SK52295A3 - Stable extended release oral dosage composition - Google Patents
Stable extended release oral dosage composition Download PDFInfo
- Publication number
- SK52295A3 SK52295A3 SK522-95A SK52295A SK52295A3 SK 52295 A3 SK52295 A3 SK 52295A3 SK 52295 A SK52295 A SK 52295A SK 52295 A3 SK52295 A3 SK 52295A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- core
- coating
- polyethylene glycol
- cps
- usp
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Orálne dávkované prostriedky so stabilný· udržovaným uvoľňovaním
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka poťahovaných orálne dávkovaných prostriedkov so stabilným udržovaným uvoľňovaním zahŕňajúcich nazálny dekongestant pseudoefedrín v jedinečnej polymérnej matrici jadra a poťah tohoto jadra zahŕňajúci nesedatívny antihlstamín loratadin. Orálne dávkovaný prostriedok podľa tohto vynálezu je použiteľný pri liečbe pacientov s príznakmi a symptómami spojenými s bežným nachladnutím, chorobami horných ciest dýchacích, alergickou nádchou a nazálnou kongesciou.
Doterajší stav techniky
Loratidín je popísaný v USP 4.282.233 ako nesedatívny antihiatamin a je použiteľný ako antialergénne agens, napr. pri liečbe sezónnych alergických nádchových symptómov, ako je kýchanie a svrbenie.
Pseudoefedrín i jeho farmaceutický prijateľné soli kyselín, napr. HCl alebo H2SO4, je sympatomlaetlcké liečivo uznávané odborníkmi v obore, bezpečné terapeutické agens účinné pri liečbe nazálneho zahltenia a je bežne podávané orálne a súbežne s antihlstamínmi pri liečbe nazálneho zahltenia spojeného s alergickou nádchou. Napr. 5 mg loratadínu a 120 mg sulfátu pseudoefedrínu /PES/ je v jadre matrice tablety, kde je PES rovnomerne distribuovaný medzi poťah tablety a ochranný poťah jadra a kde je všetok loratadin v poťahu. Ak je tableta umiestnená do miešaného roztoku 0,1 N HCl, čo je prostredie žalúdka, je všetko množstvo PES, tak ako aj loratadínu, prítomného v poťahu tablety rozpustené behoa 1 hodiny v miešanom kyslom médiu. V kyslom médiu sa nerozpustí žiadny PES z jadra, pretože ochranný poťah jadra je kyselinovzdorný. Bázické médium /simulujúce črevné tekutiny/ rozpúšťa poťahované jadro a uvoľní zvyšných 50 % PES behom 5 hodín. Pre väčšiu účinnosť sa doporučuje dávkovanie prostriedku dvakrát denne.
V U.S.Patent 4,990,535 a 5,100,675 sú uvedené poťahované tablety s udržovaným uvoľňovaním dvakrát denne, kde poťah tablety zahŕňa loratadin, hydrofilný polymér a polyetylénglykol a jadro tablety zahŕňa acetamínofén, pseudoefedrín alebo ich soli, bobtnavý hydrofilný polymér a farmaceutický prijateľné excipienty. Tablety s udržovaným uvoľňovaním dvakrát denne ani tablety pre podávanie dvakrát denne celkom zjavne nemožno považovať za prostriedok podľa tohto vynálezu s orálnym dávkovaním jedenkrát denne.
Úspešný vývoj loratadín-pseudoefedrínového prostriedku s dávkovaní jedenkrát denne by hol žiadúci, ale vyžadoval hy vytvorenie profilu rýchlosti uvoľňovania pseudoefedrínovej zložky behom udržovanej periódy vo viac ako 12 hodinách a výhodne aspoň 16 hodinách za súčasného udržovania bezpečnosti a účinnosti loratidínu. Prostriedky obsahujúce nesedatívne antihistamíny v kombinácii s pseudoefedrínom ako je Seldane-D, prostriedky s lisovaným poťahom terfenadín a pseudoefedrín a Hismanal-D a kombinácie pseudoefedrínového kryštálizátu a separátnych astemizolových tabliet sú známe, ale zjavne ich nemožno považovať za prostriedky s udržovanou dobou uvoľňovania podľa tohto vynálezu. Naviac bolo zistené, že podávanie terfenadínových a astemizolových prostriedkov ľuďom spôsobuje nepriaznivé účinky zahŕňajúce srdcové arytmie a výskyt týchto arytmli sa zvýšil pri súčasnom podávaní terfenadínových a astemizolových prostriedkov s ďaľšími liečivami, ako je ketokonazol a erytromycím alebo pri predávkovaní nesedatívnymi antihistaminmi.
Z hľadiska pacienta by bolo žiadúce mať loratadín-pseudoefedrínové prostriedky pre orálne dávkovanie s udržovanou dobou uvoľňovania, ktoré hy boli účinné a bezpečné pri dávkovaní jedenkrát denne pri použití v bežnej liečbe, starostlivosti a/alebo tíšení príznakov a symptómov spojených s bežným nachladnutím, chorobami horných ciest dýchacích, alergickou nádchou a nazálnou kongesciou.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že loratadinový poťah jadra tablety obsahujúci pseudoefedrínovú sol, výhodne sulfát pseudoefedrínu, v Špecifickej polymérmej matrici poskytuje okamžité uvofnenie loratadinu a udržované uvoľňovanie sulfátu pseudoefedrínu z matrice jadra pofias viac ako dvanástich hodín.
Predkladaný vynález poskytuje orálne dávkované prostriedky s udržovaným uvofňovaním obsahujúce:
a) matricu jadra obsahujúcu: mg/jadro
Sulfát pseudoefedrínu 120-360
Hydroxypropylmetylceluiózu 2208
100 000 cps 160-480
Etylcelulózu 40-120
Dihydrát hydrogénfosforeČňanu vápennatého 56-164
Povidon 20-60
Oxid kremičitý 6-12
Stearát horečnatý 2-6
Rozsah hmotnosti matrice jadra: 400-1200 mg mg/tahleta
5-15
17-50
0,25-5,0
3,4-10,2
26-80 mg
h) poťah uvedeného jadra obsahujúci:
Loratadín
Hydroxypropylmetylceluiózu 29106 cps Polyetylénglykol 400 Polyetylénglykol 3350
Približný rozsah hmotnosti poťahu:
Približný rozsah hmotnosti prostriedku (matrica jadra a poťah): 426-1280 mg Výhodne predkladaný vynález poskytuje orálne dávkované prostriedky s udržovaným uvoľňovaním obsahujúci:
a) matricu jadra obsahujúcu: mg/jadro
Sulfát pseudoefedrínu 240
Hydroxypropylmetylceluiózu 2208 100 000 cps 160-480
Etylcelulózu 40-120
Dihydrát hydrogénfosforečňanu vápennatého
Povidon
Oxid kremičitý
Stearát horečnatý
Rozsah hmotnosti matrice jadra
h) poťah uvedeného jadra obsahujúci:
Loratadín
Hydroxypropylmetylcelulózu 29106 cps Polyetylénglykol 400 Polyetylénglykol 3350
Približný rozsah hmotnosti poťahu:
Približný rozsah hmotnosti prostriedku (matrica jadra a poťah): 555-1157 mg
56-164
20-60
6-12
2-6
524-1082 mg mg/tableta
17-50 0,25-5,0 3,4-10,15 31-75 mg
ESte výhodnejáie poskytuje predkladaný vynález orálne dávkované prostriedky s udržovaným uvoľňovaním obsahujúci:
a) matricu jadra obsahujúcu mg/jadro
Sulfát pseudoefedrínu USP 240
Hydroxypropylmetylcelulózu 2208
UPS 100 000 cps 320
Etylcelulózu NF Type 7 80
Dihydrát hydrogénfosforečňanu vápennatého UPS 108
Povidon USP 40
Oxid krimičitý NF 8
Stearát horečnatý NF 4
Približná hmotnosť matrice jadra: 800 mg a
b) poťah uvedeného jadra obsahujúci: mg/tableta Loratadín, mlkromletý 10
Hydroxypropylmetylcelulózu 2910 USP 6 cps 33
Polyetylénglykol 400 NF 0,67
Polyetylénglykol 3350 NF 6,75
Disperzia farby (pevnej) 6,25
Približná hmotnosť poťahu: 57 m?
Približná hmotnosť prostriedku (matrica jadra a poťah): 857 m?
Zhrnutie obsahu vynálezu
Predkladaný vynález zahŕňa poťahované orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoíňovaním obsahujúce nazálny dekongestant pseudoefedrín alebo jeho soí, napr. sulfát pseudoefedrinu, v jedinečnej polymérnej matrici jadra a poťah takého jadra obsahujúci nesedatívny antihistamín loratadín a použitie uvedeného prostriedku pri liečbe pacientov vykazujúcich príznaky a symptómy spojené s chorobami horných ciest dýchacích a nazálnou kongesciou.
Priemyslová využiteľnosť
Predkladaný vynález popisuje poťahované orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoífiovaním zahŕňajúce nazálny dekongestant pseudoefedrin v jedinečnej polymérnej matrici jadra a poťah tohto jadra zahŕňajúci nesedatívny antihistamín loratadín a použitie týchto prostriedkov ako liečiva.
Vyhotovenie vynálezu
Vyvinuli sme jedinečné orálne dávkované prostriedky obsahujúce Špecifický výber ingrediencií, zahŕňajúce Špecifické množstvo soli pseudoefedrínu, výhodne sulfátu pseudoefedrínu, v polymérnej matrici jadra a loratidinu v okamžite uvoífiovanom polymérnom poťahu jadra. Orálne dávkované prostriedky podía predkladaného vynálezu poskytujú (1) okamžité uvoínenie (tj. do jednej hodiny po orálnom podaní pacientovi) celkovej dávky loratadínu k udržaní účinnosti loratadínu pri podaní jedenkrát denne, (2) udržované uvoľňovanie sulfátu pseudoefedrinu z poťahu polymérnej matrice jadra počas najmenej 12 hodín, výhodne od 12 do 16, najvýhodnejšie najmenej 16 hodín od orálneho podania, (3) odôvodnené množstvo dávky na zosilnenie vnímavosti pacienta a (4) trvanlivosť najmenej 24 mesiacov.
V priebehu vývoja orálne dávkovaných prostriedkov podlá predkladaného vynálezu holo zistené, že výber Špecifických polymérov a špecifických pomerov takýchto polymérov pre polymérne matrice jadra hol kritický, δο sa týka dosiahnutia požadovaného udržovaného uvoľňovania počas najmenej 10 hodín, výhodne od 12 do 15 hodín a najvýhodnejšie najmenej 16 hodín pre sulfát pseudoefedrínu. Napríklad použitie hydroxypropylmetylcelulózy 4 000 cps alebo 15 000 cps ako polyméru matrice jadra neposkytlo toto výhodnejšie udržované uvoľňovanie počas najmenej 16 hodín pre dávku sulfátu pseudoefedrínu. Zistili sme, že požadovaný profil uvoľňovania pseudoefedrínu bol dosiahnutý samotným výberom inklúzle troch Špecifických polymérov so špecifickými hmotnostnýml pomermi do matrice jadra. Jednoduché zmieSanie (1) Štyroch hmotnostných dielov hyroxypropylmetylcelulózy 2208 USP, 100 000 cps s (2) jedným hmotnostným dielom etylcelulózy a s (3) jednou polovicou hmotnostného dielu povidonu ako sekundárneho spojovadla poskytlo výhodnejší profil udržovaného uvoľňovania a to najmenej 16 hodín pre sulfát pseudoefedrínu z matrice jadra. Matrice jadra tiež obsahuje určité množstvá oxidu kremičitého ako glidantu a stearátu horečnatého ako lumbrlkantu. Tvrdosť tabliet 22+/-6 Strong-Cobb jednotiek (SCU nie je príliš ovplyvnená vySSím obsahom lumbrlkantu (6 mg tableta , ale je výhodné udržovať obsah lumbrlkantu 0,1 dielu hmotnosti na jeden diel hmotnosti povidonu ako sekundárneho spojovadla.
Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 účinkuje ako film tvoriaci agens pri poťahovaní filmom a polyetylénglykoly účinkujú ako plasticlzéry. Ďaľšie vhodné film-tvoriace polyméry použiteľné podľa predkladaného vynálezu zahŕňajú hydroxypropylcelulózu, metylhydroxyetylcelulózu a sódnu soľ karboxymetylcelulózy.
Orálne dávkované prostriedky podľa predkladaného vynálezu tiež vykazujú trvanlivosť dlhšiu ako 24 mesiacov, napr. až do 36 a 48 mesiacov pri skladovaní tabliet v štandardnom balení pri teplote medzi 2°C a 30°C okolného prostriedia.
Pri príprave jadra tablety sa rozpustí povidon v zmesi alkoholu a vody. S vodným roztokom alkoholu obsahujúcim povidon sulfát pseudoefedrínu, 100 000 cps, etylcelulóza Granulát je rozomletý je zmiešaný a granúlovaný hydroxypropylmetylcelulóza 2208 USP, a hydrogénfosforečôan vápennatý.
a vysušený na strátu pri sušení v rozsahu od 0,5 do 2,0%.
Vysušený granulát je rozomletý a zmiešaný s potrebným množstvom oxidu kremičitého a stearátom horečnatým. Finálna zmes je stlačená za vzniku orálne dávkovaného prostriedku, výhodne do formy tablety.
Poťah je normálne aplikovaný na jadrá tabliet podlá nasledujúceho postupu:
Jadrá sú umiestnené do vhodnej pofahovacej panvice a je na ne aplikovaná vodná disperzia loratadínu, hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylénglykolu 3350 NF. Tieto čiastočne potiahnuté jadrá sú ďalej poťahované disperziou loratadínu, hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP, polyetylénglykolu 3350 NF a disperziou bieleho farbiva. Nasleduje aplikácia leštiacej pofahovacej disperzie obsahujúcej hydroxypropylmetylcelulózu a polyetylénglykol 400 NF. Potiahnuté tablety sú ďalej označené (čiernym atramentom) a balené do plastikových flaštičiek a bubliniek určených ku skladovaniu pri teplote od 2° do 30° C okolného prostredia.
Príklady
Príklad 1
Tento príklad znázorňuje prípravu výhodného orálne dávkovaného prostriedku podľa tohto vynálezu. Ingrediencie a ich špecifické množstvá sú uvedené ďalej.
Jadro tablety a Spôsob prípravy
1. Rozpustenie povidonu v zmesi alkoholu a vody.
2. Kombinácia sulfátu pseudoefedrínu, hydroxypropylmetylcelulózy 2208, etylcelulózy a dihydrátu hydrogénfosforecňanu vápennatého vo vhodnej miešaciej miske a ich zmiešanie.
3. Granulácia zmesi z kroku 2 s roztokom z kroku 1 prechádzaním vlhkého granulátu cez sito.
4. Sušenie granulátu do stráty pri sušení v rozsahu od 0,5 do 2,0% stanovené rozdielom vlhkosti alebo ekvivalentne.
5. Priechod vysušeného granulátu cez sito.
6. Pridanie potrebného množstva oxidu kremičitého a stearátu horečnatého do vysušenia a umletia granúl a zmiešanie.
7. Stlačenie zmesi vhodným tabletovacím tlakom Počas stlačovania sú odoberané reprezentatatívne vzorky jadier a sú vykonávané priebehom precesu.
Matrica jadra vykazuje nasledujúce špecifikácie:
Hmotnosť: 800+/-5% (mg
Hrúbka: 0,280+/-0,010 palca Tvrdosť: 22+/-6 Strong-Cobb jednotiek
Jadrá sú poťahované podľa nasledujúceho spôsobu:
A. Príprava poťahovacích disperzií a roztokov
1. Roztok pre čiastočné potiahnutie (1) Dispergácia hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylénglykolu 3350 HF v dieli teplej purifikovanej vody.
(2) Pridanie zvyšnej purifikovanej vody a ochladenie roztoku na teplotu miestnosti.
2. Aktívna poťahovacia disperzia (1) Dispergácia hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylénglykolu 3350 HF v dieli teplej purifikovanej vody. Pridanie ďalšiej vody, ochladenie disperzie na teplotu miestnosti.
(2) Dispergácia loratadínu vo zvyšnom dieli purifikovanej vody s teplotou miestnosti. Kombinácia s disperziou hydroxypropylmetylcelulóza/polyetylénglykol (krok 1).
(3) Prídavok disperzie bieleho farbiva a miešanie do zhomogenizovania zmesi.
3. Leštiaci poťahovací roztok (1) Dispergácia hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylénglykolu 400 v dieli teplej purifikovanéj vody.
(2) Pridanie zvyšnej purifikovanej vody a ochladenie roztoku na teplotu miestnosti.
B. Poťahovanie jadra tablety (1) Umiestnenie potrebného množstva jadier tabliet do vhodnej poťahovacej panvice.
(2) Aplikácia roztoku pre čiastočné poťiahovanie.
(3) Kvantitatívna aplikácia aktívnej poťahovacej disperzie (4) Aplikácia ležiaceho poťahovacieho roztoku.
C. Označenie (1) Označenie tabliet čiernym pečiatkovacím atramentom. Výhodné zmesy jadier tabliet a poťahov sú uvedené nižšie:
Matrica jadra tablety mg/jadro
Sulfát pseudoefedrínu USP 240
Hydroxypropylmetylcelulóza 2208 USP 100 000 cps 320
Etylcelulóza NF Type 7 80
Dihydrát hydrogénfosforečňanu vápennatého USP 108
Povidon USP 40
Oxid kremičitý NF 8
Stearát horečnatý NF 4
Približná hmotnosť matrice jadra: 800 mg
Poťah tablety mg/tableta
Loratadin, mikromletý 10
Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 USP 6 cps 33
Polyetylénglykol 400 NF 0,67
Polyetylénglykol 3350 NF 6,75
Disperzia farby (pevnej) 6,25
Pečiatkovací atrament
Približná hmotnosť poťahu: 57 mg
Približná hmotnosť tablety (matrica jadra a poťah): 857 mg
In vitro rozpúšťači profil tablety podlá príkladu 1 bol meraný v miešanom roztoku pri teplote 37°C (prvá hodina) a potom (počas ďalších 15 hodín) v miešanom fosfátovom pufri s pH 7,5 pri teplote 37°C. Loratadín v poťahu bol rozpúšťaný počas prvej hodiny a celková dávka sulfátu pseudoefedrinu v jadre bola pomaly uvolfiovaná mechanizmom erózie a rozpúšťania počas doby najmenej 16 hodín (víz Tabulka A).
Pri použití účinného množstva inej farmaceutický prijateínej soli pseudoefedrínu ako dekongestantu, napr. chloridu pseudoefedrínu namiesto sulfátu pseudoefedrínu, je možné očakávať podobné výsledky.
Tabulka A: In vitro rozpúšťači profil loratadínu a sulfátu (PES) pseudoefedrínu v tabletách s udržovaným uvoífiovaním podlá príkladu 1
| X rozpusteného | ||
| Čas(hod.) | loratadínu* | PES“ |
| 1 | 97 | 25 |
| 2 | - | 37 |
| 4 | - | 53 |
| 6 | - | 64 |
| 8 | - | 74 |
| 10 | - | 82 |
| 12 | - | 88 |
| 16 | - | 96 |
Médium a: 1000 ml 0,1 M HC1, 37°C, USP Paddle, 100 ot/min, priemer z 12 tabliet.
Médium b: 1000 ml purifikovanej vody, 37°C, USP Paddle, 100 ot/min, priemer z 12 tabliet.
Γ?Ζ-77'
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoľňovaním, vyznačujúce sa tým, že zahrňujúa) matricu jadra obsahujúcu mg/jadro sulfát pseudoefedrínu 120-360 hydroxypropylmetylcelulózu 2208, 100,000 cps 160-480 etylcelulózu 40-120 dihydrát hydrogénfosíorečnanu vápenatého 56-164Povidon 20-60 oxid kremičitý 6-12 stearát horečnatý 2-6, pričom matrica jadra má rozsah hmotnosti 400-1200 mg ab) poťah jadra obsahujúci mg/tabletu antihistamín Loratadín 5-15 hydroxypropylmetylcelulózu 2910, 6 cps 17-50 polyetylénglykol 400 0,25-5,0 polyetylénglykol 3350 3,4 -10,2 s približnou hmotnosťou poťahu 26-80 mg a približným rozsahom hmotnosti celkového prostriedku 426-1280 mg.
- 2. Orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že obsahujú 240 mg sulfátu pseudoefedrínu v matrici jadra a 10 mg loratadinu v poťahu.
- 3. Orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že zahrňujúa) matricu jadra obsahujúcu mg/jadro sulfát pseudoefedrínu 240 hydroxypropylmetylcelulózu 2208, 100,000 cps 160-480 etylcelulózu 40-120 dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého 56-164Povidon 20-60 oxid kremičitý 6-12 stearát horečnatý 2-6, pričom matrica jadra má rozsah hmotnosti 524-1082 mg ab) poťah jadra obsahujúci mg/tabletu antihistamín Loratadín 10 hydroxypropylmetylcelulózu 2910, 6 cps 17-50 polyetylénglykol 400 0,25-5,0 polyetylénglykol 3350 3,4 -10,2 s približnou hmotnosťou poťahu 31-75 mg a približným rozsahom hmotnosti celkového prostriedku 555-1157 mg.
- 4. Orálne dávkované prostriedky so stabilným udržovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že zahrňujúa) matricu jadra obsahujúcu mg/jadro sulíát pseudoefedrínu USP 240 hydroxypropylmetylcelulózu 2208,USP, 100,000 cps 320 etylcelulózu NF typ 7 80 dihydrát hydrogéníosíorečnanu vápenatého, USP 108Povidon USP 40 oxid kremičitý NF 8 stearát horečnatý NF 4, pričom matrica jadra má rozsah hmotnoeti 800 mg ab) poťah jadra obsahujúci mg/tabletu antihistamln Loratadín, mikromletý 10 hydroxypropylmetylcelulózu 2910,USP, 6 cps 33 polyetylénglykol 400 NF 0,67 polyetylénglykol 3350 NF 6,75 disperzia farby (pevnej) 6,25 s približnou hmotnosťou poťahu 57 mg a približným rozsahom hmotnosti celkového prostriedku 857 mg.
- 5. Použitie orálnych dávkovaných prostriedkov na prípravu liečiva na liečenie príznakov a symptómov chorôb horných ciest dýchacích a prekrvenia nosa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/965,470 US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1992-10-23 | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| PCT/US1993/009873 WO1994009761A1 (en) | 1992-10-23 | 1993-10-21 | Stable extended release oral dosage composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK52295A3 true SK52295A3 (en) | 1997-05-07 |
| SK281090B6 SK281090B6 (sk) | 2000-11-07 |
Family
ID=25510010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK522-95A SK281090B6 (sk) | 1992-10-23 | 1993-10-21 | Orálne dávkované prostriedky so stabilným udržiavaným uvoľňovaním |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5314697A (sk) |
| EP (1) | EP0665744B1 (sk) |
| JP (1) | JP3580815B2 (sk) |
| KR (1) | KR100283709B1 (sk) |
| CN (1) | CN1038474C (sk) |
| AT (1) | ATE161420T1 (sk) |
| AU (1) | AU676229B2 (sk) |
| CA (1) | CA2147606C (sk) |
| CZ (1) | CZ287687B6 (sk) |
| DE (1) | DE69316023T2 (sk) |
| DK (1) | DK0665744T3 (sk) |
| EE (1) | EE03106B1 (sk) |
| ES (1) | ES2110633T3 (sk) |
| FI (1) | FI112916B (sk) |
| GR (1) | GR3026198T3 (sk) |
| HK (1) | HK1004327A1 (sk) |
| HU (1) | HU220629B1 (sk) |
| IL (1) | IL107354A (sk) |
| MY (1) | MY109090A (sk) |
| NO (1) | NO308771B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ257447A (sk) |
| PH (1) | PH29940A (sk) |
| PL (1) | PL172862B1 (sk) |
| SG (1) | SG42947A1 (sk) |
| SK (1) | SK281090B6 (sk) |
| TW (1) | TW251239B (sk) |
| WO (1) | WO1994009761A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA937830B (sk) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7966694A (en) * | 1993-07-21 | 1996-05-02 | University Of Kentucky Research Foundation, The | A multicompartment hard capsule with control release properties |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US7214683B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| DE69624559T2 (de) * | 1995-02-28 | 2003-07-10 | Aventis Pharma Inc | Arzneizubereitungen für piperidinalkanolderivate |
| US5807579A (en) * | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| EP0811374A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| WO1998018470A1 (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Schering Corporation | Composition, for the treatment of asthma, containing loratadine and a decongestant |
| PE71699A1 (es) * | 1997-02-07 | 1999-08-03 | Sepracor Inc | Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra |
| BE1011045A3 (fr) | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| KR100514264B1 (ko) * | 1997-08-26 | 2005-09-15 | 아벤티스 파마슈티칼스 인크. | 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물 |
| PA8481801A1 (es) * | 1998-09-10 | 2000-09-29 | Schering Corp | Metodos y composiciones para tratar sinusitis, otitis media y otros desordenes relacionados usando antihistaminas |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6051585A (en) * | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| KR100505899B1 (ko) * | 1999-02-23 | 2005-08-01 | 주식회사유한양행 | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 |
| WO2000050015A1 (en) * | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6100274A (en) * | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6267986B1 (en) * | 1999-09-24 | 2001-07-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine |
| US6114346A (en) | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| AU2276801A (en) | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| US6613357B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-09-02 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7147870B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-12 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| CA2405238C (en) * | 2000-04-14 | 2014-03-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| AU2002220248A1 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-15 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
| CN1518448A (zh) * | 2001-06-20 | 2004-08-04 | ���鹫˾ | 用于治疗鼻充血和鼻塞的抗组胺剂 |
| US6720002B2 (en) | 2001-07-20 | 2004-04-13 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms |
| US6863901B2 (en) | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
| US6827946B2 (en) * | 2001-12-05 | 2004-12-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines |
| AU2002351655A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-19 | Osmotica Corp. | Device for release of a drug containing oseltamivir and a h1 antagonist |
| US20040051686A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-03-18 | Yuan-Sung Weng | Carry-on device having functions of both digital photographing and timing |
| US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| WO2005072079A2 (en) | 2003-09-26 | 2005-08-11 | Alza Coporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
| US20050095288A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Andrx Labs, Llc | Decongestant and expectorant tablets |
| JP4999329B2 (ja) * | 2003-12-01 | 2012-08-15 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤の印刷前処理方法 |
| US20050266032A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-12-01 | Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. | Dosage form containing multiple drugs |
| SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US20060024368A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Reza Fassihi | Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives |
| AU2005325930B2 (en) * | 2005-01-27 | 2012-01-19 | Alembic Limited | Extended release formulation of Levetiracetam |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| AR061166A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-08-06 | Schering Corp | Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilferina |
| CN101015519B (zh) * | 2007-02-27 | 2012-03-21 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种氯雷他定口服复方药物组合物 |
| WO2008105920A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Antihistamine combination |
| AU2008359725A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stabilized atypical antipsychotic formulation |
| US20120065221A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-03-15 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use |
| CA2690490C (en) | 2010-01-19 | 2012-06-26 | Accucaps Industries Limited | Pharmaceutical formulations of loratadine for encapsulation and combinations thereof |
| CN102160859B (zh) * | 2011-02-23 | 2012-11-07 | 海南斯达制药有限公司 | 一种氯雷伪麻复方缓释药物 |
| JP5752578B2 (ja) * | 2011-12-09 | 2015-07-22 | ジェイ−メド ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド | 鼻炎治療のための単一投与抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤 |
| CN104983708A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-10-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备方法 |
| CN108576895B (zh) * | 2018-03-06 | 2021-04-30 | 特素生物科技（天津）有限公司 | 缓释营养主食及其制备方法 |
| CR20230109A (es) | 2020-07-30 | 2023-05-11 | Faes Farma Sa | Sistema de liberación de fármacos descongestivos y bilastina |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282233B1 (en) * | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| US4601894A (en) * | 1985-03-29 | 1986-07-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate |
| IE60311B1 (en) * | 1987-09-24 | 1994-06-29 | American Home Prod | Sustained release etodolac |
| CN1053570C (zh) * | 1987-10-07 | 2000-06-21 | 默尔多药物公司 | 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法 |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
-
1992
- 1992-10-23 US US07/965,470 patent/US5314697A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-21 EP EP93924327A patent/EP0665744B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 CA CA002147606A patent/CA2147606C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 KR KR1019950701529A patent/KR100283709B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 SG SG1996001282A patent/SG42947A1/en unknown
- 1993-10-21 SK SK522-95A patent/SK281090B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 AU AU54050/94A patent/AU676229B2/en not_active Expired
- 1993-10-21 MY MYPI93002189A patent/MY109090A/en unknown
- 1993-10-21 DE DE69316023T patent/DE69316023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 PH PH47120A patent/PH29940A/en unknown
- 1993-10-21 CZ CZ19951014A patent/CZ287687B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 ZA ZA937830A patent/ZA937830B/xx unknown
- 1993-10-21 AT AT93924327T patent/ATE161420T1/de active
- 1993-10-21 PL PL93308491A patent/PL172862B1/pl unknown
- 1993-10-21 DK DK93924327T patent/DK0665744T3/da active
- 1993-10-21 IL IL107354A patent/IL107354A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 NZ NZ257447A patent/NZ257447A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 HU HU9501143A patent/HU220629B1/hu unknown
- 1993-10-21 JP JP51111094A patent/JP3580815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 WO PCT/US1993/009873 patent/WO1994009761A1/en active IP Right Grant
- 1993-10-21 ES ES93924327T patent/ES2110633T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 CN CN93118769A patent/CN1038474C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 TW TW082108823A patent/TW251239B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-21 EE EE9400250A patent/EE03106B1/xx unknown
-
1995
- 1995-04-21 FI FI951901A patent/FI112916B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-04-21 NO NO19951527A patent/NO308771B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-23 GR GR980400376T patent/GR3026198T3/el unknown
- 1998-04-23 HK HK98103388A patent/HK1004327A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK52295A3 (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| KR100936572B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| US8187630B2 (en) | Extended release oral dosage composition | |
| US9492541B2 (en) | Phenylepherine containing dosage form | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| JPH0228111A (ja) | ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物 | |
| US20050281875A1 (en) | Promethazine containing dosage form | |
| KR101464771B1 (ko) | 페닐에프린의 지속 방출용 약제학적 조성물 | |
| KR101199654B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121108 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20131021 |