SK70396A3 - Device for effecting the controlled release of active substances - Google Patents

Device for effecting the controlled release of active substances Download PDF

Info

Publication number
SK70396A3
SK70396A3 SK703-96A SK70396A SK70396A3 SK 70396 A3 SK70396 A3 SK 70396A3 SK 70396 A SK70396 A SK 70396A SK 70396 A3 SK70396 A3 SK 70396A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
erosion
controlled release
matrix
preparation according
active substance
Prior art date
Application number
SK703-96A
Other languages
English (en)
Inventor
Karsten Cremer
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of SK70396A3 publication Critical patent/SK70396A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D17/00—Detergent materials or soaps characterised by their shape or physical properties
    • C11D17/0039—Coated compositions or coated components in the compositions, (micro)capsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Moulds For Moulding Plastics Or The Like (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)

Description

Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok
Oblasť techniky
Vynález sa týka prípravku ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok v kvapalných médiách zo základnej hmoty obsahujúci účinné látky, ktorý má plochy pre podávanie účinných látok, a z tuhej hmoty schopnej erózie, ktorá ich aspoň čiastočne pokrýva.
DoterajSí stav techniky
Prípravok má umožňovať v kvapalných médiách, napríklad telesných tekutinách, ako sú žalúdočné kyseliny, uvoľňovať vopred danou rýchlosťou účinné látky, aby sa pritom po ďalší časový úsek docieľovalo určitého plazmového obrazu. Pritom môžu byť účinné látky, napríklad po ústnej aplikácii, odovzdávané kontrolovanou rýchlosťou do žalúdočných a črevných štiav. Po aplikácii implantácie je medzitkaninová kvapalina médiom, ktorým prípravok v bezprostrednom kontakte odovzdáva určité látky. Ďalšou možnosťou použitia je cielené uvoľňovanie účinných látok, ktoré slúžia ochrane rastlín a/alebo rastu rastlín, do kvapalín, ktoré sú rastlinami prijímané. To sa môže napríklad uskutočňovať tak, že prípravok podľa vynálezu je umiestnený v nádržkách alebo potrubiach, v ktorých sa nachádza ostrekovacia alebo zavlažovacia kvapalina. V zmysle vynálezu je tiež mysliteľná priama aplikácia do zeme, pretože je tam spravidla k dispozícii dostatok kapilárnej vody, aby sa umožnila erózia hmoty schopnej erózie a tým uvoľňovanie účinnej látky. Ďalší mysliteľný spôsob použitia vyplýva z kontrolovaného uvoľňovania antibakteriálnych účinných látok najmä v splachovacích alebo umývacích zariadeniach pre domové alebo klinické použitie.
-2Prípravky s kontrolovaným uvoľňovaním účinných látok, napríklad u farmaceutických látok podávaných ústami, je často sledovaný cieľ podávania účinných látok s krátkym biologickým polčasom rozpadu spôsobom, ktorý pri malej užívacej frekvencii zabraňuje väčšiemu kolísaniu plazmových koncentrácií. Tento cieľ je spravidla dosahovaný prípravkami, ktoré uvoľňujú účinné látky po ďalší časový úsek rovnomernou rýchlosťou. V niekoľkých prípadoch však vedú i zmeny rýchlosti uvoľňovania k relatívne konštantnému plazmovému obrazu, napríklad vtedy, ak je účinná látka resorbovaná v rôznych úsekoch zažívacieho traktu rozdielnou rýchlosťou.
Výhodami malých kolísaní koncentrácií v plazme sú ako zabránenie toxickým efektom, ktoré môžu vyplývať z vysokých maximálnych koncentrácií po prijatí konvenčných látok podávaných ústami, tak i predĺženie terapeutického účinku. Ďalej zmenšená frekvencia prijímania podporuje spoľahlivosť pacientov s ohľadom na pravidelné používanie.
Je známe, že sa dá kontrolovaného uvoľňovania účinných látok v veľa prípadoch dosiahnuť fyzikálne chemickými opatreniami, ktorým je účinná látka podrobovaná. K takým opatreniam patrí použitie adsorbátov, špatné rozpustených solí alebo komplexných zlúčenín. Väčšia kontrola cez rozsah retardácie je však spravidla docielená galenickými opatreniami. Väčší počet známych prípravkov ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok sa dá priradiť ku dvom typom totiž systémom so základnou hmotou a membránovým systémom. Systémy so základnou hmotou obsahujú účinné látky v rozpustenom alebo dispergovanom tvare, vzácnejšie tak v tvare multipartikulárneho farmaceutického medziproduktu. Uvoľňovanie sa uskutočňuje buď difúziou účinných látok zo základnej hmoty alebo jej erózie. Membránové systémy naproti tomu sa skladajú zo zásobníka obsahujúceho účinné látky, ktorý je obalený polymérovým filmom priepustným pre účinné
-3látky. V jeho prípade sa uskutočňuje uvoľňovanie difúziou cez membránu.
Rýchlosť uvoľňovania závisí na rôznych veľkostiach jednotlivých vplyvov. U systémov so základnou hmotou k nim patria medzi iným špecifické vlastnosti použitých látok, ako je molekulová hmota, rozpustnosť, napúčavosť a teplota zosklovnatenia, ale i koncentrácia účinných látok a geometrický tvar základnej hmoty. Pri uvoľňovaní difúziou patrí veľkosť povrchu, objem základnej koeficient, koncentrácia a rozpustnosť v základnej hmote, pórovatosť a tortuozita hmoty, difúzny účinnej látky základnej hmoty a difúzny odpor medzi základnou hmotou a okolným tekutým médiom k podstatným faktorom. Membránové systémy uvoľňujú účinné látky rýchlosťou, ktorá v podstate závisí na veľkosti povrchu, permeabilite účinnej látky v membráne a koncentračnom gradiente po obidvoch stranách membrány.
Sú už známe systémy so základnou hmotou a membránové systémy, ktoré vplyvom svojho špeciálneho geometrického tvarovania ovplyvňujú rýchlosť uvoľňovania. Tu sa jedná o prípravky, u ktorých v priebehu uvoľňovania mení cestujúce čelo erózie svoj rozmer. Príklady sú tu prípravky, ktorých plocha erózie sa pre udržanie konštantnej rýchlosti uvoľňovania zväčšuje (Brooke, DE-0 24 48 631: McMullen;
Eur.Pat.Appl.0 259 219; Chopra et al., Eur.Pat.Appl. 0 542 364). K docieleniu opačného efektu, totiž kontrolovaného znižovania rýchlosti uvoľňovania, bol popísaný zásobník, ktorého čelo erózie sa v priebehu uvoľňovania zmenšuje (Hermann, DE 38 09 978).
Ďalej sú známe prípravky, ktoré kontrolu rýchlosti uvoľňovania docieľujú tým, že obsahujú jednu alebo viac vrstiev bez účinných látok a ďalej nepriepustné vrstvy, ktoré zakrývajú časť ich povrchu (Zaffaroni, Eur.Pat,Appl. 0 127 282; Graham et al., US Pat. 4 814 182; Conte et al., Eur.Pat.Appl. 0 4332 607).
-4nepriepustné, obsahujú ale ktorými môže difundujúca voda vystupovať. Výhodou takéhoto
Alternatívne k veľmi rozšíreným systémom so základnou hmotou a membránovým systémom boli vyvinuté špeciálne prípravky ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok, ktoré obsahujú zásobník účinných látok, v ktorom sa po prístupe vody vytvára osmotický tlak. Membrány, ktoré obklopujú zásobník s účinnou látkou, sú polopriepustné, to znamená, že umožňujú prístup vody, avšak pre účinné látky sú mikroskopické malé otvory, ako i rozpustená účinná látka osmotický aktívneho prípravku je to, že môže byť po dlhší čas dosahované veľmi konštantné rýchlosti uvoľňovania. (Theeuwes, Pharm.Int. 5, S. 293, 1984) .
Často naráža uskutočňovanie kontrolovaných rýchlostí uvoľňovania s tradičnými systémami so základnou hmotou alebo membránovými systémami na ťažkosti. U základných hmôt schopných erózie sa spomaľuje - podľa tvaru základnej hmotyrýchlosť uvoľňovania v priebehu uvoľňovania viac alebo menej silne z dôvodu zmenšovania povrchu schopného erózie. Ďalej vyššie už citovanej prípravky, ktoré spomaľovanie kompenzujú špeciálnym geometrickým tvarovaním základnej hmoty, sú technicky ťažko realizovateľné. U difúznych základných hmôt sa naproti tomu v priebehu uvoľňovania utvára pribúdajúcim ochudobňovaním účinných látok kontinuálne rastúca difúzna vrstva s následkom, že sa rýchlosť uvoľňovania zmenšuje v závislosti na t1/2(Higuchi, J. Pharm.Sci. 50, S. 874, 1961).
Membránové systémy môžu teoreticky vykazovať tak dlho konštantnú rýchlosť uvoľňovania, ako zásobník obsahuje rozpustenú účinnú látku v jej nasýtenej koncentrácii. To je potom prípad, keď je dodatočne k rozpustenej účinnej látke obsiahnutá v prípravku i nerozpustná účinná látka, ktorá sa v zásobníku rozpúšťa dostatočne rýchle, aby nahradila už uvoľnenú účinnú látku. Akonáhle nie je dosiahnutá
-5koncentráčia nasýtenia, spomaľuje sa uvoľňovanie proporciálne k poklesu gradientu koncentrácie po obidvoch stranách membrány.
Vyššie uvedené osmoticky riadené systémy uvoľňujú síce účinné látky konštantnou rýchlosťou;: ich výroba však požaduje použitie obzvlášť nákladnej technológie. Ďalšou nevýhodou takýchto prípravkov je riziko poškodenia sliznice zažívacieho traktu po ústnom použití. Konečne sú ďalej nevhodné vo všetkých prípadoch, v ktorých je požadovaný iný spôsob uvoľňovania ako je ten s konštantnou rýchlosťou.
Úloha vynálezu spočíva vo vytvorení prípravku, ktorý uvoľňuje účinné látky do kvapalného média konštantnou rýchlosťou, avšak pri obídení vyššie uvedených nevýhod stavu techniky.
Podstata vynálezu
Riešenie sa darí u prípravku druhu uvedeného vo význaku nároku 1, primerane znakom uvedeným vo význakovej časti.
Pod výrazom gradient hrúbky” sa má podľa vynálezu rozumieť geometrické tvarovanie hmoty, viď obr. 3 a obr. 2, ktorým má hmota schopná erózie na rôznych miestach rôznu hrúbku h. Zmena hrúbky na jednotku dĺžky a hmoty schopnej erózie, teda Ah/Δ a je gradientom hrúbky. Hmota schopná erózie podľa vynálezu môže mať jediný gradient hrúbky, viď. obr. la; potom zostáva polomer Ah/za, konštantný. Ak sa pomer Ah/Aa po dĺžke sa kontinuálne mení, ako je to znázornené na obr. lb, tak pre každé miesto existuje iný gradient hrúbky. Vynález spočíva v cielenom použití gradientov hrúbky, takže je hmota schopná erózie erodovaná zamýšľanou rýchlosťou, a tým spôsobuje zväčšovanie kontaktnej plochy základnej hmoty obsahujúcej účinné látky, voči okolnej kvapaline.
Pojem erózia” sa presadil pre všetky procesy vo
-6farmaceutických technológiách, u ktorých sú tuhé látky odnášané. Pritom nie je rozhodujúce, či sa redukcia hmoty tuhého telesa uskutočňuje tým, že sa tuhé častice rozpúšťajú a v dôsledku toho difundujú, alebo či najprv nastáva chemické odbúravanie, u ktorých sú napríklad dlhé polymérové reťazce štepené na lepšie rozpustné oligoméry, menomery alebo iné odbúravacie produkty.
U prípravku podľa vynálezu je na začiatku uvoľňovania účinných látok nanajvýš jeden diel povrchu základnej hmoty v kontakte s vonkajším kvapalným médiom, a tým je k dispozícii ako plocha pre uvoľňovanie. V ďalšom priebehu uvoľňovania sa koncentrácia účinných látok v základnej hmote zmenšuje. Tento efekt však nevedie ako u tradičných systémov so základnou hmotou ku znižovaniu rýchlosti uvoľňovania, pretože súčasne predchádza erózia vrstvy schopnej erózie, ktorá je v kontakte so základnou hmotou, Čím sa plocha uvoľňovania základnej hmoty kontinuálne zväčšuje. Pribúdaniu plochy uvoľňovania v čase tým pripadá vzhľadom na kontrolu rýchlosti uvoľňovania rozhodujúci význam. Napríklad sa uvoľňovanie udržuje podľa nultého radu, plochy uvoľňovania presne kompenzuje koncentrácie účinných látok.
Obzvlášť je výhodné podľa vynálezu keď pribúdanie efekt ubúdania riešenie úlohy s ohľadom na jej jednoduchosť a flexibilitu: Hmoty schopné erózie s gradientami hrúbky, ktoré riadia rýchlosť erózie, sa dajú vytvárať všetkými schodnými farmaceuticko-technologickými výrobnými technikami. Základné hmoty rôznych formulačných typov, obsahujúce účinné látky, sa dajú nanášaním hmoty schopnej erózie podľa vynálezu utvárať na prípravky s kontrolovaným uvoľňovaním účinných látok. Často požadované uvoľňovanie konštantnou rýchlosťou - ako i iné spôsoby uvoľňovania - je možné realizovať veľmi exaktne. Odchýlky od požadovaného spôsobu uvoľňovania sa dajú po určení na určitú receptúru korigovať modifikáciou
-7tvaru hmoty schopnej erózie.
Hmota schopná erózie zostáva pri použití prípravku ako liečivá spravidla z fyziologicky nezávadných polymérov alebo voskovitých substancií, a prípadne ďalších farmaceutických pomocných látok. Príklady pre také polyméry sú polysacharidy ako kaučuky, škrobové alebo celulózové deriváty, polyakrylany a polymetakrylany, polyaktídy, polyglykolidy, polyoxetylény a polyoxpropylény, proteíny, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, polyvinylchlorid, alebo polyvinylpyrolidon. Voskovitými substanciami sú napríklad hydrátovaný ricínový olej alebo cetylstearylalkohol. Ďalšie farmaceutické pomocné látky môžu pochádzať zo skupín stabilizátorov, pomocných prostriedkov, umožňujúcich rozpúšťanie, tensidov, plnív, zmäkčovadiel, hydrofilizujúcich prostriedkov, pigmentov, poprípade farbív, substancií k nastavovaniu hodnoty pH faktoru, prostriedkov regulujúcich tekutosť, deliacich prostriedkov podľa tvaru, mazív a tak ďalej. Podiel jednotlivých zložiek musí byť nastavovaný podľa kompatibility a požadovanej rýchlosti erózie.
Pri použití v ochrane rastlín nehrá fyziologická nezávadnosť na rozdiel k biologickej odbúrateľnosti žiadnu podstatnú roľu.
Jednoduchá možnosť pre vytvorenie prípravku podľa vynálezu spočíva v tom, že základná hmota obsahujúca účinné látky sa sama vytvára vrstvovitá, a potom je prinajmenšom čiastočne pokrývaná aspoň jednou vrstvou schopnou erózie.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Vynález je ďalej bližšie objasnený na príkladoch jeho uskutočnenia na základe pripojených výkresov, ktoré znázorňujú na obr. 1 rôzne tvary základnej hmoty a vrstvy alebo vrstiev schopných erózie, pričom povrch základnej hmoty je rovný, na obr. 2 rôzne tvary základnej hmoty
-8a vrstvy alebo vrstiev schopných erózie, pričom povrch základnej hmoty je nerovný, a na obr. 3 znázornenie gradientu hrúbky.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Obr. 1 znázorňuje prípravok podľa vynálezu s vrstvovítou konštrukciou základnej hmoty 1 obsahujúcou účinné látky. Základná hmota môže mať jednu vrstvu schopnú erózie, ako je ukázané na obr. la až lc, alebo viac vrstiev schopných erózie, ako je ukázané na obr.ld až le. V niekoľko prípadoch bude k riadeniu rýchlosti uvoľňovania stačiť, aby vrstva 2 alebo vrstvy schopné erózie boli skonštruované klinovite, ako je ukázané na obr. la, ld a le; v iných prípadoch budú uprednostňované vrstvy 1 schopné erózie tvaru guľového segmentu, ako je ukázané na obr. lb a lf. Aby mohla byť rýchlosť uvoľňovania riadená veľmi exaktne a aby mohla byť prispôsobená každému požadovanému priebehu a každému typu základnej hmoty, existuje tiež možnosť, ako je ukázané na obr. lc, použiť aspoň jednu vrstvu 1 schopnú erózie s gradientami hrúbky, ktorá sa pozdĺž svojej dĺžky mení podľa zložitej funkcie.
V mnoho prípadoch sa môže zdať účelné, že základná hmota obsahujúca účinné látky je viacvrstvá. To je napríklad ten prípad, keď prípravok obsahuje viac ako jednu účinnú látku a pre docielenie žiadúceho spôsobu uvoľňovania sú nutné rôzne tvarované vrstvy schopné erózie. Obr. le znázorňuje prípravok s dvojvrstvovou základnou hmotou obsahujúci účinnú látku, skladajúcu sa z podjednotiek 2 a 2» s vrstvou 7 schopnou erózie, ktorá riadi uvoľňovanie účinnej látky z podjednotky 2 základnej hmoty, a druhou vrstvou fi schopnou erózie, ktorá riadi spôsob uvoľňovania z druhej podjednotky £ základnej hmoty.
Z technického hľadiska môže byť priaznivým nanášaním
-9vrstvy, prípadne vrstiev na základné hmoty obsahujúce účinné látky, ktoré boli vo svojom tvare modifikované.
Obr. 2 znázorňuje prípravky podľa vynálezu, ktoré obsahujú základné hmoty s nerovným povrchom £, pričom z toho vznikajú priehlbeniny v povrchu základnej hmoty sú vyplňované vrstvami schopnými erózie. Obr. 2a znázorňuje prípravok podľa vynálezu s nerovnou základnou hmotou 1 a vrstvou 2 schopnou erózie v tvare guľového segmentu, obr.
2d a obr. znázorňujú hmotou S schopnými základnej hrúbky, zložitej
2e to obr.
a j ednou erózie. < hmoty s ktoré sa funkcie.
isté s viac takýmito vrstvami. Analogicky 2b a 2f alebo
Obr. 2c vrstvou po svoj ej <
Vo všetkých prípravky s nerovnou základnou viac klinovitými vrstvami 2. znázorňuje kombináciu nerovnej schopnou erózie s gradientami dĺžke vrstvy 4 menia podľa i na obr. 2 znázornených príkladoch sú vrstvy schopné erózie prispôsobené obrysom povrchu základnej hmoty. Tým môže byť vonkajší tvar prípravku, odhliadnúc od tvaru vrstvy schopnej erózie a základnej hmoty, pravidelný.
Základné hmoty obsahujúce účinné látky, ktoré sa hodia ako súčasti prípravku podľa vynálezu, sa dajú zhotovovať mnoho zhodnými farmaceutickými výrobnými technológiami. Vrstvovíté základné hmoty sa tak dajú vyrábať stlačovaním práškov, práškových zmesí alebo granulátov obvyklými tabletovacími nástrojmi. Tiež viacvrstvové základné hmoty sa dajú zhotovovať stlačovaním. Tenké základné hmoty sa dajú vyrábať napríklad liacimi spôsobmi alebo spôsobmi nanášania vrstiev, u ktorých sú roztoky alebo suspenzie nanášané a sušené v tenkej vrstve, väčšinou na prechodnom nosnom materiáli. Ďalej sú pre výrobu základných hmôt vhodné také spôsoby, u ktorých sa používajú taveniny, K nim patrí napríklad spôsob vstrekovacieho liatia a extrúzie.
Vrstvy schopné erózie môžu byť podľa vynálezu zhotovované takisto všetkými spôsobmi, ktoré sú k dispozícii
-10pre výrobu základných hmôt obsahujúcich účinné látky. Pritom je nevýznamné, či základná hmota obsahujúca účinnú látku a vrstva schopná erózie sú zhotovované po sebe alebo simultánne. V prípadoch, v ktorých je priľnavosť medzi základnou hmotou a hmotou schopnou erózie nežiadúca, môže byť požadované použitie prísad zlepšujúcich priľnavosť. U týchto prísad sa jedná o fyziologicky nezávadné polyméry s adhéznymi vlastnosťami, ktoré i teraz zostávajú udržované vodou.
Prípravky podľa vynálezu sa dajú medzi iným použiť k podávaniu farmaceutických účinných látok pre terapeutické alebo diagnostické účely a pritom k docieľovaniu rovnomerného plazmového obrazu. Ďalšie možnosti použitia je cielené uvoľňovanie účinných látok, ktoré slúži k ochrane rastlín alebo ich rastu, do kvapalín, ktoré sú rastlinami prijímané, alebo dávkované antibakteriálnych látok do umývacích a/alebo splachovacích zariadení /WC) v domových, priemyslových (zariadenia na umytie fľašiek) alebo klinických odboroch.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok v kvapalných médiách zo základnej hmoty obsahujúcej účinné látky, ktorá má plochy pre uvoľňovanie účinných látok, vyznačujúci sa tým, že plochy základnej hmoty pre uvoľňovanie účinných látok sú aspoň čiastočne pokryté tuhou hmotou schopnej erózie, a že hrúbka hmoty schopnej erózie je po svojej dĺžke na plochách pre uvoľňovanie účinných látok určená gradientami.
  2. 2. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že základná hmota sa skladá z jednej alebo viac vrstiev.
  3. 3. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že priľnavosť medzi základnou hmotou a hmotou schopnou erózie je vytváraná prísadami, pričom sa u prísad jedná o fyziologicky nezávadné polyméry s adhéznymi vlastnosťami, ktoré i teraz zostávajú udržované kvapalinami.
  4. 4. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že základná hmota má aspoň jednu hmotu schopnú erózie s rôznymi gradientami hrúbky.
  5. 5. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nároku 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že základná hmota má aspoň jednu klinovitú hmotu schopnú erózie.
  6. 6. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že základná hmota má aspoň jednu hmotu schopnú erózie v tvare guľového segmentu.
  7. 7. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že základná hmota obsahujúca účinné látky, s nerovnou plochou, je v kontakte s hmotou schopnou erózie.
  8. 8. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa jedného alebo viacerých nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že kontaktná plocha hmoty schopnej erózie je prispôsobená obrysom základnej hmoty.
  9. 9. Prípravok ku kontrolovanému uvoľňovaniu účinných látok podľa jedného alebo viacerých nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že hmota schopná erózie obsahuje účinnú látku.
  10. 10. Použitie prípravku podľa jedného alebo viacerých predchádzajúcich nárokov ako liečiva.
  11. 11. Použitie prípravku podľa jedného alebo viacerých predchádzajúcich nárokov ku kontrolovanému uvoľňovaniu ochranných prostriedkov pre rastliny.
  12. 12. Použitie prípravku podľa jedného alebo viacerých predchádzajúcich nárokov ku kontrolovanému uvoľňovaniu hnoj ív.
  13. 13. Použitie prípravku podľa jedného alebo viacerých predchádzajúcich nárokov ku kontrolovanému uvoľňovaniu antibakteriálnych látok, najmä v splachovacích alebo umývacích zariadeniach.
SK703-96A 1993-12-04 1994-11-23 Device for effecting the controlled release of active substances SK70396A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4341442A DE4341442C2 (de) 1993-12-04 1993-12-04 Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung
PCT/EP1994/003865 WO1995015156A1 (de) 1993-12-04 1994-11-23 Vorrichtung zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK70396A3 true SK70396A3 (en) 1997-03-05

Family

ID=6504233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK703-96A SK70396A3 (en) 1993-12-04 1994-11-23 Device for effecting the controlled release of active substances

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5853760A (sk)
EP (1) EP0731692B1 (sk)
JP (1) JPH09505814A (sk)
KR (1) KR100382901B1 (sk)
AT (1) ATE195251T1 (sk)
AU (1) AU694984B2 (sk)
CA (1) CA2177972C (sk)
CZ (1) CZ289616B6 (sk)
DE (2) DE4341442C2 (sk)
DK (1) DK0731692T3 (sk)
ES (1) ES2151045T3 (sk)
FI (1) FI962219A (sk)
GR (1) GR3034737T3 (sk)
HU (1) HUT74433A (sk)
IL (1) IL111856A (sk)
MY (1) MY115323A (sk)
NO (1) NO962287L (sk)
NZ (1) NZ277034A (sk)
PL (1) PL314839A1 (sk)
PT (1) PT731692E (sk)
SK (1) SK70396A3 (sk)
WO (1) WO1995015156A1 (sk)
ZA (1) ZA949605B (sk)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4416926C2 (de) * 1994-05-13 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von Vorrichtungen zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE4431653C2 (de) 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0741969B1 (en) * 1995-04-28 1998-11-18 Nihon Bayer Agrochem K.K. Capsule preparations for plant treatment
DE19524753A1 (de) * 1995-07-07 1997-01-23 Lohmann Therapie Syst Lts Schichttablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE19640062B4 (de) 1996-09-28 2006-04-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Orale Zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem Medium quellbaren Matrix wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
AU751267B2 (en) * 1997-06-30 2002-08-08 Monsanto Technology Llc Microparticles containing agricultural active ingredients
US20050048102A1 (en) * 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE19856214C1 (de) † 1998-12-05 2000-03-09 Henkel Kgaa Punkttablette
DE19962876A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Henkel Kgaa WC-Reiniger
MXPA02006424A (es) 1999-12-28 2002-11-29 Kimberly Clark Co Pano limpiador antimicrobial de liberacion controlada para superficies duras.
US6794318B2 (en) 1999-12-28 2004-09-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use-dependent indicator system for absorbent articles
DE10054048A1 (de) * 2000-10-31 2002-05-16 Ver Fuer Wesensgemaese Bienenh Behandlungsmittelanordnung und Behandlungssatz, insbesondere zur Bekämpfung von Bienenschädlingen
BR0213591A (pt) * 2001-09-28 2004-08-31 Mcneil Ppc Inc Composição comestìvel e forma de dosagem compreendendo uma parte externa comestìvel
US7217381B2 (en) 2001-09-28 2007-05-15 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7323192B2 (en) 2001-09-28 2008-01-29 Mcneil-Ppc, Inc. Immediate release tablet
US7122143B2 (en) 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
US6982094B2 (en) * 2001-09-28 2006-01-03 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7838026B2 (en) 2001-09-28 2010-11-23 Mcneil-Ppc, Inc. Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same
US20040146559A1 (en) * 2002-09-28 2004-07-29 Sowden Harry S. Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes
GB2399753B (en) * 2002-01-18 2006-04-19 Michael E Snyder Method of making a sustained release ophthalmological device
FR2839645B1 (fr) * 2002-05-15 2005-08-05 Backert Marie Elisabeth Cuine Systeme multilamellaire pour l'administration de substances actives (en particulier des medicaments) par ingestion par la voie orale
DE10240938A1 (de) * 2002-09-02 2004-03-11 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Gedeckeltes Düngermitteldepot
US7807197B2 (en) 2002-09-28 2010-10-05 Mcneil-Ppc, Inc. Composite dosage forms having an inlaid portion
WO2004064815A1 (en) * 2003-01-21 2004-08-05 Smartrix Technologies Inc. Oral dosage formulation
US8404269B2 (en) 2003-04-11 2013-03-26 Michael Snyder Sustained release implantable eye device
US20050074514A1 (en) * 2003-10-02 2005-04-07 Anderson Oliver B. Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
EP1691631A4 (en) 2003-11-07 2012-09-05 Us Smokeless Tobacco Co TOBACCO COMPOSITIONS
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
AR051950A1 (es) * 2004-11-10 2007-02-21 Osmotica Pharmaceutical Argent Comprimido multicapa con capas que se separan
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US20060251722A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Novavax, Inc. Multi-component vitamin and mineral supplement for the optimal absorption of components
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
CN103550136B (zh) 2006-07-21 2016-04-13 生物递送科学国际公司 吸收增强的经粘膜递送装置
DE102006060938A1 (de) * 2006-12-20 2008-06-26 Wolter, Dietmar F., Prof. Dr. Materialdepot zur Abgabe eines antibakteriellen Wirkstoffmaterials
US20080286343A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Dzenana Cengic Solid form
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
EP2418727A1 (de) 2010-08-11 2012-02-15 Saint-Gobain Glass France Scheibe mit Antenne
CN103889508B (zh) 2011-08-18 2017-09-12 拜欧帝力威瑞科学有限公司 用于传递丁丙诺啡的防滥用性粘膜粘附剂装置
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
US10449156B2 (en) 2014-07-23 2019-10-22 Universidad Andrés Bello Controlled release system including a gas or volatile encapsulated in a polymeric support and a matrix system, a method of preparing the system, and their use
JP2021134233A (ja) * 2020-02-21 2021-09-13 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 樹脂組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798024A (en) * 1954-06-02 1957-07-02 Lilly Co Eli Composite enteric tablet of erythromycin and sulfonamides
GB994742A (en) * 1960-09-09 1965-06-10 Wellcome Found Pharmaceutical tablets containing anthelmintics, and the manufacture thereof
US3383283A (en) * 1964-01-24 1968-05-14 Merck & Co Inc Medicinal pellets coated with overlapping porous fatty acid leaflet layers
US3625214A (en) * 1970-05-18 1971-12-07 Alza Corp Drug-delivery device
US3851648A (en) * 1973-10-11 1974-12-03 Mead Johnson & Co Zero-order release device
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
GB8319766D0 (en) * 1983-07-22 1983-08-24 Graham N B Controlled release device
US4623588A (en) * 1984-02-06 1986-11-18 Biotek, Inc. Controlled release composite core coated microparticles
US4816262A (en) * 1986-08-28 1989-03-28 Universite De Montreal Controlled release tablet
DE3809978A1 (de) * 1988-03-24 1989-10-05 Lohmann Gmbh & Co Kg Reservoir fuer gesteuerte wirkstoffabgabe, dieses enthaltende vorrichtung, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der vorrichtung
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
US5284659A (en) * 1990-03-30 1994-02-08 Cherukuri Subraman R Encapsulated flavor with bioadhesive character in pressed mints and confections
ATE121625T1 (de) * 1990-05-03 1995-05-15 Searle & Co Pharmazeutische zusammensetzung.
DK0542364T3 (da) * 1991-11-13 1996-03-11 Glaxo Canada Anordning til reguleret frigivelse
EP0662824A1 (en) * 1992-09-30 1995-07-19 Pfizer Inc. Article containing a core and a coating having a non constant thickness
US5391378A (en) * 1993-02-22 1995-02-21 Elizabeth-Hata International, Inc. Two-part medicinal tablet and method of manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
CA2177972A1 (en) 1995-06-08
DK0731692T3 (da) 2000-12-18
US5853760A (en) 1998-12-29
JPH09505814A (ja) 1997-06-10
EP0731692A1 (de) 1996-09-18
HU9601474D0 (en) 1996-07-29
NZ277034A (en) 1998-07-28
EP0731692B1 (de) 2000-08-09
DE4341442A1 (de) 1995-06-08
KR100382901B1 (ko) 2003-07-07
CZ148396A3 (en) 1996-10-16
PT731692E (pt) 2000-12-29
FI962219A (fi) 1996-07-05
IL111856A (en) 1999-03-12
MY115323A (en) 2003-05-31
CZ289616B6 (cs) 2002-03-13
FI962219A0 (fi) 1996-05-27
ATE195251T1 (de) 2000-08-15
PL314839A1 (en) 1996-09-30
ES2151045T3 (es) 2000-12-16
NO962287L (no) 1996-08-02
AU694984B2 (en) 1998-08-06
HUT74433A (en) 1996-12-30
DE59409476D1 (de) 2000-09-14
NO962287D0 (no) 1996-06-03
DE4341442C2 (de) 1998-11-05
ZA949605B (en) 1995-09-01
CA2177972C (en) 2006-07-11
WO1995015156A1 (de) 1995-06-08
IL111856A0 (en) 1995-03-15
AU1191595A (en) 1995-06-19
GR3034737T3 (en) 2001-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK70396A3 (en) Device for effecting the controlled release of active substances
US9084731B2 (en) Preparation in film form for biphasic release of pharmacologically active or other substances
US4769027A (en) Delivery system
US4792448A (en) Generic zero order controlled drug delivery system
EP0523847B1 (en) Taste mask coating for preparation of chewable pharmaceutical tablets
USRE33994E (en) Pharmaceutical delivery system
IE58263B1 (en) Controller-release medical preparations
BRPI0107646B1 (pt) dispositivo osmótico duplo
JPS61103820A (ja) 結腸一治療系
CA2417686A1 (en) Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate release and sustained release drugs
FI86373C (fi) Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett.
EP0365947B1 (en) Novel dosage form
RU2073998C1 (ru) Способ получения состава для регулированного выделения активных соединений
PL215262B1 (pl) System terapeutyczny w postaci blony
US20050208135A1 (en) Monocompartment osmotic controlled drug delivery system
JPS62263116A (ja) 改善された薬剤送給能を有する投与用製剤
Thakor et al. Development and evaluation of osmotic drug delivery system for calcium channel blocker drug
IE62640B1 (en) Novel dosage form