CZ20012063A3 - Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů - Google Patents
Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012063A3 CZ20012063A3 CZ20012063A CZ20012063A CZ20012063A3 CZ 20012063 A3 CZ20012063 A3 CZ 20012063A3 CZ 20012063 A CZ20012063 A CZ 20012063A CZ 20012063 A CZ20012063 A CZ 20012063A CZ 20012063 A3 CZ20012063 A3 CZ 20012063A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- chloro
- phenyl
- thioureido
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
(57)Anotace:
Sloučeniny obecného vzorce i, kde R1-R5 se nezávisle zvolí ze souboru, který zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -N02,-CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7Rs) nebo WY- (CH2)n-Z, s podmínkou, že alespoň jedno z R1-R5 nění vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl; G je monocyklický heteroaryl; X je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J; J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a ostatní symboly mají specifické významy; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, které jsou užitečné k léčbě nemocí spojených s herpes viry, včetně lidského cytomegaloviru, herpes simplex virů, Epstein-Barr, varicellazoster viru, lidského herpesviru-6 a -7 a Kaposiho herpesviru.
(0 .· ·
Thiomóčovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů
Dosavadní stav techniky
Bylo identifikováno osm virů, kteří jsou členy rodiny Herpesviridae (přehled je uveden v Roizman, B. 1996. Herpesviridae, str. 2221-2230. V B.N. Fields, D. M. Knipe, a Ρ. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA). Každý člen této rodiny je charakterizován obaleným virem obsahujícím bílkovinný obal a nukleokapsid, přičemž později uváděný obsahuje virový relativně veliký dvouprovazcový genom DNA (například přibližně 80 až 250 kilobází). Členové lidské alfaherpesvirové podrodiny jsou neurotropní a zahrnují herpes simplex virus typu 1 (HSV-1) a typu 2 (HSV-2) a varicella-zoster virus (VZV). Lidské betaherpesvíry jsou cytomegalovirus (HCMV), lidský herpesvirus 6 (HHV-6) a lidský herpesvirus 7 (HHV-7). Gamaherpesviry jsou lymfotropní a zahrnují Epstein-Barr virus (EBV) a Kaposiho herpesvirus (HHV-8). Každý z těchto virů je kauzálně vztažen k nemoci lidí, zahrnující herpes labialis a herpes genitalis (HSV-1 a HSV-2 [Whitley, R.J. 1996. Herpes Simplex Viruses, str. 2297-2342. V Β. N Fields, D. M. Knipe a Ρ. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd., LippincottRaven Publishers, Philadelphia, PA]); plané neštovice a pásový opar (VZV [Arvin, A. 1996. Varicella-Zoster Virus, str. 25472585. V Β. N. Fields, D. M. Knipe a Ρ. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); infekční mononukleózu (EBV [Rickinson, A. B. a Kieff, E. 1966. Epstein-Barr Virus, str. 2397-2446. V Β. N. Fields, D. M. Knipe, a Ρ. M. Howley (vyd.), Fields Virology.
3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]);
• · · · · · · · · ·· · . · · · · · · · • .· ·· --·'· · ·· · · ······ · · · · ··· ·· ·· ·· ·· ··· pneumonii a retinitidu (HCMV [(Britt, W. J. a Alford, C. A.
1996. Cytomegalovirus, str. 2493-2523. V B. N. Fields, D. M.
Knipe, a P. M. Howley (vyd.) Fields Virology, 3. vyd.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); exanthem subitum (HHV-6 [(Pellet, P. E. a Black, J. B. 1996. Human Herpesvirus 6, str. 2587-2608. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.), Fields Virology. 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA] a HHV-7 [Frenkel, N. a Roffman, E. 1996. Human Herpesvirus 7, str. 2609-2622. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); a Kaposiho sarcom (HHV-8 [Neipel, F., Albrecht, J. C., a Fleckeinstein, B. 1997. Cell-homologous genes in Kaposi's sarcoma-associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol. 71:4187-92, 1997]). HCMV je hodnocen podrobněji dále. Po primární infekci herpesvirus vytváří latenci u infikovaného jedince a zůstává u něj po zbytek života. Periodická reaktivace latentního viru je klinicky relevantní. V případě HSV může být reaktivovaný virus přenášen na děti během porodu a způsobí infekci kůže nebo očí, infekci centrálního nervového systému nebo rozptýlenou infekci (například mnohočetných orgánů nebo systémů). Pásový opar je klinickým projevem reaktivace VZV. Léčba HSV a VZV se obecně provádí protivirovými léčivy, jako je acyclovir (Glaxo Welcome), ganciclovir (Roche) a foscarnet (Asta) , které jsou zaměřeny na virovou zakódovanou DNA polymerázu.
HCMV je všudypřítomný oportunistický patogen infikující 50 až 90 % dospělé populace (Britt. W. J. a Alford, C. A. 1996. Cytomegalovirus, str. 2493-2523. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.) Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa). Primární infekce s HCMV je obvykle asymptomimatická, ačkoliv byla pozorována heterofilní
• · * · · · · 9 9 · .
• · · · «· · · ·· · • 9 · · 9 9 99 9 99
9 9 9 9 9 9 9 ·· ··· ·· ·· ·· ····· negativní mononukleóza. Virus se přenáší sexuálním stykem, mateřským mlékem a slinami. Dochází k intrauterinálnímu přenosu HCMV z gravidní matky na plod a ten je často příčinou vážných klinických následků. HCMV zůstává v latentním stavu u infikované osoby po zbytek jejího života. Imunita zprostředkovaná buňkami hraje důležitou úlohu v řízení reaktivace z latence. Narušená buněčná imunita vede k reaktivaci latentní HCMV u séropozitivních osob.
HCMV je spojen s přerušenou nebo neúplnou imunitou. Existují 3 hlavní kategorie osob s chorobou HCMV (přehled uvádí Britt a Alford, 1996). (1) U pacientů ohrožených AIDS je
HCMV jedním ze dvou nejdůležitějších patogenů způsobujících klinickou nemoc (další je Pneumocystis). Nej obvyklejším projevem HCMV u AIDS je retinitida, ačkoliv je možná infekce dalších orgánů včetně žláz nadledvin a plic. Často se také uvádí gastrointestinální trakt a centrální nervový systém. 90 % pacientů s AIDS má aktivní infekci HCMV: 25 až 40 % (cca 85 000 pacientů v USA) má život nebo zrak ohrožující nemoc HCMV. HCMV je příčinou úmrtí u 10 % pacientů s AIDS. (2) V důsledku potlačení imunního systému za účelem redukce rizika odmítnutí transplantátu, reaktivace nebo reinfekce HCMV je obvyklá mezi pacienty s transplantovanou ledvinou, játry, srdce nebo kostní dření. Pneumonie je nejobvyklejší HCMV choroba vyskytující se u 70 % těchto transpalntovaných pacientů. (3) K vrozené infekci dochází u 1 % novorozenců, okolo 40000 ročně. Až 25 % těchto dětí má příznaky na nemoc HCMV ve věku 0 až 3 let. Nemoc HCMV je progresivní, způsobuje mentální retardaci a neurologické abnormality u děti. Nedávné studie ukázaly, že léčba léčivy proti HCMV může snižovat nemocnost u těchto dětí.
Některá protivirová léčiva jsou běžně dodávána na trh (Bron, D., R. Snoeck, a L. Lagneaux. 1996. New insights into
• · 9 9
99 9 9 the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin.
Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir .; New
Eng. J. Med. 335: 721-729; Sachs, S. a F. Alrabiah. 1996. Novel herpes treatments: a Review. Exp. Opin. Invest Drugs 5: 169183). Tyto zahrnuji: ganciclovir (Roche) , nukleosidový analog s toxicitou vůči krvetvorným buňkám; foscarnet (Astra), pyrofosfátový analog s nefrotoxicitou; a cidofovir, Gileád), nukleosidový fosfonát s akutní nefrotoxicitou. Všechny tyto léky mají za cíl virovou kódovanou DNA polymerázu a typicky se podávají intravenózné v důsledku své nízké biologické dostupnosti a jak bylo uvedeno shora, jsou zdrojem značné toxicity. Mutanty odolné vůči gancicloviru, jsou také často odolní vůči cidofoviru. Proto existuje potřeba pro bezpečnější (tj. méně toxické) orálně biologicky dostupné protivirové léčivo, které je zaměřeno proti novým virům.
Použití fenylthiomočovin je popsáno v řadě přihlášek zabývajících se oborem farmacie. Armistead a kol·., WO 97/40028 uvádí fenylmočoviny a thiomočoviny jako inhibitory inosinmonofosfátdehydriogenázy (IMPDH), enzymu, o kterém se uvádí, že hraje úlohu při replikaci virových nemocí jako je herpes.
Widdowson a kol., WO 96/25157 uvádí fenylmočovinové a thiomočovinové sloučeniny dále uvedeného vzorce pro léčbu nemocí zprostředkovaných chemokinem, interleukinem-8.
Morin Jr., a kol., US patent 5 593 993, uvádí některé thiomočovinové sloučeniny pro léčbu AIDS a inhibice replikace HIV a příbuzných virů.
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli k inhibici a/nebo léčbě nemocí spojených s herpes viry, včetně lidského cytomegaloviru, herpes simplex virů, Epstein-Barr viru, varicella-zoster viru, lidského herpesviru-β a -7 a Kaposiho herpesviru.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje sloučeniny obecného vzorce
kde
Ri_R5 se nezávisle zvolí ze souboru, který zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -N02, ~CO2R6/ “COR6, -OR6, -SR6, —SORg, —SO2R§, -CONR7R8, -NRgN (R7R8) , N(R?R8) nebo W-Y-(CH2) n~Z, s podmínkou, že alespoň jedno z Ri-R= není vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl;
R6 a R? jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aryl;
IP'?*??.
v
······· ·· ·
6·· · ···· »··· • ··· · · ·· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···
R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 členy, aryl nebo heteroaryl nebo
R7 a R8 spolu mohou tvořit 3 až 7 členný heterocykloalkyl;
R9-R12 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, kyano nebo Rg a R10 nebo Ru a Ri2 mohou spolu tvořit aryl s 5 až 7 atomy uhlíku; s tím, že alespoň jedno z R9-R12 není vodík;
W je O, NR6 nebo není přítomno;
Y je - (CO) - nebo -(CO2)- nebo není přítomno;
Z je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, -CN, -CO2R6/ -COR6, -CONR7R8, -OCORg, -NR6COR7, -OCONRg, -OR6, ~SR6, ~SOR6, -SO2R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) nebo fenyl;
G je monocyklický heteroaryl
X je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J;
J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl- se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a n je celé číslo 1 až 6, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
V některých výhodných provedení předkládaného vynálezu alespoň jedno z Ri až R5 není vodík. V jiném výhodném provedeni předkládaného vynálezu jsou R1-R5 nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, halogen, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, OR6 nebo N(R7R8). Výhodně 1 až 3 z Rx-R5 nejsou vodík. Nejvýhodněji nejsou 2 z R1-R5 vodík. Ve výhodném provedení předkládaného vynálezu jsou R3 a R5 nebo R4 a R5 výhodně nezávisle halogen nebo CF3.
7'
V některých výhodných provedeních předkládaného vynálezu jsou R9-R12 halogen, methyl, methoxy a kyano.
V některých výhodných provedeních předkládaného vynálezu je G výhodně thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl nebo furyl.
1 Výhodněji je G furan. G není výhodně substituováno.
-í
V některých provedeních předkládaného vynálezu X je vazba nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodně je X alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž tento alkyl je s přímým řetězcem.
Výhodné sloučeniny podle vynálezu jsou následující sloučeniny, které zahrnují jejich farmaceutické soli.
{4—[3—(5-Chlor~2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2,5-dimethoxyfenyl}amid furan-2,-karboxylové kyseliny, { 4—[3 — (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-trifluormethylfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny, {3-Chlor-4-[3- (5-chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {5-Chlor-4-[3- (5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {5-Chlor-4-[3- (5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-hydroxyfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny, (4-(3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-kyanfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, (4-[3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methoxy-5-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-methoxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, . /1 / .
f'8·
| • ·· | . ·♦ | • to | • · | |
| • · | • · | • to | • · | • · |
| • · toto | •to to | • to | • · | |
| to to · | • · to | • · | • to · | |
| • · ·· | • to | ·· | • » | • · |
toto {4~[3~ (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureidoJ-2-trifluorř ’ ·> methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {2-Chlor-4-[3- (5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-kyanfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny,
5—[3—(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-[ (furan-2
-karbonyl) aminojbenzoová kyselina, {4—[3— (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-fenylkarbamoylfenylJamid, (2-Benzoyl-4-[3- (5-chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methylfenyljamid. furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]naftalen-l-yljamid furan-2-karboxylové kyseliny;
{4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methoxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Alkyl, jak se zde používá, znamená nižší alkylovou supinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku. Jako příklady alkylových skupin se uvádí methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terč.butyl, pentyl a hexyl.
Alkenyl, jak se zde používá, znamená přímou nebo rozvětvenou nižší alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, obsahující alespoň jednu dvojnou vazbu uhlík-uhlik. Alkenyl zahrnuje vinylové skupiny
| • ·· | .. ·· | ·· | 99 | 9· | |||
| • | • | • | • | • | • ·' . | ||
| 3 · · ·♦ | • | • | ·· | 9 | « | ' · φ· | |
| • | • | ♦ | • | 9 | • | • . | |
| ··· ·♦ | ·· | 99 | 99 | 9 9.9 |
Alkinyl, jak se zde používá, znamená přímou nebo rozvětvenou nižší alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, obsahující alespoň jednu trojnou vazbu uhlík-uhlík.
Alkyl, alkenyl a alkinylové skupiny podle předkládaného vynálezu mohou být substituované nebo nesubstituované.
Cykloalkyl zahrnuje nasycený mono nebo bicyklický kruhový systém obsahující 3 až 10 atomů uhlíku. Příklady cykloalkylových skupin zahrnují cyklopentyl, cyklohexyl a cykloheptyl. Cykloalkylové skupiny podle vynálezu mohou být substituované nebo nesubstituované.
Heterocykloalkyl znamená nasycený mono nebo bicyklický kruhový systém obsahující 3 až 10 členů mající 1 až 3 heteroatomy vybrané z N, S a O, zahrnující, nikoliv však s omezením, aziridinyl, azetidinyl, imidazolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, piperazinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl a pyrrolidinyl. Heterocykloalkylové skupiny podle předkládaného vynálezu mohou být substituované nebo nesubstituované.
Aryl jak se zde používá znamená aromatický mono nebo bicyklický kruh obsahující 6 až 10 atomů uhlíku. Příklady arylových skupin zahrnují fenyl, naftyl a bifenyl. Arylové skupiny podle předkládaného vynálezu mohou být substituované nebo nesubstituované.
Heteroaryl jak se zde používá znamená aromatický mono nebo bicyklický kruh obsahující 5 až 10 členů, mající 1 až 3' heteroatomy vybrané z N, O nebo S, zahrnující, nikoliv však s omezením, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, furyl, indolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzodioxylolyl, indazolyl a benzofuryl. Výhodné heteroaryly zahrnují chinolyl, izochinolyl, naftalenyl, benzofuranyl, benzothienyl, indolyl, pyridyl, pyrazinyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, izoxazolyl, oxazolyl, izothiazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, thiadiazolyl a imidazolyl. Heteroarylové skupiny podle
10’ předkládaného vynálezu mohou být substituované nesubstituované.
Perhalogenalkyl znamená alkylovou skupinu uhlíku, ve které jsou tři nebo více atomů vodíku nahrazeny atomy
| • - ·< | 9 9 | 99 | 99 | |||||
| > 9 | 9 | 9 | 9 | « | 9 | 9 | 99 | |
| 9 · ·♦ | 9 | 9 | ·· | 9 | 9 | |||
| 9 · 9 | 9 | 9 | 9 | • | 9 | 9 | ||
| 9 9 9 9 | 99 | 99 | 9 9 | 9 9 |
nebo s 1 až 6 halogenem.
Fenyl jak se zde používá znamená 6 členný aromatický kruh.
Halogen jak se zde používá znamená chlor, brom, jod a fluor.
Pokud není uvedeno nesubstituovaná a mohou jinak, substituenty jsou zahrnovat alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, heterocykloalkyl s 1 až 6 členy, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, amino, azido, hydroxy, alkylamino, dialkylamino, aryl nebo heteroaryl.
Počet atomů uhlíku se týká počtu atomů uhlíku v uhlíkaté kostře a nezahrnuje atomy uhlíku v substituentech, jako je alkylový nebo alkyloxylový substituent.
Pokud se výrazy používají v kombinaci, pokud není uvedeno jinak, aplikuje se definice pro každou individuální část kombinace. Například alkylcykloalkyl je alkylcykloalkylová skupina, ve které jsou alkylová a cykloalkylové skupina popsány shora.
Farmaceuticky přijatelné soli jsou adiční soli s kyselinou, které mohou vznikat ze sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce a farmaceuticky přijatelné kyseliny, jako je kyselina fosforečná, sírová, chlorovodíková, bromovodíková, citrónová, maleinové, jantarová, fumarová, octová, mléčná, dusičná, sulfonová, p-toluensulfonová, methansulfonová a pod.
Sloučeniny podle vynálezu obsahují chirální centrum, zajišťující různé stereoizomerní formy sloučenin, jako jsou racemické směsi a rovněž jednotlivé optické izomery.
V některých výhodných provedeních předkládaného vynálezu jsou sloučeniny podle vynálezu v podstatě čisté optické izomery.
V podstatě čistými optickými izomery se míní prostředek,
♦· ··'· · • 4 · · Φ ··· • · ·· · · ·. ·.· · »·· · · · ·· 99 ·♦ ··· ···'· obsahující více než 75 % požadovaného izomeru a může obsahovat ne více 25 % nežádoucího izomeru. Ve výhodnějších provedeních obsahuje čistý optický izomer více než 90 % žádaného izomeru. V některých výhodných provedeních, pokud je cílem VZV, výhodný je (S) izomer. Individuální izomery se mohou připravit přímo nebo asymetrickou nebo stereospecifickou syntézou nebo konvenčním rozdělením optických izomeru z racemické směsí.
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu se mohou připravit odborníkem za využití metod popsaných dále, které využívají snadno dostupné reakční složky a výchozí materiály, pokud není uvedeno jinak. Sloučeniny podle vynálezu se tak připraví podle následujících schémat.
Nové sloučeniny podle předkládaného vynálezu se připraví podle následujících schémat.
S odkazem na metody 31 a 34, reakcí příslušně substituovaných aminů 2, kde substituenty R1-R5 a X mají význam uvedený shora, s příslušně substituovanými izothiokyanáty 3, kde substituenty R9-R12 a G jsou popsány shora, buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, acetonitril, ethylacetát, dichlormethan nebo N,N-dimethylformamid, se získají žádané thiomočoviny 1. Podobně, reakcí příslušně substituovaných izothiokyanátů 4, kde R1-R5 a X mají význam uvedený shora s příslušně substituovanými aniliny 5, kde substituenty R9-R12 a G jsou popsány shora, v konvenčním rozpouštědle, jako jsou ty, které jsou uvedeny shora se získají žádané thiomočoviny 1.
Metody 31 a 34
Alternativně se mohou připravit příslušně substituované thiomočoviny 1 jak je popsáno v metodách 32 a 33 reakcí aminů a 5, kde Ri-Rsz R9-R12 a G mají význam uvedený shora, v přítomnosti 1 molárního ekvivalentu 1,1'-thiokarbonyldiimidazolu ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan a tetrahydrofuran nebo jejich směsi nebo jednoho molárního ekvivalentu 1,l'-thiokarbonyl-di-(1,2, 4)-triazolu ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan a tetrahydrofuran a jejich směsi při teplotě místnosti.
Metody 32, 33
V některých případech se vyžaduje chemická modifikace finálních thiomočovin 1. Tyto metody, metody 35-39 jsou shrnuty dále. ·
Thiomočoviny 1, kde alespoň jeden substituent z R1-R5 je
1-hydroxyethoxy nebo karboxymethoxy, R9-R12 a G mají význam uvedený shora a X je vazba, se mohou připravit z odpovídajících alkylesterů alkalickou hydrolýzou vodným hydroxidem sodným nebo draselným ve vhodném rozpouštědle, jako
je methanol, tetrahydrofuran nebo jejich směsi, při teplotě místnosti, podle metod 35 a 36.
Thiomočoviny 1, kde alespoň jeden substituent z R1-R5 je 1-acyloxyethoxy nebo methansulfonoxyethoxy, R9-R12 a G máji význam uvedený shora a X je vazba, se mohou připravit z odpovídajícího 1-hydroxyderivátu acylací s vhodnými acylačními činidly, jako je chlorid kyseliny benzoové nebo chlorid kyseliny methansulfonové v přítomnosti vhodné terciární aminové báze, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan nebo podobně, při teplotě místnosti, podle metod 37 a 38.
Thiomočoviny 1, kde alespoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminethoxy, R9-R12 a G mají význam uvedený shora a X je vazba, se mohou připravit z odpovídajícího 1-methansulfonoxyethoxyderivátu reakcí s vhodným sekundárním aminem jako je dimethylamin ve vhodné rozpouštědlové směsi, jako je tetrahydrofuran a voda nebo podobně při teplotě místnosti podle metody 39.
Thiomočoviny 1, kde alespoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminoalkyl, R9-R12 a G mají význam definovaný shora a X je rovno vazbě, se mohou připravit z odpovídajícího 1-azidoalkylderivátu reakcí s chloridem cínatým ve vhodném rozpouštědle, jako je methanol, ethanol nebo podobně při teplotě místnosti podle metody 40.
Meziproduktové izothiokyanáty 3 a 4 uvedené shora v metodách 31 a 34 se připraví podle metody 41 (dále) v podstatě podle postupů, které popsal Staab, H. A. a Walther, G. Justus Liebigs Ann. Chem. 657, 104 (1962)] reakcí vhodně substituovaných aminů 5 nebo 2, kde R1-R5, R9~Ri2 a G jsou
'ů • ' ' · ' '' · · · ·
Wa tetrahydrofuran nebo popsány shora a X má význam uvedený shora, s jedním molárním ekvivalentem 1,1thiokarbonyldiimidazolu ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan jejich směsi.
Metoda 41
π
Meziprodukty 2 a 5 se mohou připravit podle následujících protokolů:
Podle metod 1A-1G, aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X má význam definovaný shora a aminy 5, kde R9-R12 mají význam uvedený shora se mohou připravit redukcí příslušně substituovaných nitrobenzenů podle řady postupů, známých odborníkům a které popsal R. J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry (vyd. Sutherland), díl 2, kapitola 6.3.1, Aromatic Amines, 1979. Takové postupy zahrnují redukci nitrobenzenů za vzniku anilinů po vystavení:
a) železnému prášku a silné kyselině, jako je kyselina chlorovodíková (metoda IA), buď čistá nebo v alkoholovém
Ή < •“řtín- ·
rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
b) železnému prášku a ledové kyselině octové (metoda 1B), buď čisté nebo v alkoholovém rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
c) železnému prášku a vodnému chloridu amonnému (metoda 1C) buď čisté nebo v alkoholovém rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
d) cínu a silné kyselině, jako je kyselina chlorovodíková (metoda ID) buď čistá nebo v alkoholovém rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
e) když se R1-R5 a R9-R12 zvolí z Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3 nebo
- (OSO2)-1-(4-methylfenyl), katalytickou redukcí, s vodíkem a palladiem na uhlí (metoda 1E) ve vhodném rozpouštědle, jako je methanol, ethanol nebo ethylacetát pod tlakem jedné nebo více atmosfér nebo;
f) když se R1-R5 a R9-R12 zvolí z Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3 nebo
- (0S02)-1-(4-methylfenyl), katalytickou redukcí, s cyklohexenem a palladiem na uhlí (metoda 1F) ve vhodném rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
g) vodnému hydrogensiřičitanu sodného v alkoholovém rozpouštědle při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla (metoda 1G).
Alternativně, podle metod 3A-3C, aminy 2, kde R1-R5 mají význam definovaný shora a X má význam uvedený shora a aniliny 5, kde R9-Ri2 mají význam uvedený shora se -mohou připravit štěpením vazby anilinový dusík-uhlík amidových a karbamátových
r f*· ** * derivátů těchto anilinů podle řady postupů známých odborníkům a které popsal Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, díl 2, kapitola 7, 1991 a odkazy zde uváděné. Takové postupy zahrnují:
a) vystavení příslušně substituovaných arylaminoterc.butylkarbamátů silné kyselině, jako je kyselina trifluoroctová (metoda 3A), buď čistá nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, při teplotě mezi 0 °C a teplotou místnosti, nebo
b) vystavení příslušně substituovaných arylamino-(2-trimethylsilylethyl)karbamátů zdroji fluoridového iontu, jako je tetrabutylamoniumfluorid nebo fluorid draselný (metoda 3B) ve vodném acetonitrilu nebo tetrahydrofuranu nebo jejich směs v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
c) vystavení příslušně substituovaných arylaminotrifluoracetamidů silné bázi, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný nebo uhličitan sodný nebo draselný v alkoholovém rozpouštědle jako je methanol nebo ethanol (metoda 3C) při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
Alternativně, podle metody 11 se aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X má význam uvedený shora, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5 je definován jako vinyl, se mohou připravit palladiem katalyzovaným kopulováním vinyltrialkyncínového činidla, jako je tributylvinylcín, s příslušně substituovaným brom- nebo jodanilenem, například
3-chlor-4-jodanilinem, použitím palladiového katalyzátoru, jako tris(dibenzylidenaceton)bipalladium a ligandu, jako je trifenylarsin, ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran nebo N-methylpyrrolidinon, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, v podstatě podle postupů, které popsal V. Farina • · · · ·' ·· • · · · · · · • ··· ·· ·· a G.P. Roth v Advances in Metal-Organic Chemistry,
53, 1996 a odkazech zde uvedených.
Alternativně, podle metody 42 se aminy 2, kde
.. .
• * · · >' • ♦ Φ A • · · i • · · · · « ’ /‘ý díl 5, 1R1-R5 mají význam uvedený shora a X je vazba a alespoň jeden ze substituentů R2 nebo R4 je definován jako dialkylamino, mohou připravit palladiem katalyzovanou aminací příslušně substituovaného 3- nebo 5-brom- nebo jodanilinu, například
3-amino-5-brombenzotrifluoridu, sekundárními aminy, při podmínkách, které používají palladiový katalyzátor, jako je bis(dibenzylidenaceton)palladium a ligand, jako je tri-o-tolylfosfin a alespoň dva molární ekvivalenty silné báze, jako je lithium bis-(trimethylsilyl)amid v utěsněné zkumavce, ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran nebo toluen, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do 100 °C, v podstatě podle postupů, které popsal J.F. Hartwik a J. Louie Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995).
Alternativně, podle metody 43 se aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je definováno shora a alespoň jeden ze substituentů R2 nebo R4 je definován jako alkyl, mohou připravit palladiem katalyzovanou alkylací příslušně substituovaného 3- nebo 5-brom- nebo jodanilinu, například 3-amino-5-brombenzotrifluoridu alkeny při podmínkách, které používají palladiový katalyzátor, jako je [l,l'-bis(difenylfosfino) ferrocenjpalladium(II) chlorid-dichlormethanový komplex a v přítomnosti 9-borabicyklo[3.3. ljnonanu a vhodné · báze, jako je vodný hydroxid sodný ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran nebo podobně při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
Acyl a karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C se mohou připravit derivatizací odpovídajících aminů jak je popsáno v metodách 2A-2G podle
*· ·· ·· ·· · v » »»»· » · ♦· ··« ··.·· · · ;· -Λϊ.··'!.4'::.-··;. ‘ » · * * · · · · · · · · · · · .· · ··.·.
···'·· .»·.',»♦ · · · · · různých postupů známých odborníkům a jak popsal Greene v Protective Groups in Organic Synthesis, díl 2, kapitola 7, 1991 a odkazy zde uváděné. Takové postupy zahrnují:
a) reakci příslušně substituovaného aminu s di-terc.butyldikarbonátem (metoda A) v přítomnosti nebo nepřítomnosti jednoho nebo více molárních ekvivalentů terciárního aminu, jako je triethylamin nebo N,N-diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je aceton, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dichlormethan a podobně, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla za vzniku odpovídajícího arylaminoterc.butylkarbamátu, nebo;
b) reakci příslušně substituovaného anilinu s 1—[2—(trimethylsilyl) ethoxykarbonyloxy]benzotriazolem (metoda 2B) v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je dimethylformamid při teplotě místnosti, za vzniku odpovídajícího arylamino-(2-trimethylsilylethyl)karbamátu, nebo;
c) reakci příslušně substituovaného anilinu s chloridem nebo anhydridem karboxylové kyseliny (metoda 2C) buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dimethylformamid, dichlormethan, pyridin a podobně, v přítomnosti jednoho nebo více molárních ekvivalentů terciární aminové báze, jako je triethylamin nebo N,Ndiizopropylethylamin, za vzniku odpovídajícího arylaminoamidu, nebo;
d) reakci příslušně substituovaného nitroanilinu s chloridem karboxylové kyseliny (metoda 2D) v přítomnosti jednoho nebo více molárních ekvivalentů terciární aminové báze, jako je triethylamin nebo N,N-diizopropylethylamin, buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, λ >',ϊϊβ.*- 55*8-'·« W ' '-«ΓΡί-Λ
20.
| • 99 • · • · ·· | • · · · • · ·· | ·#· ·;···♦ • · ·· • ♦ · |
| ·· ·« | ·· 99 | ·♦ ·· |
1,4-dioxan a podobně, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla za vzniku odpovídajícího nitroarylaminoamidu; nebo
e) reakci příslušně substituovaného anilinu s karboxylovou kyselinou (metoda 2E) v přítomnosti kopulačního činidla, jako je benzotriazol-l-yloxy-tris(dimethylamino)fosfonium hexafluorfosfát, 2-(lH-benzotriazol-l-yloxy)-1,1,3,3-tetra methyluroniumhexafluorfosfát, dicyklohexylkarbodiimid .a podobně, v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin, ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, dimethylformamid a podobně, při teplotě místnosti, za vzniku odpovídajícího arylaminoamidu, nebo;
f) reakci příslušně chráněného anilinu, jako je arylaminoterc.butylkarbamát nebo podobně, ve kterém je alespoň jeden ze substituentů R1-R12 definován jako -W-Y-(CH2) nZ, kde W, Y a Z mají význam uvedený shora, s anhydridem karboxylové kyseliny (metoda 2F) v přítomnosti vhodné báze, jako je pyridin ve vhodném rozpouštědle jako je dichlormethan, dimethylformamid nebo podobně, při teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty místnosti za vzniku odpovídajícího esteru karboxylové kyseliny;
nebo;
g) reakci příslušně substituovaného anilinu, ve kterém je alespoň jeden ze substituentů R1-R5 definován jako hydroxyl, s diterc.butyldikarbonátem (metoda 2G) v přítomnosti jednoho nebo více molárních ekvivalentů terč.aminu, jako je triethylamin nebo N,N-diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je aceton, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dichlormethan a podobně, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, za vzniku odpovídajícího arylaminoterc.butylkarbamátu.
i
V'
Nitrobenzenové meziprodukty, které ·♦··’ ·· ·· 9 : : ·: · ·· · · · · * • · · · · · · ·· ·· ·« ··.'·';
se nakonec převedou na aminy 2 a 5 metodami uvedenými v metodách 1A-1G se mohou připravit podle metod 4A, 4C, 4E-4F.
S odkazem na metody 4A, 4C, a 4E-4H, nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, R2 a R4 mají význam uvedený shora a Ri, R3 a/nebo R5 jsou definovány jako alkoxy, thioalkoxy, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl a dialkylamino se mohou připravit nukleofilním vytěsněním příslušně substituovaných 2-, 4-, a/nebo 6-fluor-, chlor-, brom-, jod-, trifluormethylsulfonyl- nebo (4methylfenyl)sulfonylsubstituovaných nitrobenzenů, metodami, které zahrnují:
a) reakci alkoholů s příslušně substituovanými 2- nebo 4halo- nebo sulfonátovými estery nitrobenzenů nebo benzonitrilů (metoda 4A) buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, N,Ndimethylformamid nebo dimethylsulfoxid v přítomnosti nebo nepřítomnosti jednoho nebo více molárních ekvivalentů báze, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid sodný, hydrid draselný nebo podobně, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla;
b) reakci předem zpracovaných sodných, lithných nebo draselných fenoxidů s příslušně substituovanými 2- nebo 4halo- nebo'sulfonátovými estery nitrobenzenů nebo benzonitrilů (metoda 4H) buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, N,N-dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
c) reakci amoniaku, primárních nebo sekundárních aminů, s příslušně substituovanými 2- nebo 4- halo- nebo sulfonátovými estery nitrobenzenů nebo benzonitrilů (metody 4C, F) buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako
..‘ϊ'ύ τι
| -«» ♦· | 9 · | |||
| « 9 | a · · · | • | • | ♦ · |
| ♦ ··· | ·· .. « | 9 | ♦ | |
| 1» · · | »4 ·♦ | • 9 | • · |
je tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, N,N-dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
d) reakci předem zpracovaných sodných, lithných nebo draselných solí aminů s příslušně substituovanými 2- nebo 4halo- nebo sulfonátovými estery nitrobenzenů nebo benzonitrilů (metoda 4G) ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, při teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
e) reakci sulfidu sodného s příslušně substituovanými 2- nebo
4- halo- nebo sulfonátovými estery nitrobenzenů nebo benzonitrilů buď v čistém stavu nebo ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, N,N-dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, a poté přidání alkylhalogenidu přímo do reakční směsi (metoda 4E) .
Alternativně, s odkazem na metody 5C a 6 se nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5 je definován jako alkoxy, mohou připravit z odpovídajících substituovaných hydroxynitrobenzenů, metodami, které zahrnují:
a) reakci hydroxynitrobenzenů s alkylhalogenidem nebo dialkylsulfonátovým esterem (metoda 5C) v přítomnosti báze, jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, hydrid draselný nebo hydrid sodný ve vhodném rozpouštědle, jako je aceton, N,N-dimethylformamid, tetrahydrofuran nebo dimethylsulfoxid, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla, nebo;
b) reakci hydroxynitrobenzenů s alkylalkoholem, trifenylfosfinem a dialkylazadikarboxylátovým činidlem (metoda
6), jako je diethylazodikarboxylát, v bezvodém aprotickém
·.* • · rozpouštědla, v podstatě podle metod, které popsal Mitsunobu,
0, Synthesis, 1981, 1 a odkazech zde uvedených.
Dále, s odkazem na metodu 5A a 5E, karbamoylové aminové deriváty, používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentu R1-R5 je definován jako alkoxy, se mohou připravit z odpovídajícího substituovaného hydroxyarylamino terč.butylkarbamátu reakcí s alkylhalogenidy, trifluormethansulfonáty, 4-methylbenzensulfonáty, dialkylsulfonáty, ethylenkarbonáty a podobně, v přítomnosti vhodné báze, jako je uhličitan draselný, ve vhodném rozpouštědle, jako je aceton, toluen nebo N,Ndimethylformamid, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
Alternativně, s odkazem na metody 7A-G, nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, Rj. a/nebo R3 je alkoxy, a R2 a/nebo R4 je halogen a X je vazba, se mohou připravit standardními halogenačními reakcemi, které zahrnují následuj ící:
a) reakci 2- nebo 4-hydroxynitrobenzenu s vodným chlornanem sodným (metody 7A a 7B) při teplotě místnosti nebo;
b) reakci 2-hydroxy-4-methoxy nebo 2,4-dimethoxynitrobenzenu (metoda 7C a 7D) s bromem ve vhodném rozpouštědle, jako je chloroform, dichlormethan, ledová kyselina octová nebo podobně v přítomnosti nebo nepřítomnosti trifluoracetátu stříbrného při teplotě místnosti, nebo;
c) reakci 2,4-dimethoxynitrobenzenu (metoda 7E) s benzyltrimethylamonium dichlorjodičnanem v přítomnosti bezvodého chloridu zinečnatého ve vhodném rozpouštědle, jako je ledová kyselina octová, při teplotě místnosti nebo;
'?í i
d) reakci 2-hydroxy-4-methoxynitrobenzenu (metoda 7F) s benzyltrimethylamoniumdichlorjodičnanem v přítomnosti hydrogenuhličitanu sodného ve vhodné směsi rozpouštědel, jako je dichlormethan a methanol, při teplotě místnosti nebo;
e) reakci 2,4-dimethoxynitrobenzenu (metoda 7G) s 3,5-dichlor-
-1-fluorpyridintriflátem ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrachlorethan, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
S odkazem na metodu 8, nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 = -CF3 a Ri~R3 a R5-R8 mají význam uvedený shora a X znamená vazbu, se mohou připravit z odpovídajících substituovaných 4-jodnitrobenzenů reakcí s trimethyl(trifluormethyl)sílaném v přítomnosti jodidu měďného a fluoridu draselného, ve vhodném rozpouštědle, jako je N, N-dimethylformamid nebo podobně, při teplotě od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla v utěsněné reakční nádobě.
S odkazem na metody 19A a 19B, nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 = -HNCOCH2NR7R8 nebo -HNCOCH2SR6, a R1-R3 a R5-R8 mají význam uvedený shora a X je vazba, se mohou připravit z odpovídajícího substituovaného 4-(N-chloracetyl)nitroanilinu reakcí s buď vhodným sekundárním aminem jako je dimethylamin, morfolin nebo podobně, ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran a/nebo voda při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla nebo reakcí vhodného thiolu v přítomnosti vhodné báze, jako je uhličitan sodný nebo uhličitan draselný nebo podobně ve vhodném rozpouštědle jako je tetrahydrofuran, 1,4-dioxan nebo podobně při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
'V
Blij
S odkazem na metodu 25 se nitrobenzenové meziprodukty, které se nakonec převedou na aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5 je definován jako triflát a X je vazba mohou připravit z odpovídajícího trifluormethansulfonové kyseliny aminů, jako je triethylamin nebo podobně ve vhodném rozpouštědle, r . fenolu reakci s anhydridem v přítomnosti terciárních diizopropylethylamin nebo jako je dichlormethan, při teplotě od 0 °C do teploty místnosti.
S odkazem na metody 9, 9B a 10 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde alespoň jeden substituent R1-R5 je definován buď jako alkylsulfenyl nebo alkylsulfinyl, mohou připravit reakci vhodného 4-alkylthio acylarylamino nebo karbamoylarylaminového derivátu s vhodným oxidačním činidlem, jako je dimethyloxiran nebo jodistan sodný ve vhodné rozpouštědlové směsi jako je aceton a dichlormethan nebo voda při teplotě místnosti.
S odkazem na metodu 12 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno jako
1-hydroxyethyl a R1-R3 a Rs mají význam uvedený shora a X je vazba, mohou připravit reakcí odpovídajícího 4-vinylkarbamoylanilinu s borohydridem sodným v přítomnosti octanu rtuťnatého ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran,
1,4-dioxan nebo podobně a voda při teplotě místnosti.
S odkazem na metodu 13 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno jako
2-hydroxyethyl a R1-R3 a R5 mají význam uvedený shora a X má význam uvedený shora, mohou připravit reakcí odpovídajícího 4vinylkarbamoylanilinu s borohydridem sodným v přítomnosti
A-
.3 '7 ledové kyseliny octové ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, 1,4-dioxan nebo podobně a voda při teplotě od 0 °C do teploty místnosti.
i S odkazem na metodu 14 se karbamoylaminové deriváty ' - používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno jako 1-azidoethyl a R1-R3 a Rs mají význam uvedený shora a X má i význam uvedený shora, mohou připravit reakcí odpovídajícího
4-(1-hydroxyethyl)karbamoylanilinu s kyselinou hydrazonovou v přítomnosti dialkylazodikarboxylátu, jako je diethylazodikarboxylát a trifenylfosfinu ve vhodné rozpouštědlové směsi jako je tetrahydrofuran a dichlormethan, při teplotě v rozsahu od 0 °C do teploty místnosti.
S odkazem na metodu 15 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno jako
3- dimethylaminoprop-l-inyl a R1-R3 a R5 mají význam uvedený shora a X je vazba, mohou připravit reakcí odpovídajícího
4- jodkarbamoylanilinu s l-dimethylamino-2-propinem ve vhodném rozpouštědle na bázi terciárním aminu, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin v přítomnosti bis(trifenylfosfin)palladium(II)chloridu a jodidu měďného při teplotách v rozsahu od teploty místnosti k teplotě zpětného toku rozpouštědla.
S odkazem na metodu 16 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno jako 3-dimethylaminoakryloyl a R1-R3 a R5 mají význam uvedený shora a X je vazba, mohou připravit reakcí odpovídajícího 4-(3-dimethylaminoprop-l-inyl)karbamoylanilinu s vhodnou perkyselinou, jako je 3-chlorperoxybenzoová kyselina ve vhodné
i, ií “ '
rozpouštědlové směsi jako je dichlormethan a methanol při teplotě v rozsahu od 0 °C do teploty místnosti.
S odkazem na metody 17 a 18 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 je definováno buď jako 4-izoxazol-5-yl nebo 4-(lH-pyrazol-3-yl) a Ri~R3 a R5 mají význam definovaný shora a X je vazba, mohou připravit reakcí odpovídajícího 4-(3-dimethylaminoakryloyl)karbamoylanilnu buď s hydroxylaminhydrochloridem nebo hydrazinhydrátem ve vhodném rozpouštědle, jako je 1,4-dioxan nebo ethanol a podobně při teplotě místnosti.
S odkazem na metodu 20 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde R4 = -HNCO2Z a Ri-R3, R5 a Z mají význam uvedený shora a X znamená vazbu, mohou připravit reakcí odpovídajícího 4-aminokarbamoylanilinu s 1,1-karbonyldi-(1,2,4)-triazolem a vhodně substituovaným alkoholem ve vhodné rozpouštědlové směsi, jako je tetrahydrofuran a dichlormethan a podobně, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti k teplotě zpětného toku rozpouštědla.
S odkazem na metody 26 a 30 se karbamoylaminové deriváty používané jako výchozí materiály v metodách 3A-3C, které se nakonec převedou na aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5 je definován jako dialkylamino a X má význam definovaný shora, mohou připravit reakcí příslušně substituovaných aldehydů v přítomnosti buď kyanborohydridu sodného nebo vodíku a 10% palladia na uhlí ve vhodném rozpouštědle, jako je voda, methanol, tetrahydrofuranové směsi nebo toluen nebo podobně při teplotě místnosti.
:· Φ
Φ • φφ • - Φ φ φ φ φ φφ φφ φ ·-······ φ φ φ φφ φ φ φ ΦΦΦ φ φ φ φ
.. , ,.4¼.li.........
S odkazem na metody 27 a 28, se aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5 je definován jako hydroxy a X má význam uvedený shora, mohou připravit reakcí odpovídajícího esteru, jako je acetát, sodný nebo hydroxid je směs methanolu a místnosti k teplotě s vhodnou bází, jako je hydrogenuhličitan vhodné rozpouštědlové směsi, jako teplotě v rozsahu od teploty toku rozpouštědla.
sodný ve vody při zpětného
S ohledem na metodu 29 se aminy 2, kde alespoň jeden ze substituentů R1-R5je definován jako 2-hydroxybenzamido a X má význam uvedený shora, mohou připravit reakci odpovídajícího N-(4-aminofenyl)ftalimidu s borohydridem lithným ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, diethylether nebo podobně, při teplotě místnosti.
Meziproduktové aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je buď -CH2- nebo -(CH2)2- mohou připravit následujícími postupy:
a) redukcí příslušně substituovaného benzo- nebo fenylacetonitrilu s boran-dimethylsulfidovým komplexem ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylenglykoldimethylether, tetrahydrofuran nebo podobně, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti k teplotě zpětného toku rozpouštědla (metoda 44) .
b) redukcí v atmosféře vodíku pod tlakem 0,101 MPa nebo více, v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je 5 % nebo 10 % palladia na uhlíku a kyseliny, jako je 4-methylbenzensulfonová kyselina, kyselina chlorovodíková nebo podobně, ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylenglykolmonomethylether, ethylacetát, ethanol nebo podobně, při teplotě místnosti (metoda 50).
c) redukcí lithiumaluminiumhydridem ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether při teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty místnosti (metoda 51).
>
ΦΦ • · «
φ .φ se použiji jako výchozí nakonec převedou na aminy 2,
Φ» · Φ· .
• ·« φ Φ φ · φ ΦΦ ♦ ··· • · ·· φΦ ·· φ φ φΦ φ Φ ··
ΦΦ··
Nenasycené nitroprekurzory, materiály v metodě 51 a které se které kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je rovné -(CH2)2- se mohou připravit reakcí příslušně substituovaného benzaldehydu s nitromethanem v přítomnosti octanu amonného ve vhodném rozpouštědle, jako je kyselina octová, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla (metoda 53). Benzaldehydy, použité jako výchozí materiály v metodě 53 se mohou připravit redukci vhodně substituovaného benzonitrilu diizobutylaluminiumhydridem (metoda 52) .
Substituované benzonitrily, používané jako výchozí materiály v metodě 52 se mohou připravit z odpovídajícího arylbromidu reakcí s kyanidem mědi ve vhodném rozpouštědle, jako je N,N-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla (metoda 59).
Pro aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je rovno buď O(CH2)2NH2 nebo -S(CH2)2~NH2 se mohou požadované nitrilové prekurzory připravit reakcí vhodně substituovaného fenolu nebo thiofenolu s bromacetonitrilem v přítomnosti vhodné báze, jako je uhličitan draselný ve vhodném rozpouštědle, jako je aceton, při teplotě místnosti podle metody 49.
Alternativně, pro aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je rovné -(CH2)3- se nitrilové prekurzory mohou připravit v podstatě podle způsobu, který popsal Wilk, B. Synthetic Comm. 23, 2481 (1993), reakcí příslušně substituovaného fenethanolu s acetonkyanhydridem a trifenylfosfinem v přítomnosti vhodného azodikarboxylátu, jako je diethylazodikarboxylát, ve vhodném rozpouštědle, jako je diethylether nebo tetrahydrofuran nebo podobně při teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty místnosti (metoda 54).
»
φφ • ·φ.
Alternativně, meziproduktové aminy 2, kde R1-R5 mají význam definovaný shora a X je rovno -(CH(CH3))- se mohou připravit kysele nebo bázicky katalyzovanou hydrolýzou odpovídajícího formamidu za použiti vhodného kyselého katalyzátoru jako je 6N kyselina chlorovodíková nebo vhodného bázického katalyzátoru, jako je 5N hydroxid sodný nebo draselný ve vhodné rozpouštědlové směsi, jako je voda a methanol nebo voda a ethanol, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla (metoda 46).
Formamidové prekurzory používané jako výchozí materiály v metodě 46 a které se následně převedou na aminy 2 se připraví podle metody 45 tak, že se na vhodně substituovaný acetofenon působí formiátem amonným, kyselinou mravenčí a formamidem, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla.
Alternativně, aminy 2, kde R1-R5 mají význam uvedený shora a X je rovno -(CH(CH.3))~ se mohou připravit redukci vhodně substituovaného O-methyloximu v přítomnosti borohydridu sodného a chloridu zirkoničitého ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether při teplotě místnosti podle metody 48, v podstatě jak popsal Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995. Požadované O-methyloximy se mohou připravit z odpovídajícího acetofenonu reakci s methoxylaminhydrochloridem a pyridinem ve vhodném rozpouštědle, jako je ethanol nebo methanol, při teplotách v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla (metoda 47).
Aminy 2, pro které jsou R1-R5 definovány shora a X je rovno -CH(J)-, kde J má význam definovaný shora, se mohou
« «· ·· ·· ·· . · · · ♦ t · · · · «♦·· ····-.··'·· · ·
31: : : ·: :: : ·: :
• · · ·φ 9 9 9 9 9 9 9 připravit redukci vhodně substituovaného ketonu metodou popsanou shora (metody 45, 47 a 48). Tyto požadované ketony, pokud nejsou komerčně dostupné, se mohou připravit reakcí vhodně substituovaného benzaldehydu s vhodným organokovovým činidlem, jako je fenyllithium, izopropylmagneziumbromid nebo ethylmagneziumbromid nebo podobně ve vhodném rozpouštědle, jako je diethylether nebo tetrahydrofuran, při teplotách v rozsahu od -78 °C do 0 °C (metoda 57) . Vzniklé alkoholy se mohou oxidovat na odpovídající keton s vhodným oxidačním činidlem, jako je oxid chromový ve vodné kyselině sírové a aceton nebo pyridiniumchlorchroman nebo pyridiumdichroman ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan nebo podobně při teplotě místnosti (metoda 58) .
Meziproduktové aniliny 5 se mohou připravit jak bylo popsáno shora v metodě 3A. Na terč.butylester fenylkarbamové kyseliny 6, kde G má význam uvedený shora, se působí při teplotě místnosti čistou kyselinou trifluoroctovou a poté se provede neutralizace vodným hydroxidem sodným a získají se žádané aniliny 5. Požadované estery kyseliny karbamové 6, kde R9-R12 a G mají význam uvedený shora se připraví podle metody 20, reakcí substituovaného chloridu kyseliny 8, kde G má význam uvedený shora a terč.butylesterů 4-aminofenylkarbamové kyseliny 7, kde R9-R12 mají význam uvedený shora v přítomnosti triethylaminu ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, dimethylsulfoxid nebo dimethylformamid nebo jejich směsi. Chloridy karboxylové kyseliny 8 jsou buď komerčně dostupné nebo se připraví z odpovídající karboxylové kyseliny reakcí s oxalylchloridem ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan při teplotě místnosti.
íí
·«
Alternativně se estery kyseliny karbamové 6, kde R9-R12 a G mají význam uvedený shora, mohou připravit jako je uvedeno v metodě 2E, reakcí substituovaných karboxylových kyselin 8a, kde G má význam uvedený shora a vhodně substituovaného terč.butylesteru 4-aminofenylkarbamové kyseliny 7 v přítomnosti vhodného kopulačního činidla, jako je benzotriazol-l-yloxy-tris(dimethylamino)fosfoniumhexafluorfosfát, 2-(lH-benzotriazol-1-yloxy)-1, 1,3,3-tetramethyluroniumhexafluorfosfát, dicyklohexylkarbodiimid nebo podobně, v přítomnosti terciární aminové báze, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, dimethylformamid a podobně, při teplotě místnosti, za vzniku odpovídajícího arylaminoamidu.
Karboxylové kyseliny 8a jsou buď komerčně dostupné nebo se připraví podle metod popsaných v literatuře. Například když G je substituovaný thiadiazol, kyselina je dostupná z odpovídajícího esteru karboxylové kyseliny reakcí s vhodnou bází, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný ve vhodné rozpouštědlové směsi, jako je methanol nebo ethanol a voda při teplotě místnosti.
Podobně, když G je buď substituovaný nebo nesubstituovaný thiazol, substituovaný nebo nesubstituovaný oxazol, substituovaný nebo nesubstituovaný izothiazol nebo substituovaný nebo nesubstituovaný izoxazol, které nejsou
| f ·. .·.« : | ' ·· | ·· | 99 | |
| 9· ·. 9 | ·· 9 | 9 9 | ' * · '·'. * | ·· |
| 9 . 999 | 9 . 9 | '9 9 | • < | |
| í J* i | ||||
| 9 ♦. · | .· · ' ·· | 9-.-. 9 | • · | '· ·,· |
| • · ·· | ' ·· | 99 | ··· |
komerčně dostupné, odpovídající karboxylové kyselina se získá z odpovídajícího ethyl nebo methylesteru reakcí s vhodnou bází, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný ve vhodné rozpouštědlové směsi jako je methanol nebo ethanol a voda při teplotě místnosti. Tyto estery jsou buď komerčně dostupné nebo se mohou připravit podle metod popsaných v literatuře.
Jestliže prekurzory esterů karboxylových kyselin, které se poté převedou na kyseliny 8a nejsou komerčně dostupné, mohou se připravit podle metod známých v literatuře. Například estery 5-substituované-l,2,3-thiadiazol-4-karboxylové kyseliny se mohou v podstatě připravit podle postupu, který popsal Caron, M. J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) a Taber, D.F., Ruckle, R. E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 (1986). Tak podle metody 21, při které se působí na ester beta-ketokarboxylové kyseliny s 4-methylbenzensulfonylazidem nebo methansulfonylazidem nebo podobně, v přítomnosti terciární aminové báze, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin ve vhodném rozpouštědle, jako je acetonitril se získá odpovídající ester diazo-beta-ketokarboxylové kyseliny. Působením na tuto sloučeninu 2,4-bis(4-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,4-difosfethan-2,4-disulfidem ve vhodném rozpouštědle, jako je benzen nebo toluen nebo podobně při teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla se získá žádaný ester 5substituované-1,2,3-thiadiazol-4-karboxylové kyseliny.
Alternativně se estery 4-substituované-l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové kyseliny mohou připravit v podstatě podle způsobu, který popsal Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M., Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci. 65, 304 (1976). Tak podle metody 22 a 23, reakce vhodně substituovaného esteru beta-ketokarboxylové kyseliny ve vhodném alkoholovém rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol, s vodným roztokem hydrochloridu semikarbazidu při
teplotě v rozsahu od teploty místnosti do teploty zpětného toku rozpouštědla v přítomnosti vhodné báze jako je pyridin, se získá odpovídající semikarbazonový derivát. Působením na tuto sloučeninu čistým thionylchloridem při teplotě 0 °C a následným působením přebytkem vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného se získají odpovídající estery 4-substituované-l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové kyseliny.
4-Karboalkoxythiazoly se připraví v podstatě podle postupu, který popsal SchÓllkopf, U. Porsch, P., Lau, H. Liebigs Ann. Chem. 1444 (1979). Tak podle metod 55 a 56, reakci ethylizokyanacetátu s dimethylacetalem N,Ndimethylformamidu ve vhodném alkoholovém rozpouštědle, jako je ethanol, při teplotě místnosti se získá odpovídající ethylester 3-dimethylamino-2-izokyanoakrylové kyseliny. Na roztok této sloučeniny ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran se působí plynným sirovodíkem v přítomnosti vhodné terciární báze, jako je triethylamin nebo diizopropylethylamin nebo podobně, při teplotě místnosti a získá se odpovídající 4-karboethoxythiazol.
Další příslušně substituované thiazoly se mohou připravit v podstatě podle postupu, který popsal Bredenkamp, Μ. V., Holzafel, C. W., van Zyl, W. J. Synthetic Comm. 20, 2235 . (1990). Vhodně nenasycené oxazoly se připraví v podstatě podle postupu, který popsal Henneke, K. H., SchÓllkopf, U., Neudecker, T. Liebigs Ann. Chem. 1979 (1979). Substituované oxazoly se mohou připravit podle postupu, který popsali Galeotti, N., Montagne, C., Poncet, J., Jouin, P. Tetrahedron Lett. 33, 2807, (1992) a Shin, C., Okumura, K., Ito, A.
Nakamura, Y. Chemistry Lett. 1305, (1994).
Následující příklady jsou uvedeny pouze pro ilustraci a v žádném případě neomezují rozsah předkládaného vynálezu.
ιΆ
| ·.· | 00 | 00 | ·· * | |||
| • 0 · | • 0 | < · | 00 | |||
| 0 .· '· 00 | '0 .. | Φ | 00 | • · | ||
| i · . · '· | ' 0 | • 0 | ' · | 0 · | ||
| 000 ·· | 0 0 | • 0 | 00 | • · · v | '•V* |
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (metoda IA)
4-Methoxy-3-trifluormethylfenylamin
Na suspenzi 4-methoxy-3-trifluormethylniťrobenzenu (2,2 g) a železného prášku (1,68 g) v ethanolu (35 ml) a ve vodě (15 ml) se působí roztokem koncentrované kyseliny chlorovodíkové (0,42 ml) v ethanolu (6 ml) a vodě (3 ml) a směs se zahřívá při zpětném toku přibližně 1 hodinu. Poté se tato směs ochladí, filtruje a koncentruje za sníženého tlaku. Výsledný olej se rozpustí v ethylacetátu a třikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Sdružené kyselé extrakty se poté ochladí v ledové lázni a alkalizují pevným uhličitanem draselným, a poté se extrahují ethylacetátem. Tyto organické extrakty se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem sodným, koncentruji za sníženého tlaku a poté převedou přes krátkou kolonu silikagelu (jako eluentu je použito ethylacetátu) a poskytnou žádanou sloučeninu jako jantarově žlutý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
2.6- Dichlorbenzen-l,4-diamin
3-Chlor-4-methylsulfanylfenylamin
2.6- Dibrombenzen-l,4-diamin
3-Chlor-4-trifluormethylfenylamin
3- Chlor-4-ethylsulfanylfenylamin
4- Methoxy-3-trifluormethylfenylamin
3,5-Dichlor-4-methoxy-2-methylfenylamin
5- Chlor-2-ethoxy-4-methoxyfenylamin
5-Chlor-4-ethoxy-2-methoxyfenylamin
'··· ·· ·'· ·· ·*
5-Jod-2,4-dimethoxyfenylamin
3.5- Dijod-2,4-dimethoxyfenylamin
3.5- Dibrom-2,4-dimethoxyfenylamin
5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenylamin
2- Chlor-N(1),N(1)-dimethylbenzen-1,4-diamin
3- Chlor-4-piperidin-l-ylfenylamin
3-Chlor-4-pyrrolidin-l-ylfenylamin
Ν (1)-Benzyl-2-chlorbenzen-l,4-diamin
3-Chlor-4-(4-methylpiperazin-l-yl)fenylamin
2-Chlor-N(1)-methyl-N(1)-(l-methylpiperidin-4-yl)benzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-methyl-N(1) — (1-methylpyrrolidin-3-yl )benzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-methyl-N(1)-fenylbenzen-1, 4-diamin
Ν(1)-(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)-2-chlor-N(1)-methylbenzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-cyklopentyl-N(1)-methylbenzen-1, 4-diamin
2-[ (4-Amino-2-chlorf enyl) - (2-hydroxyethyl) amino]ethanol
2-Chlor-N(1)-hexyl-N(1)-methylbenzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-izobutyl-N(1)-methylbenzen-1,4-diamin
2-[ (4-Amino-2-chlorfenyl) methylamino]ethanol
2-Chlor-N(1)-(3-dimethylaminopropyl)-N(1)-methylbenzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-(2-dimethylaminoethyl)-Ν(1)-methylbenzen-1,4-diamin
2-Chlor-N(1)-(2-dimethylaminomethyl)benzen-1,4-diamin
Ν(1)-(l-Benzylpiperidin-4-yl)-2-chlorbenzen-l,4-diamin
2-Chlor-N(1)-(2-methoxyethyl)-N(l)-methylbenzen-1,4-diamin
2- Chlor-N(1)-(3-dimethylaminopropyl)benzen-1,4-diamin
N(l)-(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)-2-chlorbenzen-l,4-diamin
3- Chlor-4-(l-methylpiperidin-4-yloxy)fenylamin
3-Chlor-4-(2-dimethylaminoethoxy)fenylamin
3-Chlor-4-(3-dimethylaminopropoxy)fenylamin
3-Chlor-4-(l-methylpyrrolidin-3-yloxy)fenylamin
W
3-Chlor-4-cyklohexyloxyfenylamin
Příklad 2 (metoda 1B)
4-Brom-2,4-dimethoxyfenylamin
Suspenze 4-brom-2,4-dimethoxynitrobenzenu (0,48 g) a železného prášku (0,42 g) v kyselině octové (10 ml) a ethanolu (10 ml) se zahřívá přibližně 5 hodin při teplotě 120 °C. Směs se poté ochladí, filtruje a koncentruje za sníženého tlaku. Přidá se voda a směs se ochladí v ledové lázni a neutralizuje pevným uhličitanem draselným a poté se extrahuje dichlormethanem. Tyto organické extrakty se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem sodným, koncentrují za sníženého tlaku a poté se chromatografuji na silikagelu (jako eluentu se použije 20% ethylacetátu v hexanech) a poskytnou žádanou sloučeninu jako jantarově žlutý olej.
Příklad 3 (metoda 1C) terč.Butylester (4-amino-2,6-dichlorfenoxy)octové kyseliny
Na roztok terč.butylesteru (4-nitro-2,6-dichlorfenoxy)octové kyseliny (1 g) v ethanolu (17 ml) a ve vodě (8,6 ml) se působí železným práškem (0,861 g) a chloridem amonným (86 mg) a směs se zahřívá při zpětném toku přibližně 1 hodinu. Směs se poté filtruje a koncentruje za sníženého tlaku. Výsledný olej se rozdělí mezi vodu a ethylacetát a organická fáze se poté promyje nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem sodným a koncentruje za sníženého tlaku a poskytne žádanou sloučeninu jako světle žlutý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
4-Chlorbenzen-l, 2-diamin ..
N- (4-Amino-2-chlorfenyl)acetamid (4-Amino-2, 6-dichlorfenoxy) acetonitril terč.Butylester (4-amino-2,6-dichlorfenoxy)octové kyseliny (2-Amino-4-chlor-5-methoxyfenoxy)acetonitril
Methylester (4-amino-2-chlor-5-methoxyfenoxy)octové kyseliny terč.Butylester (4-amino-2-chlor-5-methoxyfenoxy)octové kyseliny terč.Butylester (2-amino-4-chlor-5-methoxyfenoxy)octové kyseliny
N(1)-Benzyl-4-chlor-5-methoxybenzen-l,2-diamin
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-fluorbenzamid
N-(4-Amino-5-chlor-2-hydroxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlor-2-hydroxyfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2-chlorfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
Ethylester (4-amino-2-chlorfenyl)karbamoové kyseliny
N-(4-Amino-5-chlor-2-methylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlor-2-methylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-5-chlor-2-methylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-3-chlorfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-3-chlorfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N- (4-7\mino-2-chlorfenyl) -2-dimethylaminoacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-piperidin-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-morfolin-4-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)methansulfonamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)benzamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-diethylaminoacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-pyrrolidin-l-ylacetamid
N- (4-Amino-2-chlorfenyl)-2-azepan-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-(2-methylpiperidin-l-yl)acetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-(3-methylpiperidin-l-yl)acetamid
3-Chlorbenzen-l,2-diamin
♦ *· • Φ · • φφφ • · ♦ · • ΦΦΦ φφφ · · · φ
999 99 »« 4« »··
4-Chlor-N,N-dimethylbenzen-1,2-diamin
Příklad 4 (metoda ID)
3, 5-Dichlor-.4-fenoxyfenylamin
Ke kaši 3,5-dichlor-4-fenoxynitrobenzenu (6,1 g) a cínového prášku (12 g) se po kapkách přidá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (60 ml). Přidá se ethanol (60 ml) a směs se zahřívá při zpětném toku přibližně 1 hodinu. Směs se poté ochladí v ledové lázni a alkalizuje přidáním pevného hydroxidu sodného. Výsledná suspenze se filtruje přes polštářek infuzóriové hlinky a třikrát se extrahuje ethylacetátem. Spojené organické extrakty se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrují za sníženého tlaku a poskytnou žádaný produkt jako žlutou pevnou látku. Rekrystalizace ze směsi ethylacetátu a hexanů poskytne produkt jako světle žlutou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
1- Furan-2-ylethylamin
3- Chlor-4-izopropoxyfenylamin
2- Butoxy-5-chlor-4-methoxyfenylamin
3.5- Dichlor-2-methoxy-4-methylfenylamin
2-Benzyloxy-5-chlor-4-methoxyfenylamin
4- Benzyloxy-5-chlor-2-methoxyfenylamin ů
5- Fluor-2,4-dimethoxyfenylamin
Ethylester (4-amino-2,6-dichlorfenoxy)octové kyseliny
3.5- Dichlor-4-fenoxyfenylamin
2-(4-Amino-2-chlor-5-methoxyfenoxy)acetamid (4-Amino-2-chlor-5-methoxyfenoxy)acetonitril
2-(2-Amino-4-chlor-5-methoxyfenoxy)ethanol
| . .. ··· · · · · > i , ť r ···· · · ·· · · · |
| ··· ·· ·· ·· ·· ·»'·./ |
2- (4-Amino-2-chlor-5-in.eth.oxyfenoxy) ethanol
4-(4-Amino-2-chlor-5-methoxyfenoxy)butyronitril
4- Amino-2-chlor-5-methoxyfenol
2-Amino-4-chlor-5-methoxyfenol
5- Chlor-4-methoxy-2-morfolin-4-ylfenylamin
4- Chlor-5-methoxy-N(1),N(1)-dimethylbenzen-lz 2-diamin
5- Chlor-4-methoxy-2-piperidin-1-ylfenylamin
5-Chlor-4-methoxy-2-pyrrolidin-1-ylfenylamin
2-Chlor-N(1)-cyklohexyl-N(1)-methylbenzen-1,4-diamin
N(2)-Benzyl-4-methoxybenzen-l,2-diamin
2-(4-Amino-2-chlorfenoxy)ethanol
2-Chlor-N(1)-cyklohexyl-N(1)-ethylbenzen-1,4-diamin
4-Butoxy-3-chlorfenylamin (4-Amino-2-chlorfenoxy)acetonitril
2-Chlor-N(1)-cyklohexylbenzen-1,4-diamin
2- Chlor-N(1), N (1)-dipropylbenzen-1,4-diamin
3- Chlor-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenylamin
3-Chlor-4-(oktahydrochinolin-l-yl)fenylamin
N(l)-Allyl-2-chlor-N(1)-cyklohexylbenzen-1, 4-diamin
N-(4-Amino-2-methoxy-5-methylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2-methoxy-5-methylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminonaftalen-l-yl)-2-fluorbenzamid
3-Chlor-N,N-dimethylbenzen-1,2-diamin
3-Chlor-4-propoxyfenylamin
3-Jod-4-methoxyfenylamin
3-Chlor-2,4-dimethoxyanilin
3-Brom-4-methoxyfenylamin
3-Chlor-4-ethoxyfenylamin
Příklad 5 (metoda 1E)
Izobutylester (4-aminofenyl)karbamoové kyseliny
·· ·· ·· • · · · · » · ·'
......
' • · ·· · · ml
K roztoku N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamidu (2,0 g) v 100 ethylenglykolmonomethyletheru (100 ml) se přidá 10% palladium na uhlí (275 mg). Směs se hydrogenuje 2 hodiny při teplotě místnosti pod 0,21 MPa na Parrově hydrogenačni aparátuře.
Katalyzátor se poté odstraní filtrací přes infuzóriovou hlinku a filtrát se odpaří do sucha za sníženého tlaku tím, že se třikrát azeotropuje s heptanem. Triturace zbytku s heptanem. poskytne žádaný produkt jako bílou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
2-Methyl-3H-benzoímidazol-5-ylamin
N-(4-Aminofenyl)formamid lH-Benzoimidazol-5-ylamin
Izobutylester (4-aminofenyl)-karbamové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)izobutyramid
N-(5-Aminopyrídin-2-yl)-2-methylbenzamid (5-Aminopyridin-2-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(5-Aminopyrídin-2-yl)-2-fluorbenzamid terc.Butylester [6-(2,2,2-trifluoracetylamino)pyridin-3-yljkarbamové kyseliny
N-(5-Aminopyridin-2-yl)-2,2,2-trifluoracetamid terc.Butylester (4-aminbenzyl)karbamové kyseliny
2- (3,5-Bis-trifluormethylfenyl)ethylamin
1-terc.Buty1-1H-imidazo1-2-ylamin
3- (3-Dimethylaminopropyl)-5-trifluormethylfenylamin
Příklad 6 (metoda 1F)
N- (4-7\mino-2-methylfenyl) -2-fluorbenzamid
Směs 2-fluor-N-(2-methyl-4-nitrofenyl)benzamidu (4,55 g), cyklohexanu (30 ml), ethanolu (70 ml), vody (30 ml) a 10%
palladia na aktivním uhlí (3 g) se zahřívá při zpětném toku 30 minut. Směs se filtruje přes infuzóriovou hlinku a koncentruje za sníženého tlaku. Výsledný olej se rozpustí v 50 ml ethylacetátu a chladí 12 hodin při teplotě 4 °C. Filtrace poskytne produkt jako nahnědlou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použiti vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N-(4-Amino-2-methylfenyl)acetamid
2-Methylbenzooxazol-6-ylamin
N-(4-Amino-3-methoxyfenyl)acetamid
2-Acetylamino-5-aminobenzoová kyselina
N-(4-Aminofenyl)acetamid terc.Butylester [4- (3-aminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2-aminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny
N- (4-Amino-2-kyanfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2,5-dimethoxyfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2,5-dimethoxyfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-2-kyanfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2-methoxyfenyl) amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-2-methoxyfenyl)-2-fluorbenzamid
N-(4-Amino-2-methoxy-5-methylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2-benzoylfenyl)acetamid
N- (4-Amino-2-benzoylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2-benzoylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-3-methylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-methylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-3-methylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
5-Amino-2~[ (2-f luorbenzoyl) aminoJ-N-f enylbenzamid (4-Amino-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminonaftalen-l-yl)acetamid (4-Aminonaftalen-l-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-2-trifluormethylfenyl)acetamid (4-Amino-2-kyanfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (4-amino-2-trifluormethylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-2-methylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-2-methylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
5-Amino-2-(2-fluorbenzoylamino)benzoová kyselina
5-Amino-2-[ (furan-2-karbonyl) aminojbenzoová kyselina N-(4-Amino-2-kyanfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid .
N-(4-Amino-3-methylfenyl)-2,6-difluorbenzamid N-(4-Amino-3-trifluormethylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-trifluormethylfenyl)-2-fluorbenzamid
N-(4-Amino-2-trifluormethylfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid
N-(4-Amino-2-methoxyfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid
N-(4-Amino-2-trifluormethylfenyl)-2-fluor-N-(2-fluorbenzoyl)benzamid
N-(4-Amino-2-trifluormethylfenyl)-2-fluorbenzamid
Příklad 7 (metoda 1G)
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-thiomorfolino-4-ylacetamid
Roztok N-(2-chlor-4-nitrofenyl)-2-thiomorfolino-4-ylacetamidu (3,02 g) v ethanolu (200 ml) se přidá k roztoku thiosíranu sodného (12 g) ve vodě (60 ml). Směs se zahřívá při zpětném toku 12 hodin, ochladí se a vlije se do vody. Směs se poté extrahuje ethylacetátem. Roztok ethylacetátu se dvakrát promyje nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým uhličitanem draselným, filtruje přes polštářek infuzóriové hlinky, koncentruje za sníženého tlaku a získá se olej. Přidá se toluen a roztok se ochladí a získá se žádaný produkt jako světle oranžová krystalická pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-thiomorfolin-4-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlorfenyl)-2-dipropylaminoacetamid
Příklad 8 (metoda 2A) terč.Butylester (3-chlor-4-jodfenyl)karbamové kyseliny
K roztoku 3-chlor-4-jodanilinu (10 g) v tetrahydrofuranu (40 ml), který obsahuje diizopropylethylamin (6,9 ml), se přidá diterc.butylhydrogenuhličitan (8,6 g) a směs se zahřívá při zpětném toku. Po přibližně 15 hodinách se po částech přidá diizopropylethylamin (6,9 ml) a diterc.butylhydrogenuhličitan (21 g) a zahřívání pokračuje dalších přibližně 24 hodin.
Roztok se poté ochladí, koncentruje za sníženého tlaku, zředí ethylacetátem a třikrát postupně promyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a poté jednou nasyceným vodným chloridem sodným. Roztok se suší nad bezvodým síranem sodným, poté se koncentruje za sníženého tlaku a poskytne žádaný surový produkt jako hnědý olej. Krystalizace se indukuje přidáním hexanů, a sebraná pevná látka se rekrystalizuje z hexanů a získá se žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč.Butylester Ν'-(4-nitrobenzoyl)hydrazinkarboxylové kyseliny
| terč.Butylester | (3-chlor-4-jodfenyl)karbamové kyseliny |
| terč.Butylester | (4-brom-3-chlorfenyl)karbamové kyseliny |
| terč.Butylester | (3-chlor-4-vinylfenyl)karbamové kyseliny |
.♦·
| 99 | • · | 99 9 | ||
| 9 ·* | 9 · | 9 9 99 | ||
| ·- 9 99 | • ·.· | • | 9 · | 9 9 9 |
| • · · · | • · | • 99 | 99 99 |
tó ♦
terč.Butylester kyseliny (3-chlor-4-methylsulfanylfenyl)karbamové terč.Butylester terč.Butylester (4-amino-3-chlorfenyl)karbamové kyseliny (4-chlor-2-nitrofenyl)karbamové kyseliny terc.Butylester (3-terč.butoxykarbonylamino-5chlorfenyl)karbamové kyseliny terč.Butylester (4-nitrobenzyl)karbamové kyseliny terč.Butylester (3-brom-5-trifluormethylfenyl)karbamové kyseliny terc.Butylester (2-amino-3-chlor-5trifluormethylfenyl)karbamové kyseliny
Příklad 9 (metoda 2B)
2-Trimethylsilanylethylester (3-chlor-4-vinylfenyl)karbamové kyseliny
K roztoku 3-chlor-4-vinylfenylaminu (3,4 g) v N,N-dimethylformamidu (44 ml), který obsahuje diizopropylethylamin (5,8 ml) se přidá l-[2- (trimethylsilyl)ethoxykarbonyloxyjbenzotriazol (7,1 g) a směs se míchá pod atmosférou argonu tři dny při teplotě místnosti. Roztok se poté zředí vodou a třikrát extrahuje diethyletherem. Spojené organické extrakty se postupně promyjí vodou, nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrují za sníženého tlaku. Výsledný zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 10% ethylacetátu v hexanech) a poskytne žádaný produkt jako žlutý olej.
Příklad 10 (metoda 2C) terč.Butylester [4-(2-fluorbenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny
·♦ » .
ΦΦΦ
Φ.' «
Φ <
Κ roztoku mono-N-(t-butoxykarbonyl)-1,4-fenylendiaminu (1,58
g) a triethylaminu (1,50 ml) v 25 ml dichlormethanu se přidá: o-fluorbenzoylchlorid (1,20 g) . Okamžitě se vytvoří pevná
r. látka, která se filtruje a promyje čerstvým rozpouštědlem a získá se bílá pevná látka, 1,90 g.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N-(3-Methoxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Aminofenyl)izobutyrylamid
2,2,2-Trifluor-N-(2-methoxy-4-nitrofenyl)acetamid terč.Butylester [4- (2-methylbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny
2-(4-Terc.butoxykarbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové terč . Butylester [4- (4-f luorbenzoylamino) f enyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4- (3-fluorbenzoylamino) fenyl]karbamové kyseliny terč.Butylester [4- (2-fluorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2-methoxybenzoylamino)fenylkarbamové kyseliny terč.Butylester [4- (3-methoxybenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4- (4-methoxybenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2,2-dimethylpropionylamino)fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2-bromacetylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4- (2,2,2-trifluoracetamino) fenyljkarbamové
kyseliny
| • *· | ·· ·· | • | ||
| • · · | • · | |||
| * ··· | ·· · · | • | ||
| 47 ; ; ; | • · · · | • | ||
| ♦ · · · | ·· · |
terc.Butylester (4-benzoylaminofenyl)karbamové kyseliny terc.Butylester (4-methansulfonylaminofenyl)karbamové kyseliny terc.Butylester (4-fenylacetylaminofenyl)karbamové kyseliny terc.Butylester (4-[ (thiofen-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4-(3-nitrobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (3-acetylaminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4-(3-methansulfonylaminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny
Ethyl [3—[[[4—[[ (1,1-dimethylethoxy) karbonyljaminojfenyljkarbonyljfenyljkarbamát terc.Butylester [4- (2-trifluormethylbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2, 6-difluorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2-chlorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4-(2-brombenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2-nitrobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester {4 — [ (benzo[bjthiofen-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester {4—[ (pyridin-4-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester {4-[ (naftalen-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester {4-[ (naftalen-l-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny tefc.Butylester {4—[(3-bromthiofen-2-karbonyl)aminojfenyljkarbamové kyseliny • ·♦·:· -·· · ΦΦ ' ΦΦ «· · ' φ φ · · · · « φ . ·. φφφ. · φ φφφ. φ φ ♦ · · φφ φφ φφ terc.Butylester {4-[ (bifenyl-2-karbonyl) amino]fenyl}karbamové kyseliny
Ν-(4-terc.Butoxykarbonylaminofenyl)ftalamová kyselina terc.Butylester [4-(2,3-difluorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2,5-difluorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2,4-difluorbenzoylamino) fenyl]karbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2-acetylaminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (2-methansulfonylaminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4-(2,3, 4-trifluobenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4-(2,3,4,5,6-pentafluorbenzoylamino)fenylj karbamové kyseliny
Methylester N-(4-terc.butoxykarbonylaminofenyl)izoftalamové kyseliny
2-Methylsulfanyl-N-[4- (2,2,2-trif luoracetylamino) fenyljbenzamid terc.Butylester [4-(3-benzyloxybenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester [4- (3-butoxybenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terc.Butylester {4-[ (5-difluormethylfuran-2-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester {4 — [ (thiofen-3-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester {4-[ (5-methylfuran-2-karbonyl)aminoj fenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester {4-[ (5-bromfuran-2-karbonyl) aminojfenyl} karbamové kyseliny
terč.Butylester (4-hexanoylaminofenyl)karbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2-thiofen-2-ylacetylamino)fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4—[ (pyridin-3-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny terč. Butylester {4-[ (4-bromfuran-2-karbonyl) aminojfenyl Jkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (furan-3-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny terč.Butylester (4-fenoxykarbonylaminofenyl)karbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (benzofl, 3]dioxol-4-karbonyl) aminojf enyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(3-trifluormethoxybenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny
N-(2,5-Dimethoxy-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid terč.Butylester (4-[ (furan-2-karbonyl) amino]fenyl}karbamové kyseliny terč.Butylester [4- (2-fenoxyacetylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (5-nitrofuran-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4—[ (5-chlorfuran-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (3-methylfuran-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2-methoxyacetlyamino) fenyljkarbamové ' : kyseliny terč.Butylester {4-[ (4-furan-3-yl-[l, 2,3jthiadiazol-5-karbonyl)aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (5-terc.butylfuran-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny
N-[3-Kyan-4- (2,2,2-trifluoracetylamino) fenylJ-2-fluorbenzamid
• · · ♦ ·· φ·
♦· ♦ • · «« « · ♦ ··· ♦· [3-Kyan-4-(2,2,2-trifluoracetylamino)fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-acetylamino-2-kyanfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid '
2.2.2- Trifluor-N-(4-nitro-2-trifluormethylfenyl)acetamid
N- (4-Acetylamino-2-trifluormethylfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid
2-Fluor-N-[4- (2,2,2-trifluoracetylamino) -3-trifluormethylf eny IJbenz amid [4-(2,2,2-Trifluoracetylamino)-3-trifluormethylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(2-methylbenzooxazol-6-yl)benzamid
Fenylester 4-(2-fluorbenzoylamino)-2-hydroxybenzoové kyseliny terč.Butylester (4-[ (izoxazol-5-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny
N-(4-Acetylamino-2-methoxyfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid
2-Fluor-N-[3-methoxy-4- (2,2,2-trifluoracetylamino) fenyljbenzamid
2-Fluor-N-(2-fluorbenzoyl)-N-(4-nitro-2-trifluormethylfenyl)benzamid terč .Butylester {4-[ (lH-pyrazol-4-karbonyl) aminojf enyljkarbamové kyseliny terč . Butylester (4-[ (lH-imidazol-4-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč .Butylester {4-[ (5-methyl-[l, 2,3]thiadiazol-4-karbonyl) amino)fenyljkarbamové kyseliny terč .Butylester (4-[ (5-furan-3~yl-[l, 2,3jthiadiazol-4-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny
2.2.2- Trifluor-N-(5-nitropyridin-2-yl)acetamid terč.Butylester {4-[ (1-methyl-lH-pyrazol-4-karbonyl)aminojfenyljkarbamové kyseliny
Methylester 4-(2-fluorbenzoylamino)-2-hydroxybenzoové kyseliny
N- (5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)oxalamová kyselina (4-Aminofenyl)amid izoxazol-5-karboxylové kyseliny
.51 .· · ·· . . ·< φφ ···' ♦ ♦ · · · · t 4 «φφ • · ΦΦ .· Φ · : φφ φ ·· .·-·.··· · Φ Φ · Φ φφ • · · .· ΦΦΦ φ φφ
ΦΦ* Φ · φφ φ* «φ «φ·
2-Fluor-N-(4-nitrobenzyl)benzamid
4-Nitrobenzylamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-[3-Chlor-5- (2,2,2-trifluoracetylamino) fenyl]-2,2,2-trifluoracetamid
N-(3-Amino-5-chlorfenyl)-2,2,2-trifluoracetamid terč.Butylester [4- (2-fluorbenzoylamino)benzyl]karbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2, 6-dif luorbenzoylamino) benzyljkarbamové kyseliny
2,6-Difluor-N-(4-nitrobenzyl)benzamid terč.Butylester {4-[ (furan-2-karbonyl) aminojbenzyl}karbamové kyseliny
N-(3-Amino-5-chlorfenyl)acetamid terč.Butylester [4- (3-chlorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4- (4-chlorbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(4-dimethylaminobenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester (4-benzensulfonylaminofenyl)karbamové kyseliny terč.Butylester [4—(3— trifluormethylbenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny
2,2,2-Trifluor-N-(5-nitropyrimidin-2-yl)acetamid
Přiklad 11 (metoda 2D)
2-Chlor-N-(2-chlor-4-nitrofenyl)acetamid
Roztok 2-chlor-4-nitroanilinu (19,0 g) a chloracetylchloridu (30 ml) v tetrahydrofuranu (150 ml) se zahřívá při zpětném toku 1 hodinu. Roztok se ochladí a koncentruje za sníženého tlaku a získá se vlhká žlutá pevná látka. Přidá se ether (250 ml) a žlutá pevná látka se sebere.
Postupem popsaným výše, a ža použiti vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
'ft 9 . 9 ♦ · ·· •999 • 9 9· ··99 •Hl •· •9 ·· ♦
·· »
999 < μ λ < P·' ' í fc<
N-(4-Nitro-3-trifluormethylfenyl)acetamid
Ethylester (2-chlor-4-nitrofenyl)karbamové kyseliny
2-Acetylamino-5-nitrobenzoová kyselina (5-Chlor-2-hydroxy-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (2-Methyl-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (2-Methoxy-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(2-Chlor~4-nitrofenyl)benzamid
2-Methoxy-N-(4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Nitrofenyl)akrylamid
N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamid terc.Butylester [4-(akryloylamido) fenyl]karbamové kyseliny Izobutylester (4-nitrofenyl)karbamové kyseliny (5-Nitropyridin-2-yl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (5-Nitropyridin-2-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(5-nitropyridin-2-yl)benzamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid (2,5-Dimethoxy-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(2-Kyan-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid
2-Fluor-N-(2-methoxy-4-nitrofenyl)benzamid
2-Methyl-N-(5-nitropyridin-2-yl)benzamid (2-Methoxy-5-methyl-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(2-methoxy-5-methyl-4-nitrofenyl)benzamid
N- (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Benzoyl-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(3-Methyl-4-nitrofenyl)acetamid
2-Fluor-N-(3-methyl-4-nitrofenyl)benzamid
• «Φ ·· · ·- · · . · · · ♦ ·< * ·· • . ·.· i • ·.' ♦· • · · · • · ♦ · ·· (3-Methyl-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové
2-Acetylamino-5-nitro-N-fenylbenzamid kyseliny
2-[ (2-Fluorbenzoyl) amino]-5-nitro-N-fenylbenzamid (4-Nitro-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(4-nitronaftalen-l-yl)benzamid (4-Nitronaftalen-l-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(5-Chlor-2-hydroxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(5-Chlor-2-hydroxy-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid (2-Chlor-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Nitro-2-trifluormethylfenyl)acetamid (2-Kyan-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(4-nitro-2-trifluormethylfenyl)benzamid (4-Nitro-2-trifluormethylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(2-methyl-4-nitrofenyl)benzamid
N-(5-Chlor-2-methyl-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid (5-Chlor-2-methyl-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-(2-Fluorbenzoylamino)-5-nitrobenzoová kyselina
2-[ (Furan-2-karbonyl) amino]-5-nitrobenzoová kyselina
N-(3-Chlor-4-nitrofenyl)-2-fluorbenzamid (3-Chlor-4-nitrofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2, 6-Difluor-N-(3-methyl-4-nitrofenyl)benzamid
2-Fluor-N-(4-nitro-3-trifluormethylfenyl)benzamid (4-Nitro-3-trifluormethylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Chlor-N-(2-chlor-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)methansulfonamid [3-Methoxy-4-(2,2,2-trifluoracetylamino)fenyljamid furan-2
-karboxylové kyseliny
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2,2,2-trifluoracetamid
Příklad 12
terc.Butyl {4-[ (4-fenyl-[l, 2,3]thiadiazol-5karbonyl) aminojfenyljkarbamová kyselina
| ,'·· ·; | ·* .0: ' | ·· ' • 0 | • '· 0 ' • · | ·· . 9 a' | i , t | 1 | ||
| 54 | · - | 0 00 . | . 0 · | . ·· | ·' · | '0 ' ·' | ||
| ' 9 | • 0 | .0 0 | 9 9 | • · | 9 | |||
| ♦ ·· | >0 | 99 | ** | 99 9 < |
Na roztok 1-(N-terc.butoxykarbonyl)-1,4-fenylendiaminu (0,8 g) a 4-fenyl[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny (0,7 g) v dichlormethanu (10 ml) se působí triethylaminem (1,3 ml) a benzotriazol-l-yloxytris(dimethylamino)fosfoniumhaxafluorfosfátem (1,6 g). Poté, co se reakční směs míchá při teplotě místnosti, se zředí vodou a extrahuje dichlormethanem. Organická vrstva se promyje 0,5 N kyselinou chlorovodíkovou, nasyceným hydrogenuhličitanem sodným a vodou, poté se suší nad síranem hořečnatým, filtruje a koncentruje za sníženého tlaku a získá se žádaný produkt.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč.Butylester (4-[ (lH-pyrrol-2-karbonyl) aminojfenyl}karbamové kyseliny terč . Butylester {4-[ (pyrazin-2-karbonyl) amino]fenyljkarbamové kyseliny terč . Butylester {4-[ (5-methylthiofen-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (l-methyl-lH-pyrrol-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (chinolin-8-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (benzofuran-2-karbonyl) aminojfenylJkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (izochinolin-l-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny
| • | ♦ ♦ | 99 | 4 | |||
| •t | Φ | • | • · 9 | 9 | • · | |
| • | ··· | <· ‘ | • 99 | • * | • | |
| 9 | •; .· · · | • | • · . · | • · | • | |
| » | • · | ·' | ||||
| ·* | ··· |
terč.Butylester {4-[ (chinolin-2-karbonyl) amino]fenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester{4-[ (pyridin-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (izochinolin-4-karbonyl)amino]fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [ ([1,2, 3]thiadiazol-4-karbonyl) amino]fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (1H-[1,2,3]triazol-4-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester [4-(2-methylsulfanylbenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (chinolin-4-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (4-methyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (4-fenyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karbonyl)aminojfenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[ (lH-indol-2-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny
4-Nitrobenzylamid [1,2,3jthiadiazol-4-karboxylové kyseliny terč .Butylester {4-[ ([1,2,3]thiadiazol-4-karbonyl) aminojbenzyljkarbamové kyseliny
4-(4-terc.Butoxykrbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové terč .Butylester {4-[ (chinolin-6-karbonyl) aminojfenyljkarbamové kyseliny
Příklad 12 (metoda 2F)
2-(4-terc.Butoxykarbonylamino-2,6-dichlorfenyl) ethylester kyseliny octové
Na roztok terc.butylesteru [3,5-dichlor-4-(2-hydroxyethoxy) fenyljkarbamové kyseliny (0,85 g) v pyridinu (14 ml) se působí anhydridem kyseliny octové (1,24 ml) a směs se míchá 15 hodin při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v ethylacetátu. Tento roztok se poté dvakrát promyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jednou nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným a poté . nasyceným vodným chloridem sodným. Roztok se suší nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a poskytne žádaný produkt jako bezbarvý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Fenylsulfanylacetonitrii
2-(4-terc.Butoxykarbonylamino-2,6-dichlorfenoxy)ethylester kyseliny octové
Příklad 14 (metoda 2G) terc.Butylester (3,5-dichlor-4-hydroxyfenyl)karbamové kyseliny
K roztoku 2, 6-dichlor-4-aminofenolu (9,5 g) v tetrahydrofuranu (130 ml) se přidá diterc.butyldiuhličitan (11,7 g) a směs se zahřívá při zpětném toku přibližně 15 hodin. Roztok se poté ochladí, koncentruje za sníženého tlaku, zředí ethylacetátem a postupně promyje třikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a jednou nasyceném vodným chloridem sodným. Roztok se suší nad bezvodým síranem sodným a poté se koncentruje za sníženého tlaku a poskytne žádaný surový produkt. Na tento materiál se poté působí studeným dichlormethanem a získá se produkt jako bílá pevná látka.
> otWWSěR
Postupem popsaným výše, a za použiti vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučenina:
| 4 ·· | 44 | • 4 | 4* | |||
| • 4 | ; · | 4 | • 4 | • | 4 | • 4 |
| • 444 | 4 | 4 | ’ ·#' | • | • ' | |
| 4 · 4 | 4 | • 4 | * · | <b | ||
| 44' . ·· | 44 | *4 | *4 |
terc.Butylester (3-amino-5-chlorfenyl)karbamové kyseliny
Příklad 15 (metoda 3A)
3-5-Dichlo-4-ethoxyfenylamin
Kyselina trifluoroctová (5 ml) se přidá k pevnému terč.butylesteru (3,5-dichlor-4-ethoxyfenyl)karbamové kyseliny (0,97 g) a směs se míchá přibližně 45 minut při teplotě místnosti. Poté se přidá voda, a směs se ochladí v ledové lázni a alkalizuje se pevným uhličitanem draselným. Roztok se třikrát extrahuje ethylacetátem a spojené organické fáze se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným a poté se suší nad bezvodým síranem sodným. Koncentrace za sníženého tlaku a rekrystalizace z hexanů poskytne žádaný produkt jako světle žlutou krystalickou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
5-Brompyridin-3-ylamin
3-Chlor-4-methansulfonylfenylamin
N-(4-Aminofenyl)-2-methylbenzamid
2-(4-Amínofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové
N-(4-Aminofenyl)-4-fluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-fluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-fluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-methoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-methoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-4-methoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-fenylacetamid
| '9 Φ· | ·· | |||||||
| • 9 | • | • | · | • | ···’ | |||
| • ··· ·.·· | • | • | • · | |||||
| • ·' · | • | • | • | • | • | • | ||
| ·· ·· | ·· |
N-(4-Aminofenyl)-2,2-dimethylpropionamid
N-(4-Aminofenyl)-2,2,2-trifluoracetamid (4-Aminofenyl)amid thiofen-2-karboxylové kyseliny (4-Zrninofenyl)amid lH-pyrrol-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-nitrobenzamid
3-Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N- (4-Aminofenyl)-3-dimethylaminobenzamid
N- (4-Zvminof enyl) -3-methansulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-trifluormethylbenzamid
N- (4-Z\minofenyl) -2, 6-difluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-chlorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-brombenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-nitrobenzamid (4-Zminofenyl) amid (4-Zminofenyl)amid pyrazin-2-karboxylové kyseliny
5-methylthiofen-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid (4-Aminofenyl)amid (4-Aminofenyl)amid chinolin-8-karboxylové kyseliny
1-methyl-lH-pyrrol-2-karboxylové kyseliny benzo[b]thiofen-2-karboxylové kyseliny benzofuran-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid
N- (4-Z\minofenyl) izonikotinamid (4-Aminofenyl)amid (4-Aminofenyl)amid naftalen-2-karboxylové kyseliny naftalen-l-karboxylové kyseliny izochinolin-l-karboxylové kyseliny chinolin-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid (4-Zrninofenyl)amid
3,5-Dichlor-4-ethoxyfenylamin
4-Butoxy-3,5-dichlorfenylamin (4-Aminofenyl)amid izochinolin-4-karboxylové kyseliny (4-2\minofenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid 1H-[1,2, 3]triazol-4-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid 3-bromthiofen-2-karboxylové kyseliny
4-Benzyloxy-3,5-dichlorfenylamin
2- (4-Z\mino-2, 6-dichlorfenoxy) acetamid
Methylester (4-amino-2,6-dichlorfenoxy)octové kyseliny
Ethylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl) fenyljkarbamové kyseliny
2-Amino-N-(4-aminofenyl)benzamid (4-Aminofenyl)amid bifenyl-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-2,3-difluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,5-difluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,4-difluorbenzamid
2-Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-methansulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,3,4-trifluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,3,4,5,6-pentafluorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-methylsulfanylbenzamid
2-(4-Amino-2,6-dichlorfenoxy)ethylester kyseliny octové
Methylester N-(4-aminofenyl)izoftalamové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-benzyloxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-butoxybenzamid
Ethylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenoxyjoctové kyseliny (4-Aminofenyl)amid pyridin-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid (4-Aminofenyl)amid (4-Aminofenyl)amid chinolin-4-karboxylové kyseliny
5-methylfuran-2-karboxylové kyseliny
5-difluormethylfuran-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid lH-indol-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid
4-methyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid thiofen-3-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid
5-chlorfuran-2-karboxylové kyseliny
5-nitrofuran-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid
N-(4-Aminofenyl)-2-thiofen-2-ylacetamid (4-Aminofenyl)amid 3-methylfuran-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-bromfuran-2-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid 4-bromfuran-2-karboxylové kyseliny N-(4-Aminofenyl)nikotinamid
N-(4-Aminofenyl)-3-furankarboxamid (4-Aminofenyl)amid 4-fenyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny
3-(4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové '< · V · · * · · · · ·
9 · 9 · · · rrx · ··♦ · · ♦·. _ ?
60 . ♦····: 9 9. 99 . 9 9'·· ' A? A-l, (4-Aminofenyl)amid benzo[l, 3]dioxol-4-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-(2-dimethylaminoethoxy)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-trifluormethoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-(2-morfolin-4-ylethoxy)benzamid
Hexylester (4-aminofenyl)karbamové kyseliny (4-Aminofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
Fenylester (4-aminofenyl)karbamové kyseliny (4-Aminofenyl)amid hexanové kyseliny
N-(4-Aminofenyl)akrylamid
N-(4-Aminofenyl)-2-methoxyacetamid (4-Aminofenyl)amid 4-furan-3-yl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-terc.butylfuran-2-karboxylové kyseliny
3-Chlor-4-methansulfinylfenylamin (4-Aminofenyl)amid 5-methyl-[l, 2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-(Amino-2-chlorfenyl)ethanol
2- Piperidin-l-ylethylester (4-amino-2-chlorfenyl)karbamové kyseliny
5-Chlor-N,N-dimethylbenzen-1,3-diamin
3- (2-Methylbutyl)-5-trifluormethylfenylamin
3- Izobutyl-5-trifluormethylfenylamin (4-Aminomethylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminomethylfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Aminomethylfenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-(4-Aminomethylfenyl)-2,6-difluorbenzamid (4-Aminofenyl)amid oxazol-4-karboxylové kyseliny
N- (4-Aminofenyl)-3-chlorbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-4-chlorbenzamid
4- (4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové
N-(4-Aminofenyl)-4-dimethylaminobenzamid
1-(4-Aminofenyl)-3-(3,5-bistrifluormethylfenyl)thiomočovina
N-(4-Aminofenyl)-2-jodbenzamid : ··. · · ·?· . ·· ·· ···.. · · * * · · · · • · ·· · · ·· · ·
N-(4-Aminofenyl)-3-trifluormethylbenzamid
Příklad 16 (metoda 3B)
1-(4-Amino-2-chlorfenyl)ethanol
Roztok 1M tetrabutylamoniumfluoridu v tetrahydrofuranu ml) se přidá k 2-trimethylsilanylethylesteru [3-chlor-4-(1-hydroxyethyl) fenyljkarbamové kyseliny (0,5 g) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 3,5 hodiny. Roztok se poté koncentruje za sníženého tlaku, rozpustí ve směsi ethylacetátu a hexanů (1:1), promyje postupně vodou a nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku a následná chromatografie na silikagelu (jako eluentu je použito 40% ethylacetátu v hexanech) poskytne produkt jako jantarově žlutý olej .
Příklad 17 (metoda 3C)
N-(4-Amino-3-kyanfenyl)-2-fluorbenzamid >
Uhličitan draselný (5,0 g) se přidá k roztoku N-[3-kyan-4- (2,2,2-trifluoracetylamino) fenylJ-2-fluorbenzamidu (2,5 g) v methanolu (270 ml) a vodě (16 ml) a směs se zahřívá při zpětném toku přes noc. Po odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku se zbytek suspenduje ve vodě a extrahuje dichlormethanem. Organické extrakty se spojí, promyjí vodou a poté nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrují a koncentrují za sníženého tlaku a poskytnou žádanou sloučeninu jako bílou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N-(4-Aminofenyl)-2-methansulfinylbenzamid F
N-(4-Amino-3-kyanfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-3-kyanfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-3-kyanfenyl)acetamid (4-Amino-3-trifluormethylfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-Amino-3-methoxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-methoxyfenyl)-2-fluorbenzamid (4-Amino-3-methoxyfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
Příklad 17 (metoda 4A)
2-Chlor-1-cyklohexyloxy-4-nitrobenzen
Cyklohexanol (2,9 g) v dimethylsulfoxidu (20 ml) se pomalu přidá do baňky obsahující hydrid draselný (0,90 g, nejprve byl třikrát promyt hexany) v atmosféře argonu a tento roztok se poté míchá přibližně 1 hodinu při teplotě místnosti. Přidá se roztok 3-chlor-4-fluornitrobenzenu (1 g) v dimethylsulfoxidu (10 ml) a výsledný roztok, který má nyní tmavě červenou barvu, se poté zahřívá 3 hodiny při teplotě přibližně 100 stupňů. Reakční směs se poté ochladí, zředí diethyletherem (300 ml), a postupně promyje nasyceným vodným chloridem amonným, třikrát vodou a nasyceným vodným chloridem sodným. Organická vrstva se poté suší nad bezvodým síranem hořečnatým, rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a výsledný olej se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 5% ethylacetátu v hexanech) a poskytne žádaný produkt jako oranžová pevná látka.
Příklad 18 (metoda 4C) (2-Chlor-4-nitrofenyl)methyl-(l-methylpyrrolidin-3-yl)amin
•’Λ Ί • ·· ·· ♦··· ·· : · · · . · ··· · · t· • ··· · · ·· ·· . ·' · .· · . ··. · · · · · ·· • · · · ·· · ·· ··· ·· ·· *···
3-Chlor-4-fluornitrobenzen (1,0 g) a N,N'-dimethyl-3aminopyrrolidin (1,72 g) se spojí a míchají přibližně hodin. Směs se poté zředí ethylacetátem, dvakrát promyje vodou a jednou nasyceným chloridem sodným, a suší nad bezvodým ;í síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se poté chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito čistého ethylacetátu následovaného čistým methanolem) a poskytne žádaný produkt jako žlutý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
(2-Chlor-4-nitrofenyl)dipropylamin
1-(2-Chlor-4-nitrofenyl)piperidin
1-(2-Chlor-4-nitrofenyl)pyrrolidin (2-Chlor-4-nitrofenyl)cyklohexylmethylamin Benzyl-(2-chlor-4-nitrofenyl)amin (2-Chlor-4-nitrofenyl)methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amin (2-Chlor-4-nitrofenyl)cyklohexylethylamin (2-Chlor-4-nitrofenyl)cyklohexylamin (2-Chlor-4-nitrofenyl)methyl-(l-methylpyrrolidin-3-yl)amin (l-Benzylpyrrolidin-3-yl)-(2-chlor-4-nitrofenyl)methylamin (2-Chlor-4-nitrofenyl)cyklopentylmethylamin
1- (2-Chlor-4-nitrofenyl)dekahydrochinolin Allyl-(2-chlor-4-nitrofenyl)cyklohexylamin
2- [ (2-Chlor-4-nitrofenyl)-(2-hydroxyethyl)aminojethanol (2-Chlor-4-nitrofenyl)izobutylmethylamin (2-Chlor-4-nitrofenyl)hexylmethylamin
2-[ (2-Chlor-4-nitrof enyl) methylaminojethanol
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-Ν,Ν',N'-trimethylethan-1,2-diamin N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-Ν,Ν',N'-trimethylpropan-1,3-diamin (l-Benzylpiperidin-4-yl)-(2-chlor-4-nitrofenyl)amin N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-N',N'-dimethylethan-l,2-diamin
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-N',N'-dimethylpropan-l,3-diamin (2-Chlor-4-nitrofenyl)-(2-methoxyethyl)methylamin (l-Benzylpyrrolidin-3-yl)-(2-chlor-4-nitrofenyl) amin
4-Piperidin-l~yl-3-trifluormethylbenzonitril
4-Dimethylamino-3-trifluormethylbenzonitril
4-(4-Methylpiperazin-l-yl)-3-trifluormethylbenzonitril
Příklad 19 (metoda 4E)
Butyl-(2-chlor-4-nitrofenyl)thioether
Roztok 3-chlor-4-fluornitrobenzenu (5,0 g) a sulfidu sodného (2,5 g) v N, N-dimethylformamidu (30 ml) se míchá při teplotě místnosti 1 hodinu a poté se na něj působí 1-jodbutanem (12,6
g). Rozpouštědlo se poté odstraní za sníženého tlaku a na výsledný zbytek se působí ethylacetátem a hexany, aby se srazily anorganické soli. Pevné látky se odstraní filtrací a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Výsledný zbytek se poté převede přes silikát hořčíku obsahující vodu za použití dichlormethanu jako eluentu, a poskytne žádanou sloučeninu jako žlutou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
1- Butylsulfanyl-2-chlor-4-nitrobenzen
2- Chlor-1-cyklohexylsulfanyl-4-nitrobenzen
2-Chlor-1-ethylsulfanyl-4-nitrobenzen
Přiklad 20 (metoda 4F) (4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)dimethylamin
| • ·· • . ♦ • · · · | «· ·.' ·>·····> • ♦ | ·· | • · 4 • · | • · |
| • · · · | ·· | * · | • 9 | • · |
K roztoku 4-chlor-5-methoxy-2-nitrofenylesteru trifluormethansulfonové kyseliny (1,0 g) v tetrahydrofuranu (2,0 ml) se přidá dimethylamin (4,0 ml 40% vodný roztok) a směs se michá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin. Roztok se poté koncentruje za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v ethylacetátu a poté se promyje vodou. Vodná vrstva se jednou extrahuje ethylacetátem a spojené organické vrstvy se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a na zbytek se působí hexany a získá se žádaný produkt jako bezbarvá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů,· se připraví následující sloučeniny:
(4-Chlor-2-nitrofenyl)dimethylamin
4-(4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)morfolin (4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)dimethylamin
1-(4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)piperidin
1-(4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)pyrrolidin
Benzyl-(4-chlor-5-methoxy-2-nitrofenyl)amin (2-Chlor-6-nitrofenyl)dimethylamin
Přiklad 21 (metoda 4G) (2-Chlor-4-nitrofenyl)methylfenylamin n-Butyl lithium (12,3 ml 2,5 M roztoku v hexanech) se po kapkách přidá k roztoku N-methylanilinu (3,0 g) v tetrahydrofuranu (75 ml) při teplotě 0 °C. Směs se pomalu ohřívá na teplotu místnosti a poté se znovu ochladí na teplotu 0 °C a poté se kanylou přidá k roztoku 3-chlor-4fluornitrobenzenu (4,9 g) v tetrahydrofuranu (35 ml), který je udržován při teplotě -78 °C. Poté se reakční směs nechá ohřát při teplotu místnosti během 1 hodiny a koncentruje se za sníženého tlaku, zprudka se ochladí přidáním nasyceného vodného chloridu amonného a třikrát se extrahuje • φφ φφ φ φ φφφ φφ φφ
II 9 • Φ Φ Φ
Φ Φ
Φ ♦ ··
Φ Φ ethylacetátem. Spojené organické extrakty se třikrát promyji 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jednou vodou, jednou nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, jednou nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad síranem horečnatým. Následuje odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku, po němž se zbytek chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 5% diethyletheru v hexanech) a získá se žádaný produkt jako čirý bezbarvý olej.
Příklad 22 (metoda 4H)
2,6-Dichlor-4-nitrofenol
3,4,5-Trichlornitrobenzen (14,86 g) se přidá k roztoku fenoxidu draselného (8,66 g) v diethylenglykolu (66 ml) a směs se zahřívá přibližně 15 hodin při teplotě 160 °C. Výsledný tmavě hnědý roztok se ochladí na teplotu místnosti, vlije do 100 ml studené vody a dvakrát extrahuje diethyletherem. Spojené organické extrakty se promyji vodou, 10% vodným hydroxidem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Následuje odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku, po němž se výsledný olej destiluje v Kugelrohrově aparatuře a získá se žlutý olej, který stáním ztuhne. Rekrystalizace z ethanol-vody poskytne žádaný produkt jako světle žlutou pevnou látku.
Příklad 23 (metoda 5A) terč.Butylester (3,5-dichlor-4-ethoxyfenyl)karbamové kyseliny (O, 36 ·· • · • · •
• ,·♦ i • · ·
K roztoku terč.butylesteru (3,5-dichlor-4hydroxyfenyl)karbamové kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (1,0 g) v acetonu (18 ml) se přidá ethyljodid ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin.
Roztok se poté filtruje, koncentruje za sníženého tlaku a rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Oddělená vodná vrstva se dále dvakrát extrahuje ethylacetátem, a spojené organické extrakty se postupně promyj! 10% vodným hydroxidem sodným, vodou, a poté se suší nad bezvodým síranem sodným. Odpařením rozpouštědla za sníženého tlaku se získá žádaný produkt jako nahnědlá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
| terč.Butylester | (3,5-dichlor-4-ethoxyfenyl)karbamové kyseliny |
| terč.Butylester | (4-butoxy-3,5-dichlorfenyl)karbamové kyseliny |
| terč.Butylester kyseliny | (4-benzyloxy-3,5-dichlorfenyl)karbamové |
| terč.Butylester kyseliny | (4-karbamoylmethoxy-3, 5-dichlorfenyl)karbamové |
| terč.Butylester kyseliny | [3, 5-dichlor-4- (2-nitrilethoxy) fenyljkarbamové |
Methylester (4-terc.butoxykarbonylamino-2,6-dichlorfenoxy) octové kyseliny
Methylester 3-butoxybenzoové kyseliny
Methylester 3-terc.butoxykarbonylmethoxybenzoové kyseliny
Methylester 3-karbamoylmethoxybenzoové kyseliny terč.Butylester [4-(3-karbamoylmethoxybenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny terč.Butylester {4-[3- (2-chlorethoxy) benzoylaminojfenyljkarbamové kyseliny
Příklad 24 (metoda 5C)
| ·· ·. | ·· | |||||
| • | * | * | ||||
| • | • | • · | • | |||
| • · · | • · | • | * | • | • | |
| • · · | • | • | • | * | • | « |
| ··· | » · | • · |
terc.Butylester (2,6-dichlor-4-nitrofenoxy)octové kyseliny
K roztoku 2,6-dichlor-4-nitrofenolu (2,5 g) a uhličitanu draselného (3,3 g) v dimethylformamidu (50 ml) se přidá terč.butylbromacetát (10 ml) a směs se míchá 2 dny při teplotě místnosti. Roztok se poté vlije do 500 ml vody, třikrát extrahuje hexany a spojené organické extrakty se promyjí nasyceným vodným chloridem amonným a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Odpařením rozpouštědla za sníženého tlaku a následnou triturací výsledného oleje s hexany se získá žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
3- Dimethylamino-l-(4-nitrofenyl)propenon
2-Chlor-1-izopropoxy-4-nitrobenzen
1,3-Dichlor-2-methoxy-4-methyl-5-nitrobenzen
1-Chlor-4-ethoxy-2-methoxy-5-nitrobenzen
1-Butoxy-4-chlor-5-methoxy-2-nitrobenzen l-Chlor-2-methoxy-5-nitro-4-(fenylmethoxy)benzen (jméno CA) l-Chlor-4-methoxy-5-nitro-2-(fenylmethoxy)benzen (jméno CA) terc.Butylester (2,6-dichlor-4-nitrofenoxy)octové kyseliny (2,6-Dichlor-4-nitrofenoxy)acetonitril
1- Chlor-4-methoxy-2-methyl-5-nitrobenzen
2- (4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenoxy)acetamid
2-(2-Chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)acetamid (4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenoxy)acetonitril (2-Chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)acetonitril
4- (2-Chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)butyronitril
2-(4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenoxy)ethanol
2-(2-Chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)ethanol φφ φφ φφ » • 4 4 4 4 Φ Φ ·· «Φφ » ΦΦΦ Φ Φ Φ φ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦΦ ·. 4 .
φ Φ ΦΦΦΦ ΦΦ' Φ J • ΦΦ » · Φ · Φ Φ Φ · Φ terč.Butylester (2-chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)octové kyseliny
Methylester (2-chlor-5-methoxy-4-nitrofenoxy)octové kyseliny
Methylester (4-chlor-5-methoxy-2-nitrofenoxy)octové kyseliny terč.Butylester (4-chlor-5-methoxy-2-nitrofenoxy)octové kyseliny (2-Chlor-4-nitrofenoxy)acetonitril
1- Butoxy-2-chlor-4-nitrobenzen
2- Chlor-4-nitro-l-(2,2,2-trifluorethoxy)benzen
2-Chlor-4-nitro-l-propoxybenzen
2- Chlor-l-ethoxy-4-nitrobenzen
1.3- Dijod-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
1.3- Dibrom-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
3- Chlor-2,4-dimethoxynitrobenzen
Příklad 25 (metoda 5E) terč.Butylester [3,5-dichlor-4-(2-hydroxyethoxy)fenyljkarabmové kyseliny
K roztoku terč.butylesteru (3,5-dichlor-4-hydroxyfenyl)karbamové kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (0,55 g) v toluenu (20 ml) se přidá ethylenuhličitan (1,6 g) a směs se zahřívá při zpětném toku 3 hodiny. K ochlazené reakční směsi se přidá 2M vodný hydroxid sodný (50 ml), a oddělená organická vrstva se poté postupně promyje vodou, poté nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se poté odstraní odpařením za sníženého tlaku a výsledný zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 30% ethylacetátu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako bílá pěna.
Příklad 26 (metoda 6)
3-(2-Chlor-4-nitrofenoxy)-1-methylpyrrolidin
| · M. . _ Λ.- | ||||
| A | • 9 99 | 9 ' ύ | ‘ t V | |
| f · ·♦ | • · 9 9 | 9 9 | < f ' ’ | |
| • •4 · · | 99 9 · | '9 | ||
| 70* • 99 | • 9 9 9 9 9 9 9 · 99 ·9 | • · · · · Φ · 9 9 9· ' 99 | · ' ' • * ·' |
K roztoku 2-chlor-4-nitrofenolu (2,0 g) v tetrahydrofuranu (60 ml) se přidá l-methyl-3-pyrrolidinol (2,3 g) , trifenylfosfin (6,0 g), a diethylazodikarboxylát (3,6 ml) a směs se míchá v atmosféře argonu při teplotě místnosti 1,5 hodiny. Tento roztok se poté koncentruje za sníženého tlaku, zředí ethylacetátem, promyje postupně 10% vodným hydroxidem sodným, vodou, nasyceným vodným chloridem sodným, a suší nad bezvodým síranem horečnatým. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se chromatógrafuje na silikagelu (jako eluentu je použito ethylacetátu a poté 10% methanolu v dichlormethanu). Spojené frakční složky produktu se poté rekrystalizuji z hexanů a poskytnou žádaný produkt jako žlutou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
4-(2-Chlor-4-nitrofenoxy)-1-methylpiperidin
3-(2-Chlor-4-nitrofenoxy)-1-methylpyrrolidin [2- (2-Chlor-4-nitrofeno'xy) ethyljdimethylamin [3- (2-Chlor-4-nitrofenoxy) propyljdimethylamin
Příklad 27 (metoda 7A)
2-Chlor-3-methoxy-6-nitrofenol a 2,4-Dichlor-3-methoxy-6-nitrofenol
Do baňky obsahující 3-methoxy-6-nitrofenol (0,5 g) se přidá vodný chlornan sodný (5,25% vodný roztok, 21 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 24 hodin. Směs se poté ochladí v ledové lázni, okyselí přidáním koncentrované ♦
ΦΦ .
Φ
ΦΦΦ
Φ Φ Φ ΦΦ
ΦΦ ·· • Φ Φ*
Φ ΦΦΦ
Φ Φ Φ ΦΦ ·
ΦΦ «>Φ· ·♦' Φ * Φ kyseliny chlorovodíkové a poté se dvakrát ethylacetátem. Tyto organické extrakty se síranem horečnatým, rozpouštědlo se odstraní odpařením za < sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 15% acetonu v hexanech) a získá se jak mono- tak di-chlorovaný produkt jako žlutá pevná látka.
extrahuje · ;
suší nad bezvodým
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
3-Chlor-2-hydroxy-4-methoxynitrobenzen
3,5-Dichlo-2-hydroxy-4-methoxynitrobenzen
Příklad 28 (metoda 7B)
2,4-Dichlor-3-methyl-6-nitrofenol
K roztoku 3-methyl-4-nitrofenolu (5,0 g) ve vodě (150 ml) se přidá vodný chlornan sodný (5,25% vodný roztok., 230 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin. Přidá se další vodný chlornan sodný (5,25% vodný roztok, 230 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti 2,5 dne. Směs se poté ochladí v ledové lázni, okyselí přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové, a poté se dvakrát extrahuje ethylacetátem. Tyto organické extrakty se suší nad bezvodým síranem hořečnatým, rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito ethylacetátu) a poskytne žádaný produkt jako žlutou pevnou látku. Analyticky čistý vzorek se získá jedinou rekrystalizací z chloroformu.
Přiklad 29 (metoda 7C) l-Brom-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
| • ·» ' • ' . < · . • ··· | ' ·♦.·.· • · ' · · | • · · ' ♦ · ·· | • V 1 · • « | • · |
| • · ·· | *· | ·· | ·· |
K roztoku 2,4-dimethoxynitrobenzenu (0,50 g) v chloroformu (3 ml) se přidá po kapkách roztok bromu (0,23 g) v chloroformu (1 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin. Přidá se další brom (0,15 g) v chloroformu (1 ml) a reakční směs se míchá další 4 hodiny. Směs se poté vlije do 5% vodného hydrogensiřičitanu sodného a poté se extrahuje chloroformem. Spojené organické extrakty se poté postupně promyjí 5% vodným hydrogensiřičitanem sodným, poté nasyceným chloridem sodným a poté se suší nad bezvodým síranem sodným. Odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku a rekrystalizace zbytku z toluenu poskytne žádaný produkt jako žlutou pevnou látku.
Příklad 30 (metoda 7D)
2,4-Dibrom-3-methoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-methoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) a trifluoracetátu stříbrného (0,49 g) v ledové octové kyselině (3 ml) se po kapkách přidá roztok bromu (1,42 g) v ledové octové kyselině (3 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 24 hodin. Roztok se poté rozdělí mezi ethylacetát a vodu, a organická vrstva se poté postupně promyje třikrát 5% vodným hydrogensiřičitanem sodným, třikrát nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, a jednou nasyceným vodným chloridem sodným. Organická vrstva se poté suší nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 20% ethylacetátu v hexanech), poté se rekrystalizuje z chloroformu a získá se žádaný dibromovaný produkt jako oranžová pevná látka.
Příklad 31 (metoda 7E) tlivý*, - ς
·· ·· ♦ · ·
9 99 • · • '1 Τ' • r -t #·· ' χ<Λ ' V. · >'P'
K roztoku 2,4-dimethoxynitrobenzenu (1,0 g) v ledové octové kyselině (30 ml) se přidá benzyltrimethylamoniumdichlorjodičnan (1,90 g) a bezvodý chlorid zinečnatý (1,0 g) a směs se míchá při teplotě místnosti v atmosféře argonu. Po 5 hodinách se přidá další benzyltrimethylamoniumjodičnan a po dalších 24 hodinách znovu. Po 24 hodinách se přidá chlorid zinečnatý (0,5 g) a ledová octová kyselina (15 ml). Směs se míchá při teplotě místnosti 3 dny a poté se filtruje, zředí 5% vodným hydrogensiřičitanem sodným a třikrát extrahuje ethylacetátem. Tyto spojené extrakty se postupně promyjí 5% vodným hydrogensiřičitanem sodným a nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Po odstranění rozpouštědla za sníženého tlaku se na zbytek působí hexany a získá se žádaný produkt jako světle žlutá pevná látka.
9·* ·*9
9999
9 '9
999 99 • v » 'Ϊ • 9
1-Jod-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
Příklad 32 (metoda 7F)
2,4-Dijod-3-methoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-methoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) v dichlormethanu (15 ml) a methanolu (6 ml) se přidá benzyltrimethylamoniumjodičnan (1,08 g) a hydrogenuhličitan sodný (0,85 g) a směs se míchá 24 hodin při teplotě místnosti. Roztok se poté filtruje, filtrát se koncentruje za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí v ethylacetátu a poté se postupně promyje 5% vodným hydrogenuhličitanem sodným, 5% vodným hydrogensiřičitanem sodným, a nasyceným vodným chloridem sodným. Roztok se suší nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se poté odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se rekrystalizuje z toluenu a poskytne žádaný produkt jako žluté jehličky.
η Ju . ‘ «/*.»ϊ > r >_ι > ~« ,, _Jou<.
' v .
Příklad 33 (metoda 7G)
| • ·* 9 i rt · · · • · · · · « | « · .· 0 . ··. ·· · · • t · · · | • ·· • ' i> | Y y | |
| 74 | • 4 · · | • | ||
| ··· 9« «a | • 9 9« | ·· · | ®rfÍÉ; | |
l-Fluor-2,4-dimethoxy-5-nitrobenzen
K roztoku 2,4-dimethoxynitrobenzenu (1,0 g) v tetrachlorethanu (10 ml) se přidá 3,5-dichlor-l-fluorpyridiniumtriflát (85%/
5,07 g) a směs se zahřívá 5 hodin při teplotě 120 °C. Přidá se další 3,5-dichlor-l-fluorpyridiniutriflát (85%, 0,25 g) a zahřívání pokračuje 1 hodinu. Roztok se poté ochladí na teplotu místnosti a převede se přes kolonu silikagelu (jako eluentu je použito hexanů a poté 30% ethylacetátu v hexanech). Frakční složky obsahující produkt se spojí, odpaří se za sníženého tlaku a zbytek se krystalizuje z hexanů a poskytne žádaný produkt jako nahnědlou pevnou látku.
Příklad 34 (metoda 8)
3-Chlor-4-trifluormethylnitrobenzen
Roztok 3-chlor-4-jodnitrobenzenu (2,26 g) v trimethyl(trifluormethyl)silanu (5,68 g), jodidu měďného (2,28 g) a fluoridu draselného (0,56 g) v Ν,N'-dimethylformamidu (8 ml) se zahřívá v utěsněné zkumavce 40 hodin při teplotě 80 °C. Roztok se poté ochladí, zředí diethyletherem, filtruje přes infuzóriovou hlinku, a filtrát se postupně promyje vodou, nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 1% diethyletheru v hexanech a poté 10% ethylacetátu v hexanech) a poskytne žádaný produkt jako bezbarvý olej.
Příklad 35 (metoda 9)
terč.Butylester (3-chlor-4-methansulfinylfenyl)karbamové kyseliny
K roztoku terč.butylesteru (3-chlor-4-thiomethylfenyl)karbamové kyseliny (0,89 g) v dichlormethanu (15 ml) se při teplotě 0 °C přidá roztok dimethyldioxiranu ( cca 0,11 M v acetonu, 34 ml) a směs se míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C.
Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v dichlormethanu, promyje nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku se získá žádaný produkt jako oranžová pěna.
Příklad 36 (metoda 9B) terč.Butylester [4-(2-methylsulfinylbenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny
K roztoku 2-methylsulfanyl-N-[4-(2,2,2-trifluoracetylamino)fenyljbenzamidu (234 mg) se přidá nasycený roztok jodistanu sodného (5 ml) a směs se míchá 12 hodin. Purpurová směs se vlije do vody, extrahuje ethylacetátem, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a odpaří a získá se 101 mg červené pevné látky.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč.Butylester [4-(2-methansulfinylbenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny
2-Methansulfinyl-N-[4- (2,2,2-trifluoracetylamino) fenyljbenzamid
| A ; | |||
| • ·· ·· · • · · · | ·· ··♦·· ' · · · · • · ·· | • · • · · • · | |
| ·· · ·· | ·· «· | • · · | • · ' ť ' |
Přiklad 37 (metoda 10) terč.Butylester (3-chlor-4-methansulfonylfenyl)karbamové kyseliny
K roztoku terč.butylesteru (3-chlor-4-thiomethylfenyl)karbamové kyseliny (0,90 g) v dichlormethanu (30 ml) se při teplotě 0 °C přidá roztok dimethyldioxiranu (cca 0,11 M v acetonu, 80 ml) a směs se míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v dichlormethanu, promyje nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku se získá žádaný produkt jako oranžová pěna.
Příklad 38 (metoda 11)
3-Chlor-4-vinylfenylamin
K odkysličenému roztoku 3-chlor-4-jodanilinu (6,95 g) , trifenylarsinu (0,67 g) a tris(dibenzylidenaceton)palladia(0) (0,50 g) v tetrahydrofuranu (120 ml) se při teplotě 50 °C přidá tributylvinylcín (10 g) a směs se míchá přibližně 15 hodin při teplotě 50 °C v atmosféře argonu. Reakční směs se poté ochladí, filtruje přes infuzóriovou hlinku, a filtrát se odpaří za sníženého tlaku do sucha. Zbytek se rozpustí v hexanech a poté se třikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Tyto vodné kyselé extrakty se poté alkalizuji pevným uhličitanem draselným a třikrát extrahují ethylacetátem. Tyto spojené organické extrakty se poté promyji nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým, a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Výsledný zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito hexanů
• · • 4 a poté 10% ethylacetátu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako jantarově žlutý olej.
Příklad 39 (metoda 12)
2-Trimethylsilanylethylester [3-chlor~4-(1-hydroxyethyl)fenyljkarbamové kyseliny
2-Trimethylsilylethylester (3-chlor-4-vinylfenyl)karbamové kyseliny (2,6 g) se přidá k roztoku octanu rtuťnatého (3,48 g) ve vodě (7 ml) a tetrahydrofuranu (5,25 ml) a směs se míchá přibližně 15 hodin. Poté se přidají 3N vodný hydroxid sodný (8,7 ml) a 0,5 M roztok borohydridu sodného v 3N vodném hydroxidu sodném (8,7 ml) a míchání pokračuje 6 hodin. Roztok se poté nasytí chloridem sodným a extrahuje ethylacetátem. Tyto organické extrakty se poté promyji nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a následnou chromatografií zbytku na silikagelu (jako eluentu je použito 20% ethylacetátu v hexanech) se získá žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Příklad 40 (metoda 13) terc.Butylester [3-chlor-4- (2-hydroxyethyl) fenyljkarbamové kyseliny
K míchané suspenzi borohydridu sodného (0,45 g) v tetrahydrofuranu (13 ml) se při teplotě 0 °C přidá ledová octová kyselina (0,75 ml) a směs se míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C. Roztok se poté ohřeje na teplotu místnosti a přidá se 2-trimethylsilanylethylester (3-chlor-4-vinylfenyl)karbamové kyseliny (1,0 g). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin a poté se zahřívá při zpětném toku
?·
Φ· · φφ. φφ • φφφ ♦ · φ φ · Φ· · · . φ φ
.· · φ.
φ .
• ·· φφ ·Φ φφ «νΐ · přibližně 20 hodin. Směs se poté ochladí a přidají se roztoky 5N vodného hydroxidu sodného (0,80 ml) a 30% vodného peroxidu vodíku (0,56 ml). Směs se míchá dalších 15 hodin a vrstvy’se extrahuje diethyletherem, a nad bezvodým síranem oddělí, vodná vrstva se třikrát tyto organické extrakty se suší se odstraní za sníženého tlaku a hořečnatým. Rozpouštědlo následnou chromatografíí použito 40% ethylacetátu jako jantarově žlutý olej.
na silikagelu (jako eluentu je v hexanech) a získá se žádaný produkt
Příklad 41 (metoda 14)
2-Trimethylsilanylethylester [4-(1-azidoethyl)-3-chlorfenyl]karbamové kyseliny
K roztoku 2-trimethylsilanylethylesteru [3-chlor-4-(1-hydroxyethyl ) fenyljkarbamové kyseliny (1,25 g) v tetrahydrofuranu (20 ml) se při teplotě 0 °C v atmosféře argonu přidá trifenylfosfin (2,6 g), kyselina azidovodíková (přibližně 2,5 molární ekvivalenty v dichlormethanu, připravená podle metody, kterou popsali Fieser and Fieser, Reagents for Organic Synthesis, svazek 1, str. 446; Wiley, New York) a diethylazodikarboxylát. Po přibližně 10 minutách se rozpouštědlo odstraní za sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 5% ethylacetátu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako bezbarvý olej.
Příklad 42 (metoda 15) terc.Butylester [3-chlor-4-(3-dimethylaminoprop-l-ynyl)fenyljkarbamové kyseliny
Ke odkyslíčenému roztoku terč.butylesteru (3-chlor-4-jodfenyl)karbamové kyseliny (10,0 g) v triéthylaminu (120 ml) se přidá l-dimethylamino-2-propin (2,82 g) chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý (0,4 g) a jodid měďný (0, 054 g) . Směs se míchá při teplotě místnosti v atmosféře argonu přibližně 6 hodin a poté se krátkodobě zahřívá při teplotě 60 °C (asi 10 minut). Reakční směs se poté ochladí, filtruje přes infuzóriovou hlinku, a rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v ethylacetátu, třikrát promyje vodou, jednou nasyceným vodným chloridem sodným a suší se nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 80% ethylacetátu v hexanech) a získá se rafinovaný produkt jako jantarově žlutý olej, který stáním ztuhne.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč.Butylester [3-chlor-4-(3-dimethylaminoprop-l-ynyl)fenyljkarbamové kyseliny [3- (4-Methoxyf enyl) prop-2-ynyl]dimethylamin
4-(3-Dimethylaminoprop-l-ynyl)benzonitril Dimethyl-[3- (4-nitrofenyl)prop-2-ynyl]amin
Příklad 43 (metoda 16) terč.Butylester [3-chlor-4-(3-dimethylaminoakryloyl)fenyljkarbamové kyseliny
K ledově chladnému roztoku terč.butylesteru [3-chlor-4-(3-dimethylaminoprop-l-ynyl) fenyljkarbamové kyseliny (4,0 g) v dichlormethanu (30 ml) se po malých částech přidá
3-chlorperoxybenzoová kyselina (2,34 g). Reakční směs se míchá 20 minut při teplotě 0 °C a poté se směs přenese přes dvacet hmotnostních ekvivalentů bazické aluminy (Brockman Grade I, 150 mesh) a N-oxid se eluuje za použití roztoku 5% methanolu v dichlormethanu. Všechny frakční složky obsahující žádaný amin N-oxid se spojí a za sníženého tlaku odpaří téměř do ' sucha. Na zbytek se postupně působí třikrát malými částmi methanolu (asi 50 ml), a poté následuje odpaření téměř do sucha za sníženého tlaku, a objem roztoku se upraví přidáním methanolu na 250 ml. Methanolový roztok N-oxidu se poté zahřívá při zpětném toku přibližně 15 hodin, poté se ochladí a rozpouštědlo se za sníženého tlaku odpaří do sucha. Zbytek se čistí chromatografii na siiikagelu (jako eluentu je použito 80% ethylacetátu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako světle žlutá pevná látka.
Příklad 44 (metoda 17) terc.Butylester (3-chlor-4-izoxazol-5-ylfenyl)karbamové kyseliny
Na roztok terč.butylesteru [3-chlor-4-(3-dimethylaminoakryloyl) fenyljkarbamové kyseliny (270 mg) v dioxanu (3 ml) se působí hydroxylaminhydrochloridem (122 mg) a směs se· míchá 10 dní při teplotě místnosti. Směs se zředí ethylacetátem, promyje postupně vodou, 5% vodným hydrogenuhličitanem sodným, nasyceným vodným chloridem sodným a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a výsledný zbytek se chromatografuje na siiikagelu (jako eluentu je použito 22% ethylacetátu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako bezbarvá pevná látka.
Příklad 45 (metoda 18)
terč. Butylester [3-chlor-4- (lH-pyrazol-3-yl) fenyljkarbamové kyseliny
Na roztok terč.butylesteru [3-chlor-4-(3-dimethylaminoakryloyl ) f enyljkarbamové kyseliny (250 mg) v ethanolu (1,25.ml) se působí hydrazinhydrátem (0,25 ml) a směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti. Směs se poté zředí 30 ml diethyletheru, promyje třikrát vodou, jednou nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a výsledný zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 67% ethylacetátu v hexanech) a poskytne žádaný produkt jako olej.
Příklad 46 (metoda 19A)
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-thiomorfolin-4-ylacetamid
K roztoku N-(chloracetyl)-2-chlor-4-nitroanalinu (3,80 g) v tetrahydrofuranu (50 ml) se přidá thiomorfolin (10 ml) a roztok se nechá stát 1 hodinu. Reakční směs se vlije do vody a světle žlutá pevná látka se sebere .a poté se rekrystalizuje z horkého 2-propanolu a získá se světle žlutá krystalická pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč .Butylester (4 —{2 —[bis — (2-hydroxyethyl) aminojacetylamino}fenyl)karbamové kyseliny terč.Butylester [4- (2-dimethylaminoacetylamino) fenyljkarbamové kyseliny
4
44 • 4 ····
4 4 4 «4
4 · · ··
Λ· terc.Butylester fenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester {4—[3—(2-morfolin-4-ylethoxy)benzoylamino]fenyljkarbamové kyseliny
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-dimethylaminoacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-piperidin-l-ylacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-morfolin-4-ylacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-dipropylaminoacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-thiomorfolin-4-ylacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-diethylaminoacetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-pyrrolidin-l-ylacetamid
2-Azepan-l-yl-N-(2-chlor-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-(2-methylpiperidin-l-yl)acetamid
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-(3-methylpiperidin-l-yl)acetamid
N-(2“Chlor-4-nitrofenyl)-2-(4-methylpiperidin-l-yl)acetamid
Přiklad 47 (metoda 19B)
N-(2-Chlor-4-nitrofenyl)-2-(2-dimethylaminoethylsulfanyl) acetamid
K roztoku N-(chloracetyl)-2-chlor-4-nitroanilinu (3,01 g) v N, N-dimethylformamidu (100 ml) se přidá práškový uhličitan sodný (6,0 g) a 2-dimethylaminoethanthiolhydrochlorid (6,0 g). Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 25 °C, vlije se do vody a extrahuje ethylacetátem. Roztok ethylacetátu se suší nad bezvodým uhličitanem draselným a koncentruje se za sníženého tlaku a získá se olej. Olej se krystalizuje z toluen-hexanů (3:1) a získá se světle žlutá krystalická pevná látka.
Příklad 48 (metoda 20)
2-Piperidin-l-ylethylester (4-terc.Butoxykarbonylamino-2-chlorfenyl)karbamové kyseliny
K suspenzi 1,1-karbonyl-di-(1,2,4)triazolu (4,0 g) v dichlormethanu (40 ml) se během 20 minut přidá po kapkách roztok terc.butylesteru (4-amino-3-chlorfenyl)karbamové kyseliny (5,0 g) v dichlormethanu (45 ml). Reakční směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti až do chvíle, dokud se nezačnou tvořit sraženiny. Do této směsi se přidá piperidinethanol (6,6 ml) a tetrahydrofuran (20 ml), aby byla zachována homogenita. Reakční směs se míchá při zpětném toku přes noc, poté se ochladí a vlije do vody, organická vrstva se oddělí a poté se promyje nasyceným vodným chloridem sodným. Roztok se suší nad bezvodým síranem sodným, filtruje a koncentruje za sníženého tlaku. Vznikne surová ropa, která se čistí chromatografíí na silikagelu (jako eluentu je použito 5% methanolu v dichlormethanu) a získá se žádaný produkt jako bílá pěna.
Příklad 49 (metoda 21)
Methylester 5-fenyl-[l, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
Na roztok ethylbenzoylacetátu (1,1 g) v acetonitrilu (10 ml) se působí 4-methylbenzensulfonylazidem (1,3 g) a triethylaminem (1,6 g). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, poté se koncentruje za sníženého tlaku a výsledný hrubý produkt se rozpustí v ethylacetátu a promyje IN hydroxidem sodným. Organická vrstva se poté suší nad bezvodým síranem hořečnatým, filtruje a koncentruje za sníženého tlaku a získá se žlutý olej. Tento olej se přenese do dichlormethanu a filtruje přes polštářek křemičitanu hořečnatého obsahujícího vodu, eluuje dichlormethanem a získá se částečně čistý diazoketon jako bezbarvý olej. Vzorek shora sebraného diazoketonu (1,2 g) se rozpustí v toluenu (25 ml) a působí se na něj 2,4-bis(4-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,4-difosfetan-2,4 Φ ·
| • ΦΦ • · • φφφ | ' Φ · ' ·. ·, φ Φ | φ Φ ·' · φφ | φ φ « · φ φ | φ φφ ’ · | »‘ΧΧ· ' |
| φ · φ Φ | φ Φ | φ φ | φ φ | φφφ. '7 |
-disulfidem (2,8 g) a reakční směs se zahřívá při zpětném toku. Po 3 hodinách místnosti, vloží se dichlormethanem. Po se reakční směs zahřeje na polštářek silikagelu odstranění rozpouštědla na teplotu a eluuje za sníženého tlaku se zbývající olej čistí chromatografii na silikagelu (jako eluentu je použito 30% diethyletheru v petroletheru) a poté se rekrystalizuje z hexanů a získá se žádaný produkt jako žluté j ehličky.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Ethylester 5-fenyl-[l, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
Ethylester 5-methyl-[l, 2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
Příklad 50
Semikarbazid ethylbenzoylacetátu
Ethylbenzoylacetát (5,0 g) se rozpustí v methanolu (10 ml) a rychle se přidá k horkému roztoku hydrochloridu semikarbazidu (29 g) ve vodě (130 ml). K tomuto se přidá pyridin (4,1 g), reakční směs se zahřívá při zpětném toku 5 minut a poté se chladí přes noc při teplotě -20 °C. Výsledná pevná látka semikarbazonu se sebere filtrací, promyje vodou a poté diethyletherem a získá se žádaný produkt jako bílé krystalky.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Ethyl (Z) -3-[ (aminokarbonyl) hydrazono]-4,4,4-trifluorbutanoát
Ethylester 3-[ (Z) -2- (aminokarbonyl) hydrazono]-3-fenylpropanové kyseliny
Ethylester 3-[ (E) -2- (aminokarbonyl) hydrazono]-3- (3-furyl) propanové kyseliny
| ♦ r : | • • 44 | 4 « ·· • | «4 4 4 4 | • · • 4 | 4 | |
| 4 | 4 4 | |||||
| • | 4 · | • | 4 | 4 4 | • | • |
| • · 4 | 4 4 | 4 4 | «4 | 44 | • |
Příklad 51
Ethylester 5-fenyl-[l, 2, 3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny
Roztok semikarbazonu ethylbenzoylacetátu (2,5 g) v čistém thionylchloridu (5 ml) se míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C. Poté se přidá dichlormethan (25 ml) a přebytek thionylchloridu se pomalu odstraní nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným. Sraženina, která se utvořila prudkým ochlazením, se odstraní filtrací a filtrát se extrahuje dichlormethanem. Spojené organické extrakty se suší nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrují a koncentrují za sníženého tlaku. Chromatografíí na sílikagelu (jako eluentu je použito 50% hexanů v dichlormethanu) se získá žádaný produkt jako bezbarvý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Methylester 4-methyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny
Ethylester 4-fenyl-[l, 2, 3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny
Ethylester 4-furan-3-yl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny
Příklad 52
4-Methyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylová kyselina
Methylester 4-methyl-[l, 2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny (1,7 g) se rozpustí v methanolu (15 ml) a působí se na něj IN hydroxidem sodným (16 ml). Reakční směs se míchá 1 hodinu při
| '···;· t· | |||||
| ·♦ » .· ' | • · · | ♦ · | ·· | . . Τ'-........... | |
| • · > f | . ♦ | • · | |||
| ··· ·· | • Φ | ** · |
-v teplotě místnosti, poté se na ni působí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (1,5 ml) a koncentruje se za sníženého tlaku. Výsledná zakalená vodná vrstva se extrahuje dvakrát diethyletherem a spojené organické vrstvy se suší nad bezvodým síranem horečnatým, filtrují a koncentrují za sníženého tlaku a získá se žádaná sloučenina jako bílý prášek.
Postupem popsaným výše, a za použiti vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
3- Ethoxykarbonylmethoxybenzoová kyselina
5-Furan-3-yl-[l, 2,3]thiadiazol-4-karboxylová kyselina
Thiazol-4-karboxylová kyselina
4- Methyl-[l, 2, 3]thiadiazol-5-karboxylová kyselina
5- Methyl-[l, 2,3]thiadiazol-4-karboxylová kyselina
Příklad 53 (metoda 25)
4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenylester trifluormethansulfonové kyseliny
K roztoku 4-chlor-5-methoxy-2-nitrofenolu (6,5 g) v dichlormethanu (150 ml) se v atmosféře argonu při teplotě 0 °C přidá triethylamin (10 g) a poté roztok anhydridu kyseliny trifluormethansulfonové (13,5 g) v dichlormethanu (30 ml). Roztok se míchá 10 minut při teplotě 0 °C, poté se zředí dichlormethanem a promyje postupně nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným a nasyceným vodným chloridem sodným. Po sušení nad bezvodým síranem hořečnatým se rozpouštědlo odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v roztoku 20% dichlormethanu v hexanech a převede přes krátkou kolonu hydratovaného křemičitanu hořečnatého (jako eluentu je použito 20% dichlormethanu v hexanech). Frakční složky obsahující produkt se spojí a rozpouštědla se • ·.-··· ·· ·· odstraní odpařením za sníženého tlaku a získá se žádaný produkt jako žlutý olej.
’ů.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
4-Chlor-5-methoxy-2-nitrofenylester trifluormethansulfonové kyseliny
4-Chlor-2-nitrofenylester trifluormethansulfonové kyseliny
2-Chlor-6-nitrofenylester trifluormethansulfonové kyseliny
Příklad 54 (metoda 26) terc.Butylester [4-(3-dimethylaminobenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny
Roztok terč.butylesteru [4-(3-aminobenzoylamino)fenyljkarbamové kyseliny (505 mg), kyanoborhydridu sodného (250 mg), kyseliny octové (3 kapky) a 40% vodného formaldehydu (4 ml) v tetrahydrofuran-methanolu (1:2) (15 ml) se míchá 15 minut, a poté se vlije do nasyceného vodného hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje ethylacetátem. Roztok ethylacetátu se suší nad bezvodým uhličitanem draselným a koncentruje za sníženého tlaku a získá se pevná látka, která se rekrystalizuje z acetonitrilu a poskytne světle růžovou krystalickou pevnou látku.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terc.Butylester [4- (3-dimethylaminobenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny (3-Brom-5-trifluormethylfenyl)dimethylamin
N-(3-Chlor-5-dimethylaminofenyl)acetamid • VW • · • . ·’;
:,v * ·
Příklad 55 (metoda 27)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxybenzamid
K roztoku 2-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (580 mg) v methanolu (10 ml) se přidá nasycený hydrogenuhličitan sodný (2 ml) a voda (3 ml). Směs se zahřívá 30 minut při teplotě 80 °C, poté se vlije do z poloviny nasyceného vodného chloridu sodného a extrahuje ethylacetátem. Roztok ethylacetátu se suší nad bezvodým síranem sodným a koncentruje za sníženého tlaku a získá se olej, na který se působí diethyletherem a získá se žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Příklad 56 (metoda 28)
t.Butylester [4-(3-hydroxybenzoylamino) fenyljkarbamové kyseliny
K roztoku 3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (4,34 g) v methanolu (75 ml) se přidá 0,1 N vodný hydroxid sodný (25 ml) a tetrahydrofuran (25 ml). Tento roztok se zahřívá 30 minut při teplotě 40 °C, poté se ochladí, vlije do 1M kyseliny chlorovodíkové a extrahuje ethylacetátem. Roztok ethylacetátu se suší nad bezvodým síranem sodným, koncentruje za sníženého tlaku a získá se olej, který se dále čisti triturací s diethyletherem.
Příklad 57 (metoda 29)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxymethylbenzamid
K roztoku N-(4-aminofenyl)ftalimidu (332 mg) v tetrahydrofuranu (4 ml) se přidá lithiumborohydrid (1,0 g) a směs se míchá 1 hodinu při teplotě 25 °C. Směs se vlije do vody a extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátový roztok se suší nad bezvodým síranem sodným a koncentruje za sníženého tlaku a ; získá se bílá pěna, na kterou se poté působí diethyletherem, čímž vznikne žádaný produkt jako bílý prášek.
Příklad 58 (metoda 30) terč.Butylester (3-chlor-5-dimethylaminofenyl)karbamové kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-amino-5-chlorfenyl)karbamové kyseliny (0,32 g) v toluenu (10 ml) se přidá vodný formaldehyd (37%, 1,5 ml), poté 10% palladium na uhlí (0,50 g) a směs se míchá v atmosféře vodíku přibližně 15 hodin. Roztok se poté filtruje přes infuzóriovou hlinku a filtrát se koncentruje za sníženého tlaku. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 50% dichlomethanu v hexanech) a získá se žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Příklad 59 (metoda 35)
N- (4- (3-[3, 5-Dichlor-4- (2-hydroxyethoxy) fenyljthioureido}fenyl)acetamid
K roztoku 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxyjethylesteru kyseliny octové (0,16 g) ve směsi (1:1) tetrahydrofuranu a methanolu (2,5 ml) se přidá IN vodný hydroxid sodný (1 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti přibližně 2 hodiny. Roztok se poté vlije do 2M vodné kyseliny, chlorovodíkové (3 ml), extrahuje ethylacetátem a extrakty se suší nad bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a na zbytek se působí diethyletherem, čímž vznikne žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Přiklad 60 (metoda 36) {4—[3— (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxy}octová kyselina
K roztoku ethylesteruu {4—[3—(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2,6-dichlorfenoxy}octové kyseliny (0,29 g) ve směsi (1:1) tetrahydrofuranu a methanolu (4 ml) se přidá IN vodný hydroxid sodný (2 ml) a směs se míchá přibližně 2 hodiny při teplotě místnosti. Roztok se poté vlije do 2M vodné kyseliny chlorovodíkové (5 ml), extrahuje ethylacetátem, a extrakty se suší nad bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a na zbytek se působí diethyletherem, čímž vznikne žádaný produkt jako bílá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
{4—[3— (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxyjkyselina octová {2-[3- (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-4-chlor-5-methoxyfenoxy}kyselina octová { 4—[3— (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2-chlor-5-methoxyfenoxy}kyseliny octová
Příklad 61 (metoda 37)
2—{4—[3— (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxy}ethylester benzoové kyseliny
K ledově chladnému roztoku N- (4—{3—[3,5-dichlor-4-(2-hydroxyethoxy) fenyl]thioureido}fenyl) acetamidu (0,20 g) v pyridinu (2 ml) a tetrahydrofuranu (0,5 ml) se přidá benzoylchlorid
g) , a, siněs se míchá 1,5 hodiny při teplotě 0 °C. Směs se poté zředí ethylacetátem, promyje postupně dvakrát 2% vodnou kyséiínoú chlorovodíkovou, jednou nasyceným vodným chloridem sodným a poté se suší nad bezvodým síranem sodným.
Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se poté chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 5% methanolu v dichlormethanu) a produkt obsahující frakční složky se spojí, odpaří za sníženého tlaku, a zbytek se rekrystalizuje z aceton-hexanů a získá se žádaný produkt jako bílý prášek.
Příklad 62 (metoda 38)
2-(4-(3- (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxy}ethylester methansulfonové kyseliny
K ledově chladnému roztoku N-(4-{3-[3,5-dichlor-4-(2-hydroxyethoxy) fenyljthioureidojfenyl) acetamidu (0,20 g) v pyridinu (2 ml) a tetrahydrofuranu (0,5 ml) se přidá methansulfonylchlorid (0,11 g) a roztok se míchá 45 minut při teplotě 0 °C. Reakční směs se poté zředí ethylacetátem, promyje postupně dvakrát 2% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jednou nasyceným vodným chloridem sodným, a poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se poté rekrystalizuje ze směsi acetonu a hexanů a získá se žádaný produkt jako bílý prášek.
Příklad 63 (metoda 39)
N- (4-(3-(3,5-Dichlor-4-(2-dímethylaminoethoxy)fenyl]thioureídojfenyl)acetamid ··· ··.··.·.♦ · * · • · · · · · · · · • · · · Φ Φ · ··. .
• · · · ·Φ φ ♦ φφφ
Κ roztoku 2—{4—[3— (4-acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxyjethylesteru methansulfonové kyseliny (0,33 g) v tetrahydrofuranu (6 ml) se přidá vodný dimethylamin (8,8 M, 0,5 ml) a směs se míchá 5 dní při teplotě místnosti. Reakční směs se poté zředí ethylacetátem, poté se promyje nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se poté chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito čistého methanolu). Spojený produkt, obsahující frakční složky, se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rekrystalizuje z acetonitrilu, čímž vznikne žádaný produkt jako bílý prášek.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N- (4-(3-(3,5-Dichlor-4-(2-dimethylaminoethoxy)fenyl]thioureido}fenyl)acetamid
2-(4-(3- (4-Acetylaminofenyl) thioureido]-2, 6-dichlorfenoxy}ethylester kyseliny benzoové
Příklad 64 (metoda 40) (4-(3-(4- (1-Aminoethyl) -3-chlorfenyl]thioureido}fenyl) amid furan-2-karboxylové kyseliny
K roztoku dihydrátu chloridu cínatého (0,25 g) v methanolu (2,5 ml) se přidá (4-(3-(4-(1-azidoethyl)-3-chlorfenyl]thioureidojfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (0,22 g) a roztok se míchá při teplotě místnosti přibližně 15 hodin.
Roztok se poté zředí ethylacetátem, promyje postupně nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, poté nasyceným vodným chloridem sodným a poté se suší nad bezvodým síranem sodným.
Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se poté chromatografuje na' silikagelu (jako eluentu je použito 8% methanolu v dichlormethanu obsahujícím 1 % triethylamin);
čímž vznikne žádaný produkt jako žlutá pevná látka.
Příklad 65 (metoda 41) (4-1zothiokyanatofenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
K ledově chladnému roztoku 1,1'-thiokarbonyldiimidazolu (7,28 g) v tetrahydrofuranu (50 ml) se přidá (4-aminofenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (9,0 g) v tetrahydrofuranu (100 ml). Po přibližně 1 hodině se rozpouštědlo odstraní odpařením za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v ethylacetátu. Přidá se diethylether a dojde ke sražení hrubého produktu, který se poté sebere filtrací, rozpustí v dichlormethanu, a převede přes zátku hydratovaného křemičitanu hořečnatého. Rozpouštědla se odstraní a zbytek se poté rekrystalizuje ze směsi ethylacetátu a hexanů, čímž vznikne žádaný produkt jako lehce žlutá pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
2-Fluor-N-(4-izothiokyanátofenyl)benzamid (4-Izothiokyanátofenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (4-Izothiokyanátofenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-Izothiokyanátofenyl)amid thiazol-4-karboxylové kyseliny .
Příklad 66 (metoda 42)
N,N-Dimethyl-5-trifluormethylbenzen-1,3-diamin v odplyněném ; <1 • a* a « a · • ·· ·· ·· • ··a a a·· a a aa a a aa aa •a aa a·
K roztoku 3-amino-5-brombenzotrifluoridu (1,0 g) bis(tri-o-tolyl(argon) tetrahydrofuranu (2 ml) se přidá fosfin)palladium (0,15 g), roztok dimethylaminu v tetrahydrofuranu (2M, 4,2 ml), a roztok bis(trimethylsilyl)amidu lithia v tetrahydrofuranu (1M, 10,4 ml). Reakční směs se míchá v utěsněné nádobě při teplotě 100 °C přibližně 2,5 hodiny, aby reakce proběhla úplně. Směs se poté ochladí na teplotu místnosti, reakce se zastaví přidáním vody a zředí ethylacetátem. Produkt se extrahuje třikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, a spojené kyselé extrakty se poté za ochlazování alkalizují přidáním 5N vodného hydroxidu sodného. Tento zásaditý roztok se poté extrahuje ethylacetátem, a tyto spojené organické extrakty se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a odpaří do sucha za sníženého tlaku. Výsledný zbytek se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 20 - 30% ethylacetátu v hexanech), čímž vznikne žádaný produkt jako lehce zbarvená pevná látka.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
3-(4-Methylpiperazin-l-yl)-5-trifluormethylfenylamin 3-Morfolin-4-yl-5-trifluormethylfenylamin
3-Piperidin-1-yl-5-trifluormethylfenylamin 3-Pyrrolidin-l-yl-5-trifluormethylfenylamin
N,N-Dimethyl-5-trifluormethylbenzen-1,3-diamin
N-lzobutyl-N-methy1-5-trifluormethylbenzen-1,3-diamin
N-Butyl-N-methyl-5-trifluormethylbenzen-1,3-diamin
Příklad 67 (metoda 43)
99 terč.Butylester (3-izobutyl-5-trifluormethylfenyl)karbamové kyseliny
Utěsněnou zkumavkou obsahující tetrahydrofuran (5 ml), uzavřenou gumovou zátkou a chlazenou v lázni suchý led-aceton se probublává izobutylen po dobu přibližně 5 minut. Přidá se roztok 9-borabicyklo[3,3, ljnonanu v tetrahydrofuranu (0,5 M, llml), nádoba se uzavře teflonovou zátkou a pomalu ohřeje na teplotu místnosti, při které je udržována přibližně 2,5 hodiny. Směs se poté znovu chladí v lázni suchý led-aceton, teflonová zátka se nahradí gumovou zátkou a za větrání se směsí probublává argon, aby byl odstraněn nadbytek izobutylenu. Přidá se nejprve roztok terč.butylesteru (3-brom-5-trifluormethylfenyl)karbamové kyseliny (1,7 g) v tetrahydrofuranu (12 ml), poté komplex dichlormethanu a chloridu [1,1'-bis (difenylfosfino) ferrocenjpalladnatého (0,12 g) , a poté 3N vodný hydroxid sodný. Nádoba se znovu utěsní teflonovou zátkou a poté se zahřívá při teplotě 65 °C přibližně 15 hodin. Směs se poté ochladí na teplotu místnosti, zředí hexany, promyje vodou, nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Výsledný olej se chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 5% ethylacetátu v hexanech), čímž vznikne žádaný produkt jako bílý prášek.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
terč.Butylester [3-(2-methylbutyl)-5-trifluormethylfenyl]karbamové kyseliny terč.Butylester (3-izobutyl-5-trifluormethylfenyl)karbamové kyseliny
Příklad 68 (metoda 44) to
A • ·· toto . to*
«.·' 'Jito «
toto • to♦ •toto • toto • ♦· ·· to>
•* •* •· • to
2-(3,5-Dichlorfenylsulfanyl)ethylamin
g) v 3, 0 komplexu ml
K roztoku (3,5-dichlorfenylthio)acetonitrilu ethylenglykoldimethyletheru se přidá 0,61 ml boranu s dimethylsulfidem a směs se zahřívá při zpětném toku 0,5 hodiny. Reakční směs se ochladí v ledové lázni a přidá se 2,0 ml vody a 2,0 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové.
M
Tato směs se zahřívá při zpětném toku 0,5 hodiny. Čirý roztok se poté ochladí a alkalizuje 5N hydroxidem sodným a extrahuje etherem. Etherový extrakt se suší nad uhličitanem draselným, filtruje a koncentruje a získá se 1,0 g bezbarvého oleje.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
2-(3-Bromfenylsulfanyl)ethylamin
2-(4-Bromfenoxy)ethylamin
2-(4-Jodfenoxy)ethylamin
2-(3,4-Dichlorfenoxy)ethylamin
2- (3-Chlorfenylsulfanyl)ethylamin
2- (3,4-Dichlorfenylsulfanyl)ethylamin
3- (4-Bromfenyl)propylamin
2-(2-Fluorfenoxy)ethylamin
2- (2-Chlorfenoxy)ethylamin
2-(3-Bromfenoxy)ethylamin
2-(3-Fluorfenoxy)ethylamin
2-(3-Jodfenoxy)ethylamin
2-(3,5-Dichlorfenylsulfanyl)ethylamin
2-Fenylsulfanylethylamin
1- (2-Chlorfenyl)ethylamin
Příklad 69 (metoda 45)
Ν-(1-Naftalen-2-ylethyl)formamid
Směs 2-acetylnaftylenu (3,0 g), formiátu amonného (11,0 g), kyseliny mravenčí (3,3 ml), a formamidu (3,5 ml) se zahřívá 3 hodiny při teplotě 190 °C. Směs se ochladí, vlije do vody a extrahuje etherem. Etherový extrakt se suší nad bezvodým uhličitanem draselným, filtrují a koncentrují a získá se žlutý olej, který se krystalizuje z toluen-hexanů a získá se 1,97 g bílé pevné látky.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
N-[l- (4-Fluorfenyl) -2-methylpropyl]formamid
N-(1-Naftalen-2-ylethyl)formamid
Příklad 70 (metoda 46)
1-(2-Naftyl)ethylamin
Směs N-(1-naftalen-2-ylethyl)formamidu (1,12 g), ethanolu (10 ml) , a 5N hydroxidu sodného (10 ml) se zahřívá při zpětném toku 1 hodinu. Roztok se ochladí, vlije do vody a extrahuje etherem. Roztok etheru se suší nad bezvodým uhličitanem draselným, filtruje a koncentruje a získá se produkt (0,95 g) jako světle žlutý olej.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
1-(3-Trifluormethylfenyl)ethylamin
1-(4-Fluorfenyl)-2-methylpropylamin [3- (1-Aminoethyl) fenyljdimethylamin
3-(1-Aminoethyl)benzonitril • ·
O-Methyloxim 1-(3-trifluormethylfenyl)ethanonu
Přiklad 71 (metoda 47)
Methoxylaminhydrochlorid (2,33 g) se přidá k roztoku 3'- (trifluormethyl)acetofenonu (1,5 g) v ethanolu (20 ml) a pyridinu (2 ml). Roztok se zahřívá při zpětném toku 45 minut. Reakční směs se poté ochladí, koncentruje za sníženého tlaku a rozdělí mezi vodu a ethylacetát. Vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem. Spojené organické vrstvy se promyjí nasyceným vodným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentruji za sníženého tlaku a získá se žádaný produkt jako bezbarvý olej (1,61 g).
Postupem popsaným výše, a za použiti vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Oxim 3,5-bistrifluormethylbenzaldehydu
| O-Methyloxim | 1-(4-fluorfenyl)propan-l-onu |
| O-Methyloxim | 1-(2-chlorfenyl)ethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(3-bromfenyl)ethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(3-chlorfenyl)ethanonu |
| O-Methyloxim | 1-p-tolylethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(4-fluorfenyl)pentan-l-onu |
| O-Methyloxim | 1-(4-fluorfenyl)-2-fenylethanonu |
| O-Methyloxim | 1-o-tolylethanonu |
| O-Methyloxim | 1-m-tolylethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(2-fluorfenyl)ethanonu |
3- (1-Methoxyiminethyl)benzonitril
4- (1-Methoxyiminethyl)benzonitril
| O-Methyloxim | 1-(4-methoxyfenyl)ethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(2-methoxyfenyl)ethanonu |
| O-Methyloxim | 1-(4-dimethylaminofenyl)ethanonu |
O-Methyloxim 1-(2-trifluormethylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(3-methoxyfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(3-trifluormethylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(4-trifluormethylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim l-furan-2-ylethanonu
O-Methyloxim 1-pyridin-4-ylethanonu
O-Methyloxim 1-(l-methyl-lH-pyrrol-2-yl)ethanonu
O-Methyloxim 1-thiofen-3-ylethanonu
O-Methyloxim (4-fluorfenyl)fenylmethanonu
O-Methyloxim 1-(4-methoxyfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(3-chlor-4-methoxýfenyl)ethanonu
4-(1-Methoxyiminethyl)benzensulfonamid
4-(1-Methoxyiminethyl)-N,N-dimethylbenzensulfonamid
O-Methyloxim 1—[4— (piperidin-l-sulfonyl) fenyljethanonu
4-(1-Methoxyiminethyl)-N,N-dipropylbenzensulfonamid
2-Fluor-N-[4- (1-methoxyiminethyl) fenyljbenzamid
O-Methyloxim 1-(3,5-bistrifluormethylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1—[4— (lH-imidazol-l-yl) fenyl]-l-ethanonu
O-Methyloxim 1—[4— (trifluormethyl) fenyl]-l-ethanonu
O-Methyloxim 1 — [1, 1' -Bifenyl]-4-yl-l-ethanonu
O-Methyloxim 1-(4-methylfenyl)-1-ethanonu
O-Methyloxim 1—[4 — fluor-3- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Benzyloxim l-[3, 5-bis (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim l-[4-chlor-3- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1—[3—fluor-5- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim l-[2-fluor-4- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim l-[2-fluor-5- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1-(2,4-dichlorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(2,4-dimethylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim l-[2,4-bis (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1-(3-bromfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(3-methylfenyl)ethanonu
O-Methyloxim l-[4- (4-morfolinyl) fenyljethanonu
100
O-Methyloxim 1-(2-chlor-4-fluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(4-brom-2-fluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(3,4-difluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1—[3— (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1—[2— (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1-(2,4-difluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim l-[3-fluor-4- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1-(3,4-dichlorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1—[4 —fluor-2- (trifluormethyl) fenyljethanonu
O-Methyloxim 1-(3-chlor-4-fluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(4-chlor-3-fluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(2,5-difluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1-(2-brom-4-fluorfenyl)ethanonu
O-Methyloxim 1- (3, 4-dibromf en,yl) ethanonu
O-Methyloxim 1-(2-bromfenyl)ethanonu
Příklad 72 (metoda 48)
2- (2-Trifluormethylfenyl)ethylamin
Tetrahydroboritan sodný (1,17 g) se pomalu přidá do baňky obsahující tetrachlorid zirkonia (1,8 g) v tetrahydrofuranu (27 ml). Přidá se roztok O-methyloximu 1-(2-trifluormethylf enyl ) ethanonu (1,34 g) v tetrahydrofuranu (7,7 ml) avýsledný roztok se míchá 12 hodin při teplotě 25 °C. Reakční směs se poté ochladí na teplotu O °C a pomalu se přidá voda (16 ml). Přidá se přebytečný hydroxid amonný a roztok se dvakrát extrahuje ethylacetátem. Organická část se dvakrát promyje IN kyselinou chlorovodíkovou. Vodná (kyselá) vrstva se alkalizuje hydroxidem sodným a dvakrát extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se poté promyje nasyceným vodným chloridem sodným a suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odstraní
101 ·· • ·· žádaný produkt jako
za sníženého tlaku a poskytne (0,20 g) .
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
1-(3-Methoxyfenyl)ethylamin
1-(4-Fluorfenyl)propylamin
1-Naftalen-2-ylethylamin
4- (1-Aminoethyl)benzonitril
1-(4-Trifluormethylfenyl)ethylamin
1-(4-Methoxyfenyl)ethylamin l-Prop-2-ynylpyrrolidin
1- (2-Methoxyfenyl)ethylamin
1-m-Tolylethylamin
1-(2-Bromfenyl)ethylamin
1-o-Tolylethylamin
C-(4-Fluorfenyl)-C-fenylamin
1-(4-Fluorfenyl)pentylamin
1-(4-Fluorfenyl)-2-fenylethylamin
1- (2-Trifluormethylfenyl)ethylamin
1- (3-Bromfenyl)ethylamin
1- (3-Chlorfenyl)ethylamin [4- (1-Aminoethyl) fenyljdimethylamin
1-(l-Methyl-lH-pyrrol-2-yl)ethylamin
1-Thiofen-3-ylethylamin l-[3,5-Bis (trifluormethyl) fenyljpropylamin l-[3,5-Bis (trifluormethyl) fenyl]-l-butanamin nebo l-[3, 5-Bis (trifluormethyl) fenyljbutylamin
1—[3,5-Bis (trifluormethyl) fenyl]-l-pentanamin
1-(4-Methylfenyl)ethanamin
1—[3— (Trifluormethyl) fenyljethylamin
1—[4— (Trifluormethyl) fenyljethylamin
! Λ
102 φφ .·' • 1 φ· · φφ φ
φφφ φ · ♦..· • Φ ·· « φ φ-Φ •Φ ··
Φ .··· φ Φ· • · φΦ φφ
ΦΦ ' ·· ' · . Φ • · • · • Φ • » φ
Φφ φ φ φ φ φ
1-(3-Methylfenyl)ethanamin
1-(3,4-Dichlorfenyl)ethanamin
1-(2-Bromfenyl)ethylamin
1-(2-Trifluormethylfenyl)ethylamin
1-(3-Bromfenyl)ethylamin
1-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)ethylamin
4-(1-Aminoethyl)-N,N-dimethylbenzensulfonamid
1—[4— (Piperidin-l-sulfonyl) fenyljethylamin
1-Chinolin-6-ylethylamin
1-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ethylamin
4-[ (1S) -l-aminoethyljbenzonitril (S) -alfa-Methyl-3,5-bis(trifluormethyl)benzenmethanamin(S) — -alfa-Methyl-3,5-bis(trifluormethyl)benzenmethanamin
1-Bifenyl-4-ylethylamin
1-(4-Fluorfenyl)ethylamin l-[4-Fluor-3- (trifluormethyl) fenyljethanamin l-[4-Chlor-3- (trifluormethyl) fenyljethanamin
N-{4-[ (IR) -l-aminoethyljfenyl}-l, 2,3-thiadiazol-4-karboxamid
N-{4-[ (1S) -l-aminoethyl]fenyl}-l, 2,3-thiadiazol-4-karboxamid l-[3-Fluor-5- (trifluormethyl) fenyljethylamin l-[2-Fluor-4- (trifluormethyl) fenyljethylamin l-[2-Fluor-5- (trifluormethyl) fenyljethylamin
1-(2,4-Dichlorfenyl)ethylamin
1-(2,4-Dimethylfenyl)ethylamin l-[2,4-Bis (trifluormethyl) fenyljethylamin
1-(2-Chlor-4-fluorfenyl)ethylamin
1-(3,4-Difluorfenyl)ethylamin
1-(4-Brom-2-fluorfenyl)ethylamin
1-(3-Fluorfenyl)ethylamin
1-(2,4-Difluorfenyl)ethylamin l-[3-Fluor-4- (trifluormethyl) fenyljethylamin l-[4-Fluor-2- (trifluormethyl) fenyljethylamin
1-(3-Chlor-4-fluorfenyl)ethylamin
1-(4-Chlor-3-fluorfenyl)ethylamin
1-(3,4-Dibromfenyl)ethylamin
1-(2-Brom-4-fluorfenyl)ethanamin-1-(2-brom-4-fluorfenyl)ethylamin
Příklad 73 (metoda 49) (2-Fluor-5-trifluormethylfenoxy)acetonitril
Na roztok 2-fluor-5-trifluormethylfenolu (25 g) v acetonu reakčního stupně (0,55 1) se působí pevným uhličitanem draselným (7,7 g), a následuje rychlé přidání čistého bromacetonitrilu (10 ml). Heterogenní směs se intenzivně míchá přibližně 20 hodin, poté se vlije do vody a extrahuje diethyletherem. Spojené extrakty etheru se promyjí nasyceným chloridem sodným a suší nad bezvodým uhličitanem draselným. Filtrací a koncentraci za sníženého tlaku se získá světle oranžové pevná látka, která se poté chromatografuje na siiikagelu (jako eluentu je použito dichlormethanu), čímž se získá žádaný produkt jako bílá pevná látka (28,3 g).
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
(3-Bromfenylsulfanyl)acetonitril (3-Chlorfenylsulfanyl)acetonitril (4-Jodfenoxy)acetonitril (3-Trifluormethylfenylsulfanyl)acetonitril (3,5-Dichlorfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlorfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlorfenoxy)acetonitril (2-Fluorfenoxy)acetonitril (3-Fluorfenoxy)acetonitril (2-Chlorfenoxy)acetonitril : .♦· • · ··
(3-Bromfenoxy)acetonitril (2-Fluor-5-trifluormethylfenoxy)acetonitril (3-Jodfenoxy)acetonitril (4-Bromfenoxy)acetonitril
Příklad 74 (metoda 50)
3-Fluor-5-trifluormethylfenethylamintosylát
Roztok 3-fluor-5-trifluormethylfenylacetonitrilu a 2,34 g (12,3 mmol) p-toluensulfonové kyseliny v 75 ml ethylenglykolmonomethyletheru se hydrogenuje 3 hodin při teplotě místnosti při 0,281 MPa, za použití 200 mg 10% palladia na uhlí jako katalyzátoru. Katalyzátor se odfiltruje a rozpouštědlo se odpaří na poloviční množství. Po stání krystaluje sůl p-toluensulfonové kyseliny žádaného 3-fluor-5-trifluormethylfenethylaminu. Bílé krystaly, 4,26 g (91%), se seberou filtrací.
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
2-(3,5-Difluorfenyl)ethylamin
2-(4-Trifluormethylfenyl)ethylamin
2- (3,4-Difluorfenyl)ethylamin
2-(2-Fluorfenyl)ethylamin
2-(3-Fluor-5-trifluormethylfenyl)ethylamin
2-(2-Fluor-3-trifluormethylfenyl)ethylamin
2-(2,4-Bistrifluormethylfenyl)ethylamin
2-(4-Fluor-3-trifluormethylfenyl)ethylamin
Příklad 75 (metoda 51) (4-Aminomethyl-2-trifluormethylfenyl)dimethyl amin
105
| • 44 | 44 | 44 | · ' 44 . | 4 | |||
| 44 :»· | .... !f.. | 4 | • | • | • 4- | • í | |
| • 4 »· | 4 | 4 | 4 · | 4 4 | 4 | ||
| 4 •'to· ' 4 | 4. · | 4 | 4 | • | 4 4 | ||
| ·,* 4 . 4 | .4 | • | 4 | 4 | 4. ·: | ♦ j νΛ* | |
| 44 4 44 | ·· | • 4 | • 4 | 4 4-,· |
Roztok 4-dimethylamino-3-trifluormethylbenzonitrilu (0,35 g) v tetrahydrofuranu (2 ml) se pomalu přidá k suspenzi lithiumaluminiumhydridu (0,1 g) v tetrahydrofuranu (2 ml) a míchá se při teplotě 0 °C v atmosféře argonu 2 hodiny. Po chvíli se při teplotě 0 °C pomalu přidá voda (0,1 ml), a poté 5% hydroxid sodný (0,1 ml) a voda (0,3 ml). Výsledná šedá pevná látka se filtruje a promyje tetrahydrofuranem. Filtráty se seberou a koncentrují za sníženého tlaku a výsledný olej se chromatografuje na sílikagelu (jako eluentu je použito 15% methanolu v methylenchloridu) a získá se žádaný produkt jako světle oranžový olej (0,164 g).
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
4-Piperidin-l-yl-3-trifluormethylbenzylamin (4-Aminomethyl-2-trifluormethylfenyl)dimethylamin
4-(4-Methylpiperazin-l-yl)-3-trifluormethylbenzylamin (3-Aminomethyl-5-trifluormethylfenyl)dimethylamin [3- (2-Aminomethyl) -5-trifluormethylfenyljdimethylamin [4- (2-Aminoethyl) -2-methylfenyl]dimethylamin
Příklad 76 (metoda 52)
3-Dimethylamino-5-trifluormethylbenzaldehyd
Diizobutylaluminiumhydrid (lOml 1M roztoku v methylenchloridu) se po kapkách přidá k roztoku 3-dimethylamino-5-trifluormethylbenzonitrilu (1,06 g) v methylenchloridu (25 ml) a směs se míchá při teplotě 0 °C 2 hodiny. Po chvíli se pomalu přidá, stále při teplotě 0 °C, nasycený vodný roztok tartarátu sodíku a draslíku a roztok se míchá 1,5 hodiny. Reakční směs se poté
106
| • ·· | ·· | 9· | 99 | |
| ♦ | 9 | |||
| • · ·· | • · | 99 | • · | |
| • · · · | • 9 | 9 | 9 | • 9 . · |
| · * 9 | 9 9 | 9 | . 9 | • 9 |
| 99-9 ·· | 99 | 99 | ‘.99' |
extrahuje ethylacetátem, suší nad bezvodým síranem horečnatým a koncentruje za sníženého tlaku a získá se žádaný produkt jako žlutá pevná látka (0,97 g).
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
3- Dimethylamino-5-trifluormethylbenzaldehyd
4- Dimethylamino-3-methylbenzaldehyd
Příklad 77 (metoda 53)
Dimethyl-[3- (2-nitrovinyl) -5-trifluormethylfenyljamin
Nitromethan (0,473 g) se přidá k roztoku 3-dimethylamino-5-trifluormethylbenzaldehydu (0,885 g) a acetátu amonného (0,339 g) v kyselině octové (3,4 ml) a roztok se zahřívá 6 hodin při teplotě 110 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu 0 °C a vytvoří se pevná látka, která se filtruje a promyje vodoukyselinou octovou (1:1). Tato pevná látka se rekrystalizuje z ethanolu a poskytne žádaný produkt jako červenou pevnou látku (0,39 g).
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
Dimethyl-[3- (2-nitrofenyl) -5-trifluormethylfenyl]amin
Dimethyl-[2-methyl-4- (2-nitrovinyl) fenyljamin
Příklad 78 (metoda 54)
3-(4-Bromfenyl)propionitril
fá.
Diethylazodikarboxylát (5,2 g) se po kapkách přidá k roztoku
4-bromfenethylalkoholu (2,01 g) a trifenylfosfanu (7,9 gj v diethyletheru (16 ml) při teplotě 0 °C. Reakční směs se míchá 10 minut a přidá se roztok acetonkyanhydrinu (2,6 g) v diethyletheru (10 ml). Čirý oranžový roztok se míchá při teplotě 0 °C 5 minut a poté 12 hodin při teplotě 25 °C. Reakční směs se poté filtruje a promyje diethyletherem. Filtrát se koncentruje za sníženého tlaku a chromatografuje na silikagelu (jako eluentu je použito 10% ethylacetát-hexanů) a získá se žádaný produkt jako světle žlutá pevná látka (2,04 g) .
Příklad 79 (metoda 55)
Ethylester 3-dimethylamino-2-izokyanakrylové kyseliny
K roztoku ethylizokyanacetátu (5,0 g) v ethanolu (100 ml) se během 10 minut za míchání přidá po kapkách dimethylacetal
Ν,N'-dimethylformamidu (6,5 g). Reakční směs se míchá 24 hodin a poté se odpaří. Výsledný olej se převede přes silikát hořečnatý za použití 50% ethylacetátu v hexanech jako eluentu. Pevné látky se odstraní a výsledný olej se krystalizuje ze směsi ethylacetátu a hexanů a získají se světle žluté jehličky, 3,0 g.
Příklad 80 (metoda 56)
4-Karboethoxythiazol
Na roztok ethylesteru 3-dimethylamino-2-izokyanakrylové kyseliny (1,0 g) a triethylaminu (3,0 g) v tetrahydrofuranu (30 ml) se působí plynným sirovodíkem, dokud se nespotřebuje veškerý výchozí materiál. Směs se koncentruje na olej a čistí sloupcovou chromatografii za použití oxidu křemičitého a 25% •
♦
108
9'9 9' .9:
9 9 9
9 9
99
999
9' :9· .9'
9« 99 · • 9 9 9 9 ·· 99 ethylacetátu v hexanech jako eluentu. Čistý materiál (0,61.g) se izoluje jako olej.
Příklad 81 (metoda 34)
N-{4-[3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) ureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
Na suspenzi N-(4-aminofenyl)-2-fluorbenzamidu (0,43 g) v acetonitrilu (4 ml) se působí 5-chlor-2,4-dimethoxyfenylizokyanátem (0,40 g). Ze směsi se stane roztok a nechá se stát 12 hodin. Vznikne bílá pevná látka a sebere se filtrací (0,79 g) . [M+H] 444 .
Postupem popsaným výše, a za použití vhodných výchozích materiálů, se připraví následující sloučeniny:
♦ . · ··
109 • · ;W
·.<· • · • ♦ «· .
.· ♦
·· «t • · •· *
• · a· • ®· «« • . « • 0
| Př. č. | M+H | NÁZEV SLOUČENINY |
| 81 | 445 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)ureido]- fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 82 | 441 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)ureido]fenyl)-2-methylbenzamid |
| 83 | 435 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 84 | 443 | { 4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)ureido]fenyljamid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 85 | 453 | N-{4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)ureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 86 | 409 | {4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 87 | 486 | N-{4-[3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ureido]fenyl}- -2-fluorbenzamid |
| 88 | 458 | [4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 89 | 476 | [4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 90 | 423 | (4-(3-(3,4-Dichlorbenzyl)ureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
Přiklad
Metoda 31 {4-(3(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
K roztoku (4-aminofenyl)amidu [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (2,0 g) v acetonitrlu (50 ml) se přidá po kapkách, ale rychle 1-izothiokyanát3,5-bistrifluormethylbenzen (2,5 g) v acetonitrilu (50 ml) a reakční směs se míchá při teplotě místnosti. Po 30 minutách se rozpouštědlo odstraní za sníženého tlaku a výsledná hnědá pevná látka se rekrystalizuje ze směsi ethylacetátu a hexanů a získá se čirý produkt.
Za použití výše uvedeného postupu a vhodných výchozích materiálů se připraví následující sloučeniny:
110
«.
.· ··
-· . ·
| Př.č. | M+H |
| 92 | 506 |
| 93 | 409 |
| 94 | 370 |
| 95 | 338 |
| 96 | 414 |
| 97 | 384 |
| 98 | 340 |
| 99 | 395 |
| 100 | 381 |
| 101 | 411 |
| 102 | 319 |
| 103 | 346 |
| 104 | 316 |
| 105 | 316 |
| 106 | 351 |
| 107 | 351 |
| 108 | 371 |
| 109 | 385 |
| 110 | 381 |
| 111 | 389 |
| 112 | 389 |
♦;·.· f ·
·. · · ·· ·
NÁZEV SLOUČENINY •· <· t ·' ·· ·· *· ·· *· *· ·« ♦ ♦ *
··· terc.Butyl ester [3-chlor-5-(3-{4-[([1,2,3]thiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl]thioureido)fenyl]karbamové kyseliny 1-(5-Chlor-2,4,-dimethoxyfenyl)-3-(4-morfolin-4-yl- ; fenyl)thiomočovina
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-methylsulfanyl- 'i fenyl)thiomočovina
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-p-tolylthiomočovina {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylsulfanyl]kyselina octová
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-2-hydroxyethoxy)fenyl]thiomočovina
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)thiomočovina
N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-N-methylacetamid
N-{3-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
Ethylester {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}karbamové kyseliny
1-(2,4-Dimethoxyfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)thiomočovina
N-(4-(3-(2,4-Dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
Ν-{4-[3-(4-Methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2-Methoxyfenyl)thioureido]fenyl} acetamid
N-{4-[3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenýl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-hydroxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(4-Chlor-2,5-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2-Chlor-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-(4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]íjfc • ·· « Φ ·
Φ*
111 φ
'*· ϊ « •
Φ · ΦΦ • Φ φ • · Φ • Φ
ΦΦ • ΦΦ • φ • · φ φ
| fenyl)acetamid | ||
| 113 | 422 | 4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-3- -hydroxyfenylester benzoové kyseliny |
| 114 | 457 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-methylbenzamid |
| 115 | 501 | 2-{4-[3-(5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl)- thioureido]fenylkarbamoyl}fenylester kyseliny octové |
| 116 | 461 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-4-fluorbenzamid |
| 117 | 461 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-fluorbenzamid |
| 118 | 461 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 119 | 473 | N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-methoxybenzamid |
| 120 | 473 | N- ( 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-methoxybenzamid |
| 121 | 474 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- fenyl}-4-methoxybenzamid |
| 122 | 443 | N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- fenyl}benzamid |
| 123 | 417 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}methansulfonamid |
| 124 | 331 | N-{4-[3-(3-Nitrofenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 125 | 339 | 1-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)-3-(3-nitrofenyl)- thiomočovina |
| 126 | 337 | N-{4-[3-(5-Chlor-2-hydroxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 127 | 439 | terč.Butyl ester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljkarbamové kyseliny |
| 128 | 351 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-hydroxy-5-methylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 129 | 385 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-hydroxy-2-methylfenyl)thioureidojf enyl} acetamid |
| 130 | 318 | N-{4-[3-(2,4-Dihydroxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 131 | 414 | N-{4-[3-(2,4-Dimethoxy-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 132 | 332 | N-{4-[3-(2-Hydroxy-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 133 | 465 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]- |
112
| 0· * . | 0 0 | i · | 0 | * | 0 | 9 · | |
| 00* | 00 | ' 0·· | 0 ' | > , | |||
| 0 ' ' .'0’ | Φ 0 | • 0 | ' · | * t | . 0.' | 0 ··. | , 'A |
| 0 ' 0 | 0 ' | . 0' 0 | 0 | 0 ' | 0 | 0 | |
| 0'0 ' | 0« ' | 0« | • | • | . |
500
488
486
536
511
459
479
477
522
488
445
463
494
446
369
369
425
376
399
499 fenyl}-4-fluorbenzamid
3-Acetylamino-N-{4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]benzamid
N- {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-nitrobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-dimethylaminobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-3-methansulfonylaminobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-trifluormethylbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-hydroxybenzamid
N- { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]-2,6-difluorbenzamid
2-Chlor-N-{4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)benzamid
2-Brom-N-(4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)benzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-nitrobenzamid {4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid pyrazin-2-karboxylové kyseliny ( 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid 5-methylthiofen-2-karboxylové kyseliny {4-(3-(5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid chinolin-8-karboxylové kyseliny {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid l-methyl-lH-pyrrol-2-karboxylové kyseliny
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(2-nitrofenyl)thiomočovina
1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-nitrofenyl)thiomočovina
N-{4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido] fenyl}acetamid
N-(4-(3-(3,4,5-Trimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid (4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid benzo[b]thiofen-2-karboxylové kyseliny
| 113 | 4 *· • | ♦· , • toto* | toto • to • · | • to • • c | ·♦ • · · • · | • • to . ·. ·· |
| • * | • toto·· a · ·· | • • | • · · ..· • to to | • | ||
| ·· ' | ·· | ·· | ·· | ·· |
| 154 ' | 483 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid benzofuran-2-karboxylové kyseliny |
| 155 | 444 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)izonikotinamid |
| 156 | 493 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid naftalen-2-karboxylové kyseliny |
| 157 | 493 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid naftalen-l-karboxylové kyseliny |
| 158 | 494 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid izochinolin-l-karboxylové kyseliny |
| 159 | 494 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid chinolin-2-karboxylové kyseliny |
| 160 | 444 | N—{4 —[3 —(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)nikotinamid |
| 161 | 478 | Fenylester 5-nitrofuran-2-karboxylové kyseliny {4—[3— -(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amidkarbamové kyseliny |
| 162 | 459 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}- |
| 163 | 467 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)amid 5-chlorfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 164 | 439 | Izobutylester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}karbamové kyseliny |
| 165 | 397 | Methylester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}karbamové kyseliny |
| 166 | 433 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]amid furan-3-karboxylové kyseliny |
| 167 | 447 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid 3-methylfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 168 | 512 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}- amid 5-bromfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 169 | 512 | { 4-[3-(5-Chlór-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid 4-bromfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 170 | 433 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 171 | 467 | Hexylester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)karbamové kyseliny |
| 172 | 494 | ( 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid izochinolin-4-karboxylové kyseliny |
| 173 | 451 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}- amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 174 | 434 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylj- amid 1H-[1,2,3]triazole-4-karboxylové kyseliny |
| 175 | 528 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylj- amid 3-bromthiofen-2-karboxylové kyseliny |
| 176 | 399 | N-{4-(3-(3,5-Dichlor-4-ethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 177 | 427 | N-{4-[3-{4-Butoxy-3,5-dichlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 178 | 461 | N-{4-[3-(4-Benzyloxy-3,5-dichlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 179 | 381 | N-{4-[3-(3-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 180 | 530 | Ethylester (3-(4-(3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylkarbamoyl)fenyl)karbamové kyseliny |
| 181 | 458 | 2-Amino-N-(4-(3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 182 | 519 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid bifenyl-2-karboxylové kyseliny |
| 183 | 469 | 1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(1,3-dioxo- -1,3-dihydroizoindol-2-yl)fenyl]thiomočovina |
| 184 | 487 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)ftalamová kyselina |
| 185 | 473 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-hydroxymethylbenzamid |
| 186 | 479 | N- { 4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2,3-difluorbenzamid |
| 187 | 479 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2,5-difluorbenzamid |
| 188 | 479 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2,4-difluorbenzamid |
| 189 | 500 | 2-Acetylamino-N-{4-(3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylJbenzamid |
| 190 | 441 | 1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(6-oxo-5,6-dihydrófenanthridin-2-yl)thiomočovina |
| 191 | 536 | N-(4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-methansulfonylaminobenzamid |
| 192 | 497 | N—{4 —[3—(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2,3,4-trifluorbenzamid |
| 193 | 533 | N-{ 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2,3,4,5,6-pentafluorbenzamid |
| 194 | 489 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- |
)15 * ···,♦ · fenyl)-2-methylsulfanylbenzamid
| 195 | 431 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)ureido]fenyljamid 5-methylfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 196 | 467 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)ureido]fenyl) amid 5-difluormethylfuran-2-karboxylové kyseliny |
| 197 | 472 | N-{ 4-[3-(5-Jod-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 198 | 364 | N-{4-[3-(5-Fluor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 199 | 365 | N-{4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl]acetamid |
| 200 | 459 | { 4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny , |
| 201 | 455 | (4-(3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 202 | 392 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-diethylaminofenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 203 | 432 | N-(4-(3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 204 | 506 | { 4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl}amid l-hydroxynaftalen-2-karboxylové kyseliny |
| 205 | 406 | N-{4-(3-(3-Chlor-4-morfolin~4-yl-fenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 206 | 443 | 1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(3-chlor-4- -morfolin-4-ylfenyl)thiomočovina |
| 207 | 372 | 1-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-3-(5-chlor-2-methylfenyl)thiomočovina |
| 208 | 501 | Methylester N~(4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}izoftalamové kyseliny |
| 209 | 487 | N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}izoftalamová kyselina |
| 210 | 549 | 3-Benzyloxy-N-{4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylJbenzamid |
| 211 | 434 | N-(4-{3-[5-Chlor-2-methoxy-4-(4-nitrilobutoxy)fenyl]thioureido}fenyl)acetamid |
| 212 | 406 | N- (4-(3-[5-Chlor-2-methoxy-4-(2-nitroloethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 213 | 406 | N- (4—{3—[5-Chlor-4-methoxy-2-(2-nitroloethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 214 | 411 | N- (4-(3-[5-Chlor-2-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxy- |
fenyl]thioureido]fenyl)acetamid •jwir <ř
| lOiíHtOl | l· ( l’ , | ' · ’- '·.. ,T ' , '‘ 1 ' £!Í 7 7 1 »“' '' ‘ ( ,V íl · |
| 116 ·: : · *· z « · · · · · · · ··· · · *a· ·♦·· · * * ·.. ......... | ||
| 215 | 411 | N-(4-{3-[5-Chlor-4-(2-hydroxyethoxy)-2-methoxyfenyl]thioureido}fenyl)acetamid |
| 216 | 481 | terč.Butyl ester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]- -2-chlor-5-methoxyfenoxy]octové kyseliny |
| 217 | 439 | Methylester {4 —[3—(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2- |
| -chlor-5-methoxyfenoxy}octové kyseliny | ||
| 218 | 481 | terč.Butyl ester {2-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]- -4-chlor-5-methoxyfenoxy]octové kyseliny |
| 219 | 515 | 3-Butoxy-N-{4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]benzamid |
| 220 | 505 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- |
| fenyl}-2-methansulfinylbenzamid | ||
| 221 | 545 | Ethylester (3—{4—[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)- |
| p | thioureido]fenylkarbamoyl}fenoxy)octové kyseliny | |
| 222 | 517 | (3-(4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- fenylkarbamoyl)fenoxy)octová kyselina |
| 223 | 367 | N-(4-[3-(5-Chlor-4-hydroxy-2-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 224 | 444 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylové kyseliny |
| 225 | 494 | {4 —[3 —(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureidojf enyl) - |
| amid chinolin-4-karboxylové kyseliny | ||
| 226 | 436 | N-{4-(3-(5-Chlor-4-methoxy-2-morfolin-4-ylfenyl)- |
| thioureido]fenyl}acetamid | ||
| 227 | 394 | N- ( 4-[3-(5-Chlor-2-dimethylamino-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 228 | 420 | N—(4—(3—(5-Chlor-4-methoxy-2-pyrrolidin-l-ylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 229 | 434 | N-{4-[3-(5-Chlor-4-methoxy-2-piperidin-l-ylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 230 | 405 | (4-(3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}amid |
| [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny | ||
| 231 | 415 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]- |
| fenyl)-2-fluorbenzamid | ||
| 232 | 427 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]- |
| fenyl]-3-methoxybenzamid | ||
| 233 | 387 | 4-(3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 234 | 411 | N-(4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}- |
| -2-methylbenzamid | ||
| 235 | 433 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}- |
, /; -/ 4/..,/ :; .
117 • · · · • ·. . · » » · • ··
-2,6-difluorbenzamid
398 {4-[3- (3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylové kyseliny
502 (4-{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid (1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
512 N-(4-(3-(3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
404 N-{4-[ 3-(3-Chlor-4-piperidin-l-yl-fenyl)thioureido]fenyl)acetamid
364 N—{4—[3—(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}acetamid
426 N-{4-[3-(4-Benzylamino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
390 N-{4-[3-(3-Chlor-4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)thioureido]fenyl}acetamid
419 N—(4—{3 —[3-Chlor-4-(4-methylpiperazin-l-yl)fenyl]thioureido]fenyl)acetamid
469 N-(4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
422 N-{4-[3-(2-Benzylamino-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl]acetamid
484 (4-(3-(3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
508 N- (4-{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido]fenyl)-2-methylbenzamid
530 N-(4—{3—[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido)fenyl)-2,6-difluorbenzamid
495 (4-{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino) fenyl]thioureido)fenyl)amid pyridine-2-karboxylové kyseliny
524 N-(4-{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmethylamino)fenyl]thioureido}fenyl-3-methoxybenzamid
376 N-(4-(3-[3-Chlor-4-(2-nitriiethoxy)fenyl]thioureido}fenyl)acetamid
393 N-(4-[3-(4-sek.Butoxy-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
501 3-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové
β®β® lil
118 '<'<7
7; .A ·· · • 9 • · ·.
• · .
·· »
·' ·
φ··:· ·' ·
- 9 · • · • · »·
9 » '·
9' . ·
9
| 254 | % 459 | Ν- {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-hydroxybenzamid i' |
| 255 ' | 487 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]amid benzo[1,3]dioxol-4-karboxylové kyseliny |
| 256 | 527 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- fenyl)-3-trifluormethoxybenzamid |
| 257 | 530 | N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-(2-dimethylaminoethoxy)benzamid |
| 258 | 572 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-(2-morfolin-4-yl-ethoxy)benzamid |
| 259 | 406 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- -2-kyanfenyl)acetamid |
| 260 | 521 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- ~ -2,5-dimethoxyfenyl}-2-fluorbenzamid |
| 261 | 441 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- -2,5-dimethoxyfenyl}acetamid |
| 262 | 527 | 2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenoxy}-5-chlorbenzenesulfonová kyselina |
| 263 | 562 | 2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenoxy)-4,5-dichlorbenzenesulfonová kyselina |
| 264 | 527 | ( 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid 4-fenyl-[1,2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny |
| 265 | 381 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 266 | 393 | N-{4-[3-(4-Butoxy-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 267 | 446 | N—(4—{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylethylamino)fenyl]thioureido}fenyl)acetamid |
| 268 | 365 | N-(4-[3-(3-Chlor-4-ethoxyfenyl)thioureido] fenyl)acetamid |
| 269 | 427 | N-{4-[3-(4-Benzyloxy-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 270 | 317 | terc.Butyl ester (4-[(3-methylfuran-2-karbonyl)amino]fenyljkarbamové kyseliny |
| 271 | 456 | N-{4-[3-(2-Benzylamino-5-chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]f enyl} acetamid |
| 272 | 420 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-dipropylaminofenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 273 | 458 | N-(4-(3-(4-(Allylcyklohexylamino)-3-chlorfenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 274 | 411 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- |
-2-methoxyfenyl}acetamid
N-{2-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2,5-
-dimethoxyfenyljamid furan-2-karboxylová kyselina
277
486 N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-kyanfenyl)-2-fluorbenzamid
278
495 N-(2-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-
279
280 thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
465 (4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)amid 5-methyl[1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
517 {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]281 fenyljamid 5-furan-3-yl[1,2,3]thiadiazol-4- --
-karboxylové kyseliny
527 {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}282
283
284 amid 5-fenyl[l, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
458 N-(4—{3—[3-Chlor-4-(oktahydrochinolin-l-yl)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid
458 N-[5-[[[(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)amino]thioxomethyl]amino-2-pyridinyl]-2-methylbenzamid
434 {5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-
285
286
287
288
-2-yl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
425 N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methoxy-5-methylfenyl}acetamid
505 N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methoxy-5-methylfenyl}-2-fluorbenzamid
477 {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methoxy-5-methylfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
517 {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid 4-furan-3-yl[1,2,3]thiadiazol-5-karboxylové
289
290
291
292
293 kyseliny
462 N-{5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-2-yl}-2-fluorbenzamid
384 N-{4-[3-(4-Methoxy-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
394 N-[4-(3-{3-Chlor-4-[(2-hydroxyethyl)methylamino]fenyljthioureido)fenyl]acetamid
485 N-{2-Benzoyl-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
565 N-{2-Benzoyl-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-
7-V-77V·.
• 9
120 . . 9
9 9 thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid {2-Benzoyl-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)294
537 'h .l, Tfc *« .9 9 9 • · • 9 • * ·· * · • ·
9.9' thioureidojfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
475
447
395
435
418
421
580
552
491
463
449
458
467
501
395
475
447
378
N- {4- [3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenylthioureido]-3-methylfenyl}-2-fluorbenzamid (4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-methylfenyl}acetamid
N-[4-(3-{3-Chlor-4-[(3-dimethylaminopropyl)methylamino]fenyl}thioureido)fenyl]acetamid
N-(4- [3- (3-Chlor-4-cyclohexylaminofenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N- [4- (3-{3-Chlor-4-[(2-dimethylaminoethyl)methylamino]fenyl]thioureido)fenyl]acetamid
5-[[[(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)amino]thioxomethyl]amino]-2-[(2-fluorbenzoyl)amino]-N-fenylbenzamid {4- [3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-fenylkarbamoylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-[4- [3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methoxyfenyl}-2-fluorbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methoxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4 - [3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-trifluormethylfenyl)acetamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-kyanfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny {2-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-trifluormethylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methylfenyl)acetamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methylfenyl}-2-fluorbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl}acetamid
| ·♦ ♦ ! · - # | ·· ·· • · » · ·· · ϋ ' | • ♦ · • | i , í Tí , í, * |
| ·. '· .·-· * ·· | • · · ♦ · » ♦ · · • · ·· |
• ·»
121 *í í.· · · · · ·'··:'
| 313 | 408 | Ethylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2-' -chlorfenyl)karbamové kyseliny |
| 314 | 382 | N-{5-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-2-yl}acetamid |
| 315 | 509 | N-(4-{3-[4-(l-Benzylpiperidin-4-ylamino)-3-chlorfenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 316 | 407 | N-(4-{3-[3-Chlor~4-(2-dimethylaminoethylamino)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 317 | 408 | N—[4—(3—{3-Chlor-4-[(2-methoxyethyl)methylamino]fenyl)thioureido)fenyl]acetamid |
| 318 | 421 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(3-dimethylaminopropylamino)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 319 | 495 | N-(4-{3-[4-(1-Benzylpyrrolidin-3-ylamino)-3-chlorfenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 320 | 483 | {5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- -2-hydroxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 321 | 431 | N-{5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-hydroxyfenyl)acetamid |
| 322 | 511· | (5H,11H-Benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-yl)- -(2-chlor-4-imidazole-l-ylfenyl)methanon |
| 323 | 451 | { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-5-karboxylové kyseliny |
| 324 | 483 | {4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]napthalen-l-yl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 325 | 511 | N-(4—[3—(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]nafthalen-l-yl}-2-fluorbenzamid |
| 326 | 429 | N-{5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methylfenyl)acetamid |
| 327 | 509 | N-{5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenylthioureido]-2-methylfenyl)-2-fluorbenzamid |
| 328 | 481 | {5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- -2-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 329 | 431 | N-{4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]nafthalen-l-yl}acetamid |
| 330 | 416 | {4-[3-(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 331 | 561 | [4- (3-{4-[(1-Benzylpyrrolidin- -3-yl)methylamino]-3-chlorfenyl}thioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 332 | 513 | N-[4-(3 —{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid |
s^· 'f(- ^22·
| / ‘ | ’ ’ ’ i ‘ v) | |||
| '' | ·· · ···· · í | • · ‘ | ||
| 122 | 9 · : 9 9 ·' ·♦.···· · * | • | ||
| a 9 -9 ' 9 9 9 9 .9 .9 | • | |||
| ··· ’·· ·· ·· ·< | 9 9 · |
| 333 | 463 | N-[4-(3-{5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl]-2,6-difluorbenzamid |
| 334 | 420 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(1-methylpyrrolidin-3-yloxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 335 | 434 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(l-methylpiperidin-4-yloxy)fenyl]thioureido]fenyl)acetamid |
| 336 | 422 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(3-dimethylaminopropoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 337 | 425 | 2-Acetylamino-5-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]benzoová kyselina |
| 338 | 505 | 5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2- -(2-fluorbenzoylamino)benzoová kyselina |
| 339 | 477 | 5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2- |
340 545 [(furan-2-karbonyl)amino]benzoová kyselina
N-(4-(3-{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]-2,6-difluorbenzamid
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
503 [4-(3-(3-Chlor-4-[methyl-(1-methylpyrrolidin-3-yl)aminojfenyl}thioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
443 N—{4 —[3—(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl}-2-methylbenzamid
408 N-(4-{3-[3-Chlor-4-(2-dimethylaminoethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid
499 (4-(3-{3-Chlor-4-[methyl(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}thioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny
419 N-(4-[3-(3-Chlor-4-cyclohexyloxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
440 N-(4-(3-(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2-methylbenzamid
493 N-{4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-methylfenyl}-2,6-difluorbenzamid
462 N—(4—[3—(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2,6-difluorbenzamid
531 N-[4-(3-(3-Chlor-4-[methyl-(1-methylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl]thioureido)fenyl]-2,6-difluorbenzamid
427 (4-(3-(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyljamid pyridin-2-karboxylové kyseliny
430 (4-(3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]fenyljamid pyridin-2-karboxylové kyseliny
351
| ‘ w '7 | ,· « »♦ · · · ·! va-Á:® i2-’ : ’ * · · · · · · · · ; ···*··* *»·*»· «··»· y· | |
| 352 | 428 | (4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido] - fenyljamid pyridin-2-karboxylové kyseliny |
| 353 | 417 | {4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]- fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 354 | 496 | [4-(3-(3-Chlor-4-[methyl- (l-methylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl]thioureido)- fenyl]amid pyridine-2-karboxylové kyseliny |
| 355 | 495 | N-{3-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 356 | 467 | ( 3-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido] - fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 357 | 515 | N- { 4-[3-(3-Chlor-4-cyklohexylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 358 | 449 | N- { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-trifluormethylfenyl}acetamid |
| 359 | 529 | N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]- -3-trifluormethylfenyl}-2-fluorbenzamid |
| 360 | 421 | N—(4—[3—(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl)-2-dimethylaminoacetamid |
| 361 | 473 | (4-(3-(3-Chlor-4-(2-dimethylaminoacetylamino)fenyl] thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 362 | 501 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(2-dimethylaminoacetylamino)fenyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 363 | 461 | N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl}-2-piperidin-l-yl-acetamid |
| 364 | 541 | N-(4-(3-(3-Chlor-4-(2-piperidin-1-yl-acetylamino)fenyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 365 | 513 | (4— { 3—[3-Chlor-4-(2-piperidin-l-yl-acetylamino)fenyl]- thioureidojfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 366 | 463 | N- { 4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl)-2-morfolin-4-ylacetamid |
| 367 | 543 | N-(4-(3-[3-Chlor-4-(2-morfolin-4-ylacetylamino)fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 368 | 515 | (4-{3-[3-Chlor-4-(2-morfolin- -4-ylacetylamino)fenyl]thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 369 | 414 | N—(4—[3—(3-Chlor-4-methansulfonylaminofenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 370 | 494 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methansulfonylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
4 • 4 4
466 • f· •4 ·
4* •4.4
4 •
• . 4
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
481
561
585
523
510
347
441 : 4^
Λ;
{4-[3-(3-Chlor-4-methansulfonylaminofenyl)thioureido] fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny ‘
N-(4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl)-2-(2-dimethylaminoethylsulfanyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlor-4-[2-(2-dimethylaminoethylsulfanyl )acetylamino]fenyl)thioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid • 4' ··<
4' <44
N-[4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl) methylamino] -3-chlorfenyl]thioureido)fenyl]-2-methylbenzamid
N-[4-(3-{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}thioureido)fenyl]-2-methylbenzamid [4-(3-(3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}thioureido) fenyljamid pyridin-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlor-4-vinylfenyl)thioureido]fenyl)acetamid {4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
452 (4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid pyridin-2-karboxylové kyseliny
487 N-(4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}-2,6-difluorbenzamid
486 N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-kyanfenyl}-2-fluorbenzamid
458 { 4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-kyanfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
406 N-{4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-kyanfenyl}acetamid
395 N—{4 —[3—(5-Chlor~2,4-dimethoxyfenyl)-2-methylizothioureido]fenyl}acetamid
396 N-{4-(3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)-2-methylizothioureido]fenyl)acetamid
461 N—{4 —[3—(3-Chlor-4-ethylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
489 N-(4-[3-(4-Butylsulfanyl-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
411 N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-methoxyfenyl}acetamid
491 N-(4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-methoxyfenyl}-2-fluorbenzamid («r»
463 (4-(3-( 5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido] -3- -οφ..-··
-methoxyfenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny ···.:..iwfea?
531 (4-{3-[3-Chlor-4-(2-piperidin-l-acetylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
481 N-(4-(3-(3-Chlor-4-methansulfinylfenyl)thioureido]fenyl)-2,6-difluorbenzamid
497 N~{4-[3-(3-Chlor-4-methansulfonylfenyl)thioureido]fenyl)-2,6-difluorbenzamid
459 N-{4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)- thioureido]-2-methylfenyl}-2-fluorbenzamid
429 N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]-2-methylfenyl)-2-fluorbenzamid
533 [4- (3-{3-Chlor-4-[2-(2-dimethylaminoethylsulfanyl)acetylamino]fenyl}thioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny
458 N-{4-[3-(4-Acetylamino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
460 Ethylester [2-chlor-4-(3-{4-[(furan-2-karbonyl)amino]fenyljthioureido)fenyl]karbamové kyseliny
488 Ethylester (2-chlor-4-{3-[4-(2-fluorbenzoylamino)fenyljthioureido)fenyl)karbamové kyseliny
440 N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl)benzamid
520 N-(4-((((4-(Benzoylamino)-3-chlorfenyl]amino]thioxomethyl)amino]fenyl}-2-fluorbenzamid
529 N—(4—[3—(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-trifluormethylfenyl)-2-fluorbenzamid
492 {4-(3-(4-Benzoylamino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)furan-2-karboxylové kyseliny
416 N-(4-[3-(4-Amino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
479 N-(4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorfenyl)-2-thiomorfolin-4-ylacetamid
531 (4-{3-[3-Chlor-4-(2-thiomorfolin-4-ylacetylamino)fenyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
559 N-(4-(3-(3-Chlor-4-(2-thiomorfolin-4-ylacetylamino)fenyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
461 N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]-2-methylfenyl}-2-fluorbenzamid
126 {4-[3-(4-Acetylamino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)“ amid furan-2-karboxylové kyseliny --..--/¾
N-(4-(3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlor-
| '* ,4 ' | |
| 'i , | |
| Λ·· | |
| 409 | 430 |
| 410 | 477 |
| 411 | 529 |
| 412 | 449 |
| 413 | 501 |
| 414 | 529 |
| 415 | 447 |
| 416 | 499 |
| 417 | 527 |
| 418 | 475 |
| 419 | 445 |
| 420 | 477 |
| 421 | ’ 388 |
| 422 | 527 |
| 423 | 555 |
| 424 | 527 |
| 425 | 555 |
| 426 | 339 |
| 427 | 339 |
| 428 | 367 |
fenyl)-2-dipropylaminoacetamid ;
(4-{3-[3-Chlor-4-(2-dipropylaminoacetylamino)fenyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlor fenyl}-2-diethylaminoacetamid (4-{3-[3-Chlor-4-(2-diethylaminoacetylamino)fenyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-{3-[3-Chlor-4-(2-diethylaminoacetylamino) fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlor fenyl)-2-pyrrolidin-l-ylacetamid (4-{3-[3-Chlor-4-(2-pyrrolidin-l-ylacetylamino)fenyl] thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny N-(4—{3—[3-Chlor-4-(2-pyrrolidin-l-ylacetylamino)fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]-3-methoxyfenyl}-2-fluorbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl) thioureido]-3-methoxyfenyl)-2-fluorbenzamid
N-(4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]
-3-methoxyfenyl)-2-fluorbenzamid (4-[3-(4-Amino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (4—{3— [4-(2-Azepan-l-ylacetylamino)-3-chlorfenyl]thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny N-(4-(3-[4-(2-Azepan-l-ylacetylamino)-3-chlorfenyl] thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid [4- (3-{3-Chlor-4-[2-(2-methylpiperidin-l-yl)acetylamino]fenyl]thioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-[4-(3-{3-Chlor-4-[2-(2-methylpiperidin-l-yl)acetylamino]fenyl}thioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid [4-(3-Pyridin-2-ylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-Pyridin-4-ylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-[4-(3-pyridin-3-ylthioureido)fenyl] benzamid
| 429 | 339 | [4-(3-Pyridin-3-ylthioureido)fenyl]amid furan-2- Λ' * -karboxylové kyseliny |
| 430 | 353 | {4- [3- (3-Aminofenyl) thioureido] fenyljamid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 431 | 406 | {4-[3-(3-Trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 432 | 380 | 2-Fluor-N-[4-(3-m-tolylthioureido)fenyl]benzamid |
| 433 | 434 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 434 | 381 | N- {4-[3-(3-Aminofenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 435 | 388 | (4-[3-(3-Amino-5-chlorfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 436 | 352 | [4-(3-m-Tolylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 437 | 416 | N-{4-[3-(2-Amino-5-chlorfenyl)thioureido] fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 438 | 571 | 2-Piperidin-l-ylethylester (2-chlor-4-{3-[4-(2-fluor- benzoylamino) fenyl]thioureido}fenyl) karbamové kyseliny |
| 439 | 543 | 2-Piperidin-l-ylethylester [2-chlor-4-(3 —{4—[ (furan-2- -karbonyl) amino]fenyl}thioureido) fenyljkarbamové kyseliny |
| 440 | 388 | (4-[3-(2-Amino-5-chlorfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 441 | 363 | {4-[3-(3-Kyanfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 442 | 416 | N-{4-[3-(3-Amino-5~chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 443 | 367 | 2-Fluor-N-(4-(3-pyridin-2-ylthioureido)fenyl]- benzamid |
| 444 | 367 | 2-Fluor-N-[4-(3-pyridin-4-ylthioureido)fenyl]- benzamid |
| 445 | 374 | {4-[3-(6-Chlorpyridin-3-yl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 446 | 388 | {4-[3-(2-Amino-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 447 | 396 | {4-[3-(3-Hydrazinokarbonylfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 448 | 410 | 2-Fluor-N-(4-{3-[3-(1-hydroxyethyl)fenyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 449 | 414 | {4-[3-(3-Hydrazinokarbonylfenyl)thioureido]fenyljamid |
128
| • · | ·· | 00 | • 0 | |||||
| • 0 | • | • | 0 | 0 | 0 | ♦ | 7'0 0 | |
| • 0 | • · | • | • | • · | • | |||
| • · | ·* | '0' : | • | • | • | • | • | |
| • · | • · | • · · | ·· | • 0 | 0 0 |
| 450 | 399 |
| 451 | 380 |
| 452 | 409 |
| 453 | 381 |
| 454 | 410 |
| 455 | 381 |
| 456 | 370 |
| 457 | 424 |
| 458 | 479 |
| 459 | 449 |
| 460 | 481 |
| 461 | 391 |
| 462 | 395 |
| 463 | 424 |
| 464 | 400 |
| 465 | 434 |
| 466 | 406 |
| 467 | 398 |
| 468 | 416 |
| 469 | 454 |
| ^'íW^ťrwW'1 |
[1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny [4-[3-(3-Izopropylfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3-Izopropylfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-{4-[3-(3-izopropylfenyl)thioureido]fenyl}benzamid {4-[3-(3-Kyanfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3-Dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid {4-[3-(3-Dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl} amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-m-Tolylthioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4
-karboxylové kyseliny {4-[3-(3-Trifluormethylfenyl)thioureido)fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{3-Chlor-4-[3-(5-chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
N-{3-Chlor-4-[3-(3-chlor-4-methylfenyl)thioureido)fenyl}-2-fluorbenzamid
N-[3-Chlor-4-[3-(3-chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido)fenyl}-2-fluorbenzamid
N-(4-[3-(3-Kyanfenyl)thioureido)fenyl}-2-fluorbenzamid {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)thioureido)fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-{4-[3-(3-hydrazinokarbonylfenyl)thioureido)fenylJbenzamid (4-{3-[3-(1-Hydroxyethyl)fenyl)thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(2-Amino-3-chlorfenyl)thioureido)fenyl)-2,6-difluorbenzamid (4-[3-(3-Amino-5-chlorfenyl)thioureido)fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,5-Dimethoxyfenyl)thioureido)fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,5-Dimethoxyfenyl)thioureido)fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
Dimethylester 5-(3-{4-[(furan-2-karbonyl)amino]fenyl}-
12$
| • | • to | ·· | ♦ · | ' ·· | |||
| • | lt | • | • | • · | • | « | • · |
| * | • ·» | • | • | ♦ · | • | « | |
| • | • · | • | • | .· · | · | • | |
| • · | • · | • · | ' · · | • · | • · |
| thioureido) izoftalové kyseliny ;. ' | ||
| 470 | 434 | {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido)fenyl}izoxazol-5-karboxylové kyseliny |
| 471 | 392 | {4-[3-(6-Chlorpyridin-3-yl)thioureido)fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 472 | 382 . | (4-{3-[3-(1-Hydroxyethyl)fenyl]thioureido]fenyl) amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 473 | 368 | {4-[3-(3-Methoxyfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 474 | 354 | { 4-[3-(3-Hydroxyfenyl)thioureido]fenyl]amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 475 | 382 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-hydroxyfenyl)thioureido)fenyl}benzamid |
| 476 | 396 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-hydroxymethylfenyl)thioureido)fenyl}benzamid |
| 477 | 423 | N-(4-[3-(3-Acetylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 478 | 413 | {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 479 | 400 | {4-[3-(3-Dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 480 | 340 | [4-(3-Pyrimidin-4-ylthioureido)fenyl]amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 481 | 38 | (4-[3-(lH-Indazol-5-yl)thioureido]fenyl)amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 482 | 395 | [4-(3-Benzothiazol-5-yl-thioureido)fenyl]amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 483 | 406 | 2-Fluor-N-{4-[3-(lH-indazol-5-yl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 484 | 424 | N-[4-(3-Benzothiazol-5-ylthioureido)fenyl]-2- -fluorbenzamid |
| 485 | 473 | Dimethylester 5- (3—{4 — [ ( [1,2,3]thiadiazol-4-karbonyl)aminojfenyl}thioureido)izoftalové kyseliny |
| 486 | 442 | (4-{3-[4-(1-Azidoethyl)-3-chlorfenyl]thioureido}fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 487 | 396 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 488 | 368 | { 4-[3-(3-Hydroxymethylfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 489 | 416 | { 4-[3-(5-Chlor-2-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}- |
130
| • ·· | ' ·· | • · | ||
| • · | • é | ··< | < ♦ | |
| • · ·· | • · | ♦ · | • | ♦ |
| · · ' · • · · · | · '. · 9 9 | '.· · ♦ · | 9 | • • · |
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508 amid furan-2-karboxylové kyseliny
444 N-{4-[3-(5-Chlor-2-dímethylaminofenyl)thioureido]- fenyl}2-fluorbenzamid
506 terč.Butyl ester [3-chlor-5-(3-(4-[([1,2,3]thiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyljthioureido)fenyl]karbamové kyseliny
470 N-(4-{3-[4-(1-Azidoethyl)-3-chlorfenyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
337 [4-lH-Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-ylidenamino)fenyl] amid furan-2-karboxylové kyseliny
378 {4—[3—(lH-Benzoimidazol-5-yl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
392 {4-[3-(2-Methyl-lH-benzoimidazol-5-yl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
406 N-{4 - [3-(lH-Benzoimidazol-5-yl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
420 2-Fluor-N-(4-[3-(2-methyl-lH-benzoimidazol-5-yl)thioureido]fenylbenzamid
452 (5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-2-yl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
445 {5-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-2-yl]amid pyridin-2-karboxylové kyseliny
434 { 4-[3-(5-Chlor-2-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
484 (4-{3-[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlorfenyl] thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
494 N-(4-{3-[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlorfenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid
434 {4-[3-(3-Chlor-2-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
462 N-{4-[3-(3-Chlor-2-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl]-2,6-difluorbenzamid
416 {4-[3-(3-Chlor-2-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
445 { 6-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-3-yl)amid pyridin-2-karboxylové kyseliny
462 N-{6-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin-3-yl}-2-fluorbenzamid
482 {4-[3-(3-Jodfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]-
| :9 ·4 ·· ·· | ·· · | |
| . ' ;, - ,·.♦ · ». , · · » 131 · ··· · * *· | • · ·· • 4 · · | 7-¾ |
| • · · ·' ' · · · .•••••♦•••to··· ··· ·· | • · · · • 4 4 .4 · | |
| thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 509 | 413 | {4-[3-(3-terč.Butylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 510 | 387 | { 4-[3-(3-Chlorbenzyl)thioureido]fenyl}amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 511 | 415 | N- {4-[3-(3-Chlorbenzyl)thioureido]fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 512 | 434 | ( 6-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin- -3-ylJamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 513 | 435 | (4-[3-(3-Bromfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 514 | 452 | (6-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]pyridin- -3-yl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 515 | 426 | {5—[3—(3, 5-Dichlorfenyl)thioureido]pyridin-2-yl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 516 | 474 | {4-[3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 517 | 502 | N-{4-[3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 518 | 450 | N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dichlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 519 | 539 | N- ( 4-[3-(4-Amino-3,5-dibromfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 520 | 392 | {4-[3-(5-Chlorpyridin-3-yl)thioureido]fenyl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 521 | 529 | {4-[3-(4-Amino-3,5-dibromfenyl)thioureido]fenyl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 522 | 434 | {4-[3-(3-Chlor-5-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 523 | 444 | N- {4-[3-(3-Chlor-5-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 524 | 416 | ( 4-[3-(3-Chlor-5-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 525 | 436 | { 4-[3-(5-Brompyridin-3-yl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 526 | 379 | {4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 527 | 425 | N-{4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)thioureido]fenyl}- -2,6-difluorbenzamid |
| 528 | 388 | N—[4 —({[2-(3-Chlorfenyl)hydrazino]thioxomethyl}- |
| 'AÍ | -v*s A W. 0 ' ·· .·.·<♦····· ·*..· ·· · . <>'.· tl 1 ·,0·· -07 0' 0 ·0 z>. \d 7 132: : : ·' .cí.,. • . 0 · · ·· · · · 9 9 9 9 >’Ή»\7 ·· · 0 · · · . · 0· 9 9 99 9 A/ | |
| 529 | 416 | amino)fenyl]furan-2-karboxamid N-[4- ({[2-(3-Chlorfenyl)hydrazino]thioxomethyl}- |
| 530 | 456 | amino)fenyl]-2-fluorbenzamid {4-[3-(2-Amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl)- |
| 531 | 513 | thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny 77 N-(4-[3-(3-Brom-5-trifluormethylfenyl)thioureido]- |
| 532 | 503 | fenyl}-2-fluorbenzamid { 4-[3-(3-Brom-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}- |
| 533 | 374 | amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny 0-(3-Chlorfenyl)ester {4-[(furan-2-karbonyl)amino]- |
| 534 | 474 | fenyl}thiokarbamové kyseliny { 4-[3-(2-Amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl)- |
| 535 | 508 | thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3-Piperidin-l-yl-5-trifluormethylfenyl) - |
| 536 | 380 | thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny N-[4-(3-Benzylthioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 537 | 439 | {4-[3-(3,4-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl)amid |
| 538 | 449 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny N-{4-[3-(3,4-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl}- |
| -2-fluorbenzamid |
| 539 | 370 | [4-(3-Benzylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4- -karboxylové kyseliny |
| 540 | 424 | N-[4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylthioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 541 | 414 | [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 542 | 506 | {4-[3-(3,5-Bistrifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl}- amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 543 | 516 | N-{4-[3-(3,5-Bistrifluormethylbenzyl)thioureido] fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 544 | 352 | [4-(3-Benzylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 545 | 421 | {4-[3-(3,4-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl}amid furan- -2-karboxylové kyseliny |
| 546 | 396 | [4-(3-Benzo[l,3]dioxol-5-ylmethylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 547 | 488 | { 4-[3-(3,5-Bistrifluormethylbenzyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
133 ' · ' 9· ' 9999
99.··». 9 '· · » * ♦· • 999 9 9 9999
9 9 9 9 9 9 99.9.
999 99 99 99 99999
| 548 | 503 | (4-[3-(4-Brom-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 549 | 529 | N-{4-[3-(3-Brom-4-trifluormethoxyfenyl)thioureido] fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 550 | 519 | (4-[3-(3-Brom-4-trifluormethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 551 | 473 | {4-[3-(3-Chlor-4-trifluormethylsulfanylfenyl) thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 552 | 412 | 2-Fluor-N-(4-{3-[2-(3-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 553 | 412 | 2-Fluor-N-(4-{3-[2-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 554 | 402 | (4-{3-[2-(3-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 555 | 402 | (4-{3-[2-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 556 | 495 | (4-{3-[3-(2-Methylbutyl)-5-trifluormethylfenyl] thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 557 | 481 | {4-[3-(3-Izobutyl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl)amid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 558 | 523 | (4-(3-(3-(4-Methylpiperazin-l-yl)-5-trifluormethylfenyl(thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 559 | 510 | (4-(3-(3-Morfolin-4-yl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 560 | 494 | (4-[3-(3-Pyrrolidin-l-yl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 561 | 384 | (4-(3-(2-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 562 | 419 | (4-(3-(2-(3-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 563 | 429 | N-(4 — {3—[2-(3-Chlorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 564 | 401 | (4—{3—(2-(3-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl) amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 565 | 402 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl) amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
•
0'0'0 ·
0 ·
0 0 0 0 «·
134 :
• 0 00 . · 09 /9/.9 92 • 0 0'1 0 • 9 · 0 ♦ ·99
99'
0· '00 • · 0
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
504
477
520
533
518
468
405
384
366
384
394
505
491
2-Fluor-N-(4-[3-{3-pyrrolidin-l-yl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenylJbenzamid
N-( 4-(3-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
2-Fluor-N-{4-[3-(3-morfolin-4-yl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}benzamid
2-Fluor-N-(4-{3-[3-(4-methylpiperazin-l-yl)-5-trifluormethylf enyl] thioureido)fenyl)benzamid
2-Fluor-N-{4-[3-(3-piperidin-l-yl-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]benzamid {4-[3-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3-Chlorbenzyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(3-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-Fenethylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-Fenethylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-[4-(3-fenethylthioureido)fenyl]benzamid
2-Fluor-N-(4—{3—[3-(2-methylbutyl)-5-trifluormethylfenyl]thioureido)fenyl)benzamid
2-Fluor-N-{4-[3-(3,5-difluorbenzyl)thioureido]fenyl}benzamid
388 {4-[3-(3,5-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
416 N-(4-(3-(3,5-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
406 (4-(3-(3,5-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
421 {4-[3-(3,5-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
449 N-{4-[3-(3,5-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
439 (4-(3-(3, 5-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
438 ( 4-[3-(3-Fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido] fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
466 2-Fluor-N-{4-[3-(3-fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl)benzamid
456 {4-[3-(3-Fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
384 {4-[3-(1-Fenylethyl)thioureido]fenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
394 2-Fluor-N-{4-[3-(1-fenylethyl)thioureido]fenyl}benzamid
366 {4-[3-(1-Fenylethyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
412 2-Fluor-N-(4-{3-[1- (4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid
384 (4—{3—[1—(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl) amid furan-2-karboxylové kyseliny
413 N-(4-[3-(1-terc.Butyl-lH-imidazol-2-yl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
510 (4—{3—[3—(Izobutylmethylamino)-5-trifluormethylfenyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
510 (4 —{3-[3—(3-Hydroxypyrrolidin-l-yl)-5-trifluormethylfenyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
520 2-Fluor-N-(4—{3—[3-(izobutylmethylamino)-5-trifluormethylfenyl]thioureido)fenyl)benzamid
510 (4-(3-(3-(Butylmethylamino)-5-trifluormethylfenyl] thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
520 N-(4-(3-[3-(Butylmethylamino)-5-trifluormethylfenyl]thioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid
520 (4-( 3-(2-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ethyl] thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
442 (4-[3-(4-Fluor-3-trifluormethylfenyl)thioureido] fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
522 (4-[3-(4-Piperidin-l-yl-3-trifluormethylbenzyl) thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
482 ( 4-[3-(4-Dimethylamino-3-trifluormethylbenzyl)thioureido] fenyl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
381 (4-(3-[2-(4-Aminofenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
445 (4-(3-(2-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
380 {4-[3-(2-p-Tolylethyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
463 (4-{3-[2-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
396 (4-{3-[2-(3-Methoxyfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
403 (4-(3-(1-terč.Butyl-lH-imidazol-2-yl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
384 (4-(3-( 1-terc. Butyl-lH-imidazol-2-yl) thioureido]’-fenyl} amid furan-2-karboxylové kyseliny
492 N-{4-[3-(4-Dimethylamino-3-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
427 (4—{3—[2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
380 {4-[3-(3-Fenylpropyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
399 (4-(3-(3-Fenylpropyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
502 (4-(3-(2-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
550 {4-[3-(4-Jod-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
532 2-Fluor-N-{4-(3-(4-piperidin-l-yl-3-trifluormethylbenzyl) thioureido]fenyl)benzamid
537 (4—(3—(4-(4-Methylpiperazin-l-yl)-3-trifluormethylbenzyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
482 {4-[3-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
488 (4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureidomethyl]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
421 {4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
421 (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
•ří
9 9
9
137 : :··.
.9 9
9 99 (4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureidomethyl] fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-{4-[3-(4-fluor-3-trifluormethylbenzyl-
| «1» 622 | Sňg::.' TT’ < 455 |
| 623 | 466 |
| 624 | 456 |
| 625 | 410 |
| 626 | 382 |
| 627 | 400 |
| 628 | 409 |
| 629 | 425 |
| 630 | 439 |
| 631 | 473 |
| 632 | 381 |
| 633 | 353 |
| 634 | 371 |
| 635 | 439 |
| 636 | 492 |
| 637 | 415 |
| 638 | 399 |
| 639 | 445 |
| 640 | 506 |
| 641 | 516 |
«· ' ' « 9 ·· • ·9 9 • · 99
9··
9999 »· • ·
Φ • · ·
V*» thioureido]fenyl]benzamid (4-[3-(4-Fluor-3-trifluormethylbenzyl)thioureido] fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-{4-[3-(2-fenoxyethyl)thioureido]fenyl}benzamid {4-[3-(2-Fenoxyethyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny {4-[3-(2-Fenoxyethyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3] thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-{4-[3-(3-fenylpropyl)thioureido] fenyl}benzamid (4-[3-(5-Trifluormethylpyridin-3-yl)thioureido]fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(4-Chlor-trifluormethylbenzyl)fenyl)thioureido methylfenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-[4-(3-pyridin-3-ylmethylthioureido)fenyl]benzamid [4-(3-Pyridin-3-ylmethylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-Pyridin-3-ylmethylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid (4-{3-[2-(3-Methoxyfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(2-p-Tolylethyl)thioureido]fenyl}amid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-{3-[2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl]thioureido)fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,5-Bis-trifluormethylfenyl)thioureidomethyl] fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3,5-Bis-trifluormethylfenyl)thioureidomethyl] fenyl}-2-fluorbenzamid
·· ·
138 : :·· ;· ·. ·..
»·· «· > »99 '9·· ·· ♦ ♦ ' 9»·'· • t ·.'· .©· •· •· ··
449
449
Ν-{4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]fenyl)-2-fluorbenzamid
N-{4-[3,4-Dichlorfenyl)thioureidomethyl]methyl-2-fluorbenzamid
448 {4-(3-(3-Acetylamino-5-chlorfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
453 (4-{3-[2-(3,4-Dichlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
413 {4-[3-(1-Methyl-3-fenylpropyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
463 (4—{3—[1—(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
413 {4-[3-(4-Fenylbutyl)thioureido]fenylJamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
397 [4-(3-Indan-1-ylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
400 {4-[3-(2-Methoxybenzyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
415 (4-(3-(2-(2-Methoxyfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
415 (4-(3-(2-(4-Methoxyfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
506 N-(4-{3-[2-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid
510 (4-(3-(3-(3-Dimethylaminopropyl)-5-trifluormethylfenyl] thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
417 {4-[3-(2-Fenylsulfanylethyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
427 2-Fluor-N-{4-[3-(2-fenylsulfanylethyl)thioureido]fenyl}benzamid
399 (4-[3-(2-Fenylsulfanylethyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
381 2-Fluor-N-[4-(3-pyridin-4-ylmethylthioureido)fenyl]benzamid
353 [4-(3-Pyridin-4-ylmethylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny
371 [4-(3-Pyridin-4-ylmethylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
• · • ·
2-Fluor-N-{4-[3- (3-jodbenzyl) thioureido] fenyl}-
661506
662478
663496
664479
665451
666445
667417
668435
669466
670438
671456
672416
673452
674496
675388
676406
677433
678495 benzamid {4-[3-(3-Jodbenzyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny {4-[3-{3-Jodbenzyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N—(4—{3—[2—(3,5-Dichlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid {4-{3-[2-(3,5-Dichlorfenoxy)ethyl]thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-{3-(2-{3-Chlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid (4-{3-[2-(3-Chlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(3-Chlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-(4-[3-(2-fluor-5-trifluormethylbenzyl) thioureido]fenyl)benzamid {4-[3-(2-Fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny ( 4-[3-(2-Fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny N-{4 -[3-(3,4-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
N-(4-{3-[2-(4-Dimethylamino-3-methylfenyl)ethyl] thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid (4-(3-(2-(3-Dimethylamino-5-trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3,4-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny (4-[3-(3,4-Difluorbenzyl)thioureido]fenyl)amid [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlor-4-fluorbenzyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid (4-(3-(2-(3-Bromfenylsulfanyl)ethyl]thioureido} fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
679
680
477 (4-(3-(2-(3-Bromfenylsulfanyl)ethyl]thioureido}fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
505 N-(4—{3—[2-(3-Bromfenylsulfanyl)ethyl]thioureido}-
| -r f ,i | •i · · · ·· ..<·:.·. .· .· ·· > :·::::·:: : .:. .. ·· ♦· ..... ν ,ΐΛ/*' | |
| XX XX | 0S, 'iř' Ά i v . 1 | |
| 681 | 493 | fenyl)-2-fluorbenzamid (4-{3-[2-(3-Brom-4-methoxyfenyl)ethyl]thioureido}- |
| 682 | 493 | fenyl)amid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4—{3—[2-(5-Brom-2-methoxyfenyl)ethyl]thioureido)- |
| 683 | 419 | fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-{3-[2-(2-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid |
| 684 | 402 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-[2-(2-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid |
| 685 | 419 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Chlorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid |
| 686 | 475 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-(3-(3,3-Difenylpropyl)thioureido]fenyljamid |
| 687 | 547· | [1,2, 3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny 2-Fluor-N-(4-(3-(4-(4-methylpiperazin-l-yl)-3-trifluor- |
| 688 | 469 | methylbenzyl]thioureido)fenyl)benzamid (4—{3-[2-(3, 5-Dichlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)- |
| 689 | 423 | amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3-Chlor-4-fluorbenzyl)thioureido]fenyl)amid |
| 690 | 427 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)thioureido]fenyl}amid |
| 691 | 399 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-(3-(3,5-Dimethylbenzyl)thioureido]fenyl}amid |
| 692 | 442 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Dimethylamino-3-methylfenyl)ethyl]- |
| 693 | 479 | thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Bromfenoxy)ethyl]thioureido]fenyl)amid |
| 694 | 526 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Jodfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)amid |
| 695 | 489 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny N-(4-{3-[2-(4-Bromfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)- |
| 696 | 536 | -2-fluorbenzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(2-(4-jodfenoxy)ethyl]thioureido}- |
| 697 | 461 | fenyl)benzamid (4-(3-(2-(4-Bromfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)amid |
| 698 | 508 | furan-2-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Jodfenoxy)ethyl]thioureido}fenyl)amid |
| 699 | 408 | furan-2-karboxylové kyseliny (4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid oxazol- |
··· · ·
4-karboxylové kyseliny
700424
701491
702408
703469
704424
705458
706400
707453 {4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid thiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]amid thiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid oxazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-[2-(3,4-Dichlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid thiazol-4-karboxylové kyseliny (4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]amid thiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(2-Fenylaminoethyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(2,4-Dichlorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-
| amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny | ||
| 708 | 452 | (4-(3-(2-(3-Trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 709 | 453 | (4-(3-[2-(2,6-Dichlorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)- amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 710 | 485 | (4-(3-(2-(3,4-Dichlorfenylsulfanyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 711 | 503 | (4-(3-[2-(2-Fluor-5-trifluormethylfenylsulfanyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 712 | 668 | N-(4-(3-[3-Chlor-5-¢3-(4-(([1,2,3]thiadiazol-4- -karbonyl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]thioureido)- fenyl)[1,2,3]thiadiazol-4-karboxamid |
| 713 | 413 | (4-(3-(2-(4-Ethylfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 714 | 442 | (4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]- fenyl)amid oxazol-4-karboxylové kyseliny |
| 715 | 475 | {4-[3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]amid oxazol-4-karboxylové kyseliny |
| 716 | 420 | (4—{3-[2-(3,4-Difluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)- amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 717 | 452 | (4-(3-(2-(4-Trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 718 | 435 | (4-(3-(2-(3,4-Dichlorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)- |
• ·' · amid furan-2-karboxylové kyseliny
| 719 | 463 | N-(4—{3—[2-(3,4-Dichlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 720 | 420 | (4—(3—[2—(3,5-Difluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 721 | 412 | 2-Fluor-N-(4-{3-[2-(2-fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)benzamid |
| 722 | 429 | (4-{3-[2-(4-Nitrofenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 723 | 399 | { 4-[3-(l-Methyl-2-fenylethyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 724 | 437 | N-{4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)thioureido]fenyl} -2- -fluorbenzamid |
| 725 | 409 | N-{4-[3-(3, 5-Dimethylbenzyl)thioureido]fenyl)-2- fluorbenzamid |
| 726 | 400 | (4-[3-(2-Hydroxy-l-fenylethyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 727 | 409 | 2-Fluor-N-{4-(3-(1-methyl-1-fenylethyl)thioureido] fenyl}benzamid |
| 728 | 399 | (4-[3-(1-Methyl-l-fenylethyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 729 | 405 | (4-(3-(2-Chlorbenzyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 730 | 388 | (4-[3-(2-Fluorbenzyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 731 | 438 | {4-(3-(3-Trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 732 | 388 | {4-(3-(3-Fluorbenzyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 733 | 435 | (4-(3-(2-(2-Chlorfenoxy)ethyl]thioureido)fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 734 | 479 | (4 - { 3-[2-(3-Bromfenoxy)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 735 | 418 | (4-{3-[2-(2-Fluorfenoxy)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-kařboxylové kyseliny |
| 736 | 418 | (4-{3-[2-(3-Fluorfenoxy)ethyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 737 | 486 | (4-{3-[2-(2-Fluor-5-trifluormethylfenoxy)ethyl]- |
thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové
·
o
| kyseliny | ||
| 738 | 384 | (4-(3-(2-(2-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid • furan-2-karboxylové kyseliny |
| 739 | 435 | {4-[ 3- (4-Brortifenyl) thioureido] fenyl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 740 | 374 | {4-[3-(4-Fluorfenyl) thioureido]fenyl} amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 741 | 388 | (4-[3-(4-Fluorbenzyl)thioureido]fenyl) amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 742 | 405 | { 4-[3-(4-Chlorbenzyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 743 | 449 | { 4-[3-(4-Brombenzyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 744 | 332 | N-(4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)- acetamid |
| 745 | 438 | (4-(3-(3,4-Dichlorbenzyl)thioureido]fenyljamid thiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 746 | 455 | {4-[3-(2-Fluor-5-trifluormethylbenzyl)thioureido]fenyljamid thiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 747 | 426 | { 4- [ 3- (4-terc. Butylbenzyl) thioureido]f enyl) amid thiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 748 | 374 | (4-[3-(2-Fluorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 749 | 374 | (4-(3-(3-Fluorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 750 | 526 | (4-(3-(2-(3-Jodfenoxy)ethyl]thioureido)fenylamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 751 | 409 | N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-2-fenylacetamid |
| 752 | 425 | N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-methoxybenzamid |
| 753 | 425 | N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-3-methoxybenzamid |
| 754 | 425 | N-(4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-4-methoxybenzamid |
| 755 | 429 | 2-Chlor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 756 | 429 | 4-Chlor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 757 | 453 | 4-(4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)- |
| V' j < ✓ r g 4 v, j | ϊ· · · ♦ · · * ! *1 •i λ·λ9· · ·' *· * · · «!· ·· ·· ** ·· ··· | |
| 758 | 394 | fenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octové N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)- |
| 759 | 395 | benzamid N-(4 — {3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyljthioureido]fenyl)- |
| 760 | 410 | izonikotinamid N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)- |
| 761 | 429 | -4-hydroxybenzamid 3-Chlor-N-(4—{3—[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- |
| 762 | 470 | fenyl)benzamid (4 - { 3-[2-(3-Fluor-5-trifluormethylfenyl)ethylj- |
| 763 | 520 | thioureido} fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-{3-[2-(2,4-Bistrifluormethylfenyl)ethyl]- |
| 764 | 470 | thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Fluor-3-trifluormethylfenyl)ethyl]- |
| 765 | 438 | thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny 4-Dimethylamino-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]- |
| 766 | 470 | thioureido}fenylbenzamid (4-(3-(2-(2-Fluor-3-trifluormethylfenyl)ethyl]- |
| 767 | 470 | thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(2-Fluor-5-trifluormethylfenyl)ethyl]- |
| 768 | 510 | thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-{3-[2-(3-Jodfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid |
| 769 | 470 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(4-Fluor-2-trifluormethylfenyl)ethyl]- |
| 770 | 463 | thioureido}fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(2-(3-Bromfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid |
| 771 | 427 | [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny 2-Fluor-N-(4-(3-(1- (4-fluorfenyl)propyl]- |
| 772 | 475 | thioureido)fenyl)benzamid 2-Fluor-N-(4-(3-( (4-fluorfenyl)fenylmethyl]- |
| 773 | 455 | thioureido}fenyl)benzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(1- (4-fluorfenyl)pentyl]thioureido)- |
| 774 | 489 | fenyl)benzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(1- (4-fluorfenyl)-2-fenylethyl]- |
lOi lOfeS®· ·’** ·
:.ιφ*: · ··'·-. ··♦···· ·· •
• · ♦ · ti * • ·· • 9 · • · · ·· Λ. ♦ •
| thioureido)fenyl)benzamid | ||
| 775 | 409 | 2-Fluor-N-{4-[3-(1-o-tolylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 776 | 409 | 2-Fluor-N-{4-[3-(1-m-tolylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 777 | 425 | 2-Fluor-N-(4—{3—[1—(4-methoxyfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 778 | 412 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(2-fluorfenyl)ethyl]thioureido)- fenyl)benzamid |
| 779 | 429 | N-(4-(3-[1-(3-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 780 | 473 | N-(4-(3-[1-(3-Bromfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 781 | 429 | N-(4-(3-(1-(4-Chlorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 782 | 409 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-p-tolylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 783 | 473 | N-(4-(3-(1-(2-Bromfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 784 | 429 | N-(4-{3-[1-(2-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 785 | 462 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(2-trifluormethylfenyl)ethyl]- thioureido)fenyl)benzamid |
| 786 | 462 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(3-trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 787 | 462 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-trifluormethylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 788 | 425 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(2-methoxyfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 789 | 425 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(3-methoxyfenyl)ethyl]- thioureido}fenyl)benzamid |
| 790 | 441 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)-2-methylpropyl]- thioureido}fenyl)benzamid |
| 791 | 419 | N-(4-(3-[1-(3-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 792 | 419 | N-(4-(3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 793 | 438 | N-(4-(3-(1-(4-Dimethylaminofenyl) ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 794 | 438 | N-(4-(3-(1-(3-Dimethylaminofenyl) ethyl]thioureido}- fenyl)-2-fluorbenzamid |
| ' * i-' | ' t i . > ’ ’ A. • ·· ·· ♦* ·· ' ’ δ'Φ < ’ίΛ. · · ·· · ί ί Γ, 54? : ·: :: ϊ ·; ί ί «·· ·· . ..·· ..*· ♦· ·*· ..... ........ | |
| 795 | 473 | 2-Brom-N-(4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 796 | 446 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid chinolin-2-karboxylové kyseliny |
| 797 | 410 | 2-Fluor-N-(4-[3-(2-hydroxy-l-fenylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 798 | 332 | 2-Fluor-N-(4-(3-izopropylthioureido)fenyl]benzamid |
| 799 | 445 | 2-Fluor-N-(4-[3-(l-naftalen-2-ylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 800 | 412 | 3-Fluor-N-(4—{3— [1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 801 | 412 | 4-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 802 | 384 | 2-Fluor-N-(4-(3-(l-furan-2-ylethyl)thioureido]fenyl}- benzamid |
| 803 | 395 | 2-Fluor-N-(4-[3-(l-pyridin-4-ylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 804 | 397 | 2-Fluor-N- (4-(3-(1-( l-methyl-lH-pyrrol-2-yl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 805 | 401 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-thiofen-3-yl-ethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 806 | 445 | N—(4—[3—(3-Chlor-4-ethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2- -fluorbenzamid |
| 807 | 459 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-propoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 808 | 459 | N-(4-[3-(3-Chlor-4-izopropoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 809 | 473 | N-{4-[3-(4-Butoxy-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2- -fluorbenzamid |
| 810 | 522 | 2-Fluor-N-(4-(3-(3-j od-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 811 | 475 | N-(4-[3-(3-Brom-4-methoxyfenyl)thioureido]- fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 812 | 520 | N-(4-{3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-2-jodbenzamid |
| 813 | 346 | N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)propionamid |
| 814 | 286 | N-[4-(3-Fenylthioureido)fenyl]acetamid |
Přiklad 815
Metoda 32 {4-(3-(2,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4karboxylové kyseliny
K roztoku 2,5-dichloranilinu (0,16 g) v tetrahydrofuranu (20 ml) se přidá čerstvě připravený 1,1'-thiokarbonyldiimidazol (0,20 g) a směs se míchá přibližně 30 minut při teplotě místnosti.
Do reakční baňky se přidá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (0,22 g) a směs se míchá přibližně 6 hodin. Rozpouštědlo se poté odstraní odpařením za sníženého tlaku a přidá se horký acetonitril (3 ml) .
Po 15 hodinách se směs filtruje a sebraná sraženina se promyje acetonitrilem a poté diethyletherem, suší se na vzduchu a získá se žádaný produkt jako bílý prášek.
Za použití výše uvedeného postupu a vhodných výchozích materiálů se připraví následující sloučeniny:
| Př. č. | Μ + H | NÁZEV SLOUČENINY |
| 816 | 321 | N-(4 - [3- (3-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 817 | 413 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 818 | 443 | N-{4-(3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-methoxybenzamid |
| 819 | 443 | N-{4 - [3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-methoxybenzamid |
| 820 | 443 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-4-methoxybenzamid |
| 821 | 431 | N-{4-(3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-4-methoxybenzamid |
| 822 | 431 | N-{4 - [3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}- -3-fluorbenzamid |
| 823 | 431 | N-(4-[3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)-4-fluorbenzamid |
| 824 | 437 | (4-(3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 825 | 511 | Hexylester (4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl]karbamové kyseliny |
| 826 | 481 | {4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid hexanové kyseliny |
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
505
477
501
517
395
395
423
423
457
457
421
424
367
367
447
426
509
418
N-(4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid {4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-methylbenzamid
N-{4-[3-(5-Brom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}-4-methoxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2-ethoxy-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(5-Chlor-4-ethoxy-2-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(2-Butoxy-5-chlor-4-methoxyfenyl) thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(4-Butoxy-5-chlor-2-methoxyfenyl) thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(2-Benzyloxy-5-chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(4-Benzyloxy-5-chlor-2-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid (4-[3-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlor-5-methoxyfenoxy)acetamid
N—{4 —[3—(5-Chlor-2-hydroxy-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]acetamid
N-(4-(3-[3-Chlor-4-(methylfenylamino)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid
N-[4-(3-(4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)methylamino] -3-chlorfenyl}thioureido)fenyl]acetamid
N-(4-{3-[3-Chlor-4-(cyclopentylmethylamino)fenyl] thioureido}fenyl)acetamid
433 N-[4-(3-{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl}thioureido)fenyl]acetamid
419 {4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
447 N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]-
11 i1't
465
445
441
434
444
517
579
527
435
589
501
366
338
356
365
435
365
445
417 fenyl)-2-fluorbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylsulfanylfenyl)thioureido]fenyl}-2,6-difluorbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
N-(4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyl)-2-methyl}benzamid {4-[3-(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N- { 4-[3J(3-Chlor-4-dimethylaminofenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid [4-(3-{3-Chlor-4-[methyl-(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny [4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)methylamino]-3chlorfenyl)thioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N—[4 — (3—{3-Chlor-4-[methyl(l-methylpiperidin-4-yl)amino]fenyl)thioureido)fenyl]-2-fluorbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-[4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)methylaminoJ-3-chlorfenyl)thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-3-trifluormethylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
2-Fluor-N-[4-(3-fenylthioureido)fenyl]benzamid [4-(3-Fenylthioureido)fenyl]amid furan-2-karboxylové kyseliny [4-(3-Fenylthioureido)fenyl]amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-(4—{3—[3-Chlor-4-(1-hydroxyethyl)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid (4-{3-[3-Chlor-4-(1-hydroxyethyl)fenyl]thioureido)fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
N-(4-(3-[3-Chlor-4-(2-hydroxyethyl)fenyl]thioureido{fenyl)acetamid
N-(4-(3-[3-Chlor-4-(1-hydroxyethyl)fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid (4—{3—[3-Chlor-4-(1-hydroxyethyl)fenyl]thioureido}fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
371 {4-[3-(3-Aminofenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
501 {4-[3-(3-Brom-4-trifluormethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
423 N-{4-[3-(3-terc.Butylfenyl)thioureido]fenyl-2-fluorbenzamid
440 {4-[3-(4-Chlor-3,5-dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
485 N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-yl-ethyl)thioureido]fenyl]-2-trifluormethylbenzamid
412 N-(4-Fluorfenyl)-4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}benzamid
446 (4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid ' izochinolin-1-karboxylové kyseliny
468 {4-[3-(1-Benzofuran-2-yl-ethyl)thioureido]fenyl}amid izochinolin-1-karboxylové kyseliny
506 (4—{3—[1—(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid izochinolin-l-karboxylové kyseliny
453 (4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid izochinolin-l-karboxylové kyseliny
435 (4—{3—[1—(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid benzofuran-2-karboxylové kyseliny
457 {4-[3- (l-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]fenyljamid benzofuran-2-karboxylové kyseliny
495 (4 —{3-(1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)amid benzofuran-2-karboxylové kyseliny
442 (4-(3-(1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid benzofuran-2-karboxylové kyseliny
446 (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny
468 (4-(3-(l-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]fenyl}amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny
453 (4-(3-(1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny
506 (4-(3-(1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny
446 (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid chinolin-3-karboxylové kyseliny
446 (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid chinolin-4-karboxylové kyseliny
446 (4-(3-(1- (4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid
| ’ Λ .· ·*. /·· ·· ......... «!·*·* ♦· ·· ·· *·· .'«'/7'^' chinolin-6-karboxylové kyseliny * ,^’J | |
| 446 | (4-{3-[(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid chinolin-8-karboxylové kyseliny |
| 462 | N-(4-(3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)-2-trifluormethylbenzamid |
| 419 | 2-Kyan-N-(4—{3—[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 473 | N-{4-[ 3-(3-Chlor-4-izobutoxyfenylthioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 414 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-fluor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenylJbenzamid |
| 475 | N-(4-{3-[3-Chlor-4-(2-methoxyethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 398 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-fluor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 464 | 2-Fluor-N-{4-[3-(4-methoxy-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 449 | N-{4-[3-(2-Amino-5-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 459 | N-(4 — {3-[3-[1-(3-Chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 417 | N- { 4-[3-(5-Chlor-2-hydroxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 435 | N-{4-[3-(1-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 448 | 2-Fluor-N-{4-[3-(4-methyl-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenylJbenzamid |
| 473 | (S)—N—(4—{3—[1—(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)- fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 473 | N—(4—{3—[(IR)-1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 494 | 2-Fluor-N-(4-{3-[2-methoxy-4-(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)benzamid |
| 399 | N-{4-[3-(2-Amino-5-fluorfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 502 | N-(4-{3-[1-(4-Dimethylsulfamoylfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 542 | 2-Fluor-N-[4—(3—{1—[4—(piperidine-1-sulfonyl)fenyl]ethyl}thioureido)fenyl]benzamid |
| 562 | N-(4-{3-[2,4-Bis(2,2,2-trifluorethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1011 | 409 | 2-Fluor-N-{4-(3-((1S)-1-p-tolylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 1012 | 409 | 2-Fluor-N-{4-[3-((IR)-1-p-tolylethyl)thioureido]- . fenyl}benzamid |
| 1013 | 394 | 2-Fluor-N-{4-[3-((1S)-1-fenylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 1014 | 429 | N-(4-(3-((1R)-1-(4-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1015 | 429 | N-(4-{3-[(1S)-1-(4-Chlorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1016 | 394 | 2-Fluor-N-(4-(3-((IR)-1-fenylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 1017 | 432 | N-(4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-methoxybenzamid |
| 1018 | 447 | N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]fenyl}-2-methoxybenzamid |
| 1019 | 485 | N—(4—(3—[1—(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-2-methoxybenzamid |
| 1020 | 419 | 3-Kyan-N-(4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 1021 | 462 | N-(4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)-4-trifluormethylbenzamid |
| 1022 | 419 | 4-Kyan-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)benzamid |
| 1023 | 469 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- -2,3,5,6-tetramethylfenyljbenzamid |
| 1024 | 480 | N-(4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido)-2,5- -dimethoxyfenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1025 | 473 | 2-Fluor-N-(4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- -2,5-dimethoxyfenyl)benzamid |
| 1026 | 530 | N-{3,5-Dichlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1027 | 447 | N-(3-Chlor-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1028 | 480 | 2,3,4,5-Tetrafluor-N-(4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}-3-methylfenyl)benzamid |
| 1029 | 462 | 2,4,5-Trifluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}-3-methylfenyl)benzamid |
| 1030 | 427 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- -3-methylfenyl)benzamid |
| 1031 | 457 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- |
| 7 | i : i 9 i ýýf|||ý| ·*'«· ·'*· ·’*· ·· φ3···.·: :.··· . · í : ·..··«*··.·’ ··· | |
| 1032 | 443 | -2-methoxy-5-methylfenyl)benzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido]-3- |
| 1033 | 570 | -methoxyfenyl)benzamid N-(2,6-Dibrom-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]- |
| 1034 | 480 | thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(1-( 4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2- |
| 1035 | 541 | -trifluormethylfenyl)benzamid N-(4-(3-(1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)-2- |
| 1036 | 487 | -trifluormethylfenyl)-2-fluorbenzamid N-(4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido}-2-trifluor- |
| 1037 | 503 | methylfenyl)-2-fluorbenzamid N-{4-[3-(1-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]-2-trifluor- |
| 1038 | 447 | methylf enyl )-2-fluorbenzamid N-(2-Chlor-4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}- |
| 1039 | 454 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-(2-Chlor-4-{3-[1-(4-kyanfenyl)ethyl]thioureido)- |
| 1040 | 437 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-(2-Kyan-4-(3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)- |
| 1041 | 498 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-(4-(3-(1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}-2-kyan- |
| 1042 | 445 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-(2-Kyan-4-{3-[1-(4-kyanfenyl)ethyl]thioureido}- |
| 1043 | 460 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-(4-[3-(l-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]-2-kyan- |
| 1044 | 517 | fenyl}-2-fluorbenzamid N-(2-Benzoyl-4-(3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]- |
| 1045 | 427 | thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido]-2- |
| 1046 | 487 | -methylfenyl)benzamid N-(4-(3-(1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}-2-methyl- |
| 1047 | 434 | fenyl )-2-fluorbenzamid N-(4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido]-2-methyl- |
| 1048 | 449 | fenyl)-2-fluorbenzamid N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-ylethyl)thioureido]-2-methyl- |
| 1049 | 456 | fenyl}-2-fluorbenzamid N-(2-Dimethylamino-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]- |
| 1050 | 526 | thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid N-(2-Benzyloxy-4-{3-[1-(4-kyanfenyl)ethyl]- |
| 1051 | 519 | thioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid N-(2-Benzyloxy-4-(3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl] - |
thioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid
| .,. ' . ' • ·· · · ·· ··..!' «·· · ·· · * í ·*.·’,-í ·.;>«, . ....... · · I - I.. · » » ·- · .· .· · .i... . . ·· ·· *· .··. | ||
| 1052 | 603 | N-[4-{3-[1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido}- -2-(2-morfolin-4-ylethoxy)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 1053 | 603 | N-[4-{3-[1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido]- -2-(2-morfolin-4-ylethoxy)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 1054 | 542 | 2-Fluor-N-[4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)- : -2-(2-morfolin-4-ylethoxy)fenyl]benzamid |
| 1055 | 485 | N-(2-Butoxy-4-(3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1056 | 492 | N-(2-Butoxy-4-{3-[1-(4-kyanfenyl)ethyl]thioureidojfenyl) -2-fluorbenzamid |
| 1057 | 589 | N-[4-{3-[1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)-2-(2- -diethylaminoethoxy)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 1058 | 528 | N-(2-(2-Diethylaminoethoxy)—4—{3—[1-(4-fluorfenyl)- -2-fluorbenzamid |
| 1059 | 589 | N-[4-{3-[1-(4-Bromfenyl)ethyl]thioureido)-2-(2- -diethylaminoethoxy)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 1060 | 457 | N-(2-Ethoxy-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1061 | 464 | N-(4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido}-2-ethoxyfenyl)-2-fluorbenzamid |
| 1062 | 468 | 2-Fluor-N-[4—{3—[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2- -(2-nitriloethoxy)fenyl]benzamid |
| 1063 | 475 | N-[4-{3-[1-(4-Kyanfenyl)ethyl]thioureido]-2-(2- -nitriloethoxy)fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 1064 | 443 | 2-Fluor-N-(4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)-2- -methoxyfenyl)benzamid |
| 1065 | 489 | 2-Fluor-N-(5-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido}bifenyl-2-yl)benzamid |
| 1066 | 514 | (4—{3—[1—(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2- -trifluormethylfenyl)amid izochinolin-l-karboxylové kyseliny |
| 1067 | 503 | (4-{3-[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2- -trifluormethylfenyl)amid benzofuran-2-karboxylové kyseliny |
| 1068 | 514 | (4—{3—[1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2-trifluormethylfenyl)amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny |
| 1069 | 471 | (2-Kyan-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyljamid izochinolin-l-karboxylové kyseliny |
| 1070 | 460 | (2-Kyan-4-{3-[1-(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyljamid benzofuran-2-karboxylové kyseliny |
| __............_ .................... |
<Γ *
φ
155
ΦΦ • Φ φ φ φ·· φ φ
| 1071 | 471 | (2-Kyan-4-{3—[1—(4-fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid izochinolin-3-karboxylové kyseliny . |
| 1072 | 460 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2-methylfenyl)amid izochinolin-l-karboxylové kyseliny |
| 1073 | 449 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)-2-methyl- fenyljamid benzofuran-2-karboxylové kyseliny |
| 1074 | 460 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}-2-methylfenyljamid izochinolin-3-karboxylové kyseliny |
| 1075 | 396 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido}fenyl)amid pyrazin-2-karboxylové kyseliny |
| 1076 | 401 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido)fenyl)amid thiofen-2-karboxylové kyseliny |
| 1077 | 401 | (4-(3-(1-(4-Fluorfenyl)ethyl]thioureido]fenyl) amid thiofen-3-karboxylové kyseliny |
| 1078 | 500 | { 4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid 2-izopropylthiazol~4-karboxylové kyseliny |
| 1079 | 466 | (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid 2-izopropylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1080 | 466 | (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyljamid 2-izopropylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1081 | 534 | (4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}- amid 2-izopropylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1082 | 480 | (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl} amid 2-butylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1083 | 514 | {4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid 2-butylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1084 | 480 | (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid 2-butylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1085 | 548 | (4-(3-(3, 5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}amid 2-butylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1086 | 438 | (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyljamid 2-methylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1087 | 438 | (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid 2-methylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1088 | 505 | (4-[3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenylj- amid 2-methylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1089 | 534 | (4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid 2-fenylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1090 | 500 | (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl} amid 2-fenylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1091 | 500 | (4-(3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl} amid |
fajji !ζ156
2-fenylthiazol-4-karboxylové kyseliny
| 1092 | 568 | (4-(3-(3,5-Bistrifluormethylfenyl)thioureido]fenylj- amid 2-fenylthiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 1093 | 401 | 2-Fluor-N-(4-(3-(l-thiazole-2-ylethyl)thioureido]fenyl]benzamid |
| 1094 | 588 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-(1-(toluene-4-sulfonyl)-lH-indol- -2-yl]ethyl}thioureido)fenyl]benzamid |
| 1095 | 446 | 2-Fluor-N-(4-(3-(l-chinolin-2-ylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 1096 | 446 | 2-Fluor-N-(4-(3-(l-chinolin-4-ylethyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 1097 | 446 | 2-Fluor-N-(4-[3-(1-izochinolin-3-ylethyl)thioureido] fenyl}benzamid |
| 1098 | 446 | 2-Fluor-N-(4-(3-(1-izochinolin-l-ylethyl)thioureido] fenyl}benzamid |
| 1099 | 446 | 2-Fluor-N-(4-(3-(l-chinolin-6-ylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 1100 | 446 | 2-Fluor-N-(4-[3-(l-chinolin-3-ylethyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 1101 | 413 | 2-Methoxy-N-(4-(3-(1-thiofen-3-ylethyl)thioureido]- |
fenyl)benzamid
Příklad 871
Metoda 33 {4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl]amid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
K roztoku 3,5-dichloranilinu (0,16 g) v tetrahydrofuranu (20 ml) se přidá čerstvě připravený 1,1'-thiokarbonyl-di-(1,2,4)triazol (0,20 g) a směs se míchá přibližně 30 minut při teplotě místnosti. Do reakční baňky se přidá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (0,22 g) a směs se míchá přibližně 6 hodin. Rozpouštědlo se poté odstraní odpařením za sníženého tlaku a přidá se horký acetonitril (3 ml). Po 15 hodinách se směs filtruje a sebraná sraženina se promyje acetonitrilem a poté diethyletherem, suší se na vzduchu a vznikne žádaný produkt jako bílý prášek. [M+H] 424.
Za použití výše uvedeného postupu a vhodných výchozích materiálů se připraví následující sloučeniny:
157
| Př. č. | M + H | SLOUČENINA ČÍSLO |
| 872 | 465 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-fluorbenzamid |
| 873 | 477 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl)-2-methoxybenzamid |
| 874 | 465 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 875 | 477 | N-{4-[3-(3, 5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-3-methoxybenzamid |
| 876 | 399 | N-{4-[3-(3,5-Dichlor-2-methoxy-4-methylfenyl) thioureido]fenyl}acetamid |
| 877 | 365 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methoxy-5-methylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 878 | 331 | N-{4-[3-(2-Nitrofenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 879 | 331 | N-(4-[3-(4-Nitro-fenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 880 | 477 | N-{4-(3-(3, 5-Dichlor-4-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}-4-methoxybenzamid |
| 881 | 351 | N-(4 -[3-(2-Chlor-5-methoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 882 | 428 | 2-(4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2,6-dichlorfenoxy}acetamid |
| 883 | 443 | Methylester (4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2,6dichlorfenoxy)kyseliny octové |
| 884 | 457 | Ethylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2,6- -dichlorfenoxy}kyseliny octové |
| 885 | 447 | N-{4-[3-(3, 5-Dichlor-4-fenoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
| 886 | 410 | N-(4 -{3-[3,5-Dichlor-4-(2-nitriloethoxy)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 887 | 485 | terč.Butyl ester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido] -2,6-dichlorfenoxy}octové kyseliny |
| 888 | 469 | (4-(3-(3,5-Dichlor-2-methoxy-4-methylfenyl)thioureido] fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 889 | 335 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl)acetamid |
| 890 | 335 | N-{ 4-[3-(5-Chlor-2-methylfenyl)thioureido]fenyl)- acetamid |
| 891 | 703 | N-{4-(3-(4-(4-(3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2- |
-chlorfenyldisulfanyl}-3-chlorfenyl)thioureido]-
| Φ < M | • Φ ♦· 0 «0 | 00·. 0 0 | 00 ' 0 0 | ||
| 158 | 0 ·„· -0 0 | 0 ·· · Φ • 0 0 0 ♦ 0 0 0 · | 0 0 Φ* ' 0 · · e · : 0 . · · · | 0 | |
| 00 0 | •-00 -00 ' | 0 0 | . .0 0 | 00 0' |
fenyl}acetamid
369 N-{4-[3-(3,5-Dichlor-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
598 N-{4-[3-(3,5-Dijod-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido] fenyl]acetamid
504 N-{4-(3-(3,5-Dibrom-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
317 N-{4-[3-(6-Methoxypyridin-3-yl)thioureido]fenyl)acetamid
347 N-(4-(3-(2,6-Dimethoxypyridin-3-yl)thioureido]fenyl)acetamid
457 Ethylester 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)thioureido]-2,6-dichlorfenoxy)kyseliny octové
365 4-[3-(4-Acetylaminofenyl)thioureido]-2-chlorbenzoová kyselina
346 N-(4-(3-(3-Chlor-4-kyanfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
512 N-(4-{3-[5-Chlor-2-(4-chlorfenoxy)-4-pyrrol-l-ylfenyl]thioureido)fenyl)acetamid
355 N-{4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
339 N-(4-(3-(3-Chlor-4-fluorfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
447 N—(4—[3—(3-Chlor-4-jodfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
400 N—(4—[3—(4-Brom-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
424 N-[4-(3-(4-( Bis-(2-hydroxyethyl)amino]-3-chlorfenyl}thioureido)fenyl]acetamid
434 N-(4-(3-[3-Chlor-4-(hexylmethylamino)fenyl]thioureido]fenyl)acetamid
406 N-(4-(3-[3-Chlor-4-(izobutylmethylamino)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid
389 N-{4-[3-(3-Chlor-4-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
441 (4-(3-(3-Chlor-4-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
459 {4-[3-(3-Chlor-4-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyljamid [1, 2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny
469 N-{4-[3-(3-Chlor-4-trifluormethylfenyl)thioureido]fenyl]-2-fluorbenzamid
912 .
435
159 ·· ·♦· • · • · • ·· ' ·· • «I • · • ·
v
Ν-{4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)-2-fluorbenzamid
| 913 | 407 | {4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan- -2-karboxylové kyseliny |
| 914 | 425 | {4-[3-(3,4-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 915 | 480 | N-(4-[3-(4-Brom-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}- -2-fluorbenzamid |
| 916 | 527 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-jodfenyl)thioureido]fenyl)-2- -fluorbenzamid |
| 917 | 452 | {4-[3-(4-Brom-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 918 | 499 | { 4-[3-(3-Chlor-4-jodfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 919 | 391 | {4-[3-(3-Chlor-4-fluorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 920 | 470 | {4-[3-(4-Brom-3-chlorfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 921 | 517 | {4 —[3—(3-Chlor-4-jodfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
922
419 N—{4—[3 — (3-Chlor-4-f luorf enyl) thioureido] fenyl }'-2-fluorbenzamid
| 923 | 409 | {4-[3-(3-Chlor-4-fluorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 924 | 388 | N-{4-[3-(3-Chlor-4-izoxazol-5-yl-fenyl)thioureido]- fenyl}acetamid |
| 925 | 387 | N-(4-(3-[3-Chlor-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]thioureido)fenyl)acetamid |
| 926 | 355 | N-{4-[3-(2,3-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}- acetamid |
| 927 | 435 | N-{4-[3-(2,3-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}-2- -fluorbenzamid |
| 928 | 407 | {4-[3-(2,3-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl} amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 929 | 425 | (4-[3-(2,3-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 930 | 355 | N-{4-[3-(2,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}acetamid |
931
435 N-{4-[3-(2,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid
| *' ' | '0.0' | a· ·· | «0 | *4 V· 1 | |
| 0 0..· | 9 : ' | « · · · | • » • 0 | ·♦ p ť > | |
| 160 | • ' 0 · | ··· • · 9 • · | . '·: · ' · · 9 · 0 0 * 0 ·'·.'· · · | • · 0 • · ' | |
| • · · | 9 9 | ·'·· 0· | ·· | ··· 7F. |
407
355
435
407
390
470
442
460
458
457
391
373
401
373
401
391
401
396
424
414 {4-(3-(2,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl]acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid (4-(3-(3,5-Dichlorfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-(3-(3,4,5-Trichlorfenyl)thioureido]fenyl)acetamid
2-Fluor-N-(4-(3-(3,4,5-trichlorfenyl)thioureido]fenyl}benzamid {4-(3-(3,4,5-Trichlorfenyl)thioureido]fenyl} amid furan-2-karboxylové kyseliny {4-(3-(3,4,5-Trichlorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-(3-(3-Chlor-4-izoxazol-5-ylfenyl)thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4~karboxylové kyseliny (4-(3-(3-Chlor-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]thioureido]fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3-Chlorfenyl)thioureido]fenyl)amid [1.2.3] thiadiazol-4-karboxylové kyseliny (4-(3-(3-Chlorfenyl)thioureido]fenyl)amid furan-2-karboxylové kyseliny
N-(4-(3-(3-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid { 4-[3-(4-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny
N- { 4-[3-(4-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid (4-[3-(4-Chlorfenyl)thioureido]fenyljamid [1.2.3] thiadizaol-4-karboxylové kyseliny
N-{4-[3-(2-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}-2fluorbenzamid
Methylester 3-(3—{4—[(furan-2-karbonyl)amino]fenyl}thioureido)benzoové kyseliny
Methylester 3-{3-[4-(2-fluorbenzoylamino)fenyl]thioureido)benzoové kyseliny
Methylester 3—(3—{4—[([1,2,3]thiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl)thioureido)benzoové kyseliny
| .......... :”·’·’ 161 ·; ···..· ·:··:.· rT'” ! ! · · · · · · ♦ y ’ • 9 · · · '. : · · · * ·♦ * * · | ||
| 9.52 | 409 | N-[4-[[[[3-(Aminokarbonyl)fenyl]amino]thioxomethyl]amino]fenyl]-2-fluorbenzamid |
| 953 | 373 | {4-[3-(2-Chlorfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 954 | 381 | {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)thioureido]fenyljamid furan- -2-karboxylové kyseliny |
| 955 | 399 | {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 956 | 391 | {4-[3-(2-Chlorfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny |
| 957 | 356 | {4-[3-(3-Fluorfenyl)thioureido]fenyl}amid furan- -2-karboxylové kyseliny |
| 958 | 383 | { 4-[3-(3-Nitrofenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 959 | 411 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-nitrofenyl)thioureido]fenyl}benzamid |
| 960 | 422 | { 4-[3-(3-Trifluormethoxyfenyl)thioureido]fenyl} amid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 961 | 450 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-trifluormethoxyfenyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 962 | 384 | 2-Fluor-N-{4-[3-(3-fluorfenyl)thioureido]fenyl)benzamid |
| 963 | 410 | 3-{3-[4-(2-Fluorbenzoylamino)fenyl]thioureido)benzoová kyselina |
| 964 | 382 | 3-(3-(4-((Furan-2-karbonyl)amino]fenyl)thioureido)benzoová kyselina |
| 965 | 408 | N-(4-[3-(3-Acetylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 966 | 502 | N-(4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)thioureido]fenyl}-2-fluorbenzamid |
| 967 | 380 | (4-(3-(3-Acetylfenyl)thioureido]fenyl}amid furan-2- -karboxylové kyseliny |
| 968 | 447 | (4-(3-(3-(2-Hydroxyethansulfonyl)fenyl]thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny |
| 969 | 475 | 2-Fluor-N-(4-(3-(3-(2-hydroxyethansulfonyl) fenyl] thioureido)fenyl)benzamid |
| 970 | 474 | {4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)thioureido]fenyl} amid furan 2-karboxylové kyseliny |
Přiklad 971
162
| « | ‘ «ř* 5 | ||
| ♦ · | 4 | • 1 · | • |
| • ·* | * · | ||
| 9 · | • * · · | ||
| • ' | • · | • · · | |
| ·*· | 4 * |
Metoda 57
1-(4-Fluorfenyl)-2-methylpropan-l-ol
K roztoku 4-fluorbenzaldehydu (2,0 g) v diethyletheru (40 ml) se při teplotě 0 °C za mícháni přidá po kapkách izopropylmagnesiumbromid (2,0 M, 9,6 ml). Po 1,5 hodině se reakce zastaví přidáním vodného chloridu amonného a extrahuje diethyletherem. Extrakty diethyletheru se promyjí nasyceným chloridem sodným, suší nad bezvodým síranem hořečnatým, filtrují a odpaří a získá se olej. Olej se čistí chromatografií na silikagelu eluováním 10% dichlormethanhexany a získá se produkt jako žlutý olej (1,76 g).
Příklad 972
Metoda 58
1-(4-Fluorfenyl)-2-methylpropan-l-on
K roztoku 1-(4-fluorfenyl)-2-methylpropan-l-olu (1,6 g) v acetonu (10 ml) se za míchání při teplotě 0 °C přidá Jonesovo činidlo (20 ml). Po 10 minutách se nadbytek Jonesova činidla odstraní přidáním izopropylalkoholu. Přidá se diethylether a poté bezvodý hořčík a směs se filtruje a odpaří a získá se produkt jako žlutý olej (1,2 g).
Příklad 973
Metoda 59
3-Dimethylamino-5-trifluormethylbenzonitril
K roztoku 3-dimethylamino-5-trifluormethylbrombenzenu (7,3 g) v N,Ndimethylformamidu (20 ml) se přidá kyanid měďný (2,7 g) a reakční směs se zahřívá při zpětném toku 12 hodin. Reakční směs se zředí vodou (40 ml) a přidá se dichlormethan. Dichlormethanové frakční složky se promyjí koncentrovaným hydroxidem amonným a poté vodou. Roztok se suší nad bezvodým síranem hořečnatým, filtruje a koncentruje a získá se žlutá pevná látka, která se rekrystalizuje z hexanů a získá se žlutá pevná látka (4,7 g) .
Claims (6)
- jako a ' .A // A.V inhibitory herpes viru.Lidský cytomegalovirusZkouška na výtěžekJednovrstvé kultury lidských předkožkových fibroblastů jsou infikovány s HCMW divokého typu, typicky při násobnosti infekce do 0,2 v přítomnosti inhibitorové sloučeniny (různé koncentrace). Třetí den po infekci se zkoumá celkové množství viru produkovaného v těchto kulturách (tj. výtěžek viru) sebráním a titrováním viru v 12-jamkových plotnách s kulturními lidskými předkožkovými fibroblasty (provedeno v nepřítomnosti inhibitoru). Pláty se kvantifikují 2 týdny po infekci. Inhibitor HCMV se identifikuje snížením titru výtěžku viru v přítomnosti sloučeniny s titrem v nepřítomnosti sloučeniny. V této zkoušce se relativní antivirová aktivita HCMV typicky určí výpočtem hodnoty IC50 nebo IC90, tj . množství sloučeniny, které snižuje výtěžek o 50 % respektive o 90 %. V tabulce I jsou uvedena data IC50 pro sloučeniny testované proti HCMV.Mikrotitrační plotnová zkouška96 jamková plotna s kulturami lidských předkožkových fibroplastů se infektuje v přítomnosti inhibitorové sloučeniny s HCMV rekombinantním mutantním virem, jehož genom obsahuje prokaryotický beta-glukuronidázový gen (Jefferspn, R. A., S.M. Burges a D. Hirsh. 1986. Beta-glukuronidáza z Escherichia coli jako genový fuzní značkovač (gene fusion markér). Proč, nati. Acad. Sci. USA 83: 8447-8451) jehož exprimace se sleduje virovým promotérem. Jako příklad takového viru se uvádí RV145 (Jones, T. R., V. P. Muzithras a Y Gluzman. 1991. Replacement164 of human cytomegalovirus genome: US10 a US11 gene products are nonessential. J. Virol. 65: 5860-5872). Jelikož je regulována virovým promotorem, exprimace beta-glukuronidázy je nepřímým indikátorem růstu replikace HCMV v této zkoušce. 96 hodin po infekci se připraví lyzáty infikovaných buněk (za použití 50 mM fosforečnanu sodného [pH 7,0] obsahujícího 0,1 % Tritonu X100 a 0,1 % sarkózy) a zkoumají se na aktivitu betaglukuronidázy za použití substrátu pro enzym, který po štěpení poskytuje buď produkt který může být měřen kolorimetricky ve spektrofotometru nebo fluorescentně v mikrofluorimetru. Příklady takových substrátů jsou p-nitrofenyl-beta-Dglukuronid a methylumbelliferylglukuronid. Přítomnost antivirové sloučeniny se indikuje sníženou expresí betaglukuronidázového genu rezidentního v HCMV genomu ve srovnání s nepřítomností inhibitoru. Tak se generování chromoforového nebo fluoroforového produktu v této zkoušce odpovídajícím způsobem sníží. Data z této zkoušky generovaná za použití různých množství inhibitorové sloučeniny se také použijí k odhadu IC5o inhibitorové sloučeniny.HSV protivirová zkouška (ELISA)Buňky vero (ATCC #CCL-81 se pokryjí v 96-jamkových kulturních plotnách při 3,5 χ 104 buněk 100 μΐ tkáňové kultury DMEM (Dublecovo modifikované medium Eagle), doplněném 2% fetálním hovězím sérem (FBS) na každou jamku. Po 30 minutové inkubaci při 37 °C (v 5% CO2) a 30 minut před infekcí s HSV-1 (násobnost infekce se rovná 0,006) se buňky neošetři nebo se ošetří testovanou sloučeninou (násobné koncentrace) nebo referenční standardním léčivem pro kontrolu. Po přibližně 24 hodinách post infekční inkubaci (v 5% C02) se buňky podrobí zkoušce ELISA. Primární protilátka je myší anti-HSV glykoproteinová D monoklonální primární protilátka a sekundární protilátka je kozí anti-myší IgG vázaný-k β’> i * .165 ··· «· ·· ·· ·· ··♦ galaktosidáze. Tak je míra virové replikace určena stanovením β-galaktosidázové aktivity kvantifikováním generování 4-methyl umbelliferonového fluorescentního štěpného produktu po přidáni methyl umbelliferyl-p-D-galaktosidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (365 nm při excitaci a 450 nm při emisi). Antivirová aktivita (IC5o) testované sloučeniny se stanoví porovnáním fluorescence získané v absenci sloučeniny s fluorescencí získanou v přítomnosti sloučeniny. Data jsou uvedena v tabulce I.VZV antivirová zkouška(ELISA)Pro generování zásoby se v této zkoušce použije VZV. VZV kmen Ellen (ATCC #VR-1367) se použije k infikování lidských předkožkových fibroblastových (HFF) buněk při nízké násobnosti (méně než 0,1) a inkubuje se přes noc při 37 °C v 5% CO2. Po inkubaci přes noc se směs neinfikovaných a VZV-infikovaných HFF infikovaných buněk sebere a přidá se do každé jamky 96jamkových ploten (3,5 x 104 buněk v 100 μΐ DMEM obohaceném s 2% FBS), který obsahuje testovanou sloučeninu nebo referenční standardní kontrolní léčivo (v 100 μΐ DMEM obohaceném s 2% FBS na jamku). tyto buňky se potom inkubují po tři dny při 37 °C v 5% CO2 a podrobí se zkoušce ELISA. Primární protilátka je myší anti-VZV glykoproteinová II monoklonální protilátka (Applied Biosystems, lne. #13-145-100) a sekundární protilátka je kozí anti-myší IgG vázaný k β-galaktosidáze. Tak je míra, virové replikace určena stanovením β-galaktosidázové aktivity kvantifikováním generování 4-methyl umbelliferonového fluorescentního štěpného produktu po přidání methyl umbelliferyl^-D-galaktosidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (365 nm při excitaci a 450 nm při emisi). Antivirová aktivita (IC50) testované sloučeniny se stanoví porovnáním fluorescence získané v absenci sloučeniny9 ··' ·· ·· ·· ·· · ' Φ · · · · · ΦΦΦΦΦ · ΦΦΦ Φ ·166 • φ Φ ΦΦΦΦ ·· Φ \. · • •Φ ΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦ ···>/ s fluorescencí získanou v přítomnosti sloučeniny. Data jsou
uvedena v tabulce I. Tabulka I udává data IC50 pro sloučeniny testované protiherpes virům. Tabulka I Příklad 1C50 IC50 % 1C50 (ug/ml) (ug/ml) inhibice (ug/ml) HCMV HSV 10 ug/ml VZV VZV 276 >10 >10 75 4 287 >50 8 5 >10 294 >10 >50 0 >10 296 8 1,2 48 >10 302 >10 10 5 >10 304 7 8 44 11 306 2,5 >10 33 >10 307 5 >10 30 >10 308 10 10 100 4 311 6 12 13 >10 320 8 8 50 >10 324 8 4 24 >10 328 >10 >10 44 >10 339 50 >50 11 >10 356 0,4 0,5 72 h9 382 >10 >10 46 >10 390 >10 61 >10 858 2 26 >10 silnýmiVZV a ·· «· *♦ ·· • · · · · Φ • ·· · ·..·♦ • · · · · · · • · ♦ · · · • ·« · · ·· '75. . t ú ' ' ' ' . · ·Tak jsou sloučeniny podle předkládaného vynálezu inhibitory růstu a replikace herpesvirů, včetně HCMV, HSV a účinně inhibujíSloučeniny podle167 virový výtěžek.předkládaného vynálezu mohou být v souladu s vynálezem podávány pacientům, kteří virem, včetně HCMV, VZV a HSV v množství, které k inhibici viru. Sloučeniny podle vynálezu jsou trpí herpes je účinné tak užitečné ke zmírnění nebo eliminaci symptomů infekcí herpes viru u savců, zahrnující, nikoliv však s omezením lidi.Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány pacientovi buď v čisté formě nebo s konvenčním farmaceutickým nosičem.Vhodné pevné nosiče mohou zahrnovat jednu nebo více látek, které mohou působit jako aromáty, mazadla, rozpouštědla, suspenzační činidla, pojivá, kluzné látky, lisovací pomůcky, pojivá nebo činidla dezintegrující tablety nebo zapouzdřující materiál. V případě prášku je nosič jemně rozptýlená látka, která je ve směsi s jemně rozptýlenou aktivní složkou.V tabletách se aktivní složka smísí s nosičem, který má nezbytné vlastnosti umožňující lisování ve vhodných poměrech a lisuje se do žádaného tvaru a velikosti. Prášky a tablety výhodně obsahují do 99 % aktivní složky. Vhodné pevné nosiče zahrnují například fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, mastek, cukry, laktózu, dextrin, škrob, želatinu, celulózu, methylcelulózu, karboxymethylceluzlózu sodnou, polyvinylpyrrolidon, nízko tající vosky a iontoměničové pryskyřice.Kapalné nosiče se mohou použít při přípravě roztoků, suspenzí, emulzí, sirupů a elixírů. Aktivní složka podle vynálezu může být rozpuštěna nebo suspendována ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči jako je voda, organické rozpouštědlo, směs farmaceuticky přijatelných olejů nebo tuků. Kapalný nosič může obsahovat další vhodná farmaceutická aditiva, jako jsou solubilizéry, emulgátory, pufry, konzervační činidla, sladidla, aromáty, suspenzační ' _ ·'··:♦ ··· ' ·. .· ·· · ·168 J J · * * · · · · · • ·· ·· ·· činidla, zahušťovadla, barviva, regulátory viskozity, stabilizátory nebo osmo-regulátory. Vhodné příklady kapalných nosičů pro orální a parenterální podání zahrnují vodu (zejména obsahující aditiva jak jsou uvedena shora, například deriváty celulózy, výhodně roztok karboxymethylcelulózy sodné), alkoholy (zahrnující jednosytné alkoholy a vícemocné alkoholy, například glykoly) a jejich deriváty a oleje (například frakcionovaný kokosový olej nebo arašídový olej). Pro parenterální podání nosič může také být olejovitý ester, jako ethyloleát a izopropylmyristát. Ve sterilních kapalných prostředcích pro parenterální podání se použijí sterilní kapalné nosiče.Kapalné farmaceutické prostředky, které jsou sterilní roztoky nebo suspenze se mohou použít například intramuskulární, intraperitonální nebo subkutánní injekcí. Sterilní roztoky mohou být podány intravenózně. Orální podání může být buď v kapalné nebo pevné formě.Farmaceutické prostředky jsou výhodně v jednotkové dávkové formě, jako jsou například tablety nebo kapsle. V takové formě je prostředek podrozdělen do jednotkové dávkové formy obsahující vhodné množství aktivní složky; jednotková dávková forma může být v balené formě, například jako balené prášky, lékovky, ampule, předem plněné injekční stříkačky nebo sáčky obsahující kapaliny. Jednotkové dávkové formy mohou být například kapsle nebo tablety samotné nebo může být vhodný počet jakéhokoliv takového prostředku v balené formě.Terapeuticky účinnou dávku která se má použít k léčbě infekce herpes viru stanoví ošetřující lékař. Proměnné, které ovlivňují dávku zahrnují stav, věk a hmotnost pacienta. Nové způsoby podle vynálezu pro léčbu infekce herpes viru zahrnují podání subjektu, který se má léčit, účinné množství alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce 1 nebo její netoxické farmaceuticky přijatelné soli. Sloučeniny mohou být podány orálně, rektálně, parenterálně nebo topicky do kůže a169 sliznice. Obvyklá denní dávka je závislá na specifické sloučenině, způsobu léčby a stav pacienta. Obvyklá denní dávka je 0,01 až 1000 mg/kg v případě orálního podání, výhodněji 0,5 až 500 mg/kg a 0,1 až 100 mg/kg pro parenterální podání, výhodně 0,5 až 50 mg/kg.• · · ·· ♦ · • » · « • · ·· • · ·« • • · · • · · ·· ·· ·♦ • « · · · 1. Sloučenina obecného vzorce:kdeRí-Rs se nezávisle zvolí ze souboru, který zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -NO2, -co2r6, -cor6, -or6, -sr6, -sor6, -so2r6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), N(R7R8) nebo W-Y-(CH2) n~Z, s podmínkou, že alespoň jedno z R1-R5 není vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl;R6 a R7 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aryl;Rg je vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 členy, aryl nebo heteroaryl neboR7 a R8 spolu mohou tvořit 3 až 7 členný heterocykloalkyl;R9-R12 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, kyano nebo Rg a R10 nebo Ru a R12 mohou spolu tvořit aryl s 5 až 7 atomy uhlíku; s tím, že alespoň jedno z R9-R12 není vodík;W je O, NR6 nebo není přítomno;Y je - (CO) - nebo — (CO2)— nebo není přítomno;·. ·' φφ' ·· φφ ♦·· • Φ φ · φ φ φ ♦ ♦··ΙΑ.* · ··· · · ·· * · ·<171 · · · * · ·· · · · ·· ··· ·· ·· φφ ·· ···Z je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, -CN, -CO2R6, -COR6,-CONR7R8, ~OCOR6, -NR6COR7, ~OCONR6, -ORg, -SRg, -SORg, -SO2R6, “SR6N(R7Re), -N(R7R8) nebo fenyl; 'G je monocyklický heteroarylX je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J;J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a n je celé číslo 1 až 6, nebo její farmaceuticky přijatelné soli. - 2. Sloučenina podle nároku 1, kde Ri až R5 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až ž atomy uhlíku, halogen, perhaloalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, ORe nebo N(R7R8).
- 3. Sloučenina podle nároku 1, kde Ri, R2 a R3 jsou vodík a R4 aR5 jsou nezávisle halogen nebo CF3.
- 4. Sloučenina podle nároku 1, kde Ri, R2 a R4 jsou vodík a R3 aR5 jsou nezávisle halogen nebo CF3.
- 5. Sloučenina podle nároku 1, kde G je thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl nebo furyl.
6. Sloučenina podle nároku 1, kde G je furyl. 7 . Sloučenina podle nároku I, kde r9 -Ri 2 je nezávisle vodík, halogen, methyl, methoxy a kyano. 8. Sloučenina podle nároku 1, kde X je vazba. 9. Sloučenina podle nároku 1, kde X je přímý alkyl.«·172 Ϊ : ./'i,99 99 99 99·. ,.·.« ···«·**· ·«· 9 · 99 9 · ·. '.·· '9 9 9 9 9 9 9 9 9999 99 99 99 99 99910. Sloučenina podle nároku 1, kde X je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku.11. Sloučenina podle nároku 1, kterou je:(4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2,5-dimethoxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-trifluormethylf enyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {3-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {5-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]-2-hydroxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4 —[3— (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-kyanfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, (4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methoxy-5-methylfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-3-methoxyfenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4-[3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-trifluormethylf enyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, (2-Chlor-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, (4-[3- (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-kyanfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny,5—[3— (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-[ (furan-2-karbonyl) aminojbenzoová kyselina, {4—[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-fenylkarbamoyl fenyl) amid, {2-Benzoyl-4-[3-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenyl)thioureido]fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4-[3- (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methyl fenyljamid furan-2-karboxylové kyseliny, {4—[3— (5-Chlor-2, 4-dimethoxyfenyl) thioureido]naftalen-1-yljamid furan-2-karboxylové kyseliny;a {4-[3— (5-Chlor-2,4-dimethoxyfenyl) thioureido]-2-methoxyfenyl}amid furan-2-karboxylové kyseliny nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.12. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce: kdeR1-R5 se nezávisle zvolí ze souboru, který zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -NO2, -CO2R6, -cor6, -or6, -sr6, -sor6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), N(R7R8) nebo W-Y-(CH2) n-Z, s podmínkou, že alespoň jedno z R1-R5 není vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl;R6 a R7 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aryl;Re je vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 členy, aryl nebo heteroaryl neboR7 a Re spolu mohou tvořit 3 až 7 členný heterocykloalkyl;R9-R12 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, kyano nebo Rg a R10 nebo Rn a R12 mohou spolu tvořit aryl s 5 až 7 atomy uhlíku; s tím, že alespoň jedno z R9-R12 není vodík;W je O, NR6 nebo není přítomno;Y je - (CO) - nebo - (CO2) - nebo není přítomno;Z je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, -CN, -CO2R6/ -CORe, -CONRvRe, ~OCOR6, -NR6COR7, -OCONRg, -OR6, ~SRs, -SOR6, -SO2R6, ~ SRgNÍRvRg), -N(R7R8) nebo fenyl;G je monocyklický heteroarylX je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J;J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a n je celé číslo 1 až 6, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl a farmaceuticky přijatelný nosič nebo ředidlo.13. Způsob inhibice replikace herpes viru, vyznačující se tím, že se uvede v kontakt sloučenina obecného vzorce:I nezávisle zvolí ze souboru, <··.»··♦.·:. ♦·· · 175 * · ♦ * : 9 · · ··9· •· ♦ · •9. :Ml kdeRi_R5 se alkyl s1 až alkinyl se 2 uhlíku, se 3 až-CO2R6/ který zahrnuje vodík, - 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -NO2, -CORe, -OR6, -SRg, -SORg, -SO2R6, -CONR7R8, -NRSN (R7R8) , N(R7R8) nebo W-Y-(CH2) n-Z, s podmínkou, že alespoň jedno z R1-R5 není vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl;R6 a R7 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aryl;R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 členy, aryl nebo heteroaryl neboR7 a R8 spolu mohou tvořit 3 až 7 členný heterocykloalkyl;R9-R12 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, kyano nebo Rg a Ri0 nebo Rn a R72 mohou spolu tvořit aryl s 5 až 7 atomy uhlíku; s tím, že alespoň jedno z Rg-R12 není vodík;W je O, NR6 nebo není přítomno;Y je - (CO) - nebo -(CO2)- nebo není přítomno;Z je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, -CN, -CO2R6/ -COR6, -CONR7R8, -OCORg, -NR6COR7, -OCONRg, -ORg, -SRg, -SOR6, -SO2Rg,SR6N(R7R8), ~N(R7R8) nebo fenyl;G je monocyklický heteroarylX je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J;J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a nebo její farmaceuticky přijatelá sůl s herpes virem.14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že herpes virus je lidský cytomegalovirus.15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že herpes virus je herpes simplex virus.16. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že herpes virus je varicella zoster virus. .....17. Způsob léčení pacienta trpícího infekcí herpes viru, vyznačující se tím, že se podá pacientovi v případě potřeby terapeuticky účinné množství sloučeniny obecného vzorce:kdeR1-R5 se nezávisle zvolí ze souboru, který zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, aryl, heteroaryl, halogen, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7Rg, -NR6N(R7R8), N(R7R8) nebo W-Y-(CH2) n-Z, s podmínkou, že alespoň jedno z R1-R5 není vodík; nebo R2 a R3 nebo R3 a R4 spolu tvoří 3 až 7 členný heterocykloalkyl nebo 3 až 7 členný heteroaryl;. V177 φ · .. ·· · φ ·♦ · « ΦΦΦ· · · · · κ ··· φ · ·· φ · φ • * φ φ · · · · · > , \ ρ;• ·· ·· ·♦ ♦♦ ···R6 a R7 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aryl;Rs je vodík, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 10 atomy uhlíku, heterocykloalkyl se 3 až 10 členy, aryl nebo heteroaryl neboR7 a Rg spolu mohou tvořit 3 až 7 členný heterocykloalkyl;R9-R12 jsou nezávisle vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, perhalogenalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, kyano nebo R9 a RXo nebo Rn a R12 mohou spolu tvořit aryl s 5 až 7 atomy uhlíku; s tím, že alespoň jedno z R9-Ri2 není vodík;W je O, NR6 nebo není přítomno;Y je -(CO)- nebo -(CO2)~ nebo není přítomno;Z je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, -CN, -CO2R6/ -COR6, -CONR7R8, -0C0R6, -NR6C0R7, -OCONRg, -OR6, -SR6, ~SOR6, ~SO2R6, ~ SRěN (R7Rg) / -N(R7R3) nebo fenyl;G je monocyklický heteroarylX je vazba, -NH, alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxy s 1 až 6 atomy uhlíku, thioalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylamino s 1 až 6 atomy uhlíku nebo (CH)J;J je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl; a n je celé číslo 1 až 6, nebo její farmaceuticky přijatelné soli.18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že herpes virus je lidský cytomegalovirus.19. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že herpes virus je herpes simplex virus.20. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že herpes virus je varicella zoster virus.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20816498A | 1998-12-09 | 1998-12-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012063A3 true CZ20012063A3 (cs) | 2001-10-17 |
Family
ID=22773466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012063A CZ20012063A3 (cs) | 1998-12-09 | 1999-12-06 | Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1144399A3 (cs) |
| JP (1) | JP2002533301A (cs) |
| KR (1) | KR20010086091A (cs) |
| CN (1) | CN1367785A (cs) |
| AU (1) | AU2353900A (cs) |
| BR (1) | BR9916043A (cs) |
| CA (1) | CA2351690A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20012063A3 (cs) |
| EA (1) | EA200100639A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0203405A2 (cs) |
| IL (1) | IL143263A0 (cs) |
| NO (1) | NO20012835L (cs) |
| WO (1) | WO2000034261A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200104322B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6844367B1 (en) | 1999-09-17 | 2005-01-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Benzamides and related inhibitors of factor Xa |
| ES2254385T3 (es) | 2000-02-29 | 2006-06-16 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Benzamidas e inhibidores relacionados del factor xa. |
| OA13187A (en) * | 2003-07-10 | 2006-12-13 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted arylthiourea derivatives useful as inhibitors of viral replication. |
| DE102004015007A1 (de) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Imidazole |
| TW200600492A (en) | 2004-05-18 | 2006-01-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication |
| DE102005008183A1 (de) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Bayer Healthcare Ag | Heterocyclylamid-substituierte Imidazole |
| WO2008057972A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods of synthesizing pharmaceutical salts of a factor xa inhibitor |
| US9284310B2 (en) | 2012-11-03 | 2016-03-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of cytomegalovirus |
| US9334249B2 (en) | 2012-11-03 | 2016-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of cytomegalovirus |
| CN112807294B (zh) * | 2019-11-18 | 2023-09-05 | 武汉大学 | 一种酰基硫脲类化合物在制备治疗或预防单纯疱疹病毒i型感染药物中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5958983A (en) * | 1997-04-10 | 1999-09-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Polyaromatic antiviral compositions |
-
1999
- 1999-12-06 AU AU23539/00A patent/AU2353900A/en not_active Abandoned
- 1999-12-06 WO PCT/US1999/028916 patent/WO2000034261A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-12-06 EP EP99967213A patent/EP1144399A3/en not_active Withdrawn
- 1999-12-06 CA CA002351690A patent/CA2351690A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-06 CZ CZ20012063A patent/CZ20012063A3/cs unknown
- 1999-12-06 BR BR9916043-9A patent/BR9916043A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-06 KR KR1020017007117A patent/KR20010086091A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-06 EA EA200100639A patent/EA200100639A1/ru unknown
- 1999-12-06 CN CN99815998A patent/CN1367785A/zh active Pending
- 1999-12-06 HU HU0203405A patent/HUP0203405A2/hu unknown
- 1999-12-06 IL IL14326399A patent/IL143263A0/xx unknown
- 1999-12-06 JP JP2000586708A patent/JP2002533301A/ja active Pending
-
2001
- 2001-05-25 ZA ZA200104322A patent/ZA200104322B/en unknown
- 2001-06-08 NO NO20012835A patent/NO20012835L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200104322B (en) | 2002-10-25 |
| IL143263A0 (en) | 2002-04-21 |
| KR20010086091A (ko) | 2001-09-07 |
| WO2000034261A3 (en) | 2002-01-31 |
| EP1144399A2 (en) | 2001-10-17 |
| CA2351690A1 (en) | 2000-06-15 |
| WO2000034261A2 (en) | 2000-06-15 |
| NO20012835L (no) | 2001-07-19 |
| BR9916043A (pt) | 2001-12-04 |
| EA200100639A1 (ru) | 2002-06-27 |
| JP2002533301A (ja) | 2002-10-08 |
| CN1367785A (zh) | 2002-09-04 |
| EP1144399A3 (en) | 2002-09-11 |
| NO20012835D0 (no) | 2001-06-08 |
| AU2353900A (en) | 2000-06-26 |
| HUP0203405A2 (hu) | 2003-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20012060A3 (cs) | Thiomočovinové sloučeniny obsahující acetamid a substituovaný acetamid jako inhibitory herpes virů | |
| CZ20011956A3 (cs) | Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes viru | |
| CZ20012063A3 (cs) | Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů | |
| SK7702001A3 (en) | Thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| CZ20012067A3 (cs) | Thiomočovinové sloučeniny obsahující alfa methylbenzylovou skupinu a fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů | |
| CZ20012057A3 (cs) | Thiomočovinové sloučeniny jako inhibitory herpes virů 199 | |
| CZ20011958A3 (cs) | Thimočovinové sloučeniny jako inhibitory herpes virů | |
| US6335350B1 (en) | Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| US6462055B2 (en) | Alpha-methylbenzyl-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a phenylenediamine group | |
| US6197803B1 (en) | Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group | |
| KR20010087416A (ko) | 페닐렌디아민기를 함유하는 헤르페스 바이러스의헤테로시클릭 카르복사미드-함유 티오우레아 저해제 | |
| MXPA01005681A (en) | Alpha-methylbenzyl-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a phenylenediamine group | |
| MXPA01005679A (en) | Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group | |
| MXPA01005829A (en) | Thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| MXPA01005680A (en) | Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| MXPA01005827A (en) | Thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| MXPA01005835A (en) | Thiourea inhibitors of herpes viruses | |
| MXPA01005828A (en) | Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a substituted phenylenediamine group |