SK72895A3 - Effervescent pharmaceutical composition containing ibuprofen and method for preparing same - Google Patents

Effervescent pharmaceutical composition containing ibuprofen and method for preparing same Download PDF

Info

Publication number
SK72895A3
SK72895A3 SK728-95A SK72895A SK72895A3 SK 72895 A3 SK72895 A3 SK 72895A3 SK 72895 A SK72895 A SK 72895A SK 72895 A3 SK72895 A3 SK 72895A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
parts
weight
ibuprofen
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
SK728-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK281775B6 (sk
Inventor
Nicole Bru-Magniez
Jean-Francois Cordoliani
Gerard Thauvin
Jehan-Yves Drouin
Original Assignee
Union Pharma Scient Appl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9436398&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK72895(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Union Pharma Scient Appl filed Critical Union Pharma Scient Appl
Publication of SK72895A3 publication Critical patent/SK72895A3/sk
Publication of SK281775B6 publication Critical patent/SK281775B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka efervescentného, alebo šumivého, farmaceutického prostriedku, vo forme prášku alebo tabletky, obsahujúceho ibuprofén ako účinnú zložku a spôsobu prípravy tohto prostriedku. Okrem toho sa tento vynález týka farmaceutického prípravku na báze uvedeného prostriedku.
Doterajší stav techniky
Z doterajšieho stavu techniky je známe, že 2-(4-izobutylfenyl)propiónová kyselina, známa pod označením ibuprofén, patrí medzi dobre znášané lieky, pričom táto látka prejavuje analgetickú, antipyretickú a protizápalovú účinnosť (pozri Merck Index, llth edition, č. 4812).
Podlá navrhnutých doterajšieho vela rôznych stavu techniky bolo až doteraz roztokov na prípravu liekov na báze ibuprofénu, ktoré sú vo forme efervescentných práškov alebo tabliet.
V tomto smere je možné napríklad uviesť francúzsky patent č. FR-2 590 893, v ktorom sa popisuje formulácia vhodná na prípravu efervescentných tabliet alebo granulí obsahujúcich nasledujúce zložky (v % hmotnostných):
až 17 % ibuprofénu, až 33 % arginínu, až 35 % hydrogénuhličitanu sodného alebo draselného, a až 40 % kyslého vínanu sodného, pričom celok tvorí 100 %.
V tomto dokumente podlá doterajšieho stavu techniky sa uvádza, že použitie kyslého vínanu sodného a arginínu predstavuje nevyhnutný znak na dosiahnutie dobrej rozpustnosti ibuprofénu.
V ďalšom dokumente, prihláške EP-A-0 228 164, vo zverejnenej európskej patentovej sa navrhuje kompozícia na prípravu efervescentného prášku alebo tabletky, ktorá obsahuje ibuprofén alebo niektorú z jeho efervescentný pár zlúčenín, uhličitý v prítomnosti farmaceutický prijatelných solí, ktoré sú schopné vyprodukovať oxid vody, povrchovo aktívnu látku a nerozpustný hydrofilný polymér.
Podlá tohto dokumentu podlá doterajšieho stavu techniky sa ibuprofén vo výhodnom vyhotovení opatrí povlakom nerozpustného hydrofilného polyméru (výhodne pozostávajúceho z mikrokryštalickej celulózy), pričom sa v tejto publikácii uvádza, že v neprítomnosti tohto polyméru sa ibuprofén ukladá na stenách nádobky, v ktorej sa tento efervescentný prostriedok pripravuje.
V tomto patente sa tiež uvádza, že vpravenie sacharidu, vo výhodnom vyhotovení sacharózy, umožňuje zlepšenie stability tohto ibuprofénu, a tým udržanie kvality týchto prostriedkov.
V ďalšom dokumente, vo zverejnenej európskej patentovej prihláške EP-A-351 353, sa navrhuje použitie inej zmesi na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, ktorá obsahuje: 200 až 800 miligramov ibuprofénu,
221,3 až 885,2 miligramov sodnej soli ibuprofénu, 2100 až 8402 gramov hydrogénuhličitanu sodného a
0,450 až 1800 gramov kyseliny citrónovej.
Podlá tohto dokumentu podlá doterajšieho stavu techniky umožňuje použitie špecifických podielov hydrogénuhličitanu sodného a kyseliny citrónovej, ibuprofénu, a okrem toho použitie špecifického granulačného procesu (granulácia v granulátore s fluidným lôžkom), získanie dokonale rozpustných efervescentných tabliet na báze ibuprofénu, ktoré nemajú horkú chuť a nespôsobujú podráždenie v hrdle pri ich podávaní.
Podstata vynálezu
Cieľom uvedeného vynálezu je navrhnúť novú kompozíciu na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu so zlepšenou stabilitou.
Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že ibuprofén sa rozkladá v prítomnosti a v kontakte s uhličitanmi alkalických kovov.
Táto vzájomná interakcia zrejme spôsobuje problémy pri príprave efervescentných tabliet, pri ktorej sa vyžaduje:
- na jednej strane prítomnosť veľkých množstiev uhličitanov alkalických kovov na zaistenie rýchlej dezintegrácie, tabliet, a
- na druhej strane aplikácia lisovacieho stupňa, pri ktorom sa zvyšuje kontakt medzi ibuprofénom a uhličitanmi alkalických kovov.
Podľa prvého vyhotovenia sa uvedený vynález týka farmaceutického prostriedku na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje účinné množstvá ibuprofénu alebo niektoré z jeho farmaceutický prijateľných solí ako účinnú zložku a farmaceutický prijateľný efervescentný systém obsahujúci prinajmenšom jeden .uhličitan alkalického kovu a prinajmenšom jednu organickú kyselinu, pričom tento prostriedok obsahuje prinajmenšom jedno farmaceutický prijateľné antioxidačné činidlo v dostatočnom množstve na stabilizovanie ibuprofénu.
Uvedený vynález je teda založený na zistení úplne neočakávanej skutočnosti, že stabilitu ibuprofénu alebo jeho farmaceutický prijateľných soli, ktoré sú v kontakte s uhličitanmi alkalických kovov, je možné podstatne zlepšiť predbežným spracovaním ibuprofénu alebo jeho farmaceutický prijateľných soli s antioxidačnou látkou.
V rámci popisu uvedeného vynálezu a patentových nárokov sa termínom prášky mieni ľubovoľná granulovaná alebo negranulovaná zmes zložiek, ktorá je určená na rozpustenie a/alebo suspendovanie vo vode alebo na iné priame podanie alebo ľubovoľný iný vhodný prostriedok, ako je napríklad zmes s potravinou.
V tejto súvislosti je nevyhnutné poznamenať, že uvedený vynález je zrejme mienený ako prednostne aplikovateľný na ibuprofén a na jeho nerozpustné soli, ako je konkrétne vápenatá soľ, avšak v princípe je možné ich použiť na prípravu práškov alebo tabliet obsahujúcich rozpustné soli ibuprofénu.
Ako príklad uhličitanov alkalických kovov, ktoré je možné použiť v rozsahu uvedeného vynálezu, je možné uviesť hydrogénuhličitan sodný, hydrogénuhličitan draselný, karboxylyzín, uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, uhličitan draselný a zmesi týchto zlúčenín.
Vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu sa používa hydrogénuhličitan sodný.
Medzi organické kyseliny, ktoré je možné použiť v rámci uvedeného vynálezu, patria kyseliny, ktoré sú schopné reagovať s uvedenými uhličitanmi alkalických kovov, pričom pri uvedení týchto látok do kontaktu s dostatočným množstvom vody sa uvoľňuje oxid uhličitý. Ako príklad týchto vhodných kyselín je možné uviesť kyselinu citrónovú, kyselinu fumarovú, kyselinu adipovú, kyselinu vínnu a zmesi týchto zlúčenín.
Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používa kyselina citrónová.
Podľa jedného z konkrétnych vhodných vyhotovení sa uhličitan alkalického kovu a organická kyselina použijú v dostatočnom množstve, pričom toto dostatočné množstvo je také, aby v prítomnosti vody bola dosiahnutá hodnota pH pod asi 8, vo výhodnom vyhotovení hodnoty pH v rozmedzí od 4 do 5.
Vo výhodnom vyhotovení podlá uvedeného vynálezu, v ktorom tento efervescentný systém pozostáva zo zmesi hydrogénuhličitanu sodného a kyseliny citrónovej, sa relatívny hmotnostný podiel týchto zlúčenín v uvedenom efervescentnom systéme mení podlá toho, ako hodnota pH je požadovaná po rozpustení tohto systému, čo môže bežný odborník pracujúci v danom odbore jednoducho určiť. Napríklad v prípade pH v rozmedzí od asi 3 do asi 7 sa tento pomer pohybuje v rozmedzí od asi 20/80 do asi 80/20.
Podlá ďalšieho najmä špecifického vyhotovenia podlá vynálezu tento prostriedok tiež obsahuje účinné množstvo prinajmenšom jedného vnútorného dehydratačného činidla.
Podlá uvedeného vynálezu bolo zistené, že prítomnosť tohto vnútorného dehydratačného činidla v uvedenom prostriedku znamená ďalšie zrejmé zvýšenie stability ibuprofénu a jeho farmaceutický prijateľných solí voči uhličitanom alkalických kovov, ako to bude ešte v ďalšom texte podrobnejšie vysvetlené.
Podlá ďalšieho charakteristického znaku tento prostriedok podlá vynálezu obsahuje tiež farmaceutický prijatelné riedidlo.
Toto riedidlo má tiež priaznivý vplyv na stabilizáciu ibuprofénu a jeho farmaceutický prijateľných solí.
Podľa ďalšieho charakteristického znaku uvedeného vynálezu je uvedené antioxidačné činidlo vybrané zo skupiny zahrňujúcej alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol, extrakty prírodnej povahy, ktoré sú bohaté na tokoferol, L-askorbovú kyselinu a jej sodnú alebo vápenatú sol, palmityl-DL-askorbovú kyselinu, propylgalát, oktylgalát, dodecylgalát, butylhydroxyanizol (BHA)galát a butylhydroxytoluén(BHT)galát.
Podlá jedného zrejme výhodného vyhotovenia je uvedeným antioxidačným činidlom alfa-tokoferol.
Podľa ďalšieho charakteristického znaku uvedeného vynálezu je uvedeným vnútorným dehydratačným činidlom citronan horečnatý.
Účelom použitia tohto vnútorného dehydratačného činidla je to, aby táto látka zachytávala prípadné stopové podiely vody, ktoré sa môžu objaviť v tabletách. Podľa uvedeného vynálezu bolo totiž zistené, že ak sa ibuprofén dostane do kontaktu s uhličitanmi alkalických kovov, potom sa tento ibuprofén degraduje za vzniku molekúl vody, ktoré ďalej promotujú tento degradačný proces.
Podľa ďalšieho zrejme špecifického znaku uvedeného vynálezu je uvedeným riedidlom laktóza.
Predpokladá sa však ako samozrejmé, že je možné použiť ľubovoľné iné farmaceutický prijateľné riedilo, konkrétne sacharózu. Na tento účel je možné tiež použiť citronan horečnatý.
Zodpovedajúce množstvá uvedeného antioxidačného činidla, vnútorného dehydratačného činidla a riedidla môže samozrejme každý odborník pracujúci v danom odbore jednoducho určiť, pričom závisí od požadovanej konečnej farmaceutickej formy.
Všeobecne je možné uviesť, že prostriedok podľa uvedeného vynálezu na prípravu tabliet obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí:
- 120 až 900 dielov a výhodne 245 až 330 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
- 150 až 1100, a výhodne 390 až 475 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny
- 21.103 až 84.103 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu a prípadne
- 400 až 1000 dielov hmotnostných, a výhodne 500 až 800 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného riedidla, a
- 10 až 150, a výhodne 20 až 100 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citronanu horečnatého.
Nanajvýš výhodný prostriedok na prípravu tabliet obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
- 270 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogénuhličitanu sodného,
- 450 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
- 42.10“3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
- 680 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citronanu horečnatého.
Všeobecne je možno vynálezu pre prípravu ktorých množstvo je hmotnostných dielov farmaceutický prijatelných solí: - 25 až 1200 uviesť, že prostriedok podlá uvedeného práškov obsahuje vyjadrené v ibuprofénu dieloch alebo nasledujúce hmotnostných niektorej z zložky, na 100 jeho hmotnostných až 1125 a výhodne uhličitanu
270 až 585 dielov hmotnostných 21.103 až dielov hmotnostných, prinajmenšom jedného dielov hmotnostných, prinajmenšom jednej organickej kyseliny,
84.10“3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla alkalického a výhodne
315 až 675 kovu, dielov v prípade alfa-tokoferolu, a prípadne:
- 90 až 6000 dielov hmotnostných, a výhodne 200 až 2100 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného riedidla, a
- 0 až 100 dielov hmotnostných, a výhodne 20 až 50 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citronanu horečnatého.
Nanajvýš výhodný prostriedok na prípravu toboliek obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
- 75 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogénuhličitanu sodného,
- 225 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
- 42.10-3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
- 175 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citronanu horečnatého.
Podlá ďalšieho vyhotovenia sa uvedený vynález týka farmaceutického prípravku vo forme efervescentného prášku alebo tabletky, ktorý obsahuje prostriedok definovaný vyššie, prípadne v spojení s prinajmenšom jedným bežným aditívom vybraným zo skupiny zahrňujúcej sladidlá, vonné prísady, farbivá a klzné prostriedky.
Výber týchto aditív a ich množstvo môže každý odborník pracujúci v danom odbore jednoducho stanoviť.
Uvedeným sladidlom môže byť prírodný cukor, ako je napríklad sacharóza alebo sorbitol, alebo sa môže jednať o syntetický produkt ako je napríklad sacharín alebo aspartam. Vo výhodnom vyhotovení podlá vynálezu sa používa sacharín.
Podlá prvého vyhotovenia môže byť tento farmaceutický prípravok vo forme efervescentnej tabletky obsahujúcej podiel efervescentného prostriedku, ktorý bol definovaný vyššie, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na tabletku.
Podľa ďalšieho vyhotovenia je tento farmaceutický prípravok vo forme prášku obsahujúci podiel efervescentného prostriedku, ktorý bol definovaný vyššie, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na dávkovú jednotku.
Podľa tretieho vyhotovenia sa uvedený vynález týka spôsobu prípravy farmaceutického prípravku vo forme efervescentného prášku alebo tabliet, ktoré boli definované vyššie, ktorý zahrňuje:
a) spracovávanie ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí účinným podielom prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného antioxidačného činidla, vo výhodnom vyhotovení postrekom tohto ibuprofénu roztokom alebo emulziou obsahujúcou toto antioxidačné činidlo,
b) predbežné zmiešanie týchto zložiek vytvárajúcich efervescentný systém, vo výhodnom vyhotovení vo forme granulí,
c) predbežné premiešanie ďalších zložiek tejto farmaceutickej formy, vo výhodnom vyhotovení vo forme práškov,
d) a premiešanie produktov získaných v predchádzajúcich stupňoch (a), (b) a (c).
Farmaceutická forma získaná po dokončení vyššie uvedeného postupu môže byť priamo použitá vo forme prášku a v balenej forme, napríklad vo forme tobolky.
Táto farmaceutická forma môže byť tiež spracovaná do formy tabletky po bežne vykonanom lisovacom stupni.
Pri vykonávaní vyššie uvedeného stupňa (a), pri ktorom sa spracováva ibuprofén, sa používa roztok alebo emulzia obsahujúca antioxidačné činidlo.
V prípade alfa-tokoferolu, ktorý je hydrofóbny, je výhodné emulgovať túto látku vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad voda alebo organické rozpúšťadlo, ktoré je kompatibilné s ibuprofénom, to znamená, v ktorom je ibuprofén iba mierne rozpustný.
Na prípravu tejto emulzie je možné tiež použiť rôzne emulgačné prostriedky, ktoré sa bežne používajú vo farmácii.
Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že hlavne je v tomto smere výhodná zmes dokusátu sodného a polyvinylpyrolidónu.
Spracovanie ibuprofénu uvedeným antioxidačným činidlom sa vo výhodnom vyhotovení vykonáva postrekom tohto ibuprofénu emulziou obsahujúcou túto antioxidačnú látku, pričom sa používajú rôzne technické prostriedky bežne používané vo farmaceutickom priemysle, ako je napríklad planétové miešadlo, vákuový miešač - granulátor, mixér s fluidným lôžkom alebo strihové miešacie zariadenie alebo turbínové miešadlo.
Vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu sa zložky efervescentného systému podrobia predbežnej granulácii, ktorá sa vykonáva buď spoločne alebo oddelene vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad voda, alkohol, metylénchlorid, izopropanol alebo zmesi týchto látok.
Ďalšie zložky tvoriace túto farmaceutickú formu, iné ako ibuprofén spracovávaný antioxidačným činidlom a uvedený efervescentný systém, sa vo výhodnom vyhotovení premiešavajú v práškovej forme.
Príklady vyhotovenia vynálezu
Efervescentný farmaceutický prostriedok podľa uvedeného vynálezu a postup jeho prípravy budú v ďalšom podrobnejšie popísané s pomocou konkrétnych príkladov vyhotovenia, ktoré sú iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. V uvedených príkladoch sú množstvá jednotlivých zložiek vyjadrené v dieloch hmotnostných vzťahujúc na 100 dielov hmotnostných ibuprofénu.
Príklad 1
Stupeň (a): Spracovanie ibuprofénu antioxidačným činidlom
V tomto stupni boli alfa-tokoferol (42.10-3), dokusát sodný (75.10-3) a polyvinylpyrolidon (375.10-3) zmiešané vo vode, čím vznikla suspenzia.
Táto suspenzia bola potom použitá na postrek na ibuprofén (100) a výsledný produkt bol usušený s použitím vákua.
Stupeň (b): Granulácia
Podlá tohto vyhotovenia boli jednotlivé zložky určené na granulovanie (to znamená hydrogénuhličitan sodný (300) a kyselina citrónová (500)) zavedené do mixéra - granulátora.
Potom bola na vrstvu tohto prášku aplikovaná postrekom granulačná kvapalina.
Po tejto granulačnej fáze bola takto získaná zmes sušená vo fluidnom lôžku.
Získané granule boli roztriedené pomocou sita.
Stupeň (c): Konečné premiešanie
Zložky získané po vykonaní vyššie uvedených stupňov (a) a (b) boli zmiešané s nasledujúcimi zložkami:
- sodná sol sacharínu: 7,5
- vonná prísada: 15
- laktóza: 225
- citronan horečnatý: 50
- koloidný oxid kremičitý: 5.10-1.
Produkty získané po vykonaní vyššie uvedených stupňov (a) až (c) boli premiešavané po dobu asi tridsiatich minút.
Takto získaný produkt, ktorý je vo forme suchého prášku, je možné priamo použiť na prípravu tabliet.
V separátnom stupni boli podiely 3,4 gramov takto získaného produktu lisované v tabletkovacom lise, čim boli získané efervescentné tabletky.
Príklad 2
Podlá tohto príkladu boli pripravené efervescentné prášky alebo tabletky, ktoré mali nasledujúce zloženie, pričom pri ich príprave bol použitý vyššie uvedený postup.
Príklady tabletiek:
Príklad 2 Príklad 3 Príklad 4
a-tokoferol 42.103 84.103 21.103
dokusát sodný 75.103 100.103 50.10’3
PVP 375.10“3 350.10-3 400.103
ibuprofén 100 100 100
hydrogénuhličitan sodný 585 675 225
kyselina citrónová 315 305 675
sodná sol sacharínu 10 10 5
vonná prísada 20 20 10
laktóza 820 - 520
dextróza - - 100
manitol - 600 -
citronan horečnatý 100 100 15
benzoát sodný — — 10
Príklady tabliet:
Príklad 5 Príklad 6
a-tokoferol 42.103 42.103
dokusát sodný 80.10“3 70.10“3
PVP 330.10“3 420.10“3
ibuprofén 100 100
hydrogénuhličitan sodný 270 245
kyselina citrónová 450 285
sodná sol sacharínu 5 10
vonná prísada 5 15
laktóza 720 780
dextróza - -
manitol - -
citronan horečnatý 20 20
benzoát sodný - -
Príklady práškov pre tobolky:
Príklad 1 Príklad 2
a-tokoferol 21.10“3 70.103
dokusát sodný 5.103 10.103
PVP 0.5 1
ibuprofén 100 100
hydrogénuhličitan sodný 75 160
kyselina citrónová 225 40
sodná sol sacharínu 10 0
vonná prísada 0 50
laktóza 200 4000
citronan horečnatý 25 25
koloidný oxid kremičitý
Príklady práškov pre tobolky:
Príklad 3 Príklad 4
a-tokoferol 30.103 30.103
dokusát sodný 5.10~3 7.10-3
PVP 0.8 0.7
ibuprofén 100 100
hydrogénuhličitan sodný 375 125
kyselina citrónová 1125 375
sodná sol sacharínu 5 5
vonná prísada 50 50
laktóza 2000 2500
citronan horečnatý 25 0
koloidný oxid kremičitý 5.10-1 —
ί* ΪΜ '9Γ

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok pre prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo ibuprofénu alebo niektoré z jeho farmaceutický prijateľných solí ako účinnú zložku a farmaceutický prijatelný efervescentný systém obsahujúci prinajmenšom jeden uhličitan alkalického kovu a prinajmenšom jednu organickú kyselinu, pričom tento prostriedok obsahuje prinajmenšom jedno farmaceutický prijateľné antioxidačné činidlo v dostatočnom množstve na stabilizovanie ibuprofénu.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tiež obsahuje účinné množstvo prinajmenšom jedného vnútorného dehydratačného činidla.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že tiež obsahuje farmaceutický prijateľné riedidlo.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že uvedené antioxidačné činidlo je vybrané zo skupiny zahrňujúcej alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol, extrakty prírodnej povahy, ktoré sú bohaté na tokoferol, L-askorbovú kyselinu a jej sodnú alebo vápenatú soľ, palmityl-DL-askorbovú kyselinu, propylgalát, oktylgalát, dodecylgalát, butylhydroxyanizol(BHA)galát a butylhydroxytoluén(BHT)galát.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že uvedeným vnútorným dehydratačným činidlom je citronan horečnatý.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa z predchádzajúcich nárokov 1 až 5, vyznačujúci uvedeným riedidlom je laktóza.
    niektorého sa tým, že
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 6 na prípravu efervescentných tabliet, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných soli:
    - 120 až 900 dielov, a výhodne 245 až 330 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
    - 150 až 1100, a výhodne 390 až 475 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny,
    - 21.103 až 84.103 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípadne alfa-tokoferolu, a prípadne:
    - 400 až 1000 dielov hmotnostných, a výhodne 500 až 800 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného riedidla, a
    - 10 až 150, a výhodne 20 až 100 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citronanu horečnatého.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci sa • tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
    - 270 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogénuhličitanu sodného,
    - 450 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
    - 42.10“3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
    - 680 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
    - 25 dielov hmotnostných citronanu horečnatého.
  9. 9. Farmaceutický prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 6 pre prípravu efervescentného prášku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektoré z jeho farmaceutický prijatelných soli:
    - 25 až 1200 dielov hmotnostných, a výhodne 270 až 585 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
    - 40 až 1125 dielov hmotnostných, a výhodne 315 až 675 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny,
    - 21.10-3 až 84.10“3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu, a prípadne:
    - 90 až 6000 dielov hmotnostných, a výhodne 200 až 2100 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijatéIného riedidla, a
    - 0 až 100 dielov hmotnostných, a výhodne 20 až 50 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citronanu horečnatého.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok podía nároku 9, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
    - 75 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogénuhličitanu sodného,
    - 225 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
    - 42.103 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
    - 175 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
    - 25 dielov hmotnostných citronanu horečnatého.
  11. 11. Farmaceutický prípravok vo forme efervescentného prášku alebo tabletky, vyznačujúci sa tým, že obsahuje prostriedok definovaný v niektorom z predchádzajúcich nárokov 1 až 10, prípadne v spojení s prinajmenšom jedným bežne používaným aditívom vybraným zo skupiny zahrňujúcej sladidlá, vonné prísady, farbivá a klzné látky.
  12. 12. Farmaceutický prípravok podľa nároku 11, ktorý je vo forme efervescentnej tabletky, vyznačujúci sa tým, že obsahuje podiel efervescentného prostriedku, podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 10, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na tabletku.
  13. 13. Farmaceutický prípravok podľa nároku 11, ktorý je vo forme efervescentného prášku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje podiel efervescentného prostriedku, podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 10, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na dávkovú jednotku.
  14. 14. Spôsob prípravy farmaceutického prípravku vo forme efervescentného prášku alebo tabletky, ktorý je definovaný v niektorom z predchádzajúcich nárokov 11 až 13, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje:
    a) spracovávanie ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí účinným podielom prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného antioxidačného činidla, vo výhodnom vyhotovení postrekom tohto ibuprofénu roztokom alebo emulziou obsahujúcou toto antioxidačné činidlo,
    b) predbežné zmiešanie týchto zložiek vytvárajúcich efervescentný systém, vo výhodnom vyhotovení vo forme granulí,
    c) predbežné premiešanie ďalších zložiek tejto farmaceutickej formy, vo výhodnom vyhotovení vo forme práškov,
    d) a premiešanie produktov získaných v predchádzajúcich stupňoch (a), (b) a (c).
  15. 15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že pred spracovaním ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných soli sa antioxidačné činidlo emulguje vo vhodnom rozpúšťadle, hlavne vo vode, vo výhodnom vyhotovení v prítomnosti emulgačného systému obsahujúceho zmes dokusátu sodného a polyvinylpyrolidónu.
  16. 16. Spôsob podľa nároku 14 alebo podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že ako jedna zo zložiek tohto farmaceutického prípravku sa pridáva prinajmenšom jedno vnútorné dehydratačné činidlo, ako napríklad citronan horečnatý.
SK728-95A 1992-12-09 1993-12-09 Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy SK281775B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9214851A FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1992-12-09 Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
PCT/FR1993/001216 WO1994013279A1 (fr) 1992-12-09 1993-12-09 Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK72895A3 true SK72895A3 (en) 1995-11-08
SK281775B6 SK281775B6 (sk) 2001-07-10

Family

ID=9436398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK728-95A SK281775B6 (sk) 1992-12-09 1993-12-09 Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5480652A (sk)
EP (1) EP0673245B1 (sk)
JP (1) JP3579421B2 (sk)
KR (1) KR950702414A (sk)
AT (1) ATE158504T1 (sk)
AU (1) AU679200B2 (sk)
CA (1) CA2150945C (sk)
CZ (1) CZ289304B6 (sk)
DE (1) DE69314186T2 (sk)
DK (1) DK0673245T3 (sk)
EE (1) EE03089B1 (sk)
ES (1) ES2110212T3 (sk)
FI (1) FI111517B (sk)
FR (1) FR2698788B1 (sk)
GE (1) GEP19991686B (sk)
GR (1) GR3025634T3 (sk)
HU (1) HU220632B1 (sk)
LV (1) LV11984B (sk)
MD (1) MD872G2 (sk)
NZ (1) NZ258596A (sk)
RU (1) RU2134577C1 (sk)
SK (1) SK281775B6 (sk)
TJ (1) TJ253B (sk)
TW (1) TW280774B (sk)
UA (1) UA27058C2 (sk)
WO (1) WO1994013279A1 (sk)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19502789A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Dirk Krischenowski Arzneimittel
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
DE19606151C2 (de) 1996-02-20 1999-05-12 Losan Pharma Gmbh Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6225123B1 (en) 1997-04-30 2001-05-01 Becton Dickinson And Company Additive preparation and method of use thereof
US6534016B1 (en) 1997-04-30 2003-03-18 Richmond Cohen Additive preparation and method of use thereof
GB9721397D0 (en) * 1997-10-09 1997-12-10 Verdugt Bv Anticaking agents
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
DE19814256A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
IT1301966B1 (it) 1998-07-30 2000-07-20 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica
DE19962251A1 (de) * 1999-12-22 2001-09-06 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Lutschtablette
JP2004506609A (ja) 2000-05-26 2004-03-04 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新たなる医薬組成物及びその調製の為の方法
WO2001091751A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Novo Nordisk A/S New pharmaceutical composition and the process for its preparation
AR029538A1 (es) * 2000-07-06 2003-07-02 Wyeth Corp Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos
WO2003075884A1 (en) 2002-03-06 2003-09-18 Lifizz, Inc. Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
US7488496B2 (en) * 2002-03-06 2009-02-10 Christer Rosen Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
DE102006029233A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Liedtke, Rainer K., Dr. Formulierungen zur Verbesserung der Verträglichkeit nichtsteroidaler Antiphlogistika
EP1902708A1 (de) * 2006-09-25 2008-03-26 Losan Pharma GmbH Wirkstoff enthaltende stabilisierte feste Arzneimittelformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US8445545B2 (en) * 2008-05-07 2013-05-21 Nicholas DeSica Pharmaceutical composition, method of preparation and methods of treating aches/pains
US9267112B2 (en) 2011-05-10 2016-02-23 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from Titi Monkeys
US10221218B2 (en) 2011-05-10 2019-03-05 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from titi monkeys
US9560870B2 (en) 2012-02-01 2017-02-07 Intercontinental Great Brands Llc Low calorie drink tablet
JP5877778B2 (ja) * 2012-05-28 2016-03-08 株式会社ホットアルバム炭酸泉タブレット 錠剤の製造方法及び錠剤
RU2519099C1 (ru) * 2012-11-08 2014-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) Фармацевтическая композиция
FR3060391A1 (fr) * 2016-12-20 2018-06-22 Promindus Sarl Composition pharmaceutique anti douleur

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8528195D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Boots Co Plc Therapeutic compositions
CH677606A5 (sk) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles

Also Published As

Publication number Publication date
CZ289304B6 (cs) 2001-12-12
DE69314186D1 (de) 1997-10-30
HUT73249A (en) 1996-07-29
EP0673245A1 (fr) 1995-09-27
GR3025634T3 (en) 1998-03-31
ATE158504T1 (de) 1997-10-15
ES2110212T3 (es) 1998-02-01
CZ141995A3 (en) 1995-10-18
HU9501671D0 (en) 1995-08-28
EP0673245B1 (fr) 1997-09-24
DK0673245T3 (da) 1998-04-27
FI111517B (fi) 2003-08-15
CA2150945A1 (fr) 1994-06-23
US5567437A (en) 1996-10-22
JPH08504427A (ja) 1996-05-14
EE03089B1 (et) 1998-06-15
TJ253B (en) 2000-05-12
JP3579421B2 (ja) 2004-10-20
SK281775B6 (sk) 2001-07-10
UA27058C2 (uk) 2000-02-28
AU679200B2 (en) 1997-06-26
TW280774B (sk) 1996-07-11
RU2134577C1 (ru) 1999-08-20
MD872G2 (ro) 1998-08-31
HU220632B1 (hu) 2002-03-28
FR2698788B1 (fr) 1995-03-03
FI945452A (fi) 1995-06-07
AU5653694A (en) 1994-07-04
US5480652A (en) 1996-01-02
CA2150945C (fr) 2006-11-28
GEP19991686B (en) 1999-08-05
KR950702414A (ko) 1995-07-29
DE69314186T2 (de) 1998-02-12
MD872F1 (en) 1997-11-30
LV11984B (lv) 1998-05-20
NZ258596A (en) 1997-01-29
LV11984A (lv) 1998-03-20
FR2698788A1 (fr) 1994-06-10
WO1994013279A1 (fr) 1994-06-23
FI945452A0 (fi) 1994-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK72895A3 (en) Effervescent pharmaceutical composition containing ibuprofen and method for preparing same
US5387420A (en) Morphine-containing efferverscent composition
CA1306686C (en) Pharmaceutical composition containing ibuprofen
JP2735903B2 (ja) イブプロフエン沸騰製剤
KR940002659B1 (ko) 치료제 조성물의 제조방법
SK284551B6 (sk) Farmaceutický prípravok vo forme šumivej tablety
US6190697B1 (en) Effervescent formulation containing plant extract
EP2983650B1 (en) Oral pharmaceutical composition comprising taste-masked n-acetylcysteine
NZ235276A (en) Non-effervescent water-soluble pharmaceutical composition comprising a water-soluble ibuprophen salt and a taste masking compound
JP3119801B2 (ja) ビタミン含有組成物の安定化方法
KR100351193B1 (ko) 아세틸살리실산메토클로프라미드화합물로구성된활성성분을갖는산제제조용조성물
US5720977A (en) Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone compound and calcium salt
JPH0157091B2 (sk)
KR20020070309A (ko) 비등성 히스타민 ｈ2 길항제 조성물
CN110638743B (zh) 一种含布立西坦的组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20131209