia podľa metód popísaných v literatúre. Napríklad keď G je substituovaný tiadiazol, kyselina je dostupná z odpovedajúceho esteru karboxylovej kyseliny reakciou s vhodnou bázou, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je metanol alebo etanol a voda pri teplote miestnosti.
Podobne, keď G je buď substituovaný alebo nesubstituovaný tiazol, substituovaný alebo nesubstituovaný oxazol, substituovaný alebo nesubstituovaný izotiazol alebo substituovaný alebo nesubstituovaný izoxazol, ktoré nie sú komerčne dostupné, odpovedajúca karboxylová kyselina 8a sa získa z odpovedajúceho etyl alebo metylesteru reakciou s vhodnou bázou, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je metanol nebo etanol a voda pri teplote miestnosti. Tieto estery sú buď komerčne dostupné alebo sa môžu pripraviť podľa metód popísaných v literatúre.
Ak prekurzory esterov karboxylových kyselín, ktoré sa potom prevedú na kyseliny 8a nie sú komerčne dostupné, môžu sa pripraviť podľa metód známych v literatúre. Napríklad estery 5substitúované-1,2,3-tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny sa môžu v podstate pripraviť podľa postupu, ktorý popísal Caron, M. J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) a Taber, D.F., Ruckle, R. E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 ;1986). Tak podľa metódy 21, pri ktorej sa pôsobí na ester beta-ketokarboxylovej kyseliny s 4metylbenzénsulfonylazidom alebo metánsulfonylazidom alebo podobne, v prítomnosti terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetonitril sa získa odpovedajúci ester diazo-beta-ketokarboxylovej kyseliny. Pôsobením na túto zlúčeninu 2,4-bis(4-metoxyfenyl)-1,3-ditia-2,4-difosfetán
2,4-disulfidom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je benzén alebo toluén alebo podobne pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla sa získa žiadaný ester 5 substituovanej-1,2,3-tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny.
Alternatívne sa estery 4-substituovanej-l,2,3-tiadiazol-5 -karboxylovej kyseliny môžu pripraviť v podstate podlá spôsobu, ktorý popísal Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M., Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci. 65, 304 (1976). Tak podlá metódy 22 a 23, reakcie vhodne substituovaného esteru betaketokarboxylovej kyseliny vo vhodnom alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, s vodným roztokom hydrochloridu semikarbazidu pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla v prítomnosti vhodnej bázy ako je pyridín, sa získa odpovedajúce semikarbazónový derivát. Pôsobením na túto zlúčeninu čistým tionylchloridom pri teplote 0°C a následným pôsobením prebytkom vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného sa získajú odpovedajúce estery 4substituované-1,2,3-tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny.
4-Karboalkoxytiazoly sa pripravia v podstate podlá postupu, ktorý popísal Schôllkopf, U. Porsch, P., Lau, H.
Liebigs Ann. Chem. 1444 (1979). Tak podlá metód 55 a 56, reakciou etylizokyánacetátu s dimetylacetálom N,N-dimetylformamidu vo vhodnom alkoholovom rozpúšťadle, ako je etanol, pri teplote miestnosti sa získa odpovedajúci etylester 3-dimetylamino-2izokyanátakrylovej kyseliny. Na roztok tejto zlúčeniny vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán sa pôsobí plynným sírovodíkom v prítomnosti vhodnej terciárnej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín alebo podobne, pri teplote miestnosti a získa sa odpovedajúci 4-karboetoxytiazol.
Ďalšie príslušne substituované tiazoly sa môžu pripraviť v podstate podlá postupu, ktorý popísal Bredenkamp, M. V., Holzafel, C. W., van Zyl, W. J. Synthetic Comm. 20, 2235 (1990). Vhodne nenasýtené oxazoly sa pripravia v podstate podľa postupu, ktorý popísal Henneke, K. H., Schôllkopf, U.,
Neudecker, T. Liebigs Ann. Chem. 1979 (1979). Substituované oxazoly sa môžu pripraviť podľa postupu, ktorý popísali Galeotti,
N., Montagne, C., Poncet, J., Jouin, P. Tetrahedron Lett. 33,
2807, (1992) a Shin, C., Okumura, K., Ito, A. Nakamura, Y.
Chemistry Lett. 1305, (1994).
Nasledujúce príklady sú uvedené iba pre ilustráciu a v žiadnom prípade neobmedzujú rozsah predkladaného vynálezu.
Príklady prevedenia vynálezu
Príklad 1 (metóda IA)
4-Metoxy-3-trifluórmetylfenylamín
Na suspenziu 4-metoxy-3-trifluórmetylnitrobenzénu (2,2 g) a železného prášku (1,68 g) v etanolu (35 ml) a vo vode (15 ml) sa pôsobí roztokom koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (0,42 ml) v etanolu (6 ml) a vode (3 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Potom sa táto zmes ochladí, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozpustí v etylacetátu a trikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Združené kyslé extrakty sa potom ochladia v ľadovom kúpeli a alkalizujú pevným uhličitanom draselným, a potom sa extrahujú etylacetátom. Tieto organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom sodným, koncentrujú za zníženého tlaku a potom prevedú cez krátku kolónu silikagélu (ako eluentu je použité etylacetátu) a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako jantárovo žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2,6-Dichlórbenzén-l,4-diamín
3-Chlór-4-metylsulfanylfenylamin
2, 6-Dibrómbenzén-l, 4-diamin
3-Chlór-4-trifluórmetylfenylamin
3- Chlór-4-etylsulfanylfenylamin ·
4- Metoxy-3-trifluórmetylfenylamin
3.5- Dichlór-4-metoxy-2-metylfenylamín
5- Chlór-2-etoxy-4-metoxyfenylamín
5-Chlór-4-etoxy-2-metoxyfenylamín
5-Jód-2,4-dimetoxyfenylamin
3, 5-Dijód-2,4-dimetoxyfenylamin
3.5- Dibróm-2,4-dimetoxyfenylamin
5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenylamin
2- Chlór-N(1),N(l)-dimetylbenzén-1,4-diamin
3- Chlór-4-piperidin-l-ylfenylamin
3-Chlór-4-pyrrolidin-l-ylfenylamin
N(1)-Benzyl-2-chlórbenzén-l,4-diamin
3-Chlór-4-(4-metylpiperazin-l-yl)fenylamin
2-Chlór-N(1)-metyl-N(1)-(l-metylpiperidin-4-yl)benzén-1,4-diamin
2-Chlór-N(l)-metyl-N(1)-(l-metylpyrrolidin-3-yl)benzén-1,4-diamín
2-Chlór-N(1)-metyl-N(1)-fenylbenzén-1,4-diamín
N(1)-(l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-2-chlór-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
2-Chlor-N(1)-cyklopentyl-N(1)-metylbenzén-1, 4-diamin
2-[(4-Amino-2-chlórfenyl)-(2-hydroxyetyl)amino]etanol
2-Chlór-N(1)-hexyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2-Chlór-N(1)-izobutyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
2-[(4-Amino-2-chlórfenyl)metylamino]etanol
2-Chlór-N(1)-(3-dimetylaminopropyl)-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2-Chlór-N(1)-(2-dimetylaminoetyl)-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
2-Chlór-N(1)-(2-dimetylaminometyl)benzén-1,4-diamin
N(1)- (l-Benzylpiperidín-4-yl)-2-chlórbenzén-l,4-diamin
2-Chlór-N(1)-(2-metoxyetyl)-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2- Chlór-N(1)-(3-dimetylaminopropyl)benzén-1,4-diamín
N(l)- (l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-2-chlórbenzén-l,4-diamín
3- Chlór-4-(l-metylpiperidín-4-yloxy)fenylamin
3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenylamin
3-Chlór-4-(3-dimetylaminopropoxy)fenylamin 3-Chlór-4-(l-metylpyrrolidín-3-yloxy)fenylamin
3- Chlór-4-cyklohexyloxyfenylamin
Príklad 2 (metóda IB)
4- Bróm-2,4-dimetoxyfenylamín
Suspenzia 4-bróm-2,4-dimetoxynitrobenzénu (0,48 g) a železného prášku (0,42 g) v kyseline octovej (10 ml) a etanole (10 ml) sa zohrieva približne 5 hodín pri teplote 120 °C. Zmes sa potom ochladí, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Pridá sa voda a zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a neutralizuje pevným uhličitanom draselným a potom sa extrahuje dichlórmetánom.
Tieto organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom sodným, koncentrujú za zníženého tlaku a potom sa chromatografujú na silikagéle (ako eluentu sa použije 20 % etylacetátu v hexánoch) a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako jantárovo žltý olej.
Príklad 3 (metóda 1C) terc.Butylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru (4-nitro-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny (1 g) v etanole (17 ml) a vo vode (8,6 ml) sa pôsobí železným práškom (0,861 g) a chloridom amónnym (86 mg) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Zmes sa potom filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozdelí medzi vodu a etylacetát a organická fáza sa potom premyje nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadanú zlúčeninu ako svetlo žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Chlórbenzén-l,2-diamín
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)acetamid (4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)acetonitril terc.Butylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny (2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)acetonitril
Metylester (4-amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (4-amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (2-amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny N(1)-Benzyl-4-chlór-5-metoxybenzén-l,2-diamín
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-Amino-5-chlór-2-hydroxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlór-2-hydroxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-chlórfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Etylester (4-amino-2-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
N-(4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-Amino-3-chlórfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-chlórfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dimetylaminoacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-piperidín-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-morfolín-4-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)metánsulfonamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)benzamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dietylaminoacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-pyrrolidin-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-azepán-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-(2-metylpiperidín-l-yl)acetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-(3-metylpiperidin-l-yl)acetamid 3-Chlórbenzén-l,2-diamin
4-Chlór-N,N-dimetylbenzén-l, 2-diamin
Príklad 4 (metóda ID)
3.5- Dichlór-4-fenoxyfenylamín
Ku kaši 3,5-dichlór-4-fenoxynitrobenzénu (6,1 g) a cínového prášku (12 g) sa po kvapkách pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (60 ml). Pridá sa etanol (60 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Zmes sa potom ochladí v ľadovom kúpeli a alkalizuje pridaním pevného hydroxidu sodného. Výsledná suspenzia sa filtruje cez vankúšik infuzóriovej hlinky a trikrát sa extrahuje ethylacetátom.
Spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku a poskytnú žiadaný produkt ako žltú pevnú látku. Rekryštalizácia zo zmesi etylacetátu a hexánu poskytne produkt ako svetlo žltú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1- Furán-2-yletylamín
3- Chlór-4-izopropoxyfenylamín
2- Butoxy-5-chlór-4-metoxyfenylamín
3.5- Dichlór-2-metoxy-4-metylfenylamin 2-Benzyloxy-5-chlór-4-metoxyfenylamín
4- Benzyloxy-5-chlór-2-metoxyfenylamín
5- Fluór-2,4-dimetoxyfenylamín
Etylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
3.5- Dichlór-4-fenoxyfenylamín
2- (4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)acetamid (4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)acetonitril
2-(2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)etanol
2-(4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)etanol
4- (4-Aiaino-2-chlór-5-metoxyfenoxy) butyronitril
4- Amino-2-chlór-5-metoxyfenol
2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenol
5- Chlór-4-metoxy-2-morfolín-4-ylfenylamín
4- Chlór-5-metoxy-N(1),N(1)-dimetylbenzén-1, 2-diamín
5- Chlór-4-metoxy-2-piperidín-l-ylfenylamin
5-Chlór-4-metoxy-2-pyrrolidín-l-ylfenylamin
2-Chlór-N(1)-cyklohexyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
N(2)-Benzyl-4-metoxybenzén-l,2-diamín
2-(4-Amino-2-chlórfenoxy)etanol
2-Chlór-N(1)-cyklohexyl-N(1)-etylbenzén-1, 4-diamin
4-Butoxy-3-chlórfenylamin (4-Amino-2-chlórfenoxy)acetonitril
2-Chlór-N(1)-cyklohexylbenzén-1,4-diamin
2- Chlór-N(1),N(1)-dipropylbenzén-1,4-diamin
3- Chlór-4-(2,2,2-trifluóretoxy)fenylamin
3-Chlór-4-(oktahydrochinolin-l-yl)fenylamin
N (1)-Allyl-2-chlór-N(1)-cyklohexylbenzán-1, 4-diamin
N- (4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Aminonaftalén-l-yl)-2-fluórbenzamid
3-Chlór-N,N-dimetylbenzén-1,2-diamin
3-Chlór-4-propoxyfenylamin
3-Jód-4-metoxyfenylamin
3-Chlór-2,4-dimetoxyanilin
3-Bróm-4-metoxyfenylamin
3-Chlór-4-etoxyfenylamin
Príklad 5 (metóda IE)
Izobutylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamidu (2,0 g) v 100 ml etylénglykolmonometyléteru (100 ml) sa pridá 10% paládium na uhlie (275 mg) . Zmes sa hydrogenuje 2 hodiny pri teplote miestnosti pod 0,21 MPa na Parrovej hydrogenačnej aparatúre. Katalyzátor sa potom odstráni filtráciou cez infuzóriovú hlinku a filtrát sa odparí do sucha za zníženého tlaku tým, že sa trikrát azeotropuje s heptánom. Triturácia zvyšku s heptánom poskytne žiadaný produkt ako bielu pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2-Metyl-3H-benzoimidazol-5-ylamín
N-(4-Aminofenyl)formamid lH-Benzoimidazol-5-ylamín Izobutylester (4-aminofenyl)-karbámovej kyseliny N-(4-Aminofenyl)izobutyramid
N-(5-Aminopyridín-2-yl)-2-metylbenzamid (5-Aminopyridín-2-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(5-Aminopyridín-2-yl)-2-fluórbenzamid terc.Butylester [6-(2,2,2-trifluóracetylamino)pyridín-3yl]karbámovej kyseliny
N-(5-Aminopyridín-2-yl)-2,2,2-trifluóracetamid terc.Butylester (4-amínbenzyl)karbámovej kyseliny
2- (3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etylamín
1-terc.Butyl-lH-imidazol-2-ylamín
3- (3-Dimetylaminopropyl)-5-trifluórmetylfenylamín
Príklad 6 (metóda 1F)
N-(4-Amino-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid
Zmes 2-fluór-N-(2-metyl-4-nitrofenyl)benzamidu (4,55 g), cyklohexánu (30 ml), etanolu (70 ml), vody (30 ml) a 10 % paládia na aktívnom uhlí (3 g) sa zohrieva pri spätnom toku 30 minút. Zmes sa filtruje cez infuzóriovú hlinku a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozpusti v 50 ml etylacetátu a chladí 12 hodín pri teplote 4 °C. Filtrácia poskytne produkt ako hnedkastú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Amino-2-metylfenyl)acetamid
2-Metylbenzooxazol-6-ylamín
N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)acetamid
2-Acetylamino-5-aminobenzoová kyselina
N-(4-Aminofenyl)acetamid terc.Butylester [4-(3-aminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-aminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
N-(4-Amino-2-kyanfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2,5-dimetoxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2,5-dimetoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-metoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2-benzoylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2-benzoylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-benzoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-3-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-metylfenyl)amid furán-2-karboxylové kyseliny 5-Amino-2-[(2-fluórbenzoyl)amino]-N-fenylbenzamid (4-Amino-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminonaftalén-l-yl)acetamid (4-Aminonaftalén-l-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)acetamid (4-Amino-2-kyánfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-amino-2-trifluórmetylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-Amino-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny 5-Amino-2-(2-fluórbenzoylamino)benzoová kyselina 5-Amino-2-[(furán-2-karbonyl)amino]benzoová kyselina N-(4-Amino-2-kyánfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid N- (4-Ajnino-3-metylfenyl) -2,6-difluórbenzamid N-(4-Amino-3-trifluórmetylfenyl)acetamid N-(4-Amino-3-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid N-(4-Amino-2-metoxyfenyl)-2, 2,2-trifluóracetamid N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluór-N-(2-fluórbenzoyl)benzamid
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
Príklad 7 (metóda IG)
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-tiomorfolino-4-ylacetamid
Roztok N-(2-chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolino-4-ylacetamidu (3,02 g) v etanolu (200 ml) sa pridá k roztoku tiosíranu sodného (12 g) vo vode (60 ml). Zmes sa zohrieva pri spätnom toku 12 hodín, ochladí sa a vleje sa do vody. Zmes sa potom extrahuje etylacetátom. Roztok ethylacetátu sa dvakrát premyje nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodým uhličitanom draselným, filtruje cez vankúšik infuzóriovej hlinky, koncentruje za zníženého tlaku a získa sa olej. Pridá sa toluén a roztok sa ochladí a získa sa žiadaný produkt ako svetlo oranžová kryštalická pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-tiomorfolín-4-ylacetam.id
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dipropylaminoacetamid
Príklad 8 (metóda 2A) terc.Butylester (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-chlór-4-jódanilínu (10 g) v tetrahydrofuráne (40 ml), ktorý obsahuje diizopropyletylamín (6,9 ml), sa pridá diterc.butylhydrogenuhličitan (8,6 g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku. Po približne 15 hodinách sa po častiach pridá diizopropyletylamín (6,9 ml) a diterc.butylhydrogenuhličitan (21 g) a zohrievanie pokračuje ďalších približne 24 hodín. Roztok sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom a trikrát postupne premyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a potom jednou nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodým síranom sodným, potom sa koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadaný surový produkt ako hnedý olej. Kryštalizácia sa indukuje pridaním hexánov, a zobratá pevná látka sa rekryštalizuje z hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester N'-(4-nitrobenzoyl)hydrazínkarboxylovej kyseliny terc.Butylester (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-bróm-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-chlór-4-metylsulfanylfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-amino-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-chlór-2-nitrofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-terc.butoxykarbonylamino-5chlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-nitrobenzyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-bróm-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (2-amino-3-chlór-5trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny
Príklad 9 (metóda 2B)
2-Trimetylsilanyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-chlór-4-vinylfenylaminu (3,4 g) v N,N-dimetylformamidu (44 ml), ktorý obsahuje diizopropyletylamín (5,8 ml) sa pridá 1-[2-(trimetylsilyl)etoxykarbonyloxy]benzotriazol (7,1 g) a zmes sa mieša pod atmosférou argónu tri dni pri teplote miestnosti. Roztok sa potom zriedi vodou a trikrát extrahuje dietyléterom. Spojené organické extrakty sa postupne premyjú vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 10% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej .
Príklad 10 (metóda 2C) terc.Butylester [4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
K roztoku mono-N-(t-butoxykarbonyl)-1,4-fenyléndiamínu (1,58 g) a trietylamínu (1,50 ml) v 25 ml dichlórmetánu sa pridá o-fluórbenzoylchlorid (1,20 g). Okamžite sa vytvorí pevná látka, ktorá sa filtruje a premyje čerstvým rozpúšťadlom a získa sa biela pevná látka, 1,90 g.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(3-Metoxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Aminofenyl)izobutyrylamid
2,2, 2-Trifluór-N-(2-metoxy-4-nitrofenyl)acetamid terc.Butylester [4-(2-metylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
2-(4-Terc.butoxykarbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej terc.Butylester [4-(4-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3—fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metoxybenzoylamino)fenylkarbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-metoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(4-metoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,2-dimetylpropionylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-brómacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,2,2-trifluóracetamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-benzoylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-metánsulfonylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-fenylacetylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(tiofén-2-karbonyl)amino]fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-nitrobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-(3-acetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester-(4-(3-metánsulfonylaminobenzoylamino) fenyl]karbámovej kyseliny
Etyl [3—[[[4—[[( 1, 1-dimetyletoxy) karbonyl]amino]fenyl] karbonyl]fenyl]karbamát terc.Butylester (4-(2-trifluórmetylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,6-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-(2-chlórbenzoylamino)fenyl]karbamovej kyseliny
terc.Butylester (4-(2-brómbenzoylamino)fenyl)karbamovej kyseliny
terc.Butylester (4-(2-nitrobenzoylamino)fenyl]karbamovej kyseliny
terc.Butylester {4-[(benzo[b]tiofén-2-karbonyl)-
amino]fenyl}karbamovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny {4-[(pyridín-4-karbonyl)amino]fenyl}karbamovej
terc.Butylester kyseliny {4-[(naftalén-2-karbonyl)amino]fenyl}karbamovej
terc.Butylester kyseliny {4-[(naftalén-l-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester {4-[(3-brómtiofén-2-karbonyl)amino]
fenyl}karbamovej kyseliny terc.Butylester {4—[(bifenyl-2-karbonyl) amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-(4-terc.Butoxykarbonylaminofenyl)ftalámová kyselina
terc.Butylester kyseliny [4-(2,3-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester kyseliny [4-(2,5-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester kyseliny [4-(2,4-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester kyseliny [4-(2-acetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester [4-(2-metánsulfonylaminobenzoylamino)-
fenyl]karbamovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny [4-(2,3,4-trifluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester [4-(2,3,4,5,6-pentafluórbenzoylamino)fenyl]karbamovej kyseliny
Metylester N-(4-terc.butoxykarbonylaminofenyl)izoftalámovej kyseliny
2-Metylsulfanyl-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid terc.Butylester [4-(3-benzyloxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-butoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5~difluórmetylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(tiofén-3-karbonyl)amino]fenylJkarbamové kyseliny terc.Butylester {4—[ (5-metylfurán-2-karbonyl)amino] fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4- [ (5-brómfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-hexanoylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4 - (2-tiofén-2-ylacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(pyridin-3-karbonyl) amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(4-brómfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(furán-3-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-fenoxykarbonylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(benzo[l,3]dioxol-9-karbonyl)amino]fenyl} karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-trifluórmetoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
N-(2,5-Dimetoxy-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid terc.Butylester {4—[(furán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-fenoxyacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(5-nitrofurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-chlórfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(3-metylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}48 karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metoxyacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(4-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-terc.butylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-[3-Kyán-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2-fluórbenzamid [3-Kyán-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-acetylamino-2-kyánfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
2.2.2- Trifluór-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)acetamid
N-(4-Acetylamino-2-trifluórmetylfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
2-Fluór-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)-3-trifluórmetylfenyl]benzamid [4- (2,2,2-Trifluóracetylamino)-3-trifluórmetylfenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(2-metylbenzooxazol-6-yl)benzamid
Fenylester 4-(2-fluórbenzoylamino)-2-hydroxybenzoovej kyseliny terc.Butylester {4—[(izoxazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N- (4-Acetylamino-2-metoxyfenyl)-2, 2,2-trifluóracetamid
2-Fluór-N-[3-metoxy-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid
2-Fluór-N-(2-fluórbenzoyl)-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)benzamid terc.Butylester {4-[(lH-pyrazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(lH-imidazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino)fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
2.2.2- Trifluór-N-(5-nitropyridin-2-yl)acetamid terc.Butylester {4-[(l-metyl-lH-pyrazol-4-karbonyl)amino] fenyl}karbámovej kyseliny
Metylester 4-(2-fluórbenzoylamino)-2-hydroxybenzoovej kyseliny
N-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)oxalámová kyselina (4-.Aminofenyl) amid izoxazol-5-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(4-nitrobenzyl)benzamid
4-Nitrobenzylamid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-[3-Chlór-5-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2,2,2-trifluóracetamid
N-(3-Amino-5-chlórfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid terc.Butylester [4-(2-fluórbenzoylamino)benzyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,6-difluórbenzoylamino)benzyl]karbámovej kyseliny
2, 6-Difluór-N-(4-nitrobenzyl)benzamid terc.Butylester {4—[(furán-2-karbonyl)amino]benzyl]karbámovej kyseliny
N-(3-Amino-5-chlórfenyl)acetamid terc.Butylester [4-(3-chlórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(4-chlórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(4-dimetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-benzénsulfonylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3 trifluórmetylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
2,2,2-Trifluór-N-(5-nitropyrimidin-2-yl)acetamid
Príklad 11 (metóda 2D)
2-Chlór-N-(2-chlór-4-nitrofenyl)acetamid
Roztok 2-chlór-4-nitroanilínu (19,0 g) a chlóracetylchloridu (30 ml) v tetrahydrofuráne (150 ml) sa zohrieva pri spätnom toku 1 hodinu. Roztok sa ochladí a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa vlhká žltá pevná látka. Pridá sa éter (250 ml) a žltá pevná látka sa zoberie.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Nitro-3-trifluórmetylfenyl)acetamid
Etylester (2-chlór-4-nitrofenyl)karbámovej kyseliny
2-Acetylamino-5-nitrobenzoová kyselina (5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (2-Metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (2-Metoxy-4-nitrofenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)benzamid
2-Metoxy-N-(4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Nitrofenyl)akrylamid
N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamid terc.Butylester [4-(akryloylamido)fenyl]karbámovej kyseliny
Izobutylester (4-nitrofenyl)karbámovej kyseliny (5-Nitropyridín-2-yl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (5-Nitropyridín-2-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(5-nitropyridín-2-yl)benzamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2,5-Dimetoxy-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(2-Kyán-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid
2-Fluór-N-(2-metoxy-4-nitrofenyl)benzamid
2-Metyl-N-(5-nitropyridín-2-yl)benzamid (2-Metoxy-5-metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(2-metoxy-5-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
N- (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Benzoyl-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N“ (3-PÍetyl-4-nitrofenyl) acetamid
2-Pluór^N- (3-metyl-4-nitrofenyl) benzamid (3-Metyl-4-nitrofenyl) amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Acetylamino-5-nitro-N-fenylbenzamid
2- [ (2-Fluórbenzoyl) amino] -5-nitro-N-fenylbenzamid (4-Nitro-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(4-nitronaftalén-l-yl)benzamid (4-Nitronaftalén-l-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2-Chlór-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Nitro-2-trifluórmetylfenyl)acetamid (2-Kyán-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylové kyseliny
2-Fluór-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)benzamid (4-Nitro-2-trifluórmethylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(2-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
N-(5-Chlór-2-metyl-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (5-Chlór-2-metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2- (2-Fluórbenzoylamino)-5-nitrobenzoová kyselina
2-[ (Furán-2-karbonyl)amino]-5-nitrobenzoová kyselina
N- (3-Chlór-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (3-Chlór-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2,6-Difluór-N-(3-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
2-Fluór-N-(4-nitro-3-trifluórmetylfenyl)benzamid (4-Nitro-3-trifluórmetylfenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Chlór-N-(2-chlór-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)metánsulfonamid [3-Metoxy-4-(2,2, 2-trifluóracetylamino)fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
Príklad 12 terc.Butyl {4-[(4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5 karbonyl)amino]fenyl}karbámová kyselina
Na roztok 1-(N-terc.butoxykarbonyl)-1,4-fenylendiamínu (0,8
g) a 4-fenyl[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (0,7 g) v dichlórmetáne (10 ml) sa pôsobí trietylamínom (1,3 ml) a benzotriazol-l-yloxy tris(dimetylamino)fosfóniumhexafluórfosfátom (1,6 g). Potom, čo sa reakčná zmes mieša pri teplote miestnosti, sa zriedi vodou a extrahuje dichlórmetánom. Organická vrstva sa premyje 0,5 N kyselinou chlorovodíkovou, nasýteným hydrogenuhličitanom sodným a vodou, potom sa suší nad síranom horečnatým, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester (4-[(lH-pyrrol-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(pyrazín-2-karbonyl)amino]fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-((5-metyltiofén-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(l-metyl-lH-pyrrol-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(chinolín-8-karbonyl)amino)fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(benzofurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-[(izochinolín-l-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(chinolín-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4 - [ (pyridin-2-karbonyl) amino] fenyl} karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(izochinolín-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [([1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(1H-[1,2,3]triazol-4-karbonyl) amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metylsulfanylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(chinolín-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-[(4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-[(lH-indol-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
4-Nitrobenzylamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny terc.Butylester {4- [((1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]benzyl}karbámovej kyseliny
4- (4-terc.Butoxykarbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej terc.Butylester [4-[(chinolín-6-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
Príklad 12 (metóda 2F)
2- (4-terc.Butoxykarbonylamino-2,6-dichlórfenyl)etylester kyseliny octovej
Na roztok terc.butylesteru [3,5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)karbámovej kyseliny (0,85 g) v pyridíne (14 ml) sa pôsobí anhydridom kyseliny octovej (1,24 ml) a zmes sa mieša 15 hodín pri teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v etylacetáte. Tento roztok sa potom dvakrát premyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jeden raz nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným a potom nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa súši nad bezvodným síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a poskytne žiadaný produkt ako bezfarebný olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Fenylsulfanylacetônitrií
2-(4-terc.Butoxykarboaylamino-2,6-dichlórfenoxy)etylester kyseliny octovej
Príklad 14 (metóda 2G) terc.Butylester (3,5-dichlór-4-hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 2,6-dichlór-4-aminofenolu (9,5 g) v tetrahydrofuráne (130 ml) sa pridá diterc.butyldiuhličitan (11,7 g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 15 hodín. Roztok sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom a postupne premyje trikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným a potom sa koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadaný surový produkt. Na tento materiál sa potom pôsobí studeným dichlórmetánom a získa sa produkt ako biela pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúca zlúčenina:
terc.Butylester (3-amino-5-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
Príklad 15 (metóda 3A)
3-5-Dichlór-4-etoxyfenylamín
Kyselina trifluóroctová (5 ml) sa pridá k pevnému terc.butylesteru (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny (0,97 g) a zmes sa mieša približne 45 minút pri teplote miestnosti. Potom sa pridá voda, a zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a alkalizuje sa pevným uhličitanom draselným. Roztok sa trikrát extrahuje etylacetátom a spojené organické fázy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Koncentrácie za zníženého tlaku a rekryštalizácie z hexánov poskytne žiadaný produkt ako svetlo žltú kryštalickú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
5-Brómpyridín-3-ylamin
3-Chlór-4-metánsulfonylfenylamín N-(4-Aminofenyl)-2-metylbenzamid
2- (4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
N-(4-Aminofenyl)-4-fluprbenzamid N-(4-Aminofenyl)-3-fluórbenzamid N-(4-Aminofenyl)-2-fluórbenzamid N-(4-Aminofenyl)-2-metoxybenzamid N-(4-Aminofenyl)-3-metoxybenzamid N-(4-Aminofenyl)-4-metoxybenzamid N-(4-Aminofenyl)-2-fenylacetamid N-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetylpropionamid N-(4-Aminofenyl)-2,2,2-trifluóracetamid (4-Aminofenyl)amid tiofén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid lH-pyrrol-2-karboxylovej kyseliny N-(4-Aminofenyl)-3-nitrobenzamid
3- Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-dimetylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-metánsulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-trifluórmetylbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,6-difluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-chlórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-brómbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-nitrobenzamid (4-Aminofenyl)amid pyrazin-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-metyltiofén-’2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid chinolín-8-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid l-metyl-lH-pyrrol-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid benzo[b]tiofén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Tlmi no f enyl) izonikotinamid (4-Aminofenyl)amid naftalén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid naftalén-l-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid chinolín-2-karboxylovej kyseliny
3,5-Dichlór-4-etoxyfenylamin
4-Butoxy-3,5-dichlórfenylamin (4-Aminofenyl)amid izochinolin-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 1H-[1,2,3]triazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 3-brómtiofén-2-karboxylovej kyseliny
4-Benzyloxy-3,5-dichlórfenylamin
2-(4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)acetamid
Metylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
Etylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenyl]karbámovej kyseliny
2-Amino-N-(4-aminofenyl)benzamid (4-Aminofenyl)amid bifenyl-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-2,3-difluórbenzamid
N- (4-Aminofenyl)-2,5-difluórbenzamid
N- (4-Aminofenyl)-2,4-difluórbenzamid
2-Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N- (4-Aminofenyl) -2-metánsulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminófenyl)-2,3,4-trifluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,3,4,5,6-pentafluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metylsulfanylbenzamid
2- (4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)etylester kyseliny octovej
Metylester N-(4-aminofenyl)izoftalámovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-benzyloxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-butoxybenzamid
Etylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenoxy]octovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl) amid chinolín-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-difluórmetylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid lH-indol-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid tiofén-3-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-chlórfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-nitrofurán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Aminofenyl)-2-tiofén-2-ylacetamid (4-Aminofenyl)amid 3-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-brómfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 4-brómfurán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)nikotinamid
N-(4-Aminofenyl)-3-furánkarboxamid (4-Aminofenyl)amid 4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
3- (4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej (4-Aminofenyl) amid benzo[1,3]dioxol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-(2-dimetylaminoetoxy)benzamid
N- (4-Aminofenyl)-3-trifluórmetoxybenzamid
N- (4-Aminofenyl)-3-(2-morfolín-4-yletoxy)benzamid
Hexylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Fenylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid hexánovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)akrylamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metoxyacetamid (4-Aminofenyl)amid 4-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-terc.butylfurán-2-karboxylovej kyseliny
3-Chlór-4-metánsulfinylfenylamin (4-Aminofenyl)amid 5-metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
2-(Amino-2-chlórfenyl)etanol
2- Piperidin-l-yletylester (4-amino-2-chlórfenyl)karbámovej kyseliny ,
5-Chlór-N,N-dimetylbenzén-1,3-diamin
3- (2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenylamín
3- Izobutyl-5-trifluórmetylfenylamín (4-Aminometylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminometylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Aminometylfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminometylfenyl)-2,6-difluórbenzamid (4-Aminofenyl)amid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
N- (4-Aminofenyl)-3-chlórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-4-chlórbenzamid
4- (4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
N-(4-Aminofenyl)-4-dimetylaminobenzamid
1-(4-Aminofenyl)-3-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)tiomočovina
N-(4-Aminofenyl)-2-jódbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-trifluórmetylbenzamid
Príklad 16 (metóda 3B)
1-(4-Amino-2-chlórfenyl)etanol
Roztok IM tetrabutylamóniumfluoridu v tetrahydrofuráne (5,7 ml) sa pridá k 2-trimetylsilanyletylesteru [3-chlór-4-(1 -hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny (0,5 g) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 3,5 hodiny. Roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku, rozpustí vo zmesi etylacetátu a hexánov (1:1), premyje postupne vodou a nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým.
Odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku a následná chromatografia na silikagéle (ako eluentu je použité 40% etylacetátu v hexánoch) poskytne produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 17 (metóda 3C)
N-(4-Amino-3-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid
Uhličitan draselný (5,0 g) sa pridá k roztoku N-(3-kyán-4(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2-fluórbenzamidu (2,5 g) v metanole (270 ml) a vode (16 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku cez noc. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa zvyšok suspenduje vo vode a extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa spoja, premyjú vodou a potom nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako bielu pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Aminofenyl)-2-metánsulfinylbenzamid
N-(4-Amino-3-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-kyánfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-3-kyánfenyl)acetamid (4-Amino-3-trifluórmetylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-metoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Príklad 17 (metóda 4A)
2-Chlór-l-cyklohexyloxy-4-nitrobenzén
Cyklohexanol (2,9 g) v dimetylsulfoxidu (20 ml) sa pomaly pridá do banky, ktorá obsahuje hydrid draselný (0,90 g, najprv bol trikrát premytý hexánmi) v atmosfére argónu a tento roztok sa potom mieša približne 1 hodinu pri teplote miestnosti. Pridá sa roztok 3-chlór-4-fluórnitrobenzénu (1 g) v dimetylsulfoxidu (10 ml) a výsledný roztok, ktorý má teraz tmavo červenú farbu, sa potom zohrieva 3 hodiny pri teplote približne 100 stupňov. Reakčná zmes sa potom ochladí, zriedi dietyléterom (300 ml) , a postupne premyje nasýteným vodným chloridom amónnym, trikrát vodou a nasýteným vodným chloridom sodným. Organická vrstva sa potom suší nad bezvodným síranom hoŕečnatým, rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 5% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako oranžová pevná látka.
Príklad 18 (metóda 4C) (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpyrrolidín-3-yl)amín
3-Chlór-4-fluórnitrobenzén (1,0 g) a N,N'-dimetyl-3aminopyrrolidín (1,72 g) sa spoja a miešajú približne 24 hodín. Zmes sa potom zriedi etylacetátom, dva razy premyje vodou a jeden raz nasýteným chloridom sodným, a suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité čistého etylacetátu nasledovaného čistým metanolom) a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
(2-Chlór-4-nitrofenyl)dipropylamín
1-(2-Chlór-4-nitrofenyl)piperidín
1-(2-Chlór-4-nitrofenyl)pyrrolidín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylmetylamín
Benzyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpiperidín-4-yl)amín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexyletylamin (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylamin (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl)amín (l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)metylamín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklopentylmetylamín
1- (2-Chlór-4-nitrofenyl)dekahydrochinolín
Allyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylamin
2- [(2-Chlór-4-nitrofenyl)-(2-hydroxyetyl)amino]etanol (2-Chlór-4-nitrofenyl)izobutylmetylamin (2-Chlór-4-nitrofenyl)hexylmetylamín
2-[(2-Chlór-4-nitrofenyl)metylamino]etanol
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-N,N',N'-trimetyletán-1,2-diamín
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-N,N',N'-trimetylpropán-1,3-diamín (l-Benzylpiperidín-4-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-N',N'-dimetyletán-l,2-diamín
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-N',N'-dimetylpropán-l,3-diamín (2-Chlór-4-nitrofenyl)-(2-metoxyetyl)metylamín (l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín
4-Piperidín-l-yl-3-trifluórmetylbenzonitril
4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzonitril
4-(4-Metylpiperazín-l-yl)-3-trifluórmetylbenzonitril
Príklad 19 (metóda 4E)
Butyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)tioéter
Roztok 3-chlór-4-fluórnitrobenzénu (5,0 g) a sulfidu sodného (2,5 g) v N,N-dimetylformamidu (30 ml) sa mieša pri teplote miestnosti 1 hodinu a potom sa na neho pôsobi 1-jódbutánom (12,6 g). Rozpúšťadlo sa potom odstráni za zníženého tlaku a na výsledný zvyšok sa pôsobí etylacetátom a hexánmi, aby sa zrazili anorganické soli. Pevné látky sa odstránia filtráciou a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa potom prevedie cez silikát horčíka obsahujúceho vodu za použitia dichlórmetánu ako eluenta, a poskytne žiadanú zlúčeninu ako žltú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1- Butylsulfanyl-2-chlór-4-nitrobenzén
2- Chlór-l-cyklohexylsulfanyl-4-nitrobenzén
2-Chlór-l-etylsulfanyl-4-nitrobenzén
Príklad 20 (metóda 4F) (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)dimetylamín
K roztoku 4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenylesteru trifluórmetánsulfónovej kyseliny (1,0 g) v tetrahydrofuráne (2,0 ml) sa pridá dimetylamín (4,0 ml 40% vodný roztok) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpusti v etylacetáte a potom sa premyje vodou. Vodná vrstva sa raz extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobi hexánmi a získa sa žiadaný produkt ako bezfarebná pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
(4-Chlór-2-nitrofenyl)dimetylamín
4-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)morfolin (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)dimetylamín
1-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)piperidín
1-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)pyrrolidín Benzyl-(4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)amín (2-Chlór-6-nitrofenyl)dimetylamín
Príklad 21 (metóda 4G) (2-Chlór-4-nitrofenyl)metylfenylamín n-Butyl lítium (12,3 ml 2,5 M roztoku v hexánoch) sa po kvapkách pridá k roztoku N-metylanilínu (3,0 g) v tetrahydrofuráne (75 ml) pri teplote 0 °C. Zmes sa pomaly ohrieva na teplotu miestnosti a potom sa opäť ochladia na teplotu 0 °C a potom sa kanylou pridá k roztoku 3-chlór-4fluórnitrobenzénu (4,9 g) v tetrahydrofuráne (35 ml), ktorý je udržovaný pri teplote -78 °C. Potom sa reakčná zmes nechá ohriať pri teplote miestnosti počas 1 hodiny a koncentruje sa za zníženého tlaku, prúdko sa ochladí pridaním nasýteného vodného chloridu amónneho a trikrát sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické extrakty sa trikrát premyjú 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, raz vodou, raz nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným, raz nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa sušia nad síranom horečnatým. Nasleduje odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku, po ktorom sa zvyšok chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% dietyléteru v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako čirý bezfarebný olej.
Príklad 22 (metóda 4H)
2,6-Dichlór-4-nitrofenol
3,4,5-Trichlórnitrobenzén (14,86 g) sa pridá k roztoku fenoxidu draselného (8,66 g) v dietylénglykolu (66 ml) a zmes sa zahrieva približne 15 hodín pri teplote 160 °C. Výsledný tmavo hnedý roztok sa ochladí na teplotu miestnosti, vleje do 100 ml studenej vody a dvakrát extrahuje dietyléterom. Spojené organické extrakty sa premyjú vodou, 10% vodným hydroxidom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Nasleduje odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku, po ktorom sa výsledný olej destiluje v Kugelrohrovej aparatúre a získa sa žltý olej, ktorý státím stuhne. Rekryštalizácia z etanol-vody poskytne žiadaný produkt ako svetlo žltú pevnú látku.
Príklad 23 (metóda 5A) terc.Butylester (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3,5-dichlór-4hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (1,0 g) v acetónu (18 ml) sa pridá etyljodid (0,36 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Roztok sa potom filtruje, koncentruje za zníženého tlaku a rozdelí medzi etylacetát a vodu. Oddelená vodná vrstva sa ďalej dvakrát extrahuje etylacetátom, a spojené organické extrakty sa postupne premyjú 10% vodným hydroxidem sodným, vodou, a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Odparením rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získa žiadaný produkt ako hnedkastá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-butoxy-3,5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-benzyloxy-3,5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-karbamoylmetoxy-3,5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [3,5-dichlór-4-(2-nitriletoxy)fenyl]karbámovej kyseliny
Metylester (4-terc.butoxykarbonylamino-2,6-dichlórfenoxy) octovej kyseliny
Metylester 3-butoxybenzoovej kyseliny
Metylester 3-terc.butoxykarbonylmetoxybenzoovej kyseliny
Metylester 3-karbamoylmetoxybenzoovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-karbamoylmetoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[3-(2-chlóretoxy)benzoylamino]fenyl}karbámovej kyseliny
Príklad 24 (metóda 5C) terc.Butylester (2,6-dichlór-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny
K roztoku 2,6-dichlór-4-nitro-fenolu (2,5 g) a uhličitanu draselného (3,3 g) v dimetylformamidu (50 ml) sa pridá terc.butylbromacetát (10 ml) a zmes sa mieša 2 dni pri teplote miestnosti. Roztok sa potom vleje do 500 ml vody, trikrát extrahuje hexánmi a spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom amónnym a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odparením rozpúšťadla za zníženého tlaku a následnou trituráciou výsledného oleje s hexánmi sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Dimetylamino-l-(4-nitrofenyl)propenón
2-Chlór-l-izopropoxy-4-nitrobenzén
1, 3-Dichlór-2-metoxy-4-metyl-5-nitrobenzén l-Chlór-4-etoxy-2-metoxy-5-nitrobenzén l-Butoxy-4-chlór-5-metoxy-2-nitrobenzén l-Chlór-2-metoxy-5-nitro-4-(fénylmetoxy)benzén (meno CA) l-Chlór-4-metoxy-5-nitro-2-(fénylmetoxy)benzén (meno CA) terc.Butylester (2,6-dichlór-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny (2,6-Dichlór-4-nitrofenoxy)acetonitril
1- Chlór-4-metoxy-2-metyl-5-nitrobenzén
2- (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)acetamid
2-(2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)acetamid (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)acetonitril (2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)acetonitril
4- (2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)butyronitril
2-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)etanol
2- (2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)etanol terc.Butylester (2-chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny
Metylester (2-chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny Metylester (4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)octovej kyseliny (2-Chlór-4-nitrofenoxy)acetonitril
1- Butoxy-2-chlór-4-nitrobenzén
2- Chlór-4-nitro-l-(2,2,2-trifluóretoxy)benzén 2-Chlór-4-nitro-l-propoxybenzén
2- Chlór-l-etoxy-4-nitrobenzén
1.3- Dijód-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
1.3- Dibróm-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
3- Chlór-2,4-dimetoxynitrobenzén
Príklad 25 (metóda 5E) terc.Butylester [3, 5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)kardanovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3,5-dichlór-4hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (0,55 g) v toluéne (20 ml) sa pridá etylénuhličitan (1,6 g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku 3 hodiny. K ochladenej reakčnej zmesi sa pridá 2M vodný hydroxid sodný (50 ml), a oddelená organická vrstva sa potom postupne premyje vodou, potom nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 30% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako biela pena.
Príklad 26 (metóda 6)
3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-1-metylpyrrolidín
K roztoku 2-chlór-4-nitrofenolu (2,0 g) v tetrahydrofuráne (60 ml) sa pridá l-metyl-3-pyrrolidinol (2,3 g), trifenylfosfin (6,0 g), a dietylazodikarboxylát (3,6 ml) a zmes sa mieša v atmosfére argónu pri teplote miestnosti 1,5 hodiny. Tento roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom, premyje postupne 10% vodným hydroxidom sodným, vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité etylacetátu a poté 10% metanolu v dichlórmetáne). Spojené frakčné zložky produktu sa potom rekryštalizujú z hexánov a poskytnú žiadaný produkt ako žltú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-1-metylpiperidín
3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-1-metylpyrrolidin [2-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)etyl]dimetylamin [3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)propyl]dimetylamin
Príklad 27 (metóda 7A)
2- Chlór-3-metoxy-6-nitrofenol a 2,4-Dichlór-3-metoxy-6 -nitrofenol
Do banky obsahujúcej 3-metoxy-6-nitrofenol(0, 5 g) sa pridá vodný chlornan sodný (5,25% vodný roztok, 21 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 24 hodín. Zmes sa potom ochladí v ľadovom kúpeli, okyslí pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a potom sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 15% acetónu v hexánoch) a získa sa ako mono- tak dichlórovaný produkt ako žltá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Chlór-2-hydroxy-4-metoxynitrobenzén
3,5-Dichlór-2-hydroxy-4-metoxynitrobenzén
Príklad 28 (metóda 7B)
2,4-Dichlór-3~metyl-6~nitrofenol
K roztoku 3-metyl-4-nitrofenolu (5,0 g) vo vode (150 ml) sa pridá vodný chlórnan sodný (5,25% vodný roztok, 230 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Pridá sa ďalší vodný chlórnan sodný (5,25% vodný roztok, 230 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 2,5 dňa. Zmes sa potom ochladí v ľadovom kúpeli, okyslí pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, a potom sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité etylacetátu) a poskytne žiadaný produkt ako žltú pevnú látku. Analyticky čistá vzorka sa získa jedinou rekryštalizáciou z chloroformu.
Príklad 29 (metóda 7C) l-Bróm-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (0,50 g) v chloroformu (3 ml) sa pridá po kvapkách roztok brómu (0,23 g) v chloroforme (1 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Pridá sa ďalší bróm (0,15 g) v chloroforme (1 ml) a reakčná zmes sa mieša ďalšie 4 hodiny. Zmes sa potom vleje do 5% vodného hydrogensiričitanu sodného a potom sa extrahuje chloroformom. Spojené organické extrakty sa potom postupne premyjú 5% vodným hydrogensiričitanom sodným, potom nasýteným chloridom sodným a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku a rekryštalizácia zvyšku z toluénu poskytne žiadaný produkt ako žltú pevnú látku.
Príklad 30 (metóda 7D)
2,4-Dibróm-3-metoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-metoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) a trifluóracetátu strieborného (0,49 g) v ľadovej octovej kyseline (3 ml) sa po
ΊΟ kvapkách pridá roztok brómu (1,42 g) v ľadovej octovej kyseline (3 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 24 hodín. Roztok sa potom rozdelí medzi etylacetát a vodu, a organická vrstva sa potom postupne premyje trikrát 5% vodným hydrogensiričitanom sodným, trikrát nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným, a jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným. Organická vrstva sa potom suší nad bezvodným síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 20% etylacetátu v hexánoch), potom sa rekryštalizuje z chloroformu a získa sa žiadaný dibrómovaný produkt ako oranžová pevná látka.
Príklad 31 (metóda 7E) l-Jod-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (1,0 g) v ľadovej octovej kyseline (30 ml) sa pridá benzyltrimetylamóniumdichlórjodičnan (1,90 g) a bezvodný chlorid zinečnatý (1,0 g) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti v atmosfére argónu. Po 5 hodinách sa pridá ďalší benzyltrimetylamóniumjodičnan a po ďalších 24 hodinách opäť. Po 24 hodinách sa pridá chlorid zinečnatý (0,5 g) a ľadová octová kyselina (15 ml). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti 3 dni a potom sa filtruje, zriedi 5% vodným hydrogensiričitanom sodným a trikrát extrahuje etylacetátom. Tieto spojené extrakty se postupné premyjú 5% vodným hydrogensiričitanom sodným a nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa sušia nad bezvodým síranom horečnatým. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa na zvyšok pôsobí hexánmi a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka.
Príklad 32 (metóda 7F)
2,4-Dijód-3-metoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-metoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) v dichlormetáne (15 ml) a metanolu (6 ml) sa pridá benzyltrimetylamóniumjodičnan (1,08 g) a hydrogenuhličitan sodný (0,85 g) a zmes sa mieša 24 hodín pri teplote miestnosti. Roztok sa potom filtruje, filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku, zvyšok sa rozpusti v etylacetáte a potom sa postupne premyje 5% vodným hydrogenuhličitanom sodným, 5% vodným hydrogensiričitanom sodným, a nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rekryštalizuje z toluénu a poskytne žiadaný produkt ako žlté ihličky.
Príklad 33 (metóda 7G) l-Fluór-2, 4-dimetoxy-5-nitrobenzén
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (1,0 g) v tetrachlóretáne (10 ml) sa pridá 3,5-dichlór-l-fluórpyridíniumtriflát (85%, 5,07 g) a zmes sa zohrieva 5 hodin pri teplote 120 °C. Pridá sa ďalší 3,5-dichlór-l-fluórpyridíniutriflát (85%, 0,25 g) a zohrievanie pokračuje 1 hodinu. Roztok sa potom ochladí na teplotu miestnosti a prevedie sa cez kolónu silikagélu (ako eluenta je použité hexánov a potom 30% etylacetátu v hexánoch). Frakčné zložky obsahujúce produkt sa spoja, odparia sa za zníženého tlaku a zvyšok sa kryštalizuje z hexánu a poskytne žiadaný produkt ako hnedkastú pevnú látku.
Príklad 34 (metóda 8)
3-Chlór-4-trifluórmetylnitrobenzén
Roztok 3-chlór-4-jódnitrobenzénu (2,26 g) v trimetyl (trifluórmetyl) silánu (5,68 g), jodidu mečľného (2,28 g) a fluoridu draselného (0,56 g) v N,N'-dimetylformamide (8 ml) sa zohrieva v utesnenej skúmavke 40 hodin pri teplote 80 °C. Roztok sa potom ochladí, zriedi dietyléterom, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a filtrát sa postupne premyje vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 1% dietyléteru v hexánoch a potom 10% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako bezfarbý olej.
Príklad 35 (metóda 9) terc.Butylester (3-chlór-4-metánsulfinylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-tiometylfenyl)karbámovej kyseliny (0,89 g) v dichlórmetáne (15 ml) sa pri teploté 0 °C pridá roztok dimetyldioxiránu ( cca 0,11 M v acetóne, 34 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpusti v dichlórmetáne, premyje nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odstránením rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získa žiadaný produkt ako oranžová pena.
Príklad 36 (metóda 9B) terc.Butylester [4-(2-metylsulfinylbenzoylamino)fenyl] karbámovej kyseliny
K roztoku 2-metylsulfanyl-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamidu (234 mg) sa pridá nasýtený roztok jodistanu sodného (5 ml) a zmes sa mieša 12 hodín. Purpurová zmes sa vleje
Ti do vody, extrahuje etylacetátom, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí a získa sa 101 mg červenej pevnej látky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [4-(2-metánsulfinylbenzoylamino) fenyl]karbámovej kyseliny
2- Metánsulfinyl-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid
Príklad 37 (metóda 10) terc.Butylester (3-chlór-4-metánsulfonylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-tiometylfenyl)karbámovej kyseliny (0,90 g) v dichlórmetáne (30 ml) sa pri teplote 0 °C pridá roztok dimetyldioxiranu (cca 0,11 M v acetóne, 80 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne, premyje nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odstránením rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získa žiadaný produkt ako oranžová pena.
Príklad 38 (metóda 11)
3- Chlór-4-vinylfenylamín
K odkysličenému roztoku 3-chlór-4-jódanilinu (6,95 g), trifenylarzínu (0,67 g) a tris(dibenzylidenacetón)paládia (0) (0,50
g) v tetrahydrofuráne (120 ml) sa pri teplote 50 °C pridá tributylvinylcín (10 g) a zmes sa mieša približne 15 hodín pri teplote 50 °C v atmosfére argónu. Reakčná zmes sa potom ochladí, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a filtrát sa odparí za zníženého tlaku do sucha. Zvyšok sa rozpustí v hexánoch a potom sa trikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Tieto vodné kyslé extrakty sa potom alkalizujú pevným uhličitanom draselným a trikrát extrahujú etylacetátom. Tieto spojené organické extrakty sa potom premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým, a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité hexánov a potom 10% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 39 (metóda 12)
2-Trimetylsilanyletylester [3-chlór-4-(1-hydroxyetyl) fenyl]karbámovej kyseliny
2-Trimetylsilyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny (2,6 g) sa pridá k roztoku octanu ortuťnatého (3,48 g) vo vode (7 ml) a tetrahydrofuráne (5,25 ml) a zmes sa mieša približne 15 hodín. Potom sa pridajú 3N vodný hydroxid sodný (8,7 ml) a 0,5 M roztok borohydridu sodného v 3N vodnom hydroxidu sodnom (8,7 ml) a miešanie pokračuje 6 hodín. Roztok sa potom nasýti chloridom sodným a extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa potom premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a následnou chromatografiou zvyšku na silikagéle (ako eluentu je použité 20% etylacetátu v hexánoch) sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 40 (metóda 13) terc.Butylester [3-chlór-4-(2-hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny
K miešanej suspenzii borohydridu sodného (0,45 g) v tetrahydrofuráne (13 ml) sa pri teplote 0 °C pridá ľadová octová kyselina (0,75 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C.
Roztok sa potom ohreje na teplotu miestnosti a pridá sa 2trimetylsilanyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín a potom sa zohrieva pri spätnom toku približne 20 hodín. Zmes sa potom ochladí a pridajú sa roztoky 5N vodného hydroxidu sodného (0,80 ml) a 30% vodného peroxidu vodíka (0,56 ml). Zmes sa mieša ďalších 15 hodín a vrstvy sa oddelia, vodná vrstva sa trikrát extrahuje dietyléterom, a tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodým síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a následnou chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 40% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 41 (metóda 14)
2-Trimetylsilanyletylester [4-(1-azidoetyl)-3-chlórfenyl] karbámovej kyseliny
K roztoku 2-trimetylsilanyletylesteru [3-chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny (1,25 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pri teplote 0 °C v atmosfére argónu pridá trifenylfosfin (2,6 g), kyselina azidovodíková (približne 2,5 molárne ekvivalenty v dichlórmetáne, pripravená podľa metódy, ktorú popísali Fieser and Fieser, Reagents for Organíc Synthesis, zväzok 1, str. 446; Wiley, New York) a dietylazodikarboxylát. Po približne 10 minútach- sa rozpúšťadlo odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbý olej .
Príklad 42 (metóda 15) terc.Butylester .[3-chlór-4-(3-dimetylaminoprop-l-ynyl) fenyl] karbámovej kyseliny
K odkysličenému roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny (10,0 g) v trietylamíne (120 ml) sa pridá l-dimetylamino-2-propín (2,82 g) chlorid bis(trifenylfosfín)palladnatý (0,4 g) a jodid méďný (0,054 g). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti v atmosfére argónu približne 6 hodín a potom sa krátkodobo zohrieva pri teplote 60 °C (asi 10 minút). Reakčná zmes sa potom ochladí, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a rozpúšťadlo se odstráni odparením za zníženého tlaku. Zvyšok sa rozpustí v etylacetáte, trikrát premyje vodou, raz nasýteným vodným chloridom sodným a suší sa nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 80% etylacetátu v hexánoch) a získa sa rafinovaný produkt ako jantárovo žltý olej, ktorý státím stuhne.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [3-chlór-4-(3-dimetylaminoprop-l-ynyl)fenyl]karbámovej kyseliny [3-(4-Metoxyfenyl)prop-2-ynyl]dimetylamín
4-(3-Dimetylaminoprop-l-ynyl)benzonitril Dimetyl-[3-(4-nitrofenyl)prop-2-ynyl]amín
Príklad 43 (metóda 16) terc.Butylester [3-chlór-4-(3-dimetylaminoakryloyl) fenyl]karbámovej kyseliny
K ladovo chladnému roztoku terc.butylesteru [3-chlór-4-(3 -dimetylaminoprop-l-ynyl)fenyl]karbámovej kyseliny (4,0 g) v dichlórmetáne (30 ml) sa po malých častiach pridá
3-chlórperoxybenzoová kyselina (2,34 g). Reakčná zmes sa mieša 20 minút pri teplote 0 °C a potom sa zmes prenesie cez dvadsať hmotnostných ekvivalentov bázické aluminy (Brockman Gráde I, 150 mesh) a N-oxid sa eluuje za použitia roztoku 5% metanole v dichlórmetáne. Všetky frakčné zložky obsahujúce žiadaný amín Noxid sa spoja a za zníženého tlaku odparia takmer do sucha. Na zvyšok sa postupne pôsobí trikrát malými časťami metanolu (asi 50 ml), a potom nasleduje odparenie takmer do sucha za zníženého tlaku, a objem roztoku sa upraví pridaním metanolu na 250 ml. Metanolový roztok N-oxidu sa potom zohrieva pri spätnom toku približne 15 hodín, potom sa ochladí a rozpúšťadlo sa za zníženého tlaku odparí do sucha. Zvyšok sa čistí chromatografiou na silikagélé (ako eluenta je použité 80% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka.
Príklad 44 (metóda 17) terc.Butylester (3-chlór-4-izoxazol-5ylfenyl)karbámovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru (3-chlór-4-(3-dimetylaminoakryloyl)fenyl]karbámovej kyseliny (270 mg) v dioxáne (3 ml) sa pôsobí hydroxylamínhydrochloridom (122 mg) a zmes sa mieša 10 dní pri teplote miestnosti. Zmes sa zriedi etylacetátom, premyje postupne vodou, 5% vodným hydrogenuhličitanom sodným, nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagélé (ako eluenta je použité 22% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbá pevná látka.
Príklad 45 (metóda 18) terc.Butylester [3-chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]karbámovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru [3-chlór-4-(3-dimetylamino akryloyl) fenyl]karbámovej kyseliny (250 mg) v etanole (1,25 ml) sa pôsobí hydrazínhydrátom (0,25 ml) a zmes sa mieša 3 hodiny pri teplote miestnosti. Zmes sa potom zriedi 30 ml dietyléteru, premyje trikrát vodou, jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 67% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako olej.
Príklad 46 (metóda 19A)
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolín-4-ylacetamid
K roztoku N-(chlóracetyl)-2-chlór-4-nitroanalínu (3,80 g) v tetrahydrofuráne (50 ml) sa pridá tiomorfolín (10 ml) a roztok sa nechá stať 1 hodinu. Reakčná zmes sa vleje do vody a svetlo žltá pevná látka sa zoberie a potom sa rekryštalizuje z horúceho 2-propanolu a získa sa svetlo žltá kryštalická pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester (4—{2—[bis-(2-hydroxyetyl)amino]acetylamino]fenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-dimetylaminoacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4- [3- (2-dimetylaminoetoxy)benzoylamino]79 fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[3—(2-morfolín-4-yletoxy)benzoylamino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dimetylaminoacetamid
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl) -2-piperid.ín-l-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-morfolín_4-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dipropylaminoacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolin-4-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dietylaminoacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-pyrrolidín-l-ylacetamid
2-Azepán-l-yl-N-(2-chlór-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(2-metylpiperidin-l-yl)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(3-metylpiperidín-l-yl)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(4-metylpiperidin-l-yl)acetamid
Príklad 47 (metóda 19B)
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)
Acetamid
K roztoku N-(chloracetyl)-2-chlór-4-nitroanilinu (3,01 g) v N,N-dimetylformamide (100 ml) sa pridá práškový uhličitan sodný (6,0 g) a 2-dimetylaminoetántiolhydrochlorid (6,0 g). Zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 25 °C, vleje sa do vody a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným a koncentruje sa za zníženého tlaku a získa sa olej.
Olej sa kryštalizuje z toluén-hexánov (3:1) a získa sa svetlo žltá kryštalická pevná látka.
Príklad 48 (metóda 20)
2-Piperidín-l-yletylester (4-terc.Butoxykarbonylamino-2
-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
K suspenzii 1,1-karbonyl-di-(1,2,4)triazolu (4,0 g) v dichlórmetánu (40 ml) sa počas 20 minút pridá po kvapkách roztok terc.butylesteru (4-amino-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny (5,0 g) v dichlórmetáne (45 ml). Reakčná zmes sa mieša 30 minút pri teplote miestnosti až do chvíle, dokial sa nezačnú tvoriť zrazeniny. Do tejto zmesi sa pridá piperidínetanol (6,6 ml) a tetrahydrofurán (20 ml), aby bola zachovaná homogenita. Reakčná zmes sa mieša pri spätnom toku cez noc, potom sa ochladí a vleje do vody, organická vrstva sa oddelí a potom sa premyje nasýteným vodným chloridem sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Vznikne surová ropa, ktorá sa čistí chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 5% metanolu v dichlórmetáne) a získa sa žiadaný produkt ako biela pena.
Príklad 49 (metóda 21)
Metylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Na roztok etylbenzoylacetátu (1,1 g) v acetonitrile (10 ml) sa pôsobí 4-metylbenzénsulfonylazidom (1,3 g) a trietylamínom (1,6 g). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, potom sa koncentruje za zníženého tlaku a výsledný hrubý produkt sa rozpustí v etylacetáte a premyje IN hydroxidom sodným. Organická vrstva sa potom suší nad bezvodným síranom horečnatým, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žltý olej. Tento olej sa prenesie do dichlórmetánu a filtruje cez vankúšik kremičitanu horečnatého obsahujúceho vodu, eluuje dichlórmetánom a získa sa čiastočne čistý diazoketón ako bezfarbý olej. Vzorka zhora zobratého diazoketónu (1,2 g) sa rozpustí v toluéne (25 ml) a pôsobí sa na nej 2, 4-bis(4-metoxyfenyl)-1, 3-ditia-2, 4-difosfetán2,4-disulfidom (2,8 g) a reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku. Po 3 hodinách sa reakčná zmes zohreje na teplotu miestnosti, vloží sa na vankúšik silikagélu a eluuje dichlórmetánom. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa zvyšný olej čistí chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 30% dietyléteru v petrolétere) a potom sa rekryštalizuje z hexánov a získa sa žiadaný produkt ako žlté ihličky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
Etylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny Etylester 5-metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Príklad 50
Semikarbazid etylbenzoylacetátu
Etylbenzoylacetát (5,0 g) sa rozpustí v metanole (10 ml) a rýchlo sa pridá k horkému roztoku hydrochloridu semikarbazidu (29 g) vo vode (130 ml). K tomuto sa pridá pyridín (4,1 g), reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku 5 minút a potom sa chladí cez noc pri teplote -20 °C. Výsledná pevná látka semikarbazónu sa zoberie filtráciou, premyje vodou a potom dietyléterom a získa sa žiadaný produkt ako biele kryštáliky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Ethyl (Z)-3-[(aminokarbonyl)hydrazóno]-4,4,4-trifluórbutanoát Etylester 3-[(Z)-2-(aminokarbonyl)hydrazóno]-3-fenylpropánovej kyseliny
Ethylester 3-[(E)-2-(aminokarbonyl)hydrazóno]-3-(3-furyl) propánovej kyseliny
Príklad 51
Etylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Roztok semikarbazónu etylbenzoylacetátu (2,5 g) v čistom tionylchloridu (5 ml) sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Potom sa pridá dichlórmetán (25 ml) a prebytok tionylchloridu sa pomaly odstráni nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným. Zrazenina, ktorá sa utvorila prudkým ochladením, sa odstráni filtráciou a filtrát sa extrahuje dichlórmetánom. Spojené organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku. Chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 50% hexánu v dichlórmetáne) sa získa žiadaný produkt ako bezfarbý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Metylester 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny Etylester 4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny Etylester 4-furán-3-yl-[1,2, 3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Príklad 52
4-Metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylová kyselina
Metylester 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (1,7 g) sa rozpustí v metanole (15 ml) a pôsobí sa na nej IN hydroxidom sodným (16 ml). Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote miestnosti, potom sa na ňu pôsobí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (1,5 ml) a koncentruje sa za zníženého tlaku. Výsledná zakalená vodná vrstva sa extrahuje dvakrát dietyléterom a spojené organické vrstvy sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku a získa sa žiadaná zlúčenina,ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, se pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Etoxykarbonylmetoxybenzoová kyselina
5-Furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylová kyselina Thiazol-4-karboxylová kyselina
4- Metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylová kyselina
5- Metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylová kyselina
Príklad 53 (metóda 25)
4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenýlester trifluórmetánsultónovej kyseliny
K roztoku 4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenolu (6,5 g) v dichlormetáne (150 ml) sa v atmosfére argónu pri teplote 0 °C pridá trietylamín (10 g) a potom roztok anhydridu kyseliny trifluórmetánsulfónovej (13,5 g) v dichlormetáne (30 ml). Roztok sa mieša 10 minút pri teplote 0 °C, potom se zriedi dichlórmetánom a premyje postupne nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným a nasýteným vodným chloridom sodným. Po sušení nad bezvodným síranom horečnatým sa rozpúšťadlo odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v roztoku 20% dichlórmetánu v hexánoch a prevedie cez krátku kolónu hydratovaného kremičitanu horečnatého (ako eluentu je použité 20% dichlórmetánu v hexánoch). Frakčné zložky obsahujúce produkt sa spoja a rozpúšťadlá sa odstráni odparením za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako žltý olej .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny
4-Chlór-2-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny
2-Chlór-6-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny
Priklad 54 (metóda 26) terc.Butylester [4-(3-dimetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
Roztok terc.butylesteru [4—(3— aminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny (505 mg), kyanobórhydridu sodného (250 mg), kyseliny octovej (3 kvapky) a 40% vodného formaldehydu (4 ml) v tetrahydrofurán-metanole (1:2) (15 ml) sa mieša 15 minút, a potom sa vleje do nasýteného vodného hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje ethylacetátom. Roztok etylacetátu sa súši nad bezvodným uhličitanom draselným a koncentruje za zničeného tlaku a ziska sa pevná látka, ktorá sa rekryštalizuje z acetonitrilu a poskytne svetlo ružovú kryštalickú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia nasledujúcej zlúčeniny:
terc.Butylester [4-(3-dimetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny (3-Bróm-5-trifluórmetylfenyl)dimetylamin
N-(3-Chlór-5-dimetylaminofenyl)acetamid
Priklad 55 (metóda 27)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxybenzamid
K roztoku 2-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (580 mg) v metanole (10 ml) sa pridá nasýtený hydrogenuhličitan sodný (2 ml) a voda (3 ml). Zmes sa zohrieva 30 minút pri teplote 80 °C, potom sa vleje do z poloviny nasýteného vodného chloridu sodného a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa olej, na ktorý sa pôsobí dietyléterom a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 56 (metóda 28)
t.Butylester [4-(3-hydroxybenzoylamino)fenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (4,34 g) v metanole (75 ml) sa pridá 0,1 N vodný hydroxid sodný (25 ml) a tetrahydrofurán (25 ml). Tento roztok sa zohrieva 30 minút pri teplote 40 °C, potom sa ochladí, vleje do IM kyseliny chlorovodíkovej a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným síranom sodným, koncentruje za zniženého tlaku a získa sa olej, ktorý sa ďalej čistí trituráciou s dietyléterom.
Príklad 57 (metóda 29)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxymetylbenzamid
K roztoku N-(4-aminofenyl)ftalimidu (332 mg) v tetrahydrofuráne (4 ml) sa pridá lítiumborohydrid (1,0 g) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 25 ’C. Zmes sa vleje do vody a extrahuje etylacetátom. Etylacetátový roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa biela pena, na ktorú sa potom pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 58 (metóda 30) terc.Butylester (3-chlór-5-dimetylaminofenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-amino-5-chlórfenyl)karbámovej kyseliny (0,32 g) v toluénu (10 ml) sa pridá vodný formaldehyd (37% , 1,5 ml), potom 10% paládium na uhlie (0,50 g) a zmes sa mieša v atmosfére vodíka približne 15 hodín. Roztok sa potom filtruje cez infuzóriovú hlinku a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 50% dichlórmetánu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 59 (metóda 35)
N-(4—{3—(3,5-Dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
K roztoku 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlór fenoxyjetylesteru kyseliny octovej (0,16 g) v zmesi (1:1) tetrahydrofuránu a metanolu (2,5 ml) sa pridá IN vodný hydroxid sodný (1 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 2 hodiny. Roztok sa potom vleje do 2M vodnej kyseliny chlorovodíkovej (3 ml), extrahuje etylacetátom a extrakty sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 60 (metóda 36) {4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy]octová kyselina
K roztoku etylesteru {4-(3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]2,6-dichlórfenoxyloctovej kyseliny (0,29 g) v zmesi (1:1) tetrahydrofuránu a metanolu (4 ml) sa pridá IN vodný hydroxid sodný (2 ml) a zmes sa mieša približne 2 hodiny pri teplote miestnosti. Roztok sa potom vleje do 2M vodnej kyseliny chlorovodíkovej (5 ml), extrahuje etylacetátom, a extrakty sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2, 6-dichlórfenoxy]kyselina octová {2-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-4-chlór-5-metoxyfenoxy}kyselina octová {4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5-metoxyfenoxy}kyselina octová
Príklad 61 (metóda 37)
2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy} etylester benzoovej kyseliny
K ladovo chladnému roztoku N-(4-{3-[3, 5-dichlór-4-(2-hydroxy etoxy)fenyl]tioureido]fenyl)acetamidu (0,20 g) v pyridíne (2 ml) a tetrahydrofuráne (0,5 ml) sa pridá benzoylchlorid (0,08 g) a zmes sa mieša 1,5 hodiny pri teplote 0 °C. Zmes sa potom zriedi etylacetátom, premyje postupne dvakrát 2% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, raz nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% metanolu v dichlórmetáne) a produkt obsahujúci frakčné zložky sa spoja, odparia za zníženého tlaku, a zvyšok sa rekryštalizuje z acetón-hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 62 (metóda 38)
2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2, 6-dichlórfenoxy} etylester metánsulfónovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku N-(4-{3-[3,5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl]tioureido)fenyl)acetamidu (0,20 g) v pyridine (2 ml) a tetrahydrofuráne (0,5 ml) sa pridá metánsulfonylchlorid (0,11 g) a roztok sa mieša 45 minút pri teplote 0 °C. Reakčná zmes sa potom zriedi etylacetátom, premyje postupne dvakrát 2%, vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom rekryštalizuje zo zmesi acetónu a hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 63 (metóda 39)
N-(4—{3—[3,5-Dichlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
K roztoku 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlór fenoxy]etylesteru metánsulfónovej kyseliny (0,33 g) v tetrahydrofuráne (6 ml) sa pridá vodný dimetylamín [8,8 M, 0,5 ml) a zmes sa mieša 5 dní pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa potom zriedi etylacetátom, potom sa premyje nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité čistého metanolu). Spojený produkt, obsahujúci frakčné zložky, sa odparí za zníženého tlaku a zvyšok sa rekryštalizuje z acetonitrilu, čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
N-(4—{3—[3,5-Dichlór-4- (2-dimetylaminoetoxy)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
2—{4—(3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido],-2, 6-dichlórfenoxy} etylester kyseliny benzoovej
Príklad 64 (metóda 40) (4—{3—(4-(1-Aminoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
K roztoku dihydrátu chloridu cínatého (0,25 g) v metanole (2,5 ml) sa pridá (4-{3-[4-(1-azidoetyl)-3-chlórfenyl] tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (0,22 g) a roztok sa mieša pri teplote miestnosti približné 15 hodín. Roztok sa potom zriedi etylacetátom, premyje postupne nasýteným, vodným hydrogenuhličitanom sodným, potom nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silika.géle (ako eluenta je použité 8% metanolu v dichlórmetáne obsahujúcom 1 % trietylamín), čím vznikne žiadaný produkt ako žltá pevná látka.
Príklad 65 (metóda 41) (4-Izotiokyanatofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku 1,1'-tiokarbonyldiimidazolu (7,28
g) v tetrahydrofuráne (50 ml) sa pridá (4-aminofenyl)amid [ 1,2,3]tiadiazol-4-kärboxylovej kyseliny (9,0 g) v tetrahydrofuráne (100 ml). Po približne 1 hodine sa rozpúšťadlo odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v etylacetáte. Pridá sa dietyléter a dôjde k zrazeniu hrubého produktu, ktorý sa potom zoberie filtráciou, rozpustí v dichlórmetáne, a prevedie cez stupel hydratovaného kremičitanu horečnatého. Rozpúšťadla sa odstráni a zvyšok sa potom rekryštalizuje zo zmesi etylacetátu a hexánu, čím vznikne žiadaný produkt ako lahko žltá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
2-Fluór-N-(4-izotiokyanátofenyl)benzamid (4-Izotiokyanátofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-Izotiokyanátofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Izotiokyanátofenyl)amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
Príklad 66 (metóda 42)
N,N-Dimetyl-5-trifluórmetylbenzén-1,3-diamín
K roztoku 3-amino-5-brómbenzotrifluoridu (1,0 g) v odplynenom (argón) tetrahydrofuráne (2 ml) sa pridá bis (tri-o-tolylfosfín)paládium (0,15 g), roztok dimetylaminu v tetrahydrofuráne (2M, 4,2 ml), a roztok bis(trimetylsilyl) amidu lítia v tetrahydrofuráne (IM, 10,4 ml). Reakčná zmes sa mieša v utesnenej nádobe pri teplote 100 °C približne 2,5 hodiny, aby reakcia prebehla úplne. Zmes sa potom ochladí na teplotu miestnosti, reakcia sa zastaví pridaním vody a zriedi etylacetátom. Produkt sa extrahuje trikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, a spojené kyslé extrakty sa potom za ochladzovania alkalizujú pridaním 5N vodného hydroxidu sodného. Tento zásaditý roztok sa potom extrahuje etylacetátom, a tieto spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí do sucha za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 20 - 30% etylacetáte v hexánoch), čim vznikne žiadaný produkt ako lehko sfarbená pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3-(4-Metylpiperazín-l-yl)-5-trifluórmetylfenylamín
3-Morfolin-4-yl-5-trifluórmetylfenylamín
3-Piperidín-l-yl-5-trifluórmetylfenylamín
3-Pyrrolidín-l-yl-5-trifluórmetylfenylamín
N,N-Dimetyl-5-trifluórmetylbenzén-l,3-diamín N-Izobutyl-N-metyl-5-trifluórmetylbenzén-1,3-diamin N-Butyl-N-metyl-5-trifluórmetylbenzén-1,3-diamín
Príklad 67 (metóda 43) terc.Butylester (3-izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny
Utesnenou skúmavkou obsahujúcou tetrahydrofurán (5 ml), uzavretou gumovým štupľom a chladenou v kúpeli suchý lad-acetón sa prebubláva izobutylén po dobu približne 5 minút. Pridá sa roztok 9-borabicyklo[3,3,1]nonánu v tetrahydrofuráne (0,5 M, 11 ml), nádoba sa uzatvorí teflónovým štupľom a pomaly ohreje na teplotu miestnosti, pri ktorej je udržovaná približne 2,5 hodiny. Zmes sa potom opäť chladí v kúpeli suchý Zad-acetón, teflónový stupel sa nahradí gumovým štupľom a za vetrania sa zmesou prebubláva argón, aby bol odstránený nadbytok izobutylénu. Pridá sa nejprv roztok terc.butylesteru (3-bróm-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny (1,7 g) v. tetrahydrofuráne (12 ml), potom komplex dichlórmetánu a chloridu [1,1' -bis(difenylfosfíno)ferrocén]paladnatého (0,12 g), a potom 3N vodný hydroxid sodný. Nádoba sa opäť utesní teflónovým štupľom a potom sa zohrieva pri teplote 65 °C približne 15 hodín. Zmes sa potom ochladí na teplotu miestnosti, zriedi hexánmi, premyje vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí za zníženého tlaku. Výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% etylacetátu v hexánoch), čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [3-(2-metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl] karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny
Príklad 68 (metóda 44)
2-(3,5-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
K roztoku (3,5-dichlórfenyltio)acetonitrilu (1,2 g) v 3,0 ml etylénglykoldimetyléteru sa pridá 0,61 ml 10 M komplexu bóranu s dimetylsulfidom a zmes sa zohrieva pri spätnom toku 0,5 hodiny. Reakčná zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a pridá sa 2,0 ml vody a 2,0 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Táto zmes sa zohrieva pri spätnom toku 0,5 hodiny. Číry roztok sa potom ochladí a alkalizuje 5N hydroxidom sodným a extrahuje éterom. Éterový extrakt sa suší nad uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa 1,0 g bezfarbého oleja.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
2-(3-Brómfenylsulfanyl)etylamín
2- (4-Brómfenoxy)etylamín
2- (4-Jódfenoxy)etylamín
2-(3,4-Dichlórfenoxy)etylamín
2- (3-Chlórfenylsulfanyl)etylamín
2- (3,4-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
3- (4-Brómfenyl)propylamin
2-(2-Fluórfenoxy)etylamín
2- (2-Chlórfenoxy)etylamín
2- (3-Brómfenoxy)etylamín
2-(3-Fluórfenoxy)etylamín
2- (3-Jódfenoxy)etylamín
2-(3,5-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
2-Fenylsulfanyletylamín
1-(2-Chlórfenyl)etylamín
Príklad 69 (metóda 45)
N-(l-Naftalén-2-yletyl)formamid
Zmes 2-acetylnaftylénu (3,0 g), formiátu amónneho (11,0 g), kyseliny mravčej (3,3 ml), a formamidu (3,5 ml) sa zohrieva 3 hodiny pri teplote 190 °C. Zmes sa ochladí, vleje do vody a extrahuje éterom. Éterový extrakt sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa žltý olej, ktorý sa kryštalizuje z toluén-hexánov a získa sa 1,97 g bielej pevnej látky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N- [1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropyl]formamid
N-(l-Naftalén-2-yletyl)formamid
Príklad 70 (metóda 46)
1-(2-Naftyl)etylamín
Zmes N-(l-naftalén-2-yletyl)formamidu (1,12 g), etanolu (10 ml) , a 5N hydroxidu sodného (10 ml) sa zohrieva pri spätnom toku 1 hodinu. Roztok sa ochladí, vleje do vody a extrahuje éterom.
Roztok éteru sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa produkt (0,95 g) ako svetlo žltý olej.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1-(3-Trifluórmetylfenyl)etylamín
1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropylamín [3-(1-Aminoetyl)fenyl]dimetylamín
3-(1-Aminoetyl)benzonitril
Príklad 71 (metóda 47)
O-Metyloxím 1-(3-trifluórmetylfenyl)etanónu
Metoxylamínhydrochlorid (2,33 g) sa pridá k roztoku 3'(trifluórmetyl)acetofenónu (1,5 g) v etanole (20 ml) a pyridínu (2 ml). Roztok sa zohrieva pri spätnom toku 45 minút. Reakčná zmes sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku a rozdelí medzi vodu a etylacetát. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbý olej (1,61 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Oxím 3,5-bistrifluórmetylbenzaldehydu
O-Metyloxím 1-(4-fluórfenyl)propán-l-ónu
O-Metyloxim 1-(2-chlórfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3-brómfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3-chlórfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-p-tolyletanónu
O-Metyloxim 1-(4-fluórfenyl)pentán-l-ónu
O-Metyloxim 1-(4-fluórfenyl)-2-fenyletanónu
O-Methyloxim 1-o-tolyletanónu
O-Metyloxim 1-m-tolyletanónu
O-Metyloxim 1-(2-fluórfenyl)etanónu
3- (1-Metoxyiminetyl)benzonitril
4- (1-Metoxyiminetyl)benzonitril
O-Metyloxim 1-(4-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(2-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(4-dimetylaminofenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(2-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(4-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxim l-furán-2-yletanónu
O-Metyloxim l-pyridin-4-yletanónu
O-Metyloxim 1-(l-metyl-lH-pyrrol-2-yl)etanónu
O-Metyloxim l-tiofén-3-yletanónu
O-Metyloxim (4-fluórfenyl)fenylmetanónu
O-Metyloxim 1-(4-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etanónu
4-(1-Metoxyiminetyl)benzénsulfonamid
4-(1-Methoxyiminetyl)-N,N-dimetylbenzénsulfonamid
O-Metyloxim 1-(4-(piperidin-l-sulfonyl)fenyl]etanónu
4-(1-Metoxyiminetyl)-N,N-dipropylbenzénsulfonamid
2-Fluór-N-[4-(1-metoxyiminetyl)fenyl]benzamid
O-Metyloxim 1-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-[4-(lH-imidazol-l-yl)fenyl]-1-etanónu
O-Metyloxim 1-[4-(trifluórmetyl)fenyl]-1-etanónu
O-Metyloxim 1-[1,1 -Bifenyl]-4-yl-l-etanónu
O-Metyloxím 1-(4-metylfenyl)-1-etanónu
O-Metyloxim 1-[4-fluor-3-(trifluormethyl)fenyl]ethanonu
O-Benzyloxim 1-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(4-chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-[3-fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(2-fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-[2-fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(2,4-dichlórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2, 4-dimetylfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-[2,4-bis(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(3-brómfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3-metylfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-[4-(4-morfolinyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(2-chlór-4-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(4-bróm-2-fluorfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3,4-difluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-[3-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-[2-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím O-Metyloxím 1-(2,4-difluórfenyl)etanónu 1-[3-fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(3,4-dichlórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-[4-fluór-2-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(3-chlór-4-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(4-chlór-3-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2,5-difluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-bróm-4-fluorfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(3,4-dibrómfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-brómfenyl)etanónu
Príklad 72 (metóda 48)
2-(2-Trifluórmetylfenyl)etylamin
Tetrahydroboritan sodný (1,17 g) sa pomaly pridá do banky obsahujúcej tetrachlorid zirkónia (1,8 g) v tetrahydrofuráne (27 ml). Pridá sa roztok O-metyloximu 1-(2-trifluórmetylfenyl)etanónu (1,34 g) v tetrahydrofuráne (7,7 ml) a výsledný roztok sa mieša 12 hodín pri teplote 25 °C. Reakčná zmes sa potom ochladí na teplotu 0 °C a pomaly sa pridá voda (16 ml). Pridá sa prebytečný hydroxid amónny a roztok sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Organická časť sa dvakrát premyje IN kyselinou chlorovodíkovou. Vodná (kyslá) vrstva sa alkalizuje hydroxidom sodným a dvakrát extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa potom premyje nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej (0,20 g) .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1-(3-Metoxyfenyl)etylamín
1-(4-Fluórfenyl)propylamín l-Naftalén-2-yletylamin
4-(l-Aminoetyl)benzonitril
1-(4-Trifluórmetylfenyl)etylamín
1-(4-Metoxyfenyl)etylamín l-Prop-2-ynylpyrrolidín 1-(2-Metoxyfenyl)etylamín 1-m-Tolyletylamin
1-(2-Brómfenyl)etylamín
1-o-Tolyletylamin
C-(4-Fluórfenyl)-C-fenylamin
1-(4-Fluórfenyl)pentylamín
I-(4-Fluórfenyl)-2-fenyletylamín
1- (2-Trifluórmetylfenyl)etylamín
1- (3-Brómfenyl)etylamín
1-(3-Chlórfenyl)etylamín [4-(1-Aminoetyl)fenyl]dimetylamín
1-(l-Metyl-lH-pyrrol-2-yl)etylamín l-Tiofén-3-yletylamín
1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propylamin
1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-butanamin alebo
1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]butylamín
1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-pentanamin
1-(4-Metylfenyl)etanamin
1-[3-(Trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-[4-(Trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-(3-Metylfenyl)etanamin
1-(3,4-Dichlórfenyl)etanamin
1-(2-Brómfenyl)etylamín
1-(2-Trifluórmetylfenyl)etylamín
1-(3-Brómfenyl)etylamín
1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)etylamín
4-(1-Aminoetyl)-N,N-dimetylbenzénsulfonamid
1-[4-(Piperidín-l-sulfonyl)fenyl]etylamín l-Chinolín-6-yletylamín
1-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etylamín
4- [ (1S)-l-aminoetyl]benzonitril (S)-alfa-Metyl-3,5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánamín(S)-alfaMetyl-3,5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánamín l-Bifenyl-4-yletylamín
1-(4-Fluórfenyl)etylamín
1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etánamín
1- [4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etánamín
N- {4-[(ÍR)-1-aminoetyl]fenyl}-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
N-{4- ( (1S)-1-aminoetyl]fenyl]-l, 2,3-tiadiazol-4-karboxamid
1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1- [2-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-[2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1- (2,4-Dichlórfenyl)etylamín
1-(2,4-Dimethylfenyl)ethylamin
1- [2,4-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-(2-Chlór-4-fluórfenyl)etylamín
1- (3,4-Difluórfenyl)etylamín
1- (4-Bróm-2-fluórfenyl)etylamín
1-(3-Fluórfenyl)etylamín
1- (2,4-Difluórfenyl)etylamín
1-[3-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-[4-Fluor-2-(trifluórmetyl)fenyl]etylamín
1-(3-Chlór-4-fluórfenyl)etylamín
1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etylamín
1-(3,4-Dibrómfenyl)etylamín
1-(2-Bróm-4-fluórfenyl)etánamín-1-(2-bróm-4-fluórfenyl) etylamín
Príklad 73 (metóda 49) (2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)acetonitril
Na roztok 2-fluór-5-trifluórmetylfenolu (25 g) v acetóne reakčného stupňa (0,55 1) sa pôsobí pevným uhličitanom draselným (7,7 g), a nasleduje rýchle pridanie čistého brómacetonitrilu (10 ml). Heterogénna zmes sa intenzívne mieša približne 20 hodín, potom sa vleje do vody a extrahuje dietyléterom. Spojené extrakty éteru sa premyjú nasýteným chloridom sodným a suší nad bezvodným uhličitanom draselným. Filtráciou a koncentráciou za zníženého tlaku sa získa svetlo oranžová pevná látka, ktorá sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité dichlórmetánu), čím sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka (28,3 g) .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
(3-Brómfenylsulfanyl)acetonitril
100 (3-Chlórfenylsulfanyl)acetonitril (4-Jódfenoxy)acetonitril (3-Trifluórmetylfenylsulfanyl)acetonitril (3,5-Dichlórfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlórfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlórfenoxy)acetonitril (2-Fluórfenoxy)acetonitril (3-Fluórfenoxy)acetonitril (2-Chlórfenoxy)acetonitril (3-Brómfenoxy)acetonitril (2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)acetonitril (3-Jódfenoxy)acetonitril (4-Brómfenoxy)acetonitril
Príklad 74 (metóda 50)
3-Fluór-5-trifluórmetylfenetylamintosylát
Roztok 3-fluór-5-trifluórmetylfenylacetonitrilu a 2,34 g (12,3 mmol) p-toluénsulfónovej kyseliny v 75 ml etylénglykolmonometyléteru sa hydrogenuje 3 hodiny pri teplote miestnosti pri 0,281 MPa, za použitia 200 mg 10% paládia na uhlí ako katalyzátora. Katalyzátor sa odfiltruje a rozpúšťadlo sa odpar! na polovičné množstvo. Po státí kryštaluje sol p-toluénsulfónovej kyseliny žiadaného 3-fluór-5trifluórmetylfenetylamínu. Biele kryštály, 4,26 g (91%), sa zoberú filtráciou.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2- (3,5-Difluórfenyl)etylamín
2- (4-Trifluórmetylfenyl)etylamín
2-(3,4-Difluórfenyl)etylamín
101
2-(2-Fluórfenyl)etylamin
2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etylamin
2-(2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etylamin
2-(2,4-Bistrifluórmetylfenyl)etylamin
2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etylamin
Príklad 75 (metóda 51) (4-Aminometyl-2-trifluórmetylfenyl)dimetylamín
Roztok 4-dimetylamino-3-trifluórmetylbenzonitrilu (0,35 g) v tetrahydrofuráne (2 ml) sa pomaly pridá k suspenzii lítiumalumíniumhydridu (0,1 g) v tetrahydrofuráne (2 ml) a mieša sa pri teplote 0 °C v atmosfére argónu 2 hodiny. Po chvíli sa pri teplote 0 °C pomalú pridá voda (0,1 ml), a potom 5% hydroxid sodný (0,1 ml) a voda (0,3 ml). Výsledná sivá pevná látka sa filtruje a premyje tetrahydrofuránom. Filtráty sa zoberú a koncentrujú za zníženého tlaku a výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 15% metanolu v metylénchloride) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo oranžový olej (0,164 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Piperidin-l-yl-3-trifluórmetylbenzylamín (4-Aminometyl-2-trifluórmetylfenyl)dimetylamín 4- (4-Metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzylamín (3-Aminometyl-5-trifluórmetylfenyl)dimetylamín [3-(2-Amiňometyl)-5-trifluórmetylfenyl]dimetylamín [4-(2-Aminoetyl)-2-metylfenyl]dimetylamín
Príklad 76 (metóda 52)
3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzaldehyd
102
Diizobutylalumíniumhydrid (10 ml IM roztoku v metylénchloridu) ša po kvapkách pridá k roztoku 3-dimetylamino-5trifluórmetylbenzonitrilu (1,06 g) v metylénchloride (25 ml) a zmes sa mieša pri teplote 0 °C 2 hodiny. Po chvíli sa pomaly pridá, stále pri teplote 0 °C, nasýtený vodný roztok tartarátu sodíka a draslíka a roztok sa mieša 1,5 hodiny. Reakčná zmes sa potom extrahuje etylacetátom, suší nad bezvodným síranom horečnatým a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako žltá pevná látka (0,97 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzaldehyd
4- Dimetylamino-3-metylbenzaldehyd
Príklad 77 (metóda 53)
Dimetyl-[3-(2-nitrovinyl)-5-trifluórmetylfenyl]amín
Nitrometán (0,473 g) sa pridá k roztoku 3-dimetylamino-5trifluórmetylbenzaldehydu (0,885 g) a acetátu amónneho (0,339 g) v kyseline octovej (3,4 ml) a roztok sa zohrieva 6 hodín pri teplote 110 °C. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a vytvorí sa pevná látka, ktorá sa filtruje a premyje vodou-kyselinou octovou (1:1). Táto pevná látka sa rekryštalizuje z etanolu a poskytne žiadaný produkt ako červenú pevnú látku (0,39 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Dimetyl-[3-(2-nitrofenyl)-5-trifluórmethyfenyl]amín
Dimetyl-[2-metyl-4-(2-nitrovinyl)fenyl]amín
103
Príklad 78 (metóda 54)
3- (4-Brómfenyl)propionitril
Dietylazodikarboxylát (5,2 g) sa po kvapkách pridá k roztoku
4- brómfenetylalkoholu (2,01 g) a trifenylfosfánu (7,9 g) v dietyléteru (16 ml) pri teplote 0 °C. Reakčná zmes sa mieša 10 minút a pridá sa roztok acetónkyánhydrinu (2,6 g) v dietyléteru (10 ml). Čirý oranžový roztok sa mieša pri teplote 0 °C 5 minút a potom 12 hodín pri teplote 25 °C. Reakčná zmes sa potom filtruje a premyje dietyléterom. Filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku a chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 10% etylacetát-hexánov) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka (2,04 g).
Príklad 79 (metóda 55)
Etylester 3-dimetylamino-2-izokyánakrylovej kyseliny
K roztoku etylizokyánacetátu (5,0 g) v etanole (100 ml) sa počas 10 minút za miešania pridá po kvapkách dimetylacetal N,N'~ dimetylformamidu (6,5 g). Reakčná zmes sa mieša 24 hodín a potom sa odparí. Výsledný olej sa prevedie cez silikát horečnatý za použitia 50% etylacetátu v hexánoch ako eluenta. Pevné látky sa odstránia a výsledný olej sa kryštalizuje zo zmesi etylacetátu a hexánu a získajú sa svetlo žlté ihličky, 3,0 g.
Príklad 80 (metóda 56)
4-Karboetoxytiazol
Na roztok etylesteru 3-dimetylamino-2-izokyánakrylovej kyseliny (1,0 g) a trietylamínu (3,0 g) v tetrahydrofuráne (30 ml)
104 sa pôsobí plynným sírovodíkom, dokiaľ sa nespotrebuje všetok východzí materiál. Zmes sa koncentruje na olej a čistí stĺpcovou chromatografiou za použitia oxidu kremičitého a 25% etylacetátu v hexánoch ako eluenta. Čistý materiál (0,61 g) sa izoluje ako olej.
Príklad 81 (metóda 34)
N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
Na suspenziu N-(4-aminofenyl)-2-fluórbenzamidu (0,43 g) v acetonitrile (4 ml) sa pôsobí 5-chlór-2,4-dimetoxyfenylizokyanátom (0,40 g). Zo zmesi sa stane roztok a nechá sa stať 12 hodín. Vznikne biela pevná látka a zoberie sa filtráciou (0,79 g) . [M+H] 444 .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr. č. M+H NÁZOV Z1ÚČENINY
81 445 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
82 441 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]- fenyl}-2-metylbenzamid
83 435 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}amid [1, 2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
84 443 [4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyllureido]- fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
85 453 N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
86 409 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
87 486 N-{4-[3- (3,5-Bistrifluórmetylfenyl)ureido]fenyl}-
105
-2-fluórbenzamid
88 458 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)ureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
89 476 [4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)ureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
90 423 [4-[3-[3,4-Dichlórbenzyl)ureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Priklad 91
Metóda 31
N- (5—{[({(1S)—1—[3,5—
Bis(trifluórmetyl)fenyl]ethyl}amino)karbotioyl] amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
Zmes N-(5-izotiokynáto-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamidu (0,36 g) a (S)-alfametyl-3,5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánaminu (0,36 g) sa zohrieva s acetonitrilom (10 ml) dokial sa pevná látka nerozpusti. Roztok sa nechá stať 12 hodín. Biela pevná látka sa zoberie filtráciou (0,40 g) [M+H] 520.
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzich materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr.č. M+H
NÁZOV ZLÚČENINY
506· terc.Butyl ester [3-chlór-5-(3-{4[([1,2,3]tiadiazol-493 409
-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
1-(5-Chlór-2,4,-dimetoxyfenyl)-3-(4-morfolin-4-ylfenyl)tiomočovina
106
94 370 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-metylsulfanylfenyl)tiomočovina
95 338 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl) -3-p-tolyltiomočovina
96 414 {4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylsulfanyl]kyselina octová
97 384 1-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)-3-[4-2-hydroxy- etoxy)fenyl]tiomočovina
98 340 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)tiomočovina
99 395 N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- fenyl} -N-metylacetamid
100 381 N-{3- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- fenyl}acetamid
101 411 Etylester {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
102 319 1-(2,4-Dimetoxyfenyl)-3-(4- metoxyfenyl)tiomočovina
103 346 N-{4-[3-(2,4-Dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
104 316 N-{4-[3-(4-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
105 316 N-{4-[3-(2-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
106 351 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
107 351 N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
108 371 N-{4-[3-(3, 5-Dichlór-4-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
109 385 N- {4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
110 381 N- {4- [3-(4-Chlór-2,5-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
111 389 N-{4-[3-(2-Chlór-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]-
389
422
457
501
461
461
461
473
473
474
443
417
331
339
337
439
107 fenyl}acetamid
N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl}acetamid
4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-3-hydroxyfenylester benzoovej kyseliny
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
2-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenylester kyseliny octovej
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metoxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)-3-metoxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
N- {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)benzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)metánsulfónamid
N-{4-[3-(3-Nitrofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)-3-(3-nitrofenyl)tiomočovina
N-{4-[3-(5-Chlór-2-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid terc.Butyl ester {4-[3-[5-chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
108
351
385
318
414
332
465
500
488
486
536
511
459
479
477
522
488
445
N-{4-[3-(3-Chlór-4-hydroxy-5-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3, 5-Dichlór-4-hydroxy-2-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2,4-Dihydroxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2,4-Dimetoxy-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2-Hydroxy-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-fluórbenzamid
3-Acetylamino-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylJbenzamid
N-{4-[3-(S-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-nitrobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-dimetylaminobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-metánsulfonylaminobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-trifluórmetylbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-hydroxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
2-Chlór-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)thioureido]fenylJbenzamid
2-Bróm-N-{4-[3-(5-chlor-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenylJbenzamid
N-{4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-nitrobenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid pyrazin-2109
463
494
446
369
369
425
376
399
499
483
444
493
493 karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5metyltiofén-2-karboxylovéj kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid chinolin-8karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-amid 1-metyl-lHpyrrol-2-karboxylovej kyseliny
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(2-nitrofenyl)tiomočovina
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-nitrofenyl)tiomočovina
N-{4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido] fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3,4,5-Trimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenylJacetamid {4-[3-(5-Chlór-2, 4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-amid benzo[b]tiofén-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-[5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid benzofurán-2-karboxylovéj kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}izonikotinamid {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid naftalén-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid naftalén-1karboxylovej kyseliny
110 {4-[3- (5-Chlór-2,4494
494
444
478
459
467
439
397
433
447
512
512
433 dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid izochinolin-1karboxylovej kyseliny [4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid chinolín-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylJnikotinamid
Fenylester 5-nitrofurán-2-karboxylovej kyseliny {4[3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amidkarbámovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}{4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5-chlórfurán2-karboxylovej kyseliny
Izobutylester {4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
Metylester {4-[3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-3karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 3-metylfurán-
2-karboxylovej kyseliny {4-(3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5-brómfurán-2karboxylovej kyseliny {4-[3- (5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-brómfurán-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-2111
karboxylovej kyseliny
171 467 Hexylester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
172 494 [4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid izochinolin-4- karboxylovej kyseliny
173 451 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
174 434 {4-[3-(5-Chlór~2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 1H- [1,2,3]triazol-4-karboxylovej kyseliny
175 528 {4-(3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 3-brómtiofén- 2-karboxylovej kyseliny
176 399 N-{4- [3-(3,5-Dichlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
177 427 N- {4-[3-(4-Butoxy-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
178 461 N-{4-[3-(4-Benzyloxy-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
179 381 N-{4-[3-(3-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
180 530 Etylester (3-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenyl)karbámovej kyseliny
181 458 2-Amino-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
182 519 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid bifenyl-2karboxylovej kyseliny
183 469 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-[4-(1,3-dioxo- -1,3-dihydroizoindol-2-yl)fenyl]tiomočovina
189 487 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}ftalámová kyselina
112
185 473 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-hydroxymetylbenzamid
186 479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2, 3-difluórbenzamid
187 479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,5-difluórbenzamid
188 479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,4-difluórbenzamid
189 500 2-Acetylamino-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl]benzamid
190 441 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(6-oxo-5,6-dihydrofenantridin-2-yl)tiomočovina
191 536 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metánsulfonylaminobenzamid
192 497 N-{4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl] -2,3,4-trifluórbenzamid
193 533 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)-2,3,4,5,6-pentafluórbenzamid
194 489 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiouraido]fenyl}-2-metylsulfanylbenzamid
195 431 {4-(3-( 5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}amid 5-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny
196 467 {4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl} amid 5-dif luórmetylfurán-2-karboxylov'ej kyseliny
197 472 N-{4-(3-(5-Jód-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
198 364 N-{4-[3-(5-Fluór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)acetamid
199 365 N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
200 459 {4-[3- (4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
201 455 {4-[3- (3,5-Dichlór-4- metoxyfenyl)tioureido]fenyl)-amid
392
432
506
406
443
372
501
487
549
434
406
406
411
411
481 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-9-dietylaminofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-(3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl}tioureido)fenyl[acetamid {4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}amid l-hydroxynaftalén-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-morfolin-4-yl-fenyl)tioureido]fenyl[acetamid
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(3-chlór-4-morfolin-4-ylfenyl)tiomočovina
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(5-chlór-2-metylfenyl}tiomočovina
Metylester N-{4-(3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl[izoftalámovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}izoftalámová kyselina
3-Benzyloxy-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl[benzamid
N-(4—{3—[5-Chlór-2-metoxy-4-(4nitrilobutoxy)fenyl)tioureido}fenyl)acetamid
N-(4-{3-[5-Chlór-2-metoxy-4-(2nitroloetoxy)fenyl)tioureido}fenyl)acetamid
N-(4-{3-[5-Chlór-4-metoxy-2-(2nitroloetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-{4-{3-[5-Chlór-2-(2-hydroxyetoxy)-4-metoxyfenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-{4-(3-[5-Chlór-4-(2-hydroxyetoxy)-2-metoxyfenyl]tioureido}fenyllacetamid terc.Butyl ester {4—[3—(4— acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5-
439
481
515
505
545
517
367
444
494
436
394
420
434
405
415 metoxyfenoxy}octovej kyseliny
Metylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny terc.Butyl ester (2—[3—(4— acetylaminofenyl)tioureido]- -4-chlór-5metoxyfenoxy}octovej kyseliny
3-Butoxy-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl} benzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metánsulfinylbenzamid
Etylester (3-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenoxy)octovej kyseliny (3-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenoxy)octová kyselina
N-{4-[3-(5-Chlór-4-hydroxy-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}- amid pyridín-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl·}- amid chinolín-4karboxylovej kyseliny
N- {4-[3-(5-Chlór-4-metoxy-2-morfolin-4-ylfenyl)tieureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2-dimetylamino-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-4-metoxy-2-pyrrolidin-l-ylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid.
N-{4-[3-(5-Chlór-4-metoxy-2-piperidin-l-ylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid [4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyljamid [1/2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
115
232 427 N-{4-[3-(3-Chlór- 4-metylfenyl)tioureido]- fenyl}-3-metoxybenzamid
233 387 4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
234 411 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
235 433 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}- -2,6-difluórbenzamid
236 398 {4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
237 502 (4-{3-(3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
238 512 N- (4- {3- [ 3-Chlór-4- (cyklohexylmetylamino) fenyl ] tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
239 404 N- {4-[3-(3-Chlór-4-piperidín-l-ylfenyl)tioureido]-fenyl}acetamid
240 364 N-{4-[3-(3-Chlór-4- dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}- acetamid
241 426 N-{4-[3-(4-Benzylamino-3- chlorfenyl)tioureido}fenyl)- acetamid
242 390 N-{4-[3-(3-Chlór-4-pyrrolidin-l-ylfenyl)tioureido]- fenyl}acetamid
243 419 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(4-metylpiperazin-l-yl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
244 469 N—{4—[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
245 422 N-{4-[3-(2-Benzylamino-4-metoxyfenyl)tioureido]- fenyl} acetamid
246 484 (4-[3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
247 508 N- (4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-metylbenzamid
530
495
524
376
393
501
459
487
527
530
572
406
521
441
527
116
N- (4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido]fenyl)-2,6-difluórbenzamid (4—{3—[3-Chlor-4-(cyklohexylmetylamino) fenyl]tioureido]fenyl)amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido] f enyl-3T-metoxybenzamid
N-(4-[{3-[3-Chlór-4-(2-nitriletoxy)fenyl]tioureido)fenyl)acetamid
N-{4- [3-[4-sek.Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
3-{4- [ 3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-hydroxybenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid benzo[1,3]dioxol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-trifluórmetoxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl) -3-(2-dimetylaminoetoxy)benzamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-(2-morfolin-4-yl-etoxy)benzamid
N-{4-[3-[5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-kyánfenyl]acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2,5-dimetoxyfenyl}—2—fluórbenzamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2,5-dimetoxyfenyl}acetamid
2—{4—[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenoxy]-5-chlórbenzénesulfónová kyselina
562
aminofenyl)tioureido]
117
fenoxy)-4,5-dichlórbenzénesulfónová kyselina
264 527 [4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-fenyl- [1,2,3]tiadiazol-5-karborylovej kyseliny
265 381 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-hydroryetoxy)fenyl]- tioureido]fenyl)acetamid
266 393 N-{4-[3-(4-Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl] acetamid
267 446 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(cyklohexyletylamino)fenyl]- tiouteido]fenyl)acetamid
268 365 N-{4-[3-(3-Chlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl) acetamid
269 427 N-{4-[3-(4-Benzyloxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
270 317 terc.Butyl ester {4-[(3-metylfurán-2karbonyl)amino]-fenyl]karbámovej kyseliny
271 456 N-{4-[3-(2-Benzylamino-5-chlór-4-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
272 420 N-{4-[3-(3-Chlór-4-dipropylaminofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
273 458 N-(4-{3-[4-(Allylcyklohexylaminol-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)acetamid
274 411 N-{4-[3-(5-Chlôr-2,9-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl]acetamid
275 415 N-{2-Chlór-4-(3-[5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
276 493 {4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2,5- -dimethoxyfenyl}amid furán-2-karboxylová kyselina
277 986 N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2- -kyánfenyl}-2-fluórbenzamid
278 495 N-{2-Chlór-4-(3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
279 465 {4-[3- (5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5-
517
527
458
458
434
425
505
477
517
462
384
394
485
565 metyl(1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid 5-furán-3-yl[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5fenyl[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(oktahydrochinolin-l-yl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-[5-[[[(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)amino]tioxometyl]amino-2-pyridinyl]-2-metylbenzamid {5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}amid furán-2karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxy-5-metylfenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxy-5-metylfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]-2-metoxy-5-metylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-furán-3yl[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
N-{5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}-2-fluórbenzamid
N-[4-[3-(4-Metoxy-3trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(2-hydroxyetyl)metylamino]fenyl}tioureido]fenyl]acetamid
N-(2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenyl}acetamid
N-{2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)119
537
475
447
395
435
418
421
580
552
491
463
449
458
467
501 tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyltioureido]-3-metylfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3metyl-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metylfenyl}acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(3-dimetylaminopropyl)metylamino]fenyl}tioureido)fenyl]acetamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4cyclohexylaminofenyl)tioureido]fenyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(2-dimetylaminoetyl)metylamino]fenyl}tioureido)fenyl]acetamid
5-[[[(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)amino tioxometyl]amino]-2-[(2-fluórbenzoyl)amino]-N-fenylbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-fenylkarbamoylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-trifluórmetylfenyl)acetamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]-2kyán-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny (2-Chlór-4-[3-(5-chlór-2, 4dimetoxyfenyl)tioureido]-fenyl}amid furán-2karboxylovej kyseliny {4—[3— (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2120
395
475
447
378
408
382
509
407
408
421
495
483
431
511
451
-trifluórmetylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}acetamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2metyl-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}acetamid
Etylester {4-(3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
N-{5- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}acetamid
N-(4—{3—[4-(l-Benzylpiperidin-4-ylamino)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N- (4-{3-(3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(2-metoxyetyl)metylamino]fenyl)tioureido}fenyl]acetamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(3-dimetylaminopropylamino)fenyl]tioureido]fenyl)acetamid
N- (4-{3-[4-(l-Benzylpyrrolidin-3-ylamimo)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)acetamid {5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]-2-hydroxyfenyl}amid furán2-karboxylovej kyseliny
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-hydroxyfenyl}acetamid (5H, HH-Benzo [e]pyrrolo [1,2-a] [1,4] diazepín-10-yl) - (2-chlór-4-imidazol-l-ylfenyl)metanón {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
483
511
429
509
481
431
416
561
513
463
420 .434
422
425
505
121 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl)-2-fluórbenzamid
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}acetamid
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyltioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid [5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl}acetamid {4-[3- (3-Chlór-4dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny [4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3chlórfenyl}tioureido)fenyl]-amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl[tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
N-[4-(3-{5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyl]-2,6-difluórbenzamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(l-metylpyrrolidín-3-yloxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(l-metylpiperidin-4-yloxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-(4-[3-[3-Chlór-4-(3-dimetylaminopropoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
2-Acetylamino-5-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]benzoová kyselina
5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-(2-fluórbenzoylamino)benzoová kyselina
339
122
-[(furán-2-karbonyl)amino]benzoová kyselina
545 N-(4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]-2,6-difluórbenzamid
503 [4-(3-(3-Chlór-4-[metyl-fl-metylpyrrolidín-3-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
443 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl)-2-metylbenzamid
408 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
499 [4-(3-{3-Chlór-4-[metyl(l-metylpiperidín-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
419 N-{4-[3-(3-Chlór-4-cyclohexyloxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
440 N-{4-(3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
493 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metylfenyl}-2,6-difluórbenzamid462 N-{4-[3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
531 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl}thioureido)fenyl]-2,6-difluórbénzamid
427 [4-(3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]- fenyl}amid pyridin-2-karbokylovej kyseliny
430 {4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
428 {4-[3-[5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido] fenyl}amid pyridin-2-kaxboxylovej kyseliny
417 {4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido] fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
354
496 [4-(3-{3-Chlor-4-[metyl
123
495
467
515
449
529
421
473
501
461
541
513
463
543
515
414 (l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl]tioureido)fenyl]amid pyridine-2-karboxylovej kyseliny
N-{3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-cyklohexylsulfanylfenyl) tioureido]fenyl]-2-fluórbenzamid
N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioreido]-3trifluórmetylfenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiouteido]-3trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór fenyl)-2-dimetylaminoacetamid (4-{3-[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoacetylamino)fenyl] tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoacetylamino)fenyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofeňyl)tioureido]-2-chlórfenyl) -2-piperidin-l-yl-acetamid
N-(4-{3- [3-Chlor-4-(2-piperidin-l-yl-acetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid (4—{3—[3-Chlór-4-(2-piperidin-l-ylacetylamino) fenyl] - tioureido}fenyl)amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4- [3- (4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-morfolin-4-ylacetamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-morfolin-4-ylacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid (4-[3-[3-Chlór-4-(2-morfolin-4ylacetylamino)fenyl]thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-[3-(3-Chlór-4-metánsulfonylaminofenyl)494
466
481
561
585
523
510
347
441
452
487
486
458
406
124 tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-[3-Chlór-4-metánsulfonylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(3-Chlór-4metánsulfonylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4- [3- (4-Acetylaminofenyl) tioureido] -2-chlórfenyl}-2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)acetamid
N-[4- (3-{3-Chlór-4-[2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
N-{4-(3-[4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3-chlórfenyl}tioureido)fenyl]-2-metylbenzamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidín-4-yl]amino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-metylbenzamid (4- (3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidín-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
N-{4 - [3- (3-Chlór-4-vinylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid {4-[3- (4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl} amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-kyánfenyl}-2-fluórbenzamid [4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-kyánfenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl]tioureido]-3-kyánfenyl}acetamid
384
395
Ν-{4-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)-2-metylizo125
396
461
489
411
491
463
531
481
497
459
429
533
458
460
488 tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-2-metylizotioureido]fenyl}acetamid
N-{4- [3-(3-Chlór-4-etylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N- {4-[3-(4-Butylsulfanyl-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-{3-[3-Chlór-4-(2-piperidin-l-acetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metánsulfinylfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metánsulfonylfenyl)tioureido]fenyl}-2, 6-difluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid [4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)acetylamino]fenyl·}tioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylamino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
Etylester [2-chlór-4-(3-{4-[(furán-2karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
Etylester (2-chlór-4-{3-[4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido}fenyl)karbámovej kyseliny
126
440
520
529
492
416
479
531
559
461
430
477
529
449
501
529
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}benzamid
N-{4-[ ({ [4-(Benzoylamino)-3-chlórfenyl]amino}tioxometyl)amino]fenyl}-2-fluórbenzamid
N- { 4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid {4-(3-(4-Benzoylamino-3chlórfenyl)tioureido]fenyl]- furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-tiomorfolin-4-ylacetamid (4-{3-[3-Chlór-4-(2-tiomorfolin-4-ylacetylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-[4—{3—[3-Chlór-4-(2-tiomorfolin-4-ylacetylamino) fenyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid {4-[3-(4-Acetylamino-3chlórfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-dipropylaminoacetamid {4-[3-[3-Chlór-4-(2dipropylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-dietylaminoacetamid (4-{3-(3-Chlór-4-(2-dietylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4- (3-[3-Chlór-4-(2-dietylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
127
447
499
527
475
445
477
388
527
555
527
555
339
339
367
339
353
Ν-{ 4- [3- (4-Acetylaminofenyl) tioureido] -2-chlórfenyl}-2-pyrrolidin-l-ylacetamid (4—{3—(3-Chlór-4-(2-pyrrolidín-lylacetylamino)fenyl]-tioureido]fenyl)amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-pyrrolidin-l-ylacetylamino)fenyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyltioureido]-3-metoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3- (3-Chlór-4-metylfenyl)tioureide]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(4-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-{3- [4- (2-Azepán-l-ylacetylamino)-3-chlórfenyl]tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-{3-[4-(2-Azepán-l-ylacetylamino)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid [4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-metylpiperidin-l-yl)acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]amid furán-2karboxylové kyseliny
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-metylpiperidin-lyl) acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid [4-(3-Pyridin-2-yltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny [4-(3-Pyridin-4-yltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-3-yltioureido)fenyl]benzamid [4-(3-Pyridin-3-yltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Aminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2128
406
380
434
381
388
352
416
571
543
388
363
416
367
367
374
388
-karboxylovej kyseliny {4- [3-(3-Trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-[4-(3-m-tolyltioureido)fenyl]benzamid
2-Fluór-N-(4-[3-(3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)benzamid
N-{9-[3-(3-Aminofenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid [4- [3- (3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny [4- (3-m-Tolyltioureido)fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(2-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
2-Piperidin-l-yletylester (2-chlór-4-{3-[4-(2fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido}fenyl)karbámovej kyseliny
2-Piperidin-l-yletylester [2-chlór-4-(3-(4-[(furán2-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny {4-[3-(2-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4- [3-(3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
2-Fluór-N-[4-(3-pyridín-2-yltioureido)fenyl]benzamid
2-Fluór-N-[4-[3-pyridín-9-yltioureido)fenyl]benzamid {4-(3-(6-Chlórpyridin-3-yl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(2-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid
129
furán-2-karboxylovej kyseliny
447 396 {4-[3-(3- Hydrazinokarbonylfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
448 410 2-Fluór-N-(4-{3—[3-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)benzamid
449 414 [4-[3-(3- Hydrazinokarbonylfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
450 399 [4-[3-(3-Izopropylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
451 380 [4-[3-(3-Izopropylfenyl)tioureido]fenyl]amid furán- -2-karboxylovej kyseliny
452 409 2-Fluór-N-{4-[3-(3-izopropylfenyl)tioureido]fenyl/benzamid
453 381 [4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
454 410 N-{4-[3-(3-Dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
455 381 {4-[3-(3-Dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
456 370 [4-(3-m-Tolyltioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
457 424 {4-[3- (3-Trifluórmetylfenyl)tioureido)fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
458 479 N-(3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
459 449 N-{3-Chlór-4-[3-(3-chlór-4-metylfenyl)- tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
460 481 N-{3-Chlór-4-[3-(3-chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
461 391 N-{4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido)fenyl}- 2fluórbenzamid
462 395 {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido)fenyl}amid
130
furán-2-karboxylovej kyseliny
463 424 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydrazinokarbonylfenyl)- tioureido)fenyl}benzamid
464 400 (4-{3-[3-(l- Hydroxyetyl)fenyl)thioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
465 434 N-[4-[3-(2-Amino-3-chlórfenyl)tioureido)fenyl}- -2,6-difluórbenzamid
466 406 [4-[3-[3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
467 398 {4-[3-(3,5-Dimetoxyfenyl)tioureido)fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
468 416 [4-[3-(3,5-Dimetoxyfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
469 454 Dimetylester 5-(3-{4-[(furán-2karbonyl)amino]fenyl}tioureido)izoftalovej kyseliny
470 434 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)thoureido]fenyl}izoxazol-5-karboxylovej kyseliny
471 392 {4-[3-(6-Chlórpyridin-3-yl)tioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
472 382 (4-{3-[3- (1- Hydroxyetyl)fenyl]tioureido]fenyl)amid furan-2karboxylovej kyseliny
473 368 {4-[3-[3-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
474 354 {4-[3-(3-Hydroxyfenyl)tioureido]fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
475 382 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydroxyfenyl)tioureido)- fenylJbenzamid
476 396 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydroxymetylfenyl)tioureido)fenyl] benzamid
477 423 N-{4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-
131
-2-fluórbenzamid
478 413 {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
479 400 {4-[3-(3-Dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
480 340 [4-(3-Pyrimidin-9-yltioureido)fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
481 38 [4-[3-(lH-Indazol-5-yl)tioureido]fenyl)amid furán- 2-karboxylovej kyseliny
482 395 [4-(3-Benzotiazol-5-yl-tioureido)fenyl]amid furán- 2-karboxylovej kyseliny
483 406 2-Fluór-N-{4-[3-(lH-indazol-5-yl)tioureido]fenylíbenzamid
484 424 N-[4-(3-Benzotiazol-5-yltioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
485 473 Dimetylester 5—(3—{4—[([1,2,3]tiadiazal-4karbonyl)- amino]fenyl}tioureido)izoftalovej kyseliny
486 442 (4—{3—[4-(1-Azidoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
487 396 2-Fluór-N-{4-[3-(3-metoxyfenyl)tioureido]- fenylJbenzamid
488 368 [4-[3-(3-Hydroxymetylfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
489 416 [4-[3-(5-Chlór-2- dimetylaminofenyl]tioureido)fenyl)- amid furán-2-karboxylovej kyseliny
490 444 N-{4-[3-(5-Chlór-2-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}2-fluórbenzamid
491 506 terc.Butyl ester [3-chlór-5-(3-{4- [([1,2,3]tiadiazol-4- karbonyl)amino]fenyl)tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
4 92 470 N-(4—{3—(4-(1-Azidoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}-
132
337
378
392
406
420
452
445
434
484
494
434
62
416 fenyl)-2-fluórbenzamid [4-lH-Tiazolo[5,4—b]pyridin-2ylidénamino)fenyl]amid furán-2-kaxboxylovej kyseliny {4-(3-(lH-Benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(2-Metyl-lH-benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(lH-Benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
2-Fluór-N-{4-[3-(2-metyl-lH-benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenylbenzamid {5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin2-yl]amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-{3-[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlórfenyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
N-(4-{3-[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlórfenyl] tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid [4-[3-(3-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl]} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-2-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-2,6-difluórbenzamid {4-[3- (3-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
445
462
482
413
387
415
434
435
452
426
474
502
450
539
392
133 {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl}amid pyridin2-karboxylovej kyseliny
N-{6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(3-Jódfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovéj kyseliny {4-[3-[3-terc.Butylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Chlórbenzyl) tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlórbenzyl]tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl) amid furán-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny [5-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]pyridin-2yljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,5Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tiocreido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dibrómfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlórpyridin-3-yl)tioureido]fenyljamid
134
529 {4-[3-(4-Amino-3,5dibrómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
434 {4-[3-(3-Chlór-5dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
444 N-{4-[3-(3-Chlór-5-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
416 {4-[3-(3-Chlór-5dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
436 {4-[3-(5-Brómpyridin-3-yl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
379 {4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
425 N-{4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)tioureido]fenyl}-2,β-difluórbenzamid
388 N-[4-(([2-(3-Chlorfenyl)hydrazino]tioxometyl)amino)fenyl]furán-2-karboxamid
416 N-[4-({[2-(3-Chlórfenyl)hydrazino]thioxomethyl}amino)fenyl]-2-fluórbenzamid
456 {4-[3-(2-Amino-3-chlór-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
513 N-{4-[3-(3-Bróm-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
503 {4-[3-(3-Bróm-5- trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
374 O-(3-Chlórfenyl)ester {4-[(furán-2karbonyl)amino]-fenyl}tiokarbámovej kyseliny
474 {4-[3-(2-Amino-3-chlór-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [í,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
508 [4-[3-(3-Piperidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)135
380
439
449
370
424
414
506
516
352
421
396
488
503
529
519 tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
N-[4-(3-Benzyltioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid {4- [3- (3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4- [3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid [4- (3-Benzyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N- [4- (3-Benzo[1,3]dioxol-5ylmetyltioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5ylmetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3,5Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid (1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid [4-(3-Benzyltioureido)fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furan2-karboxylovej kyseliny [4-[3-Benzo[1,3]dioxol-5ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(4-Bróm-3trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl] amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]136 fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
473 (4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
412 2-Fluór-N-(4-{3-[2-(3—fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)benzamid
412 2-Fluór-N-(4-{3-[2-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)benzamid
402 (4-(3-[2-(3-Fluorfenyl)ethyl]thioureido;fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
402 (4—{3—[2-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
495 (4—[3—[3—(2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)amid (1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
481 [4-[3- [3-Izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyllamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
523 (4—{3—[3-(4-Metylpiperazin-l-yl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
510 {4-[3-(3-Morfolin-4-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
494 {4-[3-(3-Pyrrolidín-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
384 (4—{3—[2-(4-Fluórfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
419 (4—{3—[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
429 N-(4-[3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
401 (4-[3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
402 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid
137 [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
504 2-Fluór-N-{4-[3-(3-pyrrolidin-l-yl-5-trif luórmetyl- fenyl)thioureido]fenylJbenzamid
477 N-{4-[3-[3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
520 2-Fluór-N-[4-[3-(3-morfolin-4-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]benzamid
533 2-Fluór-N-(4-[3-(3-(4-methylpiperazin-l-yl)-5trifluórmetylfenyl]thioureido}fenyl)benzamid
518 2-Fluór-N-{4-[3-(3-piperidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
468 {4-[3-(3-Dimethylamino-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
405 {4-[3-(3-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovéj kyseliny
384 (4—{3—[2-(3-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
366 (4-{3-Fenetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
384 [4-(3-Fenetyltioureido)fenyl]amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
394 2-Fluór-N-[4-(3-fenetyltioureido)fenyl]benzamid
505 2-Fluor-N-(4-{3-[3-(2-metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)benzamid
491 2-Fluór-N-{4-[3-(3,5-difluórbenzyl)tioureido]fenyl}benzamid
388 [4- [3- (3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
416 N-{4-(3-(3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
406 [4- [3-(3,5-Difluórbenzyl)tioreido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
138
421 {4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
449 N-{4- [3- (3, 5-Dichló.rbenzyl) tioureido] fenyl) -2-fluórbenzamid
439 {4-[3- (3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
438 {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
466 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenylJbenzamid
456 {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid (1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
384 {4-[3-(1-Fenyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
394 2-Fluór-N-{4-[3^(1-fenylethyl)thioureido]fenyl]benzamid
366 {4-[3-(1-Fenyletyl)thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
412 2-Fluór-N-(4-{3-[1-[4-fluórfenyl)etyl]tioureido}- fenyl}benzamid
384 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
413 N-{4-[3-(l-terc.Butyl-lH-imidazol-2-yl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
510 (4—[3— 3-(Izobutylmetylaminol-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karbxylovej kyseliny
510 (4-{3- [3-(3-Hydroxypyrrolidín-l-yl)-5-trifluórmetylfenyl]thioureido}fenyl)amid ([1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
520 2-Fluór-N-(4-{3-[3-(izobutylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl] tioureido]fenyl)benzamid
510 (4-[3-[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej
139 kyseliny
520 N-(4—{3—[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
520 (4—{3—[2-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
442 {4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
522 {4-[3-(4-Piperidin-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)thioureido}fenyl amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
482 {4-[3-(4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
381 (4—{3—[2— (4-Aminofenylletyl]tioureido}fenyl) amid furán-2-karboxylovej kyseliny
445 (4-{3-[2-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
380 {4-[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
63 (4-{3-[2- (4-Brómfenyl)etyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
396 (4-{3-[2-(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
403 {4-[3-(l-terc.Butyl-lH-imidazol-2yl)thioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
384 {4-[3- (1-terc.Butyl-ΙΗ-imidazo1-2-yl)tioureido]fenyl}-amid furán-2-karboxylovej kyseliny
492 N-{4-[3-(4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
427 {4— (3— [2 — (3,4-Dimetoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
380 {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyl}amid furán-2140
-karboxylovej kyseliny
613 399 {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
614 502 (4-{3-[2-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]- tioureido)fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
615 550 {4-[3-(4-Jód-3-trifluórmetylfenyl)thioureido]fenylj- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
616 532 2-Fluor-N-{4-[3-(4-piperidin-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenylJbenzamid
617 537 (4—{3—[4- (4-Metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
618 482 {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)- tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
615 488 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
620 421 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
621 421 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
622 455 {4-[3-(4-Chlor-3-trifluórmetylfenyl]tioureidometyl] fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
623 466 2-Fluór-N-{4-[3-(4-fluór-3-trifluórmetylbenzyltioureido]fenylJ benzamid
624 456 {4-(3-(4-Fluór-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
625 410 2-Fluór-N-[4-[3-(2-fenoxyetyl)tioureido]fenylJbenzamid
626 382 {4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyljamid furán-2- -karboxylovej kyseliny
627 400 {4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny
628 409 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fenylpropyl)tioureido]-
141 fenyl} benzamid
629 425 {4-[3-(5-Trifluórmetylpyridin-3-yl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
630 439 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
631 473 {4-[3-(4-Chlór-trifluórmetylbenzyl)fenyl]tioureido metylfenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
632 381 2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-3-ylmetyltioureidolfenyl] benzamid
633 353 [4-(3-Pyridin-3-ylmetyltioureido)fenyl] amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
634 371 [4-(3-Pyridin-3-ylmetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
635 439 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
636 492 N-{4-(3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)- tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
637 415 (4-{3-[2-(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-94karboxylové kyseliny
638 399 {4-[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
639 445 {4—{3—[2-(3, 4-Dimetoxyfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
640 506 {4-[3-(3,5-Bis- trifluórmetylfenyl]tioureidomethyl]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
641 516 N-{4-[3-(3, 5-Bis-trifluórmetylfenyl)tioureidometyl ]fenyl}-2-fluórbenzamid
642 449 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]- fenyl}-2-fluórbenzamid
643 449 N-{4-[3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]metyl-2- fluorbenzamid
644 448 {4-[3-(3-Acetylamino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-
142 amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4-{3-[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
413 [4-[3-(l-Metyl-3-fenylpropyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
463 (4—{3—[1—(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
413 {4-[3-{4-Fenylbutyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
357 [4-(3-Indan-l-yltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(2-Metoxybenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
415 (4—[3—[2—(2-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
415 (4—{3— [2-(4-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
506 N-(4-{3-[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
510 (4—{3—[3-(3-Dimetylaminopropyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
417 {4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
427 2-Fluór-N-{4-[3-(2-fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
399 [4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
3B1 2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-4-ylmetyltioureido)fenyl]benzamid
353 [4-(3-Pyridin-4-ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
371 [4-(3-Pyridin-4-ylmetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
143
506 2-Fluór-N-{4-[3-(3-jódbenzyl)tioureido]fenyl}benzamid
478 {4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl} amid furán-2-
-karboxylovej kyseliny
496 {4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
479 N- (4-{ 3- [2- (3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}- fenyl)-2-fluórbenzamid
451 (4-[3-[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
445 N-(4-{3-[2-(3-Chlórfenoxy)ethl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
417 (4—{3—[2—(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
435 (4-{3-[2-(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
466 2-Fluór-N-{4-[3-(2-fluór-5-trifluórmetylbenzyl) tioureido]fenyl}benzamid
438 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
456 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
416 N-{4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
452 N-(4-{3-[2-(4-Dimetylamino-3-metylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
496 (4-{3-[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
406 {4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
433 N-{4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyl}144
-2-fluórbenzamid
678 495 (4—{3—[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
679 477 (4—{3—[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}- fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
680 505 N-(4-{3-[2-(3-Brómfenyl sulf anyl) etyl] tioureido}- fenyl)-2-fluórbenzamid
681 493 (4—{3—[2-(3-Bróm-4-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1, 2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
682 493 (4-{3-[2- (5-Bróm-2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
683 419 (4—{3—[2- (2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
684 402 (4—{3—[2-(2-Fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
685 419 (4-{3-[2 - (4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
686 475 {4-[3-(3,3-Difenylpropyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
687 547 2-Fluór-N-(4-{3-[4-(4-metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]thioureido}fenyl)benzamid
688 469 (4-{3-[2- (3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
689 423 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
690 427 {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
691 399 {4-[3- (3,5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
692 442 (4-{3- [2- (4-Dimetylamino-3-metylfenyl)etyl]- tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karborylovej kyseliny
693 479 (4-{3- [2- (4-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
145
526 (4—{3—[2-(4-Jódfenoxy)etyl]tioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
489 N-(4-{3-[2-(4-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
536 2-Fluor-N-(4—{3—[2-(4-jódfenoxy)etyl]tioureidojfenyl)benzamid
461 (4—{3—[2-(4-Bromfenoxy)etyl]tioureido}fenyllamid furán-2-karboxylovej kyseliny
508 (4—{3—[2-(4-Jódfenoxy)etyl]tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
408 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenylJamid oxazol-
4-karboxylovej kyseliny
424 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl} amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
491 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
408 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
469 < 4—{3-[2-(3,4-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
424 {4*- [3- (3, 4-Dichlórfenyl) tioureido] fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
458 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(2-Fenylaminoetyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4—{3—[2-(2,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
452 (4—{3—(2-(3-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioueidojfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4—{3—[2-(2,5-Dichlórfenyl)etyl]tioureidoJfenyl)- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
485 (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenylsulfanyl)etyl]tioureidojfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
146
711 503 (4-ν3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenylsulfanyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
712 668 N-(4-{3-(3-Chlór-5-(3-{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl]tioureido)fenyl]tioureido}fenyl)[1,2,3]tiadiazol-4-karboxamid
713 413 (4-{3-[2-(4-Etylfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
714 442 (4-{3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl)amid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
715 475 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
716 420 (4—{3—[2-(3,4-Difluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
717 452 (4—{3—[2-(4-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioireido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
718 435 (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)- amid furán-2-karboxylovej kyseliny
719 463 N-(4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]thioureido}- fenyl)-2-fluórbenzamid
720 420 (4—{3—[2-(3,5-Difluórfenyl) etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
721 412 2-Fluór-N-(4—{3—[2-(2-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
722 429 (4-{3-[2-(4-Nitrofenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
723 399 [4-[3-(l-Metyl-2-fenyletyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-kaxboxylovej kyseliny
724 437 N-{4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyl}-2~ -fluórbenzamid
725 409 N-{4-[3-(3, 5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
726 400 {4-[3-(2-Hydroxy-l-fenyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
147
409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-metyl-l-fenyletyl)tioureido]fenyl)benzamid
399 {4-[3-(1-Metyl-l-fenyletyl)tioureido]fenyl]amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
405 {4-[3-(2-Chlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(2-Fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
438 {4-[3-(3-Trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(3-Fluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
435 (4-{3-[2-(2-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
479 (4-{3-[2-(3-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
418 (4—{3—[2—(2-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
418 {4—{3—[2-(3-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
486 (4—{3—[2—(2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)etyl]tiouraido)fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
384 (4—[3—[2—(2-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
435 {4-(3-(4-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
374 {4-[3-(4-Fluórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(4-Fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
405 {4-[3-(4-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
449 {4-[3-(4-Brómbenzyl)tioureido]fenyl}amid
148 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
332 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)acetamid
438 {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl]amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
455 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
426 {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
374 {4-[3-(2-Fluórfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
374 {4-[3-(3-Fluórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
526 (4-{3-[2- (3-Jódfenoxy)etyl]tioureido}fenylamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
409 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2fenylacetamid
425 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2metoxybenzamid
425 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-3metoxybenzamid
425 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-4metoxybenzamid
429 2-Chlór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
429 4-Chlór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}f enyl).benzamid
453 4-(4—{3—[1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
394 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
395 N-(4 — {3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)izonikotinamid
410 N- (4 — {3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)149
-4-hydroxybenzamid
761 429 3-Chlór-N-(4—{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}- fenyl)benzamid
7 62 470 (4-{3-[2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]- tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
763 520 (4—{3—[2-(2,4-Bistrifluórme}tylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny
764 470 (4—{3—[2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
765 438 4-Dimetylamino-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenylbenzamid
766 470 (4—{3—[2-(2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
767 470 (4—{3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
768 510 (4—{3-[2-(3-Jódfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
769 470 (4-{3-[2-(4-Fluór-2-trifluórmetylfenyl)etyl]- tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
770 463 (4—{3—[2-(3-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
771 427 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)propyl]tioureido}fenyl)benzamid
772 475 2-Fluór-N-(4—{3—[(4-fluórfenyl)fenylmetyl]- tioureido}fenyl)benzamid
773 455 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)pentyl]tioureido}fenyl)benzamid
774 489 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)-2-fenyletyl]-
150 tioureido}fenyl)benzamid
775 409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-o-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
776 409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-m-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
777 425 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-metoxyfenyl)etyl]tioureido} fenyl)benzamid
778 412 2-Fluór-N-(4—{3—(1-(2-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
779 429 N-(4-{3-[1-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)- -2-fluórbenzamid
780 473 N-(4-{3-[1-(3-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)- -2-fluórbenzamid
781 429 N-(4—{3—(1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)- -2-fluórbenzamid
782 409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-p-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
783 473 N-(4-{3-[1-(2-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)- 2-fluórbenzamid
784 429 N-(4—{3—[1-(2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
785 4 62 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(2-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
786 462 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
787 462 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
788 425 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
789 425 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(3-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
790 441 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)-2-metylpropyl]tioureido}fenyl)benzamid
791 419 N-(4-{3-[1-(3-Kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-
151
-2-fluórbenzamid
792 419 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)ethyl]tioureido}fenylJ- -2-fluórbenzamid
793 438 N-{4—{3—[1-(4-Dimetylaminofenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
794 438 N-(4—{3—[1—(3-Dimetylaminofenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
795 473 2-Bróm-N-(4-{3-(1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureidoJ - fenyl)benzamid
796 446 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid chinolín-2-karboxylovej kyseliny
797 410 2-Fluór-N-{4-[3-(2-hydroxy-l-fenyletyl)tioureido]fenylJbenzamid
798 332 2-Fluór-N-[4-(3-izopropyltioureido)fenyl]benzamid
799 445 2-Fluór-N-{4-[3-(l-naftalén-2-yletyl)tioureidojfenylJbenzamid
800 412 3-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureidoJ fenyl)benzamid
801 412 4-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureidojfenyl)benzamid
802 384 2-Fluór-N-{4-[3-(l-furán-2-yletyl)tioureido]fenyljbenzamid
803 395 2-Fluór-N-{4-[3-(1-pyridín-4-yletyl)tioureido]fenylJbenzamid
804 397 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(l-metyl-lH-pyrrol-2-yl)etyl]tioureido J fenyl)benzamid
805 401 2-Fluór-N-{4-[3-(l-tiofén-3-yl-etyl)tioureido]fenylJbenzamid
806 44 5 N-{4-[3-(3-Chlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
807 459 N-{4-[3-(3-Chlór-4-propoxyfenyl)tioureido]fenylJ-2-fluórbenzamid
808 459 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izopropoxyfenyl)tioureido]fenylJ-2-fluórbenzamid
152
473 N—{4—[3—(4-Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2
-fluórbenzamid
522 2-Fluór-N-{4-[3-(3-jód-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
475 N- {4- [3- (3-Bróm-4-metoxyfenyl) tioureido] fenyl}-2-fluórbenzamid
520 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-jódbenzamid
346 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)propionamid
286 N-[4-{3-Fenyltioureido)fenyl]acetamid
507 N—{5—[ ({ [3,5Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino}karbotioyl)amino]-2pyridinyl}-l, 2, 3-tiadiazol-4-karboxamid
521 N—(5—{ [({(1S)-1- [3,5-
Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino} 2-pyridinyl)-1,2, 3-tiadiazol-4-karboxamid
520 N-(5—{[({(1S)-1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl] amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
470 N—(5—{ [([1-[2-Fluór-5(trifluórmetyl)fenyl]ethyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4karboxamid
470 N-(5-{[({1-[2-Fluór-4(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) kaxbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1, 3-tiazol-4-karboxamid
470 N-(5-{[({1-[3-Fluór-5(trifluórmetyl)fenyl]ethyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4karboxamid
504 N- (5-{[({(1S)-1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]ethyl}
153 amino)karbonyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
822
463 N-{5-[({[l-(3Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]-2-pyridinyl} -1,3-tiazol-4-karboxamid
823 463
N-{5-[({ [1- (2Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]-2-pyridinyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid
824 452 N—(5—{ [({1-[3-(Trifluórmetyl)fenyl]etyl)amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4karboxamid
825 486
N-(5-{ [({l-[4-Chlór-3(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino)-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4karboxamid
826 436
N-{5-[({[1-(4-Chlór-3fluórfenyl)etyl]amino)karbotioyl) pyridinyl} -1,3-tiazol-4-karboxamid amino]-2827 436
N-{5-[ ({ [1-(4-Chlór-2fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid amino]-2828 434
N- {6-[({[1-(4Fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]3-pyridinyl]-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
829
426 N-(6-{ [({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]ethyl) amino)karbotioyl]amino)-3-pyridinyl)-1,2,3-tiadiazol
-4-karboxamid
Príklad 830
Metóda 32
154 (4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
K roztoku 2,5-dichlóranilínu (0,16 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pridá čerstvo pripravený 1,1' -tiokarbonyldiimidazol (0,20 g) a zmes sa mieša približne 30 minút pri teplote miestnosti.
Do reakčnej banky sa pridá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (0,22 g) a zmes sa mieša približne 6 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a pridá sa horúci acetonitril (3 ml). Po 15 hodinách sa zmes filtruje a zobratá zrazenina sa premyje acetonitrilom a potom dietyléterom, suší sa na vzduchu a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzích materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr.č. M + H
NÁZOV ZLÚČENINY
831321
832443
833443
834443
835443
836431
837431
838 431
N-{4-[[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-(4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenylltioureido]fenyl}benzamid
N-{4-[3- (3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}
-3-fluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}155
-4-fluorbenzamid
839 437 {4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
840 511 Hexylester {4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl]karbámovej kyseliny
841 481 {4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid hexánovej kyseliny
842 505 N-{4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
843 477 {4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-2-karboxylovej kyseliny
844 501 N-{4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
845 517 N—{4—[3—(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido] fenyl}-4-metoxybenzamid
846 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2-etoxy-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
847 395 N-{4-[3-(5-Chlór-4-etoxy-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
848 423 N-{4-[3-(2-Butoxy-5-chlór-4-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl]acetamid
849 423 N-{4-[3-(4-Butoxy-5-chlór-2-metaxyfenyl) tioureido]fenyl]acetamid
850 457 N-{4-[3-(2-Benzyloxy-5-chlór-4-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl]acetamid
851 457 N-{4-[3-(4-Benzyloxy-5-chlór-2-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl]acetamid
852 421 {4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
853 424 2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5- -metoxyfenoxy)acetamid
854 367 N-{4-[3-(5-Chlór~2-hydroxy-4-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
855 367 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)-
156 tioureido]fenyl]acetamid
856 447 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]acetamid
857 426 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(metylfenylamino)fenyl]- tioureido]fenyl)acetamid
858 509 N-[4-(3—{4—[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3-chlórfenyl}tioureido)fenyl]acetamid
859 418 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(cyclopentylmetylamino)fenyl]tioureido{fenyl)acetamid
860 433 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-methylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl]tioureido)fenyl]acetamid
861 419 {4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
8 62 447 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenylJ-2-fluórbenzamid
863 465 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenylJ-2,6-difluórbenzamid
864 445 N-[4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenylJ-2-fluórbenzamid
865 441 N- {4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenylJ-2-metyl)benzamid
866 434 {4- [3- (3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenylj- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
867 444 N-{4-[3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenylJ-2-fluórbenzamid
868 517 [4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenylJtioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
869 579 [4- (3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3chlórfenyl]tioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
870 527 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl(l-metylpiperidin-4-ylamino]fenylJtioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
871 435 {4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]-
157 fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
589 N- [4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3-chlórfenyljtioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
501 {4- [3- (5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl) tioureido]-3-trifluórmetylfenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
366 2-Fluór-N-[4-(3-fenyltioureido)fenyl]benzamid
338 [4-(3-Fenyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
356 [4-(3-Fenyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
365 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
435 (4—{3—[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureidojfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
365 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
445 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]- tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
417 (4—{3—[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
371 (4-[3-(3-(Aminofenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
501 {4- [3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
423 N-{4-[3-(3-terc.Butylfenyl)tioureido]fenylj-2-fluórbenzamid
440 [4-[3-(4-Chlór-3, 5-dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
485 N-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yl-etyl)tioureido]fenylj-2-trifluórmetylbenzamid
412 N-(4-Fluórfenyl)-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido Jbenzamid
446 (4—{3—[1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido J fenyl)amid izochinolin-1-karboxylovej kyseliny
158
468 {4-[3-(l-Benzofurán-2-yl-etyl)tioureido]fenyljamid izochinolin-1-karboxylovéj kyseliny
506 (4—{3—[1—(4-Brómfenyl)etyl]thioureido}fenyl)amid izochinolin-1-karboxylovej kyseliny
453 (4—{3—[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid izochinolin-1-karboxylovej kyseliny
435 (4—{3—[1- (4-Fluórfenylletyl]tioureido]fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
457 {4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyljamid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
495 (4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
442 (4—{3— [1- (4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovéj kyseliny
446 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovéj kyseliny
468 {4-[3- (l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyljamid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
453 (4-{3- [1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
506 (4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolín-3-karboxylovej kyseliny
446 (4—{3—[1—(4-Fluórfenyl) etyl]tioureido}fenyl)amid chinolín-3-karboxylovej kyseliny
446 (4—{3— [1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid chinolin-4-karboxylovej kyseliny
446 (4—{3— [1- (4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid chinolin-6-karboxylovej kyseliny
446 (4-{3- [ (4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid chinolin-8-karboxylovej kyseliny
462 N-(4-{3-(1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-trifluórmetylbenzamid
419 2-Kyán-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]thioureido}fenyl)benzamid
159
1009 473 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izobutoxyfenyltioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
1010 414 2-Fluór-N-{4-(3-[3-fluór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
1011 475 N-(4-{3- [3-Chlór-4-(2-metoxyetoxy)fenyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
1012 398 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)tioureido]- fenyl}benzamid
1013 464 2-Fluór-N-{4-[3-(4-metoxy-3-trifluórmetylfenyl)- tioureido]fenylJbenzamid
1014 449 N-{4-[3-(2-Amino-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
1015 459 N-(4-{3-[3-[1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1016 417 N-{4-[3-(5-Chlór-2-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl}- -2-fluórbenzamid
1017 435 N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-yletyl)tioureido]fenyl}- -2-fluórbenzamid
1018 448 2-Fluór-N-{4-[3-(4-metyl-3-trifluormetylfenyl)- tioureido]fenyl}benzamid
1019 473 (S)-N-(4—{3—[1—(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1020 473 N-(4-{3-[(ÍR)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1021 494 2-Fluór-N-(4-{3-[2-metoxy-4-(2,2,2-trifluóretoxy)fenyl]tioureido}fenyl)benzamid
1022 399 N-{4-[3-(2-Amino-5-fluórfenyl)tioureido]-fenyl}-2- fluórbenzamid
1023 502 N-(4-{3-[1-(4-Dimetylsulfamoylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1024 542 2-Fluór-N-[4-(3-{l-[4-(piperidin-l-sulfonyl)fenyl]etyl}tioureido)fenyl]benzamid
1025 562 N-(4—{3—[2,4-Bis(2,2,2-trifluóretoxy)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
160
1026 409 2-Fluór-N-{4-[3-1(1S)-1-p-tolyletyl)tioureido]- fenylJbenzamid
1027 409 2-Fluór-N-{4-[3-((ÍR)-1-p-tolyletyl)tioreido]fenylJbenzamid
1028 394 2-Fluór-N-{4-[3-((1S)-1-fenyletyl)thioureido]- fenylJbenzamid
1029 429 N-(4—{3—[(ÍR)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureidojfenyl)-2-fluórbenzamid
1030 429 N-(4-{3-[(1S)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1031 394 2-Fluór-N-{4-[3-((ÍR)-1-fenyletyl)tioureido]fenylJbenzamid
1032 432 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-metoxybenzamid
1033 447 N-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenylj-2-metoxybenzamid
1034 485 N-(4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-metoxybenzamid
1035 419 3-Kyán-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureidoJ fenyl)benzamid
1036 462 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-4-trifluórmetylbenzamid
1037 419 4-Kyán-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
1038 469 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido] -2,3,5,β-tetrametylfenylJbenzamid
1039 480 N-(4-[3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido)-2,5 -dimetoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
1040 473 2-Fluór-N-{4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2,5 dimetoxyfenyl)benzamid
1041 530 N-{3,5-Dichlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
1042 447 N- (3-Chlór-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]
fenyl)-2-fluórbenzamid
161
1043 480 2,3,4,5-Tetrafluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-3-metylfenyl)benzamid
1044 462 2,4,5-Trifluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-3-metylfenyl)benzamid
1045 427 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}- -3-metylfenyl)benzamid
1046 457 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}- -2-metoxy-5-metylfenyl)benzamid
1047 443 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-3- -metoxyfenyl)benzamid
1048 570 N-(2,6-Dibróm-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1049 480 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2- -trifluórmetylfenyl)benzamid
1050 541 N-(4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2- -trifluórmetylfenyl1-2-fluórbenzamid
1051 437 N-(4—{3—[1-(4-Kyánfenyl]etyl]tioureido}-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
1052 503 N-{4-[3- (l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]-2-trifluórmetylfenyl}-2-fluórbenzamid
1053 447 N-(2-Chlór-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]thioureido}- fenyl)-2-fluórbenzamid
1054 454 N- (2-Chlór-4-{3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1055 437 N-(2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1056 498 N-(4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid
1057 445 N-(2-Kyán-4-{3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1058 460 N-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl]tioureido}-2-kyán- fenyl-2-fluórbenzamid
1059 517 N-(2-Benzoyl-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]-
tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
162
427 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)benzamid
487 N-(4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid
434 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl) -2-fluórbenzamid
449 N-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)thioureido]-2-metylfenyl }-2-fluórbenzamid
456 N-(2-Dimetylamino-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
526 N-(2-Benzyloxy-4-{3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
519 N-(2-Benzyloxy-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
603 N-[4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
603 N—[4—{3—[1—(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]-2-fluórbenzámid
542 2-Fluór-N-[4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]benzamid
485 N-(2-Butoxy-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
492 N-(2-Butoxy-4-{3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
589 N-[4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-dietylaminoetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
528 N-(2-(2-Dietylaminoetoxy)-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)-2-fluórbenzamid
589 N-[4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-dietylaminoetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
457 N-(2-Etoxy-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]thioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
464 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}-2-etoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
163
468 2-Fluór-N-[4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2
-(2-nitriloetoxy)fenyl]benzamid
475 N-(4—{3—[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-nitriloetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
443 2-Fluór-N- (4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]thioureido}-2-metoxyfenyl)benzamid
489 2-Fluór-N-(5—{3—[1—(4-fluórfenyl)etyl]tioureidoΙό! f enyl-2-yl) benzamid
514 (4—{3—[1— (4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-trifluórmetylfenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
503 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]-2-trifluórmetylfenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
514 (4—{3—[1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-trifluórmetylfenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
471 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolín-l-karboxylovej kyseliny
460 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyljamid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
471 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
460 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
449 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tieureido}-2-metylfenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
460 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
396 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid pyrazin-2-karboxylovej kyseliny
401 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid tiofén-2-karboxylovej kyseliny
401 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid
164
tiofén-3-karboxylovej kyseliny
1093 500 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1094 466 {4-(3-(3, 5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1095 466 {4-[3-(3, 4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid 2-izoproayltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1096 500 {4-[3-(3, 5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}- amid 2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1097 480 {4-(3-(3, 4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1098 514 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1099 480 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1100 548 {4-[3-(3, 5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1101 438 (4-[3-(3, 5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid 2-metyltiazol-4-karboxylovéj kyseliny
1102 438 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-metyltiazol-4-karboxylovéj kyseliny
1103 505 {4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-metyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1104 534 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1105 500 {4-(3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1106 500 {4-(3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1107 568 {4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1108 401 2-Fluór-N-{4-[3-(l-tiazol-2-yletyl)tioureido]- fenylJbenzamid
1109 588 2-Fluór-N-[4-(3-(1-(1-(toluén-4-sulfonyl)-lH-indol-
165
-2-yl]etyl}tioureido)fenyl]benzamid
1110 446 2-Fluór-N-{4-[3- (l-chinolin-2-yletyl) tioureido]- fenylJbenzamid
1111 446 2-Fluór-N-{4-[3-(l-chinolín-4-yletyl)tioureido]- fenyl} benzamid
1112 446 2-Fluór-N-{4-[3- (l-izochinolín-3-yletyl)tioureido]fenylJbenzamid
1113 446 2-Fluór-N-{4-[3-(1-izochinolín-l-yletyl) tioureido]fenyl}benzamid
1114 446 2-Fluór-N-{4-[3-(l-chinolín-6-yletyl)tioureido]- fenyl}benzamid
1115 446 2-Fluór-N-{4-[3-(l-chinolín-3-yletyl)tioureido]- fenylJbenzamid
1116 413 2-Metoxy-N-{4-[3-(l-tiofén-3-yletyl)tioureido]- fenyl}benzamid
Príklad 886
Metóda 33 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1, 2,3]tiadiazol-4 -karboxylovej kyseliny
K roztoku 3,5-dichlóranilínu (0,16 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pridá čerstvo pripravený 1,1'-tiokarbonyl-di-(1,2,4)triazol (0,20 g) a zmes sa mieša približne 30 minút pri teplote miestnosti. Do reakčnej banky sa pridá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (0,22 g) a zmes sa mieša približne 6 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a pridá sa horúci acetonitril (3 ml). Po 15 hodinách sa zmes filtruje a zobratá zrazenina sa premyje acetonitrilom a potom dietyléterom, súši sa na vzduchu a vznikne žiadaný produkt ako biely prášok. [M+H] 424.
166
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzich materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
M+H Z1UCENINA CIŠLO
465 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}—3—fluórbenzamid
477 N-{4-(3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metoxybenzamid
465 N-{4- [3- (3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
477 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-metoxybenzamid
399 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
365 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxy-5-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
331 N-{4-[3-(2-Nitrofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
331 N-{4-[3-(4-Nitro-fenyl)tioureido]fenyl}acetamid
477 N-{4-(3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
351 N-{4-[3-(2-Chlór-5-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
428 2—{4— 3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}acetamid
443 Metylester{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6dichlórfenoxy}kyseliny octovej
457 Etylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}kyseliny octovej
447 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-fenoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
410 N-(4-{3-[3,5-Dichlór-4-(2-nitriloetoxy)fenyl]167 tioureido}fenyl)acetamid
485 terc.Butyl ester {4—[3—(4 — acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}octovej kyseliny
469 {4-[3-[3,5-Dichlór-2-metoxy—metylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
335 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
335 N-{4-[3-(5-Chlór-2-metylfenyl)tioureido]fényl}acetamid
703 N—{4—[3—(4—{4—[3—(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyldisulfanyl}-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
369 N-{4 - [3-(3,5-Dichlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
598 N-{4-[3-(3,5-Dijód-2,4-dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
504 N-{4-[3-(3,5-Dibróm-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
317 N-{4-[3-(6-Metoxypyridin-3-yl)tioureido]fenyl}acetamid
347 N-{4-[3-(2,6-Dimetoxypyridin-3-yl)tioureido]fenyl}acetamid
457 Etylester 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}kyseliny octovej
365 4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórbenzoová kyselina
346 N-{4-[3-(3-Chlór-4-kyánfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
512 N- (4—{3—[5-Chlór-2-(4-chlórfenoxy)-4-pyrrol-l-ylfenyl]thioureido}fenyl)acetamid
355 N-{4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
339 N-{4-[3-(3-Chlór-4-fluorfenyl)tioureido]168 fenyl}acetamid
447 N-{4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
400 N-{4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}- acetamid
424 N-[4-(3-(4-[Bis-(2-hydroxyetyl)amino]-3-chlórfenyl}tioureido)fenyl]acetamid
434 N-(4-[3-[3-Chlór-4-(hexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
406 N—(4—{3—[3-Chlór-4-(izobutylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
389 N-{4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl} acetamid
441 {4-[3-(3-Chlór—trifluórmetylfenyl)thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
459 {4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmethylfenyl) tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
469 N-{4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
435 N-{4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)-2-
-fluórbenzamid
407 {4-[3-(3, 4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-
-2-karboxylovej kyseliny
425 [4-[3-(3, 4-Dichlófenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
480 N-{4- [3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
527 N-{4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
452 {4-[3-(4-Bróm -3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
499 [4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
391 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}amid
169 furán-2-karboxylovej kyseliny
935 470 {4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3jtiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
936 517 {4—[3—(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
937 419 N-{4-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}- -2-fluórbenzamid
938 409 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
939 388 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izoxazol-5-yl-fenyl)tioureido] fenyl}acetamid
940 387 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
941 355 N-{4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
942 435 N-{4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
943 407 {4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2karboxylovej kyseliny
944 425 {4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
945 355 N-{4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
946 435 N-{4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
947 407 {4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2- karboxylovej kyseliny
948 355 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
949 435 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2- fluórbenzamid
950 407 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
951 390 N-{4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
952 470 2-Fluór-N-{4-[3-(3,4,5-trichlórfenyl)tioureido] fenylJbenzamid
953 442 {4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl} amid
170 furán-2-karboxylovej kyseliny
460 {4-(3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
458 {4- [3- (3-Chlór-4-izoxazol-5-ylfenyl)tioureido]fenyl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
457 (4—{3—[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]tioureido] fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
391 {4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
373 {4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl]amid furán
-2-karboxylovej kyseliny
401 N-{4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl} -2-fluór- benzamid
373 {4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
401 N-{4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
391 {4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadizaol-4-karboxylovej kyseliny
401 N-{4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
396 Metylester 3-(3-{4-[(furán-2-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)benzoovej kyseliny
424 Metylester 3-{3-[4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido}benzoovej kyseliny
414 Metylester 3-(3—{4-[((1,2, 3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)benzoovej kyseliny
409 N-[4-[[[[3-(Aminokarbonyl)fenyl]amino]tioxometyl]amino]fenyl]-2-fluórbenzamid
373 [4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
381 {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
399 {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)tioureido]fenyl]amid
171 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
391 {4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
356 {4-[3-(3-Fluórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
383 {4-[3-(3-Nitrofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
411 2-Fluór-N-[4-[3-(3-nitrofenyl)tioureido]fenyl)benzamid
422 {4-[3-(3-Trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
450 2-Fluór-N-{4-[3-(3-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl]benzamid
384 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluórfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
410 3-[3-[4-(2-Fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido]benzoová kyselina
382 3-(3—{4—[(Furán-2-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)benzoová kyselina
408 N-{4-[3-(3-Acetylfenyl)tioureido]fenyl}-
-2-fluórbenzamid
502 N-{4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
380 {4-[3-(3-Acetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
447 (4—{3—[3-(2-Hydroxyetánsulfonyl)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
475 2-Fluór-N-(4-{3—[3-(2-hydroxyetánsulfonyl)fenyl]tioureido}fenyl)benzamid
474 {4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)tioureido]fenyl}amidfurán 2-karboxylovej kyseliny
172
Príklad 986
Metóda 57
1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropán-l-ol
K roztoku 4-fluórbenzaldehydu (2,0 g) v dietylétere (40 ml) sa pri teplote 0 °C za miešania pridá po kvapkách izopropylmagnéziumbromid (2,0 M, 9,6 ml). Po 1,5 hodine sa reakcia zastaví pridaním vodného chloridu amónneho a extrahuje dietyléterom. Extrakty dietyléteru sa premyjú nasýteným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom hoŕečnatým, filtrujú a odparia a získa sa olej. Olej sa čistí chromatografiou na silikagéle eluovaním 10% dichlórmetánhexánmi a získa sa produkt ako žltý olej (1,76 g) .
Príklad 987
Metóda 58
1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropán-l-ón
K roztoku 1-(4-fluórfenyl)-2-metylpropán-l-olu (1,6 g) v acetóne (10 ml) sa za miešania pri teplote 0 °C pridá Jonesovo činidlo (20 ml). Po 10 minútach sa nadbytok Jonesova činidla odstrámi pridaním izopropylalkoholu. Pridá sa dietyléter a potom bezvodný horčík a zmes sa filtruje a odparí a získa sa produkt ako žltý olej (1,2 g).
Príklad 988
Metóda 59
173
3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzonitril
K roztoku 3-dimetylamino-5-trifluórmetylbrómbenzénu (7,3 g) v N,N'-dimetylformamidu (20 ml) sa pridá kyanid meďný (2,7 g) a reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku 12 hodín. Reakčná zmes sa zriedi vodou (40 ml) a pridá sa dichlórmetán. Dichlórmetánové frakčné zložky sa premyjú koncentrovaným hydroxidom amónnym a potom vodou. Roztok sa suší nad bezvodným síranom horečnatým, filtruje a koncentruje a získa sa žltá pevná látka, ktorá sa rekryštalizuje z hexánu a získa sa žltá pevná látka (4,7 g).
Zhora uvedené zlúčeniny boli testované na aktivitu ako inhibítory herpes vírusu.
Ľudský cytomegalovírus
Skúška na výťažok
Jednovrstvé kultúry ľudských predkožkových fibroblastov sú infikované s HCMW divého typu, typicky pri násobnosti infekcie do 0,2 v prítomnosti inhibítorovej zlúčeniny (rôzne koncentrácie). Tretí deň po infekcii sa skúma celkové množstvo vírusu produkovaného v týchto kultúrach (tzn. výťažok vírusu) zobratím a titrovaním vírusu v 12-jamkových platňách s kultúrnymi ľudskými predkožkovými fibroblastmi (prevedené v neprítomnosti inhibítora) . Pláty sa kvantifikujú 2 týždne po infekcii. Inhibítor HCMV sa identifikuje znížením titra výťažku vírusu v prítomnosti zlúčeniny s titrom v neprítomnosti zlúčeniny.
V tejto skúške sa relatívna antivírusová aktivita HCMV typicky určia výpočtom hodnoty IC50 alebo IC90 tzn. množstvo zlúčeniny, ktoré znižuje výťažok o 50 % respektíve o 90 %.
V tabuľke I sú uvedené dáta IC50 pre zlúčeniny testované proti HCMV.
174
Mikrotitračná platňová skúška jamková platňa s kultúrami ľudských predkožkových fibroplastov sa infektuje v prítomnosti inhibítorovej zlúčeniny s HCMV rekombinantným mutantným vírusom, ktorého genóm obsahuje prokaryotický beta-glukuronidázový gén (Jefferspn, R. A., S. M. Burges a D. Hirsh. 1986. Beta-glukuronidáza z Escherichia coli ako génový fúzny značkovač (gene fusion marker). Proc. natl. Acad. Sci. USA 83: 8447-8451) ktorého exprimácia sa sleduje vírusovým promotórom. Ako príklad takého vírusu sa uvádza RV145 (Jones, T. R., V. P. Muzithras a Y Gluzman. 1991. Replacement of human cytomegalovirus genome: US10 a US11 gene products are nonessential. J. Virol. 65: 5860-5872). Nakoľko je regulovaná vírusovým promotórom, exprimácia beta-glukuronidázy je nepriamym indikátorom rastu replikácie HCMV v tejto skúške. 96 hodín po infekcii sa pripravia lyzáty infikovaných buniek (za použitia 50 mM fosforečnanu sodného [pH 7,0] obsahujúceho 0,1 % Tritonu X-100 a 0,1 % sarkózy) a skúmajú sa na aktivitu betaglukuronidázy za použitia substrátu pre enzým, ktorý po štepení poskytuje buď produkt ktorý môže byť meraný kolorimetricky v spektrofotometre alebo fluorescentne v mikrofluorimetru. Príklady takých substrátov sú p-nitrofenyl-beta-D-glukuronid a metylumbelliferylglukuronid. Prítomnosť antivírusovej zlúčeniny sa indikuje zníženou expresiou betaqlukuronidázového génu rezidentného v HCMV genómu v zrovnaní s neprítomnosťou inhibítora. Tak sa generovanie chromoforového alebo fluoroforového produktu v tejto skúške odpovedajúcim spôsobom zníži. Dáta z tejto skúšky generované za použitia rôznych množstiev inhibítorovej zlúčeniny sa tiež použijú k odhadu IC50 inhibítorovej zlúčeniny.
HSV protivírusová skúška (ELISA)
175
Buňky vero (ATCC #CCL-81 sa pokryjú v 96-jamkových kultúrnych platňách pri 3,5 x 104 buniek 100 μΐ tkanivovej kultúry DMEM (Dublecovo modifikované médium Eagle), doplnenom 2% fetálnym hovädzím sérom (FBS) na každú jamku. Po 30 minútovej inkubácii pri 37 °C (v 5% CO2 ) a 30 minút pred infekciou s HSV-1 (násobnosť infekcie sa rovná 0,006) sa bunky neošetria alebo se ošetria testovanou zlúčeninou (násobné koncentrácie) alebo referenčným štandardným liečivom pre kontrolu. Po približne 24 hodinách post infekčnej inkubácii (v 5% CO2 ) sa bunky podrobia skúške ELISA. Primárna protilátka je myšací anti-HSV clykoproteínová D monoklonálna primárna protilátka a sekundárna protilátka je kozia antl-myšací IgG viazaný k β-galaktozidáze. Tak je miera vírusovej replikácie určená stanovením (β -galaktosidázovej aktivity kvantifikovaním generovania 4-metyl umbelliferónového fluorescentného stepného produktu po pridaní metyl umbelliferyl- β -D-galaktozidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (365 nm pri excitaci a 450 nm pri emisii). Antivírusová aktivita (IC50 ) testovanej zlúčeniny sa stanoví porovnaním fluorescencie získanej v absencii zlúčeniny s fluorescenciou získanou v prítomnosti zlúčeniny. Dáta sú uvedené v tabulke I.
VZV antivírusová skúška(ELISA)
Pro generovanie zásoby sa v tejto skúške použije VZV. VZV kmeň Elien (ATCC # VR-1367) sa použije k infikovaniu ludských predkožkových fibroblastových (HFF) buniek pri nízkej násobnosti (menej ako 0,1) a inkubuje sa cez noc pri 37 °C v 5% CO2 . Po inubácii cez noc sa zmes neinfikovaných a VZV-infikovaných HFF infikovaných buniek zoberie a pridá sa do každej jamky 96-jamkových plátien (3,5 x 104 buniek v 100 μΐ DMEM obohatenom s 2% FBS),
176 ktorý obsahuje testovanú zlúčeninu alebo referenčné štandardné kontrolné liečivo (v 100 μΐ DMEM obohatenom s 2% FBS na jamku). Tieto bunky sa potom inkubujú po tri dni pri 37 °C v 5% CO2 a podrobia sa skúške ELISA. Primárna protilátka je myšací anti-VZV glykoproteinová II monoklonálna protilátka (Applied Biosystems, Inc. #13-145-100) a sekundárna protilátka je kozí anti-myšací IgG viazaný k (β -galaktozidáze. Tak je miera vírusovej replikácie určená stanovením (β -galaktosidázovej aktivity kvantifikovaním generovania 4-metyl umbelliferónového fluorescentného Stepného produktu po pridaní metylumbelliferyl- ( β -D-galaktozidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (355 nm pri excitácii a 450 nm pri emisii). Antivírusová aktivita (IC50 ) testovanej zlúčeniny sa stanoví porovnaním fluorescencie získanej v absencii zlúčeniny s fluorescenciou získanou v prítomnosti zlúčeniny. Dáta sú uvedené v tabuľke I.
Tabuľka I udáva dáta IC50 pre zlúčeniny testované proti herpes vírusom.
177
Tabuľka I
Príklad IC50 IC50 %inhibícia IC50
(ug/ml)HCMV (ug/ml)HSV lOug/ml VZV (ug/ml)VZV
283 7 0.6 17 >10
284 0.4 3 100 >15
289 >10 0.6 30 >10
498 0.14 6 14 >10
499 3 . 5 25 >10
506 >10 >10 68 >10
507 1.2 10 90 4
512 0.7 0.5 70 4
514 12 4 62 >W
515 >1Ô >10 30 >10
815 0.0024 >7.5
816 0.0015 >7.5
8Π . 0,001 >7.5
818 0.0022 >7.5
819 0.0022 >7.5
820 0.0013 3.4
821 0.014 * >7.5
822 0.05 >7.5
«23 ao5 >7.5
«24 0.004 3,20
«25 0.003 6.12
826 0.020 Λ 0.86
827 0.026
«28 0.45 >7.5
«29 0.08 >7.5
Tak sú zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu silnými inhibitormi rastu a replikácie herpesvírusov, vrátane HCMV, VZV a HSV a účinne inhibujú vírusový výťažok.
Zlúčeniny podľa predkládaného vynálezu môžu byť v súlade s vynálezom podávané pacientom, ktorí trpia herpes vírusom, vrátane HCMV, VZV a HSV v množstve, ktoré je účinné k inhibícii vírusov. Zlúčeniny podľa vynálezu sú tak užitočné k zmierneniu alebo eliminácii symptómov infekcií herpes vírusu u cicavcov, zahrnujúce, ale však s obmedzením na ľudí.
178
Zlúčeniny podlá vynálezu môžu byť podávané pacientovi buď v čistej forme alebo s konvenčným farmaceutickým nosičom.
Vhodné pevné nosiče môžu zahrnovať jednu alebo viacej látok, ktoré môžu pôsobiť ako aromáty, mazadlá, rozpúšťadlá, suspenzačné činidlá, spojivá, klzné látky, lisovacie pomôcky, spojivá alebo činidlá dezintegrujúce tablety alebo zapuzdrujúci materiál. V prípade prášku je nosič jemne rozptýlená látka, ktorá je vo zmesi s jemne rozptýlenou aktívnou zložkou. V tabletách sa aktívna zložka zmieša s nosičom, ktorý má nezbytné vlastnosti umožňujúci lisovanie vo vhodných pomeroch a lisuje sa do žiadaného tvaru a veľkosti. Prášky a tablety výhodne obsahujú do 99% aktívnej zložky. Vhodné pevné nosiče zahrnujú napríklad fosforečnan vápenatý, stearát horečnatý, talk, cukry, laktózu, dextrín, škrob, želatínu, celulózu, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu sodnú, polyvinylpyrrolidón, nízko tapiace sa vosky a iónovýmieňačové živice.
Kvapalné nosiče sa môžu použiť pri príprave roztokov, suspenzií, emulzií, sirupov a elixírov. Aktívna zložka podľa vynálezu môže byť rozpustená alebo suspendovaná vo farmaceutický prijateľnom kvapalnom nosiči ako je voda, organické rozpúšťadlo, zmes farmaceutický prijateľných olejov alebo tukov. Kvapalný nosič môže obsahovať ďalšie vhodné farmaceutické aditíva, ako sú solubilizéŕy, emulgátory, pufry, konzervačné činidlá, sladidlá, aromáty, suscenzačné činidlá, zahusťovadlá, farbivá, regulátory viskozity, stabilizátory alebo osmo-regulátory. Vhodné príklady kvapalných nosičov pre orálne a parenterálne podanie zahrnujú vodu (najmä obsahujúce aditiva ako sú uvedené zhora, napríklad deriváty celulózy, výhodne roztok karboxymetylcelulózy sodné), alkoholy (zahrnujúce jednosýtne alkgholy a viacemocné alkoholy, napríklad glykoly) a ich deriváty a oleje (napríklad frakcionovaný kokosový olej alebo arašidový olej). Pre parenterálne podanie nosič môže tiež byť olejovitý ester, ako etyloleát a izopropylmyristát. V
179 sterilných kvapalných prostriedkoch pre parenterálne podanie sa použijú sterilné kvapalné nosiče.
Kvapalné farmaceutické prostriedky, ktoré sú sterilné roztoky alebo suspenzie sa môžu použiť napríklad pre intramuskulárnu, intraperitonálnu alebo subkutánnu injekciu. Sterilné roztoky môžu byť podané intravenózne. Orálne podanie môže byť buď v kvapalnej alebo pevnej forme.
Farmaceutické prostrieedky sú výhodne v jednotkovej dávkovej forme, ako sú napríklad tablety alebo kapsuly. V takovej forme je prostriedok podrozdelený do jednotkovej dávkovej formy obsahujúcej vhodné množstvo aktívnej zložky jednotková dávková forma môže byť v balenej forme, napríklad ako balené prášky, liekovky, ampuly, vopred plnenej injekčnej striekačky alebo vrecká obsahujúce kvapaliny. Jednotkové dávkové formy môžu byť napríklad kapsuly alebo tablety samotné alebo môže byť vhodný počet akéhokolvek takového prostriedku v balenej forme.
Terapeuticky účinnú dávku ktorá se má použiť k liečbe infekcie herpes vírusu stanoví ošetrujúci lekár. Premenné, ktoré ovplyňujú dávku zahrnujú stav, vek a hmotnosť pacienta. Nové spôsoby podlá vynálezu pre liečbu infekcie herpes vírusu zahrnujú podanie subjektu, ktorý sa má liečiť, účinné množstvo aspoň jednej zlúčeniny obecného vzorca 1 alebo jej netoxickej farmaceutický prijateľnej soli. Zlúčeniny môžu byť podané orálne, rektálne, parenterálne alebo topicky do kože a sliznice. Zvyčajná denná dávka je závislá na špecifickej zlúčenine, spôsobu liečby a stav pacienta. Zvyčajná denná dávka je 0,01 až 1000 mg/kg v prípade orálneho podania, výhodnejšie 0,5 až 500 mg/kg a 0,1 až 100 mg/kg pre parenterálne podanie, výhodne 0,5 až 50 mg/kg.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina obecného vzorca
    NHr—θ'—G kde
    Ri - Rs sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -CORô , “OR6 , -SRe, -SOR6, ~SO2 Rg, ~CONR7R8, -NReN (R7Re ) t ~ N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, alebo R2 a R3 alebo R3 a R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a Re spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    A je heteroaryl;
    181
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (CO2)- alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2Rg t -CORô , -CONR7R8 , OCORô , -NR6COR7 , -0C0NR6 , 0R6 t~SR6< -SORg, —SO2R6, t -SR6N(R7Rs )r -N(R7,R8) alebo fenyl;
    G je aryl alebo heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH) J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
  2. 2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde aspoň jeden zo substituentov Ri- R5 nie je vodík.
  3. 3. Zlúčenina podľa nároku 1, kde R1-R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje Vodík, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénälkyl s 1 až 6 atómami uhlíka a halogén.
  4. 4. Zlúčenina podľa nároku 1, kde X je CH (J) a J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka.
  5. 5. Zlúčenina podľa nároku 4, kde J je metyl.
    182
    6. Zlúčenina podľa nároku 1, kde A je nešubstituované. 7 . Zlúčenina podľa nároku 1, kde A je pyridinyl. 8. Zlúčenina podľa nároku I, kde G je nesubstituovaný 5 alebo článkový heteroaryl. 9. Zlúčenina podľa nároku 8, kde G je furyl, tiazolyl alebo tiadiazolyl. 10. Zlúčenina podľa nároku θ, kde je 2- •furyl. 11. Zlúčenina podľa nároku 8, kde je 1, 2,3-tiadiazolyl. 12. Zlúčenina podľa nároku 8, kde G je 1,3-tiazolyl. 13. Zlúčenina podľa nároku 1, kde G je fenyl. 14. Zlúčenina podľa nároku 1, kde G je substituovaný fenyl. 15. Zlúčenina podľa nároku 14, kde i G je substituovaný s jedným
    alebo viacej substituentmi vybranými z halogénu alebo alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka.
    16. Zlúčenina podlá nároku 1, kde X je CH(J), J je metyl, A je pyridýl a G tiazolyl.
    17. Zlúčenina podlá nároku 1, ktorou je :
    {5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-2-yl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-2-yl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)thioureido]pyridín-2-yl}amid
    183 pyridín-2-karboxylovej kyseliny, {6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl} amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny, {6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {5-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
    N-[5-[[[(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)amino]tioxometyl] amino]-2-pyridinyl]-2-metylbenzamid,
    N-{5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiouredio]pyridín-2 -yl]-2-fluórbenzamid,
    N-{6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3 -yl}-2-fluórbenzamid,
    N-[5-[({[3,5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino]karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(5—{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl]amino) karbotioyl] amino]-2-pyridinyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(5-{[({(1S)-1-(3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyljamino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5-{[({1-[2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5-{[({1-[2-Fluór-4-(tifluórmetyl)fenyl]etyljamino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5—{[({1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyljamino) karbotioyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5—{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)karbonyl]amino]-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{5-[({[1-(3-Brómfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]-2 -pyridinyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{5-(({[1-(2-Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]-2
    -pyridinyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5-{[({1-[3-(Trifluórmetyl)fenyl]etyl]amino)
    184 karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(5-{[({1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino) karbotioyl]amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{5-(({(1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N—{5—[({[1—(4-Chlór-2-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]-2-pyridinyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{6-[({[1-(4-Fluórfenyl)etyl]amino}karbotiayl)amino]-3pyridinyl}-l,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(6-{[({(1S)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino}-3-pyridinyl)-1,2, 3-tiadiazol-4-karboxamid a jej farmaceutické soli.
    18. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj lei tým, že obsahuje zlúčeninu obecného vzorca
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl., halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -cor6 , -or6 , -sr6, -sor6, -SO2 R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8 ), N(R7,Re) alebo W-Y- (CH2)n -Z, alebo R2 a R3 alebo R3 a R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka,
    185 perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s
    1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R·? a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    A je heteroaryl;
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO) - alebo - (CO2)- alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , —CONR7R8 t OCOR6 , -NR6COR7 ' — OCONR6 , ORô ,-SRďz -SOR6, ~SO2R6z / -SR6N(R7Ra ), -N(R7,R8) alebo fenyl;
    G je aryl alebo heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH)J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo farmaceutický prijateľný nosič alebo riedidlo.
    186
    19. Spôsob inhibície replikácie herpes vírusu, vyznačujúci sa tým, že sa uvedie v kontakt zlúčenina obecného vzorca
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -COR6 , — ORô , -SR6, “SORô, -S02 Rô, -CONR7R8, ~NRgN (R7R8 ) , ~ N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, alebo R2 a R3 alebo R3 a R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    Rô a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    je heteroaryl;
    187
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (CO2) - alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 r -COR6 , -conr7r8 ,OCOR6 , -NR6COR7 , -OCONR6 , or6 ,-sr6, -sor6, -so2r6, , -SReN (R7R8 ), -N(R7,R8) alebo fenyl;
    G je aryl alebo heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH)J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutický prijateľná sol s herpes vírusom.
    20. Spôsob podľa nároku 19, v že herpes vírus je ľudský yznačuj úc cytomegalovírus.
    m,
    21. Spôsob podľa nároku 19, v že herpes vírus je herpes y z n a simplex čujú vírus.
    22. Spôsob podľa nároku 19, v že herpes vírus je varicella zostervírus.
    čujú
    23, Spôsob podľa nároku 22, vyznačuj ú že na varicella zoster vírus sa pôsobí v podstate čistým optickým izomérom (S).
    29. Spôsob léčenia pacienta trpiaceho infekciou herpes vírusu, m, m, m,
    188 vyznačujúci sa tým, že sa pacientovi podá terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny obecného vzorca kde
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 t — CORe , ~OR6 , ~SRe, -SOR6, ~SO2R6, ~CONRvRs, — NR8N(R7R8 ), N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, alebo R2 a R3 alebo R3 a R4 spolu tvoria 3 až 7 Článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    A je heteroaryl;
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (CO2) - alebo nie je prítomné;
    189
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , -CONR7R8 ,OCOR6 , -NR6COR7 , -OCONRe , OR6 ,-SR6, -SOR6, SO2R6, , -SR6N(R7R8 ), -N(R7,R8) alebo fenyl;
    G je aryl alebo heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH) J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutický prijateľnou soľou.
    25.
    Spôsob podľa nároku 24, v že herpes vírus je ľudský yznačuj úc cytomegalovírus.
    m,
    26.
    Spôsob podľa nároku 24, v
    27.
    28.
    že herpes vírus je herpes
    Spôsob podľa nároku 24, v simplex čujú vírus.
    m, y z n a že herpes vírus je varicella zostervírus.
    čujú m,
    Spôsob podľa nároku 27, vyznačuj ú že na varicella zostervírus sa pôsobí v podstate optickým izomérom (S).
SK769-2001A 1998-12-09 1999-12-06 Thiourea inhibitors of herpes viruses SK7692001A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20854098A 1998-12-09 1998-12-09
PCT/US1999/028892 WO2000034269A1 (en) 1998-12-09 1999-12-06 Thiourea inhibitors of herpes viruses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK7692001A3 true SK7692001A3 (en) 2002-09-10

Family

ID=22774965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK769-2001A SK7692001A3 (en) 1998-12-09 1999-12-06 Thiourea inhibitors of herpes viruses

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1140913A1 (sk)
JP (1) JP2002531558A (sk)
KR (1) KR20010086082A (sk)
CN (1) CN1335843A (sk)
AU (1) AU756043B2 (sk)
BG (1) BG105580A (sk)
BR (1) BR9916042A (sk)
CA (1) CA2351390A1 (sk)
CZ (1) CZ20011958A3 (sk)
EA (1) EA200100637A1 (sk)
HU (1) HUP0104758A3 (sk)
ID (1) ID29064A (sk)
IL (1) IL143203A0 (sk)
NO (1) NO20012836L (sk)
PL (1) PL348177A1 (sk)
SK (1) SK7692001A3 (sk)
TR (1) TR200101598T2 (sk)
ZA (1) ZA200104373B (sk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60023853T2 (de) * 1999-03-12 2006-05-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Aromatische heterozyklische verbindungen als antientzündungwirkstoffe
JP3938651B2 (ja) * 2000-04-13 2007-06-27 セントラル硝子株式会社 光学活性α−メチル−ビス−３、５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの製造方法
EP1654221A2 (en) * 2003-06-10 2006-05-10 Smithkline Beecham Corporation Aniline derivatived androgen-, glucocorticoid-, mineralcorticoid- and progesterone- receptor modulators
KR20080090381A (ko) * 2005-08-29 2008-10-08 제라드 엠. 하우지 테라뮤틴 조절물질
CN108642926B (zh) * 2018-04-26 2023-11-14 浙江汉邦新材料股份有限公司 一种涤纶染色清洗用的硫脲衍生物及其制备方法
JPWO2021100730A1 (sk) * 2019-11-19 2021-05-27

Also Published As

Publication number Publication date
NO20012836L (no) 2001-08-08
CZ20011958A3 (cs) 2001-10-17
AU3112200A (en) 2000-06-26
EP1140913A1 (en) 2001-10-10
BR9916042A (pt) 2001-12-04
KR20010086082A (ko) 2001-09-07
AU756043B2 (en) 2003-01-02
HUP0104758A2 (hu) 2002-04-29
ZA200104373B (en) 2002-09-18
TR200101598T2 (tr) 2001-10-22
CN1335843A (zh) 2002-02-13
EA200100637A1 (ru) 2001-12-24
NO20012836D0 (no) 2001-06-08
HUP0104758A3 (en) 2002-05-28
JP2002531558A (ja) 2002-09-24
ID29064A (id) 2001-07-26
BG105580A (bg) 2002-01-31
PL348177A1 (en) 2002-05-06
CA2351390A1 (en) 2000-06-15
IL143203A0 (en) 2002-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20012060A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující acetamid a substituovaný acetamid jako inhibitory herpes virů
SK7682001A3 (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
SK7702001A3 (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
CZ20012063A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů
ES2221470T3 (es) Inhibidores de virus herpes derivados de alfa-metilbencil-tiourea que contienen un grupo fenilenodiamina.
SK7692001A3 (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
CZ20012057A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny jako inhibitory herpes virů 199
MXPA01005829A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005679A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
MXPA01005835A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
KR20010087416A (ko) 페닐렌디아민기를 함유하는 헤르페스 바이러스의헤테로시클릭 카르복사미드-함유 티오우레아 저해제
MXPA01005827A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005681A (en) Alpha-methylbenzyl-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a phenylenediamine group
MXPA01005680A (en) Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005828A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a substituted phenylenediamine group