KR20010086082A - 허피스 바이러스의 티오우레아 억제제 - Google Patents

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KR20010086082A
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더쉰러셀조지
랭스탠리앨버트
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이곤 이 버그
아메리칸 홈 푸로닥츠 코포레이션
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Abstract

인간 사이토메갈로바이러스, 허피스 심플렉스 바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 바리셀라-조스터 바이러스, 인간 허피스 바이러스 -6 및 -7, 및 카포시 허피스바이러스를 포함한 허피스 바이러스 관련 질환의 치료에 유용한,
R1-R5가 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
R6및 R7이 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
R8이 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
R7과 R8이 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
A가 헤테로아릴이며;
W가 O, NR6이거나 부재하며;
Y가 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
Z가 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
G가 아릴 또는 헤테로아릴이며;
X가 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노, 또는 (CH)J이며;
J가 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
n이 1 내지 6의 정수인 화합물.

Description

허피스 바이러스의 티오우레아 억제제{THIOUREA INHIBITORS OF HERPES VIRUSES}
허피스비리대 과의 멤버인 8종의 바이러스가 동정되었다(Roizman, B. 1996. Herpesviridae, p. 2221-2230. In B.N. Fields. D. M. Knipe. and P.M. Howley(ed.), Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA에 개관). 이 과의 각 멤버는 단백질 외피와 뉴클레오캡시드를 함유하는 엔벨로핑(enveloped) 바이러스를 특징으로 하며, 후자는 바이러스의 비교적 거대한 이본쇄 DNA 게놈(즉, 대략 80 내지 250 킬로베이스)을 수용한다. 인간 알파허피스바이러스 아과의 멤버는 향신경성이며 여기에는 허피스 심플렉스 바이러스 1형(HSV-1)과 2형(HSV-2), 및 바리셀라-조스터 바이러스(VZV)가 포함된다. 인간 베타허피스바이러스는 사이토메갈로바이러스(HCMV), 인간 허피스바이러스 6(HHV-6) 및 인간 허피스바이러스 7(HHV-7)이다. 감마허피스바이러스는 향림프성이고 여기에는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 및 카포시 허피스바이러스(HHV-8)가 포함된다. 이들 허피스바이러스 각각은 구순복행진 및 음부포진(HSV-1 및 HSV-2[Whitley, R.J. 1996, Herpes Simplex Viruses, p. 2297-2342. In B.N. Fields, D. M. Knipe, and P.M. Howley(ed.), Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); 수두 및 대상포진(VZV[Arvin, A. 1996, Varicella-ZosterVirus, p. 2547-2585. In B.N. Fields, D.M. Knipe, and P.M. Howley(ed.), Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); 감염성 단핵증(EBV[Rickinson, A.B. and Kieff, E. 1996. Epstein-Barr Virus. p. 2397-2446. In B.N. Fields, D.M. Knipe, and P.M. Howley(ed.), Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); 폐렴 및 망막염(HCMV[(Britt, W. J., and Alford. C.A. 1996. Cytomegalovirus, p. 2493-2523. In B.N. Fields. D.M. Knipe, and P.M. Howley(ed.), Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); 돌발진(HHV-6[(Pellet, P.E. and Black, J.B. 1996. Human Herpesvirus 6.p. 2587-2608. In B.N. Fields. D.M. Knipe. and P.M. Howley(ed.). Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA] and HHV-7[Frenkel, N., and Roffman, E. 1996. Human Herpesvirus 7, p. 2609-2622, In B.N. Fields, D.M. Knipe, and P.M. Howley(ed.). Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); 및 카포시 육종(HHV-8[Neipel, F., Albrecht, J.C., and Fleckenstein, B. 1997. Cell-homologous genes in the Kaposi's sarcoma-associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol. 74:4187-92, 1997]을 포함한 인간 질병에 가끔 관련된다. HCMV는 이하에서 좀더 상세히 고찰된다. 1차 감염 뒤에 허피스바이러스는 감염 개체 안에서 잠복성을 확립하여 나머지 생애 동안 거기에 잔류하게 된다. 잠복성 바이러스의 주기적인 재활성화는 임상적으로 관련이 있다. HSV의 경우에, 재활성화된 바이러스는 출생 중에 유아에 전파될 수 있어, 피부 또는 눈의 감염, 중추신경계 감염, 또는 전염 감염(즉, 다중 기관 또는 시스템)을 일으키게 된다. 대상포진은 VZV 재활성화의 임상적인 증후이다. HSV와 VZV의 치료는 일반적으로, 바이러스 암호화 DNA 폴리머라제를 표적으로 하는 어사이클로비어(Glaxo Wellcome), 갠시클로비어(Roche) 및 포스카넷(Asta) 같은 항바이러스제에 의한다.
HCMV는 성인 집단의 50 내지 90%를 감염시키는 어디나 존재하는 기회성 병원체이다(Britt, W.J., and Alford, C.A. 1996. Cytomegalovirus. p. 2493-2523. In B.N. Fields, D.M. Knipe, and P.M. Howley(ed.). Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA). 비록 헤테로필(heterophile) 네거티브 단핵증이 관찰되기는 하지만 HCMV에 의한 1차 감염은 일반적으로 무증후성이다. 바이러스는 성적 접촉, 모유, 및 타액에 의해 수평 전파된다. 임산부에서 태아에게로 HCMV의 자궁내 전파가 일어나며 종종 중증의 임상적 결말의 원인이다. HCMV는 감염된 사람 안에 나머지 생애 동안 잠복상태로 잔류한다. 세포-매개성 면역은 잠복으로부터 재활성화의 조절에 중추적인 역할을 한다. 손상된 세포성 면역은 혈청 양성인 사람에서 잠복 HCMV의 재활성화를 유도한다.
HCMV 질환은 결핍 또는 미성숙 세포 면역과 관련되어 있다. HCMV 질환에 걸린 사람에는 3종의 주요 범주가 존재한다(Britt and Alford, 1996에 의해 고찰). (1)면역타협된 (AIDS) 환자. HCMV는 임상적 질환을 일으키는 가장 일반적인 두 병원체 중 하나이다(다른 하나는 뉴모시스티스이다). AIDS에서 HCMV의 가장 일반적인 징후는 망막염이지만, 부신, 폐, 위장관, 및 중추신경계를 포함한 타 기관의 감염도 빈번하게 보고되고 있다. AIDS 환자의 90%는 활동성 HCMV 감염이다; 25 내지 40%(미국에서 약 85,000명의 환자)는 생명이나 시력에 위협을 주는 HCMV 질환이다. HCMV는 AIDS에 걸린 사람 중 10%의 사망원인이다. (2)이식거부증의 위험을 감소시키기 위한 면역계 억압에 기인하여, HCMV 재활성화 또는 재감염은 신장, 간, 심장, 및 이계(allogeneic) 골수 이식 환자에서 일반적이다. 폐렴은 이들 환자에서 가장 일반적인 HCMV 질환이며, 이들 이식 환자의 70%까지에서 발생한다. (3)HCMV로 인한 선천성 감염은 모든 출생의 1%에서 발생하며, 즉 1년에 약 40K이다. 이들 유아의 25%까지는 0 내지 3세 사이에 HCMV 질환에 대해 증상을 나타낸다. HCMV 질환은 아동들에서 진행성이며, 정신지체 및 신경학적 이상을 일으킨다. 최근의 연구는 안티-HCMV 제제에 의한 치료가 이들 아동들에서 이환율을 감소시킬 수 있음을 시사한다.
몇몇 항바이러스제가 현재 판매되고 있다(Bron, D., R. Snoeck, and L. Lagneaux. 1996. New insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir. New Eng. J. Med. 335:721-729; Sachs, S., and F. Alraviah, 1996. Novel herpes treatments: a review. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:169-183). 이러한 것들에는 갠시클로비어(Roche), 조혈세포 독성을 지닌 뉴클레오사이드 동족체; 포스카넷(Astra), 신장독성이 있는 파이로포스페이트 동족체; 및 시도포비어(Gilead), 급성 신장독성이 있는 뉴클레오사이드 포스포네이트가 포함된다. 이러한 약제 각각은 바이러스-암호화 DNA 폴리머라제를 표적으로 하며, 이들의낮은 생체이용율로 인하여 전형적으로 정맥내 투여되며, 전술한 바와 같이 심각한 독성원이다. 임상적으로 발생하는 갠시클로비어-내성 돌연변이체는 종종 시도포비어와 교차 내성을 띤다. 따라서, 신규 바이러스 표적에 지향하는 좀더 안전하고(즉, 독성이 덜하고), 경구적으로 생체이용가능한 항바이러스제가 필요하다.
페닐 티오우레아가 다양한 약학적 적용에서의 사용에 대해 개시되어 있다. Armistead 등은 WO 97/40028에서 허피스와 같은 바이러스 복제 질환에서 일정 역할을 하는 것으로 교시하고 있는 이노신 모노포스페이트 디하이드로게나제(IMPDH) 효소의 억제제로서 페닐 우레아 및 티오우레아를 교시하고 있다.
Widdowson 등은 WO 96/25157에서 케모카인인 인터루킨-8에 의해 매개되는 질환의 치료를 위한 하기 화학식의 페닐 우레아 및 티오우레아 화합물을 교시하고 있다.
화학식
Morin, Jr 등은 US 특허 No. 5,593,993에서 AIDS의 치료 및 HIV와 관련 바이러스의 억제를 위한 특정의 페닐 티오우레아 화합물을 교시하고 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염을 제공하고, 인간 사이토메갈로바이러스, 허피스 심플렉스 바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 바리셀라-조스터 바이러스, 인간 허피스바이러스-6, 및 카포시 허피스바이러스를 포함한 허피스바이러스와 연관된 질환을 억제 및/또는 치료하는 것이다.
본 발명에 따라 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적 염이 제공된다.
상기식에서,
R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
R6및 R7은 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
R8은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
R7과 R8은 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
A는 헤테로아릴이며;
W는 O, NR6이거나 부재하며;
Y는 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
Z는 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
G는 아릴 또는 헤테로아릴이며;
X는 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노, 또는 (CH)J이며;
J는 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
n은 1 내지 6의 정수이다.
본 발명의 일부 바람직한 양태에서, R1-R5중 적어도 하나는 수소가 아니며, 바람직하게는 R1-R5중 1 내지 3개는 수소가 아니다. 바람직하게는, R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 및 할로겐 중에서 선택된다.
바람직하게는, X는 (CH)J이며 J는 탄소수 1 내지 6의 알킬이다. 더욱 바람직하게는, J는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고 가장 바람직하게는 J는 메틸이다.
본 발명의 일부 양태에서, A는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼할로알킬, 할로겐, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 시아노 중 적어도 하나로 치환될 수 있다. A는 가장 바람직하게는 치환되지 않는다.
G는 바람직하게는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 갖는 5 또는 6원 헤테로아릴이다. 더욱 바람직하게는, G는 옥사졸릴, 퓨릴, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴이고 더욱 바람직한 양태에서 G는 1,2,3 티아디아졸릴, 1,3 디아졸릴, 또는 2-퓨릴이다. G는 가장 바람직하게는 티아졸릴, 특히 1,3 티아졸릴이다.
본 발명의 바람직한 화합물은 약학적 염을 포함한 하기 화합물이다:
퓨란-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
피리딘-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
피리딘-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
퓨란-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
N-[5-[[[(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)아미노]티오메틸]아미노]-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드,
N-{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-피리딘-2-일}-2-플루오로-벤즈아미드,
N-{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-피리딘-3-일}-2-플루오로-벤즈아미드,
N-{5-[({[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보닐]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-{5-[({[1-(3-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-{5-[({[1-(2-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노]-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-(5-{[({1-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노]-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-{5-[({[1-(4-클로로-3-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-{5-[({[1-(4-클로로-2-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
N-{6-[({[1-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-3-피리디닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드,
N-(6-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리프루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일)아미노}-3-피리디닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드; 및 이들의 약학적 염.
본원에 사용된 알킬이란 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬을 의미한다. 이러한 알킬 그룹으로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸 및 헥실이 포함된다.
본원에서 사용되는 알케닐이란 적어도 하나의 탄소-탄소 이중결합을 함유하는 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬을 의미한다.
알케닐에는 비닐 그룹이 포함된다.
본원에서 사용되는 알키닐이란 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중결합을 함유하는 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬을 의미한다.
본 발명의 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 치환되거나 비치환될 수 있다.
사이클로알킬이란 탄소수 3 내지 10의 포화 모노 또는 비사이클릭 환 시스템을 의미한다. 이러한 사이클로알킬 그룹으로는 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸이 포함된다. 본 발명의 사이클로알킬 그룹은 치환되거나 비치환될 수 있다.
헤테로사이클로알킬이란 N, S 및 O 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 갖는 3 내지 10 멤버의 포화 모노 또는 비사이클릭 환 시스템을 의미하며, 아지리디닐, 아제티디닐, 이미다졸리디닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 피페라지닐, 피라졸리디닐, 피페리디닐, 및 피롤리디닐이 포함되며 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 헤테로사이클로알킬 그룹은 치환되거나 비치환될 수 있다.
본원에서 사용되는 아릴이란 탄소수 5 내지 10의 방향족 모노 또는 비사이클릭 환을 의미한다. 이러한 아릴 그룹으로는 페닐, 나프틸, 및 비페닐이 포함된다. 본 발명의 아릴 그룹은 치환되거나 비치환될 수 있다.
본원에서 사용되는 헤테로아릴이란 N, S 또는 O 중에서 선택된 5 내지 10 멤버의 방향족 모노 또는 비사이클릭 환을 의미하며, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 퓨릴, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥실, 인다졸릴, 및 벤조퓨릴이 포함되며 이에 한정되지 않는다. 바람직한 헤테로아릴로는 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 나프탈레닐, 벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인돌릴, 피리딜, 피라지닐, 티에닐, 퓨릴, 피롤릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 및 이미다졸릴이 포함된다. 본 발명의 헤테로아릴 그룹은 치환되거나 비치환될 수 있다.
퍼할로알킬이란 3개 이상의 수소가 할로겐으로 치환되는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹을 의미한다.
본원에서 사용되는 페닐이란 6원 방향족 환을 의미한다.
본원에서 사용되는 할로겐이란 염소, 브롬, 요오드 및 불소를 의미한다.
달리 제한하지 않으면, 치환체는 치환되지 않으며 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 헤테로사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴 또는 헤테로아릴이 포함된다.
탄소수는 탄소 백본의 탄소수를 의미하며 알킬 또는 알콕시 치환체와 같은 치환체에서 생기는 탄소 원자는 포함하지 않는다.
용어가 조합하여 사용될 경우 달리 규정하지 않는 한 조합의 각 개별 부분에 대한 정의가 적용된다. 예를 들면, 알킬사이클로알킬은 알킬과 사이클로알킬이 전술한 바와 같은 알킬-사이클로알킬 그룹이다.
약학적으로 허용되는 염은 상기 화학식의 화합물과 약학적으로 허용되는 산, 예를 들면 인산, 황산, 염산, 브롬산, 시트르산, 말레산, 석신산, 퓨마르산, 아세트산, 락트산, 질산, 설폰산, p-톨루엔 설폰산, 메탄 설폰산 등으로부터 형성될 수 있는 산 부가염이다.
본 발명의 화합물은 키랄 센터를 함유하여, 다양한 입체이성체 형태의 화합물, 예를 들면 라세미 혼합물 및 개개 광학 이성체를 제공한다. 본 발명의 일부 바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 실질적으로 순수한 광학 이성체이다. 실질적으로 순수한이란 조성물이 목적하는 이성체의 75% 이상을 함유하고 원치 않는 이성체의 25% 이하를 함유할 수 있음을 의미한다. 더욱 바람직한 양태에서, 순수한 광학 이성체는 목적 이성체의 90% 이상이다. 일부 바람직한 양태에서, 표적이 VZV일 때, (S) 이성체가 바람직하다. 개개 이성체는 직접 또는 비대칭 또는 입체특이성 합성에 의해 또는 라세미 혼합물로부터 광학 이성체의 통상적인 분리에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 달리 설명하지 않는 한 쉽게 입수가능한 시약과 출발물질을 사용하는 후술되는 유기 합성의 당업자에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 따라서 하기 반응식에 따라 제조된다.
본 발명의 신규 화합물은 하기 반응식에 따라 제조된다.
방법 31(2와 3의 반응, 위) 및 34(4와 5의 반응, 아래)에서, 적당히 치환된아민 2(여기에서, 치환체 R1-R5, 및 X는 전술한 바와 같다)와 적당히 치환된 이소티오시아네이트 3(여기에서, A 및 G는 전술한 바와 같다)을, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 디클로로-메탄, 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 반응시켜 목적하는 티오우레아 1을 제공한다. 이와 마찬가지로, 적당히 치환된 이소티오시아네이트 4(여기에서, 치환체 R1-R5, 및 X는 전술한 바와 같다)와 적당히 치환된 아민 5(여기에서, A와 G는 전술한 바와 같다)를 전술한 바와 같은 편리한 용매에서 반응시켜 목적하는 티오우레아 1을 제공한다.
방법 31 및 34
이와 달리, 적당히 치환된 티오우레아 1은 방법 32와 33에 기재된 바와 같이 아민 2와 5를(여기에서, R1-R5, A 및 G는 전술한 바와 같다) 디클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란 또는 이들의 혼합물 같은 적당한 용매 중 1,1′-티오카보닐-디이미다졸 1몰 당량 또는 디클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란 또는 이들의 혼합물 같은 적당한 용매 중 1,1′-티오카보닐-디-(1,2,4)-트리아졸 1몰 당량의 존재하에 실온에서 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
특정 예에서, 최종 티오우레아 1의 후속 화학적 변형이 요구된다. 이러한 방법인 방법 35-39를 하기에 요약한다.
R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 1-하이드록시에톡시 또는 카복시-메톡시이고, A 및 G는 전술한 바와 같으며 X는 결합인 티오우레아 1은 방법 35와 36에 따라 실온에서 메탄올, 테트라하이드로퓨란 또는 이들의 혼합물 같은 적당한 용매 중에서 수성 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드에 의한 알칼리 가수분해에 의해 상응하는 알킬 에스테르로부터 제조될 수 있다.
R1-R5가 1-아실옥시에톡시 또는 메탄설폰옥시이고, A 및 G가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 티오우레아 1은 방법 37과 38에 따라 실온에서 디클로로메탄 등과 같은 적당한 용매 중에서 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 적당한 3급 아민의 존재하에 벤조산 클로라이드 또는 메탄설폰산 클로라이드와 같은 적당한 아실화제로 아실화함으로써 상응하는 1-하이드록시에톡시 유도체로부터 제조될 수 있다.
R1-R5가 1-아미노에톡시이고, A 및 G가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 티오우레아 1은 방법 39에 따라 실온에서 테트라하이드로퓨란과 물 등과 같은 적당한 용매 혼합물 중에서 디메틸아민 같은 적당한 2급 아민과 반응시킴으로써 상응하는1-메탄설폰옥시-에톡시 유도체로부터 제조될 수 있다.
R1-R5가 1-아미노알킬이고, A 및 G가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 티오우레아 1은 방법 40에 따라 실온에서 메탄올, 에탄올 등과 같은 적당한 용매 중에서 주석 클로라이드와 반응시킴으로써 상응하는 1-아지도알킬 유도체로부터 제조될 수 있다.
방법 31과 34에 나타낸 중간체 이소티오시아네이트 3과 4는 본질적으로 Staab. H.A. and Walther, G. Justus Liebigs Ann. Chem. 657, 104 (1962)의 절차에 의거한 방법 41(하기)에 따라, R1-R5, A 및 G가 전술한 바와 같고 X가 전술한 바와 같은 적당히 치환된 아민 5 또는 2를 각각 디클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란 또는 이들의 혼합물 같은 적당한 용매 중 1,1′-티오카보닐디이미다졸 1몰 당량과 반응시킴으로써 제조된다.
방법 41
중간체 2와 5는 하기 프로토콜에 따라 제조될 수 있다;
방법 1A-1G에 따라, R1-R5및 X가 전술한 바와 같은 아민 2 및 A가 전술한 바와 같은 아민 5는 당업자에 공지되고 R.J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry(ed. Sutherland), Volume 2, Chapter 6.3.1. Aromatic Amines, 1979에 기재된 각종 절차에 따라 적당히 치환된 니트로벤젠의 환원에 의해 제조될 수 있다. 이러한 절차는
a)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 알콜 용매에서 또는 용매 없이 철 분말 및 강산, 예를 들면 염산(방법 1A), 또는;
b)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 알콜 용매에서 또는 용매 없이 철 분말 및 빙초산(방법 1B), 또는;
c)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 알콜 용매에서 또는 용매 없이 철 분말 및 수성 암모늄 클로라이드(방법 1C), 또는;
d)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 알콜 용매에서 또는 용매 없이 주석 및 강 무기산, 예를 들면 염산(방법 1D), 또는;
e)R1-R5및 치환체 A가 Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3, 또는 -(OSO2)-1-(4-메틸페닐) 중에서 선택될 때, 메탄올, 에탄올, 또는 에틸 아세테이트 같은 적당한 용매 중, 1 기압 이상에서 수소 및 탄소상 팔라듐(방법 E)과 같은 촉매 환원에 의해, 또는;
f)R1-R5및 R9-R12가 Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3, 또는 -(OSO2)-1-(4-메틸페닐) 중에서 선택될 때, 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 적당한 용매에서 사이클로헥센 및 탄소상 팔라듐(방법 1F)을 사용하는 것과같은 촉매 환원에 의해, 또는;
g)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 알콜 용매 중의 수성 나트륨 하이드로설파이트(방법 1G)에 노출시 니트로벤젠을 환원시켜 아닐린을 형성하는 것을 포함한다.
이와 달리, 방법 3A-3C에 따라, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 전술한 바와 같은 아민 2 및 A가 전술한 바와 같은 아닐린 5는 당업자에 공지되고 Greene, Protective Groups in Organic Synthesis volume 2, Chapter 7, 1999, 및 거기에 인용된 문헌에 기재된 다양한 절차에 따라 이들 아닐린의 아미드 및 카바메이트 유도체의 아닐린 질소-탄소 결합의 절단에 의해 제조될 수 있다.
이러한 절차는 다음을 포함한다:
a)0℃ 내지 실온의 온도에서 디클로로메탄 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 트리플루오로아세트산(방법 3A) 같은 강산에 적당히 치환된 아릴아미노-tert-부틸-카바메이트의 노출, 또는;
b)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 수성 아세토니트릴 또는 테트라하이드로퓨란 또는 이들의 혼합물 중 테트라부틸암모늄 플루오라이드 또는 칼륨 플루오라이드(방법 3B) 같은 플루오라이드 이온원에 적당히 치환된 아릴아미노-(2-트리메틸실릴에틸)-카바메이트의 노출, 또는;
c)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올(방법 3C) 같은 알콜 용매 중 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드 또는 나트륨 또는 칼륨카보네이트와 같은 강염기에 적당히 치환된 아릴아미노-트리플루오로아세트아미드의 노출.
이와 달리, 방법 11에 따라, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 결합이며 R1-R5중 적어도 하나의 치환체는 비닐로 정의되는 아민 2는 본질적으로 V. Farina and G.P. Roth in Advances in Metal-Organic Chemistry, Vol. 5, 1-53, 1996 및 여기에 인용된 문헌의 절차에 따라 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 또는 N-메틸피롤리디논 같은 적당한 용매 중, 트리스(디벤질리딘아세톤)-비팔라듐 같은 팔라듐 촉매, 및 트리페닐아르신 같은 리간드를 사용하여 트리부틸비닐주석 같은 비닐 트리알킬주석 시약을 적당히 치환된 브로모- 또는 아이오도-아닐린, 예를 들면 3-클로로-4-아이오도-아닐린과 팔라듐 촉매 커플링함으로써 제조될 수 있다.
이와 달리, 방법 42에 따라, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 전술한 바와 같으며 R2또는 R4중 적어도 하나의 치환체가 디알킬아미노로 정의되는 아민 2는 본질적으로 J.F. Hartwig and J. Louie Tetrahedron Letters 36(21), 3609 (1995)에 따라, 실온 내지 100℃ 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 또는 톨루엔 같은 적당한 용매 중, 밀봉된 튜브에서 비스(디벤질리딘아세톤)팔라듐 같은 팔라듐 촉매, 및 트리-o-톨릴포스핀 같은 리간드, 및 리튬 비스-(트리메틸실릴)아미드 같은 강염기 적어도 2몰 당량을 사용하는 조건하에서 2급 아민에 의한 적당히 치환된 3- 또는 5-브로모- 또는 아이오도-아닐린, 예를 들면 3-아미노-5-브로모벤조트리플루오라이드의 팔라듐 촉매 아민화에 의해 제조될 수 있다.
이와 달리, 방법 43에 따라, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 전술한 바와 같으며 R2또는 R4중 적어도 하나의 치환체가 알킬로 정의되는 아민 2는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 등과 같은 적당한 용매 중 [1,1′-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 클로라이드-디클로로메탄 착체 같은 팔라듐 촉매를 사용하는 조건하에 및 9-보라비사이클로[3.3.1]노난 및 수성 나트륨 하이드록사이드 같은 적당한 염기의 존재하에 알켄에 의한 적당히 치환된 3- 또는 5-브로모- 또는 아이오도-아닐린, 예를 들면 3-아미노-5-브로모벤조트리플루오라이드의 팔라듐 촉매 알킬화에 의해 제조될 수 있다.
방법 3A-3C에서 출발물질로 사용된 아실 및 카바모일 아민 유도체는 당업자에 공지되고 Greene, Protective Groups in Organic Synthesis volume 2, Chapter 7, 1991, 및 이에 참조된 문헌에 기재된 다양한 절차에 따라 방법 2A-2G에 기재된 바와 같이 상응하는 아민의 유도체화에 의해 제조될 수 있다. 이러한 절차는
a)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄 등과 같은 적당한 용매 중 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 같은 3급 아민 1당량 이상의 존재 또는 부재하에 적당히 치환된 아민과 디-tert-부틸-디카보네이트(방법 2A)의 반응에 의한 상응하는 아릴아미노-tert-부틸카바메이트의 생성, 또는;
b)실온에서 디메틸포름아미드 같은 적당한 용매 중 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 같은 3급 아민의 존재하에 적당히 치환된 아닐린과 1-[2-(트리메틸실릴)에톡시카보닐-옥시]벤조트리아졸(방법 2B)의 반응에 의한 상응하는 아릴아미노-(2-트리메틸실릴에틸)-카바메이트의 생성, 또는;
c)트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸-아민과 같은 3급 아민 염기 1몰 당량 이상의 존재하에 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄, 피리딘 등과 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 카복실산 클로라이드 또는 산 무수물(방법 2C)과 적당히 치환된 아닐린의 반응에 의한 상응하는 아릴아미노아미드의 생성, 또는;
d)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산 등과 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 같은 3급 아민 염기 1몰 당량 이상의 부재하에 카복실산 클로라이드(방법 2D)와 적당히 치환된 니트로 아닐린의 반응에 의한 상응하는 니트로 아릴아미노아미드의 생성, 또는;
e)실온에서 디클로로메탄, 디메틸포름아미드 등과 같은 적당한 용매 중 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스-(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일옥시)-1,1,3,3-테트라-메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트, 디사이클로헥실 카보디이미드 등과 같은 커플링제의 존재하에 및 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민 같은 3급 아민의 존재하에 적당히 치환된 아닐린과 카복실산의 반응에 의한 상응하는 아릴아미노아미드의 생성, 또는;
f)0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 디클로로메탄, 디메틸포름아미드 등과 같은 적당한 용매 중 피리딘 같은 적당한 염기의 존재하에 R5치환체 및 A 치환체 중 적어도 하나가 -W-Y-(CH2)n-Z로 정의되며 W, Y, 및 Z가 전술한 바와 같은 적당히 보호된 아닐린, 예를 들면 아릴아미노-tert-부틸카바메이트 등과 카복실산 무수물(방법 2F)의 반응에 의한 상응하는 카복실산 에스테르의 생성, 또는;
g)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄 등과 같은 적당한 용매 중 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민과 같은 3급 아민 1몰 당량 이상의 부재하에서 R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 하이드록실로 정의되는 적당히 치환된 아닐린과 디-tert-부틸-디카보네이트(방법 2G)의 반응에 의한 상응하는 아릴아미노-tert-부틸-카바메이트의 생성을 포함한다.
방법 1A-1G에 보여진 방법에 의해 궁극적으로 아민 2로 전환되는 니트로벤젠 중간체는 방법 4A, 4C, 4E-4F에 따라 제조될 수 있다.
방법 4A, 4C, 및 4E-4H에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R2및 R4가 전술한 바와 같고 R1, R3, 및/또는 R5가 알콕시, 티오알콕시, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 및 디알킬아미노로 정의되는 니트로벤젠 중간체는 하기를 포함하는 방법에 의해 적당히 치환된 2-, 4-, 및/또는 6-플루오로-, 클로로-, 브로모-, 아이오도-, 트리플루오로메틸설포닐-, 또는 (4-메틸페닐)설포닐-치환 니트로벤젠의 친핵 치환에 의해 제조될 수 있다:
a)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 나트륨 카보네이트, 칼륨 카보네이트, 나트륨 하이드록사이드, 칼륨 하이드록사이드, 나트륨 하이드라이드, 칼륨 하이드라이드 등과 같은 염기 1몰 당량 이상의 존재 또는 부재하에 테트라하이드로퓨란, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 알콜과 니트로벤젠 또는 벤조니트릴의 적당히 치환된 2- 또는 4-할로- 또는 설포네이트 에스테르(방법 4A)의 반응;
b)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 예비형성된 나트륨, 리튬, 또는 칼륨 페녹사이드와 니트로벤젠 또는 벤조니트릴의 적당히 치환된 2- 또는 4-할로- 또는 설포네이트 에스테르(방법 4H)의 반응, 또는;
c)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 암모니아, 1급 또는 2급 아민과 니트로벤젠 또는 벤조니트릴의 적당히 치환된 2- 또는 4-할로- 또는 설포네이트 에스테르(방법 4C,F)의 반응, 또는;
d)0℃ 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 같은 적당한 용매에서 아민의 예비형성된 나트륨, 리튬, 또는 칼륨 염과 니트로벤젠 또는 벤조니트릴의 적당히 치환된 2- 또는 4-할로- 또는 설포네이트 에스테르(방법 4G)의 반응, 또는;
e)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적당한 용매에서 또는 용매 없이 나트륨 설파이드와 니트로벤젠 또는 벤조니트릴의 적당히 치환된 2- 또는 4-할로- 또는 설포네이트 에스테르의 반응에 이어, 반응 혼합물에 직접 알킬 할라이드(방법 4E)의 첨가.
이와 달리, 방법 5C 및 6에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, 적어도 하나의 치환체 R1-R5가 알콕시로 정의되는 니트로벤젠 중간체는 하기를 포함하는 방법에 의해 상응하는 치환된 하이드록시-니트로벤젠으로부터 제조될 수 있다:
a)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 아세톤, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로퓨란 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적당한 용매 중 칼륨 카보네이트, 나트륨 카보네이트, 칼륨 하이드록사이드, 나트륨 하이드록사이드, 칼륨 하이드라이드, 또는 나트륨 하이드라이드와 같은 염기의 존재하에 하이드록시-니트로벤젠과 알킬 할라이드 또는 디알킬 설포네이트 에스테르(방법 5C)의 반응, 또는;
b)본질적으로 Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1 및 인용 문헌에 기재된 방법에 따라, 0℃ 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로퓨란과 같은 무수 비양성자성 용매에서 하이드록시-니트로벤젠과 알킬 알콜, 트리페닐포스핀, 및 디에틸아조디카복실레이트와 같은 디알킬아자디카복실레이트 시약(방법 6)의 반응.
또한, 방법 5A 및 5E에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, 적어도 하나의 치환체 R1-R5가 알콕시로 정의되는 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 아세톤, 톨루엔, 또는 N,N-디메틸-포름아미드와 같은 적당한 용매 중 칼륨 카보네이트와 같은 적당한 염기의 존재하에 알킬 할라이드, 트리플루오로메탄-설포네이트, 4-메틸벤젠설포네이트, 디알킬설포네이트, 에틸렌 카보네이트 등과 반응시켜 상응하는 치환된 하이드록시 아릴아미노-tert-부틸-카바메이트로부터 제조될 수 있다.
이와 달리, 방법 7A-G에서 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R1및/또는 R3가 알콕시이고, R2및/또는 R4가 할로겐이며, X가 결합인 니트로벤젠 중간체는 하기를 포함하는 표준 할로겐화 반응에 의해 제조될 수 있다:
a)실온에서 2- 또는 4-하이드록시-니트로벤젠과 수성 나트륨 하이포클로라이트(방법 7A 및 7B)의 반응, 또는;
b)실온에서 은 트리플루오로아세테이트의 존재 또는 부재하에 클로로포름, 디클로로메탄, 빙초산 등과 같은 적당한 용매 중에서 2-하이드록시-4-메톡시 또는 2,4-디메톡시니트로벤젠(방법 7C 및 7D)과 브롬의 반응, 또는;
c)실온에서 빙초산 같은 적당한 용매에서 무수 아연 클로라이드의 존재하에 2,4-디메톡시니트로벤젠(방법 7E)과 벤질트리메틸암모늄 디클로로아이오데이트의 반응, 또는;
d)실온에서 디클로로메탄 및 메탄올 같은 적당한 용매 혼합물에서 나트륨 비카보네이트의 존재하에 2-하이드록시-4-메톡시니트로벤젠(방법 7F)과벤질트리메틸-암모늄 디클로로아이오데이트의 반응, 또는;
d)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라클로로에탄 같은 적당한 용매에서 2,4-디메톡시니트로벤젠(방법 7G)과 3,5-디클로로-1-플루오로피리딘의 반응.
방법 8에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4= -CF3이고 R1-R3및 R5-R8이 전술한 바와 같으며 X가 결합인 니트로벤젠 중간체는 밀봉된 반응 용기내 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 적당한 용매에서 제 1 구리 아이오다이드 및 칼륨 플루오라이드의 존재하에 트리메틸(트리플루오로메틸)실란과 반응시켜 상응하는 치환된 4-아이오도니트로벤젠으로부터 제조될 수 있다.
방법 19A 및 19B에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4= -HNCOCH2NR7R8또는 -HNCOCH2CR6이며 R1-R3및 R5-R8가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 니트로벤젠 중간체는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 및/또는 물 혼합물과 같은 적당한 용매에서 디메틸아민, 모폴린 등과 같은 적당한 2급 아민과 반응시키거나, 또는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산 등과 같은 적당한 용매 중 나트륨 또는 칼륨 카보네이트 등과 같은 적당한 염기의 존재하에 적당한 티올과 반응시킴으로써 상응하는 치환된 4-(N-클로로아세틸)-니트로아닐린으로부터 제조될 수 있다.
방법 25에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 트리플레이트로 정의되며 X가 결합인 니트로벤젠 중간체는 0℃ 내지 실온에서 디클로로메탄 같은 적당한 용매에서 트리에틸아민 또는 디이소프로필-에틸아민 등과 같은 3급 아민의 존재하에 트리플루오로메탄-설폰산 무수물과 반응시켜 상응하는 페놀로부터 제조할 수 있다.
방법 9, 9B, 및 10에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, 적어도 하나의 치환체 R1-R5가 알킬설페닐 또는 알킬설피닐로 정의되는 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온에서 아세톤 및 디클로로메탄 같은 적당한 용매 혼합물에서 적당한 4-알킬티오 아실-아릴아미노 또는 카바모일 아릴아미노 유도체를 디메틸옥시란 또는 나트륨 퍼아이오데이트와 같은 적당한 산화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
방법 12에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 1-하이드록시에틸로 정의되며 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온에서 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산 등 및 물과 같은 적당한 용매 중 수은 아세테이트의 존재하에 상응하는 4-비닐 카바모일 아닐린을 나트륨 보로하이드라이드와 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 13에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 2-하이드록시에틸로 정의되며 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란,1,4-디옥산 등과 같은 적당한 용매 중 빙초산 존재하에 상응하는 4-비닐 카바모일 아닐린을 나트륨 보로하이드라이드와 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 14에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 1-아지도에틸로 정의되며 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 전술한 바와 같은 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 및 디클로로메탄과 같은 적당한 용매 혼합물 중 디에틸아조디카복실레이트 및 트리페닐포스핀 같은 디알킬아조디카복실레이트의 존재하에 상응하는 4-(1-하이드록시에틸) 카바모일 아닐린을 하이드라조산과 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 15에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 3-디메틸아미노프로프-1-이닐이며 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드 및 제 1 구리 아이오다이드의 존재하에 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 적당한 3급 아민 용매에서 상응하는 4-아이오도카바모일 아닐린을 1-디메틸아미노-2-프로핀과 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 16에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 3-디메틸아미노아크릴로일이며 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 디클로로메탄 및메탄올 같은 적당한 용매 혼합물에서 상응하는 4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)카바모일 아닐린을 3-클로로퍼옥시벤조산 같은 적당한 과산과 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 17 및 18에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4가 4-이속사졸-5-일 또는 4-(1H-피라졸-3-일)로 정의되고 R1-R3및 R5가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온에서 1,4-디옥산 또는 에탄올 같은 적당한 용매에서 상응하는 4-(3-디메틸아미노-아크릴로일)카바모일 아닐린을 하이드록실아민 하이드로클로라이드 또는 하이드라진 하이드레이트와 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 20에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R4= -HNCO2Z이며 R1-R3, R5, 및 Z가 전술한 바와 같으며 X가 결합인 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 및 디클로로메탄 등과 같은 적당한 용매 혼합물에서 상응하는 4-아미노카바모일 아닐린을 1,1-카보닐-디-(1,2,4)-트리아졸 및 적당히 치환된 알콜과 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 26 및 30에서, 궁극적으로 아민 2로 전환되고, R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 디알킬아미노로 정의되고 X가 전술한 바와 같은 방법 3A-3C에서 출발물질로 사용되는 카바모일 아민 유도체는 실온에서 물, 메탄올, 테트라하이드로퓨란 혼합물 또는 톨루엔 등과 같은 적당한 용매 중 나트륨 시아노보로-하이드라이드 또는수소 가스 및 탄소상 10% 팔라듐의 존재하에 적당히 치환된 알데하이드의 반응에 의해 제조될 수 있다.
방법 27 및 28에서, R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 하이드록시로 정의되고 X가 전술한 바와 같은 아민 2는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올-물 혼합물과 같은 적당한 용매 혼합물에서 아세테이트와 같은 상응하는 에스테르를 나트륨 비카보네이트 또는 나트륨 하이드록사이드 같은 적당한 염기와 반응시켜 제조할 수 있다.
방법 29에서, R1-R5중 적어도 하나의 치환체가 2-하이드록시벤즈아미도로 정의되고 X가 전술한 바와 같은 아민 2는 실온에서 테트라하이드로퓨란, 디에틸 에테르 등과 같은 적당한 용매에서 상응하는 N-(4-아미노페닐)프탈이미드를 리튬 보로하이드라이드와 반응시켜 제조할 수 있다.
R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -CH2- 또는 -(CH2)2-인 중간체 아민 2는 하기 절차에 의해 제조될 수 있다:
a)실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로퓨란 등과 같은 적당한 용매에서 보란-디메틸설파이드 착체로 적당히 치환된 벤조- 또는 페닐아세토니트릴의 환원(방법 44);
b)실온에서 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸 아세테이트, 에탄올 등과 같은 적당한 용매에서 탄소상 5% 또는 10% 팔라듐과 같은 적당하 촉매 및 4-메틸-벤젠설폰산, 염산 등과 같은 산의 존재하에 수소 1기압 이상에서의 환원(방법 50);
c)0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 테트라하이드로퓨란 또는 디에틸 에테르 같은 적당한 용매에서 리튬 알루미늄 하이드라이드에 의한 환원(방법 51).
방법 51에서 출발물질로 사용되고 궁극적으로 R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -(CH2)2-인 아민으로 전환되는 불포화 니트로 전구체는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 아세트산 같은 적당한 용매에서 암모늄 아세테이트의 존재하에 적당히 치환된 벤즈알데하이드를 니트로-메탄과 반응시켜 제조할 수 있다(방법 53); 방법 53에서 출발물질로 사용되는 벤즈알데하이드는 적당히 치환된 벤조니트릴의 디이소부틸알루미늄 하이드라이드 환원에 의해 제조될 수 있다(방법 52). 방법 52에서 출발물질로 사용되는 치환된 벤조니트릴은 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적당한 용매에서 구리 시아나이드와 반응시켜 상응하는 아릴 브로마이드로부터 제조할 수 있다(방법 59).
R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -O(CH2)2NH2또는 -S(CH2)2NH2인 아민 2의 경우, 필요한 니트릴 전구체는 방법 49에 따라 실온에서 아세톤 같은 적당한 용매에서 칼륨 카보네이트와 같은 적당한 염기의 존재하에 적당히 치환된 페놀 또는 티오페놀을 브로모아세토니트릴과 반응시켜 제조할 수 있다.
또한, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -(CH2)3-인 아민 2의 경우, 니트릴 전구체는 본질적으로 Wilk, B. Synthetic Comm. 23, 2481 (1993)의 절차에 따라, 0℃ 내지 실온 범위의 온도에서 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로퓨란 등과 같은 적당한 용매에서 디에틸 아조디카복실레이트와 같은 적당한 아조디카복실레이트의 존재하에 적당히 치환된 펜에탄올을 아세톤 시아노하이드린 및 트리페닐포스핀과 반응시켜 제조할 수 있다(방법 54).
이와 달리, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -(CH(CH3))-인 중간체 아민 2는 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 물과 메탄올 또는 물과 에탄올 같은 적당한 용매 혼합물에서 6N 염산과 같은 적당한 산 촉매 또는 5N 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드 같은 적당한 염기 촉매를 사용하여 상응하는 포름아미드를 산 또는 염기 촉매 가수분해하여 제조할 수 있다(방법 46).
방법 46에서 출발물질로 사용되고 궁극적으로 아민 2로 전환되는 포름아미드 전구체는 방법 45에 따라 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 적당히 치환된 아세토페논을 암모늄 포메이트, 포름산 및 포름아미드 처리하여 제조된다.
이와 달리, R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -(CH(CH3))-인 아민 2는 본질적으로 Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995의 절차에 따른 방법 48로 실온에서 테트라하이드로퓨란 또는 디에틸 에테르 같은 적당한 용매에서 나트륨 보로하이드라이드 및 지르코늄 테트라클로라이드의 존재하에 적당히 치환된 O-메틸 옥심을 환원시켜 제조할 수 있다. 필요한 O-메틸 옥심은 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 에탄올 또는 메탄올 같은 적당한 용매에서 메톡실아민 하이드로클로라이드 및 피리딘과의 반응에 의해 상응하는 아세토페논으로부터 제조될 수 있다(방법 47).
R1-R5가 전술한 바와 같고 X가 -CH(J)-이며 J가 전술한 바와 같은 아민 2는전술한 방법(방법 45, 47, 및 48)에 의해 적당히 치환된 케톤의 환원에 의해 제조될 수 있다. 이들 필요한 케톤은 시판되고 있지 않을 경우에, -78 내지 0℃ 범위의 온도에서 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로퓨란과 같은 적당한 용매에서 적절히 치환된 벤즈알데하이드를 페닐리튬, 이소프로필마그네슘 브로마이드 또는 에틸마그네슘 브로마이드 등과 같은 적당한 유기금속 시약과 반응시켜 제조할 수 있다(방법 57). 생성되는 알콜은 실온에서 디클로로메탄 등과 같은 적당한 용매에서 수성 황산 및 아세톤 또는 피리디늄 클로로크로메이트 또는 피리듐 디크로메이트 중의 크롬 트리옥사이드와 같은 적당한 산화제를 사용하여 상응하는 케톤으로 산화시킬 수 있다(방법 58).
중간체 아닐린 5는 전술한 방법 3A으로 제조할 수 있다. 따라서, G가 전술한 바와 같은 페닐 카밤산 tert-부틸 에스테르 6 또는 상응하는 헤테로아릴을 실온에서 순수한 트리플루오로아세트산으로 처리한 다음 수성 나트륨 하이드록사이드로 중화시키면 목적하는 아닐린 5가 제공된다. A 및 G가 전술한 바와 같은 필요한 카밤산 에스테르 6는 방법 2C에 나타낸 바와 같이, G가 전술한 바와 같은 치환된 산 클로라이드 8, 및 A가 전술한 바와 같은 4-아미노페닐-카밤산 tert-부틸 에스테르 7 또는 상응하는 헤테로아릴을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄, 디메틸설폭사이드, 또는 디메틸포름아미드 또는 이들의 혼합물과 같은 적당한 용매에서 반응시켜 제조된다. 카복실산 클로라이드 8은 시판되고 있거나 실온에서 디클로로메탄 같은 적당한 용매에서 옥살릴 클로라이드와의 반응에 의해 상응하는 카복실산으로부터 제조된다.
방법 3A,2C
이와 달리, 아민 5는 방법 1A-1G로 전술한 바와 같이 제조할 수 있다. 따라서, 방법 2C-2E에 기술된 바와 같이 2-아미노-5-니트로피리딘(7)을 헤테로사이클릭 산 클로라이드 8 또는 다른 활성화된 산 유도체로 처리하면 G가 전술한 바와 같은 니트로 아미드 6가 제공된다.
또한, A 및 G가 전술한 바와 같은 카밤산 에스테르 6는 G가 전술한 바와 같은 치환된 카복실산 8a, 및 적당히 치환된 4-아미노페닐 카밤산 tert-부틸 에스테르 7 또는 상응하는 헤테로아릴을 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일옥시)-1,1,3,3-테트라-메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트, 디사이클로헥실 카보디이미드 등과 같은 적당한 커플링제의 존재하에 및 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 3급 아민 염기의 존재하에 디클로로메탄, 디메틸포름아미드 등과 같은 적당한 용매 중 실온에서 반응시켜 상응하는 헤테로아릴 또는 아릴아미노아미드를 생성함으로써 제조된다.
카복실산 8a는 시판되고 있거나 문헌의 방법에 따라 제조된다. 예를 들면, G가 치환된 티아디아졸일 때, 산은 메탄올 또는 에탄올과 물 같은 적당한 용매 혼합물 중 실온에서 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드와 같은 적당한 염기와의 반응에 의해 상응하는 카복실산 에스테르로부터 입수될 수 있다.
이와 마찬가지로, G가 치환 또는 비치환 티아졸, 치환 또는 비치환 옥사졸, 치환 또는 비치환 이소티아졸 또는 치환 또는 비치환 이속사졸일 때, 시판되고 있지 않은 경우, 상응하는 카복실산 8a는 메탄올 또는 에탄올과 물 같은 적당한 용매 혼합물 중 실온에서 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드와 같은 적당한 염기와의 반응에 의해 상응하는 에틸 또는 메틸 에스테르로부터 입수가능하다. 이러한 에스테르는 시판되고 있거나 문헌의 방법에 따라 제조할 수 있다.
궁극적으로 8a로 전환되는 카복실산 에스테르 전구체가 시판되고 있지 않은 경우, 이들은 문헌에 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 5-치환-1,2,3-티아디아졸-4 카복실산 에스테르는 본질적으로 Caron, M J. Org. Chem. 51, 4075(1986) 및 Taber, D.F., Ruckle, R.E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 (1986)의 절차에 따라 제조될 수 있다. 따라서, 방법 21에 따라, 아세토니트릴 같은 적당한 용매에서 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 3급 아민 염기의 존재하에 베타-케토 카복실산 에스테르를 4-메틸벤젠설포닐 아자이드 또는 메탄설포닐 아자이드 등으로 처리하면 상응하는 디아조-베타-케토 카복실산 에스테르가 제공된다. 이 화합물을 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 벤젠 또는 톨루엔 등과 같은 적당한 용매에서 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스페탄-2,4-디설파이드로 처리하면 5-치환-1,2,3-티아디아졸-5-카복실산 에스테르가 제공된다.
또한, 4-치환-1,2,3-티아디아졸-5-카복실산 에스테르는 본질적으로 Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F.M., Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci. 65, 304(1976)에 따라 제조할 수 있다. 따라서, 방법 22 및 23에 따라, 피리딘 같은 적당한 염기의 존재하에 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 메탄올 또는 에탄올 같은 적당한 알콜 용매 중의 적당히 치환된 베타-케토 카복실산 에스테르를 세미카바자이드 하이드로클로라이드 수용액과 반응시키면 상응하는 세미카바존 유도체가 제공된다. 이 화합물을 0℃에서 니트 티오닐 클로라이드로 처리한 다음 과량의 나트륨 비카보네이트 수용액으로 처리하면 상응하는 4-치환-1,2,3-티아디아졸-5-카복실산 에스테르가 제공된다.
본질적으로 Schollkopf, U., Porsch, P., Lau, H. Liebigs Ann. Chem. 1444(1979)의 절차에 따라 4-카보알콕시티아졸을 제조한다. 따라서, 방법 55 및 56에 따라, 실온에서 에탄올 같은 적당한 알콜 용매에서 에틸 이소시아노아세테이트를 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈과 반응시키면 상응하는 3-디메틸아미노-2-이소시아노-아크릴산 에틸 에스테르가 제공된다. 테트라하이드로퓨란과 같은 적당한 용매 중 이 화합물의 용액을 실온에서 트리에틸아민 또는 디이소-프로필에틸아민 등과 같은 적당한 3급 아민의 존재하에 가스상 수소 설파이드로 처리하여 상응하는 4-카보에톡시-티아졸을 수득한다.
추가적인 적당히 치환된 티아졸은 본질적으로 Bredenkamp, M.W., Holzafel, C.W., van Zyl, W.J. Synthetic Comm. 20 2235(1990)에 따라 제조할 수 있다. 적당한 비치환 옥사졸은 본질적으로 Henneke, K.H., Schollkopf, U., Neudecker, T. Liebigs Ann. Chem. 1979(1979)의 절차에 따라 제조된다. 치환 옥사졸은 본질적으로 Galeotti, N., Montagne, C., Poncet, J., Jouin, P. Tetrahedron Lett. 33, 2807, (1992) 및 Shin, C., Okumura, K., Ito, A., Nakamura, Y. Chemistry Lett. 1305, (1994)의 절차에 따라 제조할 수 있다.
하기의 특정 실시예는 예시적인 것이며 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
실시예 1(방법 1A)
4-메톡시-3-트리플루오로메틸-페닐아민
메탄올(35 ml)과 수(15 ml)중 4-메톡시-3-트리플루오로메틸-니트로벤젠(2.2 g) 및 철 분말(1.68 g)의 현탁액을 에탄올(6 ml)과 수(3 ml)중 농염산 용액(0.42 ml)으로 처리한 다음 혼합물을 대략 1시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 혼합물을 냉각시켜 여과한 다음 감압하에 농축시킨다. 생성되는 오일을 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음 5% 수성 염산으로 3회 추출한다. 이어서, 모아진 산성 추출물을 빙욕에서 냉각시키고 고체 칼륨 카보네이트로 염기성화한 다음 에틸 아세테이트로 추출한다. 이들 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 감압하에 농축한 다음 실리카 겔의 짧은 칼럼을 통과시키면(에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 화합물이 호박색 오일로 제공된다.
상기의 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기의 화합물을 제조한다:
2,6-디클로로-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-메틸설파닐-페닐아민,
2,6-디브로모-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-트리플루오로메틸-페닐아민,
3-클로로-4-에틸설파닐-페닐아민,
4-메톡시-3-트리플루오로메틸-페닐아민,
3,5-디클로로-4-메톡시-2-메틸-페닐아민,
5-클로로-2-에톡시-4-메톡시-페닐아민,
5-클로로-4-에톡시-2-메톡시-페닐아민,
5-아이오도-2,4-디메톡시-페닐아민,
3,5-디아이오도-2,4-디메톡시-페닐아민,
3,5-디브로모-2,4-디메톡시-페닐아민,
5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐아민,
2-클로로-N(1),N(1)-디메틸-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-피페리딘-1-일-페닐아민,
3-클로로-4-피롤리딘-1-일-페닐아민,
N(1)-벤질-2-클로로-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아민,
2-클로로-N(1)-메틸-N(1)-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-메틸-N(1)-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-벤젠-1,3-디아민,
2-클로로-N(1)-메틸-N(1)-페닐-벤젠-1,4-디아민,
N(1)-(1-벤질-피롤리딘-3-일)-2-클로로-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-사이클로펜틸-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-[(4-아미노-2-클로로-페닐)-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-에탄올,
2-클로로-N(1)-헥실-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-이소부틸-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-[(4-아미노-2-클로로-페닐)-메틸-아미노]-에탄올,
2-클로로-N(1)-(3-디메틸아미노-프로필)-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-(2-디메틸아미노-에틸)-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠-1,4-디아민,
N(1)-(1-벤질-피페리딘-4-일)-2-클로로-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-(2-메톡시-에틸)-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1)-(3-디메틸아미노-프로필)-벤젠-1,4-디아민,
N(1)-(1-벤질-피롤리딘-3-일)-2-클로로-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-페닐아민,
3-클로로-4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐아민,
3-클로로-4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-페닐아민,
3-클로로-4-(1-메틸-피롤리딘-3-일옥시)-페닐아민,
3-클로로-4-사이클로헥실옥시-페닐아민.
실시예 2(방법 1B)
4-브로모-2,4-디메톡시-페닐아민
아세트산(10 ml)과 에탄올(10 ml) 중 4-브로모-2,4-디메톡시-니트로벤젠(0.48 g)과 철 분말(0.42 g)의 현탁액을 대략 5시간 동안 120℃로 가열한다. 이어서, 혼합물을 냉각시키고 여과하여 감압하에 농축시킨다. 물을 가하고 혼합물을 빙욕에서 냉각시켜 고체 칼륨 카보네이트로 중화시킨 다음 디클로로메탄으로 추출한다. 이들 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시켜 감압하에 농축한 다음 실리카 겔상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 20% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 화합물이 호박색 오일로서 제공된다.
실시예 3(방법 1C)
(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르
에탄올(17 ml)과 물(8.6 ml) 중 (4-니트로-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르(1 g)의 용액을 철 분말(0.861 g)과 암모늄 클로라이드(86 mg)로 처리한 다음 혼합물을 대략 1시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 혼합물을 여과하여 감압하에 농축시킨다. 생성되는 오일을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 이어서 유기상을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하여 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축시키면 목적 화합물이 담황색 고체로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
4-클로로-벤젠-1,2-디아민,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-아세트아미드,
(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세토니트릴,
(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
(2-아미노-4-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세토니트릴,
(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르,
(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
(2-아미노-4-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
N(1)-벤질-4-클로로-5-메톡시-벤젠-1,2-디아민,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-5-클로로-2-하이드록시-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-5-클로로-2-하이드록시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-클로로-페닐)-아미드,
(4-아미노-2-클로로-페닐)-카밤산 에틸 에스테르,
N-(4-아미노-5-클로로-2-메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-5-클로로-2-메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-5-클로로-2-메틸-페닐)아미드,
N-(4-아미노-3-클로로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-3-클로로-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-디메틸아미노-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-피페리딘-1-일-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-모폴린-4-일-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-메탄설폰아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-벤즈아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-디에틸아미노-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-아제판-1-일-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-(2-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-(3-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드
3-클로로-벤젠-1,2-디아민,
4-클로로-N,N-디메틸-벤젠-1,2-디아민
실시예 4(방법 1D)
3,5-디클로로-4-페녹시-페닐아민
3,5-디클로로-4-페녹시-니트로벤젠(6.1 g)과 주석 분말(12 g)의 슬러리에 농염산(60 ml)을 적가한다. 에탄올(60 ml)을 가하고 혼합물을 대략 1시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 혼합물을 빙욕에서 냉각시킨 다음 고체 나트륨 하이드록사이드를 첨가하여 염기성화한다. 생성되는 현탁액을 규조토 패드를 통해 여과한 다음 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 이어서, 병합 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축시키면 목적 산물이 황색 고체로 제공된다. 에틸 아세테이트-헥산으로부터 재결정하면 산물이 담황색 고체로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
1-퓨란-2-일-에틸아민,
3-클로로-4-이소프로폭시-페닐아민,
2-부톡시-5-클로로-4-메톡시-페닐아민,
3,5-디클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐아민,
2-벤질옥시-5-클로로-4-메톡시-페닐아민,
4-벤질옥시-5-클로로-2-메톡시-페닐아민,
5-플루오로-2,4-디메톡시-페닐아민,
(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르,
3,5-디클로로-4-페녹시-페닐아민,
2-(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세트아미드,
(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-아세토니트릴,
2-(2-아미노-4-클로로-5-메톡시-페녹시)-에탄올,
2-(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-에탄올,
4-(4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페녹시)-부티로니트릴,
4-아미노-2-클로로-5-메톡시-페놀,
2-아미노-4-클로로-5-메톡시-페놀,
5-클로로-4-메톡시-2-모폴린-4-일-페닐아민,
4-클로로-5-메톡시-N(1),N(1)-디메틸-벤젠-1,2-디아민,
5-클로로-4-메톡시-2-피페리딘-1-일-페닐아민,
5-클로로-4-메톡시-2-피롤리딘-1-일-페닐아민,
2-클로로-N(1)-사이클로헥실-N(1)-메틸-벤젠-1,4-디아민,
N(2)-벤질-4-메톡시-벤젠-1,2-디아민,
2-(4-아미노-2-클로로-페녹시)-에탄올,
2-클로로-N(1)-사이클로헥실-N(1)-에틸-벤젠-1,4-디아민,
4-부톡시-3-클로로-페닐아민,
(4-아미노-2-클로로-페녹시)-아세토니트릴,
2-클로로-N(1)-사이클로헥실-벤젠-1,4-디아민,
2-클로로-N(1),N(1)-디프로필-벤젠-1,4-디아민,
3-클로로-4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-페닐아민,
3-클로로-4-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-페닐아민,
N(1)-알릴-2-클로로-N(1)-사이클로헥실-벤젠-1,4-디아민,
N-(4-아미노-2-메톡시-5-메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-메톡시-5-메틸-페닐)아미드,
N-(4-아미노-나프탈렌-1-일)-2-플루오로-벤즈아미드,
3-클로로-N,N-디메틸-벤젠-1,2-디아민,
3-클로로-4-프로폭시-페닐아민,
3-아이오도-4-메톡시-페닐아민,
3-클로로-2,4-디메톡시-아닐린,
3-브로모-4-메톡시-페닐아민,
3-클로로-4-에톡시-페닐아민.
실시예 5(방법 1E)
(4-아미노-페닐)-카밤산 이소부틸 에스테르
100 ml 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 중 N-(4-니트로-페닐)-이소부틸아미드(2.0 g)의 용액에 탄소상 10% 팔라듐(275 mg)을 가한다. 혼합물을 실온에서 30 psi의 수소하에 Parr 수소화 장치에서 수소화시킨다. 이어서, 촉매를 규조토를 통해 여과하여 제거한 다음 여액을 헵탄으로 3회 공비시킴으로써 감압하에 증발건고시킨다. 잔사를 헵탄으로 분쇄하면 목적 산물이 백색 고체로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여, 하기 화합물을 제조한다:
2-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일아민,
N-(4-아미노-페닐)-포름아미드,
1H-벤조이미다졸-5-일아민,
(4-아미노-페닐)-카밤산 이소부틸 에스테르,
N-(4-아미노-페닐)-이소부티르아미드,
N-(5-아미노-피리딘-2-일)-2-메틸-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(5-아미노-피리딘-2-일)-아미드,
N-(5-아미노-피리딘-2-일)-2-플루오로-벤즈아미드,
[6-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-피리딘-3-일]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(5-아미노-피리딘-2-일)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
(4-아미노-벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
1-tert-부틸-1H-이미다졸-2-일아민,
3-(3-디메틸아미노-프로필)-5-트리플루오로메틸-페닐아민.
실시예 6(방법 1F)
N-(4-아미노-2-메틸페닐)-2-플루오로벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메틸-4-니트로페닐)벤즈아미드(4.55 g), 사이클로헥센(30 ml), 에탄올(70 ml), 물(30 ml) 및 목탄상 10% 팔라듐(3 g)의 혼합물을 30분간 환류 가열한다. 혼합물을 규조토를 통해 여과하여 감압하에 농축한다. 생성되는 오일을 에틸 아세테이트 50 ml에 용해시키고 4℃에서 12시간 냉각시킨다. 여과하면 산물이 황갈색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(4-아미노-2-메틸-페닐)-아세트아미드,
2-메틸-벤조옥사졸-6-일아민,
N-(4-아미노-3-메톡시-페닐)-아세트아미드,
2-아세틸아미노-5-아미노-벤조산,
N-(4-아미노-페닐)-아세트아미드,
[4-(3-아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(4-아미노-2-시아노-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-2,5-디메톡시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2,5-디메톡시-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-2-시아노-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-메톡시-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-2-메톡시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-2-메톡시-5-메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-벤조일-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-벤조일-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-벤조일-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-3-메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-3-메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-3-메틸-페닐)-아미드,
5-아미노-2-[(2-플루오로벤조일)아미노]-N-페닐벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-페닐카바모일-페닐)아미드,
N-(4-아미노-나프탈렌-1-일)-아세트아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-나프탈렌-1-일)-아미드,
N-(4-아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-시아노-페닐)-아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-2-메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-2-메틸-페닐)-아미드,
5-아미노-2-(2-플루오로-벤조일아미노)-벤조산,
5-아미노-2-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-벤조산,
N-(4-아미노-2-시아노-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
N-(4-아미노-3-메틸-페닐)-2,6-디플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-메톡시-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-2-플루오로-N-(2-플루오로-벤조일)-벤즈아미드,
N-(4-아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드.
실시예 7(방법 1G)
N-(4-아미노-2-클로로페닐)-2-티오모폴리노-4-일-아세트아미드
에탄올(200 ml) 중 N-(2-클로로-4-니트로페닐)-2-티오모폴리노-4-일-아세트아미드(3.02 g)의 용액을 수(60 ml)중 나트륨 티오설페이트(12 g)의 용액에 가한다. 혼합물을 12시간 환류 가열하고 냉각하여 물에 붓는다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸아세테이트 용액을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 2회 세척하고 무수 칼륨 카보네이트 상에서 건조시켜 규조토 패드를 통해 여과한 다음 감압하에 농축하여 오일을 수득한다. 톨루엔을 가하고 용액을 냉각시켜 목적 산물을 엷은 오렌지색 결정 고체로 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-티오모폴린-4-일-아세트아미드,
N-(4-아미노-2-클로로-페닐)-2-디프로필아미노-아세트아미드.
실시예 8(방법 2A)
(3-클로로-4-아이오도-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
디이소프로필에틸아민(6.9 ml)을 함유하는 테트라하이드로퓨란(40 ml) 중 3-클로로-4-아이오도-아닐린(10 g)의 용액에 디-tert-부틸-디카보네이트(8.6 g)를 가하고 혼합물을 환류 가열한다. 대략 15시간 후에 추가 분량의 디이소프로필에틸아민(6.9 ml) 및 디-tert-디카보네이트(21 g)를 가하고 대략 24시간 동안 계속 가열한다. 이어서, 용액을 냉각시켜 감압하에 농축하고 에틸 아세테이트로 희석한 다음 5% 수성 염산으로 3회, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 연속해서 세척한다. 이어서 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시키면 목적 산물이 갈색 오일로서 제공된다. 헥산을 첨가하여 결정화를 유도한 다음 수집된 고체 물질을 헥산으로부터 재결정하여 목적 산물을 백색 고체로 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N′-(4-니트로-벤조일)-하이드라진카복실산 tert-부틸 에스테르,
(3-클로로-4-아이오도-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-브로모-3-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(3-클로로-4-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-아미노-3-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-클로로-2-니트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(3-tert-부톡시카보닐아미노-5-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-니트로-벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(3-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(2-아미노-3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르.
실시예 9(방법 2B)
(3-클로로-4-비닐-페닐)-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르
디이소프로필에틸아민(5.8 ml)을 함유하는 N,N-디메틸포름아미드(44 ml) 중 3-클로로-4-비닐-페닐아민(3.4 g)의 용액에 1-[2-(트리메틸실릴)-에톡시카보닐-옥시]벤조트리아졸(7.1 g)을 가하고 혼합물을 실온에서 아르곤 대기하에 3일간 교반한다. 이어서, 용액을 물로 희석시켜 디에틸 에테르로 3회 추출한다. 병합 유기 추출물을 물, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 생성되는 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 10% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 황색 오일로 제공된다.
실시예 10(방법 2C)
[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
디클로로메탄 25 ml 중 모노-N-(t-부톡시카보닐)-1,4-페닐렌디아민(1.58 g)과 트리에틸아민(1.50 ml)의 용액에 o-플루오로벤조일 클로라이드(1.20 g)를 가한다. 고체가 즉시 형성되며 이를 여과하여 미사용 용매로 세척하여 백색 고체 1.90 g을 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-페닐)-이소부틸아미드,
2,2,2-트리플루오로-N-(2-메톡시-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
[4-(2-메틸-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
아세트산 2-(4-tert-부톡시카보닐아미노-페닐카바모일)-페닐 에스테르,
[4-(4-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-메톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-메톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(4-메톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,2-디메틸-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-브로모-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-벤조일아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-메탄설포닐아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-페닐아세틸아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(티오펜-2-카보닐)-아미노-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-니트로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-아세틸아미노-벤조일아미노)-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-메탄설포닐아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
에틸 [3-[[[4-[[(1,1-디메틸에톡시)카보닐]아미노]페닐]아미노]카보닐]-페닐]카바메이트,
[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,6-디플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-클로로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-브로모-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-니트로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(벤조[b]티오펜-2-카보닐)아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(피리딘-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(나프탈렌-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(나프탈렌-1-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(3-브로모-티오펜-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(비페닐-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(4-tert-부톡시카보닐아미노-페닐)-프탈람산,
[4-(2,3-디플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,5-디플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,4-디플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-아세틸아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-메탄설포닐아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,3,4-트리플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-[4-tert-부톡시카보닐아미노-페닐)-이소프탈람산 메틸 에스테르,
2-메틸설파닐-N-[4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-벤즈아미드,
[4-(3-벤질옥시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-부톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-디플루오로메틸-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(티오펜-3-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-메틸-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-브로모-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-헥사노일아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(피리딘-3-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(4-브로모-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(퓨란-3-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-페녹시카보닐아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(벤조[1,3]디옥솔-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-트리플루오로메톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(2,5-디메톡시-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-페녹시-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-니트로-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-클로로-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(3-메틸-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-메톡시-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(4-퓨란-3-일-[1,2,3]티아디아졸-5-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-tert-부틸-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-[3-시아노-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산[3-시아노-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]아미드,
N-(4-아세틸아미노-2-시아노-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로-2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아세틸아미노-2-트리플루오로메틸-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
2-플루오로-N-(4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-3-트리플루오로메틸-페닐]벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산[4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-3-트리플루오로메틸-페닐]아미드,
2-플루오로-N-(2-메틸-벤조옥사졸-6-일)-벤즈아미드,
4-(2-플루오로-벤조일아미노)-2-하이드록시-벤조산 페닐 에스테르,
{4-[(이속사졸-5-카보닐)-아미노]페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(4-아세틸아미노-2-메톡시-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
2-플루오로-N-(3-메톡시-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐)벤즈아미드,
2-플루오로-N-(2-플루오로-벤조일)-N-(4-니트로-2-트리플루오로메틸-페닐)벤즈아미드,
{4-[(1H-피라졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(1H-이미다졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-메틸-[1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-퓨란-3-일-[1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
2,2,2-트리플루오로-N-(5-니트로-피리딘-2-일)-아세트아미드,
{4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
4-(2-플루오로-벤조일아미노)-2-하이드록시-벤조산 메틸 에스테르,
N-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-옥살람산,
이속사졸-5-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
2-플루오로-N-(4-니트로-벤질)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산 4-니트로-벤질아미드,
N-[3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
N-(3-아미노-5-클로로-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-벤질]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2,6-디플루오로-벤조일아미노)-벤질]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
2,6-디플루오로-N-(4-니트로-벤질)-벤즈아미드,
{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-벤질}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(3-아미노-5-클로로-페닐)-아세트아미드,
[4-(3-클로로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(4-클로로-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(4-디메틸아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-벤젠설포닐아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(3-트리플루오로메틸-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
2,2,2-트리플루오로-N-(5-니트로-피리미딘-2-일)-아세트아미드.
실시예 11(방법 2D)
2-클로로-N-(2-클로로-4-니트로페닐)아세트아미드
테트라하이드로퓨란(150 ml) 중 2-클로로-4-니트로아닐린(19.0 g) 및 클로로아세틸 클로라이드(30 ml)의 용액을 1시간 동안 환류 가열한다. 용액을 냉각시켜 감압하에 농축시키면 축축한 황색 고체가 수득된다. 에테르(250 ml)를 첨가하고 황색 고체를 수집한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-카밤산 에틸 에스테르,
2-아세틸아미노-5-니트로-벤조산,
퓨란-2-카복실산(5-클로로-2-하이드록시-4-니트로-페닐)-아미드,
퓨란-2-카복실산(2-메틸-4-니트로-페닐)-아미드,
퓨란-2-카복실산(2-메톡시-4-니트로-페닐)-아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
2-메톡시-N-(4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(4-니트로-페닐)-아크릴아미드,
N-(4-니트로-페닐)-이소부틸아미드,
[4-(아크릴로일아미노)-페닐]카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-니트로-페닐)-카밤산 이소부틸 에스테르,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(5-니트로-피리딘-2-일)-아미드,
퓨란-2-카복실산(5-니트로-피리딘-2-일)-아미드,
2-플루오로-N-(5-니트로-피리딘-2-일)-벤즈아미드,
N-(2-(클로로-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(2,5-디메톡시-4-니트로-페닐)-아미드,
N-(2-시아노-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
2-플루오로-N-(2-메톡시-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
2-메틸-N-(5-니트로-피리딘-2-일)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(2-메톡시-5-메틸-4-니트로-페닐)-아미드,
2-플루오로-N-(2-메톡시-5-메틸-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
N-(2-벤조일-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(2-벤조일-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(2-벤조일-4-니트로-페닐)-아미드,
N-(3-메틸-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
2-플루오로-N-(3-메틸-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(3-메틸-4-니트로-페닐)-아미드,
2-아세틸아미노-5-니트로-N-페닐-벤즈아미드,
2-[(2-플루오로벤조일)아미노]-5-니트로-N-페닐벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-니트로-2-페닐카바모일-페닐)-아미드,
2-플루오로-N-(4-니트로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-니트로-나프탈렌-1-일)-아미드,
N-(5-클로로-2-하이드록시-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(5-클로로-2-하이드록시-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(2-클로로-4-니트로-페닐)-아미드,
N-(4-니트로-2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
퓨란-2-카복실산(2-시아노-4-니트로-페닐)-아미드,
2-플루오로-N-(4-니트로-2-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-니트로-2-트리플루오로메틸-페닐)-아미드,
2-플루오로-N-(2-메틸-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
N-(5-클로로-2-메틸-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(5-클로로-2-메틸-4-니트로-페닐)-아미드,
2-(2-플루오로-벤조일아미노)-5-니트로-벤조산,
2-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-5-니트로-벤조산,
N-(3-클로로-4-니트로-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(3-클로로-4-니트로-페닐)-아미드,
2,6-디플루오로-N-(3-메틸-4-니트로-페닐)-벤즈아미드,
2-플루오로-N-(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-아미드,
2-클로로-N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로페닐)메탄설폰아미드,
퓨란-2-카복실산[3-메톡시-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
실시예 12
{4-[(4-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸
디클로로메탄(10 ml) 중 1-(N-tert-부톡시카보닐)-1,4-페닐렌디아민(0.8 g)과 4-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산(0.7 g)의 용액을 트리에틸아민(1.3 ml) 및 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)-포스포늄 헥사-플루오로포스페이트(1.6 g)로 처리한다. 실온에서 교반한 후에 반응물을 물로 희석하고 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 0.5 N 염산, 포화 나트륨 비카보네이트, 및 물로 세척한 다음 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 감압하에 농축하여 목적 산물을 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
{4-[(1H-피롤-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(피라진-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(5-메틸-티오펜-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(1-메틸-1H-피롤-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(퀴놀린-8-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(벤조퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(이소퀴놀린-1-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(퀴놀린-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(피리딘-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(이소퀴놀린-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(1H-[1,2,3]트리아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-메틸설파닐-벤조일아미노)-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(퀴놀린-4-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(4-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[(1H-인돌-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산-4-니트로-벤질아미드,
{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-벤질}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
아세트산 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-페닐카바모일)-페닐 에스테르,
{4-[(퀴놀린-6-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
실시예 13(방법 2F)
아세트산 2-(4-tert-부톡시카보닐아미노-2,6-디클로로-페녹시)-에틸 에스테르
피리딘(14 ml) 중 [3,5-디클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-카밤산-tert-부틸 에스테르(0.95 g)의 용액을 아세트산 무수물(1.24 ml)로 처리하고 혼합물을 실온에서 15시간 교반한다. 용액을 감압하에 제거하여 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 이어서, 용액을 5% 수성 염산으로 2회, 포화 수성 나트륨 비카보네이트로 1회, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한다. 용액을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 용매를 감압하에 제거하면 목적 산물이 무색 오일로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다.
페닐설파닐-아세토니트릴,
아세트산 2-(4-tert-부톡시카보닐아미노-2,6-디클로로-페녹시)-에틸 에스테르.
실시예 14(방법 2G)
(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
테트라하이드로퓨란(130 ml) 중 2,6-디클로로-4-아미노 페놀(9.5 g)의 용액에 디-tert-디카보네이트(11.7 g)를 가하고 혼합물을 대략 15시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 용액을 냉각하여 감압하에 농축시키고 에틸 아세테이트로 희석한 다음 5% 수성 염산으로 3회, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 연속해서 세척한다. 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시키면 목적하는 조산물이 제공된다. 이어서 이 물질을 냉 디클로로메탄으로 분쇄하면 산물이 백색 고체로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다;
(3-아미노-5-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
실시예 15(방법 3A)
3,5-디클로로-4-에톡시-페닐아민
트리플루오로아세트산(5 ml)을 고체 (3,5-디클로로-4-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(0.97 g)에 가하고 혼합물을 실온에서 대략 45분간 교반시킨다. 이어서, 물을 가하고 혼합물을 빙욕에서 냉각시킨 다음 고체 칼륨 카보네이트로 염기성화한다. 용액을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고 병합 유기상을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한 다음 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에서의 농축 및 헥산으로부터의 재결정에 의해 목적 산물이 담황색 결정 고체로 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
5-브로모-피리딘-3-일아민,
3-클로로-4-메탄설포닐-페닐아민,
N-(4-아미노-페닐)-2-메틸-벤즈아미드,
아세트산 2-(4-아미노-페닐카바모일)-페닐 에스테르,
N-(4-아미노-페닐)-4-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-메톡시-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-메톡시-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-4-메톡시-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-페닐-아세트아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,2-디메틸-프로피온아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
티오펜-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
1H-피롤-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-니트로-벤즈아미드,
3-아세틸아미노-N-(4-아미노-페닐)-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-디메틸아미노-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-메탄설포닐아미노-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-트리플루오로메틸-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,6-디플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-클로로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-브로모-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-니트로-벤즈아미드,
피라진-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-메틸-티오펜-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
퀴놀린-8-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
1-메틸-1H-피롤-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
벤조[b]티오펜-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
벤조퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-이소니코틴아미드,
나프탈렌-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
나프탈렌-1-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
이소퀴놀린-1-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
퀴놀린-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
3,5-디클로로-4-에톡시-페닐아민,
4-부톡시-3,5-디클로로-페닐아민,
이소퀴놀린-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
1H-[1,2,3]트리아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
3-브로모-티오펜-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
4-벤질옥시-3,5-디클로로-페닐아민,
2-(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트아미드,
(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르,
[3-(4-아미노-페닐카바모일)-페닐]-카밤산 에틸 에스테르,
2-아미노-N-(4-아미노-페닐)-벤즈아미드,
비페닐-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,3-디플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,5-디플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,4-디플루오로-벤즈아미드,
2-아세틸아미노-N-(4-아미노-페닐)-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-메탄설포닐아미노-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,3,4-트리플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2,3,4,5,6-펜타플루오로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-메틸설파닐-벤즈아미드,
아세트산 2-(4-아미노-2,6-디클로로-페녹시)-에틸 에스테르,
N-(4-아미노-페닐)-이소프탈람산 메틸 에스테르,
N-(4-아미노-페닐)-3-벤질옥시-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-부톡시-벤즈아미드,
[3-(4-아미노-페닐카바모일)-페녹시]-아세트산 에틸 에스테르,
피리딘-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
퀴놀린-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-메틸-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-디플루오로메틸-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
1H-인돌-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
티오펜-3-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-클로로-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-니트로-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-티오펜-2-일-아세트아미드,
3-메틸-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-브로모-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-브로모-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-니코틴아미드,
N-(4-아미노페닐)-3-퓨란카복사미드,
4-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
아세트산 3-(4-아미노-페닐카바모일)-페닐 에스테르,
벤조[1,3]디옥솔-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-(2-디메틸아미노-에톡시)-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-(2-모폴린-4-일-에톡시)-벤즈아미드,
(4-아미노-페닐)-카밤산 헥실 에스테르,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
(4-아미노-페닐)-카밤산 페닐 에스테르,
헥사노산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-아크릴아미드,
N-(4-아미노-페닐)-2-메톡시-아세트아미드,
4-퓨란-3-일-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
5-tert-부틸-퓨란-2-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
3-클로로-4-메탄설피닐-페닐아민,
5-메틸-[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
2-(4-아미노-2-클로로-페닐)-에탄올,
(4-아미노-2-클로로-페닐)-카밤산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테르
5-클로로-N,N-디메틸-벤젠-1,3-디아민,
3-(2-메틸-부틸)-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
3-이소부틸-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
퓨란-2-카복실산(4-아미노메틸-페닐)-아미드,
N-(4-아미노메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-아미노메틸-페닐)-아미드,
N-(4-아미노메틸-페닐)-2,6-디플루오로-벤즈아미드,
옥사졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-클로로-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-4-클로로-벤즈아미드,
아세트산 4-(4-아미노-페닐카바모일)-페닐 에스테르,
N-(4-아미노-페닐)-4-디메틸아미노-벤즈아미드,
1-(4-아미노-페닐)-3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레아,
N-(4-아미노-페닐)-2-아이오도-벤즈아미드,
N-(4-아미노-페닐)-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드,
실시예 16(방법 3B)
1-(4-아미노-2-클로로-페닐)-에탄올
테트라하이드로퓨란(5.7 ml) 중 테트라부틸암모늄 플루오라이드의 1M 용액을 [3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르(0.5 g)에 가하고 혼합물을 대략 3.5시간 동안 실온에서 교반한다. 이어서, 용액을 감압하에 농축시켜 에틸 아세테이트와 헥산의 1:1 혼합물에 용해시키고 물, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 다음 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 40% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 산물이 호박색 오일로서 제공된다.
실시예 17(방법 3C)
N-(4-아미노-3-시아노페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
칼륨 카보네이트(5.0 g)를 메탄올(270 ml)과 수(16 ml)중 N-[3-시아노-4-(2,2,2-트리플루오로아세틸-아미노)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드(2.5 g)의 용액에 가한다. 감압하에 용매를 제거한 후에 잔사를 물에 현탁시킨 다음 디클로메탄으로 추출한다. 유기 추출물을 모아 물, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켜 여과한 다음 감압하에 농축시키면 목적 화합물이 백색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(4-아미노-페닐)-2-메탄설피닐-벤즈아미드,
N-(4-아미노-3-시아노-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-3-시아노-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-3-시아노-페닐)-아세트아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-3-트리플루오로메틸-페닐)-아미드,
N-(4-아미노-3-메톡시-페닐)-아세트아미드,
N-(4-아미노-3-메톡시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-아미노-3-메톡시-페닐)-아미드.
실시예 17(방법 4A)
2-클로로-1-사이클로헥실옥시-4-니트로-벤젠
디메틸설폭사이드(20 ml) 중의 사이클로헥사놀(2.9 g)을 칼륨하이드라이드(0.90 g, 헥산으로 3회 예비세척)를 함유하는 플라스크에 아르곤 대기하에 서서히 가한 다음 용액을 실온에서 약 1시간 동안 교반한다. 디메틸설폭사이드(10 ml) 중 3-클로로-4-니트로벤젠(1 g)의 용액을 가하고 이어서 생성되는 암적색 용액을 3시간 동안 대략 100℃로 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 냉각시켜 디에틸 에테르(300 ml)로 희석한 다음 포화 수성 암모늄 클로라이드, 물로 3회, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한다. 이어서, 유기층을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 용매를 감압하에 제거한 다음 생성되는 오일을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 5% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 오렌지색 고체로서 제공된다.
실시예 18(방법 4C)
(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아민
3-클로로-4-플루오로니트로벤젠(1.0 g)과 N,N′-디메틸-3-아미노피롤리딘(1.72 g)을 병합하여 대략 24시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 물로 2회, 포화 나트륨 클로라이드로 1회 세척한 다음 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(순수한 에틸 아세테이트에 이어 순수한 메탄올을 용출제로 사용) 목적 산물이 황색 오일로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
(2-클로로-4-니트로-페닐)-디프로필-아민,
1-(2-클로로-4-니트로-페닐)-피페리딘,
1-(2-클로로-4-니트로-페닐)-피롤리딘,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-사이클로헥실-메틸-아민,
벤질-(2-클로로-4-니트로-페닐)-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-사이클로헥실-에틸-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-사이클로헥실-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아민,
(1-벤질-피롤리딘-3-일)-(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-사이클로펜틸-메틸-아민,
1-(2-클로로-4-니트로-페닐)-데카하이드로-퀴놀린,
알릴-(2-클로로-4-니트로-페닐)-사이클로헥실-아민,
2-[(2-클로로-4-니트로-페닐)-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-에탄올,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-이소부틸-메틸-아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-헥실-메틸-아민,
2-[(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-아미노]-에탄올,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-N,N′,N′-트리메틸-에탄-1,2-디아민,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-N,N′,N′-트리메틸-프로판-1,3-디아민,
(1-벤질-피페리딘-4-일)-(2-클로로-4-니트로-페닐)-아민,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-N′,N′-디메틸-에탄-1,2-디아민,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-N′,N′-디메틸-프로판-1,3-디아민,
(2-클로로-4-니트로-페닐)-(2-메톡시-에틸)-메틸-아민,
(1-벤질-피롤리딘-3-일)-(2-클로로-4-니트로-페닐)-아민,
4-피페리딘-1-일-3-트리플루오로메틸-벤조니트릴,
4-디메틸아미노-3-트리플루오로메틸-벤조니트릴,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-트리플루오로메틸-벤조니트릴.
실시예 19(방법 4E)
부틸-(2-클로로-4-니트로-페닐)티오에테르
N,N-디메틸포름아미드(30 ml) 중 3-클로로-4-플루오로-니트로벤젠(5.0 g)과 나트륨 설파이드(2.5 g)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음 1-아이오도부탄(12.6 g)으로 처리한다. 이어서, 용매를 감압하에 제거하고 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트와 헥산으로 처리하여 무기 염을 침전시킨다. 고체를 여과 제거한 다음 여액을 감압하에 감소시킨다. 이어서, 생성되는 잔사를 디클로로메탄을 용출제로 사용하여 수성 마그네슘 실리케이트에 통과시키면 황색 고체로서 목적 화합물이 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
1-부틸설파닐-2-클로로-4-니트로-벤젠,
2-클로로-1-사이클로헥실설파닐-4-니트로-벤젠,
2-클로로-1-에틸설파닐-4-니트로-벤젠.
실시예 20(방법 4F)
(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-디메틸-아민
테트라하이드로퓨란(2.0 ml) 중의 트리플루오로-메탄설폰산 4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐 에스테르(1.0 g)의 용액에 디메틸아민(40% 수용액 4.0 ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 감압하에 농축시키고 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음 물로 세척한다. 수성층을 에틸 아세테이트로 1회 추출하고 병합 유기층을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한 다음 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거시키고 잔사를 헥산으로 분쇄하면 목적 산물이 무색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
(4-클로로-2-니트로-페닐)-디메틸-아민,
4-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-모폴린,
(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-디메틸-아민,
1-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-피페리딘,
1-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-피롤리딘,
벤질-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐)-아민,
(2-클로로-6-니트로-페닐)-디메틸-아민.
실시예 21(방법 4G)
(2-클로로-4-니트로-페닐)-메틸-페닐-아민
n-부틸 리튬(헥산 중 2.5 M 용액 12.3 ml)을 테트라하이드로퓨란(75 ml) 중N-메틸 아닐린(3.0 g)의 용액에 0℃에서 적가한다. 혼합물을 실온에서 서서히 가온하고 나서 0℃로 재냉각시킨 다음 -78℃에서 유지되는 테트라하이드로퓨란(35 ml) 중 3-클로로-4-플루오로니트로벤젠(4.9 g)의 용액에 캐뉼러를 이용하여 가한다. 첨가 뒤에 반응 혼합물을 1시간에 걸쳐서 실온으로 가온시키고, 이어서 감압하에 농축시켜, 포화 수성 암모늄 클로라이드 첨가로 급냉시킨 다음 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모아진 유기층을 5% 수성 염산으로 3회, 물로 1회, 포화 수성 나트륨 비카보네이트로 1회, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 뒤에 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 5% 디에틸 에테르를 용출제로 사용) 목적 산물이 무색 오일로서 제공된다.
실시예 22(방법 4H)
2,6-디클로로-4-니트로페놀
3,4,5-트리클로로니트로벤젠(14.86 g)을 디에틸렌 글리콜(66 ml) 중 칼륨 페녹사이드(8.66 g)의 용액에 가한 다음 혼합물을 대략 15시간 동안 160℃로 가열한다. 생성되는 암갈색 용액을 실온으로 냉각시켜 100 ml의 냉수에 붓고 디에틸 에테르로 2회 추출한다. 모아진 유기 추출물을 물, 10% 수성 나트륨 하이드록사이드로 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 뒤에 생성되는 오일을 쿠겔로어 장치에서 증류시키면 정치시 응고되는 황색 오일이 제공된다. 에탄올-물로부터 재결정하면 목적 산물이 담황색 고체로서 제공된다.
실시예 23(방법 5A)
(3,5-디클로로-4-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
아세톤(18 ml) 중 (3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(1.0 g)와 칼륨 카보네이트(1.0 g)의 용액에 에틸 아이오다이드(0.36 ml)를 가한 다음 혼합물을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 여과하여 감압하에 농축시킨 다음 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배한다. 분리된 수성층을 에틸 아세테이트로 2회 추가 추출하고 모아진 유기 추출물을 10% 수성 나트륨 하이드록사이드, 물로 연속해서 세척한 다음, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거하여 목적 산물을 황갈색 고체로서 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
(3,5-디클로로-4-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-부톡시-3,5-디클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-벤질옥시-3,5-디클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-카바모일메톡시-3,5-디클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[3,5-디클로로-4-(2-니트로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(4-tert-부톡시카보닐아미노-2,6-디클로로-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르,
3-부톡시-벤조산 메틸 에스테르,
3-tert-부톡시카보닐메톡시-벤조산 메틸 에스테르,
3-카바모일메톡시-벤조산 메틸 에스테르,
[4-(3-카바모일메톡시-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[3-(2-클로로-에톡시)-벤조일아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르.
실시예 24(방법 5C)
(2,6-디클로로-4-니트로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르
디메틸-포름아미드(50 ml) 중 2,6-디클로로-4-니트로페놀(2.5 g)과 칼륨 카보네이트(3.3 g)의 용액에 tert-부틸-브로모아세테이트(10 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 2일간 교반한다. 이어서, 용액을 500 ml 물에 붓고 헥산으로 3회 추출한 다음 모아진 유기 추출물을 포화 수성 암모늄 클로라이드로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 증발시킨 뒤에 생성되는 오일을 헥산으로 분쇄하면 목적 산물이 백색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
3-디메틸아미노-1-(4-니트로-페닐)-프로페논,
2-클로로-1-이소프로폭시-4-니트로-벤젠,
1,3-디클로로-2-메톡시-4-메틸-5-니트로-벤젠,
1-클로로-4-에톡시-2-메톡시-5-니트로-벤젠,
1-부톡시-4-클로로-5-메톡시-2-니트로-벤젠,
1-클로로-2-메톡시-5-니트로-4-(페닐메톡시)벤젠(CA명),
1-클로로-4-메톡시-5-니트로-2-(페닐메톡시)벤젠(CA명),
(2,6-디클로로-4-니트로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
(2,6-디클로로-4-니트로-페녹시)-아세토니트릴,
1-클로로-4-메톡시-2-메틸-5-니트로-벤젠,
2-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페녹시)-아세트아미드,
2-(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-아세트아미드,
(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페녹시)-아세토니트릴,
(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-아세토니트릴,
4-(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-부티로니트릴,
2-(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페녹시)-에탄올,
2-(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-에탄올,
(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
(2-클로로-5-메톡시-4-니트로-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르,
(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르,
(4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페녹시)-아세트산 tert-부틸 에스테르,
(2-클로로-4-니트로-페녹시)-아세토니트릴,
1-부톡시-2-클로로-4-니트로-벤젠,
2-클로로-4-니트로-1-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-벤젠,
2-클로로-4-니트로-1-프로폭시-벤젠,
2-클로로-1-에톡시-4-니트로-벤젠,
1,3-디아이오도-2,4-디메톡시-5-니트로-벤젠,
1,3-디브로모-2,4-디메톡시-5-니트로-벤젠,
3-클로로-2,4-디메톡시-니트로벤젠.
실시예 25(방법 5E)
[3,5-디클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
톨루엔(20 ml) 중 (3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(1.0 g)와 칼륨 카보네이트(0.55 g)의 용액에 에틸렌 카보네이트(1.6 g)를 가하고 혼합물을 3시간 동안 환류 가열한다. 냉각시킨 반응 혼합물에 2.5 M 수성 나트륨 하이드록사이드(50 ml)를 가하고, 이어서 분리된 유기층을 물, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 이어서, 용매를 감압하에 증발 제거하고 생성되는 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 30% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 백색 포말로서 제공된다.
실시예 26(방법 6)
3-(2-클로로-4-니트로-페녹시)-1-메틸-피롤리딘
테트라하이드로퓨란(60 ml) 중 2-클로로-4-니트로페놀(2.0 g)의 용액에 1-메틸-3-피롤리디놀(2.3 g), 트리페닐 포스핀(6.0 g), 및 디에틸아조디카복실레이트(3.6 ml)를 가하고 혼합물을 아르곤 대기하에 실온에서 1.5시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 감압하에 농축시키고 에틸 아세테이트로 희석시켜 10% 수성 나트륨 하이드록사이드, 물, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거시키고 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피한다(에틸 아세테이트에 이어서 디클로로메탄 중의 10% 메탄올을 용출제로 사용). 이어서, 모아진 산물 분획을 헥산으로부터 재결정하면 목적 산물이 황색 고체로서 제공되다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
4-(2-클로로-4-니트로-페녹시)-1-메틸-피페리딘,
3-(2-클로로-4-니트로-페녹시)-1-메틸-피롤리딘,
[2-(2-클로로-4-니트로-페녹시)-에틸]-디메틸-아민,
[3-(2-클로로-4-니트로-페녹시)-프로필]-디메틸-아민,
실시에 27(방법 7A)
2-클로로-3-메톡시-6-니트로-페놀 및
2,4-디클로로-3-메톡시-6-니트로-페놀
3-메톡시-6-니트로-페놀(0.5 g)을 함유하는 플라스크에 수성 나트륨 하이포클로라이트(5.25% 수용액, 21 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 빙욕에서 냉각시키고 농염산 첨가로 산성화한 다음, 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 이들 유기 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 용매를 감압하에 증발 제거시킨 다음, 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 15% 아세톤을 용출제로 사용) 일- 및 이-염소화 산물이 황색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 수득한다:
3-클로로-2-하이드록시-4-메톡시-니트로벤젠,
3,5-디클로로-2-하이드록시-4-메톡시-니트로벤젠.
실시예 28(방법 7B)
2,4-디클로로-3-메틸-6-니트로-페놀
수(150 ml)중 3-메틸-4-니트로-페놀(5.0 g)의 용액에 수성 나트륨 하이포클로라이트(5.25% 수용액, 230 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한다. 추가의 수성 나트륨 하이포클로라이트(5.25% 수용액, 230 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 2.5일간 교반시킨다. 이어서, 혼합물을 빙욕에서 냉각시켜 농염산 첨가로 산성화시킨 다음 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 이들 유기 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 용매를 감압하에 증발 제거한 다음, 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 황색 고체로서 제공된다. 분석적으로 순수한 샘플은 클로로포름으로부터 단일 재결정에 의해 수득된다.
실시예 29(방법 7C)
1-브로모-2,4-디메톡시-5-니트로-벤젠
클로로포름(3 ml) 중 2,4-디메톡시-니트로벤젠(0.50 g)의 용액에 클로로포름(1 ml) 중의 브롬(0.23 g) 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한다. 클로로포름(1 ml) 중의 추가의 브롬(0.15 g)을 가하고 반응물을 추가로 4시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 5% 수성 나트륨 비설파이트에 붓고 이어서 클로로포름으로 추출한다. 이어서, 모아진 유기 추출물을 5% 수성 나트륨 비설파이트로 연속해서 추출한 다음, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거하고 톨루엔으로부터 잔사를 재결정하면 목적 산물이 황새 ㄱ고체로서 제공된다.
실시예 30(방법 7D)
2,4-디브로모-3-메톡시-6-니트로-페놀
빙초산(3 ml) 중 5-메톡시-2-니트로-페놀(0.25 g)과 은 트리플루오로아세테이트(0.49 g)의 용액에 빙초산(3 ml) 중의 브롬(1.42 g) 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 대략 24시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하고 유기층을 5% 수성 나트륨 비설파이트로 3회, 포화 수성 나트륨 비카보네이트로 3회, 및 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 연속해서 세척한다. 이어서, 유기층을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 용매를 감압하에 제거한다. 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하고(헥산 중 20% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 클로로포름으로부터 재결정하면 목적하는 이브롬화 산물이 오렌지색 고체로서 제공된다.
실시예 31(방법 7E)
1-아이오도-2,4-디메톡시-5-니트로-벤젠
빙초산(30 ml) 중 2,4-디메톡시-니트로벤젠(1.0 g)의 용액에 벤질트리메틸암모늄 디클로로아이오데이트(1.90 g)와 무수 아연 클로라이드(1.0 g)를 가하고 혼합물을 실온에서 아르곤 대기하에 교반한다. 추가의 벤질트리메틸암모늄 디클로로아이오데이트(0.4 g)를 5시간 후, 그리고 24시간 후에 가한다. 추가의 아연 클로라이드(0.5 g)와 빙초산(15 ml)을 24시간 후에 가한다. 혼합물을 실온에서 3일간 교반시킨 다음 여과하여 5% 수성 나트륨 비설파이트로 희석하여 에틸 아세테이트로 3회추출한다. 이들 모아진 유기 추출물을 5% 수성 나트륨 비설파이트, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 후에 잔사를 헥산으로 분쇄하면 목적 산물이 담황색 고체로서 제공된다.
실시예 32(방법 7F)
2,4-디아이오도-3-메톡시-6-니트로-페놀
디클로로메탄(15 ml)과 메탄올(6 ml) 중 5-메톡시-2-니트로-페놀(0.25 g)의 용액에 벤질트리메틸암모늄 디클로로아이오데이트(1.08 g)와 나트륨 비카보네이트(0.85 g)를 가하고 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반시킨다. 이어서, 용액을 여과하고, 여액을 감압하에 농축시키며, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음 5% 수성 나트륨 비카보네이트, 5% 수성 나트륨 비설파이트, 및 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한다. 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 후에 용매를 감압하에 증발 제거한 다음 잔사를 톨루엔으로부터 재결정하면 목적 산물이 황색 침상결정으로 제공된다.
실시예 33(방법 7G)
1-플루오로-2,4-디메톡시-5-니트로-벤젠
테트라클로로에탄(10 ml) 중 2,4-디메톡시-니트로벤젠(1.0 g)의 용액에 3,5-디클로로-1-플루오로-피리디늄 트리플레이트(85%, 5.07 g)를 가하고 혼합물을 5시간 동안 120℃로 가열한다. 추가의 3,5-디클로로-1-피리디늄 트리플레이트(85%, 0.25 g)를 가하고 1시간 동안 계속 가열한다. 이어서, 용액을 실온으로 냉각시킨다음 실리카 겔 칼럼 위로 통과시킨다(헥산, 이어서 헥산 중 30% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용). 산물 함유 분획을 병합하여 감압하에 증발시킨 다음, 잔사를 헥산으로부터 결정하면 목적 산물이 황갈색 고체로서 제공된다.
실시예 34(방법 8)
3-클로로-4-트리플루오로메틸-니트로벤젠
N,N-디메틸포름아미드(8 ml) 중 3-클로로-4-아이오도-니트로벤젠(2.26 g), 트리메틸(트리플루오로메틸)실란(5.68 g), 구리(I) 아이오다이드(2.28 g), 및 칼륨 플루오라이드(0.56 g)의 용액을 밀봉관 안에서 40시간 동안 80℃로 가열한다. 이어서, 용액을 냉각시키고 디에틸 에테르로 희석하여 규조토를 통해 여과한 다음, 여액을 물, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 1% 디에틸 에테르, 이어서 헥산 중 10% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 무색 오일로서 제공된다.
실시예 35(방법 9)
(3-클로로-4-메탄설피닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
0℃에서 디클로로메탄(15 ml) 중 (3-클로로-4-티오메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(0.89 g)의 용액에 디메틸디옥시란(아세톤 중 약 0.11 M, 34 ml)의 용액을 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 디클로로메탄에 용해시키며, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한 다음, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거하면 목적하는산물이 오렌지색 포말로 수득된다.
실시예 36(방법 9B)
[4-(2-메틸설피닐-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
2-메틸설파닐-N-[4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-벤즈아미드(324 mg)의 용액에 나트륨 퍼아이오데이트(5 ml)의 포화 용액을 가하고 혼합물을 12시간 동안 교반한다. 자주색 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하여 무수 칼륨 카보네이트 상에서 건조시킨 다음 증발시켜 적색 고체 101 mg을 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
[4-(2-메탄설피닐-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
2-메탄설피닐-N-[4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸아미노)-페닐]-벤즈아미드.
실시예 37(방법 10)
(3-클로로-4-메탄설포닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
0℃에서 디클로로메탄(30 ml) 중 (3-클로로-4-티오메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(0.90 g)의 용액에 디메틸 디옥시란(아세톤 중 약 0.11 M, 80 ml)의 용액을 가하고 혼합물을 1시간 동안 0℃에서 교반한다. 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 디클로로메탄에 용해시켜 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한 다음, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거하면 목적 산물이 오렌지색 포말로 수득된다.
실시예 38(방법 11)
3-클로로-4-비닐-페닐아민
50℃에서 테트라하이드로퓨란(120 ml) 중 3-클로로-4-아이오도-아닐린(6.95 g), 트리페닐 아르신(0.67 g), 및 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(0.50 g)의 탈산소화 용액에 트리부틸비닐주석(10 g)을 가하고 혼합물을 아르곤 대기하에 50℃에서 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서 반응물을 냉각시키고 규조토를 통해 여과한 다음 여액을 감압하에 증발건고시킨다. 잔사를 헥산에 용해시킨 다음 5% 수성 염산으로 3회 추출한다. 이어서, 이들 수성 산 추출물을 고체 칼륨 카보네이트로 염기성화 하고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 이어서, 이들 모아진 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 제거한다. 생성되는 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산, 이어서 헥산 중 10% 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 호박색 오일로서 제공된다.
실시예 39(방법 12)
[3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르
(3-클로로-4-비닐-페닐)-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르(2.6 g)를 물(7 ml)과 테트라하이드로퓨란(5.25 ml) 중 수은 아세테이트(3.48 g)의 용액에 가하고 혼합물을 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서, 3N 수성 나트륨 하이드록사이드(8.7 ml)와 3N 수성 나트륨 하이드록사이드(8.7 ml) 중의 나트륨 보로하이드라이드 0.5 M 용액을 가하고 6시간 동안 교반을 지속한다. 이어서, 용액을 나트륨 클로라이드로 포화시키고 에틸 아세테이트로 추출한다. 이어서, 이들 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 뒤에 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 20% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 백색 고체로 제공된다.
실시예 40(방법 13)
[3-클로로-4-(2-하이드록시-에틸)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
0℃에서 테트라하이드로퓨란(13 ml) 중 나트륨 보로하이드라이드(0.45 g)의 교반 현탁액에 빙초산(0.75 ml)을 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 실온으로 가온하고 (3-클로로-4-비닐-페닐)-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르(1.0 g)를 가한다. 반응물을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한 다음 대략 20시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 혼합물을 냉각시키고 5N 수성 나트륨 하이드록사이드(0.80 ml)의 용액과 30% 수성 수소 퍼옥사이드(0.56 ml)를 가한다. 추가로 15시간 동안 교반한 후에 층을 분리하여 수성층을 디에틸 에테르로 3회 추출하고, 이들 유기 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거한 뒤에 잔사는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 40% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 호박색 오일로서 제공된다.
실시예 41(방법 14)
[4-(1-아지도-에틸)-3-클로로-페닐]-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르
0℃, 감압하에 테트라하이드로퓨란(20 ml) 중 [3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-카밤산 2-트리메틸실라닐-에틸 에스테르(1.25 g)의 용액에 트리페닐-포스핀(2.6 g), 하이드라조산(디클로로메탄 중 대략 2.5 몰 당량, Fieser and Fieser, Reagents for Organic Synthesis, Vol. 1, pg. 446; Wiley, New York의 방법으로 제조) 및 디에틸 아조디카복실레이트(1.72 g)를 가한다. 대략 10분 후에 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 5% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 무색 오일로서 제공된다.
실시예 42(방법 15)
[3-클로로-4-(3-디메틸아미노-프로프-1-이닐)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
트리에틸아민(120 ml) 중 (3-클로로-4-아이오도-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(10.0 g)의 탈산소화 용액에 1-디메틸아미노-2-프로핀(2.82 g), 비스(트리페닐-포스핀)팔라듐(II) 클로라이드(0.4 g), 및 제 1 구리 아이오다이드(0.054 g)를 가한다. 혼합물을 실온에서 아르곤 대기하에 대략 6시간 동안 교반한 다음 잠시동안(약 10분) 60℃로 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 냉각시키고 규조토를 통해 여과한 다음 용매를 감압하에 증발 제거한다. 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 3회, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거하고, 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 80% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 정치시 응고되는 호박색 오일로서 정제 산물이 생성된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
[3-클로로-4-(3-디메틸아미노-프로프-1-이닐)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[3-(4-메톡시-페닐)-프로프-2-이닐]-디메틸-아민,
4-(3-디메틸아미노-프로프-1-이닐)-벤조니트릴,
디메틸-[3-(4-니트로-페닐)-프로프-2-이닐]-아민.
실시예 43(방법 16)
[3-클로로-4-(3-디메틸아미노-아크릴로일)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
디클로로메탄(30 ml) 중 [3-클로로-4-(3-디메틸아민-프로프-1-이닐)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르(4.0 g)의 빙냉 용액에 3-클로로퍼옥시벤조산(2.34 g)을 소량으로 가한다. 반응물을 0℃에서 20분간 교반한 후에, 혼합물을 염기성 알루미나(Brockmann Grade I, 150 메쉬) 20 등중량 위에 통과시킨 다음 디클로로메탄 중의 5% 메탄올 용액을 사용하여 N-옥사이드를 용출시킨다. 목적 아민 N-옥사이드를 함유하는 모든 분획을 병합하여 감압하에 증발 건고시킨다. 잔사를 소량의 메탄올(약 50 ml)로 3회 연속 처리한 뒤에 감압하에 증발 건고시키고, 용액의 부피를 메탄올 첨가로 250 ml가 되게 조정한다. 이어서, N-옥사이드의 메탄올 용액을 대략 15시간 동안 환류 가열한 다음 냉각시켜 용매를 감압하에 증발 건고시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 80% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 담황색 고체로서 생성된다.
실시예 44(방법 17)
(3-클로로-4-이속사졸-5-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
디옥산(3 ml) 중 [3-클로로-4-(3-디메틸아미노-아크릴로일)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르(270 ml)의 용액을 하이드록실아민 하이드로클로라이드(122 mg)로 처리하고 혼합물을 실온에서 10일간 교반한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물, 5% 수성 나트륨 비카보네이트, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거시키고 생성되는 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 33% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 무색 고체로서 제공된다.
실시예 45(방법 18)
[3-클로로-4-(1H-피라졸-3-일)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
에탄올(1.25 ml) 중 [3-클로로-4-(3-디메틸아미노-아크릴로일)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르(250 mg)의 용액을 하이드라진 하이드레이트(0.25 ml)로 처리하고 혼합물을 실온에서 3시간 교반한다. 이어서, 혼합물을 디에틸 에테르 30 ml로 희석하여 물로 3회, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 세척한 다음 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거시키고 생성되는 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 67% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 오일로서 제공된다.
실시예 46(방법 19A)
N-(2-클로로-4-니트로페닐)-2-티오모폴리노-4-일-아세트아미드
테트라하이드로퓨란(50 ml) 중 나트륨 N-(클로로아세틸)-2-클로로-4-니트로아닐린(3.80 g) 용액에 티오모폴린(10 ml)을 가하고 용액을 1시간 동안 정치시킨다. 이러한 반응 혼합물을 물에 붓고 담황색 고체를 수집한 다음 고온의 2-프로판으로부터 재결정하여 담황색 결정 고체를 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
(4-{2-[비스-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-아세틸아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르,
[4-(2-디메틸아미노-아세틸아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-벤조일아미노]-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
{4-[3-(2-모폴린-4-일-에톡시)-벤조일아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스테르,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-디메틸아미노-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-피페리딘-1-일-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-모폴린-4-일-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-디프로필아미노-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-티오모폴린-4-일-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-디에틸아미노-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드,
2-아제판-1-일-N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-(2-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-(3-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드,
N-(2-클로로-4-니트로-페닐)-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드,
실시예 47(방법 19B)
N-(2-클로로-4-니트로페닐)-2-(2-디메틸아미노에틸설파닐)아세트아미드
N,N-디메틸포름아미드(100 ml) 중 N-(클로로아세틸)-2-클로로-4-니트로아닐린(3.01 g)의 용액에 분말상 나트륨 카보네이트(6.0 g)와 2-디메틸아미노에탄티올 하이드로클로라이드(6.0 g)를 가한다. 혼합물을 25℃에서 1시간 동안 교반하고 에틸 아세테이트에 추출한다. 에틸 아세테이트 용액을 무수 칼륨 카보네이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시켜 오일을 수득한다. 오일을 톨루엔-헥산(3:1)으로부터 결정하여 담황색 결정 고체를 수득한다.
실시예 48(방법 20)
(4-tert-부톡시카보닐아미노-2-클로로-페닐)-카밤산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테르
디클로로메탄(40 ml) 중 1,1-카보닐-디-(1,2,4)-트리아졸(4.0 g)의 현탁액에 디클로로메탄(45 ml) 중 (4-아미노-3-클로로-페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르(5.0 g)의 용액을 20분에 걸쳐 적가한다. 반응물을 실온에서 30분간 교반하며 이 시점에서 침전이 형성된다. 이 혼합물에 피페리딘에탄올(6.6 ml)을 가하고 테트라-하이드로퓨란(20 ml)을 가하여 균질성을 유지한다. 밤새 환류 가열한 후에 반응물을 냉각시킨 다음 물에 붓고, 유기층을 분리하여 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척한다. 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 감압하에 조 오일로 농축하여 이를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여(디클로로메탄 중 5% 메탄올을 용출제로 사용) 목적 산물을 백색 포말로서 수득한다.
실시예 49
5-페닐-[1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산 메틸 에스테르
아세토니트릴(10 ml) 중 에틸 벤조일아세테이트(1.1 g)의 용액을 4-메틸벤젠설포닐 아자이드(1.3 g)와 트리에틸아민(1.6 g)으로 처리한다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응물을 감압하에 농축시키고 생성되는 조 산물을 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음 1N 나트륨 하이드록사이드로 세척한다. 이어서, 유기층을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 다음 감압하에 농축시켜 황색 오일을 수득한다. 이 오일을 디클로로메탄에 취하고 디클로로메탄을 용출제로 사용하여 함수 마그네슘 실리케이트 패드를 통해 여과시켜 부분 정제된 디아조케톤을 무색 오일로서 수득한다. 상기로부터의 디아조케톤 샘플(1.2 g)을 톨루엔(25 ml)에 용해시킨 다음 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스페탄-2,4-디설파이드(2.8 g)로 처리하고 반응물을 환류 가열한다. 3시간 후에 반응물을 실온으로 냉각시키고, 실리카 겔 패드에 로딩한 다음 디클로로메탄으로 용출시킨다. 용매를 감압하에 제거한 후에 생성되는 오일을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피한 다음(석유 에테르 중 30% 디에틸 에테르를 용출제로 사용) 헥산으로부터 재결정하여 목적 산물을 담황색 침상결정으로서 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
5-페닐-[1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산 에틸 에스테르,
5-메틸-[1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산 메틸 에스테르.
실시예 50
에틸 벤조일아세테이트 세미카바자이드
에틸 벤조일아세테이트(5.0 g)를 메탄올(10 ml)에 용해시키고 수(130 ml)중 세미카바자이드 하이드로클로라이드(29 g)의 고온 용액에 신속히 가한다. 여기에 피리딘(4.1 g)을 가하고 5분간 환류 가열한 뒤에 반응 혼합물을 -20℃로 밤새 냉각시킨다. 생성되는 고체 세미카바존을 여과 수집하여 물, 이어서 디에틸 에테르로 세척하여 목적 산물을 백색 결정으로 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
에틸(Z)-3-[(아미노카보닐)하이드라조노]-4,4,4-트리플루오로부타노에이트,
3-[(Z)-2-(아미노카보닐)하이드라조노]-3-페닐프로파노산 에틸 에스테르,
3-[(E)-2-(아미노카보닐)하이드라조노]-3-(3-퓨릴)프로파노산 에틸 에스테르.
실시예 51
5-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산 에틸 에스테르
니트 티오닐 클로라이드(5 ml) 중 에틸 벤조일아세테이트 세미카바존(2.5 g)의 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, 디클로로메탄을 가하고(25 ml),과량의 티오닐 클로라이드를 포화 수성 나트륨 비카보네이트로 서서히 파괴시킨다. 급냉시에 형성되는 침전물을 여과 제거하고 여액을 디클로로메탄으로 추출한다. 모아진 유기 추출물을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과한 다음 감압하에 농축시킨다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(디클로로메탄 중 50% 헥산을 용출제로 사용) 목적 산물이 무색 오일로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
4-메틸-[1,2,3]-티아디아졸-5-카복실산 메틸 에스테르,
4-페닐-[1,2,3]-티아디아졸-5-카복실산 에틸 에스테르,
4-퓨란-3-일-[1,2,3]-티아디아졸-5-카복실산 에틸 에스테르.
실시예 52
4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산
4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산 메틸 에스테르(1.7 g)를 메탄올(15 ml)에 용해시킨 다음 1N 나트륨 하이드록사이드(16 ml)로 처리한다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응물을 농염산(1.5 ml)으로 처리하고 감압하에 농축시킨다. 생성되는 혼탁 수성층을 디에틸 에테르로 2회 추출하고 모아진 유기층을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켜 여과한 다음 감압하에 농축시켜 목적 화합물을 백색 분말로 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
3-에톡시카보닐메톡시-벤조산,
5-퓨란-3-일-[1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산,
티아졸-4-카복실산,
4-메틸-[1,2,3]-티아디아졸-5-카복실산,
5-메틸-[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산
실시예 53(방법 25)
트리플루오로-메탄설폰산 4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐 에스테르
0℃, 아르곤 대기하에 디클로로메탄(150 ml) 중 4-클로로-5-니트로-페닐(6.5 g)의 용액에 트리에틸아민(10 g), 이어서 디클로로메탄(30 ml) 중 트리플루오로-메탄설폰산 무수물(13.5 g)의 용액을 가한다. 용액을 0℃에서 10분간 교반한 다음, 디클로로메탄으로 희석하고 포화 수성 나트륨 비카보네이트 및 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한다. 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨 후에 용매를 감압하에 증발 제거하고 잔사를 헥산 중 20% 디클로로메탄의 용액에 용해시키고 함수 마그네슘 실리케이트의 짧은 칼럼에 통과시킨다(헥산 중 205 디클로로메탄을 용출제로 사용). 산물 함유 분획을 모으고 용매를 감압하에 증발 제거시켜 목적 산물을 황색 오일로서 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
트리플루오로-메탄설폰산 4-클로로-5-메톡시-2-니트로-페닐 에스테르,
트리플루오로-메탄설폰산 4-클로로-2-니트로-페닐 에스테르,
트리플루오로-메탄설폰산 2-클로로-6-니트로-페닐 에스테르.
실시예 54(방법 26)
[4-(3-디메틸아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 t-부틸 에스테르
1:2 테트라하이드로퓨란-메탄올(15 ml) 중 [4-(3-아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 t-부틸 에스테르(505 mg), 나트륨 시안보로하이드라이드(250 mg), 아세트산(3 방울) 및 40% 수성 포름알데하이드(4 ml)의 용액을 15분간 교반한 다음, 포화 수성 나트륨 비카보네이트에 붓고 에틸 아세테이트에 추출한다. 에틸 아세테이트 용액을 무수 칼륨 카보네이트 상에서 건조시키고 감압하에 농축시켜 고체를 수득하고 이를 아세토니트릴로부터 재결정하면 엷은 핑크색 결정 고체가 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
[4-(3-디메틸아미노-벤조일아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르,
(3-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-디메틸-아민,
N-(3-클로로-5-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드.
실시예 55(방법 27)
N-(4-아미노페닐)-2-하이드록시벤즈아미드
메탄올(10 ml) 중 2-(4-아미노페닐카바모일)페닐 아세테이트(580 mg)의 용액에 포화 나트륨 비카보네이트(2 ml)와 물(3 ml)을 가한다. 혼합물을 80℃에서 30분간 가열하고, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드 절반에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 감압하에 농축시켜 오일을 수득하며, 이를 디에틸 에테르로 분쇄하면 목적 산물이 백색 고체로서 제공된다.
실시예 56(방법 28)
[4-(3-(하이드록시벤조일아미노)페닐)카밤산 t-부틸 에스테르
메탄올(75 ml) 중 3-(4-아미노페닐카바모일)페닐 아세테이트(4.34 g)의 용액에 0.1 N 수성 나트륨 하이드록사이드(25 ml)와 테트라하이드로퓨란(25 ml)을 가한다. 이 용액을 40℃에서 30분간 가열한 다음 냉각시켜 1 M 염산에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 감압하에 농축시켜 백색 고체를 수득한 다음, 이를 디에틸 에테르로 분쇄하여 추가 정제한다.
실시예 57(방법 29)
N-(4-아미노페닐)-2-하이드록시메틸벤즈아미드
테트라하이드로퓨란(4 ml) 중 N-(4-아미노페닐)프탈아미드(332 mg)의 용액에 리튬 보로하이드라이드(1.0 g)를 가하고 혼합물을 25℃에서 1시간 동안 교반한다. 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 용액을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시켜 백색 포말을 수득하며, 디에틸 에테르로 분쇄할 때 목적 산물이 백색 분말로 제공된다.
실시에 58(방법 30)
(3-클로로-5-디메틸아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
톨루엔(10 ml) 중 (3-아미노-5-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(0.32 g)의 용액에 수성 포름알데하이드(37%, 1.5 ml), 이어서 탄소상 10% 팔라듐(0.50 g)을 가하고 혼합물을 수소 대기하에 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 규조토를 통해 여과시켜 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 50% 디클로로메탄을 용출제로 사용) 목적 산물이 백색 고체로 제공된다.
실시예 59(방법 35)
N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
테트라하이드로퓨란과 메탄올의 1:1 혼합물(2.5 ml) 중 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로페녹시}-에틸 에스테르(0.16 g)의 용액에 1N 수성 나트륨 하이드록사이드(1 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 대략 2시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 2 M 수성 염산(3 ml)에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 다음 추출물을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거하고 잔사를 디에틸 에테르로 분쇄하면 목적 산물이 백색 고체로서 제공된다.
실시예 60(방법 36)
{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-페녹시}-아세트산
테트라하이드로퓨란과 메탄올의 1:1 혼합물(4 ml) 중 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르(0.29 g)의 용액에 1N 수성 나트륨 하이드록사이드(2 ml)를 가하고 혼합물을 실온에서 대략 2시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 2 M 수성 염산(5 ml)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한 다음 추출물을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거하고 잔사를 디에틸 에테르로 분쇄하면 목적 산물이 백색 고체로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-페녹시}-아세트산,
{2-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-4-클로로-5-메톡시-페녹시}-아세트산,
{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-5-메톡시-페녹시}-아세트산.
실시예 61(방법 37)
벤조산 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로페녹시}-에틸 에스테르
피리딘(2 ml)과 테트라하이드로퓨란(0.5 ml) 중 N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드(0.20 g)의 빙냉 용액에 벤조일 클로라이드(0.08 g)를 가하고 혼합물을 0℃에서 1.5시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 2% 수성 염산으로 2회, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 연속해서 세척한 다음, 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거한 후에 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하며(디클로로메탄 중 5% 메탄올을 용출제로 사용) 산물 함유 분획을 병합하고 감압하에 증발시킨 다음, 잔사를 아세톤-헥산으로부터 재결정하면 목적 산물이 백색 분말로서 제공된다.
실시예 62(방법 38)
메탄설폰산 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로페녹시}-에틸 에스테르
피리딘(2 ml)과 테트라하이드로퓨란(0.5 ml) 중 N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드(0.20 g)의 빙냉 용액에 메탄설포닐 클로라이드(0.11 g)를 가하고 용액을 0℃에서 45분간 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 2% 수성 염산으로 2회, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 1회 연속해서 세척한 다음, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거한 후에 생성되는 잔사를 아세톤-헥산으로부터 재결정하면 목적 산물이 백색 분말로서 수득된다.
실시예 63(방법 39)
N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
테트라하이드로퓨란(6 ml) 중 메탄설폰산 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로페녹시]-에틸 에스테르(0.33 g)의 용액에 수성 디메틸-아민(8.8 M, 0.5 ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 5일간 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거한 후에 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피한다(순수한 메탄올을 용출제로 사용). 모아진 산물 함유 분획을 감압하에 증발시키고 잔사를 아세토니트릴로부터 재결정하면 목적 산물이 백색 분말로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드,
벤조산 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도}-2,6-디클로로-페녹시}-에틸 에스테르.
실시예 64(방법 40)
퓨란-2-카복실산(4-{3-[4-(1-아미노-에틸)-3-클로로-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
메탄올(2.5 ml) 중 주석(II) 클로라이드 디하이드레이트(0.25 g)의 용액에 퓨란-2-카복실산(4-{3-[4-(1-아지도-에틸)-3-클로로-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드(0.22 g)를 가하고 용액을 실온에서 대략 15시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 수성 나트륨 비카보네이트, 이어서 포화 수성 나트륨 클로라이드로 연속해서 세척한 다음 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발 제거한 후에 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(1% 트리에틸아민을 함유하는 디클로로메탄 중 8% 메탄올을 용출제로 사용) 목적 산물이 황색 고체로서 제공된다.
실시예 65(방법 41)
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-이소티오시아나토-페닐)-아미드
테트라하이드로퓨란(50 ml) 중 1,1′-티오카보닐디이미다졸(7.28 g)의 빙냉 용액에 테트라하이드로퓨란(100 ml) 중 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)아미드(9.0 g)를 가한다. 대략 1시간 후에 용매를 증발 제거시키고 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 디에틸 에테르를 가하여 조 산물을 침전시키고, 이어서 이를 여과 수집하여 디클로로메탄에 용해시킨 다음, 함수 마그네슘 실리케이트의 플러그를 통해 통과시킨다. 용매 제거 후 잔사를 에틸 아세테이트-헥산으로부터 재결정하면 목적 산물이 약간 황색을 띠는 고체가 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
2-플루오로-N-(4-이소티오시아나토-페닐)-벤즈아미드,
퓨란-2-카복실산(4-이소티오시아나토-페닐)-아미드,
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-이소티오시아나토-페닐)-아미드,
티아졸-4-카복실산(4-이소티오시아나토-페닐)-아미드,
실시예 66(방법 42)
N,N-디메틸-5-트리플루오로메틸-벤젠-1,3-디아민
탈기 (아르곤) 테트라하이드로퓨란(2 ml) 중 3-아미노-5-브로모-벤조트리플루오라이드(1.0 g)의 용액에 비스-(트리-o-톨릴포스피노)팔라듐(0.15 g), 테트라-하이드로퓨란 중 디메틸아민의 용액(2 M, 4.2 ml), 및 테트라하이드로퓨란 중 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드의 용액(1 M, 10.4 ml)을 가한다. 반응 혼합물을 밀봉 용기에서 대략 2.5시간 동안 100℃로 가열하여 반응을 완료시킨다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하여 급냉시킨 다음 에틸 아세테이트로 희석시킨다. 산물을 5% 수성 염산으로 3회 추출하고 이어서 모아진 산성 추출물을 냉각하에 5N 나트륨 하이드록사이드 첨가로 염기성화 한다. 이어서, 이 염기성 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 이들 모아진 유기 추출물을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하여, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 증발 건고시킨다. 생성되는 잔사를 실리카 겔상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 20-30% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 약간 엷은 색깔을 띤 고체가 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
3-(4-메틸-피페라진-1-일)-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
3-모폴린-4-일-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
3-피페리딘-1-일-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
3-피롤리딘-1-일-5-트리플루오로메틸-페닐아민,
N,N-디메틸-5-트리플루오로메틸-벤젠-1,3-디아민,
N-이소부틸-N-메틸-5-트리플루오로메틸-벤젠-1,3-디아민,
N-부틸-N-메틸-5-트리플루오로메틸-벤젠-1,3-디아민.
실시예 67(방법 43)
(3-이소부틸-5-트리플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
고무 격막으로 막고 드라이 아이스-아세톤 조에서 냉각시킨 테트라하이드로퓨란(5 ml)을 함유하는 밀봉관에 이소부틸렌을 약 5분간 버블링시킨다. 테트라하이드로퓨란(0.5 M, 11 ml) 중 9-보라비사이클로[3.3.1]노난의 용액을 가하고, 용기를 테플론 캡으로 밀봉하여 실온으로 서서히 가온한 다음 실온에서 대략 2.5시간 동안 유지시킨다. 이어서, 혼합물을 드라이 아이스-아세톤 조에서 재냉각시키고, 테플론 캡을 고무 격막으로 대치한 다음, 아르곤을 배기하에 혼합물을 통해 버블링시켜 과량의 이소부틸렌을 제거한다. 테트라하이드로퓨란(12 ml) 중 (3-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(1.7 g)의 용액을 가하고, 이어서 [1,1′-비스(디페닐포스피노)-페로센]팔라듐(II) 클로라이드-디클로로메탄 착체(0.12 g), 이어서 3N 수성 나트륨 하이드록사이드를 가한다. 용기를 다시 테플론 캡으로 밀봉한 다음 대략 15분간 65℃로 가열한다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각한 다음, 헥산으로 희석하고 물, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하여 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 증발시킨다. 생성되는 오일을 실리카 겔상에서 크로마토그래피하면(헥산 중 5% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용) 목적 산물이 백색 분말로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다;
[3-(2-메틸-부틸)-5-트리플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테르
(3-이소부틸-5-트리플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르.
실시예 68(방법 44)
2-(3,5-디클로로-페닐설파닐)-에틸아민
에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 3.0 ml 중 (3,5-디클로로페닐티오)아세토니트릴(1.2 g)의 용액에 10 M 보란 디메틸 설파이드 착체 0.61 ml를 가하고 혼합물을 0.5시간 동안 환류 가열한다. 반응물을 빙욕에서 냉각시키고 물 2.0 ml와 농염산 2.0 ml를 가한다. 이 혼합물을 0.5시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 투명한 용액을 냉각시켜 5N 나트륨 하이드록사이드로 염기성화한 다음 에테르로 추출한다. 에테르 추출물을 칼륨 카보네이트 상에서 건조시키고 여과 및 농축하여 무색 오일 1.0 g을 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
2-(3-브로모-페닐설파닐)-에틸아민,
2-(4-브로모-페녹시)-에틸아민,
2-(4-아이오도-페녹시)-에틸아민,
2-(3,4-디클로로-페녹시)-에틸아민,
2-(3-클로로-페닐설파닐)-에틸아민,
2-(3,4-디클로로-페닐설파닐)-에틸아민,
3-(4-브로모-페닐)-프로필아민,
2-(2-플루오로-페녹시)-에틸아민,
2-(2-클로로-페녹시)-에틸아민,
2-(3-브로모-페녹시)-에틸아민,
2-(3-플루오로-페녹시)-에틸아민,
2-(3-아이오도-페녹시)-에틸아민,
2-(3,5-디클로로-페닐설파닐)-에틸아민,
2-페닐설파닐-에틸아민,
1-(2-클로로-페닐)-에틸아민.
실시예 69(방법 45)
N-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-포름아미드
2-아세틸나프틸렌(3.0 g), 암모늄 포메이트(11.0 g), 포름산(3.3 ml) 및 포름아미드(3.5 ml)의 혼합물을 190℃에서 3시간 동안 가열한다. 혼합물을 냉각시켜 물에 붓고 에테르로 추출한다. 에테르 추출물을 무수 칼륨 카보네이트로 건조시키고 여과 및 농축시켜 황색 오일을 수득하며, 이를 톨루엔-헥산으로부터 결정화하여 백색 고체 1.97 g을 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
N-[1-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-프로필]-포름아미드,
N-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-포름아미드.
실시예 70(방법 46)
1-(2-나프틸)에틸아민
N-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-포름아미드(1.12 g), 에탄올(10 ml) 및 5N 나트륨 하이드록사이드(10 ml)의 혼합물을 1시간 동안 환류 가열한다. 용액을 냉각시켜 물에 부은 다음 에테르로 추출한다. 에테르 용액을 무수 칼륨 카보네이트로 건조시키고 여과 및 농축하여 산물(0.95 g)을 담황색 오일로서 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
1-(3-트리플루오로메틸)-페닐)-에틸아민,
1-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-프로필아민,
[3-(1-아미노-에틸)-페닐]-디메틸-아민,
3-(1-아미노-에틸)-벤조니트릴.
실시예 71(방법 47)
1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심
메톡실아민 하이드로클로라이드(2.33 g)를 에탄올(20 ml)과 피리딘(2 ml) 중 3′-(트리플루오로메틸)-아세토페놀(1.5 g)의 용액에 가한다. 용액을 45분간 환류 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 냉각시켜 감압하에 농축시킨 다음 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배한다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출한다. 병합 유기층을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시켜 목적 산물을 무색 오일(1.61 g)로서 수득한다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드 옥심,
1-(4-플루오로-페닐)-프로판-1-온 O-메틸-옥심,
1-(2-클로로-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(3-브로모-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(3-클로로-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-p-톨릴-에타논 O-메틸-옥심,
1-(4-플루오로-페닐)-펜탄-1-온 O-메틸-옥심,
1-(4-플루오로-페닐)-2-페닐-에타논 O-메틸-옥심
1-o-톨릴-에타논 O-메틸-옥심,
3-(1-메톡시이미노-에틸)-벤조니트릴,
4-(1-메톡시이미노-에틸)-벤조니트릴,
1-(4-메톡시-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(2-메톡시-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(4-디메틸아미노-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(3-메톡시-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-퓨란-2-일-에타논 O-메틸-옥심,
1-피리딘-4-일-에타논 O-메틸-옥심,
1-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에타논 O-메틸-옥심,
1-티오펜-3-일-에타논 O-메틸-옥심,
(4-플루오로-페닐)-페닐-메타논 O-메틸-옥심,
1-(4-메톡시페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
4-(1-메톡시이미노-에틸)-벤젠설폰아미드,
4-(1-메톡시이미노-에틸)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드,
1-[4-(피페리딘-1-설포닐)-페닐]-에타논 O-메틸-옥심,
4-(1-메톡시이미노-에틸)-N,N-디프로필-벤젠설폰아미드,
2-플루오로-N-[4-(1-메톡시이미노-에틸)-페닐]-벤즈아미드,
1-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심,
1-[4-(1H-이미다졸-1-일)페닐]-1-에타논 O-메틸옥심,
1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-에타논 O-메틸옥심,
1-[1,1′-비페닐]-4-일-1-에타논 O-메틸옥심,
1-(4-메틸페닐)-1-에타논 O-메틸옥심,
1-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-벤질옥심,
1-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(2,4-디클로로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(2,4-디메틸페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(3-브로모페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(3-메틸페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-[4-(4-모폴리닐)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(2-클로로-4-플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(3,4-디플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(2,4-디플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(3,4-디클로로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 O-메틸옥심,
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(4-클로로-3-플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(2,5-디플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(2-브로모-4-플루오로페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(3,4-디브로모페닐)에타논 O-메틸옥심,
1-(2-브로모페닐)에타논 O-메틸옥심.
실시예 72(방법 48)
1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민
나트륨 보로하이드라이드(1.17 g)를 테트라하이드로퓨란(27 ml) 중의 지르코늄 테트라클로라이드(1.8 g)를 함유하는 플라스크에 서서히 가한다. 테트라하이드로퓨란(7.7 ml) 중 1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에타논 O-메틸-옥심(1.34 g)의 용액을 가하고 생성되는 용액을 25℃에서 12시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 0℃로 냉각하고 물(16 ml)을 서서히 가한다. 과량의 암모늄 하이드록사이드를 가하고 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 유기 부분을 1N 염산으로 2회 세척한다. 수성 (산) 층을 나트륨 하이드록사이드로 염기성화 하고 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 이어서, 유기층을 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거하면 목적 산물이 황색 오일로서(0.20 g) 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
1-(3-메톡시-페닐)-에틸아민,
1-(4-플루오로-페닐)-프로필아민,
1-나프탈렌-2-일-에틸아민,
4-(1-아미노-에틸)-벤조니트릴,
1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
1-(4-메톡시-페닐)-에틸아민,
1-프로프-2-이닐-피롤리딘,
1-(2-메톡시-페닐)-에틸아민,
1-m-톨릴-에틸아민,
1-(2-브로모-페닐)-에틸아민,
1-o-톨릴-에틸아민,
C-(4-플루오로-페닐)-C-페닐-메틸아민,
1-(4-플루오로-페닐)-펜틸아민,
1-(4-플루오로-페닐)-2-페닐-에틸아민,
1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
1-(3-브로모-페닐)-에틸아민,
1-(3-클로로-페닐)-에틸아민,
[4-[1-아미노-에틸)-페닐]-디메틸-아민,
1-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸아민,
1-티오펜-3-일-에틸아민,
1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]프로필아민,
1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-부탄아민 또는 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]부틸아민,
1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-펜탄아민,
1-(4-메틸페닐)에탄아민,
1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-(3-메틸페닐)에탄아민,
1-(3,4-디클로로페닐)에탄아민,
1-(2-브로모-페닐)-에틸아민,
1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
1-(3-브로모-페닐)-에틸아민,
1-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-에틸아민,
4-(1-아미노-에틸)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드,
1-[4-(피페리딘-1-설포닐)-페닐]-에틸아민,
1-퀴놀린-6-일-에틸아민,
1-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
4-[(1S)-1-아미노에틸]벤조니트릴,
(S)-알파-메틸-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤젠메탄아민(S)-알파-메틸-3,5- 비스(트리플루오로메틸)-벤젠메탄아민,
1-비페닐-4-일-에틸아민,
1-(4-플루오로-페닐)-에틸아민,
1-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민,
1-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민,
N-{4-[(1R)-1-아미노에틸]페닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드,
N-{4-[(1S)-1-아미노에틸]페닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드,
1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-(2,4-디클로로페닐)에틸아민,
1-(2,4-디메틸페닐)에틸아민,
1-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-(2-클로로-4-플루오로페닐)에틸아민,
1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민,
1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸아민,
1-(3-플루오로페닐)에틸아민,
1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아민,
1-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸아민,
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)에틸아민,
1-(4-클로로-3-플루오로페닐)에틸아민,
1-(3,4-디브로모페닐)에틸아민,
1-(2-브로모-4-플루오로페닐)에탄아민 1-(2-브로모-4-플루오로페닐)에틸아민.
실시예 73(방법 49)
(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페녹시)-아세토니트릴
시약용 아세톤(0.55 l) 중 2-플루오로-5-트리플루오로메틸페놀(25 g)의 용액을 고체 칼륨 카보네이트(7.7 g)로 처리한 다음 니트 브로모아세토니트릴(10 ml)을 신속히 첨가한다. 불균질 혼합물을 대략 20시간 동안 활발하게 교반하고 이를 물에 부어 디에틸 에테르로 추출한다. 병합 에테르 추출물을 포화 나트륨 클로라이드로 세척한 다음 무수 칼륨 카보네이트 상에서 건조시킨다. 여과 및 감압하 농축으로 엷은 오렌지색 고체를 수득하고 이를 실리카겔 상에서 디클로로메탄을 용출제로 사용하여 크로마토그래피하면 목적 산물이 백색 고체(28.3 g)로 생성된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
(3-브로모-페닐설파닐)-아세토니트릴,
(3-클로로-페닐설파닐)-아세토니트릴,
(4-아이오도-페녹시)-아세토니트릴,
(3-트리플루오로메틸-페닐설파닐)-아세토니트릴,
(3,5-디클로로-페닐설파닐)-아세토니트릴,
(3,4-디클로로-페닐설파닐)-아세토니트릴,
(3,4-디클로로-페녹시)-아세토니트릴,
(2-플루오로-페녹시)-아세토니트릴,
(3-플루오로-페녹시)-아세토니트릴,
(2-클로로-페녹시)-아세토니트릴,
(3-브로모-페녹시)-아세토니트릴,
(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페녹시)-아세토니트릴,
(3-아이오도-페녹시)-아세토니트릴,
(4-브로모-페녹시)-아세토니트릴,
실시예 74(방법 50)
3-플루오로-5-트리플루오로메틸펜에틸아민 토실레이트
에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 75 ml 중 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐아세토니트릴 2.5 g과 p-톨루엔설폰산 2.34 g(12.3 mmol)의 용액을 탄소 촉매상 10% 팔라듐 200 mg을 사용하여 실온, 40 psi에서 3시간 동안 수소화한다. 촉매를여과하고 용매를 절반 부피로 증발시킨다. 정치시, 목적하는 3-플루오로-5-트리플루오로메틸펜에틸아민의 p-톨루엔설폰산 염이 결정화된다. 백색 결정 4.26 g(91%)을 여과 수집한다.
상기절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
2-(3,5-디플루오로-페닐)-에틸아민,
2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
2-(3,4-디플루오로-페닐)-에틸아민,
2-(2-플루오로-페닐)-에틸아민,
2-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
2-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
2-(2,4-비스-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민,
2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸아민.
실시예 75(방법 51)
(4-아미노메틸-2-트리플루오로메틸-페닐)-디메틸-아민
테트라하이드로퓨란(2ml) 중 메틸아미노-3-트리플루오로메틸벤조니트릴(0.35 g)의 용액을 0℃, 테트라하이드로퓨란(2 ml) 중 리튬 알루미늄 하이드라이드(0.1 g)의 현탁액에 가하고 아르곤 대기하에 2시간 동안 교반한다. 0℃에서 물(0.1 ml)을 서서히 가하고 나서 5% 나트륨 하이드록사이드(0.1 ml)와 물(0.3 ml)을 가한다. 생성되는 회색 고체를 여과하여 테트라하이드로퓨란으로 세척한다. 여액을 수집하여 감압하에 농축시키고 생성되는 오일을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(메틸렌 클로라이드 중 15% 메탄올을 용출제로 사용) 목적 산물이 엷은 오렌지색 오일로(0.164 g) 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다.
4-피페리딘-1-일-3-트리플루오로메틸-벤질아민,
(4-아미노메틸-2-트리플루오로메틸-페닐)-디메틸-아민,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-트리플루오로메틸-벤질아민,
(3-아미노메틸-5-트리플루오로메틸-페닐)-디메틸-아민,
[3-(2-아미노-에틸)-5-트리플루오로메틸-페닐]-디메틸-아민,
[4-(2-아미노-에틸)-2-메틸-페닐]-디메틸-아민,
실시예 76(방법 52)
3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드
디이소부틸알루미늄 하이드라이드(메틸렌 클로라이드 중 1M 용액 10 ml)를 0℃에서 메틸렌 클로라이드(25 ml) 중 3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸벤조니트릴(1.06 g)의 용액에 적가하고 혼합물을 2시간 동안 교반한다. 여전히 0℃인 상태에서 나트륨 칼륨 타트레이트(8 ml)의 포화 수용액을 서서히 가하고 용액을 1.5시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시키면 목적 산물이 황색 고체(0.97 g)로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여, 하기 화합물을 제조한다:
3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드,
4-디메틸아미노-3-메틸-벤즈알데하이드.
실시예 77(방법 53)
디메틸[3-(2-니트로-비닐)-5-트리플루오로메틸-페닐]-아민
니트로메탄(0.473 g)을 아세트산(3.4 ml) 중 3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸벤즈알데하이드(0.885 g)와 암모늄 아세테이트(0.339 g)의 용액에 가하고 용액을 110℃에서 6시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각하면 고체가 형성되고 이를 여과하여 1:1 물-아세트산으로 세척한다. 이 고체를 에탄올로부터 재결정하면 목적 산물이 적색 고체(0.39 g)로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
디메틸-[3-(2-니트로-비닐)-5-트리플루오로메틸-페닐]-아민,
디메틸-[2-메틸-4-(2-니트로-비닐)-페닐]-아민.
실시예 78(방법 54)
3-(4-브로모-페닐)-프로피오니트릴
디에틸아조디카복실레이트(5.2 g)를 0℃에서 디에틸 에테르(16 ml) 중 4-브로모-펜에틸알콜(2.01 g)과 트리페닐포스핀(7.9 g)의 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 10분간 교반하고 디에틸 에테르(10 ml) 중 아세톤 시아노하이드린(2.6 g)의 용액을 가한다. 투명한 오렌지색 용액을 0℃에서 5분간, 이어서 25℃에서 12시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 여과하고 디에틸 에테르로 세척한다. 여액을 감압하에 농축시키고 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하면(10% 에틸 아세테이트-헥산을 용출제로 사용) 목적 산물이 담황색 오일(2.04 g)로서 제공된다.
실시예 79(방법 55)
3-디메틸아미노-2-이소시아노-아크릴산 에틸 에스테르
에탄올(100 ml) 중 에틸 이소시아노아세테이트(5.0 g)의 용액에 N,N-디메틸-포름아미드 디메틸 아세탈(6.5 g)을 교반하에 10분에 걸쳐 적가한다. 반응물을 24시간 동안 교반하고 에탄올을 증발시킨다. 50% 에틸 아세테이트-헥산을 용출제로 사용하여 생성되는 오일을 마그네슘 실리케이트에 통과시킨다. 용액을 제거하고 생성되는 오일을 에틸 아세테이트-헥산으로부터 결정화하여 담황색 침상결정 3.0 g을 수득한다.
실시예 80(방법 56)
4-카보에톡시티아졸
테트라하이드로퓨란(30 ml) 중 3-디메틸아미노-2-이소시아노-아크릴산 에틸 에스테르(1.0 g)와 트리에틸아민(3.0 g)의 용액을 모든 출발물질이 소모될 때가지 가스상 수소 설파이드로 처리한다. 혼합물을 오일이 되게 농축하고 실리카 및 용출제로 25% 에틸 아세테이트-헥산을 사용하여 칼럼 크로마토그래피 정제한다. 정제된 물질(0.61 g)이 오일로서 분리된다.
실시예 81(방법 34)
N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
아세토니트릴(4 ml) 중 N-(4-아미노-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드(0.43 g)의 현탁액을 5-클로로-2,4-디메톡시페닐이소시아네이트(0.40 g)로 처리한다. 혼합물이용액으로 되고 12시간 정치시킨다. 백색 고체가 형성되고 여과 수집한다(0.79 g). [M+H] 444.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
실시예 M+H 화합물 명칭
번호
81 445 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-우레이도}-페닐-2-플
루오로-벤즈아미드
82 441 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-우레이도}-페닐-2-
메틸-벤즈아미드
83 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시
-페닐)-우레이도]-페닐}-아미드
84 443 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오
로메틸-페닐)-우레이도]-페닐}아미드
85 453 N-{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-페
닐]-2-플루오로-벤즈아미드,
86 409 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-우
레이도]-페닐}-아미드,
87 486 N-{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-페닐}
-2-플루오로-벤즈아미드
88 458 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-우
레이도]-페닐}-아미드
89 476 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오
로메틸-페닐)-우레이도]-페닐}-아미드
90 423 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-벤질)-우
레이도]-페닐}-아미드
실시예 91(·)
N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드
N-(5-이소티오시아나토-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드(0.36 g)와 (S)-알파-메틸-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤젠메탄아민(0.36 g)의 혼합물을 모든 고체가 용해될 때까지 아세토니트릴(10 ml)로 가열한다. 용액을 12시간 동안 정치시킨다. 백색 고체가 형성되며 여과 수집한다(0.40 g). [M+H] 520.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
실시예 M+H 화합물 명칭
번호
92 506 [3-클로로-5-(3-{3-{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아
미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스
테르
93 409 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(4-모폴린-4-일-페닐)-
티오우레아
94 370 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(4-메틸설파닐-페닐)-
티오우레아
95 338 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-p-톨릴-티오우레아
96 414 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐
설파닐}-아세트산
97 384 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(2-하이드록시-에톡
시)-페닐]-티오우레아
98 340 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(4-하이드록시-페닐)-
티오우레아
99 395 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-N-메틸-아세트아미드
100 381 N-{3-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
101 411 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-카밤산 에틸 에스테르
102 319 1-(2,4-디메톡시-페닐)-3-(4-메톡시-페닐)-디오우레아
103 346 N-{4-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세
트아미드
104 316 N-{4-[3-(4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트아
미드
105 316 N-{4-[3-(2-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트아
미드
106 351 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
107 351 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
108 371 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
109 385 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
110 381 N-{4-[3-(4-클로로-2,5-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
111 389 N-{4-[3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
112 389 N-{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아세트아미드
113 422 벤조산 4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-3-하
이드록시-페닐에스테르
114 457 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-메틸-벤즈아미드
115 501 아세트산 2-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐-카바모일}-페닐 에스테르
116 461 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-4-플루오로-벤즈아미드
117 461 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-3-플루오로-벤즈아미드
118 461 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
119 473 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-메톡시-벤즈아미드
120 473 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-3-메톡시-벤즈아미드
121 473 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-4-메톡시-벤즈아미드
122 443 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
123 417 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-메탄설폰아미드
124 331 N-{4-[3-(3-니트로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트
아미드
125 339 1-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-3-(3-니트로-페닐}-티오우
레아
126 337 N-{4-[3-(5-클로로-2-하이드록시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
127 439 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐-
카밤산 tert-부틸 에스테르
128 351 N-{4-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아세트아미드
129 385 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-2-메틸-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
130 318 N-{4-[3-(2,4-디하이드록시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
131 414 N-{4-[3-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
132 332 N-{4-[3-(2-하이드록시-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
133 465 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-4-플루오로벤즈아미드
134 500 3-아세틸아미노-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
135 488 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-3-니트로-벤즈아미드
136 486 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-3-디메틸아미노-벤즈아미드
137 536 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-3-메탄설포닐-아미노-벤즈아미드
138 511 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-트리플루오로메틸-벤즈아미드
139 459 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-하이드록시-벤즈아미드
140 479 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
141 477 2-클로로-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
142 522 2-브로모-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
143 488 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-니트로-벤즈아미드
144 445 피라진-2-카복실산 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
145 463 5-메틸-티오펜-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
146 494 퀴놀린-8-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
147 446 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
148 369 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(2-니트로-페닐)티오
우레아
149 369 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(4-니트로-페닐}-티오
우레아
150 425 N-{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
151 376 N-{4-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
152 399 N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아세트아미드
153 499 벤조[b]티오펜-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡
시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
154 483 벤조퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
155 444 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-이소니코틴아미드
156 493 나프탈렌-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
157 493 나프탈렌-1-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
158 494 이소퀴놀린-1-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
159 494 퀴놀린-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
160 444 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-니코틴아미드
161 478 5-니트로-퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드카밤산 페닐 에스테르
162 459 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
163 467 5-클로로-퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
164 439 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-카밤산 이소부틸 에스테르
165 397 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-카밤산 메틸 에스테르
166 433 퓨란-3-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
167 447 3-메틸-퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
168 512 5-브로모-퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
169 521 4-브로모-퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
170 433 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
171 467 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-카밤산 헥실 에스테르
172 494 이소퀴놀린-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
173 451 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메
톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
174 434 1H-[1,2,3]트리아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메
톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
175 528 3-브로모-티오펜-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡
시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
176 399 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-에톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
177 427 N-{4-[3-(4-부톡시-3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
178 461 N-{4-[3-(4-벤질옥시-3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
179 381 N-{4-[3-(3-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
180 530 (3-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐카바모일}-페닐)-카밤산 에틸 에스테르
181 458 2-아미노-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
182 519 비페닐-2-카복실산-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
183 469 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(1,3-디옥소-1,3-
디하이드로-이소인돌-2-일)-페닐]-티오우레아
184 487 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-프탈람산
185 473 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-하이드록시-메틸-벤즈아미드
186 479 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,3-디플루오로-벤즈아미드
187 479 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,5-디플루오로-벤즈아미드
188 479 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,4-디플루오로-벤즈아미드
189 500 2-아세틸아미노-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
190 441 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(6-옥소-5,6-디하이드
로-페난트리딘-2-일)-티오우레아
191 536 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메탄설포닐아미노-벤즈아미드
192 497 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,3,4-트리플루오로-벤즈아미드
193 533 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,3,4,5,6-펜타플루오로-벤즈아미드
194 489 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메틸설파닐-벤즈아미드
195 431 5-메틸-퓨란-2-카복실산-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-우레이도]-페닐}-아미드
196 467 5-디플루오로메틸-퓨란-2-카복실산-{4-[3-(5-클로로-2,4-
디메톡시-페닐)-우레이도]-페닐}-아미드
197 472 N-{4-[3-(5-아이오도-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
198 364 N-{4-[3-(5-플루오로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
199 365 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
200 459 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
201 455 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-4-메
톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
202 392 N-{4-[3-(3-클로로-4-디에틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
203 432 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
204 506 1-하이드록시-나프탈렌-2-카복실산{4-[3-(4-아세틸아미노-
페닐)-티오우레이도]-2-클로로-페닐}-아미드
205 406 N-{4-[3-(3-클로로-4-모폴린-4-일-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
206 443 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(3-클로로-4-모폴린-
4-일-페닐)-티오우레아
207 372 1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-(5-클로로-2-메틸-페
닐)-티오우레아
208 501 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}이소프탈람산 메틸 에스테르
209 487 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}이소프탈람산
210 549 3-벤질옥시-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-벤즈아미드
211 434 N-(4-{3-[5-클로로-2-메톡시-4-(4-니트릴로-부톡시)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)아세트아미드
212 406 N-(4-{3-[5-클로로-2-메톡시-4-(2-니트릴로-에톡시)-페
닐]-티오우레이도]-페닐)아세트아미드
213 406 N-(4-{3-[5-클로로-4-메톡시-2-(2-니트릴로-에톡시)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)아세트아미드
214 411 N-(4-{3-[5-클로로-2-(2-하이드록시-에톡시)-4-메톡시-페
닐]-티오우레이도]-페닐)아세트아미드
215 411 N-(4-{3-[5-클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-2-메톡시-페
닐]-티오우레이도]-페닐)아세트아미드
216 481 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도-2-클로로-5-
메톡시-페녹시}-아세트산 tert-부틸 에스테르
217 439 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도-2-클로로-5-
메톡시-페녹시}-아세트산 메틸 에스테르
218 481 {2-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도-4-클로로-5-
메톡시-페녹시}-아세트산 tert-부틸 에스테르
219 515 3-부톡시-N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐}-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
220 505 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐}-티오우레이도]-페
닐}-2-메탄설피닐-벤즈아미드
221 545 (3-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐카바모일}-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르
222 517 (3-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐카바모일}-페녹시)-아세트산
223 367 N-{4-[3-(5-클로로-4-하이드록시-2-메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
224 444 피리딘-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
225 494 퀴놀린-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
226 436 N-{4-[3-(5-클로로-4-메톡시-2-모폴린-4-일-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
227 394 N-{4-[3-(5-클로로-2-디메틸아미노-4-메톡시-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
228 420 N-{4-[3-(5-클로로-4-메톡시-2-피롤리딘-1-일-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
229 434 N-{4-[3-(5-클로로-4-메톡시-2-피페리딘-1-일-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
230 405 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
231 415 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
232 427 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-3-
메톡시-벤즈아미드
233 387 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
234 411 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
메틸-벤즈아미드
235 433 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2,6-디플루오로-벤즈아미드
236 398 피리딘-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
237 502 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(사이클
로헥실-메틸-아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
238 512 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
239 404 N-{4-[3-(3-클로로-4-피페리딘-1-일-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
240 364 N-{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐]-티오우레이도}-
페닐)-아세트아미드
241 426 N-{4-[3-(4-벤질아미노-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
242 390 N-{4-[3-(3-클로로-4-피롤리딘-1-일-페닐]-티오우레이도}-
페닐)-아세트아미드
243 419 N-(4-{3-[3-클로로-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐}-티오
우레이도}-페닐)-아세트아미드
244 469 N-{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
245 422 N-{4-[3-(2-벤질아미노-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
246 484 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-
아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
247 508 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-2-메틸-벤즈아미드
248 530 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-2,6-디플루오로-벤즈아미드
249 495 피리딘-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-
아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
250 524 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-3-메톡시-벤즈아미드
251 376 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-니트릴로-에톡시-페닐]-티오우레
이도}-페닐)-아세트아미드
252 393 N-{4-[3-(4-sec-부톡시-3-클로로-페닐]-티오우레이도}-페
닐)-아세트아미드
253 501 아세트산 3-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐-카바모일}-페닐 에스테르
254 459 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-페
닐)-3-하이드록시-벤즈아미드
255 487 벤조[1,3]디옥솔-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡
시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
256 527 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-페
닐}-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드
257 530 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-페
닐}-3-(2-디메틸아미노-에톡시)-벤즈아미드
258 572 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-페
닐}-3-(2-모폴린-4-일-에톡시)-벤즈아미드
259 406 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-2-
시아노-페닐}-아세트아미드
260 521 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-
2,5-디메톡시-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
261 441 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도}-
2,5-디메톡시-페닐}-아세트아미드
262 527 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페녹시}-5-클로로-벤젠설폰산
263 562 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페녹시}-4,5-디클로로-벤젠설폰산
264 527 4-페닐-[1,2,3]티아디아졸-5-카복실산{4-[3-(5-클로로-
2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
265 381 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-하이드록시-에톡시)-페닐]-티오
우레이도}-페닐)-아세트아미드
266 393 N-{4-[3-(4-부톡시-3-클로로-페닐]-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
267 446 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로헥실-에틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
268 365 N-{4-[3-(3-클로로-4-에톡시-페닐]-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
269 427 N-{4-[3-(4-벤질옥시-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
270 317 {4-[3-메틸-퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-카밤산 tert-
부틸 에스테르
271 456 N-{4-[3-(2-벤질아이모-5-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
272 420 N-{4-[3-(3-클로로-4-디프로필아미노-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
273 458 N-(4-{3-[4-(알릴-사이클로헥실-아미노)-3-클로로-페닐]-
-티오우레이도-페닐)-아세트아미드
274 411 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메톡시-페닐}-아세트아미드
275 415 N-{2-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
276 493 퓨란-2-카복실산 {4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2,5-디메톡시-페닐}-아미드
277 486 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
시아노-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
278 495 N-{2-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
279 465 5-메틸-[1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-(3-(5-클로로-
2,4-디메톡시페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
280 517 5-퓨란-3-일-[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로
로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}아미드
281 527 5-페닐-[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-
2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}아미드
282 458 N-(4-{3-[3-클로로-4-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-페닐]-
-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
283 458 N-[5-[[[(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)아미노]티옥소메틸]
아미노]-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드
284 434 퓨란-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-메톡시-페닐)-티오
우레이도]-피리딘-2-일}-아미드
285 425 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메톡시-5-메틸-페닐}-아세트아미드
286 505 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메톡시-5-메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
287 477 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-2-메톡시-5-메틸-페닐}-아미드
288 517 4-퓨란-3-일-[1,2,3]-티아디아졸-5-카복실산{4-[3-(5-클
로로-2,4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
289 462 N-{5-[3-(5-클로로-2,4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리
딘-2-일}-2-플루오로-벤즈아미드
290 384 N-{4-[3-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
291 394 N-{4-[3-(3-클로로-4-[(2-하이드록시-에틸)-메틸-아미노]-
페닐}-티오우레이도}-페닐]-아세트아미드
292 485 N-{2-벤조일-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아세트아미드
293 565 N-{2-벤조일-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
294 537 퓨란-2-카복실산{2-벤조일-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
295 475 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
296 447 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-3-메틸-페닐}-아미드
297 395 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
메틸-페닐}-아세트아미드
298 435 N-[4-[3-{3-클로로-4-[(3-디메틸아미노-프로필)-메틸-아
미노]-페닐)-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
299 418 N-{4-[3-(3-클로로-4-사이클로헥실아미노-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아세트아미드
300 421 N-[4-(3-{3-클로로-4-[(3-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
301 580 5-[[[(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)아미노]티옥소메틸]아
미노]-2-[(2-플루오로벤조일)아미노]-N-페닐-벤즈아미드
302 552 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2-페닐카바모일-페닐}-아미드
303 491 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메톡시-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
304 463 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2-메톡시-페닐}-아미드
305 449 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
트리플루오로메틸-페닐}-아세트아미드
306 458 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2-시아노-페닐}-아미드
307 467 퓨란-2-카복실산{2-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
308 501 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2-트리플루오로메틸-페닐}-아미드
309 395 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메틸-페닐}-아세트아미드
310 475 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
311 447 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-2-메틸-페닐}-아미드
312 378 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-아세트아미드
313 408 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-페
닐}-카밤산 에틸 에스테르
314 382 N-{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피
리딘-2-일}-아세트아미드
315 509 N-(4-(3-[4-(1-벤질-페피리딘-4-일아미노)-3-클로로-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
316 407 N-(4-(3-[3-클로로-4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
317 408 N-[4-(3-{3-클로로-4-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-페
닐}-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
318 421 N-(4-{3-[3-클로로-4-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
319 495 N-(4-{3-[4-(1-벤질-피롤리딘-3-일아미노)-3-클로로-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
320 483 퓨란-2-카복실산{5-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-2-하이드록시-페닐-아미드
321 431 N-{5-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-2-하이드록시-페닐)-아세트아미드
322 511 (5H,11H-벤조[e]피롤로[1,2-a]-디아제핀-10-일)-(2-클로
로-4-이미다졸-1-일-페닐)-메타논
323 451 [1,2,3]티아디아졸-5-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메
톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
324 483 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-나프탈렌-1-일}-아미드
325 511 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-나
프탈렌-1-일}-2-플루오로-벤즈아미드
326 429 N-{5-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-2-메틸-페닐}-아세트아미드
327 509 N-{5-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-2-메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
328 481 퓨란-2-카복실산{5-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-2-메틸-페닐}-아미드
329 431 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-나
프탈렌-1-일}-아세트아미드
330 416 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
331 561 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-[(1-벤질-피롤리딘-3-일)-메틸
아미노]-3-클로로-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아미드
332 513 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
333 463 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]
페닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
334 420 N-(4-{3-[3-클로로-4-(1-메틸-피롤리딘-3-일옥시)-페닐}-
티오우레이도])-페닐)-아세트아미드
335 434 N-(4-{3-[3-클로로-4-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
336 422 N-(4-{3-[3-클로로-4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
337 425 2-아세틸아미노-5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-벤조산
338 505 5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-(2-
플루오로-벤조일아미노)-벤조산
339 477 5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-[(
퓨란-2-카보닐)-아미노]-벤조산
340 545 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2,6-디플루오로-벤즈아미
드
341 503 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-
(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페
닐]-아미드
342 443 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메틸-벤즈아미드
343 408 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-티
오우레이도]-페닐}-아세트아미드
344 499 퓨란-2-카복실산[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피페리
딘-4-일)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐-아미드
345 419 N-{4-[3-(3-클로로-4-사이클로헥실옥시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
346 440 N-{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-메틸-벤즈아미드
347 493 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
메틸-페닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
348 462 N-{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
349 531 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미
노-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2,6-디플루오로-벤즈아미
드
350 427 피리딘-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
351 430 피리딘-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
352 428 피리딘-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
353 417 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
354 496 피리딘-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피롤
리딘-3-일)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아미드
355 495 N-{3-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
356 467 퓨란-2-카복실산{3-클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
357 515 N-{4-[3-(3-클로로-4-사이클로헥실설파닐-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
358 449 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
트리플루오로메틸-페닐}-아세트아미드
359 529 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
트리플루오로메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
360 421 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-디메틸아미노-아세트아미드
361 473 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-디메틸아미노-아세
틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
362 501 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-디메틸아미노-아세틸아미노)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
363 461 N-(4-{3-[4-아세틸아미노-페닐]-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-피페리딘-1-일-아세트아미드
364 541 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸아미노)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
365 513 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-피페리딘-1-일-아
세틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
366 463 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-모폴린-4-일-아세트아미드
367 543 N-{4-[3-(3-클로로-4-(2-모폴린-4-일-아세틸아미노-페닐]-
티오우레이도}- 페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
368 515 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-모폴린-4-일-아세
틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
369 414 N-{4-[3-(3-클로로-4-메탄설포닐아미노-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
370 494 N-{4-[3-(3-클로로-4-메탄설포닐아미노-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
371 466 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메탄설포닐아미노-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
372 481 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-아세트아미드
373 561 N-[4-(3-(3-클로로-4-[2-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-아
세틸아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈
아미드
374 585 N-[4-(3-{4-[1-벤질-피롤리딘-3-일)-메틸-아미노]-3-클로
로-페닐)-티오우레이도)-페닐]-2-메틸-벤즈아미드
375 523 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-메틸-벤즈아미드
376 510 피리딘-2-카복실산[4-(3-(3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피페
리딘-4-일)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아미드
377 347 N-{4-[3-(3-클로로-4-비닐-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아
세트아미드
378 441 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
379 452 피리딘-2-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
380 487 N-{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
381 486 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
시아노-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
382 458 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-3-시아노-페닐}-아미드
383 406 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
시아노-페닐}-아세트아미드
384 395 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-2-메틸-이소티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
385 396 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-2-메틸-이소티오
우레이도]-페닐}-아세트아미드
386 461 N-{4-[3-(5-클로로-4-에틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
387 489 N-{4-[3-(4-부틸설파닐-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
388 411 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
메톡시-페닐}-아세트아미드
389 491 N-{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-3-
메톡시-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
390 463 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)티오
우레이도]-3-메톡시-페닐}-아미드
391 531 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-피
페리딘-1-일-아세틸-아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-
아미드
392 481 N-{4-[3-(3-클로로-4-메탄설피닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
393 497 N-{4-[3-(3-클로로-4-메탄설포닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
394 459 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-
2-메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
395 429 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-2-메틸-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
396 533 퓨란-2-카복실산[4-(3-{3-클로로-4-[2-(2-디메틸아미노-
에틸설파닐)-아세틸아미노]-페닐)-티오우레이도)-페닐]-
아미드
397 458 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
398 460 [2-클로로-4-(3-{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티오
우레이도)-페닐]-카밤산 에틸 에스테르
399 488 (2-클로로-4-{3-[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-티
오우레이도}-페닐)-카밤산 에틸 에스테르
400 440 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-벤즈아미드
401 520 N-{4-[({[4-벤조일아미노)-3-클로로-페닐]-아미노}-티옥
소메틸)-아미노]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
402 529 N-[4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-2-
트리플루오로메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
403 492 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-벤조일아미노-3-클로로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
404 416 N-{4-[3-(4-아미노-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
405 479 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-티오모폴린-4-일-아세트아미드
406 531 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-티오모폴린-4-일-
아세틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
407 559 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-티오모폴린-4-일-아세틸아미노)-
페닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
408 461 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-2-
메틸-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
409 430 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-아세틸아미노-3-클로로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
410 477 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-디프로필아미노-아세트아미드
411 529 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-디프로필아미노-아
세틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
412 449 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-디에틸아미노-아세트아미드
413 501 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-디에틸아미노-아
세틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
414 529 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-디에틸아미노-아세틸아미노)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
415 447 N-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-
페닐}-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드
416 499 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(2-피롤리딘-1-일-아
세틸아미노)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
417 527 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-피롤리딘-1-일-아세틸아미노)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
418 475 N-{4-[3-[5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-
3-메톡시-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
419 445 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-3-메톡시-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
420 477 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-3-
메톡시-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
421 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-아미노-3-클로로-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
422 527 퓨란-2-카복실산(4-{3-[4-(2-아제판-1-일-아세틸아미노)-
3-클로로-페닐)-티오우레이도}-페닐)-아미드
423 555 N-(4-{3-[4-(2-아제판-1-일-아세틸아미노)-3-클로로-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
424 527 퓨란-2-카복실산[4-(3-{3-클로로-4-[2-(2-메틸 피페리딘-
1-일)-아세틸-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아미드
425 555 N-[4-(3-{3-클로로-4-[2-(2-메틸-피페리딘-1-일)-아세틸
아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미
드
426 339 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리딘-2-일-티오우레이도)-페닐]-
아미드
427 339 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리딘-4-일-티오우레이도)-페닐]-
아미드
428 367 2-플루오로-N-[4-(3-피리딘-3-일-티오우레이도)-페닐]-벤
즈아미드
429 339 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리딘-3-일-티오우레이도)-페닐]-
아미드
430 353 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-아미노-페닐)-티오우레이도)-페
닐]-아미드
431 406 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우
레이도]-페닐)-아미드
432 380 2-플루오로-N-[4-(3-m-톨릴-티오우레이도)-페닐]-벤즈아
미드
433 434 2-플루오로-N-{4-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-벤즈아미드
434 381 N-{4-[3-(3-아미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오
로-벤즈아미드
435 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-아미노-5-클로로-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
436 352 퓨란-2-카복실산[4-(3-m-톨릴-티오우레이도)-페닐]-아미
드
437 416 N-{4-[3-(2-아미노-5-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
438 571 (2-클로로-4-{3-[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-티
오우레이도}-페닐)-카밤산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테
르
439 543 [2-클로로-4-(3-{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티
오우레이도)-페닐]-카밤산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테
르
440 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-아미노-5-클로로-페닐)-티오우
레이도]-페닐}아미드
441 363 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-시아노-페닐)-티오우레이도]-페
닐}아미드
442 416 N-{4-[3-(3-아미노-5-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
443 367 2-플루오로-N-[4-(3-피리딘-2-일-티오우레이도)-페닐]-벤
즈아미드
444 367 2-플루오로-N-[4-(3-피리딘-4-일-티오우레이도)-페닐]-벤
즈아미드
445 374 퓨란-2-카복실산{4-[3-(6-클로로-피리딘-3-일)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
446 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-아미노-3-클로로-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
447 396 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-하이드라지노카보닐-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
448 410 2-플루오로-N-{4-(3-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-티오
우레이도}-페닐)-벤즈아미드
449 414 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-[3-하이드라지노카
보닐-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
450 399 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-[3-이소프로필-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
451 380 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-이소프로필-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
452 409 2-플루오로-N-{4-[3-(3-이소프로필-페닐)-티오우레이도]-
-페닐)-벤즈아미드
453 381 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-시아노-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
454 410 N-{4-[3-(3-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
455 381 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-디메틸아미노-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
456 370 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-m-톨릴-티오우레이
도)-페닐]-아미드
457 424 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-[3-(3-트리플루오로메틸-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
458 479 N-{3-클로로-4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
459 449 N-{3-클로로-4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
460 481 N-{3-클로로-4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
461 391 N-{4-[3-(3-시아노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오
로-벤즈아미드
462 395 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-아세틸아미노-페닐)-티오우레이
도}-페닐}-아미드
463 424 2-플루오로-N-{4-[3-(3-하이드라지노카보닐-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
464 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(1-하이드록시-에
틸)-페닐)-티오우레이도}-페닐)-아미드
465 434 N-{4-[3-(2-아미노-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2,6-디플루오로-벤즈아미드
466 406 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-아미노-5-클로로-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
467 398 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디메톡시-페닐)-티오우레이
도}-페닐}-아미드
468 416 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
469 454 5-(3-{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-
이소프탈산 디메틸 에스테르
470 434 이속사졸-5-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
471 392 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(6-클로로-피리딘-3-
일)-티오우레이도]-페닐}-아미드
472 382 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
473 368 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
474 354 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-하이드록시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
475 382 2-플루오로-N-{4-[3-(3-하이드록시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
476 396 2-플루오로-N-{4-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
477 423 N-{4-[3-(3-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
478 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-아세틸아미노-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
479 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-디메틸아미노-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
480 340 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리미딘-4-일-티오우레이도)-페
닐]-아미드
481 378 퓨란-2-카복실산{4-[3-(1H-인다졸-5-일)-티오우레이도]-
페닐}-아미드
482 395 퓨란-2-카복실산[4-(3-벤조티아졸-5-일-티오우레이도)-
페닐]-아미드
483 406 2-플루오로-N-{4-[3-(1H-인다졸-5-일)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
484 424 N-[4-(3-벤조티아졸-5-일-티오우레이도)-페닐]-2-플루오
로-벤즈아미드
485 473 5-(3-{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-
티오우레이도)-이소프탈산 디메틸 에스테르
486 442 퓨란-2-카복실산(4-{3-[4-(1-아지도-에틸)-3-클로로-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
487 396 2-플루오로-N-{4-[3-(3-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
488 368 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
489 416 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2-디메틸아미노-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
490 444 N-{4-[3-(5-클로로-2-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
491 506 [3-클로로-5-(3-{4-[([1,2,3]-티아디아졸-4-카보닐)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스테
르
492 470 N-(4-{3-[4-(1-아지도-에틸)-3-클로로-페닐]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
493 337 퓨란-2-카복실산[4-(1H-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일리덴
아미노)-페닐]-아미드
494 378 퓨란-2-카복실산{4-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
495 392 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
496 406 N-{4-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
497 420 2-플루오로-N-{4-[3-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-티오
우레이도]-페닐}-벤즈아미드
498 452 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡
시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드
499 445 피리딘-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드
500 434 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2-디메틸아
미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
501 484 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[4-(2-아미노-피리미
딘-4-일)-3-클로로-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
502 494 N-(4-{3-[4-(2-아미노-피리미딘-4-일)-3-클로로-페닐]-티
오우레이도)-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
503 434 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-2-디메틸아
미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
504 462 N-{4-[3-(3-클로로-2-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
505 416 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-2-디메틸아미노-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
506 445 피리딘-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-
티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드
507 462 N-{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피
리딘-3-일}-2-플루오로-벤즈아미드
508 482 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-아이오도-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
509 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-tert-부틸-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
510 387 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-벤질)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
511 415 N-{4-[3-(3-클로로-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오
로-벤즈아미드
512 434 퓨란-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티
오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드
513 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-브로모-페닐)-티
오우레이도]-페닐}아미드
514 452 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메
톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드
515 426 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(3,5-디클로로-페닐)-
티오우레이도]-피리딘-2-일}아미드
516 474 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
517 502 N-{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
518 450 N-{4-[3-(4-아미노-3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
519 539 N-{4-[3-(4-아미노-3,5-디브로모-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
520 392 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-피리딘-
3-일)-티오우레이도]-페닐}-아미드
521 529 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-아미노-3,5-디브
로모-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
522 434 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-5-디메틸
아미노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
523 444 N-{4-[3-(3-클로로-5-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도}-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
524 416 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-5-디메틸아미노-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
525 436 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-브로모-피리딘-
3-일)-티오우레이도]-페닐}-아미드
526 379 퓨란-2-카복실산{4-[3-(1H-벤조트리아졸-5-일)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
527 425 N-{4-[3-(1H-벤조트리아졸-5-일)-티오우레이도]-페닐}-
2,6-디플루오로-벤즈아미드
528 388 N-[4-({[2-(3-클로로-페닐)-하이드라지노}-티옥소메틸}-
아미노)-페닐]-퓨란-2-카복사미드
529 416 N-[4-({[2-(3-클로로-페닐)-하이드라지노}-티옥소메틸}-
아미노)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
530 456 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-아미노-3-클로로-5-트리플루오
로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
531 513 N-{4-[3-(3-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
532 503 [1,2,3]-티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-브로모-5-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
533 374 {4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티오카밤산 O-(3-클
로로-페닐)에스테르
534 474 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-아미노-3-클로로-
5-트리플루오로-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
535 508 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-피페리딘-1-일-5-
트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
536 380 N-[4-(3-벤질-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미
드
537 439 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
538 449 N-{4-[3-(3,4-디클로로-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-플
루오로-벤즈아미드
539 370 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-벤질-티오우레이도)-
페닐]-아미드
540 424 N-[4-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-티오우레이도)-페닐]-
2-플루오로-벤즈아미드
541 414 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-
일메틸-티오우레이도)페닐]-아미드
542 506 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루
오로메틸-벤질)-티오우레이도]페닐}-아미드
543 516 N-{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
544 352 퓨란-2-카복실산[4-(3-벤질-티오우레이도)-페닐]-아미드
545 421 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
546 396 퓨란-2-카복실산[4-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-티오우
레이도)-페닐]-아미드
547 488 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-
티오우레이도)-페닐]-아미드
548 503 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-브로모-3-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
549 529 N-{4-[3-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
550 519 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-브로모-4-트리플
루오로메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
551 473 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-트리플루오로메틸설파
닐-페닐)-티오우레이도]-페닐}아미드
552 412 2-플루오로-N-(4-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
553 412 2-플루오로-N-(4-{3-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
554 402 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
555 402 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
556 495 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(2-메틸-부틸)-5-
트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
557 481 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-이소부틸-5-트리
플루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
558 523 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(4-메틸-피페라진-
1-일)-5-트리플루오로-메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아
미드
559 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-모폴린-4-일-5-트
리플루오로-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
560 494 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-피롤리딘-1-일-5-
트리플루오로-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
561 384 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸}-티오
우레이도}-페닐)-아미드
562 419 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-클로로-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
563 429 N-(4-{3-[2-(3-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
564 401 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3-클로로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-아미드
565 402 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
566 504 2-플루오로-N-{4-{3-(3-피롤리딘-1-일-5-트리플루오로메
틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
567 477 N-{4-[3-(3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
568 520 2-플루오로-N-{4-[3-(3-모폴린-4-일-5-트리플루오로메틸-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
569 533 2-플루오로-N-(4-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-5-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
570 518 2-플루오로-N-{4-[3-(3-피페리딘-1-일-5-트리플루오로메
틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
571 468 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-디메틸아미노-5-
트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
572 405 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-벤질)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
573 384 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
574 366 퓨란-2-카복실산[4-(3-펜에틸-티오우레이도)-페닐]-아미
드
575 384 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-펜에틸-티오우레이
도]-페닐}-아미드
576 394 2-플루오로-N-[4-(3-펜에틸-티오우레이도)-페닐]-벤즈아
미드
577 505 2-플루오로-N-(4-{3-[3-(2-메틸-부틸)-5-트리플루오로메
틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
578 491 2-플루오로-N-{4-[3-(3-이소부틸-5-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
579 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디플루오로-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
580 416 N-{4-[3-(3,5-디플루오로-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
581 406 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디플루오로-벤
질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
582 421 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
583 449 N-{4-[3-(3,5-디클로로-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
584 439 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
585 438 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸-
벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
586 466 2-플루오로-N-{4-[3-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸-벤
질)-티오우레이도}-페닐}-벤즈아미드
587 456 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-플루오로-5-트리플
루오로메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
588 384 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(1-페닐-에틸)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
589 394 2-플루오로-N-{4-[3-(1-페닐-에틸)-티오우레이도]-페닐}-
벤즈아미드
590 366 퓨란-2-카복실산{4-[3-(1-페닐-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
591 412 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
592 384 퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐]-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
593 413 N-{4-[3-(1-tert-부틸-1H-이미다졸-2-일)-티오우레이도]-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
594 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(이소부틸-메틸-아
미노)-5-트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아
미드
595 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(3-하이드록시-피
롤리딘-1-일)-5-트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페
닐)-아미드
596 520 2-플루오로-N-(4-{3-[3-(이소부틸-메틸-아미노)-5-트리플
루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
597 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(부틸-메틸-아미
노)-5-트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미
드
598 520 N-(4-{3-[3-(부틸-메틸-아미노)-5-트리플루오로메틸-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
599 520 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,5-비스-트리플
루오로메틸-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
600 442 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-[3-(4-플루오로-3-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
601 522 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-피페리딘-1-일-3-
트리플루오로메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
602 482 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-디메틸아미노-3-
트리플루오로메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
603 381 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(4-아미노-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-아미드
604 445 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-아미드
605 380 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-p-톨릴-에틸)-티오우레이도}-페
닐)-아미드
606 463 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-브로모-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
607 396 퓨란-2-카복실산(4-(3-[2-(3-메톡시-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-아미드
608 403 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(1-tert-부틸-1H-이
미다졸-2-일)-티오우레이도]-페닐}-아미드
609 384 퓨란-2-카복실산{4-[3-(1-tert-부틸-1H-이미다졸-2-일)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
610 492 N-{4-[3-(4-디메틸아미노-3-트리플루오로메틸-벤질)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
611 427 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
612 380 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-페닐-프로필)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
613 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-페닐-프로필)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
614 502 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3,5-비스-트리플루오메틸-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
615 550 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-아이오도-3-트리
플루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
616 532 2-플루오로-N-{4-[3-(4-피페리딘-1-일-3-트리플루오로메
틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
617 537 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[4-(4-메틸-피페라진-
1-일)-3-트리플루오로메틸-벤질]-티오우레이도}-페닐)-아
미드
618 482 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-디메틸아미노-5-트
리플루오로메틸-벤질]-티오우레이도}-페닐)-아미드
619 488 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도-메틸]-페닐}-아미드
620 421 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도-
메틸]-페닐}-아미드
621 421 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이도-
메틸]-페닐}-아미드
622 455 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도-메틸]-페닐}-아미드
623 466 2-플루오로-N-{4-[3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤
질)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
624 456 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-플루오로-3-트리
플루오로메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
625 410 2-플루오로-N-{4-[3-(2-페녹시-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
626 382 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-페녹시-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
627 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-페녹시-에틸)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
628 409 2-플루오로-N-{4-[3-(3-페닐-프로필)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
629 425 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-트리플루오로메틸-
피리딘-3-일)-티오우레이도]-페닐}-아미드
630 439 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-
티오우레이도-메틸]-페닐}-아미드
631 473 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루
오로메틸-페닐)-티오우레이도메틸]-페닐}-아미드
632 381 2-플루오로-N-[4-(3-피리딘-3-일메틸-티오우레이도)-페
닐}-벤즈아미드
633 353 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리딘-3-일메틸-티오우레이도)-페
닐}-아미드
634 371 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-피리딘-3-일메틸-티
오우레이도)-페닐}-아미드
635 439 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-
티오우레이도-메틸]-페닐}-아미드
636 492 N-{4-[3-(3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-벤질)-티오
우레이도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
637 415 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-메톡시-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
638 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-p-톨릴-에틸)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
639 445 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디메톡시-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
640 506 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루
오로메틸-페닐)-티오우레이도메틸]-페닐}-아미드
641 516 N-{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이도
메틸]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
642 449 N-{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도메틸]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
643 449 N-{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이도메틸]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
644 448 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-아세틸아미노-5-
클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
645 453 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디클로로-페
닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
646 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(1-메틸-3-페닐-프로
필)-티오우레이도]-페닐}-아미드
647 463 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
648 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-페닐-부틸)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
649 397 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-인단-1-일-티오우레
이도)-페닐]-아미드
650 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-메톡시-벤질)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
651 415 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-메톡시-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
652 415 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-메톡시-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
653 506 N-(4-{3-[2-(3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
654 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-(3-디메틸아미노-
프로필)-5-트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이도}-페닐)-
아미드
655 417 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-페닐설파닐-에틸)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
656 427 2-플루오로-N-{4-[3-(2-페닐설파닐-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
657 399 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-페닐설파닐-에틸)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
658 381 2-플루오로-N-[4-(3-피리딘-4-일메틸-티오우레이도)-페
닐]-벤즈아미드
659 353 퓨란-2-카복실산[4-(3-피리딘-4-일메틸-티오우레이도)-페
닐]-아미드
660 371 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-피리딘-4-일메틸-티
오우레이도)-페닐]-아미드
661 506 2-플루오로-N-{4-[3-(3-아이오도-벤질)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
662 478 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-아이오도-벤질)-티오우레이도]-
페닐}-아미드
663 496 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-아이오도-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
664 479 N-(4-{3-[2-(3,5-디클로로-페녹시)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
665 451 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3,5-디클로로-페녹시)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-아미드
666 445 N-(4-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-플루오로-벤즈아미드
667 417 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-에틸}-티오
우레이도}-페닐)-아미드
668 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-클로로-페녹
시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
669 466 2-플루오로-N-{4-3-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-벤
질)-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
670 438 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-
벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
671 456 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-플루오로-5-트리
플루오로메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
672 416 N-{4-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-티오우레이도]-페닐-2-플
루오로-벤즈아미드
673 452 N-(4-{3-[2-(4-디메틸아미노-3-메틸-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
674 496 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-3-[2-(3-디메틸아미노-
5-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아
미드
675 388 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
676 406 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디플루오로-벤
질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
677 433 N-{4-[3-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
678 495 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-브로모-페닐설
파닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
679 477 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3-브로모-페닐설파닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-아미드
680 505 N-(4-(3-[2-(3-브로모-페닐설파닐)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
681 493 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-브로모-4-메톡
시-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
682 493 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(5-브로모-2-메톡
시-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
683 419 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-클로로-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
684 402 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
685 419 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-클로로-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
686 475 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,3-디페닐-프로필)-
티오우레이도}-페닐}-아미드
687 547 2-플루오로-N-(4-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-트리플
루오로메틸-벤질]-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
688 469 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,5-디클로로-페
녹시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
689 423 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-플루오
로-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
690 427 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-tert-부틸-벤질)-
티오우레이도]-페닐}아미드
691 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디메틸-벤질)-
티오우레이도]-페닐}아미드
692 442 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-디메틸아미노-
3-메틸-페닐)-에틸]-티오우레이도]-페닐}아미드
693 479 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-브로모-페녹시-
에틸]-티오우레이도]-페닐}아미드
694 526 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-아이오도-페녹
시)-에틸]-티오우레이도]-페닐}아미드
695 489 N-(4-{3-[2-(4-브로모-페녹시)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-플루오로-벤즈아미드
696 536 2-플루오로-N-(4-{3-[2-(4-아이오도-페녹시)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-벤즈아미드
697 461 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(4-브로모-페녹시)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
698 508 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(4-아이오도-페녹시)-에틸}-티
오우레이도}-페닐)-아미드
699 408 옥사졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
700 424 티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
701 491 티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
702 408 옥사졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
703 469 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디클로로-페
녹시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
704 424 티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
705 458 티아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
706 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-페닐아미노-에틸)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
707 453 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2,4-디클로로-페
닐)-에틸)-티오우레이도}-페닐)-아미드
708 452 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-트리플루오로메
틸-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
709 453 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2,6-디클로로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
710 485 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디클로로-페
닐설파닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
711 503 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-5-트
리플루오로메틸-페닐설파닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
아미드
712 668 N-(4-{3-[3-클로로-5-(3-{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보
닐)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-티오우레이도}-
페닐)-[1,2,3]티아디아졸-4-카복사미드
713 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-에틸-페닐)-에
틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
714 442 옥사졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
715 475 옥사졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
716 413 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디플루오로-
페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
717 452 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-트리플루오로메
틸-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
718 435 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
719 463 N-(4-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-플루오로-벤즈아미드
720 420 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3,5-디플루오로-
페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
721 412 2-플루오로-N-(4-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
722 429 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-니트로-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
723 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(1-메틸-2-페닐-에
틸)-티오우레이도]-페닐}-아미드
724 437 N-{4-[3-(4-tert-부틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
725 409 N-{4-[3-(3,5-디메틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
726 400 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-하이드록시-1-페
닐-에틸)-티오우레이도]-페닐}아미드
727 409 2-플루오로-N-{4-[3-(1-메틸-1-페닐-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
728 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(1-메틸-1-페닐-에
틸)-티오우레이도]-페닐}-아미드
729 405 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-클로로-벤질)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
730 388 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-플루오로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
731 438 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-트리플루오로메
틸-벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
732 388 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-플루오로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
733 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-클로로-페녹
시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
734 479 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-브로모-페녹
시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
735 418 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-페
녹시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
736 418 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-플루오로-페
녹시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
737 486 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-5-
트리플루오로메틸-페녹시)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아
미드
738 384 퓨란-2-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
739 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-브로모-페닐)-티
오우레이도}-페닐)-아미드
740 374 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-플루오로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
741 388 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-플루오로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
742 405 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
743 449 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-브로모-벤질)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
744 332 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-아세트아미드
745 438 티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
746 455 티아졸-4-카복실산{4-[3-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-
벤질)-티오우레이도]-페닐}-아미드
747 426 티아졸-4-카복실산{4-[3-(4-tert-부틸-벤질)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
748 374 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-플루오로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
749 374 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-플루오로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
750 526 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-아이오도-페녹시)-
에틸]-티오우레이도}-페닐-아미드
751 409 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-페닐-아세트아미드
752 425 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-메톡시-벤즈아미드
753 425 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-3-메톡시-벤즈아미드
754 425 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-4-메톡시-벤즈아미드
755 429 2-클로로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
756 429 4-클로로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
757 453 아세트산 4-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐카바모일)-페닐 에스테르
758 394 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-벤즈아미드
759 395 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-이소니코틴아미드
760 410 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-4-하이드록시-벤즈아미드
761 429 3-클로로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
762 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-플루오로-5-트
리플루오로메틸-페닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
763 520 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2,4-비스-트리플
루오로메틸-페닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
764 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-플루오로-3-트
리플루오로메틸-페닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
765 438 4-디메틸아미노-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸}-티
오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
766 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-3-트
리플루오로메틸-페닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
767 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(2-플루오로-5-트
리플루오로메틸-페닐)-에틸}-티오우레이도}-페닐)-아미드
768 510 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-아이오도-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
769 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(4-플루오로-2-트
리플루오로메틸-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
770 463 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[2-(3-브로모-페닐)-
에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
771 427 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-프로필]-티오
우레이도}-페닐)-벤즈아미드
772 475 2-플루오로-N-(4-{3-[(4-플루오로-페닐)-페닐-메틸]-티오
우레이도}-페닐)-벤즈아미드
773 455 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-펜틸]-티오
우레이도}-페닐)-벤즈아미드
774 489 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-2-페닐-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
775 409 2-플루오로-N-{4-[3-(1-o-톨릴-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
776 409 2-플루오로-N-{4-[3-(1-m-톨릴-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
777 425 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-메톡시-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
778 412 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(2-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
779 429 N-(4-{3-[1-(3-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
780 473 N-(4-{3-[1-(3-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
781 429 N-(4-{3-[1-(4-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
782 409 2-플루오로-N-{4-[3-(1-p-톨릴-에틸)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
783 473 N-(4-{3-[1-(2-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
784 429 N-(4-{3-[1-(2-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
785 462 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
786 462 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
787 462 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
788 425 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(2-메톡시-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
789 425 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(3-메톡시-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
790 441 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-프로
필]-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
791 419 N-(4-{3-[1-(3-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
792 419 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-플루오로-벤즈아미드
793 438 N-(4-{3-[1-(4-디메틸아미노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
794 438 N-(4-{3-[1-(3-디메틸아미노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
795 473 2-브로모-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-벤즈아미드
796 446 퀴놀린-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
797 410 2-플루오로-N-{4-[3-(2-하이드록시-1-페닐-에틸)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
798 332 2-플루오로-N-[4-(3-이소프로필-티오우레이도)-페닐]-벤
즈아미드
799 445 2-플루오로-N-{4-[3-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
800 412 3-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
801 412 4-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-벤즈아미드
802 384 2-플루오로-N-{4-[3-(1-퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐)-벤즈아미드
803 395 2-플루오로-N-{4-[3-(1-피리딘-4-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐)-벤즈아미드
804 397 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
805 401 2-플루오로-N-{4-[3-(1-티오펜-3-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐)-벤즈아미드
806 445 N-{4-[3-(3-클로로-4-에톡시-페닐)-티오우레이도}-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
807 459 N-{4-[3-(3-클로로-4-프로폭시-페닐)-티오우레이도}-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
808 459 N-{4-[3-(3-클로로-4-이소프로폭시-페닐)-티오우레이도}-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
809 473 N-{4-[3-(4-부톡시-3-클로로-페닐)-티오우레이도}-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
810 522 2-플루오로-N-{4-[3-(3-아이오도-4-메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-벤즈아미드
811 475 N-{4-[3-(3-브로모-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
812 520 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-아이오도-벤즈아미드
813 346 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-프로피온아미드
814 286 N-[4-(3-페닐-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
815 507 N-{5-[({[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노}카보티
오일)아미노]-2-피리디닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미
드
816 521 N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,2,3-티아디아
졸-4-카복사미드
817 520 N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카
복사미드
818 470 N-(5-{[({1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카
복사미드
819 470 N-(5-{[({1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카
복사미드
820 470 N-(5-{[({1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카
복사미드
821 504 N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보닐]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사
미드
822 463 N-(5-[({[1-(3-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미
노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드
823 463 N-(5-[({[1-(2-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미
노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드
824 452 N-(5-{[({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보
티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드
825 486 N-(5-{[({1-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아
미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복
사미드
826 436 N-{5-[({[1-(4-클로로-3-플루오로페닐)에틸]아미노}카보
티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드
827 436 N-{5-[({[1-(4-클로로-2-플루오로페닐)에틸]아미노}카보
티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드
828 434 N-{6-[({[1-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아
미노]-3-피리디닐}-1,2,3-티아졸-4-카복사미드
829 426 N-(6-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}
아미노)카보티오일]아미노}-3-피리디닐)-1,2,3-티아디아
졸-4-카복사미드
실시예 830(방법 32)
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
테트라하이드로퓨란(20 ml) 중 2,5-디클로로아닐린(0.16 g)의 용액에 새로 제조한 1,1′-티오카보닐디이미다졸(0.20 g)을 가하고 혼합물을 실온에서 대략 30분간 교반한다. [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)아미드(0.22 g)를 반응 플라스크에 가하고 혼합물을 대략 6시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 감압하에 증발 제거시키고 가온한 아세토니트릴(3 ml)을 가한다. 15분 후에 혼합물을 여과하고 수집된 침전물을 아세토니트릴, 이어서 디에틸 에테르로 세척한 다음 건조시키면 목적 산물이 백색 분말로서 제공된다.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
실시예 M+H 화합물 명칭
번호
831 321 N-{4-[3-(3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트아미
드
832 413 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-벤
즈아미드
833 443 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
메톡시-벤즈아미드
834 443 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-3-
메톡시-벤즈아미드
835 443 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-4-
메톡시-벤즈아미드
836 431 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-4-
메톡시-벤즈아미드
837 431 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-3-
플루오로-벤즈아미드
838 431 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-4-
플루오로-벤즈아미드
839 437 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
840 511 {4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
카밤산 헥실 에스테르
841 481 헥사노산{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
842 505 N-{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
843 477 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
844 501 N-{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메틸-벤즈아미드
845 517 N-{4-[3-(5-브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-4-메톡시-벤즈아미드
846 395 N-{4-[3-(5-클로로-2-에톡시-4-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
847 395 N-{4-[3-(5-클로로-4-에톡시-2-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
848 423 N-{4-[3-(2-부톡시-5-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
849 423 N-{4-[3-(4-부톡시-5-클로로-2-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
850 457 N-{4-[3-(2-벤질옥시-5-클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
851 457 N-{4-[3-(4-벤질옥시-5-클로로-2-메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
852 421 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
853 424 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-5-
메톡시-페녹시}-아세트아미드
854 367 N-{4-[3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메톡시-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아세트아미드
855 367 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
856 447 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
857 426 N-(4-{3-[3-클로로-4-(메틸-페닐-아미노)-페닐]-티오우레
이도}-페닐)-아세트아미드
858 509 N-[4-(3-{4-[(1-벤질-피롤리딘-3-일)-메틸-아미노]-3-클
로로-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
859 418 N-(4-{3-[3-클로로-4-(사이클로펜틸-메틸-아미노)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-아세트아미드
860 433 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아세트아미드
861 419 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
862 447 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
863 465 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸설파닐-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2,6-디플루오로-벤즈아미드
864 445 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
865 441 N-{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메틸-벤즈아미드
866 434 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[4-[3-클로로-4-디메틸아미
노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
867 444 N-{4-[3-(3-클로로-4-디메틸아미노-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
868 517 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1-
메틸-피페리딘-4-일)아미노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아
미드
869 579 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-{4-[1-벤질-피롤리딘-3-
일)-메틸-아미노]-3-클로로-페닐}-티오우레이도)-페닐]-아
미드
870 527 N-[4-(3-{3-클로로-4-[메틸-(1- 메틸-피페리딘-4-일)아미
노]-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
871 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(5-클로로-2-메톡시-4-
메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
872 589 N-[4-(3-{4-[(1-벤질-피롤리딘-3-일)-메틸-아미노]-3-클로
로-페닐}-티오우레이도)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
873 501 퓨란-2-카복실산{4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-3-트리플루오로메틸-페닐}-아미드
874 366 2-플루오로-N-[4-(3-페닐-티오우레이도)-페닐]-벤즈아미드
875 338 퓨란-2-카복실산[4-(3-페닐-티오우레이도)-페닐]-아미드
876 356 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산[4-(3-페닐-티오우레이도)-페
닐]-아미드
877 365 N-(4-{3-[3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-티오우레
이도}-페닐)-아세트아미드
878 435 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산-4-카복실산(4-[3-[3-클로로-
4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
879 365 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-하이드록시-에틸)-페닐]-티오우레
이도}-페닐)-아세트아미드
880 445 N-(4-{3-[3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-티오우레
이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
881 417 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(1-하이드록시-에틸)-페
닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
882 371 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산-{4-[3-(3-아미노-페닐)-티오
우레이도}-페닐)-아미드
883 501 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
884 423 N-{4-[3-(3-tert-부틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오
로-벤즈아미드
885 440 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산-{4-[3-(4-클로로-3,5-디클로
로-페닐)-티오우레이도]-페닐)-아미드
986 485 N-{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-페닐}-2-트
리플루오로메틸-벤즈아미드
987 412 N-(4-플루오로-페닐)-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-벤즈아미드
988 446 이소퀴놀린-1-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-아미드
989 446 이소퀴놀린-1-카복실산{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
993 506 이소퀴놀린-1-카복실산(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
994 453 이소퀴놀린-1-카복실산(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
995 435 벤조퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
996 457 벤조퓨란-2-카복실산{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
997 495 벤조퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
998 442 벤조퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
999 446 이소퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-페닐)-아미드
1000 468 이소퀴놀린-3-카복실산{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1001 453 이소퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
1002 506 이소퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티
오우레이도}-페닐)-아미드
1003 446 퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1004 446 퀴놀린-4-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1005 446 퀴놀린-6-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1006 446 퀴놀린-8-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1007 462 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)-2-트리플루오로메틸-벤즈아미드
1008 419 2-시아노-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-벤즈아미드
1009 473 N-{4-[3-(3-클로로-4-이소부톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1010 414 2-플루오로-N-{4-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-벤즈아미드
1011 475 N-(4-{3-[3-클로로-4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1012 398 2-플루오로-N-{4-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
1013 464 2-플루오로-N-{4-[3-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
1014 449 N-{4-[3-(2-아미노-5-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1015 459 N-(4-{3-[1-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1016 417 N-{4-[3-(5-클로로-2-하이드록시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1017 435 N-{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
1018 448 2-플루오로-N-{4-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
1019 473 (S)- N-(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1020 473 N-(4-{3-[(1R)-1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1021 494 2-플루오로-N-(4-{3-[2-메톡시-4-(2,2,2-트리플루오로-에
톡시)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
1022 399 N-{4-[3-(2-아미노-5-플루오로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1023 502 N-(4-{3-[1-(4-디메틸설파모일-페닐)-에틸]-티오우레이
도]-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1024 542 2-플루오로-N-[4-(3-{1-[4-(피페리딘-1-설포닐)-페닐]-에
틸}-티오우레이도)-페닐]-벤즈아미드
1025 562 N-(4-{3-[2,4-비스-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-페닐]-티
오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1026 409 2-플루오로-N-{4-[3-((1S)-1-p-톨릴-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1027 409 2-플루오로-N-{4-[3-((1R)-1-p-톨릴-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1028 394 2-플루오로-N-{4-[3-((1S)-1-페닐-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1029 429 N-(4-{3-[(1R)-1-(4-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1030 429 N-(4-{3-[(1S)-1-(4-클로로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1031 394 2-플루오로-N-{4-[3-((1R)-1-페닐-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1032 432 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-메톡시-벤즈아미드
1033 447 N-{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-페닐}-2-
메톡시-벤즈아미드
1034 485 N-(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-
2-메톡시-벤즈아미드
1035 419 3-시아노-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-벤즈아미드
1036 462 N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이도}-페
닐)- 4-트리플루오로메틸-벤즈아미드
1037 419 4-시아노-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-벤즈아미드
1038 469 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2,3,5,6-테트라메틸-페닐)-벤즈아미드
1039 480 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2,5-디
메톡시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1040 473 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2,5-디메톡시-페닐)-벤즈아미드
1041 530 N-{3,5-디클로로-4-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오
우레이도]-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1042 447 N-(3-클로로-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1043 480 2,3,4,5-테트라플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에
틸]-티오우레이도}-3-메틸-페닐)-벤즈아미드
1044 462 2,4,5-트리플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-3-메틸-페닐)-벤즈아미드
1045 427 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-3-메틸-페닐)-벤즈아미드
1046 457 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-메톡시-5-메틸-페닐)-벤즈아미드
1047 443 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-3-메톡시-페닐)-벤즈아미드
1048 570 N-(2,6-디브로모-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우
레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1049 480 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드
1050 541 N-(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-트리
플루오로메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1051 487 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-트리
플루오로메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1052 503 N-[4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-2-트리플
루오로메틸-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1053 447 N-(2-클로로-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1054 454 N-(2-클로로-4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1055 437 N-(2-시아노-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1056 498 N-(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-시아
노-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1057 445 N-(2-시아노-4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1058 460 N-{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸]-티오우레이도]-2-시아노-
페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
1059 517 N-(2-벤조일-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1060 427 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-메틸-페닐)-벤즈아미드
1061 487 N-(4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-메틸-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1062 434 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-메틸-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1063 449 N-{4-[3-(1-벤조퓨란-2-일-에틸)-티오우레이도]-2-메틸-
페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1064 456 N-(2-디메틸아미노-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1065 526 N-(2-벤질옥시-4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1066 519 N-(2-벤질옥시-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1067 603 N-[4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-(2-모
폴린-4-일-에톡시)-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1068 603 N-[4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-(2-모
폴린-4-일-에톡시)-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1069 542 2-플루오로-N-[4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-(2-모폴린-4-일-에톡시)-페닐]-벤즈아미드
1070 485 N-(2-부톡시-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1071 492 N-(2-부톡시-4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1072 589 N-[4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-(2-디
에틸아미노-에톡시)-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1073 528 N-(2-(2-디에틸아미노-에톡시)-4-{3-[1-(4-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1074 589 N-[4-{3-[1-(4-브로모-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-(2-디
에틸아미노-에톡시-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
1075 457 N-(2-에톡시-4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레이
도}-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1076 464 N-(4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-에톡
시-페닐)-2-플루오로-벤즈아미드
1077 468 2-플루오로-N-[4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-(2-니트로-에톡시)-페닐)-벤즈아미드
1078 475 N-[4-{3-[1-(4-시아노-페닐)-에틸]-티오우레이도}-2-(2-니
트로-에톡시)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
1079 443 2-플루오로-N-(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-2-메톡시-페닐)-벤즈아미드
1080 489 2-플루오로-N-(5-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오우레
이도}-비페닐-2-일)-벤즈아미드
1081 514 이소퀴놀린-1-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-트리플루오로메틸-페닐)-아미드
1082 503 벤조퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-트리플루오로메틸-페닐)-아미드
1083 514 이소퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-트리플루오로메틸-페닐)-아미드
1084 471 이소퀴놀린-1-카복실산(2-시아노-4-{3-[1-(4-플루오로-페
닐)-에틸]- 티오우레이도}-페닐)-아미드
1085 460 벤조퓨란-2-카복실산(2-시아노-4-{3-[1-(4-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
1086 471 이소퀴놀린-3-카복실산(2-시아노-4-{3-[1-(4-플루오로-페
닐)-에틸]-티오우레이도}-페닐)-아미드
1087 460 이소퀴놀린-1-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-메틸-페닐)-아미드
1088 449 벤조퓨란-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-메틸-페닐)-아미드
1089 460 이소퀴놀린-3-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-
티오우레이도}-2-메틸-페닐)-아미드
1090 396 피라진-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1091 401 티오펜-2-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1092 401 티오펜-3-카복실산(4-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-티오
우레이도}-페닐)-아미드
1093 500 2-이소프로필-티아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플
루오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1094 466 2-이소프로필-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1095 466 2-이소프로필-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1096 534 2-이소프로필-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루
오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1097 480 2-부틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1098 514 2-부틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로
메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1099 480 2-부틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1100 548 2-부틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메
틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1101 438 2-메틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1102 438 2-메틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1103 505 2-메틸-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메
틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1104 534 2-페닐-티아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-3-트리플루오로
메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1105 500 2-페닐-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1106 500 2-페닐-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
1107 568 2-페닐-티아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-비스-트리플루오로메
틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
1108 401 2-플루오로-N-{4-[3-(1-티아졸-2-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1109 588 2-플루오로-N-[4-(3-{1-[1-(톨루엔-4-설포닐)-1H-인돌-2-
일]-에틸}-티오우레이도]-페닐}-벤즈아미드
1110 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-퀴놀린-2-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1111 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-퀴놀린-4-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1112 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-이소퀴놀린-3-일-에틸)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
1113 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-이소퀴놀린-1-일-에틸)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
1114 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-퀴놀린-6-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1115 446 2-플루오로-N-{4-[3-(1-퀴놀린-3-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
1116 413 2-메톡시-N-{4-[3-(1-티오펜-3-일-에틸)-티오우레이도]-
페닐}-벤즈아미드
실시예 886(방법 33)
[1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}아미드
테트라하이드로퓨란(20 ml) 중 3,5-디클로로아닐린(0.16 g)의 용액에 새로 제조한 1,1′-티오카보닐-디-(1,2,3)-트리아졸(0.20 g)을 가하고 혼합물을 실온에서 대략 30분간 교반한다. [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-아미노-페닐)아미드(0.22 g)를 반응 플라스크에 가하고 혼합물을 대략 6시간 동안 교반한다. 이어서, 용액을 감압하에 증발 제거하고 가온 아세토니트릴(3 ml)을 가한다. 15분 후에 혼합물을 여과하고 수집된 침전물을 아세토니트릴, 이어서 디에틸 에테르로 세척한 다음 공기 건조시키면 목적 산물이 백색 분말로 제공된다.
[M+H]424.
상기 절차와 적당한 출발물질을 사용하여 하기 화합물을 제조한다:
실시예 M+H 화합물 명칭
번호
887 465 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-3-플루오로-벤즈아미드
888 477 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-메톡시-벤즈아미드
889 465 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-2-플루오로-벤즈아미드
890 477 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-3-메톡시-벤즈아미드
891 399 N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-메톡시-4-메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
892 365 N-{4-[3-(3-클로로-4-메톡시-5-메틸-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
893 331 N-{4-[3-(2-니트로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트아미
드
894 331 N-{4-[3-(4-니트로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트아미
드
895 477 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-4-메톡시-벤즈아미드
896 351 N-{4-[3-(2-클로로-5-메톡시-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아
세트아미드
897 428 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로
로-페녹시}-아세트아미드
898 443 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-
페녹시}-아세트산 메틸 에스테르
899 457 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-
페녹시}-아세트산 에틸 에스테르
900 447 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-페녹시-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아세트아미드
901 410 N-(4-{3-[3,5-디클로로-4-(2-니트로-에톡시)-페닐)-티오우
레이도}-페닐)-아세트아미드
902 485 {4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2,6-디클로로-
페녹시}-아세트산 tert-부틸 에스테르
903 469 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-2-메톡
시-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
904 335 N-{4-[3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세
트아미드
905 335 N-{4-[3-(5-클로로-2-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세
트아미드
906 703 N-{4-[3-(4-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-
클로로-페닐디설파닐}-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}
-아세트아미드
907 369 N-{4-[3-(3,5-디클로로-4-메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
908 598 N-{4-[3-(3,5-디아이오도-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
909 504 N-{4-[3-(3,5-디브로모-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
910 317 N-{4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-티오우레이도]-페닐}-아세
트아미드
911 347 N-{4-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
912 457 아세트산 2-{4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-
2,6-디클로로-페녹시}-에틸 에스테르
913 365 4-[3-(4-아세틸아미노-페닐)-티오우레이도]-2-클로로-벤조
산
914 346 N-{4-[3-(3-클로로-4-시아노-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아
세트아미드
915 512 N-(4-{3-[5-클로로-2-(4-클로로-페녹시)-4-피롤-1-일-페
닐]-티오우레이도]-페닐}-아세트아미드
916 355 N-{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트
아미드
917 339 N-{4-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
918 447 N-{4-[3-(3-클로로-4-아이오도-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
아세트아미드
919 400 N-{4-[3-(4-브로모-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아
세트아미드
920 424 N-[4-(3-{4-[비스-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-3-클로로-
페닐}-티오우레이도)-페닐}-아세트아미드
921 434 N-(4-{3-[3-클로로-4-(헥실-메틸-아미노)-페닐)-티오우레이
도}-페닐)-아세트아미드
922 406 N-(4-{3-[3-클로로-4-(이소부틸-메틸-아미노)-페닐]-티오우
레이도}-페닐)-아세트아미드
923 389 N-{4-[3-(3-클로로-4-트리플루오로메틸-페닐]-티오우레이
도]-페닐}-아세트아미드
924 441 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-트리플루오로메틸-페
닐)-티오우레이도}-페닐}-아미드
925 459 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-(3-(3-클로로-4-트리플루
오로메틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
926 469 N-{4-[3-(3-클로로-4-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-2-플루오로-벤즈아미드
927 435 N-{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
928 407 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아미드
929 425 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4-디클로로-페닐)-
티오우레이도]-페닐}-아미드
930 480 N-{4-[3-(4-브로모-3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-
플루오로-벤즈아미드
931 527 N-{4-[3-(3-클로로-4-아이오도-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
932 452 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-브로모-3-클로로-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-아미드
933 499 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-아이오도-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
934 391 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
935 470 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-브로모-3-클로로-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
936 517 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-아이오도-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
937 419 N-{4-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
2-플루오로-벤즈아미드
938 409 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-플루오로-
페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
939 388 N-{4-[3-(3-클로로-4-이속사졸-5-일-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아세트아미드
940 387 N-(4-{3-[3-클로로-4-(1H-피라졸-3-일)-페닐]-티오우레이
도}-페닐)-아세트아미드
941 355 N-{4-[3-(2,3-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트
아미드
942 435 N-{4-[3-(2,3-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
943 407 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2,3-디클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아미드
944 425 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2,3-디클로로-페닐)티
오우레이도]-페닐}-아미드
945 355 N-{4-[3-(2,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트
아미드
946 435 N-{4-[3-(2,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
947 407 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐)-아미드
948 355 N-{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아세트
아미드
949 435 N-{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루
오로-벤즈아미드
950 407 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-
페닐}-아미드
951 390 N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아
세트아미드
952 470 2-플루오로-N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-벤즈아미드
953 442 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3,4,5-트리클로로-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
954 460 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3,4,5-트리클로로-페
닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
955 458 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-4-이속사졸-
5-일-페닐)-티오우레이도]-페닐}-아미드
956 457 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산(4-{3-[3-클로로-4-(1H-피라
졸-3-일)-페닐]-티오우레이도}-페닐)-아미드
957 391 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
958 373 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
959 401 N-{4-[3-(3-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오로-
벤즈아미드
960 373 퓨란-2-카복실산{4-[3-(4-클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
961 401 N-{4-[3-(4-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오로-
벤즈아미드
962 391 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(4-클로로-페닐)-티오
우레이도]-페닐}-아미드
963 401 N-{4-[3-(2-클로로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오로-
벤즈아미드
964 396 3-(3-{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-벤
조산 메틸 에스테르
965 424 3-[3-[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-티오우레이도}-
벤조산 메틸 에스테르
966 414 3-(3-{4-[([1,2,3]티아디아졸-4-카보닐)-아미노]-페닐}-티
오우레이도)-벤조산 메틸 에스테르
967 409 N-[4-[[[[3-(아미노카보닐)페닐]아미노]티옥소메틸]아미노]
페닐]-2-플루오로-벤즈아미드
968 373 퓨란-2-카복실산{4-[3-(2-클로로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
969 381 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-카바모일-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
970 399 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(3-카바모일-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
971 391 [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{4-[3-(2-클로로-페닐)-티
오우레이도]-페닐}-아미드
972 356 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-플루오로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
973 383 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-니트로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
974 411 2-플루오로-N-{4-[3-(3-니트로-페닐)-티오우레이도]-페닐}-
벤즈아미드
975 422 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-티오우
레이도]-페닐}-아미드
976 450 2-플루오로-N-{4-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-티오우레
이도]-페닐}-벤즈아미드
977 384 2-플루오로-N-{4-[3-(3-플루오로-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-벤즈아미드
978 410 3-{3-[4-(2-플루오로-벤조일아미노)-페닐]-티오우레이도}-
벤조산
979 382 3-(3-{4-[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐}-티오우레이도)-벤
조산
980 408 N-{4-[3-(3-아세틸-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플루오로-
벤즈아미드
981 502 N-{4-[3-(3-부틸설파모일-페닐)-티오우레이도]-페닐}-2-플
루오로-벤즈아미드
982 380 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-아세틸-페닐)-티오우레이도]-페
닐}-아미드
983 447 퓨란-2-카복실산(4-{3-[3-(2-하이드록시-에탄설포닐)-페
닐]-티오우레이도]-페닐}-아미드
984 475 2-플루오로-N-(4-{3-[3-(2-하이드록시-에탄설포닐)-페닐]-
티오우레이도}-페닐)-벤즈아미드
985 474 퓨란-2-카복실산{4-[3-(3-부틸설파모일-페닐)-티오우레이
도]-페닐}-아미드
실시예 986(방법 57)
1-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-프로판-1-올
0℃에서 디에틸 에테르(40 ml) 중 4-플루오로벤즈알데하이드(2.0 g)의 용액에 교반하에 이소프로필마그네슘 브로마이드(2.0 M, 9.6 ml)를 적가한다. 1.5시간 후에 반응물을 수성 암모늄 클로라이드로 급냉시키고 디에틸 에테르로 추출한다. 디에틸 에테르 추출물을 포화 나트륨 클로라이드로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켜 여과한 다음 증발시켜 오일을 수득한다. 오일을 10% 디클로로메탄-헥산을 용출제로 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피 정제하여 산물로서 황색 오일(1.76 g)을 수득한다.
실시예 987(방법 58)
1-(4-플루오로-페닐)-메틸-프로판-1-온
0℃에서 아세톤(10 ml) 중 1-(4-플루오로-페닐)-메틸-프로판-1-올(1.6 g)의 용액에 교반하에 존스 시약(20 ml)을 가한다. 10분 후에 과량의 존스 시약은 이소프로필 알콜을 첨가하여 파괴시킨다. 디에틸 에테르를 가한 다음 무수 마그네슘을 가하고 혼합물을 여과하여 증발시켜 산물로서 황색 오일(1.2 g)을 수득한다.
실시예 988(방법 59)
3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-벤조니트릴
N,N-디메틸포름아미드(20 ml) 중 3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸브롬벤젠(7.3 g)의 용액에 제 1 구리 시아나아드(2.7 g)를 가하고 반응물을 12시간 동안 환류 가열한다. 반응물을 물(40 ml)로 희석한 다음 디클로로메탄을 가한다. 디클로로메탄 분획을 진한 암모늄 하이드록사이드에 이어 물로 세척한다. 용액을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 여과하고 농축하여 황색 고체를 수득하며 이를 헥산으로부터 재결정하여 황색 고체(4.7 g)를 수득한다.
하기의 분석법을 이용하여 상기 화합물을 허피스 바이러스 억제제로서의 활성에 대해 시험한다.
인간 사이토메갈로바이러스
수율 분석. 인간 포피 섬유아세포의 일층 배양액을 전형적으로 0.2의 감염 중복도로, 억제제 화합물의 존재하에(농도 다양) HCMV 야생형으로 감염시킨다. 감염 3일 후, 배양에서 생성된 전체 바이러스(즉, 바이러스 수율)를 수거하여 배양된 인간 포피 섬유아세포의 12-웰 플레이트 중의 바이러스를 적정함으로써 평가한다(억제제 부재하에 수행). 플라크를 감염 2주 후에 정량한다. HCMV의 억제제는 화합물 부재하에서의 역가와 비교하여, 존재하에서의 바이러스 수율의 역가 감소에 의해 확인된다. 이러한 분석에서, 억제제의 상대적인 항-HCMV 활성은 통상적으로, IC50또는 IC90값, 즉 바이러스 수율을 각각 50% 또는 90%까지 감소시키는 데 요구되는 화합물의 양을 계산함으로써 측정된다. 표 1에는 HCMV에 대해 시험된 화합물에 대한 IC50데이터가 기재되어 있다.
마이크로타이터 플레이트 분석. 인간 포피 섬유아세포의 96-웰 플레이트 배양액을 억제제 화합물의 존재하에서 게놈이 바이러스 프로모터에 의해 발현이 조절되는 진핵세포 베타-글루쿠로니다제 유전자(Jefferson, R.A., S.M. Burgess, and D. Hirsh, 1986). Beta-glucuronidase from Escherichia coli as a gene fusion marker. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:8447-8451)를 함유하는 HCMV 재조합 돌연변이체 바이러스로 감염시킨다. 이러한 바이러스의 예는 RV145이다(Jones, T.R., V.P. Muzithras, and Y. Gluzman, 1991, Replacement mutagenesis of the human cytomegalovirus genome: US10 and US11 gene products are nonessential. J.Virol. 65:5860-5872). 바이러스 프로모터의 조절하에 있기 때문에, 베타-글루쿠로니다제 발현은 이러한 분석에서 HCMV의 증식과 복제의 간접 지표이다. 감염 96시간 후에 감염 세포 용해물을 제조하여(0.1% 트리톤 X-100 및 0.1% 사코실을 함유하는 50 mM 나트륨 포스페이트[pH 7.0] 사용) 절단시에 분광광도계에서 비색적으로 또는 마이크로플루오리미터에서 형광적으로 측정될 수 있는 산물을 산출하는 효소에 대한 기질을 사용하여 베타-글루쿠로니다제 활성에 대해 분석한다. 이러한 기질의 예는 각각 p-니트로페닐-베타-D-글루쿠로나이드 및 메틸룸벨리퍼릴글루쿠로나이드이다. 항-바이러스 화합물의 존재는 억제제의 부재하에서와 비교하여, HCMV 게놈 레지던트 베타-글루쿠로니다제 유전자의 감소된 발현에 의해 표시된다. 따라서, 본 분석에서 발색단 또는 형광단 산물의 생성은 그에 상응하게 감소된다. 다양한 양의 억제제 화합물을 사용하여 생성된 이러한 분석으로부터의 데이터는 또한 억제제 화합물의 IC50평가에 사용된다.
HSV 항-바이러스(ELISA) 분석
각각의 웰에 2% 태 소 혈청(FBS)으로 보충한 100 ㎕ 조직 배양 DMEM(둘베코 변형 이글 배지) 당 3.5 x 104세포로 96-웰 조직 배양판에 베로 세포(ATCC #CCL-81)를 플레이팅한다. 37℃(5% CO2중)에서 30분간 밤새 배양한 후 HSV-1으로 감염시키기(감염 중복도 0.006) 30분 전에, 세포를 비처리하거나, 시험 화합물(다양한 농도) 또는 기준 표준 약제 대조군으로 처리한다. 감염 후 37℃(5% CO2중)에서 대략 24시간 배양한 후, 세포를 ELISA 분석을 위해 고정한다. 1차 항체는 쥐 항-HSV 당단백질 D 모노클로날 1차 항체이고 2차 항체는 β-갈락토시다제에 결합된 염소 항-마우스 IgG이다. 따라서, 바이러스 복제 정도는 마이크로플루오리미터(여기 365 nm 및 방출 450 nm) 상에 메틸 움벨리퍼릴-β-D-갈락토사이드(Sigma #M1633) 기질을 첨가한 후 4-메틸 움벨리퍼론 형광 절단 산물의 생성을 정량함으로써 β-갈락토시다제 활성 평가에 의해 측정된다. 시험 화합물의 항-바이러스 활성(IC50)은 화합물의 부재하에 수득된 형광을 화합물의 존재하에 수득된 것과 비교함으로써 측정된다. 데이터를 표 1에 나타내었다.
VZV 항-바이러스(ELISA) 분석
분석에 사용될 스톡 VZV의 생성을 위해, VZV 스트레인 Ellen(ATCC #VR-1367)을 사용하여 인간 포피 섬유아세포(HFF)를 낮은 중복도로(0.1 이하) 감염시킨 다음 5% CO2중 37℃에서 배양한다. 밤새 배양한 후, 비감염 및 VZV-감염 HFF 감염 세포의 혼합물을 수거하여 시험 화합물을 함유하는 96-웰 플레이트(2% FBS로 보충한 100 ㎕ DMEM 중 3.5 x 104세포)의 각 웰 또는 기준 표준 약제 대조군(웰 당 2% FBS로 보충한 100 ㎕ DMEM 중)에 가한다. 이들 세포를 5% CO2중 37℃에서 3일간 배양한 다음 ELISA 분석을 위해 고정한다. 1차 항체는 쥐 항-VZV 당단백질 II 모노클로날 항체(Applied Biosystems, Inc. #13-145-100)이고 2차 항체는 β-갈락토시다제에 결합된 염소 항-마우스 IgG이다. 따라서, 바이러스 복제 정도는 마이크로플루오리미터(여기 365 nm 및 방출 450 nm) 상에 메틸 움벨리퍼릴-β-D-갈락토사이드(Sigma #M1633) 기질의 첨가 후 4-메틸 움벨리퍼론형광 절단 산물의 생성을 정량함으로서 β-갈락토시다제 활성의 평가에 의해 측정된다. 시험 화합물의 항-바이러스 활성(IC50)은 화합물의 부재하에 수득된 형광을 화합물의 존재하에 수득된 것과 비교함으로써 측정된다. 데이터를 표 1에 나타내었다.
표 1
허피스 바이러스에 대해 시험된 화합물에 대한 IC50데이터
실시예 IC50IC50%억제 IC50
( ㎍/ml) (㎍/ml) 10 ㎍/ml (㎍/ml)
HCMV HSV VZV VZV
283 7 0.6 17 ＞10
284 0.4 3 100 ＞15
289 ＞10 0.6 30 ＞10
498 0.14 6 14 ＞10
499 3 5 25 ＞10
506 ＞10 ＞10 68 ＞10
507 1.2 10 90 4
512 0.7 0.5 70 4
514 1.2 4 62 ＞10
515 ＞10 ＞10 30 ＞10
815 0.0024 ＞7.5
816 0.0015 ＞7.5
817 0.001 ＞7.5
818 0.0022 ＞7.5
819 0.0022 ＞7.5
820 0.0013 3.4
821 0.014 ＞7.5
822 0.05 ＞7.5
823 0.05 ＞7.5
824 0.004 3.20
825 0.003 6.12
826 0.020 0.86
827 0.026
828 0.45 ＞7.5
829 0.08 ＞7.5
따라서, 본 발명에 따라, 본 발명의 화합물은 VZV, HCMV 및 HSV를 포함한 허피스 바이러스 감염을 앓고 있는 환자에 바이러스 억제 유효량으로 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 인간을 포함한(이에 한정되지 않음) 포유동물에서 허피스 바이러스 감염 증상의 개선이나 제거에 유용하다.
본 발명의 화합물은 환자에 통상적인 약학적 담체를 사용하여 또는 담체 없이 환자에 투여될 수 있다.
적용될 수 있는 고체 담체는 향미제, 윤활제, 가용화제, 현탁제, 충진제, 활탁제, 압축 보조제, 결합제 또는 정제-붕해제 또는 캡슐화 물질로도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 분말에서, 담체는 미분 활성 성분과 혼합되는 미분 고체이다. 정제의 경우에, 활성 성분은 필요한 압축성을 지닌 담체와 혼합되어 원하는 형상과 크기로 압축된다. 분말과 정제는 바람직하게는 활성 성분을 99%까지 함유한다. 적당한 고체 담체는 예를 들면, 칼슘 포스페이트, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 당, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐피롤리딘, 저융점 왁스 및 이온 교환 수지를 포함한다.
액체 담체는 용액, 현탁액, 에멀션, 시럽 및 엘릭서의 제조에 사용될 수 있다. 본 발명의 활성 성분은 물, 유기 용매, 양자의 혼합물 또는 약학적으로 허용되는 오일이나 지방에 용해시키거나 현탁시킬 수 있다. 액체 담체는 가용화제, 유화제, 완충제, 보존제, 감미제, 향미제, 현탁제, 증점제, 착색제, 점도 조절제, 안정제 또는 삼투 조절제와 같은 기타 적당한 약학적 첨가제를 함유할 수 있다. 경구 및 비경구 투여용 액체 담체의 바람직한 예는 물(특히, 상기, 예를 들면, 셀룰로스 유도체, 바람직하게는 나트륨 카복시메틸 셀룰로스 용액을 함유하는 물), 알콜(1가 알콜 및 다가 알콜, 예를 들면 폴리올)과 이의 유도체, 및 오일(예를 들면, 분별 코코넛 오일 및 아라키스 오일)을 포함한다. 비경구 투여의 경우, 담체는 또한 에틸 올리에이트 및 이소프로필 미리스테이트와 같은 오일 에스테르일 수도 있다. 멸균 액체 담체는 비경구 투여용 멸균 액체형 조성물에 사용된다.
멸균 용액 또는 현탁액인 액체 약학 조성물은 예를 들면, 근육내, 복막내 또는 피하 주사에 의해 사용될 수 있다. 멸균 용액은 또한 정맥내 투여될 수 있다. 경구 투여는 액체 또는 고체 조성물 형태일 수 있다.
바람직하게는, 약학 조성물은 단위 투약형, 예를 들면 정제 또는 캡슐이다. 이러한 형태에서, 조성물은 적당량의 활성 성분을 함유하는 단위 투여량으로 세분된다: 단위 투약형은 포장 조성물, 예를 들면 포장 파우더, 바이얼, 앰풀, 사전 충진된 주사기 또는 액체 함유 새셰이일 수 있다. 단위 투약형은 예를 들면, 캡슐 또는 정제 자체일 수 있거나, 포장 형태의 적정수의 그러한 조성물일 수 있다.
HCMV, VZV 및 HSV 감염을 포함한 허피스 바이러스 감염의 치료에 사용될 치료 유효 투여량은 주치의에 의해 주관적으로 결정되어야 한다. 관련되는 변수에는 환자의 증상, 연령 및 체중이 포함된다. 허피스 바이러스 감염 치료를 위한 본 발명의 신규 방법은 인간을 포함한 환자에 유효량의 적어도 하나의 화학식 1의 화합물 또는 이의 무독한 약학적으로 허용되는 염의 투여를 포함한다. 화합물은 경구, 직장, 비경구 또는 피부와 점막에 국소 투여될 수 있다. 통상적인 1일 투여량은 특정 화합물, 치료방법 및 환자의 증상에 좌우된다. 통상의 1일 투여량은 경구 투여의 경우 0.01 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 0.5 내지 500 mg/kg이고, 비경구 투여의 경우는 0.1 내지 100 mg/kg, 바람직하게는 0.5 내지 50 mg/kg이다.

Claims (28)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적 염.
    화학식 1
    상기식에서,
    R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
    R6및 R7은 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
    R8은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    R7과 R8은 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
    A는 헤테로아릴이며;
    W는 O, NR6이거나 부재하며;
    Y는 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
    Z는 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
    G는 아릴 또는 헤테로아릴이며;
    X는 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노, 또는 (CH)J이며;
    J는 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
    n은 1 내지 6의 정수이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R1-R5중 적어도 하나는 수소가 아닌 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, R1-R5가 수소, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택되는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, X가 CH(J)이고 J가 탄소수 1 내지 6의 알킬인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서, J가 메틸인 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, A가 비치환되는 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, A가 피리디닐인 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서, G가 비치환 5 또는 6원 헤테로아릴인 화합물.
  9. 제 8 항에 있어서, G가 퓨릴, 티아졸릴, 또는 티아디아졸릴인 화합물.
  10. 제 8 항에 있어서, G가 2-퓨릴인 화합물.
  11. 제 8 항에 있어서, G가 1,2,3-티아디아졸릴인 화합물.
  12. 제 8 항에 있어서, G가 1,3-티아졸릴인 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서, G가 페닐인 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서, G가 치환 페닐인 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서, G가 할로겐 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되는 화합물.
  16. 제 1 항에 있어서, X가 CH(J)이고, J가 메틸, A가 피리딜, 및 G가 티아졸릴인 화합물.
  17. 제 1 항에 있어서,
    퓨란-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
    [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
    피리딘-2-카복실산{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
    피리딘-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
    퓨란-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
    [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
    [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
    N-[5-[[[(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)아미노]티옥소메틸]아미노]-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드,
    N-{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-2-플루오로-벤즈아미드,
    N-{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-2-플루오로-벤즈아미드,
    퓨란-2-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
    [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{6-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-3-일}-아미드,
    [1,2,3]티아디아졸-4-카복실산{5-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-아미드,
    N-[5-[[[(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)아미노]티옥소메틸]아미노]-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드,
    N-{5-[3-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-티오우레이도]-피리딘-2-일}-2-플루오로-벤즈아미드,
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    N-(5-{[({1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]-아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-(5-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-아미노)카보닐]-아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-{5-[({[1-(3-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-{5-[({[1-(2-브로모페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-(5-{[({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-(5-{[({1-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-2-피리디닐)-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-{5-[({[1-(4-클로로-3-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-{5-[({[1-(4-클로로-2-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-2-피리디닐}-1,3-티아졸-4-카복사미드,
    N-{6-[({[1-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}카보티오일)아미노]-3-피리디닐}-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드, 및
    N-(6-{[({(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)카보티오일]아미노}-3-피리디닐)-1,2,3-티아디아졸-4-카복사미드; 및
    이들의 약학적으로 허용되는 염 중에서 선택되는 화합물.
  18. 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적 염 또는 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 약학 조성물.
    화학식 1
    상기식에서,
    R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
    R6및 R7은 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
    R8은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    R7과 R8은 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
    A는 헤테로아릴이며;
    W는 O, NR6이거나 부재하며;
    Y는 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
    Z는 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7,-OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
    G는 아릴 또는 헤테로아릴이며;
    X는 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노, 또는 (CH)J이며;
    J는 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
    n은 1 내지 6의 정수이다.
  19. 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적 염을 허피스 바이러스와 접촉시키는 단계를 포함하는, 허피스 바이러스의 복제 억제방법.
    화학식 1
    상기식에서,
    R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
    R6및 R7은 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
    R8은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    R7과 R8은 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
    A는 헤테로아릴이며;
    W는 O, NR6이거나 부재하며;
    Y는 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
    Z는 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
    G는 아릴 또는 헤테로아릴이며;
    X는 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노,또는 (CH)J이며;
    J는 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
    n은 1 내지 6의 정수이다.
  20. 제 19 항에 있어서, 허피스 바이러스가 인간 사이토메갈로바이러스인 방법.
  21. 제 19 항에 있어서, 허피스 바이러스가 허피스 심플렉스 바이러스인 방법.
  22. 제 19 항에 있어서, 허피스 바이러스가 바리셀라 조스터 바이러스인 방법.
  23. 제 22 항에 있어서, 바리셀라 조스터 바이러스가 실질적으로 순수한 (S) 광학 이성체로 처리되는 방법.
  24. 치료 유효량의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적 염을 환자에 투여하는 단계를 포함하는, 허피스 바이러스 감염을 앓고 있는 환자의 치료방법.
    화학식 1
    상기식에서,
    R1-R5는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 10의 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 W-Y-(CH2)n-Z 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R2와 R3또는 R3와 R4는 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고;
    R6및 R7은 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 또는 아릴이며;
    R8은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 퍼할로알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 3 내지 10 멤버의 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    R7과 R8은 함께 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있으며;
    A는 헤테로아릴이며;
    W는 O, NR6이거나 부재하며;
    Y는 -(CO)- 또는 -(CO2)-이거나 부재하며;
    Z는 탄소수 1 내지 4의 알킬, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7,-OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) 또는 페닐이며;
    G는 아릴 또는 헤테로아릴이며;
    X는 결합, -NH, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알케닐, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노, 또는 (CH)J이며;
    J는 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이며;
    n은 1 내지 6의 정수이다.
  25. 제 24 항에 있어서, 허피스 바이러스가 인간 사이토메갈로바이러스인 방법.
  26. 제 24 항에 있어서, 허피스 바이러스가 허피스 심플렉스 바이러스인 방법.
  27. 제 24 항에 있어서, 허피스 바이러스가 바리셀라 조스터 바이러스인 방법.
  28. 제 27 항에 있어서, 바리셀라 조스터 바이러스가 실질적으로 순수한 (S) 광학 이성체로 처리되는 방법.
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