SK751289A3 - Antiplaque oral composition - Google Patents

Description

PROSTRIEDOK PROTI TVORBE ZUBNÝCH POVLAKOV NA ORÁLNU APLIKÁCIU

Oblasť techniky

Vynález sa týka prostriedku proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosforečnanové činidlo ·. 4 proti tvorbe zubného kameňa. Ide o prostriedky na báze nerozpustnej antibakteriálnej látky nekatiónovej povahy, schopnej účinne zabrániť tvorbe zubných povlakov.

Doterajší stav techniky

Zubný povlak predstavuje mäkkú usadeninu, ktorá sa tvorí na zuboch, na rozdiel od zubného kameňa, ktorý predstavuje tvrdú kalcifikovanú usadeninu. Na rozdiel od zubného kameňa sa zubný povlak môže tvoriť na ktorejkoľvek časti povrchu zubov, hlavne sa tvorí na hranici medzi zubom a ďasnom. Táto usadenina nie je síce viditeľná, ale podporuje pravdepodobne vznik zápalov zubov.

Vzhľadom na vyššie uvedené je vysoko žiaduce použiť na zníženie tvorby zubného povlaku v orálnych zubných čistiacich prostriedkoch antimikrobiálne látky. Na tento účel sa bežne podľa doterajšieho stavu techniky navrhuje použitie katiónových antibakteriálnych látok. V patente Spojených λ štátov amerických č. 4 022 880 (autor Vinson a kol.) sa opisuje použitie zmesi zlúčeniny uvoľňujúcej zinočnaté ióny ako látky proti tvorbe zubného kameňa a antibakteriálne látky účinné pri potláčaní rastu baktérií v zubnom povlaku. Podľa doterajšieho stavu techniky je známy celý rad antibakteriálnych látok, ktoré sa používajú v kombinácii s týmito zinočnatými zlúčeninami, vrátane katiónových látok, ako sú napríklad guanidy a kvartérne amóniové zlúčeniny, a rovnako tak je známe použitie nekatiónových látok, ako sú napríklad —»070/941 r halogénované salicylanilidy a halogénované hydroxydifenylétery. Tieto nekatiónové antibakteriálne látky, ako je napríklad halogénovaný hydroxydifenyléter alebo triclosan, v kombinácii s trihydrátom citronanu zinočnatého sú opisované v publikovanej európskej patentovej prihláške č. 161 899 (autor Saxton a ďalší). Použitie tohto triclosanu ako zložky zubnej pasty, ktorá okrem toho obsahovala solubilizačné činidlo, bolo rovnako opísané vo zverejnenej európskej patentovej prihláške č. 0 271 332 (autor Davis).

V poslednej dobe boli ako antibakteriálne látky, účinné proti tvorbe zubného povlaku, predmetom značného záujmu i katiónové antibakteriálne látky, ako je napríklad chlórhexidín, benzotóniumchlorid a cetylpyridíniumchlorid. Avšak tieto látky nie sú zvyčajne účinné v prípadoch, keď sú použité spoločne s aniónovými materiálmi. Na druhej strane sú s aniónovými zložkami v prostriedkoch na orálne použitie kompatibilné nekatiónové antibakteriálne látky.

Avšak orálne prostriedky zvyčajne predstavujú zmesi mnohých zložiek a dokonca i také typické neutrálne látky ako sú rozpúšťadlá, resp. zvlhčovadlá môžu ovplyvniť účinnosť týchto prostriedkov.

Avšak i nekatiónové antibakteriálne látky môžu mať obmedzenú účinnosť proti tvorbe zubného povlaku, ak sa použitie v kombinácii s niektorými bežne používanými materiálmi, ako sú napríklad polyfosforečnany, ktoré sú ako prostriedky brániace tvorbe zubného kameňa uvedené v publikovanej patentovej prihláške Veľkej Británie č. 2 200 551 (autor Gaffar a kol.) a v európskom patente 251 591 (autor Jackson a kol.). Rovnako je z doterajšieho stavu techniky známe, že účinnosť proti tvorbe zubného povlaku je možné podstatne zvýšiť tak, že sa do tohto prostriedku pridáva látka, ktorá podporuje účinok antibakteriálnej látky (v ďalšom texte označovaná AEA), pričom táto látka zlepšuje prísun antibakteriálnej látky k povrchu ústnej dutiny a okrem toho zadržanie tejto látky na povrchu ústnej dutiny a rovnako je známe riešenie, podľa ktorého sa optimalizuje množstvo polyfosforečnanu a AEA v tomto perorálnom prostriedku.

Podstata vynálezu

Podľa vynálezu sa neočakávane zistilo, že výhodným spojením rôznych vlastností uvedených látok je možné pripraviť perorálny prostriedok, v ktorom sa na inhibíciu tvorby zubného povlaku použijú v podstate vo vode nerozpustné antibakteriálne látky nekatiónovej povahy a zlúčeniny typu AEA (činidlo podporujúce účinok antibakteriálnej látky), pričom tento prostriedok je kvapalné vehikulum na perorálnu aplikáciu, ktoré umožňuje účinné rozpúšťanie uvedenej antibakteriálnej látky v slinách v množstve, ktoré môže účinným spôsobom zabrániť tvorbe zubného povlaku.

Vynález sa teda týka prostriedku proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosforečnanové (pyrofosfátové) činidlo proti tvorbe zubného kameňa, obsahujúce vehikulum na orálnu aplikáciu a 0,01 až 5 % hmotnostných nekatiónového antibakteriálneho činidla v podstate nerozpustného vo vode, ktoré je rozpustené v uvedenom vehikule v účinnom množstve proti tvorbe zubných povlakov, ktorého podstata spočíva v tom, že toto vehikulum rovnako obsahuje 0,005 až 4 % hmotnostné činidla podporujúceho antibakteriálny účinok s priemernou molekulovou hmotnosťou 100 až 1 000 000, ktoré obsahuje prinajmenšom jednu acidickú funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom na podporovanie uvoľňovania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchy zubov a ďasien v ústnej dutine a prinajmenšom jednu organickú skupinu všeobecného vzorca:

-O(X)_n-R v ktorej:

X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SO2, fosfor, skupinu PO alebo kremík,

R je hydrofóbna alkylová skupina, alkylénová skupina, acylová skupina, arylová skupina, alkarylová skupina a aralkylová skupina, ktoré obsahujú 1 až atómov uhlíka alebo ich inertné substituované deriváty, a n je 1 alebo nula, s podporovacím zadržiavacím účinkom na podporovanie zadržiavania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchoch zubov a ďasien v ústnej dutine, pričom činidlo AEA obsahuje prírodné a syntetické polymerizovaterné

I monoméry, oligoméry, homopolyméry, kopolyméry tvorené dvoma alebo viacerými monomérmi, iónomérmi, blokovými kopolymérmi, štepenými kopolymérmi alebo zosieťovanými kopolymérmi alebo monoméry obsahujúce polyméry styrénfosfónovej kyseliny, fosfonované polymerizované etylenické nenasýtené zlúčeniny, polymerizované etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny, karboxyvinylové polyméry, polysiloxány, polyestery, polyuretány, prírodné alebo syntetické polyamidy.

Výhodne tento prostriedok na orálnu aplikáciu ďalej prípadne obsahuje rozpúšťacie činidlá a/alebo leštiace činidlá. Uvedená rozpúšťacia látka je prítomná v množstve v rozmedzí od 0,5 do 50 % hmotnostných, pričom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej propylénglykol, dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky obsahujúce prinajmenšom 12 atómov uhlíka, amylacetát, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát. Rozpúšťacie činidlá môžu obsahovať propylénglykol, ktorý je prítomný v množstve 0,5 % hmotnostného.

Podľa jednej z výhodných foriem je tento prostriedok podľa vynálezu vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého a uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve v rozmedzí od 0,25 do 0,35 % hmotnostného, pričom ďalej je prítomné povrchovo aktívne činidlo a aromatizačný olej.

Podľa ďalšej z výhodných foriem je tento prostriedok vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 %' hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého, uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných a tento prostriedok na orálnu aplikáciu obsahuje rozpúšťacie činidlo na rozpustenie uvedeného antibakteriálneho činidla v slinách.

Uvedené antibakteriálne činidlo je výhodne prítomné v množstve od 0,05 % do 0,25 % hmotnostných, podľa ešte výhodnejšieho vyhotovenia v množstve od 0,35 % do 5 % hmotnostných a podľa najvýhodnejšieho vyhotovenia v množstve od 0,35 % do 0,5 % hmotnostných.

Tento prostriedok na orálnu aplikáciu je výhodne vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 30 až 75 % hmotnostných dentálne prijateľného leštiaceho prostriedku nerozpustného vo vode.

Podľa ďalšieho výhodného vyhotovenia je tento prostriedok vo forme ústnej vody alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku a uvedené orálne prijateľné vehikulum je vodné vehikulum, ktoré obsahuje prinajmenšom jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol. Toto povrchovo aktívne činidlo je výhodne prítomné v množstve v rozmedzí od 0,5 do 5 % hmotnostných a aromatizačný olej v množstve v rozmedzí od 0,1 do 5 % hmotnostných.

Uvedený prostriedok je výhodne vo forme ústnej vody a uvedené vodné vehikulum obsahuje etanol a hmotnostný pomer vody k etanolu je v rozmedzi od 1 :1 do 20 :1.

Prostriedok podľa vynálezu je výhodne vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 0,3 až 2,0 % hmotnostného polysacharidu s vysokou molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000 obsahujúceho manózu, glukózu, glukuronát draselný a acetylové skupiny v pomere 2:1:1:1 ako suspendačného a zahusťovacieho prostriedku a ďalej 10 až 20 % hmotnostných leštiacej látky.

Uvedené antibakteriálne činidlo môže byť zvolené zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylaniiidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny. Výhodne je uvedeným antibakteriálnym činidlom halogénovaňý difenyléter, pričom je najvýhodnejšie uvedeným halogénovaným difenyléterom 2,4,4'-trichlór-2'hydroxyfenyléter.

V375794H

Použitá leštiaca látka môže byť vybraná zo skupiny zahrňujúcej metafosforečnan sodný, fosforečnan vápenatý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan (pyrofosforečnan) vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok a tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, výhodne je uvedenou leštiacou látkou dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého alebo hydratovaný oxid hlinitý.

Uvedená skupina s podporovacím uvoľňovacím účinkom je výhodne vybraná zo skupiny zahrňujúcej karboxylové kyseliny, fosfónové kyseliny, fosfinové kyseliny a sulfónové kyseliny a ich soli a zmesi týchto látok.

Činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je vo výhodnom vyhotovení aniónový polymér obsahujúci rad skupín s podporovacím uvoľňovacím účinkom a skupín s podporovacím zadržiavacím účinkom. Tento aniónový polymér obsahuje výhodne reťazec obsahujúci opakujúce sa jednotky s prinajmenšom jedným atómom uhlíka. Každá jednotka výhodne obsahuje prinajmenšom jednu skupinu s podporujúcim uvoľňovacím účinkom pripojenú na ten istý atóm, susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci.

Najvýhodnejšie je uvedeným činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok kopolymér kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny s iným inertným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom. Uvedeným druhým monomérom uvedeného kopolyméru je vo výhodnom vyhotovení metylvinyléter, obsiahnutý v molárnom pomere v rozmedzí od 4 : 1 do 1 : 4 vzhľadom na množstvo kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny. Tento kopolymér má výhodne molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 30 000 do 1 000 000, pričom je prítomný v množstve v rozmedzí od 0,1 do 2 % hmotnostných, najvýhodnejšie má priemernú molekulovú hmotnosť 70 000.

Konkrétne môže byť činidlom s podporujúcim antibakteriálnym účinkom polymér poly(p-styrénfosfónovej kyseliny) alebo poly(a-styrénfosfónovej rv375/94FT kyseliny) alebo kopolymér ľubovoľnej z uvedených styrénfosfónových kyselín s iným etylenicky nenasýteným monomérom.

V konkrétnom výhodnom vyhotovení obsahuje prostriedok pre uvedené činidlo podporujúce antibakteriálny účinok, ktoré má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000 a v podstate je zbavené vo vode rozpustnej soli syntetických aniónových lineárnych polymerizačných polykarboxylátov s alkalickým kovom alebo amoniakom s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000, pričom antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného, najvýhodnejšie v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného. A ďalej tento prostriedok výhodne obsahuje leštiace činidlo na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého.

Veľkou výhodou prostriedku podľa vynálezu je skutočnosť, že AEA priaznivo ovplyvňuje ako prísun, tak retenciu malého, avšak proti tvorbe zubného povlaku účinného množstva antibakteriálnej látky, a to ako na zuboch, tak i na mäkkých tkanivách vyskytujúcich sa v ústnej dutine.

Ďalšia výhoda predmetného vynálezu spočíva vtom, že sa získa prostriedok, ktorý znižuje výskyt zápalu ďasien.

V ďalšom budú uvedené typické príklady vo vode nerozpustných antibakteriálnych látok nekatiónovej povahy, ktoré sú obzvlášť vhodné z hľadiska potlačenia tvorby zubného povlaku, účinnosti, bezpečnosti pri použití a ľahkosti formulovania.

Halogénované difenylétery

2',4,4'-trichlór-2-hydroxydifenyléter (triclosan), 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibrómdifenyléter.

Halogénované salicylanilidy

4',5-dibrómsalicylanilid,

V375/94H

3,4',5-trichlórsalicylanilid,

3,4’,5-tribrómsalicylanilid, 2,3,3’,5-tetrachlórsalicylanilid, 3,3,3',5-tetrachlórsalicylanilid,

3.5- dibróm-3'-trifluórmetylsalicylanilid,

5-n-oktanoyl-3'-trifluórmetylsalicylanilid,

3.5- dibróm-4'-trifluórmetylsalicylanilid,

3.5- dibróm-3'-trifluórmetylsalicylanilid (fluorophene).

Estery kyseliny benzoovej metylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, etylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, propylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, a butylester kyseliny p-hydroxybenzoovej.

Halogénované karbanilidy

S^'-trichlórkarbanilid,

3-trifluórmetyl-4,4'-dichlórkarbanilid,

3,3,4 ’-trichlórkarbanilid.

Fenolové zlúčeniny (vrátane fenolu a jeho homológov, mono- a polyalkylovaných a aromatických halogénovaných, to znamená fluórovaných, chlórovaných, brómovaných a jódovaných fenolov, rezorcinolu a katecholu a ich derivátov a bisfenolických zlúčenín):

fenol,

2- metylfenol,

3- metylfenol,

4- metylfenol,

4-etylfenol,

2,4-dimetylfenol,

V375/94H

2.5- dimetylfenol,

3,4-dimetylfenol,

2.6- dimetylfenol,

4-n-propylfenol,

4-n-butylfenol,

4-n-amylfenol,

4-terc-amylfenol,

4-n-hexylfenol,

4-n-heptylfenol,

2-metoxy-4-(2-propenyl)fenol (eugenol),

2-izopropyl-5-metylfenol (tymol).

Mono- a polyalkyl- a arylalkylhalogénfenoly metyl-p-chlórfenol, etyl-p-chlórfenol, n-propyl-p-chlórfenol, n-butyl-p-chlórfenol, n-amyl-p-chlórfenol, se/í-amyl-p-chlórfenol, n-hexyl-p-chlórfenol, cyklohexyl-p-chlórfenol, n-heptyl-p-chlórfenol, n-oktyl-p-chlórfenol, o-chlórfenol, metyl-o-chlórfenol, etyl-o-chlórfenol, n-propyl-o-chlórfenol, n-butyl-o-chlórfenol, n-amyl-o-chlórfenol, ŕerc-amyl-o-chlórfenol, n-hexyl-o-chlórfenol, n-heptyl-o-chlórfenol,

V375/94H p-chlórfenol, o-benzyl-p-chlórfenol, o-benzy l-m-metyl-p-chlórfenol, o-benzyl-m, m-d imetyl-p-chlórfenol, o-fenyletyl-p-chlórfenol, o-fenyletyl-m-metyl-p-chlórfenol,

3-metyl-p-chlórfenol,

3,5-dimetyl-p-chlórfenol,

6-etyl-3-metyl-p-chlórfenol,

6-n-propyl-3-metyl-p-chlórfenol, 6-izopropyl-3-metyl-p-chlórfenol,

2-etyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-se/f-butyl-3-metyl-p-chlórfenol,

2-izopropyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-d ietylmety l-3-metyl-p-chlórfenol, 6-izopropyl-2-etyl-3-metyl-p-chlórfenol,

2-sek-amyl-3,5-d imetyl-p-chlórfenol,

2-dietylmetyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-sek-oktyl-3-metyl-p-chlórfenol, p-brómfenol, metyl-p-brómfenol, etyl-p-brómfenol, n-propyl-p-brómfenol, n-butyl-p-brómfenol, n-amyl-p-brómfenol, sek-amyl-p-brómfenol, n-hexyl-p-brómfenol, cyklohexyl-p-brómfenol, o-brómfenol, ŕem-amyl-o-brómfenol, n-hexyl-o-brómfenol, n-propyl-m.m-dimetyl-o-brómfenol.

V375/94H

2-fenylfenol,

4-chlór-2-metylfenol, 4-chlór-3-metylfenol,

4- chlór-3,5-dimetylfenol₁

2,4-chlór-3,5-dimetylfenol₁ SAS^-tetrabróm-ľ-metylfenol,

5- metyl-2-pentylfenol,

4- izopropyl-3-metylfenol,

5- chlór-2-hydroxydifenylmetán.

Rezorcinol a jeho deriváty rezorcinol, metylrezorcinol, etylrezorcinol, n-propylrezorcinol, n-butylrezorcinol, n-amylrezorcinol, n-hexylrezorcinol, n-heptylrezorcinol, n-oktylrezorcinol, n-nonylrezorcinol, fenylrezorcinol, benzylrezorcinol, fenyletylrezorcinol, fenylpropylrezorcinol, p-chlórbenzylrezorcinol,

S-chlór-Z^-dihydroxydifenylmetán, 4'-chlór-2,4-dihydroxydifenylmetán, ô-bróm-Z^-dihydroxydifenylmetán, 4''-bróm-2,4-dihydroxydifenylmetán.

Bisfenolové zlúčeniny

V375/94H bisfenol A,

2,2'-metylénbis(4-chlórfenol), 2,2'-metylénbis(3₁4₁6-trichlórfenol) (hexachlorophene), 2₁2'-metylénbis(4-chlór-6-brómfenol), bis(2-hydroxy-3,5-dichlórfenyl)sulfid, bis(2-hydroxy-5-chlórbenzyl)sulfid.

Antibakteriálna látka nekatiónovej povahy je v orálnom prostriedku podľa vynálezu prítomná, ako už bolo uvedené, v množstve, ktoré je účinné proti tvorbe zubného povlaku, zvyčajne v množstve v rozmedzí od 0,01 % do 5 % hmotnostných, hlavne 0,03 % až 1 % hmotnostné, výhodne od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného a najvýhodnejšie od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného, pričom najvýhodnejšie je rozmedzie od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného, napríklad 0,3 % hmotnostného v prostriedku, ktorý je určený na čistenie zubov alebo 0,03 % až 0,3 % hmotnostného, hlavne 0,03 % až 0,1 % hmotnostného v prostriedku používanom ako ústna voda alebo ako kvapalný prostriedok na čistenie zubov. Antibakteriálna látka má byť vo vode v podstate nerozpustná, čo znamená, že jej rozpustnosť vo vode má byť nižšia ako približne 1 % hmotnostné pri teplote 25 °C, avšak táto rozpustnosť môže byť i nižšia ako 0,1 % hmotnostného.

Z halogénovaných difenyléterov je výhodnou zlúčeninou triclosan. Z látok fenolovej povahy sú výhodné zlúčeniny hlavne fenol, tymol, eugenol, hexylrezorcinol a 2,2'-metylén-bis(4-chlór-6-brómfenol). Najvýhodnejším antibakteriálnym činidlom, účinným proti tvorbe zubného kameňa je však triclosan. Tento triclosan je opísaný vo vyššie uvedenom patente Spojených štátov amerických č. 4 022 880 ako antibakteriálna látka, ktorú je možné použiť v kombinácii s činidlom proti tvorbe zubného kameňa, ktoré poskytuje zinočnaté ióny. Okrem toho je triclosan uvádzaný rovnako v DE 3 532 860 ako látka, ktorú je možné kombinovať so zlúčeninami, ktoré obsahujú meď. V európskom patente 278 744 sa opisuje použitie triclosanu v kombinácii s látkami, ktoré znecitlivejú zuby a obsahujú zdroj draselných iónov. Triclosan je rovnako uvádzaný ako látka brániaca tvorbe zubného povlaku v prostriedku na čistenie zubov, ktorý obsahuje povrchovo aktívnu látku typu lamelárnych tekutých

V375/94H kryštálov, v ktorom medzery medzi jednotlivými lamelami sú menšie ako 6,0 nm, pričom tento prostriedok môže rovnako obsahovať zinočnatú soľ, pričom tento prostriedok je opisovaný v európskom patente 161 988 (autor Lane a kol.). Triclosan bol rovnako použitý v prostriedku na čistenie zubov, ktorý obsahoval trihydrát citronanu zinočnatého, pričom tento prostriedok je opísaný v európskom patente č. 161 899 (Saxton a kol.).

Látka podporujúca účinok antibakteriálneho činidla (AEA), pričom zlepšuje privádzanie tohto činidla k povrchu ústnej dutiny a zadržiavanie tohto činidla na povrchu, sa používa v množstve dostatočnom na dosiahnutie tohto účinku, čo je zvyčajne množstvo v rozmedzí od 0,05 % hmotnostných do 4 % hmotnostných, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí od 0,1 % hmotnostného do 3 % hmotnostných, hlavne v rozsahu od 0,5 % hmotnostného do 2,5 % hmotnostného.

Touto látkou AEA môže byť jednoduchá zlúčenina, vo výhodnom vyhotovení polymerizovateľný monomér, ešte výhodnejšie polymér, pričom tento termín je celkom všeobecný, a zahrňuje napríklad oligoméry, homopolyméry, kopolyméry dvoch alebo viacerých monomérov, iónoméry, blokové kopolyméry, štepené kopolyméry, zosieťované polyméry a kopolyméry a podobné ďalšie látky. Táto AEA látka môže mať prírodný alebo syntetický pôvod, môže ísť o látku, ktorá je vo vode nerozpustná alebo je výhodne vo vode rozpustná (to znamená v slinách) alebo môže ísť o látku napúčiavateľnú (hydratovateľnú, tvoriacu hydrogél). Molekulová hmotnosť týchto látok sa môže všeobecne pohybovať v rozmedzí od 100 do 1 000 000, vo výhodnom vyhotovení od 1 000 do 1 000 000, hlavne výhodne v rozmedzí od 2 000 alebo 2 500 až do 250 000 alebo 500 000.

Tieto látky AEA zvyčajne obsahujú prinajmenšom jednu skupinu podporujúcu privádzanie účinného činidla, ktoré je acidickej povahy, ako je napríklad zvyšok kyseliny sulfónovej, fosfónovej alebo vo výhodnom vyhotovení kyseliny fosfónovej alebo karboxylovej, alebo soľ tejto kyseliny ako je napríklad soľ s alkalickým kovom alebo amónna soľ a aspoň jednu organickú skupinu podporujúcu zadržanie (alebo retenciu) účinného činidla na povrchu sliznice,

V375/94H pričom vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu obsahuje táto látka väčší počet oboch druhov vyššie uvedených skupín. Tieto skupiny podporujúce retenciu účinných činidiel je možné vyjadriť všeobecným vzorcom:

~(X)n - R v ktorom:

X znamená kyslík, dusík, síru, SO, SO2, fosfor, PO alebo Si a podobne,

R predstavuje hydrofóbnu alkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, acylovú skupinu, arylovú skupinu, alkarylovú skupinu, heterocyklickú skupinu alebo ich inertne substituované deriváty, a n znamená 0,1 alebo číslo vyššie.

Vyššie uvedeným termínom „inertne substituované deriváty,, sa myslia substituenty na skupine R, ktorí sú všeobecne nehydrofilné a ktoré neovplyvňujú podstatným spôsobom požadované funkcie látky AEA, pokiaľ sa týka podporovania dodávania antibakteriálneho činidla k povrchu sliznice ústnej dutiny a retenciu tohto činidla na povrchu sliznice ústnej dutiny, pričom týmto „inertne substituovaným derivátom,, môžu byť skupiny substituované atómom halogénu, ako je napríklad chlór, bróm, jód alebo karboxyskupina a podobne. V ďalšom budú prehľadne uvedené príklady týchto skupín podporujúcich dodávanie antibakteriálneho činidla na povrch ústnej dutiny a jeho retenciu na povrchu ústnej dutiny.

V375/94H (5~ η X -(X)_nR

Ο - met|^yl, et^yl, propyl, butyl, isobutyl, terc.butylj cyklohexyl, al^yl, benzyl, fenyl, chlorfenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, acetyl, benzoyl, butyryl, tereftalcyl, apod.

0 e t)í oxy skupina, benzyloxyskupina, tjjioacetoxyskupina, fenoxyskupina, karbet^oxyskupina, karbbenzyl oxyskupina, apod.

N etjíylaminoskupina, diet^ylaminoskupina, propylatnidoskupina, benzylatninoskupina, benzoylamidoskupina, fenylacetamidoskupina a pod.

S tj^iobutyl, ť^ioisobutyl, tftioallyl, t^iobenzyl, ttfiofenyl, tXiopropionyl, fenyltXioaeetyl, t^iobenzyol a pod.

SO butylsulfoxyskupina, allylsulfoxyskupina, benzylsulfoxylskupir.a, fenylsulfoxyskupina a pod.

S0₂ butylsulfonyl, allylsulŕonyl, benzylsulfonyl, fenylsulfonyl a pod.

P diétnylfosfinyl, etftyl^VÍRy--^03finyij et^fylallylfosfinyl, et'rtfýlbenzylfosfinyl, et^íylfenylfosfinyl a, pod.

PO diet)^ylf osf inoxy skupina, etžfylvinylfosfinoxyskupina, metj^ylallylfosfinoxyskupina, metXylbenzylfosfinoxyskupina, metXylfenylfosfinoxyskupina a pod·

Si trimetXylsilyl, dimet)|^ylbutylsilyl, diaetjjjiylbenzylsilyl, dimetfcylvinylsilyl, diíaeti(ylallyl16

Pri použití v orálnom prostriedku je skupinou podporujúcou prívod antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, to znamená povrchu zubov a ďasien, taká látka, ktorá sa spája adhéziou, kohéziou alebo iným spôsobom sAEA (obsahujúca antibakteriálne činidlo), čím sa dosiahne „privádzanie,, antibakteriálneho činidla k tomuto povrchu. Organickou skupinou, ktorá podporuje retenciu antibakteriálneho činidla na tomto povrchu, je všeobecne hydrofóbna skupina, ktorá sa viaže alebo iným spôsobom pripája antibakteriálne činidlá k AEA, čím sa dosahuje promotovanie retencie antibakteriálneho činidla k AEA, a tým nepriamo i na povrchu ústnej dutiny. V niektorých prípadoch sa zachytenie antibakteriálneho činidla dosahuje prostredníctvom fyzikálneho pripojenia tejto látky pôsobením AEA, hlavne v prípadoch, keď AEA látka je zosieťovaný polymér, ktorého štruktúra samotná zvyšuje počet miest na uskutočnenie tohto naviazania, resp. pripojenia. Prítomnosť časti s vyššou molekulovou hmotnosťou a prítomnosť viacerých častí s hydrofóbnymi zosieťovanými časťami v zosieťovanom polymére ešte ďalej zlepšuje možnosť fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla na tento zosieťovaný AEA polymér alebo týmto zosieťovaným polymérom.

Vo výhodnom vyhotovení je touto látkou AEA aniónový polymér, ktorý je tvorený reťazcom alebo kostrou obsahujúcou opakujúce sa jednotky, pričom každá z týchto jednotiek obsahuje prinajmenšom jeden atóm uhlíka a výhodne prinajmenšom jednu priamo viazanú alebo nepriamo viazanú prívesnú jednoväzbovú skupinu podporujúcu privádzanie účinného antibakteriálneho činidla látky a prinajmenšom jednu priamo alebo nepriamo viazanú prívesnú jednoväzbovú skupinu podporujúcu retenciu účinného antibakteriálneho činidla a síce geminálne, vicinálne alebo menej výhodne iným spôsobom na atómy v reťazci, výhodne na atómy uhlíka. Menej výhodné je, ak polymér obsahuje skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla a/alebo skupiny podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla a/alebo iné dvojväzbové atómy alebo skupiny ako spojovacie časti v polymerizačnom reťazci namiesto atómov uhlíka alebo okrem týchto atómov uhlíka ako zosieťovacej časti.

V375/94H

Predpokladá sa, že všetky príklady AEA látok uvedené v tomto texte, ktoré neobsahujú ako skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla, tak skupiny podporujúce retenciu tohto antibakteriálneho činidla, môžu byť, a vo výhodnom vyhotovení skutočne sú, chemicky modifikovateľné takým spôsobom, že sa získajú také typy látok AEA, ktoré výhodne obsahujú obe tieto uvedené typy skupín a ešte výhodnejšie celý rad týchto uvedených typov skupín. V prípade výhodných polymerizačných AEA látok je žiaduce s cieľom maximalizácie účinku a podporovania prívodu antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, aby opakujúce sa jednotky v polymerizačnom reťazci alebo kostre polyméru, obsahujúce acidické skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla, tvorili prinajmenšom asi 10 % hmotnostných polyméru, výhodne prinajmenšom asi 50 % hmotnostných, ešte výhodnejšie prinajmenšom asi 80 % hmotnostných až asi 95 % hmotnostných alebo dokonca 100 % hmotnostných polyméru.

Výhodne obsahuje látka AEA polymér obsahujúci opakujúce sa jednotky, v ktorých je jedna alebo viacero skupín na báze kyseliny fosfónovej podporujúcich privádzanie antibakteriálneho činidla viazané na jeden alebo viacero uhlíkových atómov v polymerizačnej molekule. Ako príklad týchto AEA látok je možné uviesť poly(vinylfosfónovú) kyselinu obsahujúcu jednotky vzorca I:

-[CH₂-CH] - (I)

I PO₃H₂

Táto skupina však neobsahuje skupinu podporujúcu retenciu antibakteriálnej látky na povrchu ústnej dutiny. Skupina tohto typu je ale prítomná v poly(l-fosfónpropéne), ktorý má vzorec II:

-[CHr-CHJ- (II)

I I CH₃ po₃h₂

Výhodným typom AEA látky obsahujúcej kyselinu fosfónovú na použitie podľa vynálezu je poly(P-styrénfosfónová) kyselina vzorca III:

V375/94H

-[CHz-CHJ- (III)

I I

Ph PO3H2 kde Ph je fenylová skupina, pričom táto fosfónová skupina podporujúca prívod antibakteriálneho činidla a fenylová skupina podporujúca retenciu antibakteriálneho činidla sú viazané na vicinálne uhlíkové atómy v reťazci, alebo kopolymér β-styrénfosfónovej kyseliny s vinylfosfonylchloridom, ktorý má jednotky vzorca III s jednotkami vzorca I, pozri vyššie v striedajúcom sa alebo štatistickom usporiadaní, alebo poly(a-styrénfosfónová) kyselina obsahujúca jednotky vzorca IV:

Ph

I

-[CHr-C-j- (IV)

I

PO3H2 v ktorom sú skupiny podporujúce prívod i skupiny podporujúce retenciu antibakteriálnej látky viazané na rovnaký uhlíkový atóm v reťazci.

» ₍

Tieto polyméry kyseliny styrénfosfónovej a ich kopolyméry s ďalšími inertnými, etylenicky nenasýtenými monomérmi majú, ako už bolo vyššie uvedené, molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 2 000 do 30 000, pričom vo výhodnom vyhotovení je ich molekulová hmotnosť v rozmedzí od 2 500 do 10 000. Tieto „inertné,, monoméry neovplyvňujú nepriaznivým spôsobom uvažovanú funkciu akéhokoľvek polyméru použitého v látke AEA podľa vynálezu.

Medzi ďalšie polyméry obsahujúce zvyšky fosfónovej kyseliny je možné zaradiť napríklad fosfonované etylénové zlúčeniny, ktoré majú jednotky vzorca V:

-[(CH₂)i₄CHPO3H₂]n- (V) v ktorom n môže napríklad znamenať celé číslo takej hodnoty, že polymér všeobecného vzorca V má molekulovú hmotnosť približne 3 000, a sodnú soľ poly(butén-4,4-difosfonátu) s jednotkami vzorca VI:

V375/94H

-[CHr-CH-]- (VI)

I

CH₂-CH<(PO₃Na₂)₂ a poly(alyl-bis(fosfónetylamín) s jednotkami vzorca VII:

-[CHs-CH-j- (VII)

I CH2-N<(PO₃Na₂)₂

Ďalšie fosfónované polyméry, ako je napríklad poly(alylfosfónacetát), fosfónovaný polymetakrylát, atď. a rovnako tak i geminálne difosfonátové polyméry uvedené v európskom patente č. 321 233, je možné použiť ako AEA látky za predpokladu, že obsahujú oba typy vyššie uvedených skupín alebo sú modifikované takým spôsobom, aby tieto oba typy uvedených skupín obsahovali.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu obsahuje orálny prostriedok orálne prijateľné vehikulum, účinné množstvo v podstate vo vode nerozpustného nekatiónového antibakteriálneho činidla v účinnom množstve proti tvorbe zubného povlaku a činidlo podporujúce antibakteriálny účinok, ktoré má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1 000 do asi 1 000 000, obsahuje prinajmenšom jednu funkčnú skupinu podporujúcu prísun alebo uvoľňovanie antibakteriálnej látky a prinajmenšom jednu organickú skupinu s podporovacím zadržiavacím účinkom (skupina podporujúca retenciu), pričom toto činidlo neobsahuje alebo v podstate neobsahuje vo vode rozpustnú syntetickú aniónovú polykarboxylátovú soľ lineárneho polyméru s alkalickým kovom alebo amónnu soľ, majúcu molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1 000 do asi 1 000 000.

Podľa ďalšieho výhodného vyhotovenia môže AEA látka obsahovať niektorý zo syntetických aniónových polymerizačných polykarboxylátov. I keď sa podľa uvedeného vynálezu ďalej uvedené látky· nepoužívajú na spoločné pôsobenie s polyfosfátovými činidlami ako látkami proti tvorbe zubného kameňa, je potrebné poznamenať, že boli syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty s molekulovou hmotnosťou približne v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí približne od 30 000 do 500 000

V375/94H použité ako inhibítory alkalického fosfatázového enzýmu pri optimalizácii účinnosti lineárnych molekulárne dehydratovaných polyfosfátov proti tvorbe zubného kameňa, ako je to napríklad uvedené v patente Spojených štátov amerických č. 4 627 977 (autor Gaffar a kol.). V publikovanej patentovej prihláške Veľkej Británie č. 2 200 551 sa opisujú polymerizačné polykarboxyláty ako prípadná zložka orálnych prostriedkov obsahujúcich lineárne molekulárne dehydratované polyfosfátové soli a v podstate vo vode nerozpustné nekatiónové antibakteriálne činidlá. V súvislosti s predmetným vynálezom sa okrem vyššie uvedeného zistilo, že tento polykarboxylát je značne účinnejší, pokiaľ sa týka prívodu a retencie neiónového antibakteriálneho činidla účinného proti tvorbe zubného povlaku na povrchu zubov i v tom prípade, keď nie je prítomná ďalšia zložka, s ktorou dochádza k spoločnému pôsobeniu s uvedeným polymerizačným polykarboxylátom (to znamená molekulárne dehydratovaný polyfosfát), napríklad v prípadoch, keď zložkou, s ktorou dochádza k spoločnému pôsobeniu s polymerizačným polykarboxylátom, je hlavne nekatiónové antibakteriálne činidlo.

Syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty a ich komplexy s rôznymi katiónovými dezinfekčnými prostriedkami, zinkom a horčíkom sú známe z doterajšieho stavu techniky ako činidlá proti tvorbe zubného kameňa ako také, napríklad je možné uviesť patenty Spojených štátov amerických č. 3 429 963 (autor Shedlovsky), 4 152 420 (autor Gaffar), 3 956 480 (autor Dichter a kol.), 4 138 477 (autor Gaffar) a 4 183 914 (autor Gaffar a kol.). Je však potrebné poznamenať, že syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty uvádzané v týchto niekoľkých patentoch, ak obsahujú vyššie definované skupiny podporujúce retenciu alebo sú modifikované týmito skupinami, predstavujú účinné látky, ktoré je takto možné použiť v orálnych prostriedkoch a postupoch prípravy podľa vynálezu. Tieto vyššie uvedené publikácie predstavujú v kontexte predmetného vynálezu odkazové materiály.

Uvedené syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty, používané v predmetnom vynáleze, sú z doterajšieho stavu techniky všeobecne známe látky, ktoré sa často používajú vo forme voľných kyselín alebo výhodne vo

V375/94H forme čiastočne neutralizovaných solí alebo ešte výhodne vo forme celkom zneutralizovaných solí, ktoré sú vo vode rozpustné alebo vo vode napúčiavateľné (hydratovateľná forma, gélotvorná forma), pričom ide výhodne o alkalické soli (ako je napríklad draselná soľ alebo výhodne sodná soľ) alebo amónne soli. Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používajú kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej alebo kyseliny maleínovej s ďalším polymerizovateľným etylenicky nenasýteným monomérom v pomere 1 :4 až 4 : 1, vo výhodnom vyhotovení ide o kopolymér metylvinyléter/anhydrid kyseliny maleínovej, s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od približne 30 000 do približne 1 000 000, výhodne v rozmedzí od asi 30 000 do asi 500 000. Tieto kopolyméry sú dostupné pod označením Gantrez, ako je napríklad AN 139 (molekulová hmotnosť 500 000), AN 119 (molekulová hmotnosť 250 000) a výhodne S-97 s farmaceutickou akosťou (molekulová hmotnosť 70 000), výrobca GAF Corporation.

Medzi ďalšie AEA účinné polymerizačné polykarboxyláty, ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo ktoré sú modifikované týmito skupinami, je možné zahrnúť napríklad látky uvádzané v patente Spojených štátov amerických č. 3 956 480, uvedený vyššie, konkrétne napríklad ide o kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1, ďalej s hydroxyetylmetakrylátom, N-vinyl-2-pyrolidónom alebo etylénom, pričom poslednou uvedenou látkou je napríklad bežne dostupný produkt Monsanto EMA č. 1103 s molekulovou hmotnosťou 10 000 a EMA Gráde 61, a ďalej kopolyméry kyseliny akrylovej s metyl- alebo hydroxyetylmetakrylátom, metylalebo etylakrylátom, izobutylvinyléterom alebo N-vinyl-2-pyrolidónom v pomere 1 :1.

Medzi ďalšie účinné polymerizačné polykarboxyláty patria napríklad kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej so styrénom, izobutylénom alebo etylvinyléterom, oligoméry polyakrylovej kyseliny, polyitakonovej kyseliny a polymaleínovej kyseliny a sulfoakrylové oligoméry, ktorých molekulová hmotnosť je veľmi nízka, asi 1 000, uvedené vo vyššie citovaných patentoch Spojených štátov amerických č. 4 138 477 a 4 183 914 a bežne dostupné pod

V375/94H obchodným označením napríklad Uniroyal ND-2, ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla alebo ktoré sú modifikované týmito skupinami.

Všeobecne je možné uviesť, že sú pre účely uvedeného vynálezu vhodné také skupiny podporujúce retenciu, ktoré obsahujú polymerizovaterné olefinicky alebo etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny obsahujúce aktivovanú olefinickú dvojitú väzbu uhlík - uhlík, ktorá je ľahko funkčná pri polymerizácii vzhľadom na svoju prítomnosť v monomérnej molekule buď v polohe α - β vzhľadom na polohu karboxylovej skupiny alebo ako časť koncovej metylénovej skupiny. Ako príklad týchto kyselín je možné uviesť kyselinu akrylovú, kyselinu metakrylovú, kyselinu etakrylovú, kyselinu achlórakrylovú, kyselinu krotónovú, kyselinu β-akryloxypropiónovú, kyselinu sorbovú, kyselinu α-chlórsorbovú, kyselinu škoricovú, kyselinu β-styrylakrylovú, kyselinu mukónovú, kyselinu itakonovú, kyselinu citrakonovú, kyselinu mezakonovú, kyselinu glutakonovú, kyselinu aconitovú, kyselinu afenylakrylovú, kyselinu 2-benzylakrylovú, kyselinu 2-cyklohexylakrylovú, kyselinu angelovú, kyselinu umbelovú, kyselinu fumárovú, kyselinu maleínovú a anhydridy týchto kyselín. Medzi iné odlišné olefinické monoméry kopolymerizovateľné s uvedenými karboxylovými monomérmi patrí vinylacetát, vinylchlorid, dimetylmaleát a podobné ďalšie látky. Kopolyméry zvyčajne obsahujú dostatočné množstvo skupín solí karboxylových kyselín na dosiahnutie rozpustnosti vo vode týchto látok.

Pre vyššie uvedené účely sú rovnako použiteľné tzv. karboxyvinylové polyméry, uvádzané ako zložky zubnej pasty v patentoch Spojených štátov amerických č. 3 980 767 (autor Chown a kol.), 3 935 306 (autor Roberts a kol.), 3 919 409 (autor Perla a kol.), 3 911 904 (autor Harrison) a 3 711 604 (autor Colodney a kol.). Tieto látky sa bežne dodávajú napríklad pod obchodnými označeniami Carbopol 934, 940 a 941 firmy B. F. Goodrich, pričom tieto produkty pozostávajú v podstate z koloidného vo vode rozpustného polyméru kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu ako zosieťovacieho činidla,

V375/94H pričom tieto zosieťované štruktúry a zosieťujúce väzby poskytujú požadované posilnenie retencie v dôsledku hydrofóbneho charakteru týchto štruktúr a/alebo v dôsledku fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla a podobne. Polycarbophil predstavuje podobnú látku, pričom ide o polyakrylovú kyselinu zosieťovanú menej ako 0,2 % divinylglykolu, pričom nižší podiel, molekulová hmotnosť a/alebo hydrofóbnosť tohto zosieťujúceho činidla poskytuje iba malé alebo žiadne zlepšenie retencie. Na rozdiel od vyššie uvedeného je možné uviesť, že napríklad 2,5-dimetyl-1,5-hexadién predstavuje účinnejšie zosieťovacie činidlo podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla.

Syntetická aniónová polymerizačná polykarboxylátová zložka predstavuje najčastejšie zložku uhľovodíkového typu s prípadne prítomným halogénom a substituentov sO-väzbou a s väzbami prítomnými napríklad v esterových, éterových a OH-skupinách, pričom táto zložka je obsiahnutá v prostriedkoch podľa predmetného vynálezu v približnom hmotnostnom množstve od 0,05 % hmotnostných do 4 % hmotnostných, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí od 0,05 % do 3 % hmotnostných, najvýhodnejšie v rozmedzí od 0,1 % do 2 % hmotnostných.

AEA môže rovnako obsahovať prírodné aniónové polymerizačné polykarboxyláty s obsahom skupín podporujúcich retenciu antibakteriálneho činidla. Karboxymetylcelulóza a iné spojivá a filmotvorné činidlá, ktoré neobsahujú vyššie uvedené skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla a/alebo skupiny podporujúce retenciu tohto antibakteriálneho činidla, sú neúčinné ako AEA látky.

Ako ilustratívny príklad AEA látok obsahujúcich skupiny odvodené od fosfínovej kyseliny a/alebo sulfónovej kyseliny, ktoré podporujú privádzanie antibakteriálneho činidla, je možné uviesť polyméry a kopolyméry obsahujúce jednotky alebo časti pochádzajúce z polymerizácie vinylfosfónovej alebo alylfosfónovej kyseliny a/alebo sulfónovej kyseliny substituovanej podľa potreby na jednom alebo dvoch (alebo troch) atómoch uhlíka organickými skupinami podporujúcimi retenciu, ako sú napríklad skupiny vyššie uvedeného vzorca -(X)n-R definované vyššie. Rovnako je možné použiť zmesi týchto monomérov

V375/94H a kopolyméry týchto látok s jedným alebo viacerými inertnými polymerizovaternými etylenicky nenasýtenými monomérmi, ako sú napríklad látky uvádzané vyššie v súvislosti s účinnými syntetickými aniónovými polymerizačnými polykarboxylátmi. Ako ešte bude uvedené, v týchto látkach a v ďalších polymerizačných AEA látkach, vhodných pre účely uvedeného vynálezu, je zvyčajne iba jedna acidická skupina podporujúca privádzanie antibakteriálnej látky viazaná na ľubovoľný uhlíkový atóm alebo na iný atóm v polymerizačnej kostre alebo na rozvetvení tohto hlavného reťazca. Rovnako je možné ako AEA látky použiť polysiloxany obsahujúce prívesné skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto činidla alebo modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny. Ako AEA látky sú rovnako účinné iónoméry obsahujúce uvedené skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto antibakteriálneho činidla alebo modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny. Tieto iónomérne látky sú opísané v publikácii Kirk Othmer Encyclopedia ofChemical Technology, 3. vyd., Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc., copyright, 1984, str. 546 I

573, pričom táto publikácia tu slúži ako odkazový materiál. Ako látky AEA sú rovnako účinné polyestery, polyuretány a syntetické a prírodné polyamidy, vrátane proteínov a proteínových materiálov, -. ako je napríklad kolagén, poly(arginín) a ďalšie polymerizovateľné aminokyseliny, pokiaľ obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo boli modifikované tak, aby tieto skupiny obsahovali.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu látka AEA so strednou molekulovou hmotnosťou 1 000 až 1 000 000 obsahuje aspoň jednu funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom a aspoň jednu organickú skupinu s podporovacím zadržiavacim účinkom, pričom táto látka neobsahuje alebo v podstate neobsahuje vo vode rozpustnú syntetickú aniónovú lineárnu polymerizačnú polykarboxylátovú soľ s alkalickým kovom alebo amónnu soľ s molekulovou hmotnosťou 1 000 až 1 000 000.

Podľa predmetného vynálezu je na orálne použitie hlavne vhodný prostriedok na čistenie zubov, ktorý obsahuje približne 0,3 % hmotnostného

V375/94H antibakteriálnej látky (napríklad triclosanu) a približne 1,5 až 2 % hmotnostné polykarboxylátu ako AEA.

Bez toho, aby bolo nutné sa viazať na akékoľvek teoretické vysvetlenie, je pravdepodobné, že látka AEA, hlavne polymerizačná AEA, predstavuje všeobecne aniónový filmotvorný materiál, pričom sa predpokladá, že sa tento fílmotvorný materiál viaže na povrch zubov a vytvára na povrchu kontinuálny film, čim bráni prístupu baktérií k povrchu zubov. - Je možné, že nekatiónové antibakteriálne činidlo vytvorí komplex alebo inú formu spojenia s AEA, čím sa na povrchu zubov tvorí film tohto komplexu alebo iné formy spojenia s AEA. Filmotvorná vlastnosť AEA a podporovací uvoľňovací účinok a retencia antibakteriálnej látky na povrchu zubov v dôsledku účinku AEA zrejme spôsobuje, že povrch zubov sa takto stáva nepriaznivou plochou na usadzovanie a hromadenie baktérií vzhľadom na to, že priamy bakteriostatický účinok antibakteriálnej látky brzdí rast baktérií. Z toho dôvodu sa kombinujú tri typy účinku:

'l ,

1. podporovací uvoľňovací účinok,

2. predĺžený čas retencie na povrchu zubov, a

3. prevencia priľnutia baktérií na povrch zubov, čim sa účinne bráni vzniku zubného povlaku. Podobný účinok sa môže dosiahnuť i na mäkkých tkanivách ústnej dutiny v blízkosti okraja ďasien a na tomto okraji.

Podľa vynálezu orálne prijateľné vehikulum umožňuje účinné rozpúšťanie v podstate vo vode nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky v účinnom množstve kvôli zabráneniu tvorby plaku v slinách.

V prostriedku na orálne podanie obsahuje použité vehikulum vodnú fázu s prísadou rozpúšťadla. V gólovom prostriedku na čistenie zubov, ktorý zvyčajne obsahuje 5 % až 30 % hmotnostných kremičitého leštiaceho prostriedku, je voda prítomná zvyčajne v množstve 3 % až 35 % hmotnostných a rozpúšťadlo, výhodne glycerol a/alebo sorbitol, ktoré sú obsiahnuté zvyčajne v celkovom množstve 6,5 % až 75 % hmotnostných alebo až 80 % hmotnostných, vztiahnuté na hmotnosť orálneho gólového zubného čistiaceho

V375/94H prostriedku. Pokiaľ bol uvedený sorbitol, potom ide o materiál, ktorý je bežne obchodne dostupný vo forme 70 %-ného vodného roztoku.

Gélové prostriedky na čistenie zubov nevyžadujú v prípade, že obsah antibakteriálnej látky je 0,25 % až 0,35 % hmotnostného, ďalšiu zložku na solubilizáciu antibakteriálnej látky, napriek tomu je však možné takúto zložku do tohto prostriedku podľa vynálezu prípadne pridať. V prípade, že množstvo antibakteriálnej látky je nižšie ako 0,25 % hmotnostného, napríklad 0,01 % až asi 0,25 % hmotnostného, je vhodné použiť solubilizačné činidlo, aby bolo možné zaistiť dostatočné rozpúšťanie v slinách kvôli dosiahnutiu potrebnej účinnosti proti tvorbe zubného povlaku. V prípade, že antibakteriálna látka je prítomná v množstve vyššom ako 0,35 % hmotnostného, napríklad 0,35 % a 0,5 % hmotnostného alebo v množstve ešte vyššom, je rovnako potrebné použiť solubilizačné činidlo vzhľadom nato, že inak zostane prevažne časť antibakteriálnej látky v nerozpustenom stave.

V prípade, že prostriedkom na orálne podanie je prostriedok na čistenie s obsahom 30 % až 75 % hmotnostných leštiaceho prostriedku, je rovnako prípadne možné pridať solubilizačné činidlo.

V prípade, že prostriedkom na orálne podanie je ústna voda alebo kvapalný prostriedok na čistenie zubov, potom perorálne vehikulum obsahuje aspoň jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol, pričom každá z týchto látok pomáha rozpustiť antibakteriálnu látku, takže prítomnosť solubilizačného činidla je iba prípadná a nie je nevyhnutná.

V prípade, že orálny prostriedok obsahuje solubilizačné činidlo, pohybuje sa jeho množstvo zvyčajne v rozmedzí 0,5 % až 20 % hmotnostných. Množstvo 0,5 % hmotnostného je zvyčajne dostatočné v prípade, že množstvo vo vode v podstate nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky je nízke, napríklad až 0,3 % hmotnostného. V prípade, že sa použije vyššie množstvo antibakteriálnej látky, napríklad aspoň 0,5 % hmotnostného a hlavne v prípade, že je súčasne obsiahnutý kremičitý leštiaci prostriedok v množstve 5 % až 30 % hmotnostných, je žiaduce použiť aspoň 5 % hmotnostných, zvyčajne až 20 alebo viac percent hmotnostných solubilizačného činidla. V prípade, že

V375/94H množstvo solubilizačného činidla je vyššie ako 5 % hmotnostných, môže mať prostriedok tendenciu rozdeliť sa na pevný a kvapalný podiel.

Činidlo, ktoré má napomáhať rozpusteniu antibakteriálnej látky v slinách, môže byť obsiahnuté vo vehikule s obsahom vody ako zvlhčovadlom. Týmito rozpúšťacími alebo zvlhčovacími činidlami (alebo tiež stabilizátormi vlhkosti) sú napríklad polyoly, ako propylénglykol, dipropylénglykol a hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky s obsahom aspoň 12 atómov uhlíka v priamom reťazci ako olivový olej, ricínový olej, petrolatum a okrem toho môžu byť použité estery, ako amylacetát, etylacetát a benzylbenzoát. Pod pojmom „propylénglykol,, sa chápe 1,2-propylénglykol a 1,3-propylénglykol. Nemalo by sa použiť väčšie množstvo polyetylénglykolu, hlavne s molekulovou hmotnosťou 600 alebo vyššou z toho dôvodu, že polyetylénglykol účinne znižuje antibakteriálne pôsobenie nekatiónovej antibakteriálnej látky. Napríklad v prípade, že je polyetylénglykol (PEG) 600 obsiahnutý s triclosanom v hmotnostnom pomere triclosan : PEG 600 = 25:1, znižuje sa antibakteriálna účinnosť triclosanu šestnásťkrát v porovnaní s účinnosťou v neprítomnosti PEG.

Zubný čistiaci prostriedok na orálne podanie môže mať podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu povahu gélu, napríklad gélového zubného čistiaceho prostriedku. Tento prostriedok môže obsahovať kremičitý leštiaci materiál, výhodne ide o kryštalický kremičitý materiál s veľkosťou častíc až 5 μ m, strednou veľkosťou častíc až 1,1 pma špecifickým povrchom až asi 50 000 cm²/gram, pričom môže ísť o silikagél alebo koloidný oxid kremičitý a komplexný amorfný hlinitokremičitan alkalického kovu.

V prípade, že sa používa číry alebo nepriehľaddný gél, je obzvlášť vhodné použiť koloidný oxid kremičitý, ako napríklad látky dodávané pod názvom Syloid 72 a Syloid 74 alebo Santocel, 100 alebo môže ísť o hlinitokremičitany alkalických kovov (to znamená oxid kremičitý s obsahom oxidu hlinitého inkorporovaným vo svojej matrici), lebo tieto látky zodpovedajú potrebám na dosiahnutie gélovitej štruktúry a majú index lomu blízky indexu lomu kvapalných systémov gélovacích činidiel (vrátane vody a/alebo

V375/94H zvlhčovadiel alebo rozpúšťacích látok), všeobecne používaných v zubných čistiacich prostriedkoch.

Leštiaci materiál je v týchto prostriedkoch, napríklad v zubných pastách alebo v gólových prostriedkoch, zvyčajne obsiahnutý v rozmedzí od asi 5 % do asi 30 % hmotnostných.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu, keď je tento orálny prostriedok vo forme zubného čistiaceho prostriedku, obsahuje zvyčajne orálne prijateľné vehikulum obsahujúce vodnú fázu so zvlhčovadlom (alebo rozpúšťadlom alebo stabilizátorom vlhkosti), ktorou je výhodne glycerol a/alebo sorbitol, pričom voda je prítomná zvyčajne v množstve v rozmedzí od asi 15 % hmotnostných do asi až 35 % hmotnostných alebo až do asi 40 % hmotnostných a glycerol a/alebo sorbitol je zvyčajne obsiahnutý v celkovom množstve v rozmedzí od 20 % hmotnostných do asi 75 % hmotnostných, výhodne od asi 25 % hmotnostných do asi až 60 % hmotnostných. V prípade sorbitolu ide opäť o bežne dodávaný materiál vo forme 70 %-ného vodného roztoku.'

Orálny prostriedok na čistenie zubov podľa vynálezu môže mať v podstate pastovitú povahu, môže teda ísť o pastu na zuby, hoci v prípade prítomnosti kremičitého leštiaceho prostriedku (čo nie je zvyčajné, pretože takýto materiál sa zvyčajne neužíva v množstve vyššom ako 30 % hmotnostných), môže mať prostriedok povahu gélu. Vehikulum pre tento orálny zubný čistiaci prostriedok obsahuje dentálne prijateľný leštiaci materiál, pričom príkladom tohto materiálu môže byť vo vode nerozpustný metafosforečnan sodný alebo draselný, fosforečnan vápenatý, dihydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok alebo ich zmesi s tvrdšími leštiacimi materiálmi, napríklad kalcinovaným oxidom hlinitým a kremičitanom zirkoničitým, pričom do skupiny týchto materiálov patria tiež živice, opísané v patente Spojených štátov amerických č. 3 070 510 z 15. decembra 1962, ako sú napríklad melamín-, fenol- a močovino-formaldehydové

V375/94H živice a zosieťované polyepoxidy a polyestery. Výhodným leštiacim materiálom je tiež nerozpustný metafosforečnan hlinitý.

Rad tzv. „vo vode nerozpustných,, leštiacich materiálov má an iónovú povahu a okrem toho obsahuje malé množstvo rozpustného materiálu. Nerozpustný metafosforečnan sodný je možné získať akýmkoľvek vhodným spôsobom, napríklad podľa publikácie. Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Vol. 9, 4^tfl Edition, str. 510 - 511. Ďalším príkladom vhodných materiálov sú niektoré formy nerozpustného metafosforečnanu sodného, známeho ako Madrellova soľ a Kurrolova soľ. Tieto soli majú len nepatrnú rozpustnosť vo vode, takže sa zvyčajne uvádzajú ako nerozpustné metafosforečnany (IMP). Ako nečistoty sú zvyčajne obsiahnuté malé podiely rozpustného fosforečnanového materiálu, zvyčajne v množstve do 4 % hmotnostných. Množstvo rozpustného fosforečnanu, ktorý zahrňuje pravdepodobne rozpustný trimetafosforečnan sodný, je možné znížiť alebo odstrániť v prípade potreby premytím vodou. Nerozpustné metafosforečnany alkalických kovov sa zvyčajne používajú vo forme práškov, ich veľkosť častíc je taká, že iba maximálne 1 % materiálu má častice väčšie ako 37 gm.

Príkladom leštiaceho prostriedku neiónovej povahy môže byť hydratovaný oxid hlinitý. Táto látka je zvyčajne vo forme malých častíc, pričom aspoň 85 % častíc je menších ako 20 gm, tento materiál je zvyčajne klasifikovaný ako trihydrát α-oxidu hlinitého (gibbsite) a zvyčajne sa uvádza jeho chemický vzorec ako AI₂O₃. 3H₂O alebo AI(OH)₃. Stredná veľkosť častíc tohto materiálu je zvyčajne 6 až 9 gm. Veľkosť častíc má zvyčajne nasledujúcu distribúciu:

Mikrometre	Percentá
<30	94-99
<20	85-93
< 10	56-67
<5	28-40

V375/94H

Leštiaci materiál je obsiahnutý v prostriedku vo forme pasty alebo gélu zvyčajne v množstve 30 % až 75 % hmotnostných.

Zubné pasty alebo krémy alebo gélové prostriedky na čistenie zubov zvyčajne obsahujú prírodné alebo syntetické zahusťovadlo alebo látku tvoriacu gél v množstve 0,1 % hmotnostného až 10 % hmotnostných, Výhodne 0,5 % až 5 % hmotnostných. Vhodným zahusťovadlom je napríklad koloidná hlinka na báze komplexného kremičitanu horečnatého s alkalickým kovom, ktorý sa dodáva napríklad ako Laponit (napríklad produkty s označením CP, SP 2002 alebo D, Laporte Industries Limited). Analýza Laponitu D poskytuje zloženie (v % hmotnostných) 58,00 % SiO₂, 25,40 % MgO, 3,05 % Na₂O, 0,98 % Li₂O a malé množstvo vody a stopy kovu. Hustota tohto materiálu je 2,53 g/cm³ a sypná hmotnosť pri obsahu vlhkosti 8 % hmotnostných je 1,0 g/ml.

Ďalším vhodným zahusťovadlom alebo látkou na tvorbu gélu je írsky mach, karagén, jota-karagénan, tragakantová guma, škrob, polyvinylpyrolidón, hydroxyetylpropylcelulóza, hydroxybutylmetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza (napríklad produkt pod označením Natrosol), sodná soľ karboxymetylcelulózy, pričom najmä vhodný pri použití kremičitého leštiaceho prostriedku je tiež koloidný oxid kremičitý, napríklad produkt, ktorý je bežne na trhu pod označením ako Syloid 244 alebo Sylodent 15.

Podľa ďalšieho aspektu predmetného vynálezu je orálnym prostriedkom ústna voda alebo kvapalný zubný čistiaci prostriedok, ktorý má v podstate kvapalnú povahu, pričom v tomto prípade je použitým vehikulom zvyčajne zmes vody a alkoholu. Hmotnostný pomer vody k alkoholu sa pohybuje zvyčajne v rozmedzí od 1 :1 do 20 :1, výhodne v rozmedzí od 3 : 1 do 10 : 1 a obzvlášť v rozmedzí od 4 :1 do 6 : 1. Celkové množstvo zmesi vody a alkoholu v týchto prostriedkoch sa pohybuje v rozmedzí od 70 % hmotnostných do 99,9 % hmotnostných. Z alkoholov sa použije netoxický alkohol, napríklad etanol alebo izopropanol. Ako zvlhčovacie látky (alebo stabilizátory vlhkosti alebo rozpúšťadlá) je možné použiť glycerol alebo sorbitol, pričom tieto látky sa používajú v množstve od 10 % hmotnostných do 30 % hmotnostných. Kvapalné prostriedky na čistenie zubov zvyčajne obsahujú 50 % až 85 % hmotnostných

V375/94H vody, pričom môžu obsahovať 0,5 % až 20 % hmotnostných netoxického alkoholu a tiež 10 až 40 % hmotnostných zvlhčovacej látky (stabilizátora vlhkosti alebo rozpúšťadla) ako je napríklad glycerol a/alebo sorbitol. V prípade sorbitolu ide o bežne dodávaný materiál vo forme 70 %-ného vodného roztoku. Výhodným netoxickým alkoholom je etanol. Alkohol pravdepodobne napomáha rozpustiť vo vode nerozpustnú nekatiónovú antibakteriálnu látku, pričom sa predpokladá, že ten istý účinok má pravdepodobne tiež aromatický olej.

Ako už bolo uvedené, nekatiónovou antibakteriálnou látkou je látka, ktorá je vo vode v podstate nerozpustná. Avšak v orálnom prostriedku podľa vynálezu, obsahujúcom AEA, napríklad ako je polykarboxylát, ktorý je vo forme ústneho výplachu alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, sa predpokladá, že organické povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol napomáhajú k rozpusteniu tejto antibakteriálnej látky, a tým prispievajú k tomu, že sa táto látka tiež ľahšie dostáva k mäkkým tkanivám ústnej dutiny, hlavne v blízkosti okraja ďasien alebo na tomto okraji a tiež k povrchu zubov. Organické povrchovo aktívne látky a/alebo aromatizačné oleje môžu byť rovnako súčasne pomocnými rozpúšťadlami na rozpustenie antibakteriálnej látky a rovnako tak i prípadných ďalších prítomných zložiek v orálnych zubných čistiacich prostriedkoch.

Na zvýšenie profylaktického účinku sa v prostriedkoch podľa vynálezu používajú tiež organické povrchovo aktívne činidlá, ktoré pomáhajú úplnému dispergovaniu antibakteriálnej látky pôsobiacej proti tvorbe zubného povlaku po celej ústnej dutine, súčasne napomáhajú tieto látky tomu, aby tento prostriedok bol prijateľnejší z kozmetického hľadiska. Organický povrchovo aktívny materiál má výhodne aniónovú, neiónovú alebo amfolytickú povahu, pričom v tejto súvislosti je výhodné použiť zmáčadlo, ktoré má súčasne čistiaci a penivý účinok. Vhodným príkladom aniónových povrchovo aktívnych látok sú vo vode rozpustné soli vyšších alifatických kyselín s monoglyceridmonosulfátmi, napríklad sodné soli monoglyceridmonosulfátov hydrogenovaných mastných kyselín z kokosového oleja, vyššie alkylsulfáty, napríklad laurylsíran sodný, alkylarylsulfonáty, ako je napríklad dodecylbenzénsulfonát sodný, vyššie

V375/94H alkylsulfoacetáty, estery vyšších mastných kyselín s 1,2dihydroxypropánsulfonátom a v podstate nasýtené vyššie alifatické acylamidy odvodené od nižších alifatických aminokarboxylových kyselín, napríklad obsahujúcich 12 až 16 atómov uhlíka v mastnej kyseline, alkylovom alebo acylovom zvyšku a podobné ďalšie látky. Príkladom uvedených amidov môže byť N-lauroyl-sarkozín a sodná alebo draselná soľ Ν-lauroyl-, N-myristoyl- alebo N-palmitoyl sarkozínu alebo soľ týchto látok s etanolamínom, ktorá by mala byť v podstate bez mydiel alebo podobných materiálov s obsahom vyšších nasýtených alifatických kyselín. Použitie týchto sarkozinátových zlúčenín je obzvlášť výhodné vzhľadom nato, že tieto materiály majú dlhotrvajúci a významný účinok pri inhibícii tvorby kyselín v ústnej dutine pri rozpade uhľohydrátov a okrem toho trochu znižujú rozpustnosť zubnej skloviny v kyslých roztokoch. Príkladom vo vode rozpustných neiónových povrchovo aktívnych látok môžu byť kondenzačné produkty etylénoxidu s rôznymi reaktívnymi zlúčeninami obsahujúcimi vodík s dlhým hydrofóbnym reťazcom, napríklad s alifatickým reťazcom obsahujúcim 12 až 20 atómov uhlíka, pričom tieto kondenzačné produkty („etoxaméry,,) obsahujú hydrofilné polyoxyetylénové časti, ide napríklad o kondenzačné produkty polyetylénoxidu s mastnými kyselinami, mastnými alkoholmi, mastnými amidmi, viacsýtnymi alkoholmi, napríklad sorbitanmonostearátom a polypropylénoxidmi (napríklad produkt, ktorý je k dispozícii pod označením Pluronic).

Povrchovo aktívna látka je zvyčajne obsiahnutá v množstve od asi 0,5 % hmotnostného do asi 5 % hmotnostných, výhodne v rozmedzí od 1 % do 25 % hmotnostných.

V prípade, že tento prostriedok na orálne podanie je vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, potom obsahuje zvyčajne prírodné alebo syntetické zahusťovadlo alebo látku tvoriacu gél, pričom tieto látky boli definované v hore uvedenom texte, v množstve v rozmedzí od asi 0,1 % hmotnostného do asi 10 % hmotnostných, výhodne v rozmedzí od 0,5 % až 5 % hmotnostných.

V375/94H

Kvapalné zubné Čistiace prostriedky zvyčajne neobsahujú leštiace činidlo. Avšak, ako bolo opísané v patente Spojených štátov amerických č. 3 506 757 (autor Salzmann), môžu tieto prostriedky leštiace činidlo obsahovať, pričom tento prostriedok podľa uvedeného patentu obsahuje 0,3 % hmotnostného až 2,0 % hmotnostné polysacharidu s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000 s obsahom manéžových skupín, glukózových skupín, skupín glukuronátu draselného a acetylových skupín v približnom pomere 2:1: 1 : 1 ako suspendačné a zahusťovacie činidlo a prípadne tento prostriedok obsahuje ešte 10 % až 20 % hmotnostných leštiaceho materiálu ako hydratovaného oxidu hlinitého, dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého, pyrofosforečnanu vápenatého, nerozpustného metafosforečnanu sodného, bezvodého fosforečnanu vápenatého, uhličitanu vápenatého, uhličitanu horečnatého, oxidu horečnatého, oxidu kremičitého alebo zmesi týchto látok.

Bez toho, aby bolo nutné sa viazať na teoretické podklady, dochádza pravdepodobne k tomu, že sa vodné vehikulum (zvlhčovadlo alebo stabilizátor vlhkosti) bežným spôsobom rozpustí v micelách povrchovo aktívneho materiálu v mobilnej fáze (to znamená vo fáze, ktorá nezahrňuje gélovaciu látku a leštiaci prostriedok, ak sú prítomné v zubnom čistiacom prostriedku). Táto mobilná fáza tvoriaca roztok môže byť pri použití zriedená slinami, čím dôjde k vyzrážaniu triclosanu. To znamená, že i v neprítomnosti zvláštneho solubilizačného materiálu pre triclosan je pri celkovom obsahu triclosanu v rozmedzí 0,25 % hmotnostného až 0,35 % hmotnostného a AEA, ako je napríklad polykarboxylát, prítomné dostatočné množstvo triclosanu na dosiahnutie výborného účinku proti tvorbe povlakov na mäkkých tkanivách a na okraji ďasna. To isté platí pre iné, vo vode nerozpustné vyššie uvedené nekatiónové antibakteriálne látky.

Orálny prostriedok môže tiež obsahovať zdroj fluoridových iónov alebo zložku uvoľňujúcu fluór ako činidlo proti zubnému kazu v množstve dostatočnom na dodanie asi 25 ppm až 5 000 ppm fluoridových iónov. Tieto látky sú charakteristické svojou schopnosťou uvoľňovať do vody fluoridové ióny, pričom nemajú mať v podstate nežiaduci vplyv na účinok iných zložiek

V375/94H prostriedku. Do skupiny týchto látok je možné zaradiť napríklad anorganické fluoridy, napríklad rozpustné soli s alkalickými kovmi a kovmi alkalických zemín, ako fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid amónny, fluorid vápenatý, fluorid medi, ako je napríklad fluorid meďný, fluorid zinočnatý, fluorid bárnatý, ďalej fluorokremičitan sodný alebo fluorokremičitan amónny, fluorozirkoničitan sodný alebo fluorozirkoničitan amónny, monofluórfosforečnan sodný, mono- a difluórfosforečnan hlinitý a pyrofosforečnan sodnovápenatý. Fluoridy alkalických kovov a cínu, ako fluorid sodný a cínatý, ďalej monofluórfosforečnan sodný (MFP) a zmesi týchto látok sú najvýhodnejšie.

Množstvo zlúčeniny poskytujúcej fluór závisí do určitej miery od typu tejto zlúčeniny, od jej rozpustnosti a typu konečného perorálneho prostriedku, musí však ísť o netoxické množstvo, pričom zvyčajne sa toto množstvo pohybuje v rozmedzí od asi 0,0005 % hmotnostného do asi 3,0 % hmotnostných. V prostriedku na čistenie zubov, napríklad v zubnom géle, je prijateľné také množstvo uvedenej látky, ktoré uvoľňuje približne 5 000 ppm fluoridového iónu, vztiahnuté na hmotnosť prostriedku. V danom prípade je možné použiť akékoľvek minimálne množstvo tejto látky, je však výhodné použiť také množstvo, pri ktorom sa uvoľní asi 300 až asi 2 000 ppm, výhodne 800 ppm až 1 500 ppm fluoridového iónu.

V prípade fluoridov alkalických kovov je táto zložka prítomná zvyčajne v množstve až asi 2 % hmotnostné, vztiahnuté na hmotnosť celého prostriedku, výhodne v množstve v rozmedzí od asi 0,05 % hmotnostného do asi 1 % hmotnostného. V prípade monofluórfosforečnanu sodného môže byť táto látka prítomná v množstve v rozmedzí od asi 0,1 % hmotnostného do asi 3 % hmotnostných, výhodne je toto množstvo 0,76 % hmotnostného.

Je zrejmé, že prostriedok na orálne podanie sa bude predávať alebo inak distribuovať, ako je to bežné, vo vhodne označenom balení. Napríklad gél na čistenie zubov bude zvyčajne uložený do stlačiteľnej tuby zvyčajne z hliníka, olova opatreného povlakom alebo z plastickej hmoty alebo môže byť použitý iný zásobník, z ktorého možno stlačením, vyčerpaním alebo odmeraním získať

V375/94H jeho obsah, pričom tento zásobník bude vždy označený údajom, o aký prostriedok ide.

Do orálnych prostriedkov je možné inkorporovať ešte ďalšie materiály, napríklad bieliace prostriedky, konzervačné prostriedky, silikóny, chlorofylové zlúčeniny a/alebo látky, odvodené od amoniaku, ako sú močovina, hydrogenfosforečnan amónny a zmesi týchto látok. Tieto pomocné zložky sú v prípade svojho použitia inkorporované do prostriedku v množstve, ktoré v podstate neovplyvňuje nepriaznivým spôsobom požadované vlastnosti a účinky prostriedku. Nemalo by sa použiť väčšie množstvo solí zinku, horčíka a iných kovov, ktoré sú zvyčajne rozpustné a mohli by vytvoriť komplex s účinnou zložkou prostriedku.

Je tiež možné použiť vhodné chuťové alebo aromatizačné látky alebo sladidlá. Ako príklad týchto chuťových alebo aromatizačných látok je možné uviesť niektoré silice, napríklad mätovú (spearmint, pepermint), mentolovú, sasafrasovú, klinčekovú, šalviovú, eukalyptovú, majoránkovú, škoricovú, citrónovú alebo pomarančovú alebo metylsalicylátovú. Vhodným sladidlom je napríklad sacharóza, laktóza, maltóza, xylitol, cyklamát sodný, perilartin, AM P (metylester asparylalanínu), sacharín a podobne. Chuťové alebo aromatizačné látky a sladidlá môžu jednotlivo alebo spoločne tvoriť asi 0,1 % hmotnostné až asi 5 % hmotnostných tohto prostriedku. Rovnako ako je to v prípade povrchovo aktívnych látok, silice pravdepodobne napomáhajú rozpúšťaniu antibakteriálnej látky spolu s povrchovo aktívnou látkou alebo i v jej neprítomnosti.

Výhodný prostriedok podľa vynálezu na orálne podanie sa výhodne nanáša pravidelne na zubnú sklovinu a mäkké tkanivo ústnej dutiny, najmä na okraji ďasna a v jej blízkosti, napríklad každý deň alebo každý druhý deň alebo každý tretí deň, výhodne 1 až 3x denne pri asi pH 4,5 až asi 9 alebo 10, zvyčajne asi 5,5 až asi 8, výhodne asi 6 až asi 8 a najmä asi 6,5 až asi 7,5 aspoň dva týždne až 8 týždňov alebo dlhšie až po celý život. I pri nízkom pH asi 5 alebo ešte nižšom nedochádza k dekalcifikácii alebo inému porušeniu skloviny. Hodnotu pH je možné kontrolovať kyselinou, napríklad citrónovou

V375/94H alebo benzoovou alebo bázickou látkou (napríklad hydroxidom sodným) alebo pufrom s obsahom citronanu, benzoanu, uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu sodného, hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnanu sodného a podobne.

! ,

Prostriedok podľa vynálezu môže byť inkorporovaný do formy pastiliek, určených na vloženie pod jazyk, do žuvacej gumy alebo ďalších podobných produktov tak, že sa napríklad vmieša do teplého základu pre gumu alebo sa nanáša na vonkajší povrch žuvacej gumy, na tento účel je možné použiť jelutong, gumový latex, vinylitovú živicu a podobne, výhodne sa tieto látky použijú spolu s bežnými plastifikátormi alebo zmäkčovadlami, cukrom alebo inými sladidlami alebo uhľohydrátmi, ako sú glukóza, sorbitol a podobne.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Prostriedok proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu bude v ďalšom bližšie opísaný s pomocou nasledujúcich konkrétnych vyhotovení uvedených v príkladoch, ktoré sú však iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. Všetky podiely a všetky množstvá, uvedené v príkladovej časti, sú hmotnostné, ak nebude výslovne uvedené inak.

Príklad 1

Podľa tohto príkladu bol pripravený prostriedok na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:

V375/94H

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B
glycerol	10,00	-
propylénglykol	-	10,00
sorbitol (70 %-ný)	25,00	25,00
jota karagénan	0,60	0,60
Gantrez S-97*	2,00	2,00
sodná soľ sacharínu	0,40	0,40
fluorid sodný	0,243	0,243
hydroxid sodný (50 %-ný)	1,00	1,00
oxid titaničitý	0,50	0,50
kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113)	20,00	20,00
kremičitanové zahusťovadlo (Sylox 15)	5,50	5,50
laurylsíran sodný	2,00	2,00
voda	31,507	31,507
Triclosan	0,30	0,30
aromatizačný olej (silica)	0,95	0,95

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Vyššie uvedený zubný čistiaci prostriedok A uvoľňuje triclosan za zuby a na mäkké tkanivo ďasien v podstate rovnako dobre ako zubný čistiaci prostriedok B obsahujúci zvláštne solubilizačné činidlo pre triclosan. Z toho vyplýva, že nie je potrebné použitie zvláštneho solubilizačného činidla na dosiahnutie zodpovedajúcej účinnosti prostriedku podľa vynálezu. Zodpovedajúci prostriedok, v ktorom bol vynechaný polykarboxylát (Gantrez), uvoľňoval triclosan oveľa horšie.

Podľa tohto príkladu je možné dosiahnuť veľmi dobré výsledky i v tom prípade, že sa triclosan nahradí inou antibakteriálnou látkou uvedenou vo vyššie uvedenom opise, ako je napríklad fenol, tymol, eugenol a 2,2V375/94H metylénbis(4-chlór-6-brómfenol) a/alebo tak, že sa kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (produkt Gantrez) nahradí inou látkou typu AEA, ako je napríklad polymér anhydridu kyseliny maleínovej a etylakrylátu v pomere 1:1, sulfoakrylátovým oligomérom, niektorým z prostriedkov Carbopol, čo sú v podstate karboxyvinylové polyméry, polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej polyalylsacharózou alebo polyalylpentaerytritolom (napríklad produkt označovaný číslom 934) a polyméry monomérov kyseliny a- alebo βstyrénfosfónovej a ich vzájomné kopolyméry alebo kopolyméry s inými etylenicky nenasýtenými polymerizovateľnými monomérmi, ako je napríklad kyselina vinylfosfónová.

Príklad 2

Podľa tohto príkladu boli testované nasledujúce roztoky pre zubné čistiace prostriedky vo forme kvapalnej fázy na prívod a retenciu triclosanu na kotúče HA, potiahnuté slinami, pričom tento test bol vykonaný podobným spôsobom ako v príklade 1. Zloženie prostriedku je uvedené v nasledujúcej tabuľke, v ďalšej tabuľke je uvedený výsledok testu.

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B	C	D
sorbitol (70 %)	30,0	30,0	30,0	30,0
glycerol	9,5	9,5	9,5	9,5
propylénglykol	0,5	0,5	0,5	0,5
SLS	20,0	20,0	20,0	20,0
NaF	0,243	0,243	0,243	0,243
triclosan	0,3	0,3	0,3	0,3
silica	0,95	0,95	0,95	0,95
voda	56,507	56,507	56,507	56,507

V375/94H

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B	C	D
kyselina poly(p-styrénfosfónová)		2,0
kyselina poly(a-styrénfosfónová)			2,0
polyvinylalkohol				2.0

Všetky prostriedky boli upravené na pH 6,5 pridaním hydroxidu sodného.

	A	B	C	D
prísun triclosanu v pg na disky potiahnuté slinami	31,0	174,0	86,0	36,0
retencia triclosanu na kotúčoch HA potiahnutých slinami na začiatku testu		183,0
po 30 minútach		136,0
po 1 hodine		105,0
po 3 hodinách		83,0

Tieto vyššie uvedené výsledky ukazujú, že roztok D, ktorý obsahoval polyvinylalkohol, nespadajúci pod pojem AEA, zaistil prísun triclosanu iba 36,0 pm, podobne ako kontrolný roztok A celkom bez prísady, pre ktorý je príslušná hodnota 31,0 pm. Oproti tomu roztok, C, ktorý obsahuje kyselinu poly(astyrénfosfónovú), zaisťuje prísun 86,0 pm, čo je viac ako dvojnásobok v porovnaní s roztokmi A a D a roztok B s obsahom kyseliny poly(pstyrénfosfónovej) zaisťuje približne päťnásobný prísun v porovnaní s roztokmi A a D, z čoho je teda zrejmé, že vicinálna substitúcia skupiny, podporujúcej prísun antibakteriálnej látky, poskytuje veľmi dobré výsledky v tomto smere. Výsledky tiež preukazujú prekvapujúco dobrú retenciu triclosanu na diskoch HA

V375/94H s roztokom B, ktorý obsahoval kyselinu poly(p-styrénfosfónovú) s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 3 000 až 10 000.

Príklad 3

Účinok syntetických aniónových lineárnych polykarboxylátov na prísun, retenciu a uvoľňovanie vo vode nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky z povrchu zubov bol podľa tohto príkladu testovaný in vitro na hydroxyapatitových kotúčoch, potiahnutých slinami a na izolovaných bunkách epitelu sliznice tváre. Výsledky, ktoré boli získané in vitro, sú porovnateľné s podobnými hodnotami in vivo.

Na testovanie prísunu antibakteriálneho činidla na hydroxyapatitové disky potiahnuté slinami bol použitý hydroxyapatit (HA), získaný od Monsato Co., ktorý bol dôkladne premytý destilovanou vodou, odfiltrovanou vo vákuu a potom bol sušený cez noc pri teplote 37 °C. Sušený hydroxyapatit bol rozomletý na prášok v mažiari. Potom bolo 150 mg HA vložených do kômory na výrobu peliet bromidu draselného (Barnes Analytical, Stanford, CT) a materiál bol lisovaný 6 minút tlakom približne 5 000 kg v laboratórnom lise (Carver Laboratory). Výsledné kotúče s priemerom 13 mm boli sintrované 4 hodiny pri teplote 800 °C v peci (Thermolyne). Sliny boli odobraté do sklenenej nádobky, chladenej ľadom, vyčírené odstreďovaním, vykonávaným počas 15 minút pri 15 000 x g pri teplote 4 °C. Potom boli sterilizované pri tej istej teplote 4 °C a za miešania ožarovaním vzorky ultrafialovým svetlom počas 1 hodinu.

Každý sintrovaný kotúč bol hydratovaný sterilnou vodou v polyetylénovej testovacej trubici. Potom bola voda odstránená a nahradená 2,0 ml slín. Inkubáciou disku počas noci pri teplote 37 °C a za kontinuálneho pretrepávania vo vodnom kúpeli sa vytvoril povlak slín. Potom boli sliny odstránené a kotúče boli uložené do 1,0 ml roztoku s obsahom antibakteriálnej látky (Triclosan) pre zubný čistiaci prostriedok v kvapalnej fáze a potom boli kotúče inkubované pri teplote 37 °C za stáleho miešania vo vodnom kúpeli. Po 30 minútach boli kotúče prenesené do novej skúmavky, pridalo sa 5 mi vody a disk bol opatrne

V375/94H pretrepávaný (Vortex). Potom bol kotúč prenesený do novej skúmavky a premytie bolo ešte dvakrát opakované. Nakoniec bol kotúč opatrne prenesený do novej skúmavky tak, aby nedošlo k preneseniu žiadnej kvapaliny. Potom bol ku kotúču pridaný 1 ml metanolu a kotúč bol energicky pretrepávaný (Vortex). Potom bola nechaná vzorka 30 minút pri teplote miestnosti kvôli extrakcii absorbovaného triclosanu do metanolu. Potom bol metanol odsatý a vyčirený odstreďovaním počas 5 minút v mikroodstredivke (Backman Microfuge 11) pri 10 000 otáčkach za minútu. Potom bol metanol prenesený do nádobiek pre vysokoúčinnú kvapalinovú chromatografiu kvôli stanoveniu obsahu antibakteriálnej látky. Každé stanovenie vo všetkých pokusoch sa vykonalo trikrát.

Pri teste na retenciu antibakteriálnej látky na kotúčoch HA s povlakom slín boli tieto kotúče uvedené do styku so suspenziou čistiaceho prostriedku na čistenie zubov hore uvedeným spôsobom. Po inkubácii počas 30 minút pri teplote 37 ^eC boli kotúče vybraté, dvakrát umyté vodou a potom boli znova inkubované za použitia slín, stimulovanými parafilmom po vyčírení odstredením. Po inkubácii vykonávanej pri teplote 37 ’C za stáleho pretrepávania boli kotúče vybraté, pričom množstvo antibakteriálnej látky (triclosanu), ktorá bola zadržaná na kotúčoch a potom sa uvoľňovala do slín, bolo stanovené s použitím vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie.

Pri teste na uvoľňovanie a prísun antibakteriálnej látky k epiteliálnym bunkám sliznice tváre sa meral účinok PVM/MA na prísun antibakteriálnej látky (triclosanu) k mäkkým tkanivám dutiny ústnej z prostriedku na čistenie zubov. Bunky zo sliznice tváre boli oddelené drevenou tyčinkou, ktorou bola opatrne otieraná sliznica ústnej dutiny. Bunky boli prevedené do suspenzie v pufri, ktorý obsahoval soli, zvyčajne prítomné v slinách (pufor RSS), obsahujúce 50 nM NaCI, 1,1 nM CaCI₂ a 0,6 nM KH₂PO₄ s pH 7,0), pre každý test sa použilo 5 až 6 x 10⁵ buniek/ml pri použití hemocytometra na odpočítanie buniek, ktoré sa udržiavali v ľade až do použitia. Potom sa pridalo 0,5 ml suspenzie buniek, vopred inkubovanej pri teplote 37 °C vo vodnom kúpeli, súčasne s 0,5 ml skúmaného roztoku antibakteriálnej látky a zmes bola

V375/94H inkubovaná pri teplote 37 °C. Roztok antibakteriálnej látky (triclosan) bol v inkubačnej zmesi zriedený desaťkrát s cieľom zníženia koncentrácie povrchovo aktívnej látky a zabránenia deštrukcie bunkovej membrány týmto činidlom. Po 30 minútach inkubácie boli bunky oddelené odstreďovaním vykonávaným počas 5 minút pri 5 000 otáčkach/minúta v mikroodstredivke rovnakého typu ako bolo uvedené vyššie. Bunky, vybrané vo forme pelety, boli trikrát premyté pufrom RSS a potom sa pridalo 1,5 ml metanolu. Vzorka bola dôkladne premiešaná a potom sa analyzovala na obsah antibakteriálnej látky pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie.

Ďalej boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s obsahom jednotlivých zložiek uvedených v nasledujúcej tabuľke

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B
propylénglykol (1,2)	10,00	10,00
jota karagénan	0,75	0,75
Gantrez S-97*	-	2,00
oxid titan ičitý	0,50	0,50
sorbitol (70 %)	30,00	30,00
fluorid sodný	0,332	0,332
sodná soľ sacharínu	0,40	0,40
kremičitanové zahusťovadlo (Sylodent 15)	3,00	3,00
kremičitanová leštiaca látka (Zeodent 113)	20,00	20,00
Triclosan	0,20	0,20
laurylsulfát sodný	2,00	2,00
silica	0,95	0,95
etylalkohol	1,00	1,00
voda do	100„00	100,00
* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu	kyseliny maleínovej s molekulovou

hmotnosťou 70 000.

Prísun triclosanu na hydroxyapatitový disk, potiahnutý slinami a epiteliálnymi bunkami sliznice tváre za prítomnosti a v neprítomnosti

V375/94H polymerizačného polykarboxylátu Gantrez S-97 je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke 1.

Tabuľka 1

Prostriedok	Prísun triclosanu v pg
	na disky s povlakom slín	x 10s buniek sliznice tvare
A	25,0	38,0
B	54,0	96,0

Z uvedených výsledkov je zrejmé, že prostriedok Gantrez, obsiahnutý v prostriedku B veľmi podporuje prísun triclosanu na hydroxyapatitové disky i k bunkám sliznice tváre.

Podobné výsledky boli dosiahnuté i pri obsahu 0,30 dielu hmotnostného triclosanu.

Príklad 4

Podľa tohto príkladu boli vykonané testy s hydroxyapatitovými diskami potiahnutými slinami a s oddelenými bunkami sliznice tváre, inými ako boli testy z príkladu 1, pričom na vykonávanie týchto testov sa použil prostriedok B, ktorý obsahoval 2,00 % hmotnostné prostriedku Gantrez S-97 (čo je kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000), 0,20 % hmotnostného triclosanu, 10,00 % hmotnostných propylénglykolu a 2,00 % hmotnostné laurylsulfátu sodného, a ekvivalentný prostriedok B' s rovnakým zložením až na obsah triclosanu, ktorý bol 0,30 % hmotnostného, pričom tieto prostriedky boli porovnávané s bežne dodávaným prostriedkom C, obsahujúcim ako leštiace činidlo hydratovaný oxid hlinitý a

a) 0,2 % hmotnostného triclosanu,

b) žiadny prostriedok Gantrez,

c) žiadny propylénglykol,

V375/94H

d) 0,5 % hmotnostného citronanu zinočnatého,

e) 2,5 % hmotnostné povrchovo aktívneho činidla,

f) monofluórfosforečnan sodný a hydratovaný oxid hlinitý ako leštiaci prostriedok, a ďalej sa použilo na porovnanie prostriedku C' rovnakého ako prostriedok C s výnimkou obsahu triclosanu, ktorý bol v tomto prípade 0,30 % hmotnostného. Zloženie prostriedku C' je uvedené v tabuľke.

Prostriedok C'

Zložka	% hmotnostné
sorbitol (70 %)	27,00
sodná soľ karboxymetylcelulózy	0,80
monofluórfosforečnan sodný	0,85
citronan zinočnatý	0,50
sodná soľ sacharínu	0,18
voda	16,47 ’
leštiace činidlo na báze hydratovaného oxidu hlinitého	50,00
etanol	0,20
laurylsíran sodný	1,875
dodecylbenzénsulfonát sodný	0,625
triclosan	0,30
chuťové látky	1,20

Vzhľadom nato, že prostriedky C a C' obsahujú celkom 2,50 % hmotnostné povrchovo aktívnej látky, je k dispozícii na rozpustenie triclosanu väčšie množstvo tohto činidla ako v prostriedkoch B a B', ktoré obsahujú 2,00 % hmotnostné tejto látky. Avšak propylénglykol, ktorý je obsiahnutý v kremičitom leštiacom činidle (avšak nie je obsiahnutý v leštiacom činidle s obsahom hydratovaného oxidu hlinitého v prostriedkoch C a C'), zaisťuje optimálne rozpustenie triclosanu.

V375/94H

Výhoda prostriedkov B a B', obsahujúcich propylénglykol a prostriedok Gantrez, v porovnaní s prostriedkami C a C', teda spočíva v zlepšenom prísune triclosanu na hydroxyapatitové disky s povlakom slín i na izolované bunky sliznice tváre, ako je zrejmé z tabuľky 2.

Tabuľka 2

Prostriedok	Prívod triclosanu v pg
	na kotúče HA s povlakom slín	x 10“ buniek sliznice tvare
B	41,1	101,6
B'	77,4	142,0
C	20,4	61,0
C’	42,6	100,0

Ďalšie pokusy s prostriedkom B' (obsahujúceho 0,3 % hmotnostného triclosanu, Gantrez, t.j. kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej a propylénglykol) v 50 % suspenzii prostriedku na čistenie zubov boli vykonané na stanovenie retencie triclosanu na hydroxyapatitových kotúčoch s povlakom slín v priebehu času. V týchto pokusoch sa preukázali veľmi výhodné hodnoty pre triclosan, ako je zrejmé z tabuľky 3.

V375/94H

Tabuľka 3 - Retencia adsorbovaného triclosanu zo suspenzie prostriedku na čistenie zubov

Čas (minúty)	Retencia triclosanu (pg/disk)
0	70
30	60
60	70
120	65
180	57
240	59

Tieto výsledky preukazujú, že prostriedky na čistenie zubov s obsahom triclosanu, materiálu typu Gantrez a propylénglykolu zaisťujú zlepšený prísun a zlepšenú retenciu triclosanu na povrchu zubov a na mäkkom povrchu dutiny ústnej, čím zaručujú zlepšený účinok proti tvorbe povlakov a zlepšený antibakteriálny účinok týchto prostriedkov.

Príklad 5

Podľa tohto príkladu boli pripravené dve formulácie a a b s cieľom ich vzájomného porovnania.

V375/94H

Zložka	Obsah v % hmotnostných
	a	b
glycerol	10,00	-
propylénglykol	-	10,00
jota karagénan	0,60	0,60
sorbitol (70 %)	25,00	25,00
sodná soľ sacharínu	0,40	0,40
fluorid sodný	0,243	0,243
oxid titaničitý	0,50	0,50
Gantrez S-97*	2,00	2,00
voda	29,157	29,157
hydroxid sodný (50 %)	2,00	2,00
kremičitanové leštiace činidlo (Zeodent 113)	20,00	20,00
kremičitanové zahusťovadlo (Sylodent 15)	5,50	5,50 1
chuťová látka	1,10	1,10
triclosan	0,50	0,50
laurylsíran sodný	2,00	2,00
etanol	1,00	1,00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Prostriedok a predstavuje prostriedok na čistenie zubov, ktorý obsahuje prostriedok Gantrez na báze polykarboxylátu, 0,5 % hmotnostného triclosanu ako antibakteriálnu látku a žiadne solubilizačné činidlo. Prostriedok b, ktorý je inak rovnakého zloženia, obsahuje propylénglykol ako solubilizačné činidlo.

Pri testovaní týchto prostriedkov sa zistilo, že prostriedok a nezaisťoval dostatočný prívod triclosanu, kým prostriedok b zaisťoval dobrý prívod triclosanu k bunkám ústnej sliznice.

Je teda zrejmé, že všetky uvedené výsledky potvrdzujú výborný prísun triclosanu z prostriedkov na čistenie zubov

V375/94H

Príklad 6

Podľa tohto príkladu boli vykonané pokusy so skupinou dobrovoľníkov, aby bolo možné stanoviť účinok určitých prostriedkov na čistenie zubov na ovplyvnenie opakovanej tvorby zubného povlaku, pričom bola použitá metóda, opísaná v publikácii: Addy, Wilis and Moran, J. Clin. Perio, 1983, Vol. 10, str. 89 až 99. Skúšané prostriedky zahrňovali kontrolné placebo (i) bez obsahu triclosanu a zubný čistiaci prostriedok podľa vynálezu (ii) s obsahom 0,3 % hmotnostného triclosanu, 10 % hmotnostných propylénglykolu (namiesto 3 % hmotnostných polyetylénglykolu 600) a 2 % hmotnostné prostriedku Gantrez

S-97, pričom ako zvlhčovadlo (alebo rozpúšťacie činidlo) obsahoval prostriedok propylénglykol a sorbitol. Zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke.

V375/94H

Zložka	Obsah zložky v % hmotnostných
	(0	(ii)
polyetylénglykol 600	3,00	-
glycerol	25,00	-
propylénglykol	-	10,00
sorbitol (70 %)	41,617	25,00
sodná soľ karboxymetylcelulózy	0,35	-
jota karagénan	-	0,60
benzoát sodný	0,50	-
sodná soľ sacharínu	0,20	0,40
fluorid sodný	0,243	0,243
kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113)	18,00	20,00
kremičitanové zahusťovadlo (Sylox 15)	5,50	5,50
voda	3,00	28,757
Gantrez S-97*	-	2,00
triclosan	-	0,30
oxid titaničitý	0,50	0,50
laurylsíran sodný	1,20	2,50
chuťová látka	0,89	1,10
etylalkohol	-	1,00
hydroxid sodný (50 %)	-	2,00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Pokiaľ ide o zníženie tvorby zubných povlakov na zuboch dobrovoľníkov, bolo možné pre prostriedok (ii) podľa vynálezu preukázať štatisticky významné 20 % zníženie tvorby povlakov v porovnaní s účinkom prostriedku (i).

Vzhľadom nato, že obsah 0,3 % hmotnostného triclosanu v zubnej paste (ii) môže byť rozpustený menším množstvom propylénglykolu, je možné očakávať podobné výsledky v prípade, že sa obsah propylénglykolu zníži na 0,5

V375/94H % hmotnostného a množstvo sorbitolu sa zvýši na 39,5 % hmotnostného. Rovnakým spôsobom je možné použiť iné solubilizačné činidlá namiesto propylénglykolu, ako je napríklad dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, olivový olej, ricínový olej, amylacetát petrolatumu, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát pre účinný prívod triclosanu k mäkkým tkanivám ústnej dutiny. Podobné výsledky je možné rovnako očakávať i v prípade, že sa v kompozícii zubnej pasty (ii), ktorá obsahuje 0,3 % hmotnostného triclosanu, nepoužije propylénglykol alebo iné solubilizačné činidlo.

Príklad 7

Podľa tohto príkladu boli pripravené ďalšie prostriedky na čistenie zubov podľa vynálezu, ktorých zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke:

V375/94H

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B
glycerol	-	20,00
propylénglykol	10,00	0,50
sorbitol (70 %)	25,00	19,50
sodná soľ karboxymetylcelulózy	-	1,10
jota karagénan	0,60	-
sodná soľ sacharínu	0,40	0,30
fluorid sodný	0,243	0,243
kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113)	20,00	20,00
kremičitanové zahusťovadlo (Sylox)	5,50	3,00
voda	28,757	28,757
Gantrez S-97*	2,00	2,00
triclosan	0,50	0,30
oxid titaničitý	0,50	0,50
laurylsíran sodný	2,50	2,00
chuťová prísada	1,10	0,95
etanol	1,00	-
hydroxid sodný (50 %)	2,00	1,60

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

V predchádzajúcich príkladoch je možné dosiahnuť podobné výsledky tiež v prípade, že sa triclosan nahradí inou hore uvedenou antibakteriálnou látkou, ako je fenol, tymol, eugenol a 2,2-metylénbis-(4-chlór-6-brómfenol) a/alebo v prípade, že sa prostriedok Gantrez nahradí iným typom AEA, ako je napríklad kopolymér anhydridu kyseliny maleínovej a etylakrylátu v pomere 1 : 1, oligoméry kyseliny sulfoakrylovej, niektorý z prostriedkov Carbopol (čo sú v podstate koloidné, vo vode rozpustné polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu), napríklad produkt Carbopol 934, polyméry

V375/94H monomérnych a- alebo β-styrénfosfónových kyselín a vzájomné kopolyméry týchto monomérov styrénfosfónových kyselín alebo kopolyméry siným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom, napríklad kyselinou vinylfosfónovou.

Príklad 8

Podľa tohto príkladu boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B	C
trihydrát α-oxidu hlinitého	48,00	48,00	48,00
propylénglykol	-	0,50	0,50
sorbitol (70 %)	21,70	21,70	21,70
Gantrez S-97* (13 % roztok)	15,00	15,00	-
Gantrez S-97 (prášok)	-	-	2,00
laurylsulfát sodný	2,00	2,13	2,13
sodná soľ sacharínu	0,30	0,30	0,30
hydroxid sodný (50 %)	1,20	1,20	1,20
chuťová látka	0,95	0,95	0,95
karagén	1,00	-	-
sodná soľ karboxymetylcelulózy		1,00	1,00
monofluórfosfát sodný	0,76	0,76	0,76
oxid titaničitý	-	0,50	0,50
triclosan	0,30	0,30	0,30
voda do	100,00	100,00	100,00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Všetky uvedené prostriedky na čistenie zubov zaisťujú podstatne lepší prísun triclosanu k povrchu zubov a k povrchu mäkkých tkanív ústnej dutiny ako

V375/94H zodpovedajúce prostriedky na čistenie zubov, ktoré neobsahujú prostriedok Gantrez na báze polykarboxylátu.

Príklad 9

Podľa tohto príkladu boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:

Zložka	Diely hmotnostné
glycerol	22,00	10,00
sorbitol (70 %)	-	17,00
sodná soľ karboxymetylcelulózy	1,00	1,00
Gantrez S-97*	2,00	2,00
sodná soľ sacharínu	0,20	0,20
benzoát sodný	0,50	0,50
monofluórfosfát sodný	0,76	0,76
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého	48,76	48,76
triclosan	0,30	0,30
laurylsíran sodný	1,20	1,20
chuťová látka	0,89	0,89
voda do	100,00	100,00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleinovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Oba vyššie uvedené prostriedky na čistenie zubov zaisťujú oveľa lepší prísun triclosanu k hydroxyapatitovým kotúčom s povlakom slín ako zodpovedajúce prostriedky na čistenie zubov, ktoré neobsahujú prostriedok Gantrez typu polykarboxylátu.

•

Príklad 10

Prostriedok na čistenie zubov s účinnosťou proti tvorbe zubného kameňa je možné pripraviť z nasledujúcich zložiek:

V375/94H

Zložka	Diely hmotnostné
glycerol	15,00
propylénglykol	2,00
sodná soľ karboxymetylcelulózy	1,50
voda	24,93
kopolymér vinylmetyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (42 % roztok)	4,76
monofluórfosfát sodný	0,76
sodná soľ sacharidu	0,30
nerozpustný metafosfát sodný	47,00
oxid titaničitý	0,50
laurylsíran sodný	2,00
triclosan	0,30
chuťová látka	0,95

V predchádzajúcich príkladoch je možné dosiahnuť zlepšené výsledky i v tých prípadoch, že sa triclosan nahradí fenolom, 2,2'-metylén-bis(4-chlór-6brómfenolom), eugenolom alebo tymolom a/alebo sa Gantrez nahradí iným typom AEA ako je napríklad Carbopol (čo sú v podstate koloidné vo vode rozpustné polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu), napríklad produkt označovaný 934, alebo polyméry kyseliny styrénfosfónovej s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od asi 3 000 do 10 000, ako je napríklad polymér kyseliny β-styrénfosfónovej, kopolyméry kyseliny vinylfosfónovej s kyselinou βstyrénfosfónovou a polyméry kyseliny α-styrénfosfónovej, oligoméry kyseliny sulfoakrylovej alebo kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1.

V375/94H

Príklad11

Podľa tohto príkladu boli pripravené mobilné fázy prostriedku na čistenie zubov s obsahom triclosanu, pričom ich celkové zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Zložka	Obsah v % hmotnostných
	A	B
sorbitol (70 %)	53,33	40,00
voda	40,48	39,15
Gantrez S* (15 %)	-	13,33
hydroxid sodný (50 %)	-	1,33
sacharín	0,40	0,40
fluorid sodný	0,32	0,32
chuťová látka	1.47	1.47
laurylsíran sodný	3,33	3,33
triclosan	0,67	0,67

* syntetický aniónový produkt na báze polykarboxylátu

Koncentrácia hore uvedených zložiek v zubnom čistiacom prostriedku bola 1,33 % hmotnostného, okrem toho obsahoval prostriedok na čistenie zubov až 25 % hmotnostných abrazívnej látky, ktorá je nutná na doplnenie čistiaceho prostriedku.

Uvedené mobilné fázy boli skúšané na prísun a retenciu triclosanu na diskoch HA s povlakom slín. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

V375/94H

Tabuľka - Prísun triclosanu na disk HA s povlakom slín zo zriedenej a nezriedenej mobilnej fázy čistiaceho prostriedku

	A	B
% hmotnostné triclosanu	0,67	0,67
vypočítaná iónová sila (M/L)	0,375	-
pH	8,7	7,6
prísun nezriedeného triclosanu (pg/disk)	55	122

Z vyššie uvedených výsledkov je zrejmé viac ako dvojnásobné zvýšenie prísunu triclosanu z prostriedku B s obsahom prostriedku Gantrez v porovnaní s účinkom prostriedku A bez obsahu prostriedku Gantrez.

Príklad 12

Podľa tohto príkladu bol skúmaný prísun triclosanu na disky HA pre zo supernatantu suspenzie zubného čistiaceho prostriedku a vody v pomere 1:1, pričom tento zubný čistiaci prostriedok obsahoval 0,5 % hmotnostného triclosanu a 2,5 % hmotnostného laurylsíranu sodného. Ďalšie zložky sú uvedené v tabuľke rovnako ako získané výsledky.

Ďalšia zložka zubného čistiaceho prostriedku	Obsah triclosanu v supernatante suspenzia 1 :1 (pg/ml)	Prísun triclosanu (pg/disk)
25 % hmotnostných hydratovaného SiO2 + 1,5 % hmotnostného Gantrez*	1,650	52
50 % hmotnostných oxidu hlinitého + 1,5 % hmotnostného Gantrez*	1,905	74

* syntetický aniónový produkt na báze polykarboxylátu

Supernatanty hore uvedenej suspenzie čistiaceho prostriedku a vody v pomere 1 : 1 boli skúmané na koncentráciu triclosanu a na jeho prísun na

V375/94H disky HA s povlakom slín. Výsledky ukazujú, že pri použití 50 % oxidu hlinitého ako abrazívnej látky sa podstatne zvyšuje koncentrácia triclosanu za veľkého zriedenia, to znamená, z hodnoty 1,650 na 1,905, a tým sa tiež zvyšuje prísun triclosanu z hodnoty 52 na 74.

Príklad 13

Podľa tohto príkladu boli pripravené ústne vody ďalej uvedeného zloženia, ktoré účinným spôsobom znižovali tvorbu zubného povlaku tým, že účinne zvyšovali príjem a retenciu triclosanu na povrchu ústnej dutiny.

Zložka	Diel	y hmotnostné
	A	B	C	D	E
Gantrez S-97*	0,24	0,25	0,25	0,25	0,25
glycerol	15,00	10,00	15,00	10,00	15,00
etanol	-	-	12,50	12,50	-
propylénglykol	-	5,00	-	5,00	-
blokový kopolymér polyoxyetylénu a polyoxypropylénu (Pluronic F108)		2,00
laurylsíran sodný	-	-	0,20	0,20	0,20
triclosan	0,10	0,10	0,06	0,06	0,03
chuťová látka	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40
voda do	100,00	10,00	100,00	100,00	100,00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.

Príklad 14

Podľa tohto príkladu boli pripravené nasledujúce kvapalné prostriedky na čistenie zubov, ktoré rovnako účinne znižovali tvorbu zubných povlakov tým, že zvyšovali príjem a retenciu triclosanu na povrchu ústnej dutiny.

V375/94H

Zložka	Diely hmotnostné
	A	B	C
glycerol	20,00	20,00	-
Gantrez S-97*	0,3	0,3	0,3
vysokomolekulárny polysacharid s obsahom manózy, glukózy, glukuronátu draselného a acetylových skupín v približnom molárnom pomere 2:1:1:1	0,8	-	1,0
benzoát sodný	0,5	0,5	0,5
sodná soľ sacharínu	0,5	0,5	0,5
voda	61,3	73,1	71,6
laurylsíran sodný	3,0	3,0	3,0
nerozpustný metafosfát sodný	10,0	-	10,0
bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý	1,0	-	2,5
chuťová látka	2,5	2,5	2,5
etylalkohol	-	-	10,0
triclosan	0,1	0,1	0,1
* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu	kyseliny maleínovej s molekulovou

hmotnosťou 70 000.

Vo vyhotoveniach podľa predchádzajúcich príkladov je možné dosiahnuť zlepšené výsledky tiež v prípade, že sa triclosan nahradí fenolom, 2,2'-metylénbis(4-chlór-6-brómfenolom), eugenolom alebo tymolom a/alebo ak sa produkt Gantrez nahradí iným typom AEA, ako je napríklad produkt Carbopol označenia 934 (čo je v podstate produkt pozostávajúci z koloidného vo vode rozpustného polyméru kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu ako zosieťovacieho činidla) alebo polyméry kyseliny styrénfosfónovej s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 3 000 až 10 000, ako sú polyméry kyseliny β-styrénfosfónovej, kopolyméry kyseliny vinylfosfónovej a β-styrénfosfónovej, polyméry kyseliny astyrénfosfónovej alebo oligoméry kyseliny sulfoakrylovej alebo tiež kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1.

V375/94H

Vynález bol opísaný v súvislosti s niekoľkými výhodnými vyhotoveniami, je však zrejmé, že je možné navrhnúť ešte rad modifikácií, ktoré celkom zrejme budú zahrnuté v rozsahu vynálezu a budú teda rovnako tvoriť jeho súčasť. Vynález teda nie je obmedzený na uvedené vyhotovenia.

Claims (35)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Prostriedok proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosfátové činidlo proti tvorbe zubného kameňa, obsahujúce vehikulum na orálnu aplikáciu a 0,01 až 5 % hmotnostných nekatiónového antibakteriálneho činidla v podstate nerozpustného vo vode, ktoré je rozpustené v uvedenom vehikule v účinnom množstve proti tvorbe zubných povlakov, vyznačujúci sa tým, že toto vehikulum rovnako obsahuje 0,005 až 4 % hmotnostné činidla podporujúceho antibakteriálny účinok s priemernou molekulovou hmotnosťou 100 až

   1 000 000, ktoré obsahuje prinajmenšom jednu acidickú funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom na podporovanie uvoľňovania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchy zubov a ďasien v ústnej dutine a prinajmenšom jednu organickú skupinu všeobecného vzorca:

   - O(X)_n - R v ktorej:

   X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SO2, fosfor, skupinu PO alebo kremík,

   R je hydrofóbna alkylová skupina, alkylénová skupina, acylová skupina, arylová skupina, alkarylová skupina a aralkylová skupina, ktoré obsahujú 1 až 12 atómov uhlíka, alebo ich inertné substituované deriváty, a n je 1 alebo nula, s podporovacím zadržiavacím účinkom na podporovanie zadržiavania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchoch zubov a ďasien v ústnej dutine, pričom činidlo AEA obsahuje prírodné a syntetické polymerizovateľné monoméry, oligoméry, homopolyméry, kopolyméry tvorené dvoma alebo viacerými monomérmi, iónomérmi, blokovými kopolymérmi, štepenými kopolymérmi alebo zosieťovanými kopolymérmi alebo monoméry obsahujúce polyméry styrénfosfónovej kyseliny, fosfonované polymerizované etylenicky nenasýtené zlúčeniny, polymerizované etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny, karboxyvinylové polyméry, polysiloxány, polyestery, polyuretány, prírodné alebo syntetické polyamidy.
2. 2. Prostriedok na orálnu aplikáciu pódia nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej prípadne obsahuje rozpúšťacie činidlá a/alebo leštiace činidlá.
3. 3. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého a uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve v rozmedzí od 0,25 do 0,35 % hmotnostného, pričom ďalej je prítomné povrchovo aktívne činidlo a aromatizačný olej.
4. 4. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého, uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných a tento prostriedok na orálnu aplikáciu obsahuje rozpúšťacie činidlo na rozpustenie uvedeného antibakteriálneho činidla v slinách.
5. 5. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,05 % do 0,25 % hmotnostných.
6. 6. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,35 % do 5 % hmotnostných.
7. 7. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,35 % do 0,5 % hmotnostných.
8. 8. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 30 až 75 % hmotnostných dentálne prijateľného leštiaceho prostriedku nerozpustného vo vode.
9. 9. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme ústnej vody alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku a uvedené orálne prijateľné vehikulum je vodné vehikulum, ktoré obsahuje prinajmenšom jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol.
10. 10. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje povrchovo aktívne činidlo v množstve v rozmedzí od 0,5 do 5 % hmotnostných.
11. 11. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 1 alebo 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aromatizačný olej v množstve v rozmedzí od 0,1 do 5 % hmotnostných.

    t
12. 12. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme ústnej vody a uvedené vodné vehikulum obsahuje etanol a hmotnostný pomer vody k etanolu je v rozmedzí od 1 : 1 do 20:1.
13. 13. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 0,3 až 2,0 % hmotnostného polysacharidu s vysokou molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000, obsahujúceho manózu, glukózu, glukuronát draselný a acetylové skupiny v pomere 2:1:1:1 ako suspendačného a zahusťovacieho prostriedku a ďalej 10 až 20 % hmotnostných leštiacej látky.
14. 14. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo sa vyberie zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny.
15. 15. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že uvedeným antibakteriálnym činidlom je halogénovaný difenyléter.
16. 16. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že uvedeným halogénovaným difenyléterom je 2,4,4'-trichlór-2'hydroxyfenyléter.
17. 17. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že uvedená rozpúšťacia látka je prítomná v množstve v rozmedzí od 0,5 do 50 % hmotnostných, pričom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej propylénglykol, dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky obsahujúce prinajmenšom 12 atómov uhlíka, amylacetát, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát.
18. 18. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 17 vo forme zubného čistiaceho prostriedku, vyznačujúci sa tým, že uvedená rozpúšťacia látka obsahuje propylénglykol, ktorý je prítomný v množstve 0,5 % hmotnostného.
19. 19. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nárokov 1 alebo 17, vyznačujúci sa tým, že obsahuje leštiacu látku, ktorá je vybraná zo skupiny zahrňujúcej metafosfát sodný, fosforečnan vápenatý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok a tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku.
20. 20. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 19, vyznačujúci sa tým, že uvedenou leštiacou látkou je dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého alebo hydratovaný oxid hlinitý.
21. 21. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená skupina s podporovacím uvoľňovacím účinkom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej karboxylové kyseliny, fosfónové kyseliny, fosfínové kyseliny a sulfónové kyseliny a ich soli a zmesi týchto látok.

    V3Z5/94FP
22. 22. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedeným činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je aniónový polymér obsahujúci rad skupín s podporovacím uvoľňovacím účinkom a skupín s podporovacím zadržiavacím účinkom.
23. 23. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že uvedený aniónový polymér obsahuje reťazec obsahujúci opakujúce sa jednotky s prinajmenšom jedným atómom uhlíka.
24. 24. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že každá jednotka obsahuje prinajmenšom jednu skupinu s podporujúcim uvoľňovacím účinkom pripojenú na ten istý atóm, susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci.
25. 25. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že skupinou s podporujúcim uvoľňovacím účinkom je karboxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny.
26. 26. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je kopolymér kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny s iným inertným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom.
27. 27. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že uvedeným druhým monomérom uvedeného kopolyméru je metylvinyléter, obsiahnutý v molárnom pomere v rozmedzí od 4 : 1 do 1 : 4 vzhľadom na množstvo kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny.
28. 28. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 27, vyznačujúci sa tým, že uvedený kopolymér má molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 30 000 do 1 000 000, pričom je prítomný v množstve v rozmedzí od 0,1 do 2 % hmotnostných.
29. 29. Prostriedok podľa nároku 28, vyznačujúci sa tým, že uvedený polymér má priemernú molekulovú hmotnosť 70 000.

    ^y375í9444—
30. 30. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že uvedenou skupinou s podporujúcim uvoľňovacím účinkom je skupina odvodená od fosfónovej kyseliny alebo od jej soli.
31. 31. Prostriedok podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že činidlom s podporujúcim antibakteriálnym účinkom je polymér poly(p-styrénfosfónovej kyseliny) alebo poly(a-styrénfosfónovej kyseliny) alebo kopolymér ľubovoľnej z uvedených styrénfosfónových kyselín s iným etylenicky nenasýteným monomérom.
32. 32. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že uvedené činidlo podporujúce antibakteriálny účinok má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000 a v podstate je zbavené vo vode rozpustnej soli syntetických aniónových lineárnych polymérnych polykarboxylátov s alkalickým kovom alebo amoniakom s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000.
33. 33. Prostriedok na orálnu äplikáciu podľa nároku 32, vyznačujúci ša tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného.
34. 34. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného.
35. 35. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 33 alebo 34, vyznačujúci sa tým, že uvedený prostriedok obsahuje leštiace činidlo na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého.